Реброва Е.В., Ших Е.В. Анализ ассоциаций
полиморфных маркеров генов CYP2C9 (Arg144Cys),
CYP2C9 (Ile359Leu) с риском развития гипотензии
у пациентов с впервые выявленной артериальной
гипертензией первой-второй степени на фоне курсовой
терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Фармакология & Фармакотерапия. 2025; 1: 31–34.
DOI 10.46393/27132129_2025_1_31–34
Сочетание фармакогеномного подхода с современными клиническими стандартами может стать эффективной стратегией
повышения безопасности и эффективности лекарственной терапии в практическом здравоохранении.
Цель исследования: определить частоту ассоциаций полиморфных маркеров генов CYP2C9 (Arg144Cys), CYP2C9 (Ile359Leu)
с риском развития артериальной гипотензии у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией 1–2-й степени
через 3 недели фармакотерапии блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Материал и методы. В исследование включено 179 пациентов, проживающих в Московском регионе, с впервые выявлен-
ной артериальной гипертензией 1–2-й степени низкого/умеренного риска сердечно-сосудистых осложнений, среди которых
141 (78,8%) женщина и 38 (21,2 %) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет (средний возраст – 58,2 ± 6,4 года, медианный возраст –
60 (57−63) лет), которые были распределены методом простой рандомизации в группы лечения валсартаном и ирбесартаном.
Результаты. Частота развития артериальной гипотензии статистически значимо ассоциирована с носительством аллеля *3
среди пациентов, получавших ирбесартан (p = 0,003).
Заключение. Данный факт подчеркивает необходимость учета фармакогенетических особенностей при персонализиро-
ванном подходе к выбору антигипертензивной терапии.
Неблагоприятные лекарственные реакции
(НЛР) представляют собой серьезную проблему здра-
воохранения на глобальном уровне. Причины возник-
новения НЛР являются многофакторными, при этом
значительная их часть может быть предотвращена.
Важную роль в индивидуальной чувствительности
к лекарственным препаратам играет фармакогеноми-
ка, которая, по оценкам, объясняет до 80% вариабель-
ности эффективности и безопасности лекарственной
терапии. В настоящее время более 400 генов имеют
клиническое значение в процессах метаболизма ле-
карственных средств, около 200 фармагентов ассоци-
ированы с риском развития НЛР. Особого внимания
заслуживает распространенность различных типов
метаболизаторов в популяции: в европеоидной попу-
ляции доля пациентов с экстенсивным метаболизмом
составляет менее 20%, в то время как около 60% паци-
ентов относятся к группе повышенного риска разви-
тия НЛР. В фокусе современных исследований нахо-
дятся следующие аспекты:
• ключевые механизмы фармакогеномного регу-
лирования, влияющие на эффективность и без-
опасность лекарственных средств;
• эпигенетическая регуляция экспрессии фармагентов,
которая может модифицировать ле-
карственный ответ;
• связь фармакогенетических факторов с разви-
тием НЛР при приеме различных классов ле-
карственных препаратов.
Поэтапное внедрение фармакогенетического
тестирования в клиническую практику может спо-
собствовать снижению частоты и выраженности НЛР,
особенно при комплексном подходе, включающем со-
блюдение рекомендаций по назначению, регулярный
мониторинг безопасности и пересмотр схем фарма-
котерапии с учетом генетических особенностей па-
циента. Таким образом, сочетание фармакогеномного
подхода с современными клиническими стандартами
может стать эффективной стратегией повышения без-
опасности и эффективности лекарственной терапии
в практическом здравоохранении [1].
Цель исследования – определить частоту ас-
социаций полиморфных маркеров генов CYP2C9
(Arg144Cys), CYP2C9 (Ile359Leu) с риском развития
артериальной гипотензии у пациентов с впервые вы-
явленной артериальной гипертензией (АГ) 1–2-й сте-
пени через 3 недели фармакотерапии блокаторами ре-
цепторов ангиотензина II.
