Ящук А.Г., Муртазина Г.Х., Насырова С.Ф. и др. Дезоксирибонуклеат натрия: помощь при невынашивании у женщин с хроническим эндометритом. Фармакология & Фармакотерапия. 2025; 4: 24–30. DOI 10.46393/27132129_2025_4_24–30
Хронический эндометрит (ХЭ) – это стойкое и невыраженное воспаление слизистой оболочки матки. В настоящее время
отсутствует общепринятый протокол лечения данной патологии, что делает разработку новых способов диагностики
и терапевтических подходов актуальной задачей в гинекологии.
Цель исследования – изучение эффективности применения дезоксирибонуклеата натрия (Деринат®, раствор для внутримышечного
введения, 15 мг/мл) для улучшения репродуктивных исходов у женщин с привычным невынашиванием
беременности (ПНБ) на фоне атрофической формы ХЭ.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 78 пациенток с морфологически подтвержденным диагнозом ХЭ,
обратившихся на этапе планирования беременности. Все женщины имели в анамнезе два самопроизвольных выкидыша,
что послужило основанием для постановки диагноза ПНБ. Пациентки были разделены на две группы: 1-я группа
(n = 40) наряду со стандартной терапией получала дезоксирибонуклеат натрия, 2-я группа (n = 38) – только стандартное
лечение ХЭ. Результаты лечения оценивали через 3 месяца с использованием ультразвуковой диагностики в период
«окна имплантации» с анализом кровотока, иммуногистохимического исследования с определением экспрессии маркеров
TGF-β, VEGF и CD138. Помимо этого, регистрировали частоту наступления беременности в течение 6 месяцев
после завершения лечения.
Результаты. Отмечено улучшение морфологической картины эндометрия и улучшение кровотока после проведенного
лечения. Согласно иммуногистохимическому исследованию по шкале HScore, экспрессия VEGF в 1-й группе увеличилась
на 72 единицы как в эпителии, так и в строме. Также отмечено уменьшение экспрессии маркера фиброза TGF-β.
Общая частота наступления беременности в течение 6 месяцев после лечения составила 46,9% в 1-й группе и 22,5%
во 2-й группе (p > 0,05).
Заключение. Применение дезоксирибонуклеата натрия демонстрирует высокий потенциал препарата в комплексной
терапии ПНБ на фоне атрофической формы ХЭ.
отсутствует общепринятый протокол лечения данной патологии, что делает разработку новых способов диагностики
и терапевтических подходов актуальной задачей в гинекологии.
Цель исследования – изучение эффективности применения дезоксирибонуклеата натрия (Деринат®, раствор для внутримышечного
введения, 15 мг/мл) для улучшения репродуктивных исходов у женщин с привычным невынашиванием
беременности (ПНБ) на фоне атрофической формы ХЭ.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 78 пациенток с морфологически подтвержденным диагнозом ХЭ,
обратившихся на этапе планирования беременности. Все женщины имели в анамнезе два самопроизвольных выкидыша,
что послужило основанием для постановки диагноза ПНБ. Пациентки были разделены на две группы: 1-я группа
(n = 40) наряду со стандартной терапией получала дезоксирибонуклеат натрия, 2-я группа (n = 38) – только стандартное
лечение ХЭ. Результаты лечения оценивали через 3 месяца с использованием ультразвуковой диагностики в период
«окна имплантации» с анализом кровотока, иммуногистохимического исследования с определением экспрессии маркеров
TGF-β, VEGF и CD138. Помимо этого, регистрировали частоту наступления беременности в течение 6 месяцев
после завершения лечения.
Результаты. Отмечено улучшение морфологической картины эндометрия и улучшение кровотока после проведенного
лечения. Согласно иммуногистохимическому исследованию по шкале HScore, экспрессия VEGF в 1-й группе увеличилась
на 72 единицы как в эпителии, так и в строме. Также отмечено уменьшение экспрессии маркера фиброза TGF-β.
Общая частота наступления беременности в течение 6 месяцев после лечения составила 46,9% в 1-й группе и 22,5%
во 2-й группе (p > 0,05).
Заключение. Применение дезоксирибонуклеата натрия демонстрирует высокий потенциал препарата в комплексной
терапии ПНБ на фоне атрофической формы ХЭ.
Эндометрий играет важную роль в репродукции,
обеспечивая прикрепление
бластоцисты, инвазию цитотрофобласта
и нормальное развитие плода. Среди
различных заболеваний матки особое
внимание привлекает хронический эндометрит (ХЭ)
в связи с его негативным влиянием на репродуктивные
результаты, такие как привычное невынашивание
беременности (ПНБ), повторные неудачные имплантации,
бесплодие. Согласно данным литературы,
распространенность ХЭ варьирует от 2,8 до 56,8%
при бесплодии, от 14 до 67,5% при рецидивирующих
неудачах имплантации и от 9,3 до 67,6% при ПНБ [1].
Такая вариабельность статистических данных обусловлена
тем, что ХЭ часто протекает бессимптомно
или с минимальными проявлениями, что затрудняет
его диагностику [2, 3]. Взаимосвязь между ХЭ и неблагоприятными
репродуктивными исходами подчеркивает
необходимость разработки эффективных
терапевтических подходов для поддержки женщин,
стремящихся к материнству, акцентирует внимание
на важности создания действенных лечебных стратегий
для оказания помощи женщинам, планирующим
беременность.
На сегодняшний день отсутствует общепринятый
стандарт диагностики ХЭ, однако наличие
многочисленных плазматических клеток в строме
эндометрия считается наиболее чувствительным
и специфичным признаком для идентификации и диагностики
данного заболевания [4, 5]. Традиционно диагностика
ХЭ основывалась на биопсии эндометрия
и ее стандартном гистопатологическом анализе. В настоящее
время рекомендуется иммуногистохимическое
определение экспрессии CD138, также известного
как трансмембранный гепарансульфат протеогликан
синдекан-1 [6]. Кроме того, установлено, что степень
тяжести ХЭ коррелирует с уровнем экспрессии трансформирующего
фактора роста бета (TGF-β) [7, 8].
Истончение эндометрия в конечной стадии ХЭ может
негативно влиять на репродуктивные результаты. Последние
данные указывают, что развитая сосудистая
сеть эндометрия является залогом успешной реализации
репродуктивной функции и благополучного течения
беременности [9]. Основой морфологических изменений,
приводящих к нарушению кровоснабжения,
служат склеротические процессы в сосудах эндометрия
и снижение выработки васкулоэндотелиального
фактора роста (VEGF). Существуют исследования,
подтверждающие взаимосвязь между уровнем VEGF
и рецидивирующими неудачами имплантации, а также
ПНБ [10].
