Касохов Т.Б., Мазур А.И., Калагова Р.В., Торчинова З.А.
Современные представления о респираторных
аллергозах у детей. Обзор литературы.
Фармакология & Фармакотерапия. 2023; 4: 112–116.
DOI 10.46393/27132129_2023_4_112
В обзоре приведены современные данные литературы о заболеваниях, входящих в группу респираторных аллергозов,
и показателях системного, местного иммунитета и цитокинового профиля. Респираторные аллергозы – это группа за-
болеваний органов дыхания, включающая поражения полости носа и его придаточных пазух, гортани, трахеи, бронхов
и легких. Причиной заболеваний являются аллергические иммунологические механизмы, а также иммунологический
конфликт, зависящий от действия аллергена и иммунного ответа организма, определяемого генетическими факторами,
гормональным влиянием. В настоящий момент важное значение приобрело изучение дисбаланса цитокинов и угнете-
ния местного иммунитета при респираторных аллергозах у детей.
Цитокины являются секретируемыми гликозилированными полипептидами, которые регулируют иммунный ответ
у пациентов детского возраста. Изучение цитокинового профиля служит наиболее приоритетным средством определе-
ния состояния иммунной системы у пациентов с патологией органов дыхания с присутствием аллергического компо-
нента. Ввиду дисбаланса цитокинов возникает воспалительный процесс в дыхательных путях, что характерно для ал-
лергического ринита и других заболеваний из группы респираторных аллергозов.
Интерфероны и естественные цитокины могут подавлять репликацию вирусов. Система интерферона способна форми-
ровать защитные иммунные реакции. Он также может ускорять лизис клеток, подвергшихся инфицированию, оказы-
вать иммуномодулирующее действие и восстанавливать нормальный гомеостаз. Интерферон альфа, обладая чужерод-
ностью, способен вызывать дополнительную сенсибилизацию у детей со склонностью к атопии.
В ходе изучения проблемы выяснилось, что данной теме посвящено мало публикаций и освещенные вопросы изучены
недостаточно. Нет четких критериев оценки системы местного иммунитета и дисбаланса цитокинов, которые приводят
к воспалительному процессу. Дальнейшее изучение выбранной тематики является актуальной проблемой. Выявленные
нарушения будут способствовать ранней диагностике и лечению респираторных аллергозов у детей.
Современные представления о респираторных
аллергозах у детей. Обзор литературы.
Фармакология & Фармакотерапия. 2023; 4: 112–116.
DOI 10.46393/27132129_2023_4_112
В обзоре приведены современные данные литературы о заболеваниях, входящих в группу респираторных аллергозов,
и показателях системного, местного иммунитета и цитокинового профиля. Респираторные аллергозы – это группа за-
болеваний органов дыхания, включающая поражения полости носа и его придаточных пазух, гортани, трахеи, бронхов
и легких. Причиной заболеваний являются аллергические иммунологические механизмы, а также иммунологический
конфликт, зависящий от действия аллергена и иммунного ответа организма, определяемого генетическими факторами,
гормональным влиянием. В настоящий момент важное значение приобрело изучение дисбаланса цитокинов и угнете-
ния местного иммунитета при респираторных аллергозах у детей.
Цитокины являются секретируемыми гликозилированными полипептидами, которые регулируют иммунный ответ
у пациентов детского возраста. Изучение цитокинового профиля служит наиболее приоритетным средством определе-
ния состояния иммунной системы у пациентов с патологией органов дыхания с присутствием аллергического компо-
нента. Ввиду дисбаланса цитокинов возникает воспалительный процесс в дыхательных путях, что характерно для ал-
лергического ринита и других заболеваний из группы респираторных аллергозов.
Интерфероны и естественные цитокины могут подавлять репликацию вирусов. Система интерферона способна форми-
ровать защитные иммунные реакции. Он также может ускорять лизис клеток, подвергшихся инфицированию, оказы-
вать иммуномодулирующее действие и восстанавливать нормальный гомеостаз. Интерферон альфа, обладая чужерод-
ностью, способен вызывать дополнительную сенсибилизацию у детей со склонностью к атопии.
В ходе изучения проблемы выяснилось, что данной теме посвящено мало публикаций и освещенные вопросы изучены
недостаточно. Нет четких критериев оценки системы местного иммунитета и дисбаланса цитокинов, которые приводят
к воспалительному процессу. Дальнейшее изучение выбранной тематики является актуальной проблемой. Выявленные
нарушения будут способствовать ранней диагностике и лечению респираторных аллергозов у детей.
Согласно данным Всемирной организации здраво-
охранения, респираторные аллергозы встречаются прибли-
зительно у 5% взрослого и 15% детского населения мира.
Каждый четвертый житель России имеет ту или иную фор-
му аллергии, что свидетельствует о крайней важности дан-
ной проблемы и дальнейшего ее изучения [1].
На конец ХХ – начало XXI века пришелся апофеоз
технологического и экономического переустройства мира.
Социальная напряженность, региональные конфликты
и экологическая обстановка оказывают отрицательное вли-
яние на растущий детский организм. Максимальная вовле-
ченность подростков в виртуальную сеть и, как следствие,
снижение физической активности способствуют развитию
различных патологических состояний, в том числе заболе-
ваний, входящих в группу респираторных аллергозов, кото-
рые в настоящее время приобретают особую актуальность.
В школах неуклонно возрастает частота конфликтных ситу-
аций, особенно в переходном возрасте, усиливается нагруз-
ка по образовательным программам, подросткам приходит-
ся посещать дополнительные занятия, особенно в год перед
сдачей единого государственного экзамена. Все изложенные
факторы буквально разрушают здоровье и так неокрепшего
организма. В дебюте заболевания мы наблюдаем невротиза-
цию молодого поколения и, как следствие, срыв адаптаци-
онных механизмов растущего организма ребенка.
Увеличивающееся в последнее время количество
больных с патологиями органов респираторного тракта
свидетельствует о санитарно-эпидемиологическом не-
благополучии окружающей среды. Промышленные пред-
приятия (с одной стороны, после распада СССР их стало
намного меньше, а с другой – те, что остались, работают
с несоблюдением норм по выбросам токсичных веществ
ввиду отсутствия должного контроля) оказывают колос-
сальную аэрогенную нагрузку, что влияет на иммунную
систему подрастающего ребенка.
