КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ГЕНИТАЛИЙ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ВПЧ НИЗКООНКОГЕННЫХ ТИПОВ
Н.В. Шперлинг, И.А. Шперлинг
Для цитирования:
Шперлинг Н.В., Шперлинг И.А. Клинико-иммунологические подходы к лечению рецидивирующей папилломавирусной инфекции гениталий, ассоциированной с ВПЧ низкоонкогенных
типов. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2023; (1): 58–66.
DOI 10.46393/27826392_2023_1_58
Аннотация:
Цель исследования: актуализация основных направлений интерферонотерапии генитальной папилломавирусной инфекции (ПВИ), ассоциированной с вирусом папилломы человека (ВПЧ) низкоонкогенных типов (6-го или 11-го), для расширения спектра доступных для клинической практики методов эффективной терапии данного заболевания.
Материал и методы. В течение восьми лет в поликлинических условиях проводились пострегистрационные наблюдения эффективности препаратов интерферона (ИФН) и индукторов ИФН у женщин и мужчин в возрасте 18–56 лет (всего более 400 человек) с генитальной ПВИ, ассоциированной с ВПЧ 6-го или 11-го типа, давших согласие на участие в исследовании. В рамках наблюдения разрабатывали варианты улучшения терапии с учетом иммунологического, цитокинового статуса и клинической эффективности терапии. Всех пациентов рандомно распределяли на группы по характеру течения инфекции: бессимптомное носительство ВПЧ, первый клинический эпизод ПВИ, рецидивирующее течение ПВИ. В программе лечения использованы препараты с зарегистрированными показаниями и рекомендованными дозами для клинического применения: комбинированный препарат, содержащий ИФН-α-2b, таурин и бензокаин; меглюмина акридонацетат и
тилорон – низкомолекулярные индукторы ИФН. В ходе лечения и динамического наблюдения проводили клинико-лабораторные исследования: общий осмотр с оценкой очагов кондиломатозного поражения, детекцию тканей на наличие ВПЧ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), определение в крови показателей клеточного и гуморального иммунитета, параметров цитокинового статуса (уровень в крови α-, β- и γ-ИФН, ИЛ-2, ИЛ-10, ФНО-α). Оценку выраженности симптомов ПВИ проводили по разработанной оригинальной авторской балльной системе, включающей субъективные и объективные признаки заболевания. Периодичность наблюдения составляла 5, 10, 40 дней, 3, 6 месяцев и 1 год после начала лечения.
Результаты. Разработаны шесть критериев лабораторной оценки эффективности лечения ПВИ гениталий и риска возникновения рецидивов: 1 – при лечении бессимптомного носительства ВПЧ и впервые выявленных кондиломах снижение в крови уровня лимфоцитов CD8 и нормализация количества лимфоцитов CD16 свидетельствуют об эффективности терапии и малой вероятности манифестации или рецидива инфекции; 2 – при рецидивирующей форме ПВИ эффективная терапия сопровождается повышением в крови уровня лимфоцитов CD3, CD4 и СD16 при отсутствии изменений исходно повышенного уровня CD8-клеток, что отражает активацию иммунитета; 3 – при бессимптомном носительстве ВПЧ, впервые выявленных кондиломах и их рецидивировании снижение в крови концентрации лимфоцитов СD16 ниже нормы свидетельствует о риске манифестации либо рецидивировании ПВИ; 4 – о неэффективности интерферонотерапии при бессимптомном носительстве ВПЧ свидетельствует отсутствие динамики исходно повышенного уровня в крови ИЛ-2 и ИЛ-10,
указывающее на сохраняющуюся дисцитокинемию в соотношении активности Th1 и Th2 клеточного ответа; 5 – о неэффективности интерферонотерапии при впервые выявленном кондиломатозе говорит снижение в крови уровня γ-ИФН, ИЛ-2 ниже нормы и повышение уровня ФНО-α; 6 – на отсутствие эффекта интерферонотерапии при рецидивирующем генитальном кондиломатозе указывает увеличение в крови содержания ИЛ-10 (преобладание Th2-иммунного ответа). Разработаны схемы дифференцированной интерферонотерапии ПВИ гениталий, ассоциированной с ВПЧ 6-го или 11-го типа, с учетом моно- и комбинированного применения препаратов ИФН, индукторов ИФН и клинико-иммунологических типов течения заболевания (бессимптомное носительство ВПЧ, первый клинический эпизод ПВИ, рецидивирующее течение ПВИ).
Заключение. Применение препаратов ИФН и индукторов ИФН для лечения ПВИ гениталий, ассоциированной с ВПЧ 6-го или 11-го типа, позволяет повысить эффективность лечения. Препарат ИФН проявляет выраженный клинический эффект в начальные сроки лечения за счет купирования симптомов местной воспалительной реакции. Индукторы ИФН не оказывают существенного влияния на течение постдеструктивного периода, но в большинстве случаев предупреждают развитие или снижают частоту рецидивов инфекции.