Современная терапия ХЭ проводится в два
этапа. На первом этапе осуществляется элиминация
инфекционного агента, на втором – восстановление
структурно-функционального состояния эндометрия
[11, 12]. Важно подчеркнуть, что именно на втором
этапе возникает необходимость в разработке
терапевтических стратегий, направленных на регуляцию
ангиогенеза в сосудах эндометрия, снижение
выраженности фиброзных изменений и стимуляцию
процессов регенерации тканей. В этой связи представляет
интерес возможность применения дезоксирибонуклеата
натрия (лекарственный препарат
Деринат®, раствор для внутримышечного введения,
15 мг/мл, производитель ООО «ФЗ Иммуннолекс»).
Деринат® – современный отечественный препарат,
сочетающий фармакологические свойства иммуностимуляции
и регенерации с отсутствием мутагенного,
тератогенного и эмбриотоксического воздействия,
что позволяет использовать его на этапе
подготовки к беременности. Действующее вещество
препарата представляет собой молекулу дезоксири
обеспечивая прикрепление
бластоцисты, инвазию цитотрофобласта
и нормальное развитие плода. Среди
различных заболеваний матки особое
внимание привлекает хронический эндометрит (ХЭ)
в связи с его негативным влиянием на репродуктивные
результаты, такие как привычное невынашивание
беременности (ПНБ), повторные неудачные имплантации,
бесплодие. Согласно данным литературы,
распространенность ХЭ варьирует от 2,8 до 56,8%
при бесплодии, от 14 до 67,5% при рецидивирующих
неудачах имплантации и от 9,3 до 67,6% при ПНБ [1].
Такая вариабельность статистических данных обусловлена
тем, что ХЭ часто протекает бессимптомно
или с минимальными проявлениями, что затрудняет
его диагностику [2, 3]. Взаимосвязь между ХЭ и неблагоприятными
репродуктивными исходами подчеркивает
необходимость разработки эффективных
терапевтических подходов для поддержки женщин,
стремящихся к материнству, акцентирует внимание
на важности создания действенных лечебных стратегий
для оказания помощи женщинам, планирующим
беременность.
На сегодняшний день отсутствует общепринятый
стандарт диагностики ХЭ, однако наличие
многочисленных плазматических клеток в строме
эндометрия считается наиболее чувствительным
и специфичным признаком для идентификации и диагностики
данного заболевания [4, 5]. Традиционно диагностика
ХЭ основывалась на биопсии эндометрия
и ее стандартном гистопатологическом анализе. В настоящее
время рекомендуется иммуногистохимическое
определение экспрессии CD138, также известного
как трансмембранный гепарансульфат протеогликан
синдекан-1 [6]. Кроме того, установлено, что степень
тяжести ХЭ коррелирует с уровнем экспрессии трансформирующего
фактора роста бета (TGF-β) [7, 8].
Истончение эндометрия в конечной стадии ХЭ может
негативно влиять на репродуктивные результаты. Последние
данные указывают, что развитая сосудистая
сеть эндометрия является залогом успешной реализации
репродуктивной функции и благополучного течения
беременности [9]. Основой морфологических изменений,
приводящих к нарушению кровоснабжения,
служат склеротические процессы в сосудах эндометрия
и снижение выработки васкулоэндотелиального
фактора роста (VEGF). Существуют исследования,
подтверждающие взаимосвязь между уровнем VEGF
и рецидивирующими неудачами имплантации, а также
ПНБ [10].
Современная терапия ХЭ проводится в два
этапа. На первом этапе осуществляется элиминация
инфекционного агента, на втором – восстановление
структурно-функционального состояния эндометрия
[11, 12]. Важно подчеркнуть, что именно на втором
этапе возникает необходимость в разработке
терапевтических стратегий, направленных на регуляцию
ангиогенеза в сосудах эндометрия, снижение
выраженности фиброзных изменений и стимуляцию
процессов регенерации тканей. В этой связи представляет
интерес возможность применения дезоксирибонуклеата
натрия (лекарственный препарат
Деринат®, раствор для внутримышечного введения,
15 мг/мл, производитель ООО «ФЗ Иммуннолекс»).
Деринат® – современный отечественный препарат,
сочетающий фармакологические свойства иммуностимуляции
и регенерации с отсутствием мутагенного,
тератогенного и эмбриотоксического воздействия,
что позволяет использовать его на этапе
подготовки к беременности. Действующее вещество
препарата представляет собой молекулу дезоксири
бонуклеата натрия, полученную в процессе каскада
технологических реакций из вытяжки молок русского
осетра (Acipenser gueldenstaedtii) [13]. Эффекты дезоксирибонуклеата
натрия обусловлены активацией
В- и Т-клеточного иммунитета и стимуляцией экспрессии
NK-клеток и фагоцитов [14]. Помимо этого,
установлена роль дезоксирибонуклеата натрия
в стимуляции синтеза TGF-β, что является важным
аспектом в терапии ХЭ [7, 8]. В научной литературе
имеются данные об эффективности применения дезоксирибонуклеата
натрия в комплексном лечении
ХЭ [15, 16].
Представляется актуальным изучение влияния
дезоксирибонуклеата натрия на процессы ангиогенеза
при ХЭ, поскольку васкуляризация эндометрия является
ключевым фактором, определяющим успешную
реализацию репродуктивной функции [17]. Так, ранее
была выявлена эффективная стимуляция препаратом
Деринат® пролиферации, миграции и секреторной
активности эндотелиальных клеток линии EA.hy926
(исследование на культуральной среде). Это, в свою
очередь, свидетельствует о том, что Деринат® обладает
не генерализованным эффектом на все этапы ангиогенеза,
а действует избирательно на отдельные его этапы,
направляя ангиогенез по разветвляющему пути,
что служит дополнительным свидетельством безопасности
препарата. Стимуляция именно разветвляющего
ангиогенеза является адекватной формой развития
сосудистой сети при репаративных процессах, позволяя
более равномерно снабжать поврежденные ткани
кислородом и питательными веществами, что создает
предпосылки для более эффективного их восстановления.