Респираторные аллергозы составляют группу забо-
леваний органов дыхания, обусловленных аллергическими
иммунологическими механизмами. Возникает иммуноло-
гический конфликт, зависящий от аллергенов и иммунного
ответа организма. Данный процесс происходит под дей-
ствием генетических факторов и гормонального влияния.
Классификация респираторных аллергозов
Аллергический ринит или риносинусит – широ-
ко распространенное заболевание. Больные испытывают
серьезные
неудобства как в физическом, так и в экономиче-
ском плане. Также формируется коморбидность. Несмотря
на большую изученность, регистрируется увеличение коли-
чества ошибок в диагностике и лечении данной патологии
у детей. Данное заболевание можно считать глобальной
проблемой здравоохранения. Его симптомы встречаются
более чем у 25% представителей европеоидной расы [2, 3].
Нередко наблюдается ассоциация аллергического
ринита с бронхиальной астмой (БА), о чем говорит наличие
назальных симптомов у 6–85% пациентов с БА [3, 4].
При данной патологии уровень общего иммуногло-
булина (Ig) может как повышаться, так и иметь нормальные
значения [5].
Острый тонзиллит (ангина) – состояние, при кото-
ром воспалены один или несколько компонентов лимфаде-
ноидного глоточного кольца. В зависимости от того, какой
аппарат поражен, выделяют катаральную, фолликулярную
и лакунарную форму острого тонзиллита [6]. Необходимо
проводить пробу с аллергенами. Развивается очень быстро
сразу после поступления в организм аллергенов, как прави-
ло пищевых [7].
Аллергический ларингит развивается остро, отек
ведет к асфиксии. Причиной чаще всего является пищевая
аллергия. Протекает по типу ложного крупа. Лечение, как
правило, проводят в условиях стационара.
Острые и хронические средние отиты имеют ре-
цидивирующее течение. Часто температура повышается
до 39 °С, отмечается боль в ухе. Особенность – рецидивы
до 12 раз в год [7].
Аллергические трахеиты и бронхиты чаще бы-
вают у детей в возрасте 3–6 лет. Аллергические трахе-
иты нередко предшествуют появлению БА. Отмечаются
потливость, повышенная саливация, сужение зрачков.
Часто сопровождаются синуситами. Кашель напомина-
ет коклюшный [7].
Аллергические бронхиты имеют упорно повторяю-
щийся характер, температура субфебрильная или нормаль-
ная. Кашель чаще в ночное время. Диагноз ставится редко.
В диагностике помогают эффект элиминации, специфиче-
ские методы [7].
Аллергическая пневмония развивается как самосто-
ятельное заболевание или на фоне других аллергических
заболеваний, часто на фоне БА (3% всех больных БА). Ло-
кализация, как правило, в средней и правой нижней доле.
В крови – эозинофилия, лимфоцитоз. Скорость оседания
эритроцитов нормальная или повышенная. Температура
нормальная. Характерно быстрое обратное развитие рент-
генологических изменений.
Эозинофильный легочный инфильтрат протекает
бессимптомно. Обнаруживается случайно, чаще у больных
БА. Состояние при этом не отвечает рентгенологическим
изменениям. В крови чаще эозинофилия [7].
Аллергическая бронхиальная астма. При ассоци-
ации БА с аллергическим ринитом аллергены действуют
на бронхи особенно сильно. Усугубляются нарушения ми-
кроциркуляции, происходит мукоцилиарная дисфункция
в слизистой оболочке бронхов, ввиду чего усиливается
бронхиальная гиперреактивность. БА, отягощенная аллер-
гическим ринитом, имеет более тяжелое течение [8].
Аллергены способны вызывать специфический
иммунный ответ ввиду присутствия в них чужеродной
информации. Существуют полные антигены и неполные,
называющиеся гаптенами. Также антигены могут быть ин-
фекционной и неинфекционной природы. Проникновение
в организм происходит в основном ингаляционно.
Микроскопические клещи рода Dermatophagoides
являются одними из основных аллергенов, присутствую-
щих в домашней пыли. Из этого следует, что помещения
в доме и в учреждениях образования должны проходить
регулярную санитарно-гигиеническую обработку. Нель-
зя допускать сырости в детских комнатах и присутствия
в них животных и насекомых, которые также могут быть
переносчиками
аллергенов.
Типы аллергических реакций
При анафилактических реакциях (1-й тип) тучные
тканевые клетки, антигены и антитела (Аг и Ат) сенсибили-
зируются, в результате чего выделяются биологически ак-
тивные вещества. Происходит разрушение тучных клеток,
расширяются сосуды, возникают отек, инфильтрация и, как
следствие, спазм гладкой мускулатуры бронхов.
Цитотоксические реакции (2-й тип) – это гумораль-
ные реакции немедленного типа при участии IgЕ. Характер-
ны для трансфузионной реакции при переливании крови,
но при респираторных аллергозах не рассматриваются.
Для цитотоксических гуморальных реакций
(3-й тип) характерен полузамедленный тип при участии
IgG. При таком типе активируются пятый, шестой и седь-
мой факторы системы комплемента.
Для замедленных клеточных реакций (4-й тип)
не характерно участие гуморальных антител.
Разные типы реакций могут сочетаться друг с дру-
гом в большей или меньшей степени.
Характеристика медиаторов аллергических реакций
в зависимости от воздействия
Гистамин – спазм бронхов, экссудация, расширение
сосудов, усиление проницаемости, активация пептидов.
Либераторы: токсины, яды, морфин, протеазы, комплекс
Аг–Ат. Антагонисты: адреналин, анестетики, жаропонижа-
ющие, гепарин.
Серотонин – спазм сосудов, бронхов, психофарма-
кологическое действие. Либераторы: протеазы. Антагони-
сты: гепарин.
Медленно реагирующая субстанция – бронхоспазм.
Либераторы: протеазы. Антагонисты: салицилаты.
Брадикинин – экссудация, отек, бронхоспазм, ак-
тивация дыхания, расширение капилляров мозга, сердца,
снижение артериального давления. Либераторы: ацетилхо-
лин. Антагонисты: салицилаты, индометацин, контрикал.