Материал и методы
В исследование включено 179 пациентов, пожи-
вающих в Московском регионе, с впервые выявленной
АГ 1–2-й степени низкого/умеренного риска сердеч-
но-сосудистых осложнений (ССО), среди которых 141
(78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32
до 69 лет (средний возраст – 58,2 ± 6,4 года, медианный
возраст – 60 (57−63) лет), которые были распределе-
ны методом простой рандомизации в группы лечения
валсартаном и ирбесартаном. Пациентам с низким
риском ССО назначали монотерапию ирбесартаном
150 мг в сутки (n = 32) или валсартаном 80 мг в сутки
(n = 8), пациентам с умеренным риском ССО – комби-
нированную терапию ирбесартан 150 мг + гидрохлоро-
тиазид 12,5 мг в сутки (n = 51) или валсартан 80 мг + ги-
дрохлоротиазид 12,5 мг в сутки (n = 88). Через 3 недели
после включения в исследование, согласно критериям
включения, производили забор крови вакуумной си-
стемой Vacuette путем венепункции средней локтевой
или подкожной вены для определения полиморфных
маркеров CYP2C9*2 (Arg144Cys) и CYP2C9*3 (Ile359Leu)
у пациентов группы ирбесартана. Для определения
генетических полиморфизмов использовали метод
полимеразной цепной реакции в реальном времени
на ДНК-амплификаторе CFX96 Touch Real Time System
с программным обеспечением CFX Manager (BioRad,
США) и коммерческие наборы. Офисное измерение
артериального давления (АД) выполняли на каждом
визите: при включении в исследование и через 3 не-
дели терапии. Измерение АД проводили на обеих ру-
ках по методу Короткова после 10-минутного отдыха
пациента в положении сидя и определяли как среднее
значение трех измерений, сделанных с интервалом
в 1 минуту. Через 3 недели терапии оценивали частоту
развития артериальной гипотензии по уровню офисного
АД (< 120/70 мм рт. ст.) [2, 3]. Статистический
анализ и визуализацию полученных данных осущест-
вляли с использованием среды для статистических вы-
числений R 4.2.3 (R Foundation for Statistical Computing,
Австрия).
Результаты
Не установлено статистически значимых откло-
нений наблюдаемой частоты генотипов от теоретиче-
ской, определяемой равновесием Харди–Вайнберга:
полиморфный локус c.430 (Arg144Cys) гена CYP2C9
(χ² = 0,62, p = 0,43), полиморфный локус c.1075
(Ile359Leu) гена CYP2C9 (χ² = 0,91, p = 0,341).
В таблице представлены результаты анализа
частоты генотипов в исследуемой когорте пациентов,
статистически значимых отличий в отношении часто-
ты генотипов между группами не выявлено.
Артериальная гипотензия определена у 3 (3,6%)
пациентов группы терапии ирбесартаном и 4 (4,2%)
пациентов группы терапии валсартаном.
Не обнаружено статистически значимой ассо-
циации частоты развития артериальной гипотензии
с генотипом по полиморфному маркеру гена CYP2C9
(Arg144Cys) среди пациентов, получавших ирбесар-
тан (p = 0,117).
Частота развития артериальной гипотензии
статистически значимо ассоциирована с носительством аллеля *3 среди пациентов, получавших ирбе-
сартан (p = 0,003).
Обсуждение
Фермент CYP2C9 является одним из ключевых
представителей суперсемейства цитохромов P450
(CYP450), принимает участие в метаболизме широ-
кого спектра клинически значимых лекарственных
средств, включая варфарин, фенитоин, ряд нестеро-
идных противовоспалительных препаратов (в част-
ности, целекоксиб, флурбипрофен, лорноксикам,
ибупрофен, пироксикам, теноксикам и мелоксикам),
а также лозартан, ирбесартан, препараты сульфо-
нилмочевины (например, толбутамид и гликлазид)
и сипонимод. Дополнительные сведения о лекар-
ственных препаратах, метаболизируемых CYP2C9,
представлены в аннотациях к лекарственным сред-
ствам PharmGKB [4], таблице фармакогеномных био-
маркеров FDA (Food and Drug Administration – Управ-
ление по санитарному надзору за качеством пищевых
продуктов и медикаментов) [5], таблице фармакоге-
нетических ассоциаций FDA [6], а также в рекоменда-
циях CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation
Consortium – Консорциум по внедрению клинической
фармакогенетики) по клиническому применению фар-
макогенетики [7]. Полиморфизмы гена CYP2C9 могут
оказывать значительное влияние на фармакокине-
тику и фармакодинамику лекарственных препаратов
с узким терапевтическим индексом, таких как варфа-
рин и фенитоин, что требует особого подхода к на-
значению и титрации доз данных препаратов [8, 9].