Поскольку васкуляризация эндометрия – ключевой
фактор, определяющий успешную реализацию
репродуктивной функции женщины, изучение комплексного
эффекта препарата Деринат® представляется
актуальным и перспективным [18].
Цель исследования – изучение эффективности
применения дезоксирибонуклеата натрия (Деринат®,
раствор для внутримышечного введения, 15 мг/мл)
для улучшения репродуктивных исходов у женщин
с ПНБ на фоне атрофической формы ХЭ.
Материал и методы
На базе кафедры акушерства и гинекологии
№ 2 ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России проведено
исследование, в котором приняли участие 78 пациенток
с морфологически подтвержденным диагнозом
ХЭ, обратившихся за медицинской помощью на этапе
планирования беременности. Все участницы имели
в анамнезе не менее двух самопроизвольных выкидышей
до 22 недель гестации, что позволило установить
диагноз ПНБ. Обследование пациенток осуществляли
в соответствии с приказом Минздрава России
от 20.10.2020 № 1130н «Об утверждении Порядка оказания
медицинской помощи по профилю “акушерство
и гинекология”». В рамках исследования анализиро
технологических реакций из вытяжки молок русского
осетра (Acipenser gueldenstaedtii) [13]. Эффекты дезоксирибонуклеата
натрия обусловлены активацией
В- и Т-клеточного иммунитета и стимуляцией экспрессии
NK-клеток и фагоцитов [14]. Помимо этого,
установлена роль дезоксирибонуклеата натрия
в стимуляции синтеза TGF-β, что является важным
аспектом в терапии ХЭ [7, 8]. В научной литературе
имеются данные об эффективности применения дезоксирибонуклеата
натрия в комплексном лечении
ХЭ [15, 16].
Представляется актуальным изучение влияния
дезоксирибонуклеата натрия на процессы ангиогенеза
при ХЭ, поскольку васкуляризация эндометрия является
ключевым фактором, определяющим успешную
реализацию репродуктивной функции [17]. Так, ранее
была выявлена эффективная стимуляция препаратом
Деринат® пролиферации, миграции и секреторной
активности эндотелиальных клеток линии EA.hy926
(исследование на культуральной среде). Это, в свою
очередь, свидетельствует о том, что Деринат® обладает
не генерализованным эффектом на все этапы ангиогенеза,
а действует избирательно на отдельные его этапы,
направляя ангиогенез по разветвляющему пути,
что служит дополнительным свидетельством безопасности
препарата. Стимуляция именно разветвляющего
ангиогенеза является адекватной формой развития
сосудистой сети при репаративных процессах, позволяя
более равномерно снабжать поврежденные ткани
кислородом и питательными веществами, что создает
предпосылки для более эффективного их восстановления.
Поскольку васкуляризация эндометрия – ключевой
фактор, определяющий успешную реализацию
репродуктивной функции женщины, изучение комплексного
эффекта препарата Деринат® представляется
актуальным и перспективным [18].
Цель исследования – изучение эффективности
применения дезоксирибонуклеата натрия (Деринат®,
раствор для внутримышечного введения, 15 мг/мл)
для улучшения репродуктивных исходов у женщин
с ПНБ на фоне атрофической формы ХЭ.
Материал и методы
На базе кафедры акушерства и гинекологии
№ 2 ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России проведено
исследование, в котором приняли участие 78 пациенток
с морфологически подтвержденным диагнозом
ХЭ, обратившихся за медицинской помощью на этапе
планирования беременности. Все участницы имели
в анамнезе не менее двух самопроизвольных выкидышей
до 22 недель гестации, что позволило установить
диагноз ПНБ. Обследование пациенток осуществляли
в соответствии с приказом Минздрава России
от 20.10.2020 № 1130н «Об утверждении Порядка оказания
медицинской помощи по профилю “акушерство
и гинекология”». В рамках исследования анализиро
вали жалобы пациенток, изучали соматический и гинекологический
анамнезы, проводили общеклиническое
и гинекологическое обследования.
Критерии включения в исследование:
• возраст от 18 до 45 лет;
• подтвержденный диагноз ХЭ;
• наличие двух и более самопроизвольных выкидышей
до 22 недель гестации;
• толщина М-эхо менее 8 мм в «окне имплантации
» с нарушением кровотока в спиральных
артериях по данным ультразвукового исследования
(УЗИ);
• сохраненная овуляторная функция яичников;
• добровольное информированное согласие
на участие.
Критерии исключения:
• острый воспалительный процесс органов малого
таза на момент обращения;
• наличие экстрагенитальной патологии в стадии
декомпенсации или обострения, способной повлиять
на ход исследования;
• высокий риск венозных тромбоэмболий;
• отказ пациентки от участия в исследовании.
Всем пациенткам были выполнены УЗИ с допплеровским
сканированием на 7-й (+1) день после
овуляции и пайпель-биопсия эндометрия с последующим
гистологическим и иммуногистохимическим
анализом: определение экспрессии маркеров VEGF
для оценки ангиогенеза, TGF-β для оценки фиброза,
а также количественная оценка по системе
Hystochemical score (Hscore). Для выявления воспаления
использовали уровень CD138 (хронический
эндометрит). Оценку проводили по шкале от 0 до 3,
итоговый Hscore рассчитывали по формуле Σ Pi·i (0 –
отсутствие окрашивания, 1 – слабое, 2 – умеренное,
3 – сильное), где Pi – процент клеток с определенной
интенсивностью окрашивания, i – балл интенсивности
(от 0 до 3).
Пациентки были случайным образом разделены
на две группы: 1-я – 40 женщин, получавших стандартное
лечение ХЭ и дополнительно натрия дезоксирибонуклеат
(Деринат®, раствор для внутримышечного
введения, 15 мг/мл, курс из 10 инъекций с суточным
интервалом); 2-я – 38 женщин, получавших только
стандартную терапию ХЭ. Стандартное лечение ХЭ
проводили согласно действующим клиническим рекомендациям
«Воспалительные заболевания женских
тазовых органов» (2024 г.), прегравидарную подготовку
– в соответствии с клиническими рекомендациями
«Нормальная беременность» (2023 г.), разработанными
Российским обществом акушеров-гинекологов
и одобренными Научно-практическим советом Минздрава
России [11, 19].
Результаты лечения оценивали через 3 месяца
после его начала на основании данных ультразвуковой
диагностики в период «окна имплантации» с анализом
кровотока, а также иммуногистохимического
анамнезы, проводили общеклиническое
и гинекологическое обследования.