Каллидин 10 – подобно брадикинину, усиление се-
креции антидиуретического гормона. Эозинофильный
фактор – селективный хемотаксис эозинофилов [7].
По мнению О.А. Цветковой, на развитие патологии
органов дыхания у детей может влиять пассивное курение,
что также говорит об общей культуре современного населе-
ния планеты. С ранних лет из-за неадекватности взрослых
дети вдыхают табачный дым, являющийся поллютантом.
В результате происходит снижение показателей местного
иммунитета, а именно хемотаксиса нейтрофилов, секретор-
ного компонента IgА (sIgA) и общего иммунитета, то есть
снижение количества Т-клеток и Ig A, М, G, в то время как
содержание IgЕ возрастает, развивается гиперреактивность
рецепторов в ринотрахеобронхиальном дереве [9].
По мнению отечественных и зарубежных специа-
листов, для оценки развития и распространения респира-
торных аллергозов можно использовать социально-гигие-
нический мониторинг, который позволяет анализировать
данные об экспозиции патогенных веществ. Недостаточ-
ность разработки критериев санитарно-эпидемиологиче-
ской безопасности и мониторинга среды обитания препят-
ствует эффективной профилактике данных патологических
состояний у детей.
В связи со сказанным выше актуальной остается
проблема эффективности профилактики аллергических
заболеваний органов дыхания у детей, особенно в районах
экологического неблагополучия.
Адекватность оценки клинической эффективности,
диагностики и профилактики подразумевает проведение
катамнестического метода сбора данных об объективном
статусе, клинико-лабораторных показателях, частоте пато-
логических состояний. Такой способ позволяет анализиро-
вать экономические параметры эффективности проводи-
мых мероприятий.
Согласно мнению многих клиницистов, одной
из причин развития тяжелых форм респираторных аллерго-
зов является инфекция. По данным отечественных и зару-
бежных публикаций, среди инфекционных агентов, вызы-
вающих заболевания из группы респираторных аллергозов,
одна из основных ролей отводится внутриклеточной хлами-
дийной инфекции. Хламидии способны не только поражать
мочеполовую систему, но и затрагивать другие органы [1].
Т.А. Бокова предполагает, что часто болеющие ин-
фекционными заболеваниями дети подвержены большей
аллергизации вследствие снижения функции защитных
систем организма. В таком случае ребенок может начать от-
ставать в физическом и психомоторном развитии [10].
Немаловажную роль в патогенезе персистирующего
аллергического ринита играет гиперреактивность бронхов,
так как меняется структура эпителиального покрова в виде
дистрофических и некротических изменений эпителиаль-
ных клеток. В результате происходит набухание или даже
отторжение ресничек, что приводит к эндобронхиту вви-
ду заполнения бронхов этими ресничками. Нитевидные
мостики между эпителиальными клетками, за которыми
располагаются чувствительные окончания n. vagus, разры-
ваются, и развивается гиперчувствительность [10].
И.И. Балаболкин и соавт. считают, что именно ал-
лергическое воспаление дыхательных путей, развивающее-
ся по причине сенсибилизации организма или из-за генети-
ческих факторов, является следствием гиперреактивности
бронхов при аллергическом рините [11].
По данным Л.Н. Цветиковой и соавт., количество
детей, болеющих респираторными аллергозами, неуклонно
возрастает. Активность аллергического воспаления напря-
мую связана с усилением перекисного окисления и влияет
на тяжесть клинического течения БА у детей [12].
Ю.Е. Вельтищев в своих работах обращал внимание
на то, что существуют определенные критические периоды
в развитии иммунобиологической реактивности. В такие
периоды иммунная система отвечает неадекватной реакци-
ей на действие антигенов. Иммунный ответ может быть не-
достаточным для защиты организма или, наоборот, слиш-
ком выраженным, то есть гиперергическим. Первый такой
период бывает в первые четыре недели жизни, когда имму-
нитет по сути является пассивным ввиду наличия материн-
ских антител, а собственная иммунная система находится
в состоянии супрессии, система фагоцитоза также еще
не развита. Во время второго периода жизни (4–6 месяцев)
ослабляется пассивный гуморальный иммунитет вслед-
ствие катаболизма материнских антител. В крови – выра-
женный лимфоцитоз ввиду сохраняющейся супрессорной
направленности реакций иммунитета. Уровень иммуно-
глобулинов в крови снижается до критических показате-
лей, на антигены действует первичный иммунный ответ,
происходит синтез IgM-антител, для которых не характер-
на иммунологическая память. В третьем периоде, на вто-
ром году жизни, ребенок начинает активно взаимодейство-
вать с окружающим миром. Для этого периода характерна
выработка антител IgG, в то время как синтез IgМ сохраня-
ется, но в меньшей степени. Также в этом периоде Th2-от-
вет сменяется на характерный для взрослых Th1. В крови
уменьшается абсолютное и относительное количество лим-
фоцитов, так как происходит второй перекрест. И, наконец,
самый критический период – пятый связан с перестройкой
организма у подростков в переходном возрасте. В резуль-
тате резкого скачка роста происходит уменьшение массы
лимфоидных органов. Не стоит забывать и о начавшейся
секреции половых гормонов, что приводит к угнетению
клеточного звена иммунитета, ввиду чего стимулирует-
ся гуморальное звено [13].
В последние годы в литературе обсуждаются различ-
ные аспекты патогенеза респираторных аллергозов. Изуче-
ние цитокинового профиля является наиболее приоритет-
ным средством определения состояния иммунной системы
у пациентов с патологией органов дыхания с присутствием
аллергического компонента. Ввиду дисбаланса цитокинов
возникает воспалительный процесс в дыхательных путях,
что характерно для многих заболеваний из группы респи-
раторных аллергозов [14].
Цитокины – это большая группа гликозилирован-
ных полипептидов, которые активно регулируют направ-
ленность иммунного ответа при различных патологических
состояниях. Дисбаланс цитокинов приводит к включению
во все звенья иммунного ответа в процессе воспаления.
