АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ FOKI И TAQI ГЕНА VDR С ОБЕСПЕЧЕННОСТЬЮ ВИТАМИНОМ D И ФИЗИЧЕСКИМ РАЗВИТИЕМ ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

Воробьева О.А., Дроздов В.Н., Казаков Р.Е., Ших Е.В.
Ассоциация полиморфизмов FokI и TaqI гена VDR
с обеспеченностью витамином D и физическим
развитием детей грудного возраста. Фармакология &
Фармакотерапия. 2025; 1: 35–41.
DOI 10.46393/27132129_2025_1_35–41

Рецептор витамина D (VDR) – ядерный рецептор, регулирующий фосфорно-кальциевый обмен, иммуногенез, про-
лиферацию клеток и другие процессы в организме. На текущий момент активно изучается влияние полиморфизмов
гена рецептора витамина D на развитие различных заболеваний и патологических состояний. Наиболее изученными
полиморфизмами в гене VDR являются ApaI (rs7975232), BsmI (rs1544410), TaqI (rs731236) и FokI (rs10735810). В ходе
представленной работы проанализирована ассоциация полиморфизмов FokI и TaqI гена VDR с обеспеченностью вита-
мином D и физическим развитием детей грудного возраста.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 94 ребенка. Всем детям проведено измерение уровня витамина D
в плазме крови и определение полиморфных маркеров TaqI и FokI. Рассчитан риск развития снижения уровня вита-
мина D в крови ниже 30 нг/мл для различных генотипов TaqI и FokI. Проведена оценка зависимости дельта-прироста
соматометрических показателей от генотипов изученных полиморфизмов.
Результаты. Выявлена взаимосвязь между недостаточной обеспеченностью витамином D (менее 30 мн/мл) и сочета-
нием генотипов полиморфизмов TaqI ТС/FokI ТТ (относительный риск составил 3,11). У носителей минорных аллелей
FokI (СТ и ТТ) увеличение показателей роста к 3-му и 6-му месяцам жизни было статистически значимо ниже, чем
у детей, которые являлись носителями доминантных аллелей FokI СС (р ≤ 0,05).
Выводы. Наличие у детей сочетания генотипов полиморфизмов TaqI ТС/FokI ТТ является фактором риска развития
недостаточности витамина D. Носительство минорных аллелей и для FokI, и для TaqI ассоциировано с более низким
темпом роста на первом году жизни ребенка.
Обеспеченность витамином D у детей раз-
личных возрастных групп до настоящего времени
остается в центре внимания научного сообщества,
что связано с сохранением дефицита и недостаточ-
ности данного витамина среди населения разных
социальных групп и жителей различных географи-
ческих широт. Отдельного внимания заслужива-
ют фармакогенетические аспекты адекватной про-
филактики гиповитаминоза D. В настоящее время
проводится поиск генов-кандидатов, которые могут
отражать индивидуальные особенности усвоения
и метаболизма данного витамина, а также реализа-
ции его эффектов. Ген рецептора витамина D (VDR)
и его полиморфизмы являются кандидатами, ассо-
циированными, согласно литературным данным,
с недостаточностью витамина D как у детей, так
и у взрослых. По результатам различных оригиналь-
ных исследований обнаружена взаимосвязь между
наличием полиморфизмов TaqI и FokI и некоторых
хронических заболеваний, в том числе аутоиммун-
ной и инфекционной природы [1, 2]. Обеспеченность
витамином D влияет на физическое развитие ребен-
ка, в связи с чем обсуждается гипотеза возможной
взаимосвязи наличия данных полиморфизмов с фи-
зическим развитием ребенка.
Цель исследования – определить ассоциацию
полиморфизмов FokI и TaqI гена VDR с обеспечен-
ностью витамином D и физическим развитием детей
грудного возраста.
Для достижения указанной цели поставлены
следующие задачи:
1) определить концентрацию витамина D в плазме
крови у детей грудного возраста;
2) проанализировать концентрацию витамина D
в плазме крови у детей в зависимости от гено-
типов полиморфных маркеров FokI, TaqI гена
VDR
провести сравнительную оценку динамики со-
матометрических показателей в зависимости
от генотипов полиморфных маркеров FokI, TaqI
гена VDR.