В то же время, хотя генетические варианты CYP2C9
достоверно влияют на пероральный клиренс лозар-
тана [10], в настоящее время отсутствует достаточ-
ная доказательная база, подтверждающая клинически
значимые последствия этого эффекта для коррекции
режима дозирования лозартана в рутинной практике.
Согласно клиническим рекомендациям Россий-
ского кардиологического общества по АГ у взрослых
2024 г., всем пациентам с АГ (кроме пациентов низко-
го риска с АД менее 150/90 мм рт. ст., пациентов 80 лет
и старше, пациентов с синдромом старческой асте-
нии) в качестве стартовой терапии рекомендована
комбинация антигипертензивных препаратов, пред-
почтительно фиксированная, для улучшения привер-
женности к терапии. Предпочтительные комбинации
должны включать блокатор ренин-ангиотензин-аль-
достероновой системы (ингибитор ангиотензинпре-
вращающего фермента или блокатор рецепторов
ангиотензина) и дигидропиридиновые блокаторы
медленных кальциевых каналов или диуретик [11].
Индивидуум имеет два гаплотипа CYP2C9, по одно-
му на каждой хромосоме, что составляет диплотип.
Например, присвоение диплотипа CYP2C9*2/*3 ука-
зывает на то, что одна хромосома (или аллель) имеет
однонуклеотидную вариацию (SNV), определяющую
гаплотип CYP2C9*2, а вторая хромосома (или ал-
лель) имеет SNV, определяющую гаплотип CYP2C9*3.
Для фенотипической классификации CYP2C9 инди-
видуумы классифицируются по следующим катего-
риям фенотипов, рекомендованным CPIC: слабые,
промежуточные и нормальные (ранее экстенсивные)
метаболизаторы [12].
Ирбесартан подвергается окислительно-
му метаболизму в печени с участием изофермента
CYP2C9 [13] с образованием фармакологически не-
активного метаболита, что обусловливает повышение
концентрации ирбесартана в плазме крови при сни-
жении активности данного фермента. Повышенный
уровень ирбесартана в плазме может быть связан
с повышенным риском развития артериальной ги-
потензии, что отражено в официальной инструкции
по применению препарата.
Ограничениями проведенного исследования яв-
ляются относительно небольшая выборка пациентов,
географо-этническая ограниченность когорты, а так-
же анализ ограниченного числа полиморфных мар-
керов, что не позволяет в полной мере оценить весь
спектр факторов, потенциально влияющих на риск
развития НЛР при применении ирбесартана.
Заключение
В ходе проведенного исследования установлена
статистически значимая ассоциация между наличием
аллеля CYP2C9*3 и повышенным риском развития
артериальной гипотензии у пациентов, получающих
терапию ирбесартаном. Данный факт подчеркивает
необходимость учета фармакогенетических особен-
ностей при персонализированном подходе к выбору
антигипертензивной терапии.
Литература
1. Cacabelos R., Cacabelos N., Carril J.C. The role of
pharmacogenomics in adverse drug reactions. Expert
Rev. Clin. Pharmacol. 2019; 12 (5): 407–442.
2. Реброва Е.В., Ших Е.В. Влияние инсерционно-делеци-
онного полиморфизма гена ангиотензинпревращаю-
щего фермента на эффективность антигипертензив-
ной терапии блокаторов рецептора ангиотензина II.
Фармация и фармакология. 2023; 11 (6): 494–508.
