ДЕПРЕСКРАЙБИНГ АНТИАГРЕГАНТОВ

Для цитирования: Изможерова Н.В., Кадников Л.И., Кузнецова М.А. и др. Депрескрайбинг антиагрегантов. Фармакология & Фармакотерапия. 2026; 1: 99–104. DOI 10.46393/27132129_2026_1_99–104

Резюме
В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания широко распространены, и многие пациенты получают антиагрегантную терапию, что сопряжено с риском развития кровотечений. Депрескрайбинг антиагрегантов направлен на прекращение необоснованного или избыточного назначения данных препаратов. Кроме того, временная отмена антиагрегантов перед хирургическими вмешательствами позволяет снизить риск периоперационных кровотечений и, как следствие, смертность. Цель работы: провести анализ и систематизацию литературных данных о причинах, механизмах и последствиях депрескрайбинга антиагрегантов. Материал и методы. Проанализировано 32 научных исследования, включая отечественные и зарубежные публикации, посвященные отмене антиагрегантной терапии. Результаты. Отмена ацетилсалициловой кислоты у пациентов без установленных сердечно-сосудистых заболеваний, принимающих препарат самостоятельно (без врачебных показаний) в целях профилактики, может быть осуществлена с минимальным риском развития серьезных нежелательных реакций. Кроме того, прекращение приема блокаторов P2Y12-рецепторов (клопидогрела, тикагрелора, прасугрела) рекомендуется для профилактики кровотечений при проведении таких операций, как аортокоронарное шунтирование и чрескожные коронарные вмешательства. Заключение. Депрескрайбинг антиагрегантов является обоснованной стратегией для профилактики нежелательных лекарственных реакций. Однако решение об отмене препаратов должно приниматься индивидуально и осуществляться под строгим контролем медицинских специалистов.

Введение Антиагреганты – это лекарственные средства, подавляющие агрегацию тромбоцитов и применяемые для профилактики тромбообразования. Основной механизм действия антиагрегантов, используемых в современной клинической практике, связан с ингибированием тромбоксана А2 (TxA2) и аденозиндифосфата (АДФ). К ингибиторам синтеза TxA2 относится ацетилсалициловая кислота (АСК) в низких дозах, а к антагонистам P2Y12-рецепторов – клопидогрел, тикагрелор и прасугрел. Показаниями к их назначению служат терапия острого коронарного синдрома (ОКС), профилактика тромбоза стента при проведении чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ), а также назначение после инфаркта миокарда [1]. Однако применение данных препаратов сопряжено со значительным риском развития кровотечений. Под полипрагмазией понимают одновременный прием пациентом пяти и более лекарственных препаратов (у взрослых) или двух и более препаратов (у детей). Распространенность полипрагмазии обусловлена увеличением продолжительности жизни, высокой частотой сопутствующих хронических заболеваний и многофакторным характером терапии. У пожилых пациентов полипрагмазия ассоциирована с ростом заболеваемости и смертности, а также с усложнением лечебного процесса [2]. Исследования показывают, что целенаправленное сокращение количества назначаемых препаратов может принести существенную пользу: снижение частоты нежелательных лекарственных реакций, улучшение качества жизни и приверженности терапии, а также уменьшение фармакоэкономических затрат [3]. Депрескрайбинг – это систематический процесс постепенного снижения дозы или полной отмены лекарственного препарата, когда потенциальный или реальный вред от его применения превышает ожидаемую пользу с учетом текущего состояния пациента, прогноза продолжительности жизни, функционального статуса, а также его ценностей и предпочтений. Основная цель депрескрайбинга заключается в минимизации негативного влияния медикаментов на организм, включая предотвращение побочных эффектов и сохранение или улучшение качества жизни. Депрескрайбинг целесообразен в следующих ситуациях: появление новых симптомов, связанных с нежелательными реакциями на препараты; • неэффективность терапии; • назначение комбинаций лекарств с высоким риском лекарственных взаимодействий; • использование профилактических средств при изменении целей лечения; • диагностика терминальных состояний или деменции; • необходимость интенсивного