УЛУЧШЕНИЕ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ, СЕКСУАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ, КАЧЕСТВА ЖИЗНИ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЕНСЕ В СОЧЕТАНИИ С АГОНИСТАМИ ГОНАДОТРОПИН-РИЛИЗИНГ-ГОРМОНА У ПАЦИЕНТОК С ЭНДОМЕТРИОЗОМ

Леваков С.А., Кавиладзе М.Г., Суханова М.А. и др. Улучшение психоэмоционального состояния, сексуальной функции, качества жизни на фоне применения Менсе в сочетании с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона у пациенток с эндометриозом. Зарождение жизни. 2025; 2: 39–44. DOI 10.46393/27826384_2025_2_39–44

Резюме
Эндометриоз – гинекологическое заболевание, характеризующееся хронической болью, от которого страдает до 10% женщин репродуктивного возраста. Боль является основной причиной снижения качества жизни этих пациенток. Пре- дыдущие исследования показали, что лечение эндометриоза, консервативное или хирургическое, доказало свою эффек- тивность не только в контроле заболевания, но и в облегчении симптомов, и, как мы предполагаем, также в улучшении качества жизни.
Цель исследования: оценить качество жизни, сексуальную функцию и психоэмоциональное состояние пациенток с эн- дометриозом на момент постановки диагноза и через 6 месяцев медикаментозной терапии, чтобы определить влияние лечения на эти аспекты.
Материал и методы. В период с июля 2024 г. по август 2025 г. проведено проспективное исследование, включавшее 60 пациенток с эндометриозом. Пациентки были разделены на две группы: 1-я группа получала монотерапию агони- стами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ), 2-я группа – аГнРГ в сочетании с препаратом Менсе. Выбор терапии 2-й линии аГнРГ был обусловлен рецидивом эндометриоза у пациенток, получавших ранее терапию 1-й линии геста- генами в непрерывном режиме. Всем пациенткам до назначения медикаментозной терапии было выполнено трансва- гинальное ультразвуковое исследование, также пациентки заполняли различные опросники: Biberoglu & Behrman Scale (B&B), цифровую рейтинговую шкалу (NRS), визуальную аналоговую шкалу, опросник качества жизни (ЕНР-30) и ан- кету «индекс сексуальной функции женщин» (FSFI). Аналогичная оценка проводилась по окончании лечения.
Результаты. Улучшение состояния пациенток в отношении дисменореи, хронической тазовой боли, диспареунии, сек- суального удовлетворения и качества жизни в целом после комбинированной медикаментозной терапии аГнРГ и Менсе было клинически более выраженным и статистически значимым по сравнению с монотерапией аГнРГ.
Выводы. Мы можем утверждать, что гормональной терапии только аГнРГ недостаточно для улучшения качества жизни и сексуальной функции пациенток с эндометриозом. Данные, полученные в ходе нашего исследования, свидетельству- ют о целесообразности назначения комбинированной терапии аГнРГ и Менсе для более значимого улучшения качества жизни пациенток в различных аспектах.