Для воспалительного процесса характерно повыше-
ние температуры, или лихорадка. Как известно, лихорадка
представляет собой защитную реакцию организма, направ-
ленную против возбудителей инфекций. Во время лихорад-
ки происходит усиленный синтез интерферона (ИФН) γ,
фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α). При лихорадке
цитокины способны усиливать синтез белков в острой фазе
воспаления и стимулировать лейкоцитоз. Стимулируется
иммунный ответ Th1-типа, который нужен для того, что-
бы активировать клеточный ответ. Данный процесс очень
важен для детей грудного возраста, поскольку лихорадка
имеет первостепенное значение для переключения иммун-
ного ответа Th2-типа, преобладающего у новорожденных,
на ответ Th1-типа, являющийся более совершенным [15].
Интерфероны и естественные цитокины могут по-
давлять репликацию вирусов. Система ИФН способна фор-
мировать защитные иммунные реакции. Также он может
ускорять лизис клеток, подвергшихся инфицированию,
обладает иммуномодулирующим действием и может вос-
станавливать нормальный гомеостаз. ИФН-α, обладая чу-
жеродностью, способен вызвать дополнительную сенсиби-
лизацию у детей со склонностью к атопии [16].
В группе провоспалительных цитокинов выделяют
несколько подгрупп:
• цитокины, обладающие хемотаксической активно-
стью и активирующие клетки воспаления;
• цитокины, губительно действующие на измененные
клетки, усиливающие пролиферацию и дифферен-
цировку клеток воспаления;
• цитокины, усиливающие пролиферацию и диффе-
ренцировку костномозговых предшественников
клеток воспаления и выброс их в кровь;
• цитокины, подавляющие функцию клеток, участву-
ющих в воспалении, и таким образом угнетающие
развитие воспалительных процессов [17].
В продолжение темы цитокинов стоит затронуть ту
их группу, которая синтезируется лейкоцитами, монону-
клеарными фагоцитами и другими тканевыми клетками.
Интерлейкин (ИЛ) 1 является эндогенным пиро-
геном. Молекулярная масса составляет 17,5 кДа. Проду-
цируется в основном активированными макрофагами,
но может производиться и эпителиальными, эндотели-
альными, глиальными клетками, фибробластами и кера-
тиноцитами. Выделяют два типа ИЛ-1: ИЛ-1α и ИЛ-1β,
кодирующиеся разными генами. Повышение ИЛ-1β мо-
нонуклеарами периферической крови характерно для БА
аллергического генеза.
ИЛ-1 имеет чрезвычайно важное значение в им-
мунном ответе. В момент презентации пептида ма-
крофагами Т-лимфоцитам-хелперам первого типа под
действием ИЛ-1 продуцируется ИЛ-2. ИЛ-1 действует си-
нергично с ИЛ-4, усиливая пролиферацию В-лимфоцитов
и продуцируя антитела. Повышается продукция проста-
гландина Е2 и фосфолипазы А2, в результате возникает
лихорадка. Продуцируются и другие провоспалительные
цитокины – ИЛ-6, ИЛ-8.
ИЛ-4, или В-клеточный стимулирующий фактор,
продуцируют активированные Т-хелперы второго типа.
ИЛ-4 способен переключать синтез IgG1 на синтез IgG4
и IgЕ. ИЛ-4 способен воздействовать на процесс выработ-
ки IgE, усиливать развитие Th2-ответа, дифференцируя
Т-клетки. Также ИЛ-4 играет важную роль в пролиферации
тканевых базофилов, В-лимфоцитов. ИЛ-4 – антагонист
ИФН-γ. При помощи ИЛ-4 продукция ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8,
ФНО подавляется, ингибируется цитотоксическая актив-
ность Т-лимфоцитов и макрофагов. У детей с аллергиче-
скими патологиями количество ИЛ-4 коррелирует с клини-
ческими проявлениями и показателями IgЕ.
ИЛ-8 является активирующим нейтрофилы протеи-
ном 1. Относится к хемокинам. Его продуцируют моноци-
ты, лимфоциты, гранулоциты. ИЛ-8 отвечает за активацию
нейтрофилов, усиливает хемотаксис, повышает экспрессию
адгезивных молекул. Также способен усиливать экзоцитоз
лизосомальных ферментов и повышать экспрессию рецеп-
торов к комплементу [18].
Вышеизложенное обосновывает необходимость ис-
пользования иммунокорригирующей терапии в комплекс-
ном лечении респираторных аллергозов.
Заключение
Исходя из сказанного выше, заболевания, входящие
в группу респираторных аллергозов, представляют собой
важную проблему у детей с бронхолегочной патологией.
К сожалению, в литературе недостаточно сведений о пато-
генезе иммунного ответа при данной патологии. В обзоре
литературы представлены современные исследования в об-
ласти про- и противовоспалительных цитокинов. Важное
значение придается дисбалансу цитокинов в генезе воспа-
лительного процесса слизистой оболочки. Особое внима-
ние уделено системному и местному иммунитету. Дальней-
шее изучение цитокинового профиля и системы местного
иммунитета имеет важное значение.
Литература
1. Улугов А.И., Деворова М.Б., Файзиев А.Н. Респиратор-
ные аллергозы у детей в аспекте педиатрии. Medicus.
2018; 3 (21): 55–57.
2. Астафьева Н.Г., Кобзев Д.Ю., Гамова И.В. и др. Многоли-
кий ринит: современный взгляд на диагностику и алго-
ритм лечения. Лечащий врач. 2018; 4: 97–98.
3. Bousquet J., Khaltaev N., Cruz A. et al. Allergic Rhinitis and its
Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with
the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen). Allergy.
2008; 63 (86): 8–160.
4. Hellings P., Klimek L., Cingi C. et al. Non-allergic rhinitis: Position
paper of the European Academy of Allergy and Clinical
Immunology. Allergy. 2017; 72 (11): 1657–1665.
5. Мачарадзе Д.Ш. Современные клинические аспекты оцен-
ки уровней общего и специфических IgE. Педиатрия. 2017;
96 (2): 121–127.
6. Краснова Е.И., Хохлова Н.И., Проворова В.В., Евстропов
А.Н. Дифференциальная диагностика и лечебная тактика
при остром тонзиллите (ангине) на современном этапе.
Лечащий врач. 2018; 11: 26–27.
7. Загородний Н.П., Лобода А.Н., Литвиненко Г.Н., Романов-
ская Ю.Н. Респираторные аллергозы у детей: материалы
СумГУ. Сумы, 2018.
