НАРУШЕНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ В ПОСТКОВИДНОМ ПЕРИОДЕ И МЕТОДЫ ИХ РЕАБИЛИТАЦИИ

Касохов Т.Б., Абоев А.О., Каряева С.К. и др. Нарушение
иммунного статуса у детей в постковидном периоде
и методы их реабилитации. Фармакология &
Фармакотерапия. 2025; 2: 85–88.
DOI 10.46393/27132129_2025_2_85–88

Постковидный синдром – это группа долгосрочных симптомов, которые сохраняются после острой фазы инфекции
COVID-19. Механизмы развития постковидного синдрома до конца не изучены, но считается, что в этом процессе
принимают участие нарушения иммунной системы, в частности дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов.
В контексте постковидного синдрома иммуномодулирующая терапия может быть направлена на угнетение гиперреакции
иммунной системы, модуляцию воспалительного ответа и поддержание функции иммунной системы.
Исследования по изучению эффективности иммуномодулирующей терапии в лечении постковидного синдрома продолжаются.
Некоторые ранние работы показали обнадеживающие результаты, но для окончательного определения роли иммуномодулирующей
терапии необходимы более крупные и длительные исследования. В ходе лечения следует тщательно
контролировать его безопасность и побочные эффекты, что позволит снизить осложнения в постковидном периоде.
позволяИ
нфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2,
получила мировую огласку из-за скорости
распространения, особенностей клинических
проявлений, а также последствий
заболевания у детей. Вирус настолько
быстро распространился в мире, что была объявлена
пандемия COVID-19, вызвавшая серьезную обеспокоенность
мирового медицинского сообщества. Пандемия
выявила уязвимые места систем здравоохранения
и указала на необходимость сотрудничества в борьбе
с заболеванием и его последствиями [1–3]. Особенности
клинического течения инфекции у детей, а также последствия
воздействия вируса SARS-CoV-2 на организм
послужили стимулом к проведению соответствующих
исследований в области педиатрии [1–3].
Клиническая картина COVID-19 и постковидного
периода у детей разнообразна. Дети, перенесшие
COVID-19, могут столкнуться с различными осложнениями,
как физическими, так и психологическими.
Основной проблемой, возникающей после перенесенного
заболевания, являются недостаточно изученные
последствия инфекции. Грамотный подход
к диагностике и лечению, правильное ведение больных
в постковидном периоде имеют важное значение,
что послужило основанием для углубленного изучения
данной проблемы [4, 5].
Постковидный синдром у детей может быть
вызван воспалительным ответом организма на вирус,
а также психологическим стрессом, связанным
с перенесенной инфекцией. Основными симптомами
постковидного синдрома являются астеновегетативный
синдром, диспепсические, неврологические
синдромы [4, 5]. Клинически постковидный синдром
у детей может проявляться усталостью, головной болью,
мышечной слабостью, затрудненным дыханием,
диспепсией и неврологическими отклонениями. Симптоматика
сохраняется в течение длительного времени
и может существенно осложнять повседневную жизнь
ребенка [4, 5].
Появляется все больше данных о долгосрочных
последствиях COVID-19 у детей, таких как мультисистемный
воспалительный синдром (MIS-C), постковидный
синдром, проблемы с психическим здоровьем,
усталость и когнитивные нарушения. Необходимо продолжать
исследования, чтобы понять, как эффективно
бороться с этими последствиями [1, 4, 5].
Цель исследования – определить характер иммунологических
нарушений
у детей с постковидным синдромом,
оценить эффективность иммунокорригирующей
терапии в условиях санатория «Фиагдон».
Материал и методы
Для реализации поставленной цели были обследованы
74 ребенка в возрасте от 2 до 15 лет, из них
20 здоровых детей и 54 ребенка с постковидным синдромом,
которые
были направлены на реабилитацию в санаторий
«Фиагдон».
Санаторий для детей с родителями «Фиагдон»
Министерства здравоохранения Республики Северная
Осетия – Алания располагается в 45 километрах от столицы
республики в экологически благоприятной зоне.
Следует отметить отсутствие большого перепада атмосферного
давления, что является благоприятным фактором
для реабилитации пациентов с респираторными
заболеваниями, проживающих в низкогорье и имеющих
возможность получать климатолечение в условиях
среднегорья, где и находится данное оздоровительное
учреждение. Горные реки и целебный чистый воздух создали
микроклимат, который способствует успешному
лечению многих заболеваний, улучшению обмена веществ
и повышению защитных сил организма. На базе
санатория есть кабинет лечебной физкультуры, коктейльная,
бассейн, кинозал, водолечебница, галокамера,
кабинет массажа.