Материал и методы
В исследовании приняли участие 94 ребенка
в возрасте от 4,5 до 18 месяцев (средний возраст –
10,9 ± 2,66 месяца), относящиеся к 1-й и 2-й груп-
пам здоровья (согласно приказу Минздрава России
от 30.12.2003 № 621), проходившие наблюдение и пе-
риодические медицинские осмотры в ГБУЗ г. Москвы
«Детская городская поликлиника № 125 Департамен-
та здравоохранения города Москвы». Перед включе-
нием в исследование законные представители всех
детей подписали добровольное информированное
согласие на участие. В исследование не включали
детей, рожденных ранее 37 недель гестационного
возраста; детей с врожденными пороками развития
и острыми инфекционными заболеваниями, а также
клиническими проявлениями рахита.
На момент включения в исследование
47 (50%) детей принимали витамин D в профилак-
тических дозах, остальные 50% участников не при-
нимали витамин D ввиду сезонного режима профи-
лактики дефицита данного витамина, однако одним
из условий включения в исследование было отсут-
ствие приема витамина D не более 8 недель до его
начала. При включении в исследование всем детям,
не принимавшим витамин D на момент скринингово-
го осмотра, было рекомендовано возобновить прием
препарата в дозе 500 МЕ/сут в течение 1,5 месяцев
для дальнейшего забора биологических образцов.
Проводили осмотр, сбор анамнеза, а также до-
полнительное обследование (инструментальное и ла-
бораторное) при наличии клинических показаний
для верификации критериев включения и невклю-
чения. Дополнительно исследовали массо-ростовые
показатели на 3-й и 6-й месяц от рождения. Дан-
ные о массо-ростовых показателях были получены
по результатам анализа медицинской документа-
ции или измерялись при осмотре, если на момент
включения в исследование ребенку было 6 месяцев.
Массо-ростовые показатели, которые были опреде-
лены для испытуемых детей на момент включения
или получены по данным медицинской документа-
ции при рождении и в возрасте 3 и 6 месяцев: рост,
вес, окружность грудной клетки, окружность голо-
вы. Для оценки физического развития анализиро-
вали дельта-прирост данных показателей ввиду от-
сутствия у всех детей, включенных в исследование,
дисгармоничности физического развития. При нали-
чии в анамнезе не менее 1,5 месяцев профилактиче-
ского приема витамина D (лекарственный препарат
колекальциферол) проводили забор венозной крови
для дальнейшего определения уровня витамина D
и проведения фармакогенетического тестирования:
определение полиморфизмов (полиморфных марке-
ров) FokI и TaqI гена VDR. Определение уровня ви-
тамина D (25-OH-D3 и 2-OH-D2 суммарно) в плазме
крови проводили методом высокоэффективной жид-
костной хроматографии (MassChrom® Vitamin D3/D2
компании Chromsystems, Германия). Оптимальным
считали уровень витамина D в сыворотке крови от 20
до 65 нг/мл, также выделяли референс, который ха-
рактеризуется не дефицитом, а недостаточностью, –
от 20 до 30 нг/мл [3]. Для определения однонуклео-
тидных генетических полиморфизмов FokI и TaqI
применяли метод полимеразной цепной реакции
(ПЦР) в реальном времени на ДНК-амплификато-
рах, в качестве материала использовали цельную
кровь, ранее подвергнутую заморозке. Генотипирова-
ние ДНК-полиморфизмов проводили методом ПЦР
в реальном времени с помощью набора AmpliSens
ДНК-сорб-B с использованием ПЦР-бокса, микро-
центрифуги Eppendorf, вортекса, твердотельного тер-
мостата «Термит», автоматических дозаторов. Анализ
полиморфизмов выполняли с помощью коммерче-
ских наборов реагентов (ООО «Синтол», Россия) ме-
тодом ПЦР в режиме реального времени с помощью
амплификатора CFX-96 с использованием флуорес-
центных зондов FAM и HEX. Исследовали следующие
полиморфизмы: TaqI Т > С rs731236 (аллели ТТ, СС,
ТС) и FokI С > Т rs2228570 (аллели ТТ, СС, ТС). В ка-
честве праймеров использованы олигонуклеотиды:
• для FokI: прямой –
GATGCCAGCTGGCCCTGGCACTG, обратный–
ATGGAAACACCTTGCTTCTTCTCCCTC;
• для TaqI: прямой –
CAGAGCATGGACAGGGAGCAA, обратный –
GCAACTCCTCATGGCTGAGGTCTC.
Статистическую обработку результатов выпол-
няли при помощи программы MedCalc версии 18.11
для Windows XP Vista. Адекватность распределения
выделенных генетических вариантов оценивали со-
гласно закону Харди–Вайнберга.