Эндометриоз – сложное системное заболева- ние, которое может негативно влиять на ре- продуктивное здоровье и качество жизни женщин [1, 2]. Хроническое воспаление и гор- мональная зависимость патологии являются основными патофизиологическими механизмами, спо- собствующими развитию и прогрессированию эндоме- триоза, и сочетание этих двух ключевых биологических факторов определяет естественное течение этого заболе- вания [2–4]. Несмотря на клинически доказанную связь между эндометриозом и бесплодием, патологические механиз- мы, приводящие от эндометриоза к бесплодию, до сих пор неясны. Возможность выявления эндометриоидных очагов интраоперационно во многом зависит от опыта хирурга, что может препятствовать раннему распознава- нию и лечению заболевания. Среднее время диагностики эндометриоза составляет от 4 до 11 лет, и эта задержка накладывает значительное финансовое бремя на систему здравоохранения [5, 6]. Действительно, отсутствие макроскопических поражений или клинических признаков не исключает диагноз эндометриоза, поскольку бесплодие часто является единственным симптомом данного заболе- вания у довольно большого количества пациенток. Кроме того, только у половины женщин с бесплодием, связан- ным с эндометриозом, наблюдаются типичные эндоме- триоидные очаги на внутренних органах [7]. У женщин, страдающих бесплодием, ранняя диагностика эндометри- оза имеет решающее значение с точки зрения фертильно- сти, поскольку последствия заболевания могут быть еще более серьезными, если к ним добавить влияние возраста на овариальный резерв. Боль может быть одним из симптомов эндометриоз- ассоциированного бесплодия, когда поверхностная диспареуния (боль, возникающая во влагалище или об- ласти органов малого таза) затрудняет проведение нор- мального полового акта или глубокая диспареуния резко сокращает его продолжительность, что приводит к сниже- нию сексуальной активности пациентки. Однако исследо- вания, в которых изучалась связь между поверхностной диспареунией и эндометриозом, немногочисленны [8, 9]. Согласно результатам исследований, эндометриоз связан с 9-кратным увеличением риска глубокой диспареунии, главным образом из-за инфильтративной формы и тяже- лых стадий заболевания, поражающих задний свод влага- лища, пространство Дугласа, крестцово-маточные связки и прямую кишку. Несмотря на относительную частоту, диспареуния не единственная сексуальная жалоба паци- енток с эндометриозом. В систематических обзорах уста- новлено, что около 2/3 женщин с эндометриозом имеют ту или иную форму сексуальной дисфункции, не ограни- чивающуюся глубокой диспареунией. Хроническая, «не- менструальная» тазовая боль, связанная с заболеванием, может влиять на половую жизнь, снижая либидо, частоту половых актов, возбуждение или оргазм, что оказывает су- щественное негативное влияние на интимные отношения, эмоциональное благополучие и качество жизни в целом. В этой связи, учитывая сложную природу сексуальной функции у женщин, необходим целостный, а не механи- стический подход к лечению эндометриоза. Терапия прикрытия способствует снижению часто- ты и выраженности побочных реакций, связанных с при- емом агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ), без влияния на их эффективность. Начинать ее рекомен- дуют одновременно (в день первой инъекции) с лечением аГнРГ [8]. Длительность курса терапии прикрытия опре- деляется ее целями. Шестимесячный курс предназначен для контроля кратковременных симптомов, таких как ва- зомоторные, и вагинальной атрофии. Более длительная терапия прикрытия при продлении курса лечения аГнРГ имеет дополнительную цель защиты минеральной плот- ности костной ткани [9, 10]. Главная цель назначения терапии прикрытия – ни- велировать риски, связанные с приемом аГнРГ, не оказы- вая влияния на их эффективность в отношении умень- шения роста и площади эндометриоидных гетеротопий, при этом снижая проявления ятрогенной гипоэстрогении (приливы, вагинальная сухость) и улучшая психоэмоцио- нальное состояние и качество жизни пациенток [11]. Для устранения приливов, потливости, вегетатив- ной симптоматики, лучшего увлажнения влагалища, улуч- шения психоэмоционального фона, сексуальной функции и качества жизни пациенткам с эндометриозом целесообразно назначать комбинированную терапию аГнРГ и препаратом Менсе в непрерывном режиме течение 6 ме- сяцев. Менсе – это многокомпонентный препарат, содер- жащий фитоэстрогены (изофлавоны сои), аминокисло- ты (бета-аланин, 5-гидрокситриптофан), витамины С, Е, группы B, фолиевую кислоту. Компоненты Менсе взаимно усиливают действие друг друга, устраняя негативные про- явления гипоэстрогении у пациенток с эндометриозом: приливы, потливость, тревожные расстройства, наруше- ния сна и вагинальную сухость. Фитоэстрогены, вита- мин Е и фолиевая кислота поддерживают гормональный баланс, увеличивают увлажнение влагалища, 5-гидрокси- триптофан улучшает сон, уменьшает тревожность и де- прессивные состояния, бета-аланин устраняет приливы. Целью данного исследования было оценить эффек- тивность применения препарата Менсе в комбинации с аГнРГ в контексте нивелирования таких побочных эф- фектов аГнРГ, как нарушение сексуальной функции, ухуд- шение психоэмоционального состояния и качества жизни в целом.