8. Надей Е.В., Совалкин В.И., Нечаева Г.И. и др. Триггерные
факторы формирования коморбидной аллергической
бронхиальной астмы. Лечащий врач. 2018; 5: 40–43.
9. Цветкова О.А. Курение и хроническая обструктивная бо-
лезнь легких. Врач. 2006; 4: 31–33.
10. Бокова Т.А. Острые респираторные вирусные инфекции у де-
тей: проблемы полипрагмазии. Лечащий врач. 2017; 12: 57–59.
11. Балаболкин И.И., Терлецкая Р.Н., Модестов А.А. Аллерги-
ческая заболеваемость детей в современных экологических
условиях. Сибирское медицинское обозрение. 2015; 1: 63–67.
12. Цветикова Л.Н., Будневский А.В., Провоторов В.М., Фила-
това Ю.И. Особенности клинического течения бронхиаль-
ной астмы на фоне ингибирования оксидативного стресса.
Лечащий врач. 2017; 2: 19–20.
13. Вельтищев Ю.Е. Иммунная недостаточность. Российский
вестник перинатологии и педиатрии. 2004; 4: 4–10.
14. Касохов Т.Б., Цораева З.А. Роль иммунной системы в раз-
витии бронхиальной астмы у детей, проживающих в зоне
экологического неблагополучия, и методы лечения. Со-
временные проблемы науки и образования. 2019; 3: 1–7.
15. Баранов А.А, Таточенко В.К., Бакрадзе М.Д. Лихорадящий
ребенок. Протоколы диагностики и лечения. Клинические
рекомендации для педиатров. 3-е изд. М., 2017.
16. Стрелкова И. Профилактика ОРЗ у детей с бронхиальной
астмой. Лечащий врач. 2018; 5: 49–50.
17. Касохов Т.Б., Цораева З.А., Фидарова А.М., Шляйхер
А.Н. Влияние неблагоприятных факторов окружающей
среды на состояние иммунной системы у детей с брон-
хиальной астмой и методы совершенствования тактики
лечения. Владикавказский медико-биологический вест-
ник. 2013; 16 (24): 93–97.
18. Касохов Т.Б. Обструктивный бронхит у детей. Моногра-
фия. Владикавказ: РИО-СОИГСИ, 2018.
охранения, респираторные аллергозы встречаются прибли-
зительно у 5% взрослого и 15% детского населения мира.
Каждый четвертый житель России имеет ту или иную фор-
му аллергии, что свидетельствует о крайней важности дан-
ной проблемы и дальнейшего ее изучения [1].
На конец ХХ – начало XXI века пришелся апофеоз
технологического и экономического переустройства мира.
Социальная напряженность, региональные конфликты
и экологическая обстановка оказывают отрицательное вли-
яние на растущий детский организм. Максимальная вовле-
ченность подростков в виртуальную сеть и, как следствие,
снижение физической активности способствуют развитию
различных патологических состояний, в том числе заболе-
ваний, входящих в группу респираторных аллергозов, кото-
рые в настоящее время приобретают особую актуальность.
В школах неуклонно возрастает частота конфликтных ситу-
аций, особенно в переходном возрасте, усиливается нагруз-
ка по образовательным программам, подросткам приходит-
ся посещать дополнительные занятия, особенно в год перед
сдачей единого государственного экзамена. Все изложенные
факторы буквально разрушают здоровье и так неокрепшего
организма. В дебюте заболевания мы наблюдаем невротиза-
цию молодого поколения и, как следствие, срыв адаптаци-
онных механизмов растущего организма ребенка.
Увеличивающееся в последнее время количество
больных с патологиями органов респираторного тракта
свидетельствует о санитарно-эпидемиологическом не-
благополучии окружающей среды. Промышленные пред-
приятия (с одной стороны, после распада СССР их стало
намного меньше, а с другой – те, что остались, работают
с несоблюдением норм по выбросам токсичных веществ
ввиду отсутствия должного контроля) оказывают колос-
сальную аэрогенную нагрузку, что влияет на иммунную
систему подрастающего ребенка.
Респираторные аллергозы составляют группу забо-
леваний органов дыхания, обусловленных аллергическими
иммунологическими механизмами. Возникает иммуноло-
гический конфликт, зависящий от аллергенов и иммунного
ответа организма. Данный процесс происходит под дей-
ствием генетических факторов и гормонального влияния.
Классификация респираторных аллергозов
Аллергический ринит или риносинусит – широ-
ко распространенное заболевание. Больные испытывают
серьезные
неудобства как в физическом, так и в экономиче-
ском плане. Также формируется коморбидность. Несмотря
на большую изученность, регистрируется увеличение коли-
чества ошибок в диагностике и лечении данной патологии
у детей. Данное заболевание можно считать глобальной
проблемой здравоохранения. Его симптомы встречаются
более чем у 25% представителей европеоидной расы [2, 3].
Нередко наблюдается ассоциация аллергического
ринита с бронхиальной астмой (БА), о чем говорит наличие
назальных симптомов у 6–85% пациентов с БА [3, 4].
При данной патологии уровень общего иммуногло-
булина (Ig) может как повышаться, так и иметь нормальные
значения [5].
Острый тонзиллит (ангина) – состояние, при кото-
ром воспалены один или несколько компонентов лимфаде-
ноидного глоточного кольца. В зависимости от того, какой
аппарат поражен, выделяют катаральную, фолликулярную
и лакунарную форму острого тонзиллита [6]. Необходимо
проводить пробу с аллергенами. Развивается очень быстро
сразу после поступления в организм аллергенов, как прави-
ло пищевых [7].
Аллергический ларингит развивается остро, отек
ведет к асфиксии. Причиной чаще всего является пищевая
аллергия. Протекает по типу ложного крупа. Лечение, как
правило, проводят в условиях стационара.
Острые и хронические средние отиты имеют ре-
цидивирующее течение. Часто температура повышается
до 39 °С, отмечается боль в ухе. Особенность – рецидивы
до 12 раз в год [7].
Аллергические трахеиты и бронхиты чаще бы-
вают у детей в возрасте 3–6 лет. Аллергические трахе-
иты нередко предшествуют появлению БА. Отмечаются
потливость, повышенная саливация, сужение зрачков.