Результаты
Уровень кальциферола (суммарный 25-OH-D3
и 25-OH-D2) у обследованных детей
В исследование вошли 94 ребенка в возрас-
те от 4,5 до 18 месяцев, средний возраст составил
10,9 ± 2,66 месяца. Всего в обследованной группе
было 46 (49%) мальчиков и 48 (51%) девочек, сред-
ний возраст при включении составлял 10,7 ± 2,7
и 11,0 ± 2,6 месяца соответственно и статистически
значимо не отличался.
Уровень витамина D в обследованной группе
варьировал от 18,7 до 109,1 нг/мл (в среднем 48,33 ±
21,16 нг/мл), что соответствовало нормальности рас-
пределения по критерию Колмогорова–Смирнова.
Гистограмма распределения по уровню витамина D
представлена на рис. 1.
В зависимости от уровня витамина D участ-
ники исследования были распределены на 4 группы
согласно Практическим рекомендациям по воспол-нению запасов витамина D и лечению его дефицита
в Центральной Европе [4]. Из 94 обследованных де-
тей дефицит витамина D отмечался у 5 (5%), субопти-
мальный уровень витамина D – у 14 (15%), адекватный
уровень – у 42 (45%), высокий – у 33 (35%). Графически
данное распределение представлено на риc. 2. У детей
с дефицитом витамина D его уровень в среднем со-
ставил 19,1 ± 0,563 нг/мл, в подгруппе с субоптималь-
ным уровнем – 24,14 ± 2,6 нг/мл, с адекватным уров-
нем – 41,3 ± 5,4 нг/мл, в подгруппе с высоким уровнем
он варьировал
от 52,3 до 109,1 нг/мл и в среднем со-
ставил 71,4 ± 14,3 нг/мл.
Отмечено статистически значимое различие
уровней витамина D у мальчиков и девочек. Медиана
уровня витамина D у мальчиков составляла 49,8 нг/мл
(95% доверительный интервал (ДИ) 46,2–60,6), у де-
вочек – 36,9 нг/мл (95% ДИ 27,2–38,1; р = 0,003). Тем
не менее статистически значимой разницы между частотой
непосредственно дефицита и субоптимального
уровня витамина D витамина между мальчиками и де-
вочками не установлено.
Определение полиморфизмов TaqI и FokI про-
ведено у всех 94 детей, включенных в исследование.
Результаты представлены в табл. 1. Частота генотипов
TaqI в обследованной группе соответствовала равно-
весию Харди–Вайнберга и составила для гомозигот
ТТ и СС 40,89 и 10,89% соответственно, частота ге-
терозигот СТ – 42,21%. Частота генотипов FokI также
соответствовала равновесию Харди–Вайнберга, гомо-
зиготы СС и ТТ встречались у 29,88 и 17,88% паци-
ентов, частота гетерозигот – 46,23%. Не выявлено по-
ловых различий в частоте встречаемости аллельных
вариантов генов TaqI и FokI.
При исследовании сочетаний аллелей изу-
ченных генов установлено, что наиболее частыми
в обследованной группе больных явились сочета-
ния TaqI(rs731236)ТС/FokI(rs2228570)СТ (22,3%)
и TaqI(rs731236)ТТ/FokI(rs2228570)СТ (20,2%),
также часто сочетались аллели TaqI(rs731236)ТТ/
FokI(rs2228570)СС (18%), гомозиготный статус по ми-
норным аллелям обоих генов TaqI(rs731236)СС/
FokI(rs2228570)ТТ был обнаружен у 6,4% детей. Под-
робные результаты представлены в табл. 2.
Уровень витамина D у детей с аллелями СТ
и СС гена TaqI (rs731236) был ниже, чем у детей с ал-
лелью ТТ, но разница значений была статистически
не значима. Аналогично у детей с аллелями ТС и ТТ
гена FokI (rs2228570) средние уровни витамина D
в крови были ниже, чем у детей с аллелью СС, без ста-
тистической значимости. Ввиду полученных резуль-
татов определялась связь между аллельными вариан-
тами исследуемых генов и наличием дефицита и/или
недостаточности витамина D (значения ниже 30 нг/мл
при каждом полиморфизме). У детей с аллелью
TaqI ТТ частота снижения уровня витамина D ме-
нее 30 нг/мл составила 16,3%, с аллелью ТС – 21,1%,
с аллелью СС – 30,7%, достоверность такого распре-
деления была статистически не значима. Обнаружен
статистически значимый относительный риск (ОР)
наличия недостаточности или дефицита витами-
на D у детей с гомозиготным статусом FokI ТТ – 2,67
(ДИ 1,21–5,88; р = 0,015). Результаты представлены
в табл. 3 и на рис. 3.