3. Реброва Е.В., Ших Е.В. Влияние полиморфизма
M235T гена ангиотензиногена на офисное артериаль-
ное давление на фоне терапии блокаторами рецепто-
ров ангиотензина II. Рациональная фармакотерапия
в кардиологии. 2024; 20 (5): 506–513.
4. PharmGKB. CYP2C9 drug label annotations.
Available at: https://www.pharmgkb.org/gene/PA126/
labelAnnotation
5. US Food and Drug Administration. Table of
pharmacogenomic biomarkers in drug labeling. Available
at: https://www.fda.gov/drugs/science-research-drugs/
table-pharmacogenomic-biomarkers-drug-labeling
6. US Food and Drug Administration. Table of
pharmacogenetics associations. Available at: https://
www.fda.gov/medical-devices/precision-medicine/tablepharmacogenetic-
associations
7. CPIC. Genes-drug pairs. Available at: https://cpicpgx.
org/genes-drugs/
8. Johnson J.A., Caudle K.E., Gong L. et al. Clinical
Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC)
guideline for pharmacogenetics-guided warfarin dosing:
2017 update. Clin. Pharmacol. Ther. 2017; 102 (3): 397–
404.
9. Karnes J.H., Rettie A.E., Somogyi A.A. et al. Clinical
Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC)
guideline for CYP2C9 and HLA-B genotypes and
phenytoin dosing: 2020 update. Clin. Pharmacol. Ther.
2021; 109 (2): 302–309.
10. Yasar U., Forslund-Bergengren C., Tybring G. et al.
Pharmacokinetics of losartan and its metabolite E-3174
in relation to the CYP2C9 genotype. Clin. Pharmacol.
Ther. 2002; 71 (1): 89–98.
11. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. и др.
Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические
рекомендации 2024. Российский кардиологический
журнал. 2024; 29 (9): 6117.
12. Yasar U., Forslund-Bergengren C., Tybring G. et al.
Pharmacokinetics of losartan and its metabolite E-3174
in relation to the CYP2C9 genotype. Clin. Pharmacol.
Ther. 2002; 71 (1): 89–98.
13. Ирбесартан. Инструкция по применению. Доступно
по: https://www.vidal.ru/drugs/irbesartan__34299
полиморфных маркеров генов CYP2C9 (Arg144Cys),
CYP2C9 (Ile359Leu) с риском развития гипотензии
у пациентов с впервые выявленной артериальной
гипертензией первой-второй степени на фоне курсовой
терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Фармакология & Фармакотерапия. 2025; 1: 31–34.
DOI 10.46393/27132129_2025_1_31–34
Сочетание фармакогеномного подхода с современными клиническими стандартами может стать эффективной стратегией
повышения безопасности и эффективности лекарственной терапии в практическом здравоохранении.
Цель исследования: определить частоту ассоциаций полиморфных маркеров генов CYP2C9 (Arg144Cys), CYP2C9 (Ile359Leu)
с риском развития артериальной гипотензии у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией 1–2-й степени
через 3 недели фармакотерапии блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Материал и методы. В исследование включено 179 пациентов, проживающих в Московском регионе, с впервые выявлен-
ной артериальной гипертензией 1–2-й степени низкого/умеренного риска сердечно-сосудистых осложнений, среди которых
141 (78,8%) женщина и 38 (21,2 %) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет (средний возраст – 58,2 ± 6,4 года, медианный возраст –
60 (57−63) лет), которые были распределены методом простой рандомизации в группы лечения валсартаном и ирбесартаном.
Результаты. Частота развития артериальной гипотензии статистически значимо ассоциирована с носительством аллеля *3
среди пациентов, получавших ирбесартан (p = 0,003).
Заключение. Данный факт подчеркивает необходимость учета фармакогенетических особенностей при персонализиро-
ванном подходе к выбору антигипертензивной терапии.
Неблагоприятные лекарственные реакции
(НЛР) представляют собой серьезную проблему здра-
воохранения на глобальном уровне. Причины возник-
новения НЛР являются многофакторными, при этом
значительная их часть может быть предотвращена.