Часто сопровождаются синуситами. Кашель напомина-
ет коклюшный [7].
Аллергические бронхиты имеют упорно повторяю-
щийся характер, температура субфебрильная или нормаль-
ная. Кашель чаще в ночное время. Диагноз ставится редко.
В диагностике помогают эффект элиминации, специфиче-
ские методы [7].
Аллергическая пневмония развивается как самосто-
ятельное заболевание или на фоне других аллергических
заболеваний, часто на фоне БА (3% всех больных БА). Ло-
кализация, как правило, в средней и правой нижней доле.
В крови – эозинофилия, лимфоцитоз. Скорость оседания
эритроцитов нормальная или повышенная. Температура
нормальная. Характерно быстрое обратное развитие рент-
генологических изменений.
Эозинофильный легочный инфильтрат протекает
бессимптомно. Обнаруживается случайно, чаще у больных
БА. Состояние при этом не отвечает рентгенологическим
изменениям. В крови чаще эозинофилия [7].
Аллергическая бронхиальная астма. При ассоци-
ации БА с аллергическим ринитом аллергены действуют
на бронхи особенно сильно. Усугубляются нарушения ми-
кроциркуляции, происходит мукоцилиарная дисфункция
в слизистой оболочке бронхов, ввиду чего усиливается
бронхиальная гиперреактивность. БА, отягощенная аллер-
гическим ринитом, имеет более тяжелое течение [8].
Аллергены способны вызывать специфический
иммунный ответ ввиду присутствия в них чужеродной
информации. Существуют полные антигены и неполные,
называющиеся гаптенами. Также антигены могут быть ин-
фекционной и неинфекционной природы. Проникновение
в организм происходит в основном ингаляционно.
Микроскопические клещи рода Dermatophagoides
являются одними из основных аллергенов, присутствую-
щих в домашней пыли. Из этого следует, что помещения
в доме и в учреждениях образования должны проходить
регулярную санитарно-гигиеническую обработку. Нель-
зя допускать сырости в детских комнатах и присутствия
в них животных и насекомых, которые также могут быть
переносчиками
аллергенов.
Типы аллергических реакций
При анафилактических реакциях (1-й тип) тучные
тканевые клетки, антигены и антитела (Аг и Ат) сенсибили-
зируются, в результате чего выделяются биологически ак-
тивные вещества. Происходит разрушение тучных клеток,
расширяются сосуды, возникают отек, инфильтрация и, как
следствие, спазм гладкой мускулатуры бронхов.
Цитотоксические реакции (2-й тип) – это гумораль-
ные реакции немедленного типа при участии IgЕ. Характер-
ны для трансфузионной реакции при переливании крови,
но при респираторных аллергозах не рассматриваются.
Для цитотоксических гуморальных реакций
(3-й тип) характерен полузамедленный тип при участии
IgG. При таком типе активируются пятый, шестой и седь-
мой факторы системы комплемента.
Для замедленных клеточных реакций (4-й тип)
не характерно участие гуморальных антител.
Разные типы реакций могут сочетаться друг с дру-
гом в большей или меньшей степени.
Характеристика медиаторов аллергических реакций
в зависимости от воздействия
Гистамин – спазм бронхов, экссудация, расширение
сосудов, усиление проницаемости, активация пептидов.
Либераторы: токсины, яды, морфин, протеазы, комплекс
Аг–Ат. Антагонисты: адреналин, анестетики, жаропонижа-
ющие, гепарин.
Серотонин – спазм сосудов, бронхов, психофарма-
кологическое действие. Либераторы: протеазы. Антагони-
сты: гепарин.
Медленно реагирующая субстанция – бронхоспазм.
Либераторы: протеазы. Антагонисты: салицилаты.
Брадикинин – экссудация, отек, бронхоспазм, ак-
тивация дыхания, расширение капилляров мозга, сердца,
снижение артериального давления. Либераторы: ацетилхо-
лин. Антагонисты: салицилаты, индометацин, контрикал.
Каллидин 10 – подобно брадикинину, усиление се-
креции антидиуретического гормона. Эозинофильный
фактор – селективный хемотаксис эозинофилов [7].
По мнению О.А. Цветковой, на развитие патологии
органов дыхания у детей может влиять пассивное курение,
что также говорит об общей культуре современного населе-
ния планеты. С ранних лет из-за неадекватности взрослых
дети вдыхают табачный дым, являющийся поллютантом.
В результате происходит снижение показателей местного
иммунитета, а именно хемотаксиса нейтрофилов, секретор-
ного компонента IgА (sIgA) и общего иммунитета, то есть
снижение количества Т-клеток и Ig A, М, G, в то время как
содержание IgЕ возрастает, развивается гиперреактивность
рецепторов в ринотрахеобронхиальном дереве [9].
По мнению отечественных и зарубежных специа-
листов, для оценки развития и распространения респира-
торных аллергозов можно использовать социально-гигие-
нический мониторинг, который позволяет анализировать
данные об экспозиции патогенных веществ. Недостаточ-
ность разработки критериев санитарно-эпидемиологиче-
ской безопасности и мониторинга среды обитания препят-
ствует эффективной профилактике данных патологических
состояний у детей.
В связи со сказанным выше актуальной остается
проблема эффективности профилактики аллергических
заболеваний органов дыхания у детей, особенно в районах
экологического неблагополучия.
Адекватность оценки клинической эффективности,
диагностики и профилактики подразумевает проведение
катамнестического метода сбора данных об объективном
статусе, клинико-лабораторных показателях, частоте пато-
логических состояний. Такой способ позволяет анализиро-
вать экономические параметры эффективности проводи-
мых мероприятий.
Согласно мнению многих клиницистов, одной
из причин развития тяжелых форм респираторных аллерго-
зов является инфекция. По данным отечественных и зару-
бежных публикаций, среди инфекционных агентов, вызы-
вающих заболевания из группы респираторных аллергозов,
одна из основных ролей отводится внутриклеточной хлами-
дийной инфекции. Хламидии способны не только поражать
мочеполовую систему, но и затрагивать другие органы [1].
Т.А. Бокова предполагает, что часто болеющие ин-
фекционными заболеваниями дети подвержены большей
аллергизации вследствие снижения функции защитных
систем организма. В таком случае ребенок может начать от-
ставать в физическом и психомоторном развитии [10].