У детей с сочетанием генотипов TaqI ТС/
FokI ТТ выявлено статистически значимое повышение риска снижения уровня витамина D ниже 30 нг/мл
(ОР 3,11), что продемонстрировано в табл. 4. Таким
образом, по результатам проведенного исследования
установлено, что наличие гомозиготной минорной ал-
лели FokI ТТ является одним из факторов, приводя-
щих к снижению уровня витамина D в крови.
Ассоциация полиморфизмов гена рецептора
витамина D TaqI (rs731236) и FokI (rs2228570)
с физическим развитием детей грудного возраста
У всех участников исследования зафиксировано
отсутствие дисгармоничности физического развития,
значения антропометрических показателей находи-
лись в пределах от 25-го до 75-го центилей при рожде-
нии, в возрасте 3 и 6 месяцев. Изменения антропометрических
показателей и динамика дельта-прироста
представлены на рис. 4. Мы не обнаружили стати-
стически значимой связи между уровнем витамина D
в плазме крови менее 30 нг/мл на момент включения
в исследование и динамикой прироста массо-росто-
вых показателей (веса, роста, окружности грудной
клетки и головы) к 3-му и 6-му месяцам жизни.
У детей – носителей аллели СС гена TaqI отме-
чалась тенденция к снижению прироста веса: прибав-
ка веса через 3 месяца была статистически значимо
ниже, чем у детей с аллелью ТТ (р = 0,008) и алле-
лью ТС (р = 0,041), такая же тенденция сохранялась
и к возрасту 6 месяцев, но разница была статистиче-
ски не значима (табл. 5). Также наличие аллели СС
у детей ассоциировано с уменьшением прироста пока-
зателей длины тела. Дети с данным генотипом имели
статистически значимо более низкие показатели при-
бавки роста по сравнению с носителями аллели ТТ
(для аллели ТТ – 37,8%, СС – 30,4%, р = 0,008) к 3-му
месяцу; к 6-му месяцу данная тенденция сохранялась.
Для носителей генотипа СТ TaqI также характерен
более высокий темп прироста длины тела к 3-му ме-
сяцу жизни – 37,3% и к 6-му месяцу – 70,7%, у детей
с генотипом СС данные показатели составляли 30,4
и 63,3% соответственно. К 3-му месяцу у детей – но-
сителей аллели ТТ TaqI отмечался наибольший при-
рост окружности грудной клетки, он составлял 21,2%
и был статистически значимо выше, чем у детей с ал-
лелью СС – 16,4% (р = 0,033). У носителей аллели ТС
данный показатель тоже в этом возрасте был стати-
стически значимо выше, чем у детей с аллелью СС, –
18,7 и 16,4% (р = 0,039). Эта тенденция сохранялась
и к 6-му месяцу жизни – прирост окружности грудной
клетки составлял 37,5% у детей с аллелью ТТ и 32,3%
у детей с аллелью СС (р = 0,036). Также наличие алле-
ли СС гена TaqI было ассоциировано с более низкими
темпами прироста окружности головы у детей: для но-
сителей аллели СС к 3-му месяцу жизни он составлял
16%, а для носителей ТТ-аллели – 18% (р = 0,041), ана-
логичные показатели были определены к 6-му месяцу
жизни – 20 и 26,5% (р = 0,036). Таким образом, в ходе
исследования обнаружено, что носительство минор-
ной аллели СС гена TaqI ассоциировано со снижением
темпов роста детей.
Наличие аллели СС гена FokI (rs2228570) ас-
социировано с наибольшим увеличением роста де-
тей, уже на 3-м месяце жизни дельта % роста у этих
детей была выше, чем при носительстве аллелей СТ
и ТТ, и к 6-му месяцу достигалась статистически зна-
чимая разница увеличения роста, которая состав-
ляла для носителей аллели СС 78,6%, СТ – 71,9%,
ТТ – 65,1%. Имеется достоверная разница значе-
ний между носителями аллелей СС и ТТ в отноше-
нии дельта-прироста длины тела к 6 месяцам жизни
(р ≤ 0,05, критерий Манна–Уитни). При наличии ми-
норной аллели ТТ наблюдалась менее выраженная
динамика увеличения окружности грудной клетки:
на 17,7% к 3-му месяцу и на 35,3% к 6-му месяцу,
в то время как у детей с аллелью СС прирост состав-
лял 21,2 и 40,6%, что было статистически значимо
выше (р = 0,04 и р = 0,009 соответственно). Такая
же тенденция отмечалась и в отношении изменения
окружности головы. У детей с носительством аллели
ТТ увеличение окружности головы было менее вы-
ражено и составляло 16,1 и 22,7% к 3-му и 6-му ме-
сяцу соответственно. У детей с аллелью СС увеличе-
ние окружности головы было статистически значимо
выше и составляло к 3-му месяцу 17,7% (р = 0,019)
и к 6-му месяцу 26,5% (р = 0,018). Полученные ре-
зультаты так же, как и при полиморфизме гена TaqI,
показали, что полиморфизм гена FokI ассоциирован
с показателями физического развития ребенка: у но-
сителей минорных аллелей наблюдалась менее выра-
женная динамика антропометрических показателей
физического развития.
