А.И. Неймарк1, Б.А. Неймарк1, Н.А. Ноздрачев1, А.В. Давыдов1, И.В. Каблова1, Я.В. Яковец1, В.П. Лёвин1
1 ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра урологии и андрологии с курсами специализированной хирургии
Резюме
Целью нашего исследования являлось улучшение результатов дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ) путем включения в комплексную терапию растительного препарата Нефростен®. Нами проанализированы результаты данных обследования и лечения 47 больных нефролитиазом в возрасте от 28 до 62 лет. Все пациенты были разделены на две группы: 1-я группа (n=23) — больные нефролитиазом, которым после проведенной ДУВЛ назначалась общепринятая камнеизгоняющая терапия; 2-я группа (n=24) — больные нефролитиазом, которым после проведенной ДУВЛ на фоне камнеизгоняющей терапии назначался препарат Нефростен®. У всех пациентов обеих групп после проведения ДУВЛ отмечалось достоверное повышение уровня энзимов мочи, указывающих на повышение проницаемости клеточной мембраны вследствие травматических изменений почки. У больных первой группы на 7-е сутки после ДУВЛ показатели всех ферментов приближались к исходным величинам (близким к показателям до ДУВЛ), но оставались выше контрольных и приближались к контрольным величинам только к 28-му дню после ДУВЛ. У пациентов второй группы на 7-е сутки после ДУВЛ отмечалось достоверное снижение уровня энзимурии, достигающее нормальных величин практически у всех пациентов и сохранявшееся на том же уровне в отдаленном периоде через 28 дней после ДУВЛ. Таким образом, применение растительного препарата Нефростен® в комплексном лечении больных нефролитиазом способствует снижению уровня энзимурии и, следовательно, приводит к стабилизации почечных мембран нефрона.
Ключевые слова: мочекаменная болезнь, дистанционная ударно-волновая литотрипсия, Нефростен®.
Адрес для переписки: Александр Израилевич Неймарк, urologagmu@mail.ru
Для цитирования: А.И. Неймарк, Б.А. Неймарк, Н.А. Ноздрачев, А.В. Давыдов, И.В. Каблова, Я.В. Яковец, В.П. Лёвин/Нефропротективная терапия с применением растительного препарата Нефростен® у больных нефролитиазом, перенесших дистанционную ударно-волновую литотрипсию/Фармакология & Фармакотерапия/2020/1. с. 74-79.
DOI 10.46393/2713-2129_2020_1_74
Nephroprotective therapy using the herbal preparation Nefrosten® in patients with nephrolithiasis who underwent distant shock wave lithotripsy
A.I. Neymark1, B.A. Neymark1, N.A. Nozdrachev1, A.V. Davydov1, I.V. Kablova1, Y.V. Yakovets1, V.P. Levin1
1 FSBEI HE “Altai State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation
Department of Urology and Andrology with specialized surgery courses
Abstract
The aim of our study was to improve the results of distance shock wave lithotripsy (ESWL) by including the herbal preparation Nefrosten® in complex therapy. We analyzed the results of examination and treatment of 47 patients with nephrolithiasis aged 28 to 62 years. All patients were divided into two groups: group 1 (n = 23) - patients with nephrolithiasis, who, after the course of ESWL, were prescribed conventional stone-removing therapy; Group 2 (n = 24) - patients with nephrolithiasis, who, after the course of ESWL, were administered Nefrosten® on the background of stone therapy. All patients in both groups after ESWL showed a significant increase in the level of urine enzymes, indicating an increase in the permeability of the cell membrane due to traumatic changes in the kidney. In patients of the first group, on the 7th day after ESWL, the indices of all enzymes approached the initial values (close to those before ESWL), but remained higher than the control and approached control values only on the 28th day after ESWL. In patients of the second group, on the 7th day after ESWL, there was a significant decrease in the level of enzyme, reaching normal values in almost all patients and remaining at the same level in the long-term period 28 days after ESWL. Thus, the use of the herbal preparation Nefrosten® in the complex treatment of patients with nephrolithiasis helps to reduce the level of enzyme and, consequently, leads to stabilization of the renal membranes of the nephron.