Критерии включения в исследование:
• возраст от 18 до 45 лет;
• подтвержденный диагноз ХЭ;
• наличие двух и более самопроизвольных выкидышей
до 22 недель гестации;
• толщина М-эхо менее 8 мм в «окне имплантации
» с нарушением кровотока в спиральных
артериях по данным ультразвукового исследования
(УЗИ);
• сохраненная овуляторная функция яичников;
• добровольное информированное согласие
на участие.
Критерии исключения:
• острый воспалительный процесс органов малого
таза на момент обращения;
• наличие экстрагенитальной патологии в стадии
декомпенсации или обострения, способной повлиять
на ход исследования;
• высокий риск венозных тромбоэмболий;
• отказ пациентки от участия в исследовании.
Всем пациенткам были выполнены УЗИ с допплеровским
сканированием на 7-й (+1) день после
овуляции и пайпель-биопсия эндометрия с последующим
гистологическим и иммуногистохимическим
анализом: определение экспрессии маркеров VEGF
для оценки ангиогенеза, TGF-β для оценки фиброза,
а также количественная оценка по системе
Hystochemical score (Hscore). Для выявления воспаления
использовали уровень CD138 (хронический
эндометрит). Оценку проводили по шкале от 0 до 3,
итоговый Hscore рассчитывали по формуле Σ Pi·i (0 –
отсутствие окрашивания, 1 – слабое, 2 – умеренное,
3 – сильное), где Pi – процент клеток с определенной
интенсивностью окрашивания, i – балл интенсивности
(от 0 до 3).
Пациентки были случайным образом разделены
на две группы: 1-я – 40 женщин, получавших стандартное
лечение ХЭ и дополнительно натрия дезоксирибонуклеат
(Деринат®, раствор для внутримышечного
введения, 15 мг/мл, курс из 10 инъекций с суточным
интервалом); 2-я – 38 женщин, получавших только
стандартную терапию ХЭ. Стандартное лечение ХЭ
проводили согласно действующим клиническим рекомендациям
«Воспалительные заболевания женских
тазовых органов» (2024 г.), прегравидарную подготовку
– в соответствии с клиническими рекомендациями
«Нормальная беременность» (2023 г.), разработанными
Российским обществом акушеров-гинекологов
и одобренными Научно-практическим советом Минздрава
России [11, 19].
Результаты лечения оценивали через 3 месяца
после его начала на основании данных ультразвуковой
диагностики в период «окна имплантации» с анализом
кровотока, а также иммуногистохимического
исследования для определения уровня экспрессии
маркеров TGF-β, VEGF и CD138. Дополнительно регистрировали
частоту наступления беременности в течение
6 месяцев после лечения.
Статистический анализ данных выполняли
с помощью программы Statistica 10.0. Для сравнения
двух независимых групп использовали непараметрический
U-критерий Манна–Уитни из-за небольшого
объема выборок. В качестве меры центральной тенденции
применяли медиану (Me), что позволяло снизить
влияние выбросов. Статистическую значимость
устанавливали при уровне p ≤ 0,05.
Результаты и обсуждение
Медиана возраста пациенток 1-й группы составила
28 (21; 43) лет, 2-й группы – 27 (22; 44) лет.
Анализ возрастных показателей не выявил статистически
значимых различий между группами (p > 0,05).
При оценке лабораторных данных участниц исследования
существенных различий также не обнаружено.
Соматический анамнез пациенток обеих групп показал
отсутствие статистически значимых отличий.
Что касается гинекологических заболеваний, то в обеих
группах наиболее часто встречались инфекции, передаваемые
половым путем, а также внутриматочные
синехии, которые могли способствовать развитию ХЭ.
Важно отметить, что анамнез всех пациенток включал
самопроизвольные выкидыши: в 1-й группе медиана
составила 2 (2; 5), во 2-й – 3 (2; 6). Анализ хирургических
вмешательств по поводу гинекологических
заболеваний выявил преобладание внутриматочных
процедур, таких как раздельное диагностическое выскабливание,
гистероскопия и гистерорезектоскопия:
в 1-й группе они были выполнены 91,5% пациенток,
во 2-й – 89,2%. По другим видам оперативных вмешательств
статистически значимых различий между
группами не было.
При оценке менструальной функции отмечено
преобладание гипоменореи: в 1-й группе она наблюдалась у 74% пациенток, во 2-й – у 68%. Анализ возраста
наступления менархе и продолжительности менструального
цикла не выявил статистически значимых
различий между группами (р > 0,05).
До начала лечения у всех пациенток по данным
УЗИ было от трех до четырех косвенных признаков
гиперплазии эндометрия (ХЭ), включая неоднородную
структуру миометрия, расширение полости матки
(от 0,3 до 0,7 мм) за счет жидкостного содержимого,
гиперэхогенные включения в базальном слое
эндометрия и гипоэхогенный контур полости матки.
Особое внимание уделялось толщине миометрия в период
«окна имплантации» – как до, так и после проведения
терапии (табл. 1).
Для оценки нарушений гемодинамики проводили
допплеровское сканирование сосудов матки с определением
индекса резистентности (IR). Полученные
данные показали, что целевые значения не были достигнуты,
однако отмечалось статистически значимое
увеличение миометрия (М-эха). В 1-й группе после
лечения зафиксировано улучшение кровотока в спиральных
артериях и снижение сопротивления в маточных
сосудах на всех уровнях «сосудистого дерева».
До начала терапии IR в спиральных артериях у пациенток
обеих групп составлял 0 (0; 0). После лечения
в группе дезоксирибонуклеата натрия IR увеличился
до 0,42 (0,38; 0,45), а во 2-й группе – до 0,2 (0; 0,4)
(табл. 2).
Для патогенетического обоснования проведенного
лечения была выполнена гистологическая
и иммуногистохимическая оценка состояния эндометрия.
Морфологические признаки гиперплазии
эндометрия (ХЭ) были проанализированы у всех
участниц исследования до начала терапии. Диагноз
ХЭ устанавливали при обнаружении трех-четырех
признаков: воспалительных инфильтратов,
CD138-положительных плазматических клеток,
склероза сосудов и фиброза стромы. Иммуногистохимическое
определение CD138 использовали
для точной верификации наличия плазматических
клеток и подтверждения диагноза ХЭ. У всех пациенток
отмечены единичные CD138-положительные
плазматические клетки, что свидетельствовало
об отсутствии острой фазы воспаления в эндометрии
и подтверждало диагноз ХЭ.