Обсуждение
Полученные результаты свидетельствуют о ши-
роком колебании уровня витамина D: от значений,
характерных для дефицита, до высоких (токсичных)
уровней витамина D. Такие результаты могут отра-
жать как влияние режима приема витамина D в анам-
незе, так и индивидуальные особенности, касающиеся
метаболизма витамина D в организме детей.
Исследованные нами образцы крови де-
тей показали наличие полиморфизмов TaqI и FokI
и их адекватное распределение в популяции (под-
тверждено определением равновесия Харди–Вайн-
берга). Наиболее часто встречались сочетания ал-
лелей TaqI(rs731236)ТС/FokI(rs2228570)СТ (23,2%)
и TaqI(rs731236)ТТ/FokI(rs2228570)СТ (20,2%). В ходе
исследования не обнаружено статистически значимой
корреляции между уровнем витамина D в крови и ал-
лельными вариантами изученных полиморфизмов,
поэтому нами дополнительно был проанализирован
риск наличия дефицита или недостаточности вита-
мина D в зависимости от указанных полиморфизмов.
Статистически значимый ОР отмечался только у де-
тей с гомозиготным статусом FokI ТТ – 2,67, у детей
с гомозиготным статусом TaqI СС он превышал 1,0,
однако был статистически не значим. Статистически
значимое повышение риска снижения уровня вита-
мина D менее 30 нг/мл отмечено у детей с сочетани-
ем генотипов TaqI ТС/FokI ТТ (ОР 3,11). Полученные
нами результаты не согласуются с литературными
данными в полной мере. В исследовании, проведен-
ном на популяции турок-киприотов, определялись
значительно более низкие значения уровня витами-
на D в сыворотке крови у лиц, имеющих аллель T FokI
(p = 0,023) [5]. В том же исследовании не обнаруже-
но статистически значимой связи между полимор-
физмом TaqI и уровнем витамина D в плазме крови.
В работе, посвященной риску развития сепсиса у но-
ворожденных в зависимости от уровня витамина D
и наличия полиморфизмов TaqI и FokI, проводился
также анализ зависимости непосредственно кон-
центрации витамина D в плазме крови матерей и их
новорожденных детей от наличия вышеуказанных
полиморфизмов. Результаты данного исследования
продемонстрировали, что у всех детей (как здоровых,
так и новорожденных с сепсисом) генотип TT FokI
ассоциировался с более низким содержанием витами-
на D в плазме крови по сравнению с другими генотипами
(СС и ТС), также не выявлено корреляции между
уровнем витамина D и различными генотипами TaqI
(p = 0,366). Среди матерей генотип TT FokI также имел
статистически значимую связь c более низким уров-
нем витамина D в плазме крови (p ≤ 0,001), в то время
как генетические варианты TaqI не имели статистиче-
ски значимой связи с уровнем витамина D в исследуемой
группе (p = 0,818) [6].
На сегодняшний день имеется ограниченное
количество исследований, посвященных взаимосвязи
обеспеченности витамином D и наличия полимор-
физмов рецептора витамина D, таких как TaqI и FokI,
в то же время данные полиморфизмы являются наи-
более изученными. Подобные исследования с уча-
стием грудных детей и детей раннего возраста ранее
не проводились.