ухода; • необоснованная полипрагмазия, включая самолечение, назначение неэффективных препаратов или терапию без четких клинических показаний. В настоящее время депрескрайбинг рассматривается как важный и активно изучаемый подход к профилактике, устранению или снижению выраженности нежелательных лекарственных реакций, особенно у пожилых пациентов. Существуют специализированные инструменты (например, STOPP/START, Beers Criteria), которые помогают врачам оптимизировать медикаментозную терапию у ослабленных пациентов и лиц с ограниченной продолжительностью жизни, поддерживая принятие решений на всех этапах процесса отмены препаратов [4]. В контексте антиагрегантной терапии депрескрайбинг наиболее часто применяется для временной отмены АСК и блокаторов P2Y12-рецепторов с целью профилактики одного из наиболее серьезных нежелательных эффектов – периоперационных и послеоперационных кровотечений. Цель исследования – провести анализ и систематизацию литературных данных о причинах, механизмах и последствиях депрескрайбинга антиагрегантов. Депрескрайбинг ацетилсалициловой кислоты АСК относится к фармакологической группе антиагрегантов. В дозировке 75–100 мг она необратимо ингибирует циклооксигеназу-1, что приводит к подавлению синтеза ТхА2 – ключевого медиатора агрегации тромбоцитов. Основными показаниями к ее применению являются ОКС (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда), вторичная профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инсультом и/или транзиторными ишемическими атаками в анамнезе, у пациентов после операций на клапанах сердца (применение возможно в составе комбинированной антитромбоцитарной терапии и зависит от типа протезированного клапана (механический или биологический), наличия сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний и индивидуального риска тромбоэмболических осложнений). Применение АСК в низких дозах (75–150 мг) возможно как в целях первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, так и для вторичной профилактики и снижения вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений. Однако значительное число лиц, не имеющих установленных сердечно-сосудистых заболеваний и не подверженных высокому риску развития сердечно-сосудистых событий, принимают АСК в целях первичной профилактики, что может сопровождаться развитием нежелательных реакций, в первую очередь кровотечений. Проведены крупные клинические исследования, включавшие пожилых пациентов, не имевших в анамнезе сердечно-сосудистых событий, деменции или выраженных физических ограничений [5]. Анализ как краткосрочной, так и долгосрочной отмены АСК показал отсутствие увеличения риска развития сердечно-сосудистых осложнений, включая основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (major adverse cardiovascular events, MACE), а также общей смертности. В то же время наблюдалось достоверное снижение частоты крупных кровотечений. У пациентов, принимающих низкие дозы АСК, риск кровотечений сохраняется на протяжении всего периода терапии и не уменьшается со временем [6]. По данным ряда исследований, АСК часто оказывается препаратом, рекомендованным к отмене в рамках программ депрескрайбинга [7]. При анализе данных, собранных при поступлении пациентов в стационар, установлено, что наиболее частыми показаниями к назначению препарата были первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний (40%), перенесенный инсульт (19%) и заболевания периферических артерий – с перемежающейся хромотой или без нее (13%) [8]. Целевая группа профилактических служб США (U.S. Preventive Services Task Force, USPSTF) с умеренной степенью уверенности заключила, что применение АСК для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых в возрасте 60 лет и старше не приносит клинической пользы [9]. Установлено, что значительная доля пациентов, получающих АСК, является потенциальными кандидатами на ее отмену. Одна из ключевых задач депрескрайбинга – снижение необоснованной полипрагмазии. В этой связи был предложен структурированный подход FRAME, разработанный Фелтоном [10]. Метод включает следующие этапы: • F (Foster trust) – укрепление доверия между врачом и пациентом; • R (Recognize readiness) – выявление готовности пациента к отмене