Немаловажную роль в патогенезе персистирующего
аллергического ринита играет гиперреактивность бронхов,
так как меняется структура эпителиального покрова в виде
дистрофических и некротических изменений эпителиаль-
ных клеток. В результате происходит набухание или даже
отторжение ресничек, что приводит к эндобронхиту вви-
ду заполнения бронхов этими ресничками. Нитевидные
мостики между эпителиальными клетками, за которыми
располагаются чувствительные окончания n. vagus, разры-
ваются, и развивается гиперчувствительность [10].
И.И. Балаболкин и соавт. считают, что именно ал-
лергическое воспаление дыхательных путей, развивающее-
ся по причине сенсибилизации организма или из-за генети-
ческих факторов, является следствием гиперреактивности
бронхов при аллергическом рините [11].
По данным Л.Н. Цветиковой и соавт., количество
детей, болеющих респираторными аллергозами, неуклонно
возрастает. Активность аллергического воспаления напря-
мую связана с усилением перекисного окисления и влияет
на тяжесть клинического течения БА у детей [12].
Ю.Е. Вельтищев в своих работах обращал внимание
на то, что существуют определенные критические периоды
в развитии иммунобиологической реактивности. В такие
периоды иммунная система отвечает неадекватной реакци-
ей на действие антигенов. Иммунный ответ может быть не-
достаточным для защиты организма или, наоборот, слиш-
ком выраженным, то есть гиперергическим. Первый такой
период бывает в первые четыре недели жизни, когда имму-
нитет по сути является пассивным ввиду наличия материн-
ских антител, а собственная иммунная система находится
в состоянии супрессии, система фагоцитоза также еще
не развита. Во время второго периода жизни (4–6 месяцев)
ослабляется пассивный гуморальный иммунитет вслед-
ствие катаболизма материнских антител. В крови – выра-
женный лимфоцитоз ввиду сохраняющейся супрессорной
направленности реакций иммунитета. Уровень иммуно-
глобулинов в крови снижается до критических показате-
лей, на антигены действует первичный иммунный ответ,
происходит синтез IgM-антител, для которых не характер-
на иммунологическая память. В третьем периоде, на вто-
ром году жизни, ребенок начинает активно взаимодейство-
вать с окружающим миром. Для этого периода характерна
выработка антител IgG, в то время как синтез IgМ сохраня-
ется, но в меньшей степени. Также в этом периоде Th2-от-
вет сменяется на характерный для взрослых Th1. В крови
уменьшается абсолютное и относительное количество лим-
фоцитов, так как происходит второй перекрест. И, наконец,
самый критический период – пятый связан с перестройкой
организма у подростков в переходном возрасте. В резуль-
тате резкого скачка роста происходит уменьшение массы
лимфоидных органов. Не стоит забывать и о начавшейся
секреции половых гормонов, что приводит к угнетению
клеточного звена иммунитета, ввиду чего стимулирует-
ся гуморальное звено [13].
В последние годы в литературе обсуждаются различ-
ные аспекты патогенеза респираторных аллергозов. Изуче-
ние цитокинового профиля является наиболее приоритет-
ным средством определения состояния иммунной системы
у пациентов с патологией органов дыхания с присутствием
аллергического компонента. Ввиду дисбаланса цитокинов
возникает воспалительный процесс в дыхательных путях,
что характерно для многих заболеваний из группы респи-
раторных аллергозов [14].
Цитокины – это большая группа гликозилирован-
ных полипептидов, которые активно регулируют направ-
ленность иммунного ответа при различных патологических
состояниях. Дисбаланс цитокинов приводит к включению
во все звенья иммунного ответа в процессе воспаления.
Для воспалительного процесса характерно повыше-
ние температуры, или лихорадка. Как известно, лихорадка
представляет собой защитную реакцию организма, направ-
ленную против возбудителей инфекций. Во время лихорад-
ки происходит усиленный синтез интерферона (ИФН) γ,
фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α). При лихорадке
цитокины способны усиливать синтез белков в острой фазе
воспаления и стимулировать лейкоцитоз. Стимулируется
иммунный ответ Th1-типа, который нужен для того, что-
бы активировать клеточный ответ. Данный процесс очень
важен для детей грудного возраста, поскольку лихорадка
имеет первостепенное значение для переключения иммун-
ного ответа Th2-типа, преобладающего у новорожденных,
на ответ Th1-типа, являющийся более совершенным [15].
Интерфероны и естественные цитокины могут по-
давлять репликацию вирусов. Система ИФН способна фор-
мировать защитные иммунные реакции. Также он может
ускорять лизис клеток, подвергшихся инфицированию,
обладает иммуномодулирующим действием и может вос-
станавливать нормальный гомеостаз. ИФН-α, обладая чу-
жеродностью, способен вызвать дополнительную сенсиби-
лизацию у детей со склонностью к атопии [16].
В группе провоспалительных цитокинов выделяют
несколько подгрупп:
• цитокины, обладающие хемотаксической активно-
стью и активирующие клетки воспаления;
• цитокины, губительно действующие на измененные
клетки, усиливающие пролиферацию и дифферен-
цировку клеток воспаления;
• цитокины, усиливающие пролиферацию и диффе-
ренцировку костномозговых предшественников
клеток воспаления и выброс их в кровь;
• цитокины, подавляющие функцию клеток, участву-
ющих в воспалении, и таким образом угнетающие
развитие воспалительных процессов [17].
В продолжение темы цитокинов стоит затронуть ту
их группу, которая синтезируется лейкоцитами, монону-
клеарными фагоцитами и другими тканевыми клетками.
Интерлейкин (ИЛ) 1 является эндогенным пиро-
геном. Молекулярная масса составляет 17,5 кДа. Проду-
цируется в основном активированными макрофагами,
но может производиться и эпителиальными, эндотели-
альными, глиальными клетками, фибробластами и кера-
тиноцитами. Выделяют два типа ИЛ-1: ИЛ-1α и ИЛ-1β,
кодирующиеся разными генами. Повышение ИЛ-1β мо-
нонуклеарами периферической крови характерно для БА
аллергического генеза.