В большей степени связь между уровнем вита-
мина D и наличием полиморфизмов гена рецептора
витамина D продемонстрирована в исследованиях,
посвященных в первую очередь генетическим аспек-
там тех или иных неинфекционных заболеваний. На-
пример, обнаружена значительная связь между уров-
нями 25(OH)D в сыворотке крови и полиморфизмом
FokI (p = 0,041) в когорте детей с расстройством аути-
стического спектра. Испытуемые с генотипом TT («ff»)
имели значительно более высокие уровни 25(OH)D
в сыворотке (96,23 ± 17,68) по сравнению с носителя-
ми CC и CT («FF» и «Ff») (83,78 ± 23,36 и 71,21 ± 28,35)
(р = 0,041). В ходе исследования не было обнаружено
значительных различий между генотипами ApaI, TaqI
или BsmI в отношении уровней 25(OH)D в сыворотке
крови пациентов [7]. Полиморфизм TaqI относитель-
но его влияния на уровень 25(ОН)D изучался в мень-
шей степени. В исследовании R.J. Wilkinson и соавт.
не было выявлено взаимосвязи между различными
генотипами TaqI и концентрацией общего 25(ОН)D
у пациентов с туберкулезом, однако ТТ-генотип в со-
четании с дефицитом витамина D был достоверно ас-
социирован с исследуемым заболеванием [8].
В настоящий момент в литературе не представ-
лены данные о влиянии полиморфизмов гена рецеп-
тора витамина D на массо-ростовые показатели детей
в изученной нами возрастной группе. В исследовании
мы определяли массо-ростовые показатели и их при-
бавку за трехмесячные периоды как наиболее инфор-
мативные показатели динамики физического разви-
тия в первом полугодии, так как все дети, включенные
в исследование, не имели нарушений гармоничности
развития согласно центильному методу оценки и ме-
тоду сигмальных отклонений на момент включения
в исследование.
Выводы
Обнаруженная нами ассоциация между наличи-
ем гомозиготной минорной аллели FokI ТТ и недоста-точной обеспеченностью витамином D лишь частично
находит подтверждение в литературе. Требуется
проведение дальнейших исследований с включени-
ем также и других полиморфизмов гена рецептора
витамина D для определения генетических аспектов
формирования дефицита данного витамина у детей
и взрослых.
Выявлена ассоциация полиморфизмов
TaqI (rs731236) и FokI (rs2228570) с темпами роста
у детей первого года жизни, при отсутствии влияния
уровня витамина D на динамику антропометриче-
ских показателей. Данные изменения динамики роста
не приводили к задержке физического развития,
однако полученные результаты указывают на необхо-
димость дальнейшего изучения влияния полиморфиз-
мов гена рецептора витамина D на антропометриче-
ские показатели развития детей.
Литература
1. Sadeghi M., Golshah A., Godiny M. et al. The Most
common vitamin D receptor polymorphisms (ApaI,
FokI, TaqI, BsmI, and BglI) in children with dental
caries: a systematic review and meta-analysis. Children
(Basel). 2021; 8 (4): 302.
2. Ghiasvand R., Rashidian A., Abaj F., Rafiee M.
Genetic variations of vitamin D receptor and vitamin
D supplementation interaction in relation to serum
vitamin D and metabolic traits: a systematic review
and meta-analysis. Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2023; 93 (6):
535–558.
3. Mercola J. New analysis claims vitamin D supplements
are useless – here’s why it’s wrong. 2014. URL: https://
articles.mercola.com/sites/articles/archive/2014/02/17/
vitamin-d-supplements.aspx
4. Płudowski P., Karczmarewicz E., Bayer M. et al. Practical
guidelines for the supplementation of vitamin D and the
treatment of deficits in Central Europe – recommended
vitamin D intakes in the general population and groups
at risk of vitamin D deficiency. Endokrynol. Pol. 2013;
64 (4): 319–327.
5. Tuncel G., Temel S.G., Ergoren M.C. Strong association
between VDR FokI (rs2228570) gene variant and serum
vitamin D levels in Turkish Cypriots. Mol. Biol. Rep.
2019; 46 (3): 3349–3355.
6. Tayel S.I., Soliman S.E., Elsayed H.M. Vitamin D
deficiency and vitamin D receptor variants in mothers
and their neonates are risk factors for neonatal sepsis.
Steroids. 2018; 134: 37–42.
7. Coşkun S., Şimşek Ş., Camkurt M.A. et al. Association
of polymorphisms in the vitamin D receptor gene and
serum 25-hydroxyvitamin D levels in children with
autism spectrum disorder. Gene. 2016; 588 (2): 109–114.
8. Wilkinson R.J., Llewelyn M., Toossi Z. et al. Influence
of vitamin D deficiency and vitamin D receptor
polymorphisms on tuberculosis among Gujarati Asians
in west London: a case-control study. Lancet. 2000; 355
(9204): 618–621.