Материал и методы В исследование были включены 60 пациенток в возрасте 35–45 лет с клинически, инструментально, ла- пароскопически или морфологически подтвержденным эндометриозом. Участницы были стратифицированы на две группы: в 1-ю группу вошли 30 пациенток, кото- рым была назначена монотерапия аГнРГ в течение 6 ме- сяцев (3,75 мг 1 раз в месяц внутримышечно), 2-ю группу составили 30 пациенток, получавших комбинированную терапию аГнРГ (3,75 мг 1 раз в месяц внутримышечно) и препаратом Менсе (1 капсула 2 раза в сутки ежедневно). Необходимо отметить, что во 2-ю группу вошли в основ- ном пациентки с более выраженной болью. Длительность курса лечения и наблюдения составила 6 месяцев (соглас- но инструкции по медицинскому применению препаратов аГнРГ и опыту клинического применения препарата Мен- се [12]), после чего оценивали результаты терапии. Вы- бор терапии 2-й линии аГнРГ был обусловлен рецидивом эндометриоза у пациенток, получавших ранее терапию 1-й линии – гестагенами в непрерывном режиме [8]. Так- же стратификация пациенток происходила на основании выраженности болевого синдрома (хронической тазовой боли (ХТБ), диспаурении, дисменореи) до начала лечения. Пациенткам с более выраженным болевым синдромом назначали комплексную терапию аГнРГ и Менсе, ожидая дополнительного противоболевого эффекта 5-гидрокси- триптофана, входящего в состав Менсе [13, 14]. Критерии включения: • репродуктивный возраст; • подтвержденный диагноз эндометриоза (N80.1, 80.2, 80.3, 80.4); • наличие тазовой боли, снижение сексуальной функции, ухудшение психоэмоционального состо- яния; • отсутствие медикаментозного лечения эндометриоза, в том числе гормональными препаратами; • отсутствие противопоказаний для приема гормо- нальных препаратов; • информированное согласие пациентки на участие в исследовании. Критерии исключения: • сочетание гинекологических заболеваний воспали- тельного и невоспалительного генеза, для которых характерна тазовая боль; • варикозное расширение вен малого таза; • нарушения гемокоагуляции; • злокачественные опухоли; • синдром болезненного мочевого пузыря; • синдром раздраженного кишечника; • различные системные заболевания соединитель- ной ткани; • миофасциальный болевой синдром; • тазовая боль, вызванная неврологическими забо- леваниями и заболеваниями опорно-двигательного аппарата; • психогенная боль; • отсутствие верификации эндометриоза; • несоблюдение рекомендаций; • отказ от участия в исследовании. Алгологический профиль и качество жизни паци- енток с тазовой болью после оперативного лечения на- ружного генитального эндометриоза оценивали при по- мощи специальных опросников: Biberoglu & Behrman Scale (B&B), цифровой рейтинговой шкалы (Numeral Rating Scale, NRS), визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), опросника качества жизни пациенток с эндометриозом (EndometriosisHealthProfile-30, ЕНР-30), специализиро- ванного опросника «Индекс сексуальной функции жен- щин» (Female Sexual Function Index, FSFI), шкалы оценки тяжести климактерических симптомов Грина, шкалы ком- плаентности Мориски–Грина. По шкале B&B пациентки самостоятельно оце- нивали степень выраженности болевого синдрома, обу- словленного эндометриозом [15]. Помимо стандартных вопросов, касающихся субъективных болевых ощущений, данная шкала учитывает результаты гинекологического осмотра, при котором врач акушер-гинеколог определя- ет гипералгезию [16, 17]. Результат оценивали по общей сумме баллов шкалы B&B, на основании которой опре- деляли степень тяжести ХТБ: легкая – 1–2 балла, сред- няя – 3–5 баллов, тяжелая – 6–10 баллов, очень тяжелая – 11–15 баллов. Опросник FSFI включал в себя 19 вопросов и оце- нивал следующие аспекты: степень выраженности дис- пареунии, удовлетворение сексуальным возбуждением во время полового акта, достаточная увлажненность вла- галища во время полового акта, эмоциональная состав- ляющая. Пациенткам предлагали следующие варианты ответов: «никогда», «редко», «иногда», «часто», «всегда». Для сравнения результатов опроса до и во время лечения учитывали количество отрицательных ответов: чем их больше, тем более выраженным считали снижение каче- ства жизни пациенток. Максимальная оценка по каждому параметру FSFI составляет 6 баллов, а общая – 36 баллов. Индекс женской сексуальной функции ниже 26,55 балла свидетельствует о сексуальной дисфункции. Комплаентность оценивали по клинико-психоло- гической тестовой методике, предназначенной для скри- нингового выявления больных с низкой приверженно- стью терапии (шкала Мориски–Грина). Комплаентными считали пациенток, набравших 4 балла; о недостаточной приверженности свидетельствовала оценка 3 балла, о не- комплаентности – 2 балла и менее. Значения р > 0,05 считали статистически незна- чимыми, р < 0,01 – статистически значимыми для всех сравнений. Для управления данными и статистического анализа использовали версию SPSS 11.0.1 для Windows (SPSS Inc, США).