После завершения лечения гистологическое
исследование выявило значительные изменения
в морфологической структуре эндометрия в группе,
где применялся Деринат®. В частности, у 3 (7,5%)
пациенток сохранились воспалительные инфильтраты,
у 6 (15%) – присутствовал фиброз стромы,
а у 4 (10%) – склероз сосудов матки. Эти данные свидетельствуют
о положительной динамике морфологических
признаков и снижении степени гиперплазии
после проведенного лечения. В группе стандартной
терапии воспалительные инфильтраты сохранялись
у 10 (26,3%) пациенток, фиброз стромы – у всех (100%)
пациенток, склероз сосудов – у 36 (94,7%), плазматические
клетки были обнаружены у половины пациенток
в единичном количестве (рис. 1).
На основании полученных данных можно
утверждать,
что использование препарата Деринат®,
раствор 15 мг/мл, оказывает благоприятное воздействие
на интенсивность воспалительной реакции в эндометриии,
уменьшает фиброз в тканях.
Анализ иммуногистохимических показателей
эндометрия до начала исследования не выявил статистически
значимых отличий в уровнях экспрессии
VEGF и TGF-β. Тем не менее после лечения наблюдались
существенные статистические различия между
группами.
При исследовании ангиогенеза, оцененного
по экспрессии VEGF, отмечена положительная динамика
в 1-й группе на фоне терапии препаратом Деринат
®. Медиана прироста экспрессии VEGF по шкале
Hscore составила 72 единицы как в эпителиальных,
так и в стромальных клетках. Это свидетельствует
о значительном увеличении уровня VEGF после лечения,
что указывает на активизацию процессов ангиогенеза
в эндометрии. Во 2-й группе статистически
маркеров TGF-β, VEGF и CD138. Дополнительно регистрировали
частоту наступления беременности в течение
6 месяцев после лечения.
Статистический анализ данных выполняли
с помощью программы Statistica 10.0. Для сравнения
двух независимых групп использовали непараметрический
U-критерий Манна–Уитни из-за небольшого
объема выборок. В качестве меры центральной тенденции
применяли медиану (Me), что позволяло снизить
влияние выбросов. Статистическую значимость
устанавливали при уровне p ≤ 0,05.
Результаты и обсуждение
Медиана возраста пациенток 1-й группы составила
28 (21; 43) лет, 2-й группы – 27 (22; 44) лет.
Анализ возрастных показателей не выявил статистически
значимых различий между группами (p > 0,05).
При оценке лабораторных данных участниц исследования
существенных различий также не обнаружено.
Соматический анамнез пациенток обеих групп показал
отсутствие статистически значимых отличий.
Что касается гинекологических заболеваний, то в обеих
группах наиболее часто встречались инфекции, передаваемые
половым путем, а также внутриматочные
синехии, которые могли способствовать развитию ХЭ.
Важно отметить, что анамнез всех пациенток включал
самопроизвольные выкидыши: в 1-й группе медиана
составила 2 (2; 5), во 2-й – 3 (2; 6). Анализ хирургических
вмешательств по поводу гинекологических
заболеваний выявил преобладание внутриматочных
процедур, таких как раздельное диагностическое выскабливание,
гистероскопия и гистерорезектоскопия:
в 1-й группе они были выполнены 91,5% пациенток,
во 2-й – 89,2%. По другим видам оперативных вмешательств
статистически значимых различий между
группами не было.
При оценке менструальной функции отмечено
преобладание гипоменореи: в 1-й группе она наблюдалась у 74% пациенток, во 2-й – у 68%. Анализ возраста
наступления менархе и продолжительности менструального
цикла не выявил статистически значимых
различий между группами (р > 0,05).
До начала лечения у всех пациенток по данным
УЗИ было от трех до четырех косвенных признаков
гиперплазии эндометрия (ХЭ), включая неоднородную
структуру миометрия, расширение полости матки
(от 0,3 до 0,7 мм) за счет жидкостного содержимого,
гиперэхогенные включения в базальном слое
эндометрия и гипоэхогенный контур полости матки.
Особое внимание уделялось толщине миометрия в период
«окна имплантации» – как до, так и после проведения
терапии (табл. 1).
Для оценки нарушений гемодинамики проводили
допплеровское сканирование сосудов матки с определением
индекса резистентности (IR). Полученные
данные показали, что целевые значения не были достигнуты,
однако отмечалось статистически значимое
увеличение миометрия (М-эха). В 1-й группе после
лечения зафиксировано улучшение кровотока в спиральных
артериях и снижение сопротивления в маточных
сосудах на всех уровнях «сосудистого дерева».
До начала терапии IR в спиральных артериях у пациенток
обеих групп составлял 0 (0; 0). После лечения
в группе дезоксирибонуклеата натрия IR увеличился
до 0,42 (0,38; 0,45), а во 2-й группе – до 0,2 (0; 0,4)
(табл. 2).
Для патогенетического обоснования проведенного
лечения была выполнена гистологическая
и иммуногистохимическая оценка состояния эндометрия.
Морфологические признаки гиперплазии
эндометрия (ХЭ) были проанализированы у всех
участниц исследования до начала терапии. Диагноз
ХЭ устанавливали при обнаружении трех-четырех
признаков: воспалительных инфильтратов,
CD138-положительных плазматических клеток,
склероза сосудов и фиброза стромы. Иммуногистохимическое
определение CD138 использовали
для точной верификации наличия плазматических
клеток и подтверждения диагноза ХЭ. У всех пациенток
отмечены единичные CD138-положительные
плазматические клетки, что свидетельствовало
об отсутствии острой фазы воспаления в эндометрии
и подтверждало диагноз ХЭ.
После завершения лечения гистологическое
исследование выявило значительные изменения
в морфологической структуре эндометрия в группе,
где применялся Деринат®. В частности, у 3 (7,5%)
пациенток сохранились воспалительные инфильтраты,
у 6 (15%) – присутствовал фиброз стромы,
а у 4 (10%) – склероз сосудов матки. Эти данные свидетельствуют
о положительной динамике морфологических
признаков и снижении степени гиперплазии
после проведенного лечения. В группе стандартной
терапии воспалительные инфильтраты сохранялись
у 10 (26,3%) пациенток, фиброз стромы – у всех (100%)
пациенток, склероз сосудов – у 36 (94,7%), плазматические
клетки были обнаружены у половины пациенток
в единичном количестве (рис. 1).