Дети, проходившие реабилитацию в санатории
«Фиагдон», были разделены на 2 группы: 1-я группа
(n = 32) получала терапию по общепринятой
схеме (витамины,
препараты цинка, общеукрепляющая терапия,
ингаляции, массаж), пациентам 2-й группы в дополнение
к комплексной терапии был назначен препарат Виферон
[6, 7].
Виферон (интерферон альфа-2b человеческий
рекомбинантный) обладает противовирусными, иммуномодулирующими,
антипролиферативными свойствами,
подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих
вирусов. Иммуномодулирующие свойства интерферона
альфа-2b, такие как усиление фагоцитарной активности
макрофагов, увеличение специфической цитотоксичности
лимфоцитов к клеткам-мишеням, обусловливают
его опосредованную антибактериальную активность.
В присутствии аскорбиновой кислоты и альфа-токоферола
ацетата возрастает специфическая противовирусная
активность интерферона альфа-2b, усиливается
его иммуномодулирующее действие, что позволяет
повысить эффективность собственного иммунного
ответа организма на патогенные микроорганизмы.
При применении препарата повышается уровень секреторных
иммуноглобулинов (Ig) класса А, нормализуется
уровень IgЕ, происходит восстановление функционирования
эндогенной системы интерферона альфа-2b.
Аскорбиновая кислота и альфа-токоферола ацетат, являясь
высокоактивными антиоксидантами, обладают
противовоспалительным, мембраностабилизирующим,
а также регенерирующим свойствами. Установлено,
что при применении препарата Виферон отсутствуют
побочные эффекты, возникающие при парентеральном
введении препаратов интерферона альфа-2b, не образуются
антитела, нейтрализующие противовирусную
активность интерферона альфа-2b. Применение препарата
Виферон в составе комплексной терапии позволяет
снизить терапевтические дозы антибактериальных
и гормональных лекарственных средств, а также уменьшить
токсические эффекты указанной терапии [6, 7].
Масло какао содержит фосфолипиды, которые позволяют не использовать в производстве синтетические токсичные
эмульгаторы, а присутствие полиненасыщенных
жирных кислот облегчает введение и растворение препарата.
В результате лечения Вифероном сокращаются
частота, выраженность и длительность острых инфекций
респираторного тракта; наблюдается облегчение
и значительное снижение проявления таких симптомов,
как лихорадка, кашель, одышка, уменьшается потребность
в антибактериальной и противовоспалительной
терапии; у пациентов с хроническими заболеваниями
респираторного тракта снижается число обострений
[6, 7]. Препарат выпускается в виде суппозиториев
(150 000, 500 000, 1 000 000 и 3 000 000 МЕ), его принимают
2 раза в день с 12-часовым интервалом в течение
14 дней.
Иммунологическое обследование детей в постковидном
периоде проводилось дважды:
при поступлении
в санаторий и после окончания лечения. Оценку иммунного
статуса осуществляли путем CD-типирования
лейкоцитов
(иммунофенотипирование лейкоцитов с использованием
моноклональных антител). Для определения
уровня цитокинов в сыворотке использовали метод
иммуноферментного анализа.
Математическую обработку
результатов исследования выполняли с помощью
метода
непараметрической статистики – критерия Вилкоксона.
Статистическую обработку данных
осуществляли
с использованием программы Statistica 6,0.
Результаты и обсуждение
В ходе исследования определяли содержание
CD-лимфоцитов в сыворотке крови детей в постковидном
периоде. При поступлении в санаторий у детей
отмечены следующие нарушения иммунного статуса:
достоверное снижение процентного содержания
CD3+-, CD4+-, СD8+-лимфоцитов. У всех обследованных
при поступлении
в санаторий был обнаружен дисбаланс
цитокинов – достоверное повышение уровней интерлейкинов
(ИЛ) 8 и 1β. Исследование уровня альфа-интерферона
в сыворотке крови выявило достоверное
снижение данного показателя (табл. 1). Эти результаты
свидетельствуют
об остроте воспалительного процесса
в начальном периоде.
Результаты исследования уровня иммуноглобулинов
в периферической крови детей представлены
в табл. 2. При исследовании концентрации
основных
классов иммуноглобулинов в остром периоде заболевания
установлено достоверное снижение IgA, IgG и повышение
уровня IgM в сыворотке крови.
Как видно из табл. 1, после проведенной терапии,
включавшей генно-инженерный интерферон альфа-
2b, уровень CD3+-лимфоцитов достоверно повысился.