Key words: urolithiasis, distant shock wave lithotripsy, Nefrosten®.
Correspondence address: Alexander Izrailevich Neymark, urologagmu@mail.ru
For citation: A.I. Neymark, B.A. Neymark, N.A. Nozdrachev, A.V. Davydov, I.V. Kablova, Y.V. Yakovets, V.P. Levin/Nephroprotective therapy using the herbal preparation Nefrosten® in patients with nephrolithiasis who underwent distant shock wave lithotripsy/Pharmacology & Pharmacotherapy/2020/1. s. 74-79.
DOI 10.46393/2713-2129_2020_1_74
Введение
Мочекаменная болезнь встречается во всем мире примерно в 1-3% случаев [1, 2]. Широкое внедрение в урологическую практику дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ) коренным образом изменило тактику лечения нефролитиаза, позволив практически отказаться от открытых хирургических вмешательств [3, 4]. Однако при любом типе применяемой аппаратуры даже идеальное разрушение камня неизбежно ведет к повреждению ударной волной паренхимы почки, в связи с чем возникает необходимость поиска и исследования новых методов лечения, способных воздействовать на данное звено патогенеза у больных, перенесших ДУВЛ, в частности, изучения действия фитопрепаратов.
Важным критерием оценки травматического повреждения почечной паренхимы на клеточном уровне является изменение активности некоторых ферментов в моче [5]. Повышение уровня энзимурии при мочекаменной болезни, а также после воздействия ударных волн может происходить как в результате увеличения проницаемости клеточных мембран, так и разрушения самих нефронов [6].
Целью нашего исследования явилось повышение эффективности лечения и реабилитации больных нефролитиазом, перенесших ДУВЛ, путем включения в комплексную терапию фитопрепарата Нефростен®.
Материалы и методы исследования
В основу работы положены результаты анализа данных обследования и лечения 47 больных мочекаменной болезнью в возрасте от 25 до 60 лет, среди них 28 мужчин и 19 женщин. У всех больных конкременты располагались в проекции чашечно-лоханочной системы почек. Их размер составлял от 0,6 до 2,0 см. Для оценки эффективности лечения больных нефролитиазом, перенесших ДУВЛ, наряду с основным набором обследований определялось содержание в моче щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), N-ацетил-β-D-глюкозаминидазы (β–НАГ) и лейцинаминопептидазы (ЛАП). Исследование активности ЩФ, ГГТ и ЛДГ в моче проводилось унифицированными кинетическими методами определения содержания данных ферментов в сыворотке крови. β–НАГ в моче определяли по оригинальному методу [7], ЛАП — готовыми наборами реагентов фирмы SPINREACT (Испания).
Показатели энзимурии определялись четыре раза: за 2-3 дня до ДУВЛ, на 1-е сутки после ДУВЛ, на 7-е сутки после ДУВЛ и на 28-е сутки после ДУВЛ.
Критериями включения в исследование были: больные с верифицированным диагнозом мочекаменной болезни, подлежащие оперативному лечению в объеме ДУВЛ, размеры конкремента от 0,6 до 2,0 см, возраст больных от 25 до 60 лет, отсутствие нарушения экскреторной функции почек, пассажа мочи, активного воспалительного процесса, добровольное информированное согласие пациента на участие в исследовании. Критерии исключения из исследования: возраст больных моложе 25 и старше 60 лет, размеры конкремента менее 0,6 см и более 2,0 см, признаки нарушения выделительной функции почек и острого калькулезного пиелонефрита, невозможность выполнения ДУВЛ, показания к открытым оперативным вмешательствам или ЧПНЛ, снижение функции почки на 50% и более, бактериурия 105 КОЕ/мл и более, отказ пациента от участия в исследовании.