На основании полученных данных можно
утверждать,
что использование препарата Деринат®,
раствор 15 мг/мл, оказывает благоприятное воздействие
на интенсивность воспалительной реакции в эндометриии,
уменьшает фиброз в тканях.
Анализ иммуногистохимических показателей
эндометрия до начала исследования не выявил статистически
значимых отличий в уровнях экспрессии
VEGF и TGF-β. Тем не менее после лечения наблюдались
существенные статистические различия между
группами.
При исследовании ангиогенеза, оцененного
по экспрессии VEGF, отмечена положительная динамика
в 1-й группе на фоне терапии препаратом Деринат
®. Медиана прироста экспрессии VEGF по шкале
Hscore составила 72 единицы как в эпителиальных,
так и в стромальных клетках. Это свидетельствует
о значительном увеличении уровня VEGF после лечения,
что указывает на активизацию процессов ангиогенеза
в эндометрии. Во 2-й группе статистически
значимых изменений экспрессии VEGF до и после терапии
не выявлено, что говорит о стабильности уровня
этого фактора и отсутствии выраженной динамики
в процессе ангиогенеза у пациенток этой группы
(рис. 2, 3).
В результате исследования установлено,
что применение препарата Деринат®, раствор
15 мг/мл, способствует улучшению гемодинамических
показателей в тканях эндометрия по сравнению
со стандартным лечением. Анализ изменений
экспрессии маркера фиброза TGF-β в эпителиальных
и стромальных клетках эндометрия показал его
снижение у пациенток, получавших Деринат®. Однако
морфологические признаки фиброза полностью
не исчезли (рис. 4). На основании полученных данных
можно заключить, что дезоксирибонуклеат натрия
оказывает влияние на ткань эндометрия, воздействуя
на сигнальный путь TGF-β и способствуя снижению
проявлений фиброза.
В течение 6 месяцев после лечения спонтанное
наступление беременности наблюдалось у 34,5%
пациенток 1-й группы и 14,9% – 2-й. После проведения
экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) беременность
наступила у 12,4% пациенток 1-й группы
и у 7,6% – 2-й. Общая частота беременностей, наступивших
в течение 6 месяцев после лечения, составила
46,9% в 1-й группе и 22,5% – во 2-й (p > 0,05). Следовательно,
использование препарата Деринат® вдвое
повышает вероятность наступления беременности
по сравнению с отсутствием его применения. В течение
шестимесячного периода наблюдения самопроизвольный
выкидыш на сроке до 12 недель произошел
у 3 пациенток 1-й группы и у 6 пациенток 2-й группы.
Для изучения положительной динамики частоты
живорождения и осложнений беременности на фоне
применения дезоксирибонуклеата натрия требуются
дальнейшие исследования.
В 1-й группе были выявлены следующие нежелательные
реакции: две пациентки жаловались
на дискомфорт, чувство распирания при введении
препарата Деринат®, но это не потребовало отмены
не выявлено, что говорит о стабильности уровня
этого фактора и отсутствии выраженной динамики
в процессе ангиогенеза у пациенток этой группы
(рис. 2, 3).
В результате исследования установлено,
что применение препарата Деринат®, раствор
15 мг/мл, способствует улучшению гемодинамических
показателей в тканях эндометрия по сравнению
со стандартным лечением. Анализ изменений
экспрессии маркера фиброза TGF-β в эпителиальных
и стромальных клетках эндометрия показал его
снижение у пациенток, получавших Деринат®. Однако
морфологические признаки фиброза полностью
не исчезли (рис. 4). На основании полученных данных
можно заключить, что дезоксирибонуклеат натрия
оказывает влияние на ткань эндометрия, воздействуя
на сигнальный путь TGF-β и способствуя снижению
проявлений фиброза.
В течение 6 месяцев после лечения спонтанное
наступление беременности наблюдалось у 34,5%
пациенток 1-й группы и 14,9% – 2-й. После проведения
экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) беременность
наступила у 12,4% пациенток 1-й группы
и у 7,6% – 2-й. Общая частота беременностей, наступивших
в течение 6 месяцев после лечения, составила
46,9% в 1-й группе и 22,5% – во 2-й (p > 0,05). Следовательно,
использование препарата Деринат® вдвое
повышает вероятность наступления беременности
по сравнению с отсутствием его применения. В течение
шестимесячного периода наблюдения самопроизвольный
выкидыш на сроке до 12 недель произошел
у 3 пациенток 1-й группы и у 6 пациенток 2-й группы.
Для изучения положительной динамики частоты
живорождения и осложнений беременности на фоне
применения дезоксирибонуклеата натрия требуются
дальнейшие исследования.
В 1-й группе были выявлены следующие нежелательные
реакции: две пациентки жаловались
на дискомфорт, чувство распирания при введении
препарата Деринат®, но это не потребовало отмены
препарата. При снижении скорости введения препарата
жалоб не было (не предъявляли). У одной пациентки
через час после первой инъекции препарата
Деринат® было отмечено повышение температуры
до 37,5 °С длительностью до 30 минут. Температура
нормализовалась самостоятельно, применение жаропонижающих средств не потребовалось. При введении
второй и последующих инъекций препарата Деринат
® повышения температуры не отмечалось. В группе
не было случаев отмены препарата и отказов от терапии
препаратом Деринат®.
Современные научные работы подчеркивают
важность прегравидарной подготовки и подтверждают,
что результаты ЭКО могут быть улучшены после
терапии ХЭ по сравнению с группой пациенток,
не проходивших скрининг на ХЭ и не получавших лечения
[20, 21].
Полученные нами данные позволяют рассматривать
Деринат® как перспективное средство стимуляции
ангиогенеза, репаративных и регенераторных
процессов в гинекологии и репродуктологии. Препарат
способствует развитию ангиогенеза и улучшает
микроциркуляцию в тканях эндометрия, восстанавливает
кровоток, повышая маточную гемодинамику,
устраняет гипоксию в эндометрии благодаря своему
ангиопротективному и антигипоксическому действию.