Важную роль в индивидуальной чувствительности
к лекарственным препаратам играет фармакогеноми-
ка, которая, по оценкам, объясняет до 80% вариабель-
ности эффективности и безопасности лекарственной
терапии. В настоящее время более 400 генов имеют
клиническое значение в процессах метаболизма ле-
карственных средств, около 200 фармагентов ассоци-
ированы с риском развития НЛР. Особого внимания
заслуживает распространенность различных типов
метаболизаторов в популяции: в европеоидной попу-
ляции доля пациентов с экстенсивным метаболизмом
составляет менее 20%, в то время как около 60% паци-
ентов относятся к группе повышенного риска разви-
тия НЛР. В фокусе современных исследований нахо-
дятся следующие аспекты:
• ключевые механизмы фармакогеномного регу-
лирования, влияющие на эффективность и без-
опасность лекарственных средств;
• эпигенетическая регуляция экспрессии фармагентов,
которая может модифицировать ле-
карственный ответ;
• связь фармакогенетических факторов с разви-
тием НЛР при приеме различных классов ле-
карственных препаратов.
Поэтапное внедрение фармакогенетического
тестирования в клиническую практику может спо-
собствовать снижению частоты и выраженности НЛР,
особенно при комплексном подходе, включающем со-
блюдение рекомендаций по назначению, регулярный
мониторинг безопасности и пересмотр схем фарма-
котерапии с учетом генетических особенностей па-
циента. Таким образом, сочетание фармакогеномного
подхода с современными клиническими стандартами
может стать эффективной стратегией повышения без-
опасности и эффективности лекарственной терапии
в практическом здравоохранении [1].
Цель исследования – определить частоту ас-
социаций полиморфных маркеров генов CYP2C9
(Arg144Cys), CYP2C9 (Ile359Leu) с риском развития
артериальной гипотензии у пациентов с впервые вы-
явленной артериальной гипертензией (АГ) 1–2-й сте-
пени через 3 недели фармакотерапии блокаторами ре-
цепторов ангиотензина II.
Материал и методы
В исследование включено 179 пациентов, пожи-
вающих в Московском регионе, с впервые выявленной
АГ 1–2-й степени низкого/умеренного риска сердеч-
но-сосудистых осложнений (ССО), среди которых 141
(78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32
до 69 лет (средний возраст – 58,2 ± 6,4 года, медианный
возраст – 60 (57−63) лет), которые были распределе-
ны методом простой рандомизации в группы лечения
валсартаном и ирбесартаном. Пациентам с низким
риском ССО назначали монотерапию ирбесартаном
150 мг в сутки (n = 32) или валсартаном 80 мг в сутки
(n = 8), пациентам с умеренным риском ССО – комби-
нированную терапию ирбесартан 150 мг + гидрохлоро-
тиазид 12,5 мг в сутки (n = 51) или валсартан 80 мг + ги-
дрохлоротиазид 12,5 мг в сутки (n = 88). Через 3 недели
после включения в исследование, согласно критериям
включения, производили забор крови вакуумной си-
стемой Vacuette путем венепункции средней локтевой
или подкожной вены для определения полиморфных
маркеров CYP2C9*2 (Arg144Cys) и CYP2C9*3 (Ile359Leu)
у пациентов группы ирбесартана. Для определения
генетических полиморфизмов использовали метод
полимеразной цепной реакции в реальном времени
на ДНК-амплификаторе CFX96 Touch Real Time System
с программным обеспечением CFX Manager (BioRad,
США) и коммерческие наборы. Офисное измерение
артериального давления (АД) выполняли на каждом
визите: при включении в исследование и через 3 не-
дели терапии. Измерение АД проводили на обеих ру-
ках по методу Короткова после 10-минутного отдыха
пациента в положении сидя и определяли как среднее
значение трех измерений, сделанных с интервалом
в 1 минуту. Через 3 недели терапии оценивали частоту
развития артериальной гипотензии по уровню офисного
АД (< 120/70 мм рт. ст.) [2, 3]. Статистический
анализ и визуализацию полученных данных осущест-
вляли с использованием среды для статистических вы-
числений R 4.2.3 (R Foundation for Statistical Computing,
Австрия).