Результаты Для сравнения эффективности исследуемого пре- парата важно было убедиться в том, что между исследуе- мыми группами перед началом лечения отсутствуют зна- чимые различия исходных показателей, которые играют роль конечных точек исследования. Так, клинико-анамне- стические характеристики пациенток обеих групп не от- личались (табл. 1). По данным проведенной оценки было установле- но, что показатели шкалы Грина пациенток 2-й группы, получавших аГнРГ и Менсе в течение 6 месяцев, до ле- чения были сопоставимы с показателями пациенток 1-й группы, получавших только аГнРГ, по численным зна- чениям суммарного балла по шкале Грина (p = 0,035), суммарного балла по показателям депрессии (р = 0,053), тревоги (р = 0,049), а также вазомоторных симптомов (р = 0,017) (табл. 2). Поскольку очень частым побоч- ным эффектом агонистов являются приливы, а больные эндометриозом страдают психоэмоциональными рас- стройствами, для оценки симптомов ятрогенной гипоэстрогении и психоэмоциональных нарушений мы моди- фицировали шкалу Грина, объединив такие ее параметры, как «тревожность», «депрессия», «вазомоторные симпто- мы». Общий балл от 12 до 19 соответствовал средней сте- пени гипоэстрогении, более 20 баллов – тяжелой степени этого состояния. В течение 6-месячного периода лечения отмечено более выраженное снижение суммарного бал- ла оценки по шкале Грина у пациенток группы «аГнРГ + Менсе» по сравнению с таковым в группе пациенток, получавших только аГнРГ. К концу периода лечения на- блюдалась тенденция к значимому снижению числа бал- лов по параметру депрессии шкалы Грина (см. табл. 2) во 2-й группе (аГнРГ + Менсе) по сравнению с 1-й груп- пой (аГнРГ) (р = 0,053), что является статистически зна- чимым. В конце лечения отмечено более выраженное снижение числа баллов по параметру тревоги шкалы Грина в основной группе (см. табл. 2) по сравнению с кон- трольной группой (р = 0,049). На последнем визите (через 6 месяцев после начала терапии) также зарегистрировано значимое снижение числа баллов по параметру вазомо- торных симптомов (см. табл. 2) в группе пациенток, по лучавших препарат Менсе, по сравнению с контрольной группой (р = 0,017). В таблице 3 отражена динамика болевой симпто- матики в обеих группах. По всем используемым шкалам оценки (B&B, NRS, ВАШ – диспареуния, дисменорея и ХТБ) отмечено стабильное статистически значимое снижение среднего значения выраженности болевого синдрома в обеих группах через 6 месяцев после начала терапии, при этом и в 1-й, и во 2-й группах болевой син- дром снизился до «незначительного». Уменьшение боли в обеих группах в зависимости от вида составило от 1,6 до 3,2 раз. Значимое купирование боли достигнуто к кон- цу 6-го месяца лечения в группе комбинированной тера- пии с Менсе. Следующим этапом была произведена оценка сексуального статуса пациенток по шкале FSFI (табл. 4). До начала лечения отмечено снижение всех показателей шкалы в обеих группах исследования. Средний общий показатель сексуальной функции FSFI в 1-й группе соста- вил 21,89 балла, во 2-й группе – 23,64 балла, что свидетель- ствовало о наличии сексуальной дисфункции у всех вклю- ченных в исследование пациенток. В результате лечения в обеих группах все показа- тели шкалы FSFI улучшились (p < 0,001), но более выра- женное