Кроме того, дезоксирибонуклеат натрия способствует
восстановлению морфологической структуры,
повышает рецептивность и функциональные
жалоб не было (не предъявляли). У одной пациентки
через час после первой инъекции препарата
Деринат® было отмечено повышение температуры
до 37,5 °С длительностью до 30 минут. Температура
нормализовалась самостоятельно, применение жаропонижающих средств не потребовалось. При введении
второй и последующих инъекций препарата Деринат
® повышения температуры не отмечалось. В группе
не было случаев отмены препарата и отказов от терапии
препаратом Деринат®.
Современные научные работы подчеркивают
важность прегравидарной подготовки и подтверждают,
что результаты ЭКО могут быть улучшены после
терапии ХЭ по сравнению с группой пациенток,
не проходивших скрининг на ХЭ и не получавших лечения
[20, 21].
Полученные нами данные позволяют рассматривать
Деринат® как перспективное средство стимуляции
ангиогенеза, репаративных и регенераторных
процессов в гинекологии и репродуктологии. Препарат
способствует развитию ангиогенеза и улучшает
микроциркуляцию в тканях эндометрия, восстанавливает
кровоток, повышая маточную гемодинамику,
устраняет гипоксию в эндометрии благодаря своему
ангиопротективному и антигипоксическому действию.
Кроме того, дезоксирибонуклеат натрия способствует
восстановлению морфологической структуры,
повышает рецептивность и функциональные
возможности эндометрия, что подтверждено иммуногистохимическими
тестами.
Таким образом, мы можем рекомендовать
включение препарата Деринат® в комплекс лечебных
мероприятий для пациенток с ХЭ в программах вспомогательных
репродуктивных технологий на этапе
подготовки к беременности для достижения лучших
результатов.
Выводы
Использование дезоксирибонуклеата натрия
(Деринат®, раствор для внутримышечного введения,
15 мг/мл) демонстрирует эффективность в снижении
фиброза в эндометрии (путем уменьшения экспрессии
TGF-β) и улучшении гемодинамики в нем (за счет
увеличения экспрессии VEGF), что указывает на значительный
фармакологический потенциал препарата
и подтверждает возможность его применения в комплексном
лечении пациенток с привычным невынашиванием
беременности на фоне атрофической формы
ХЭ. Кроме того, использование лекарственного
препарата Деринат® вдвое повышает вероятность наступления
беременности.
Литература
1. Kimura F., Takebayashi A., Ishida M. et al. Review:
chronic endometritis and its effect on reproduction.
J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45 (5): 951–960.
2. Yasuo T., Kitaya K. Challenges in clinical diagnosis
and management of chronic endometritis. Diagnostics
(Basel). 2022; 12 (11): 2711.
3. Ticconi C., Inversetti A., Marraffa S. et al. Chronic
endometritis and recurrent reproductive failure:
a systematic review and meta-analysis. Front. Immunol.
2024; 15: 1427454.
4. Espinós J.J., Fabregues F., Fontes J. et al. Impact of chronic
endometritis in infertility: a SWOT analysis. Reprod.
Biomed. Online. 2021; 42 (5): 939–951.
5. Matsas A., Stefanoudakis D., Kotsira G. et al. Advancements
in hysteroscopic diagnosis and management of endometritis.
Diagnostics (Basel). 2025; 15 (3): 243.
6. Kitaya K., Yasuo T., Yamaguchi T. Bridging the diagnostic
gap between histopathologic and hysteroscopic chronic
endometritis with deep learning models. Medicina
(Kaunas). 2024; 60 (6): 972.
7. Wei Z., Han C., Li H. et al. Molecular mechanism
of mesenchyme homeobox 1 in transforming growth
factor β1-induced P311 gene transcription in fibrosis.
Front. Mol. Biosci. 2020; 7: 59.
8. Liu L., Yang H., Guo Y. et al. The impact of chronic
endometritis on endometrial fibrosis and reproductive
prognosis in patients with moderate and severe
intrauterine adhesions: a prospective cohort study. Fertil.
Steril. 2019; 111 (5): 1002–1010.e2.
9. Газизова Г.Х., Ящук А.Г., Масленников А.В. и др.
Оценка эффективности различных методов лечения
атрофической формы хронического эндометрита.
тестами.
Таким образом, мы можем рекомендовать
включение препарата Деринат® в комплекс лечебных
мероприятий для пациенток с ХЭ в программах вспомогательных
репродуктивных технологий на этапе
подготовки к беременности для достижения лучших
результатов.
Выводы
Использование дезоксирибонуклеата натрия
(Деринат®, раствор для внутримышечного введения,
15 мг/мл) демонстрирует эффективность в снижении
фиброза в эндометрии (путем уменьшения экспрессии
TGF-β) и улучшении гемодинамики в нем (за счет
увеличения экспрессии VEGF), что указывает на значительный
фармакологический потенциал препарата
и подтверждает возможность его применения в комплексном
лечении пациенток с привычным невынашиванием
беременности на фоне атрофической формы
ХЭ. Кроме того, использование лекарственного
препарата Деринат® вдвое повышает вероятность наступления
беременности.
Литература
1. Kimura F., Takebayashi A., Ishida M. et al. Review:
chronic endometritis and its effect on reproduction.
J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45 (5): 951–960.
2. Yasuo T., Kitaya K. Challenges in clinical diagnosis
and management of chronic endometritis. Diagnostics
(Basel). 2022; 12 (11): 2711.
3. Ticconi C., Inversetti A., Marraffa S. et al. Chronic
endometritis and recurrent reproductive failure:
a systematic review and meta-analysis. Front. Immunol.
2024; 15: 1427454.
4. Espinós J.J., Fabregues F., Fontes J. et al. Impact of chronic
endometritis in infertility: a SWOT analysis. Reprod.
Biomed. Online. 2021; 42 (5): 939–951.
5. Matsas A., Stefanoudakis D., Kotsira G. et al. Advancements
in hysteroscopic diagnosis and management of endometritis.
Diagnostics (Basel). 2025; 15 (3): 243.
6. Kitaya K., Yasuo T., Yamaguchi T. Bridging the diagnostic
gap between histopathologic and hysteroscopic chronic
endometritis with deep learning models. Medicina
(Kaunas). 2024; 60 (6): 972.
7. Wei Z., Han C., Li H. et al. Molecular mechanism
of mesenchyme homeobox 1 in transforming growth
factor β1-induced P311 gene transcription in fibrosis.
Front. Mol. Biosci. 2020; 7: 59.