Результаты
Не установлено статистически значимых откло-
нений наблюдаемой частоты генотипов от теоретиче-
ской, определяемой равновесием Харди–Вайнберга:
полиморфный локус c.430 (Arg144Cys) гена CYP2C9
(χ² = 0,62, p = 0,43), полиморфный локус c.1075
(Ile359Leu) гена CYP2C9 (χ² = 0,91, p = 0,341).
В таблице представлены результаты анализа
частоты генотипов в исследуемой когорте пациентов,
статистически значимых отличий в отношении часто-
ты генотипов между группами не выявлено.
Артериальная гипотензия определена у 3 (3,6%)
пациентов группы терапии ирбесартаном и 4 (4,2%)
пациентов группы терапии валсартаном.
Не обнаружено статистически значимой ассо-
циации частоты развития артериальной гипотензии
с генотипом по полиморфному маркеру гена CYP2C9
(Arg144Cys) среди пациентов, получавших ирбесар-
тан (p = 0,117).
Частота развития артериальной гипотензии
статистически значимо ассоциирована с носительством аллеля *3 среди пациентов, получавших ирбе-
сартан (p = 0,003).
Обсуждение
Фермент CYP2C9 является одним из ключевых
представителей суперсемейства цитохромов P450
(CYP450), принимает участие в метаболизме широ-
кого спектра клинически значимых лекарственных
средств, включая варфарин, фенитоин, ряд нестеро-
идных противовоспалительных препаратов (в част-
ности, целекоксиб, флурбипрофен, лорноксикам,
ибупрофен, пироксикам, теноксикам и мелоксикам),
а также лозартан, ирбесартан, препараты сульфо-
нилмочевины (например, толбутамид и гликлазид)
и сипонимод. Дополнительные сведения о лекар-
ственных препаратах, метаболизируемых CYP2C9,
представлены в аннотациях к лекарственным сред-
ствам PharmGKB [4], таблице фармакогеномных био-
маркеров FDA (Food and Drug Administration – Управ-
ление по санитарному надзору за качеством пищевых
продуктов и медикаментов) [5], таблице фармакоге-
нетических ассоциаций FDA [6], а также в рекоменда-
циях CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation
Consortium – Консорциум по внедрению клинической
фармакогенетики) по клиническому применению фар-
макогенетики [7]. Полиморфизмы гена CYP2C9 могут
оказывать значительное влияние на фармакокине-
тику и фармакодинамику лекарственных препаратов
с узким терапевтическим индексом, таких как варфа-
рин и фенитоин, что требует особого подхода к на-
значению и титрации доз данных препаратов [8, 9].
В то же время, хотя генетические варианты CYP2C9
достоверно влияют на пероральный клиренс лозар-
тана [10], в настоящее время отсутствует достаточ-
ная доказательная база, подтверждающая клинически
значимые последствия этого эффекта для коррекции
режима дозирования лозартана в рутинной практике.
Согласно клиническим рекомендациям Россий-
ского кардиологического общества по АГ у взрослых
2024 г., всем пациентам с АГ (кроме пациентов низко-
го риска с АД менее 150/90 мм рт. ст., пациентов 80 лет
и старше, пациентов с синдромом старческой асте-
нии) в качестве стартовой терапии рекомендована
комбинация антигипертензивных препаратов, пред-
почтительно фиксированная, для улучшения привер-
женности к терапии. Предпочтительные комбинации
должны включать блокатор ренин-ангиотензин-аль-
достероновой системы (ингибитор ангиотензинпре-
вращающего фермента или блокатор рецепторов
ангиотензина) и дигидропиридиновые блокаторы
медленных кальциевых каналов или диуретик [11].
Индивидуум имеет два гаплотипа CYP2C9, по одно-
му на каждой хромосоме, что составляет диплотип.
Например, присвоение диплотипа CYP2C9*2/*3 ука-
зывает на то, что одна хромосома (или аллель) имеет
однонуклеотидную вариацию (SNV), определяющую
гаплотип CYP2C9*2, а вторая хромосома (или ал-
лель) имеет SNV, определяющую гаплотип CYP2C9*3.