улучшение по всем параметрам отмечено в группе «аГнРГ + Менсе». У пациенток 1-й группы уменьшилась увлажненность влагалища вследствие побочного эффекта терапии аГнРГ. Через 6 месяцев комбинированной терапии аГнРГ и Менсе во 2-й группе общий показатель сексуальной функции FSFI повысился до 28,08 ± 8,14 балла, что означа- ло отсутствие признаков сексуальной дисфункции и сви- детельствовало о восстановлении сексуального здоровья, в то время как в группе аГнРГ показатель тоже повысил- ся до 23,12 ± 3,58 балла за счет уменьшения диспаурении и других видов боли, что положительно сказалось на умень- шении выраженности сексуальной дисфункции, но вслед- ствие развития вагинальной сухости таким пациенткам потребовался дополнительный прием лубрикантов.
Обсуждение Модифицированная климактерическая шкала Гри- на оказалась удобным диагностическим инструментом и позволила комплексно оценить различные симптомы, характерные для состояния дефицита эстрогенов, яв- ляясь скрининговым или динамическим методом оцен- ки выраженности менопаузальных симптомов в пери- од прохождения консервативного лечения. Результаты оценки эффективности препарата Менсе по шкале Грина продемонстрировали, что препарат обладает доказан- ной эффективностью в отношении снижения депрессии, тревоги и вазомоторных симптомов, при этом значимые различия между группами констатированы как при оцен- ке общего балла, так и при анализе отдельных параметров шкалы Грина. ХТБ является причиной ухудшения качества жиз- ни гинекологических пациенток по всему миру и в насто ящее время остается одной из ключевых проблем здраво- охранения. Согласно данным Международного общества по тазовой боли, ХТБ составляет 10% в структуре причин обращений к гинекологу, 20% от числа всех выполняемых лапароскопий и 10–18% – гистерэктомий. Зачастую ре- гламентированное лечение ассоциированной с наружно-генитальным эндометриозом ХТБ, включающее моноте- рапию аГнРГ, недостаточно эффективно. Результаты настоящего исследования подтверди- ли, что комбинированное лечение аГнРГ и препаратом Менсе продолжительностью до 6 месяцев снижает выра- женность ХТБ, диспареунии и дисменореи у пациенток с эндометриозом. Полученные данные свидетельствуют, что препарат Менсе является эффективным средством при использовании в качестве дополнительного компо- нента к основной терапии эндометриоза аГнРГ. Эффективность препарата Менсе была значи- тельно более высокой к концу курса лечения по срав- нению с началом применения, что выражалось в сни- жении количества приливов в течение суток в 2 раза по сравнению с монотерапией аГнРГ к концу 6-го меся- ца лечения. В ходе исследования установлены высокая эф- фективность и безопасность препарата Менсе в тера- пии эндометриоз-ассоциированной тазовой боли и ряда симптомов климактерического синдрома, возникающего на фоне консервативной терапии аГнРГ. Комбинирован- ная терапия аГнРГ и Менсе продолжительностью до 6 ме- сяцев обеспечивала снижение выраженности болевого синдрома и облегчение симптомов, устойчивое улучше- ние качества жизни и сексуальной функции пациенток, прежде всего за счет повышения увлажненности слизистых вульвы и влагалища, сниженной в результате терапии аГнРГ. Также достигнут высокий уровень удовлетворен- ности и комплаентности пациенток.