При использовании указанного препарата удалось
достичь лучших результатов
в сравнении с группой
детей, получавших терапию по общепринятой схеме:
уровень СD3+-лимфоцитов на фоне комплексной терапии
составил 51,2 ± 1,61, тогда
как на фоне базисной
терапии – 42,76 ± 1,36 (Р3 < 0,05). Если после лечения
по общепринятой
схеме отмечена лишь тенденция к нормализации
процентного содержания CD4+-лимфоцитов,
то у детей 2-й группы зарегистрировано достоверное
его
повышение (Р2 < 0,05). После окончания терапии оставались
достоверно сниженными абсолютные показатели
CD4+ в 1-й группе, но более выраженный
подъем CD4+
наблюдался у детей, получивших
генно-инженерный интерферон
альфа-2b (Р3 < 0,05). Относительный уровень
супрессорных лимфоцитов на фоне базисной терапии
не изменился, а после использования в комплексной терапии
Виферона показатели СD8+-лимфоцитов соответствовали
таковым у здоровых детей. При сопоставлении
исследуемых значений после лечения у детей в группе
сравнения и в основной группе отмечен достоверный
рост процентного содержания СD3+-лимфоцитов, относительного
и абсолютного количества СD4+-лимфоцитов,
процентного содержания СD8+-лимфоцитов.
После лечения у детей, получавших
Виферон, отмечалась
более выраженная тенденция к нормализации
содержания провоспалительного цитокина ИЛ-1β в сыворотке
крови, тогда как в группе сравнения уровень
ИЛ-1β в сыворотке оставался достоверно выше нормы.
Содержание
провоспалительного цитокина ИЛ-8 в сыворотке
у детей основной группы достоверно снижалось
и приближалось к норме, тогда как у детей 1-й группы
уровень ИЛ-8 оставался достоверно
выше нормы. Анализ
содержания
альфа-интерферона в сыворотке крови
у детей обеих групп выявил тенденцию к росту этого
показателя, наиболее выраженную у детей, получавших
Виферон.
После лечения у детей группы сравнения сохранялось
достоверно повышенное содержание IgM
в сыворотке крови, что свидетельствовало об остроте
воспалительного процесса, в то время как у детей, получавших
Виферон, уровень IgM достоверно
снижался
и не отличался от показателей практически здоровых
участников исследования. Содержание IgG в сыворотке
крови у детей основной группы достоверно увеличивалось
по сравнению с острым периодом и восстанавливалось
до нормы, в то время как у детей группы
сравнения после лечения этот показатель оставался
таким же низким, как и при поступлении в санаторий,
и достоверно отличался от нормы. При сопоставлении
результатов
повторных исследований в 2 группах был
выявлен достоверный рост содержания
IgG в сыворотке
у пациентов, получавших Виферон; у этих детей
сниженный уровень IgA достиг нормальных
значений,
тогда как у детей группы сравнения после лечения показатель
IgA в сыворотке оставался достоверно ниже
нормы. Полученные данные свидетельствуют
об эффективности
иммуномодулятора Виферон в отношении
гуморального звена иммунитета.
Выводы
Проведенное исследование показало положительное
влияние иммуномодулирующей терапии
на состояние иммунной системы детей, перенесших
COVID-19, что подтверждает целесообразность ее
включения в комплексное
лечение постковидного синдрома.
Литература
1. Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А. COVID-19
и дети. Пульмонология. 2020; 30 (5): 609–628.
2. Иванова О.Н. Постковидный синдром у детей. Международный
научно-исследовательский журнал. 2021; 9-2
(111): 35–39.
3. Чернова Т.М., Тимченко В.Н., Баракина Е.В. и др. Последствия
COVID-19 у детей: результаты 12-месячного
наблюдения. Журнал инфектологии. 2022; 14 (2):
96–106.
Сидорова И.В., Симаходский А.С., Леонова И.А., Пеньков
Д.Г. Клинические проявления последствий новой
коронавирусной инфекции СOVID-19 у детей. Профилактическая
и клиническая медицина. 2021; 4 (81): 41–48.
5. Sandler C.X., Wyller V.B.B., Moss-Morris R. et al. Long
COVID and post-infective fatigue syndrome: a review.
Open Forum Infect. Dis. 2021; 8 (10): ofab440.
6. Осидак Л.В., Образцова Е.В., Головачева Е.Г. и др.
ВИФЕРОН
® в терапии гриппа и других ОРИ вирусной
и вирусно-бактериальной этиологии у детей. Детские
инфекции. 2012; 1: 44–51.
7. Нестерова И.В., Малиновская В.В., Тараканов В.А., Ковалева
С.В. Интерфероно- и иммунотерапия в практике
лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых.
М., 2004. 112 с.