Журнал «Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции» №1_2023
Н.В. Шперлинг, И.А. Шперлинг
Для цитирования:
Шперлинг Н.В., Шперлинг И.А. Клинико-иммунологические подходы к лечению рецидивирующей папилломавирусной инфекции гениталий, ассоциированной с ВПЧ низкоонкогенных
типов. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2023; (1): 58–66.
DOI 10.46393/27826392_2023_1_58
Аннотация:
Цель исследования: актуализация основных направлений интерферонотерапии генитальной папилломавирусной инфекции (ПВИ), ассоциированной с вирусом папилломы человека (ВПЧ) низкоонкогенных типов (6-го или 11-го), для расширения спектра доступных для клинической практики методов эффективной терапии данного заболевания.
Материал и методы. В течение восьми лет в поликлинических условиях проводились пострегистрационные наблюдения эффективности препаратов интерферона (ИФН) и индукторов ИФН у женщин и мужчин в возрасте 18–56 лет (всего более 400 человек) с генитальной ПВИ, ассоциированной с ВПЧ 6-го или 11-го типа, давших согласие на участие в исследовании. В рамках наблюдения разрабатывали варианты улучшения терапии с учетом иммунологического, цитокинового статуса и клинической эффективности терапии. Всех пациентов рандомно распределяли на группы по характеру течения инфекции: бессимптомное носительство ВПЧ, первый клинический эпизод ПВИ, рецидивирующее течение ПВИ. В программе лечения использованы препараты с зарегистрированными показаниями и рекомендованными дозами для клинического применения: комбинированный препарат, содержащий ИФН-α-2b, таурин и бензокаин; меглюмина акридонацетат и
тилорон – низкомолекулярные индукторы ИФН. В ходе лечения и динамического наблюдения проводили клинико-лабораторные исследования: общий осмотр с оценкой очагов кондиломатозного поражения, детекцию тканей на наличие ВПЧ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), определение в крови показателей клеточного и гуморального иммунитета, параметров цитокинового статуса (уровень в крови α-, β- и γ-ИФН, ИЛ-2, ИЛ-10, ФНО-α). Оценку выраженности симптомов ПВИ проводили по разработанной оригинальной авторской балльной системе, включающей субъективные и объективные признаки заболевания. Периодичность наблюдения составляла 5, 10, 40 дней, 3, 6 месяцев и 1 год после начала лечения.
Результаты. Разработаны шесть критериев лабораторной оценки эффективности лечения ПВИ гениталий и риска возникновения рецидивов: 1 – при лечении бессимптомного носительства ВПЧ и впервые выявленных кондиломах снижение в крови уровня лимфоцитов CD8 и нормализация количества лимфоцитов CD16 свидетельствуют об эффективности терапии и малой вероятности манифестации или рецидива инфекции; 2 – при рецидивирующей форме ПВИ эффективная терапия сопровождается повышением в крови уровня лимфоцитов CD3, CD4 и СD16 при отсутствии изменений исходно повышенного уровня CD8-клеток, что отражает активацию иммунитета; 3 – при бессимптомном носительстве ВПЧ, впервые выявленных кондиломах и их рецидивировании снижение в крови концентрации лимфоцитов СD16 ниже нормы свидетельствует о риске манифестации либо рецидивировании ПВИ; 4 – о неэффективности интерферонотерапии при бессимптомном носительстве ВПЧ свидетельствует отсутствие динамики исходно повышенного уровня в крови ИЛ-2 и ИЛ-10,
указывающее на сохраняющуюся дисцитокинемию в соотношении активности Th1 и Th2 клеточного ответа; 5 – о неэффективности интерферонотерапии при впервые выявленном кондиломатозе говорит снижение в крови уровня γ-ИФН, ИЛ-2 ниже нормы и повышение уровня ФНО-α; 6 – на отсутствие эффекта интерферонотерапии при рецидивирующем генитальном кондиломатозе указывает увеличение в крови содержания ИЛ-10 (преобладание Th2-иммунного ответа). Разработаны схемы дифференцированной интерферонотерапии ПВИ гениталий, ассоциированной с ВПЧ 6-го или 11-го типа, с учетом моно- и комбинированного применения препаратов ИФН, индукторов ИФН и клинико-иммунологических типов течения заболевания (бессимптомное носительство ВПЧ, первый клинический эпизод ПВИ, рецидивирующее течение ПВИ).
Заключение. Применение препаратов ИФН и индукторов ИФН для лечения ПВИ гениталий, ассоциированной с ВПЧ 6-го или 11-го типа, позволяет повысить эффективность лечения. Препарат ИФН проявляет выраженный клинический эффект в начальные сроки лечения за счет купирования симптомов местной воспалительной реакции. Индукторы ИФН не оказывают существенного влияния на течение постдеструктивного периода, но в большинстве случаев предупреждают развитие или снижают частоту рецидивов инфекции.
Журнал «Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции» №1_2023