Заключение Применение препарата Менсе в комбинации с ос- новной терапией аГнРГ приводит к комплексному облег- чению течения климактерического синдрома, а именно снижению выраженности вазомоторных симптомов, приливов, проявлений тревоги и депрессии (при оценке по шкале Грина). Большинство данных эффектов прояв- ляются к концу 6-го месяца лечения, что свидетельствует о продолжительном эффекте препарата Менсе, а также о достижении кумулятивной дозы.

Литература
1. Baber R.J., Panay N., Fenton A. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016; 19 (2): 109–150. 2. Chauhan S., More A., Chauhan V., Kathane A. Endometriosis: a review of clinical diagnosis, treatment, and pathogenesis. Cureus. 2022; 14 (9): e28864. 3. Harada T., Momoeda M., Taketani Y. et al. Dienogest is as effective as intranasal buserelin acetate for the relief of pain symptoms associated with endometriosis – a randomized, double-blind, multicenter, controlled trial. Fertil. Steril. 2009; 91 (3): 675–681. 4. Neves-E-Castro M., Birkhauser M., Samsioe G. et al. EMAS position statement: the ten point guide to the integral management of menopausal health. Maturitas. 2015; 81 (1): 88–92. 5. Nakamura K., Morrison S.F. A Thermosensory pathway mediating heat-defense responses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010; 107 (19): 8848–8853. 6. Horie S., Harada T., Mitsunari M. et al. Progesterone and progestational compounds attenuate tumor necrosis factor alpha-induced interleukin-8 production via nuclear factor kappa B inactivation in endometriotic stromal cells. Fertil. Steril. 2005; 83 (5): 1530–1535. 7. Navarro V.M. Interactions between kisspeptins and neurokinin B. Adv. Exp. Med. Biol. 2013; 784: 325–347. 8. Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O. et al.; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum. Reprod. Open. 2022; 2022 (2): hoac009. 9. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins – Gynecology. Management of symptomatic uterine leiomyomas: ACOG Practice Bulletin, Number 228. Obstet. Gynecol. 2021; 137 (6): e100–e115. 10. Hornstein M.D., Surrey E.S., Weisberg G.W., Casino L.A. Leuprolide acetate depot and hormonal add-back in endometriosis: a 12-month study. Lupron Add-Back Study Group. Obstet. Gynecol. 1998; 91 (1): 16–24. 11. Orwoll E.S., Yuzpe A.A., Burry K.A. et al. Nafarelin therapy in endometriosis: long-term effects on bone mineral density. Am. J. Obstet. Gynecol. 1994; 171 (5): 1221–1225. 12. Доброхотова Ю.Э., Хашукоева А.З., Носова Л.А. и др. Применение комплексного негормонального препарата для коррекции климактерических расстройств у женщин с постгистерэктомическим синдромом и хирургической менопаузой в возрасте 46–55 лет. Актуальные вопросы женского здоровья. 2025; 1: 8–13. 13. Wu G., Bersinger N.A., Mueller M.D., von Wolff M. Intrafollicular inflammatory cytokines but not steroid hormone concentrations are increased in naturally matured follicles of women with proven endometriosis. J. Assist. Reprod. Genet. 2017; 34 (3): 357–364. 14. Kim J.E., Cho J., Kwon O. et al. Effect of Guizhifulingwan (Keishibukuryogan) on climacteric syndrome: study protocol for a randomized controlled pilot trial. Trials. 2017; 18 (1): 135. 15. Hansen K.E., Brandsborg B., Kesmodel U.S. et al. Psychological interventions improve quality of life despite persistent pain in endometriosis: results of a 3-armed randomized controlled trial. Qual. Life Res. 2023; 32 (6): 1727–1744. 16. Cofini V., Muselli M., Petrucci E. et al. Factors associated with chronic pelvic pain in women with endometriosis: a national study on clinical and sociodemographic characteristics, lifestyles, quality of life, and perceptions of quality of care, during the COVID-19 pandemic. Womens Health (Lond.). 2024; 20: 17455057241227361. 17. Gardella B., Dominoni M., Gritti A. et al. Endometriosis pain and epithelial neutrophil activating peptide-78 levels. Sci. Rep. 2022; 12 (1): 3227.