Для фенотипической классификации CYP2C9 инди-
видуумы классифицируются по следующим катего-
риям фенотипов, рекомендованным CPIC: слабые,
промежуточные и нормальные (ранее экстенсивные)
метаболизаторы [12].
Ирбесартан подвергается окислительно-
му метаболизму в печени с участием изофермента
CYP2C9 [13] с образованием фармакологически не-
активного метаболита, что обусловливает повышение
концентрации ирбесартана в плазме крови при сни-
жении активности данного фермента. Повышенный
уровень ирбесартана в плазме может быть связан
с повышенным риском развития артериальной ги-
потензии, что отражено в официальной инструкции
по применению препарата.
Ограничениями проведенного исследования яв-
ляются относительно небольшая выборка пациентов,
географо-этническая ограниченность когорты, а так-
же анализ ограниченного числа полиморфных мар-
керов, что не позволяет в полной мере оценить весь
спектр факторов, потенциально влияющих на риск
развития НЛР при применении ирбесартана.
Заключение
В ходе проведенного исследования установлена
статистически значимая ассоциация между наличием
аллеля CYP2C9*3 и повышенным риском развития
артериальной гипотензии у пациентов, получающих
терапию ирбесартаном. Данный факт подчеркивает
необходимость учета фармакогенетических особен-
ностей при персонализированном подходе к выбору
антигипертензивной терапии.
Литература
1. Cacabelos R., Cacabelos N., Carril J.C. The role of
pharmacogenomics in adverse drug reactions. Expert
Rev. Clin. Pharmacol. 2019; 12 (5): 407–442.
2. Реброва Е.В., Ших Е.В. Влияние инсерционно-делеци-
онного полиморфизма гена ангиотензинпревращаю-
щего фермента на эффективность антигипертензив-
ной терапии блокаторов рецептора ангиотензина II.
Фармация и фармакология. 2023; 11 (6): 494–508.
3. Реброва Е.В., Ших Е.В. Влияние полиморфизма
M235T гена ангиотензиногена на офисное артериаль-
ное давление на фоне терапии блокаторами рецепто-
ров ангиотензина II. Рациональная фармакотерапия
в кардиологии. 2024; 20 (5): 506–513.
4. PharmGKB. CYP2C9 drug label annotations.
Available at: https://www.pharmgkb.org/gene/PA126/
labelAnnotation
5. US Food and Drug Administration. Table of
pharmacogenomic biomarkers in drug labeling. Available
at: https://www.fda.gov/drugs/science-research-drugs/
table-pharmacogenomic-biomarkers-drug-labeling
6. US Food and Drug Administration. Table of
pharmacogenetics associations. Available at: https://
www.fda.gov/medical-devices/precision-medicine/tablepharmacogenetic-
associations
7. CPIC. Genes-drug pairs. Available at: https://cpicpgx.
org/genes-drugs/
8. Johnson J.A., Caudle K.E., Gong L. et al. Clinical
Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC)
guideline for pharmacogenetics-guided warfarin dosing:
2017 update. Clin. Pharmacol. Ther. 2017; 102 (3): 397–
404.
9. Karnes J.H., Rettie A.E., Somogyi A.A. et al. Clinical
Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC)
guideline for CYP2C9 and HLA-B genotypes and
phenytoin dosing: 2020 update. Clin. Pharmacol. Ther.
2021; 109 (2): 302–309.
10. Yasar U., Forslund-Bergengren C., Tybring G. et al.
Pharmacokinetics of losartan and its metabolite E-3174
in relation to the CYP2C9 genotype. Clin. Pharmacol.
Ther. 2002; 71 (1): 89–98.
11. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. и др.
Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические
рекомендации 2024. Российский кардиологический
журнал. 2024; 29 (9): 6117.
12. Yasar U., Forslund-Bergengren C., Tybring G. et al.
Pharmacokinetics of losartan and its metabolite E-3174
in relation to the CYP2C9 genotype. Clin. Pharmacol.
Ther. 2002; 71 (1): 89–98.
13. Ирбесартан. Инструкция по применению. Доступно
по: https://www.vidal.ru/drugs/irbesartan__34299