препарата; • A (Align recommendations) – согласование рекомендаций по отмене с индивидуальными целями терапии; • M (Manage dissonance) – работа с когнитивным диссонансом, возникающим при изменении привычной схемы лечения; • E (Empower patients and caregivers) – расширение возможностей пациента и лиц, осуществляющих уход, для продолжения диалога о терапии. Применение данного подхода позволило добиться умеренного, но статистически значимого снижения числа пациентов, получающих аспирин, поливитамины и статины без четких клинических показаний. На рисунке 1 представлен клинический алгоритм, направленный на оптимизацию антиагрегантной терапии у пациентов с применением АСК, с акцентом на рациональное фармакотерапевтическое вмешательство и снижение риска полипрагмазии. Алгоритм построен на последовательной оценке показаний, цели терапии и наличия абсолютных медицинских оснований для продолжения приема препарата. Депрескрайбинг блокаторов P2Y12-рецепторов Блокаторы P2Y12-рецепторов подразделяются на две фармакологические группы: тиенопиридины (клопидогрел, прасугрел) и не-тиенопиридиновые соединения (тикагрелор). Тиенопиридины являются пролекарствами и требуют биотрансформации в печени с участием изоферментов цитохрома P450 для образования активных метаболитов. Эти метаболиты необратимо блокируют P2Y12-рецепторы на поверхности тромбоцитов, что приводит к подавлению их активации и агрегации. В отличие от них тикагрелор не является пролекарством, не требует метаболической активации и обратимо ингибирует P2Y12-рецепторы. Основным показанием к назначению блокаторов P2Y12-рецепторов служит вторичная профилактика атеротромботических осложнений у пациентов после ОКС, ишемического инсульта или ЧКВ. К наиболее значимым нежелательным эффектам данной группы препаратов относится повышенный риск кровотечений; в редких случаях возможно развитие других серьезных сердечно-сосудистых осложнений [11]. Решение об отмене блокаторов P2Y12-рецепторов должно приниматься с учетом риска как кровотечений, так и тромботических осложнений. Преждевременное прекращение терапии может ассоциироваться с ухудшением сердечно-сосудистых исходов. Так, в исследовании, включившем 1830 пациентов (83% из которых были установлены стенты с лекарственным покрытием нового поколения), через 1 год терапию прасугрелом прекратили 13,8% участников: 7,2% – в связи с переходом на другой антиагрегант, 3,7% – из-за полной отмены препарата и 2,9% – вследствие несоблюдения режима приема. Анализ показал, что именно необоснованное прерывание приема прасугрела (без замены на альтернативный антиагрегант) достоверно ассоциировалось с ухудшением сердечно-сосудистых исходов [12]. В ретроспективный анализ, охвативший 56 лечебных учреждений, были включены все пациенты, которым в период с 2008 по 2010 г. было выполнено ЧКВ с имплантацией стента с лекарственным покрытием [13]. Среди 12 707 пациентов, перенесших ЧКВ, у 963 (7,6%) была зафиксирована преждевременная отмена клопидогрела – до истечения 6 месяцев от начала терапии. Такое досрочное прекращение двойной антиагрегантной терапии (ДАТ) ассоциировалось со значимым увеличением риска неблагоприятных исходов, включая смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и крупные кровотечения [14]. В то же время в исследовании PEGASUS-TIMI 54 у пациентов с инфарктом миокарда, перенесенным 1–3 года назад, которые получали фоновую терапию АСК в низких дозах (75–100 мг в сутки), дополнительное назначение тикагрелора дважды в сутки (в дозах 90 мг или 60 мг) привело к статистически значимому снижению частоты основного комбинированного сердечно-сосудистого исхода (инфаркт миокарда, ишемический инсульт или смерть от сердечно-сосудистых причин) по сравнению с плацебо. За медиану наблюдения частота этого исхода составила 7,85% в группе тикагрелора 90 мг, 7,77% в группе тикагрелора 60 мг и 9,04% в группе плацебо. Обе дозы тикагрелора показали сопоставимую эффективность, при этом доза 60 мг дважды в сутки была выбрана для дальнейшего клинического применения из-за более благоприятного соотношения польза/риск (меньший риск кровотечений по сравнению с дозой 90 мг) [15]. Согласно современным клиническим рекомендациям, временную отмену блокаторов P2Y12-рецепторов