В качестве группы контроля было обследовано 11 практически здоровых людей без мочекаменной болезни в анамнезе той же возрастной категории.
Всем больным обеих групп проводилась ДУВЛ одноэтапно, с допустимой мощностью от 15 до 25 кВт. В зависимости от размеров и плотности конкрементов количество ударов колебалось от 2000 до 3000 за сеанс [8].
Пациентам 1-й группы (n=23) после проведенной ДУВЛ назначалась терапия, включающая в себя Уролесан® - по 10 капель три раза в сутки внутрь, Дротаверин - по 40 мг три раза в сутки внутрь, а также повышенный питьевой режим.
Пациентам 2-й группы (n=24) на фоне вышеперечисленной терапии назначался препарат Нефростен® - по две таблетки три раза в день за 2 дня до литотрипсии и затем в течение 28 дней после литотрипсии.
Лекарственное средство Нефростен® содержит комбинацию активных веществ, отличающихся широким диапазоном терапевтического действия. Так, трава золототысячника (Centaurium umbellatum) обладает диуретическими и антибактериальными свойствами. Корень любистока лекарственного (Levisticum officinale) характеризуется диуретическим (акваретическим), спазмолитическим, а также антибактериальным эффектом. Листья розмарина (Rosmarinus officinalis) имеют все вышеперечисленные свойства и также оказывают противовоспалительное действие. Очевидно, что достоинство препарата состоит в сочетании указанных эффектов, что особенно ценно при хронических процессах в мочевыводящих путях. Еще одно свойство лекарственного средства Нефростен® – его влияние на обмен мочевой кислоты. Усиливая ее выведение, препарат тем самым способствует поддержанию рН в диапазоне 6,2–6,8, препятствует росту, появлению новых и выпадению существующих уратных кристаллов в мочевыводящих путях [9].
Результаты и их обсуждение
Средний возраст основной группы составил 45,7±2,9 года, группы сравнения – 44,8±3,4 года, контрольной группы – 46,8±3,1 года. Средняя плотность конкремента составила 1014±84,16 HU в основной группе, в группе сравнения — 984±86,2 HU, размер 0,85±2,5 и 0,8±2,3 см соответственно. При оценке клинической картины в первые сутки после операции частота приступов почечной колики у пациентов 2-й группы была значительно реже по сравнению с 1-й группой (рис. 1), что можно объяснить нефропротекторным и спазмолитическим действием препарата Нефростен®. Частота полного отхождения фрагментов разрушенного камня также была выше во 2-й группе пациентов (27,4%) по сравнению с 1-й группой (20,4%).
Рис. 1 Частота приступов почечной колики в течение 1-х суток после ДУВЛ (%).
У всех пациентов обеих групп при поступлении отмечалось достоверное повышение уровней ферментов мочи в сравнении с группой контроля (табл. 1, 2). При анамнезе энзимурии обращало на себя внимание увеличение экскреции ферментов ЩФ, ЛДГ и ГГТ.
ЩФ и ГГТ содержатся в эпителии проксимального отдела нефрона, и увеличение их уровня в моче указывает на повреждение почечной ткани. Повышение уровня ЛДГ, по данным Kehrer G., может служить показателем ишемии почечной паренхимы [10]. Ишемия почки сопровождается накоплением Са2+ в митохондриях с резким торможением образования ими энергии и в сочетании со стимуляцией протеаз приводит к деструктивным изменениям клетки [11]. Кроме того, накапливающиеся активные формы кислорода и другие окислители взаимодействуют с липидами плазматической мембраны, что сопровождается структурными изменениями и приводит к нарушению проницаемости. Поэтому определение активности ЛДГ в моче можно использовать как тест, отражающий уровень ишемического воздействия.