ИЛ-1 имеет чрезвычайно важное значение в им-
мунном ответе. В момент презентации пептида ма-
крофагами Т-лимфоцитам-хелперам первого типа под
действием ИЛ-1 продуцируется ИЛ-2. ИЛ-1 действует си-
нергично с ИЛ-4, усиливая пролиферацию В-лимфоцитов
и продуцируя антитела. Повышается продукция проста-
гландина Е2 и фосфолипазы А2, в результате возникает
лихорадка. Продуцируются и другие провоспалительные
цитокины – ИЛ-6, ИЛ-8.
ИЛ-4, или В-клеточный стимулирующий фактор,
продуцируют активированные Т-хелперы второго типа.
ИЛ-4 способен переключать синтез IgG1 на синтез IgG4
и IgЕ. ИЛ-4 способен воздействовать на процесс выработ-
ки IgE, усиливать развитие Th2-ответа, дифференцируя
Т-клетки. Также ИЛ-4 играет важную роль в пролиферации
тканевых базофилов, В-лимфоцитов. ИЛ-4 – антагонист
ИФН-γ. При помощи ИЛ-4 продукция ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8,
ФНО подавляется, ингибируется цитотоксическая актив-
ность Т-лимфоцитов и макрофагов. У детей с аллергиче-
скими патологиями количество ИЛ-4 коррелирует с клини-
ческими проявлениями и показателями IgЕ.
ИЛ-8 является активирующим нейтрофилы протеи-
ном 1. Относится к хемокинам. Его продуцируют моноци-
ты, лимфоциты, гранулоциты. ИЛ-8 отвечает за активацию
нейтрофилов, усиливает хемотаксис, повышает экспрессию
адгезивных молекул. Также способен усиливать экзоцитоз
лизосомальных ферментов и повышать экспрессию рецеп-
торов к комплементу [18].
Вышеизложенное обосновывает необходимость ис-
пользования иммунокорригирующей терапии в комплекс-
ном лечении респираторных аллергозов.
Заключение
Исходя из сказанного выше, заболевания, входящие
в группу респираторных аллергозов, представляют собой
важную проблему у детей с бронхолегочной патологией.
К сожалению, в литературе недостаточно сведений о пато-
генезе иммунного ответа при данной патологии. В обзоре
литературы представлены современные исследования в об-
ласти про- и противовоспалительных цитокинов. Важное
значение придается дисбалансу цитокинов в генезе воспа-
лительного процесса слизистой оболочки. Особое внима-
ние уделено системному и местному иммунитету. Дальней-
шее изучение цитокинового профиля и системы местного
иммунитета имеет важное значение.
Литература
1. Улугов А.И., Деворова М.Б., Файзиев А.Н. Респиратор-
ные аллергозы у детей в аспекте педиатрии. Medicus.
2018; 3 (21): 55–57.
2. Астафьева Н.Г., Кобзев Д.Ю., Гамова И.В. и др. Многоли-
кий ринит: современный взгляд на диагностику и алго-
ритм лечения. Лечащий врач. 2018; 4: 97–98.
3. Bousquet J., Khaltaev N., Cruz A. et al. Allergic Rhinitis and its
Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with
the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen). Allergy.
2008; 63 (86): 8–160.
4. Hellings P., Klimek L., Cingi C. et al. Non-allergic rhinitis: Position
paper of the European Academy of Allergy and Clinical
Immunology. Allergy. 2017; 72 (11): 1657–1665.
5. Мачарадзе Д.Ш. Современные клинические аспекты оцен-
ки уровней общего и специфических IgE. Педиатрия. 2017;
96 (2): 121–127.
6. Краснова Е.И., Хохлова Н.И., Проворова В.В., Евстропов
А.Н. Дифференциальная диагностика и лечебная тактика
при остром тонзиллите (ангине) на современном этапе.
Лечащий врач. 2018; 11: 26–27.
7. Загородний Н.П., Лобода А.Н., Литвиненко Г.Н., Романов-
ская Ю.Н. Респираторные аллергозы у детей: материалы
СумГУ. Сумы, 2018.
8. Надей Е.В., Совалкин В.И., Нечаева Г.И. и др. Триггерные
факторы формирования коморбидной аллергической
бронхиальной астмы. Лечащий врач. 2018; 5: 40–43.
9. Цветкова О.А. Курение и хроническая обструктивная бо-
лезнь легких. Врач. 2006; 4: 31–33.
10. Бокова Т.А. Острые респираторные вирусные инфекции у де-
тей: проблемы полипрагмазии. Лечащий врач. 2017; 12: 57–59.
11. Балаболкин И.И., Терлецкая Р.Н., Модестов А.А. Аллерги-
ческая заболеваемость детей в современных экологических
условиях. Сибирское медицинское обозрение. 2015; 1: 63–67.
12. Цветикова Л.Н., Будневский А.В., Провоторов В.М., Фила-
това Ю.И. Особенности клинического течения бронхиаль-
ной астмы на фоне ингибирования оксидативного стресса.
Лечащий врач. 2017; 2: 19–20.
13. Вельтищев Ю.Е. Иммунная недостаточность. Российский
вестник перинатологии и педиатрии. 2004; 4: 4–10.
14. Касохов Т.Б., Цораева З.А. Роль иммунной системы в раз-
витии бронхиальной астмы у детей, проживающих в зоне
экологического неблагополучия, и методы лечения. Со-
временные проблемы науки и образования. 2019; 3: 1–7.
15. Баранов А.А, Таточенко В.К., Бакрадзе М.Д. Лихорадящий
ребенок. Протоколы диагностики и лечения. Клинические
рекомендации для педиатров. 3-е изд. М., 2017.
16. Стрелкова И. Профилактика ОРЗ у детей с бронхиальной
астмой. Лечащий врач. 2018; 5: 49–50.
17. Касохов Т.Б., Цораева З.А., Фидарова А.М., Шляйхер
А.Н. Влияние неблагоприятных факторов окружающей
среды на состояние иммунной системы у детей с брон-
хиальной астмой и методы совершенствования тактики
лечения. Владикавказский медико-биологический вест-
ник. 2013; 16 (24): 93–97.
18. Касохов Т.Б. Обструктивный бронхит у детей. Моногра-
фия. Владикавказ: РИО-СОИГСИ, 2018.