8. Liu L., Yang H., Guo Y. et al. The impact of chronic
endometritis on endometrial fibrosis and reproductive
prognosis in patients with moderate and severe
intrauterine adhesions: a prospective cohort study. Fertil.
Steril. 2019; 111 (5): 1002–1010.e2.
9. Газизова Г.Х., Ящук А.Г., Масленников А.В. и др.
Оценка эффективности различных методов лечения
атрофической формы хронического эндометрита.
Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.
2022; 21 (4): 152–158.
10. Guo X., Yi H., Li T.C. et al. Role of vascular endothelial
growth factor (VEGF) in human embryo implantation:
clinical implications. Biomolecules. 2021; 11 (2): 253.
11. Воспалительные заболевания женских тазовых органов.
Клинические рекомендации Российского общества
акушеров-гинекологов. 2024.
12. Прегравидарная подготовка. Клинический протокол
Междисциплинарной ассоциации специалистов
репродуктивной медицины (МАРС). Версия 3.1.
М.: Редакция журнала Status Praesens, 2024. 128 с.
13. Hsu W.L., Lu J.H., Noda M. et al. Derinat protects skin
against Ultraviolet-B (UVB)-induced cellular damage.
Molecules. 2015; 20 (11): 20297–20311.
14. Klimovich A.A. The probable mechanism of reparative
effect of eukaryotic DNA oligonucleotides as agonists
Toll-like receptors 9 on the model of drug Derinat®. 2014.
Available at: researchgate.net/publication/278405737
15. Григорян А.Н., Кузнецова И.В., Землина Н.С.,
Сизова Н.М. Применение дезоксирибонуклеата натрия
в комплексной терапии хронического эндометрита
у женщин со сниженной фертильностью.
Медицинский алфавит. Серия «Современная гинекология
». 2019; 1 (376): 70–74.
16. Антропова Е.Ю., Мазитова М.И. Иммунная и репаративная
терапия в комплексном лечении хронического
рецидивирующего эндометрита у женщин
репродуктивного возраста. Медицинский вестник
Башкортостана. 2017; 1 (67): 24–28.
17. Akgün Kavurmacı S., Şahin G., Akdoğan A. et al.
Evaluating the role of endometrial colour Doppler
dynamic tissue perfusion measurements in in vitro
fertilisation success. J. Obstet. Gynaecol. 2022; 42 (5):
1305–1311.
18. Сельков С.А., Соколов Д.И., Маркова К.Л., Козырева
А.Р. Изучение влияния субстанции натрия
дезоксирибонуклеат, входящей в состав препарата
Деринат®, как компонента культуральной среды
на пролиферативную активность, миграционную
активность, образование трубок сосудов и определение
факторов ангиогенеза в супернатантах культур
эндотелиальных клеток линии EA.hy 926. Отчет
о НИР. СПб.: ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»,
Лаборатория межклеточных взаимодействий. 2020.
19. Нормальная беременность. Клинические рекомендации
Российского общества акушеров-гинекологов.
2023.
20. Li Y., Xu S., Yu S. et al. Diagnosis of chronic endometritis:
how many CD138+ cells/HPF in endometrial stroma
affect pregnancy outcome of infertile women? Am.
J. Reprod. Immunol. 2021; 85 (5): e13369.
21. Demirdag E., Guler I., Cevher Akdulum M.F. et al.
Subsequent IVF outcomes following antibiotic therapy
for chronic endometritis in patients with recurrent
implantation failure. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2021;
47 (12): 4350–4356.
2022; 21 (4): 152–158.
10. Guo X., Yi H., Li T.C. et al. Role of vascular endothelial
growth factor (VEGF) in human embryo implantation:
clinical implications. Biomolecules. 2021; 11 (2): 253.
11. Воспалительные заболевания женских тазовых органов.
Клинические рекомендации Российского общества
акушеров-гинекологов. 2024.
12. Прегравидарная подготовка. Клинический протокол
Междисциплинарной ассоциации специалистов
репродуктивной медицины (МАРС). Версия 3.1.
М.: Редакция журнала Status Praesens, 2024. 128 с.
13. Hsu W.L., Lu J.H., Noda M. et al. Derinat protects skin
against Ultraviolet-B (UVB)-induced cellular damage.
Molecules. 2015; 20 (11): 20297–20311.
14. Klimovich A.A. The probable mechanism of reparative
effect of eukaryotic DNA oligonucleotides as agonists
Toll-like receptors 9 on the model of drug Derinat®. 2014.
Available at: researchgate.net/publication/278405737
15. Григорян А.Н., Кузнецова И.В., Землина Н.С.,
Сизова Н.М. Применение дезоксирибонуклеата натрия
в комплексной терапии хронического эндометрита
у женщин со сниженной фертильностью.
Медицинский алфавит. Серия «Современная гинекология
». 2019; 1 (376): 70–74.
16. Антропова Е.Ю., Мазитова М.И. Иммунная и репаративная
терапия в комплексном лечении хронического
рецидивирующего эндометрита у женщин
репродуктивного возраста. Медицинский вестник
Башкортостана. 2017; 1 (67): 24–28.
17. Akgün Kavurmacı S., Şahin G., Akdoğan A. et al.
Evaluating the role of endometrial colour Doppler
dynamic tissue perfusion measurements in in vitro
fertilisation success. J. Obstet. Gynaecol. 2022; 42 (5):
1305–1311.
18. Сельков С.А., Соколов Д.И., Маркова К.Л., Козырева
А.Р. Изучение влияния субстанции натрия
дезоксирибонуклеат, входящей в состав препарата
Деринат®, как компонента культуральной среды
на пролиферативную активность, миграционную
активность, образование трубок сосудов и определение
факторов ангиогенеза в супернатантах культур
эндотелиальных клеток линии EA.hy 926. Отчет
о НИР. СПб.: ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»,
Лаборатория межклеточных взаимодействий. 2020.
19. Нормальная беременность. Клинические рекомендации
Российского общества акушеров-гинекологов.
2023.
20. Li Y., Xu S., Yu S. et al. Diagnosis of chronic endometritis:
how many CD138+ cells/HPF in endometrial stroma
affect pregnancy outcome of infertile women? Am.
J. Reprod. Immunol. 2021; 85 (5): e13369.
21. Demirdag E., Guler I., Cevher Akdulum M.F. et al.
Subsequent IVF outcomes following antibiotic therapy
for chronic endometritis in patients with recurrent
implantation failure. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2021;
47 (12): 4350–4356.