В первые сутки после проведенной ДУВЛ у всех больных происходило достоверное повышение уровня ферментов мочи (табл. 1, 2), что указывало на повреждение тубулярного отдела нефрона и, как следствие, увеличение проницаемости почечных мембран и ишемии почечной паренхимы.
У больных первой группы на 7-е сутки после ДУВЛ на фоне стандартной спазмолитической терапии все энзимы достигали исходных величин (как при поступлении), но оставались выше контрольных и только к 28-м суткам после ДУВЛ достигали контрольных величин (табл. 1).
У пациентов второй группы, получавших в комплексе с общепринятой терапией препарат Нефростен®, на 7-е сутки после ДУВЛ отмечалось достоверное снижение уровня энзимурии, практически достигающее контрольных величин в 100% случаев (табл. 2). Через 28 дней после ДУВЛ у всех пациентов показатели ферментов мочи соответствовали показателям контрольной группы, что нами было расценено как полное восстановление функционального состояния почки.
Таким образом, сравнительная оценка результатов применения общепринятой терапии и комплексной терапии, дополненной фитопрепаратом Нефростен®, у больных, перенесших ДУВЛ, показала, что использование данного препарата приводит к улучшению функционального состояния почки и способствует снижению уровня энзимурии у данной категории пациентов.
Выводы
- У больных нефролитиазом наблюдается увеличение уровня активности энзимов мочи, что свидетельствует о повышении проницаемости клеточной мембраны вследствие развития тубулоинтерстициального нефрита.
- Дистанционная ударно-волновая литотрипсия вызывает повреждение цитомембраны нефрона, что подтверждается увеличением активности исследуемых энзимов в моче.
- Применение препарата Нефростен® в комплексном лечении больных нефролитиазом, подвергшихся ДУВЛ, способствует снижению уровня энзимурии и улучшению функционального состояния почек.
- Применение препарата Нефростен® улучшает течение послеоперационного периода после ДУВЛ, способствует отхождению фрагментов конкремента.
Литература
- Лопаткин, Н.А. Пятнадцатилетний опыт применения ДЛТ в лечении МКБ / Н.А. Лопаткин, Н.К. Дзеранов// Матер. пленума правления Российского общества урологов. – М., 2003. – С. 5-25;
- Диагностика, профилактика и лечение повреждения почки при дистанционной ударно-волновой литотрипсии / Т.Н. Назаров [и др.] // Урология. – 2007. – №4. – С. 6-10;
- Ситдыкова М. Э. Кузьмина Ф.М. Эффективность применения "Пролита" у больных мочекаменной болезнью после дистанционной литотрипсии // Урология. - 2006. - N3. - C. 57-61.
- Schmiedt Е., Choussy Ch. // Urol. Int. - 1984. - Vol. 39. P. 193-198.
- Лавренова Т.П. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек (Обзор лит.) // Лаб. дело. – 1990. - №7. – С. 3-6.
- Haupt G., Haput A., Donovan J.M. et al. Short-termchanges of laboratori values after ESWL: a comparative stadu. // J.Urol. -1989 aug-Vol.!42(2) - P. - 259-262.
- Шараев П.Н., Габдрахманова Н.К., Стрелкова Т.Н., Сахабутдинова Е.П. Способ определения активности N-ацетил-β-D-гексозаминидазы в моче. // Клин. лабор. диагностика. – 2004. - №5. – С. 40-42.
- Schmidt E., Schmidt F. W. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. — 1987. - Vol. 25. - P. 525-540.
- Тевлин К.П., Тевлина Е.В. Альтернативный подход к лечению неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей: опыт применения лекарственного препарата Нефростен®// Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15. № 29. С. 16–22.
- Kehrer G., Blech M., Kallerhoff M. et al. // Klin. Wschr. - 1989.- Bd 67. - S. 477-485.
- Kramer H. Y., Meyer-Lehnert H., Mohaupt M. // Kidney Int. — 1992. - Vol. 41. - P. 52-57.