перед плановыми оперативными вмешательствами проводят за несколько дней до процедуры для снижения риска периоперационных кровотечений. Это обусловлено фармакокинетическими и фармакодинамическими особенностями препаратов: после отмены тикагрелора наблюдается постепенное восстановление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, причем скорость восстановления функции тромбоцитов варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациента [16]. Алгоритм отмены блокаторов P2Y12-рецепторов (рис. 2) представляет собой клинический протокол, направленный на оптимизацию антиагрегантной терапии у пациентов, принимающих блокаторы P2Y12-рецепторов, с установленными коронарными стентами в предоперационном периоде. Он структурирован как логическая последовательность решений, учитывающая тип стента, планируемое хирургическое вмешательство и режим антиагрегантной терапии, что соответствует принципам персонализированного подхода и минимизации рисков тромботических и геморрагических осложнений. Депрескрайбинг антиагрегантов при двойной антитромбоцитарной терапии ДАТ, включающая АСК и блокатор P2Y12-рецепторов, является стандартом лечения пациентов после ЧКВ. ДАТ достоверно снижает риск ишемических осложнений, однако сопряжена с увеличением частоты кровотечений [17]. В общенациональном шведском исследовании, охватившем всех пациентов с ОКС, которым в 2012–2013 гг. было выполнено аортокоронарное шунтирование (АКШ) на фоне ДАТ с тикагрелором (n = 1266) или клопидогрелом (n = 978), показано, что риск периоперационных кровотечений значительно возрастает при недостаточном интервале между отменой препарата и операцией: менее 72 часов для тикагрелора и менее 120 часов для клопидогрела [18, 19]. Прием клопидогрела в течение 7 дней до АКШ ассоциировался с повышенным риском серьезных кровотечений, требовавших повторной операции или трансфузии компонентов крови [20]. На основании этих данных сделан вывод, что отмена тикагрелора за 3 дня (72 часа) до АКШ позволяет минимизировать риск кровотечений, не увеличивая вероятность тромботических осложнений в предоперационном периоде, что также способствует оптимизации использования ресурсов стационара. Современная тактика ведения пациентов с ОКС – как с подъемом сегмента ST (STEMI), так и без него (nonSTEMI) – основана на ранней инвазивной стратегии в сочетании с назначением эффективной ДАТ [21]. В рамках объединенного анализа данных 6 рандомизированных исследований, включившего 11 473 пациента, перенесших ЧКВ, 5730 (49,9%) получали краткосрочную ДАТ (3 или 6 месяцев), а 5743 (50,1%) – долгосрочную ДАТ. Во всех случаях ДАТ включала АСК и клопидогрел. В течение первых 90 дней после прекращения терапии частота основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) составила 0,59% в группе краткосрочной ДАТ и 0,49% – в группе долгосрочной ДАТ [22]. Статистически значимых различий между группами не выявлено. В нескольких исследованиях продемонстрировано, что краткосрочная ДАТ сопряжена с более низким риском нежелательных реакций, в первую очередь кровотечений, по сравнению с длительной терапией [23, 24]. Вместе с тем решение о сокращении продолжительности ДАТ следует принимать индивидуально с учетом соотношения рисков тромбоза и кровотечения у конкретного пациента [25]. В настоящее время активно изучаются стратегии оптимизации антитромбоцитарной терапии, включая раннюю отмену АСК с переходом на монотерапию блокатором P2Y12-рецепторов. В небольшом исследовании ASET, включившем 201 пациента со стабильной ишемической болезнью сердца и неосложненными коронарными поражениями, которым после успешного ЧКВ была назначена монотерапия прасугрелом без АСК, 98,5% пациентов успешно завершили 1-месячный курс терапии. За этот период не было зарегистрировано случаев тромбоза стента или спонтанного инфаркта миокарда. Однако монотерапия прасугрелом не продемонстрировала превосходства над стандартной ДАТ по частоте кровотечений, а совокупная частота тромботических осложнений и сердечно-сосудистых событий оказалась выше в группе монотерапии [26]. Таким образом, стратегия полного исключения АСК в пользу монотерапии прасугрелом не подтвердила свою эффективность и безопасность. В крупном многоцентровом рандомизированном исследовании TWILIGHT (n = 7119) оценивалась стратегия ранней (через 3 месяца) отмены АСК у пациентов высокого риска кровотечений. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 в две группы: продолжение стандартной ДАТ (тикагрелор + АСК), переход на монотерапию тикагрелором (с заменой АСК на плацебо). Терапия продолжалась до 12 месяцев. К 12 месяцам частота основной конечной точки – кровотечений по классификации BARC типов 2, 3 или 5 – составила 3,6% в группе «тикагрелор + плацебо» и 7,6% в группе «тикагрелор + АСК» (р < 0,001). При этом частота ишемических осложнений (включая смерть, инфаркт миокарда, инсульт) не увеличилась в группе монотерапии [27–29]. Эти данные свидетельствуют, что тикагрелор является наиболее изученным и обоснованным ингибитором P2Y12 для использования в режиме монотерапии после начального периода ДАТ [30]. Таким образом, ранняя отмена АСК с сохранением монотерапии тикагрелором позволяет существенно снизить риск кровотечений без ухудшения антитромботической эффективности [31, 32]. Однако такая стратегия должна применяться с учетом индивидуального профиля риска пациента и рекомендаций клинических руководств. Заключение На сегодняшний день депрескрайбинг антиагрегантов активно изучается, поскольку представляет собой ценный клинический инструмент, позволяющий снизить риск необоснованной полипрагмазии и минимизировать вероятность кровотечений. Оптимизация антитромбоцитарной терапии может способствовать увеличению продолжительности и улучшению качества жизни пациентов, особенно пожилых и имеющих множественные сопутствующие заболевания. Вместе с тем отмена антиагрегантов требует осторожного и индивидуального подхода, поскольку преждевременное или необоснованное прекращение терапии может привести к серьезным осложнениям, включая тромбоз стента, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и рост общей смертности. Отмена АСК клинически обоснована в следующих случаях: при ее приеме пациентом без назначения врача (самолечение); при назначении для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у лиц без установленных показаний (в частности, у пациентов старше 60 лет без высокого сердечно-сосудистого риска); у пациентов, не имеющих в анамнезе ОКС, ишемического инсульта или коронарных вмешательств. Что касается блокаторов P2Y12-рецепторов, их отмена или переход на монотерапию (например, после завершения рекомендованного курса ДАТ) целесообразны у пациентов со стентом с лекарственным покрытием, завершивших необходимый срок ДАТ (обычно 1–6 месяцев в зависимости от риска); в предоперационном периоде для профилактики периоперационных кровотечений, в соответствии с клиническими рекомендациями; у пациентов, получающих ДАТ без четких клинических показаний (например, в отсутствие коронарного вмешательства или ОКС в анамнезе). Таким образом, депрескрайбинг антиагрегантов должен основываться на тщательной оценке соотношения рисков тромбоза и кровотечения, с учетом индивидуальных особенностей пациента, его предпочтений и актуальных клинических рекомендаций.

Литература 1. Haydar A.A., Abchee A.B., El-Hajj I.I. et al. Bleeding post coronary artery bypass surgery. Clopidogrel – cure or culprit? J. Med. Liban. 2006; 54 (1): 11–16. 2. Rodrigues M.C., Oliveira C.D. Drug-drug interactions and adverse drug reactions in polypharmacy among older adults: an integrative review. Rev. Lat. Am. Enferm. 2016; 24: e2800. 3. Reeve E., Thompson W., Farrell B. Deprescribing: a narrative review of the evidence and practical recommendations for recognizing opportunities and taking action. Eur. J. Intern. Med. 2017; 38: 3–11. 4. Thompson W., Lundby C., Graabæk T. et al. Tools for deprescribing in frail older persons and those with limited life expectancy: a systematic review. J. Am. Geriatr. Soc. 2019; 67 (1): 172–180. 5. Zhou Z., Webb K.L., Nelson M.R. et al. Short-term and longterm effects of aspirin cessation in older adults: a simulated case study. BMC Med. 2024; 22: 306. 6. McNeil J.J., Wolfe R., Woods R.L. et al. Effect of aspirin on cardiovascular events and bleeding in the healthy elderly. N. Engl. J. Med. 2018; 379 (16): 1509–1518. 7. Springer S.P., Mor M.K., Sileanu F. et al. Incidence and predictors of aspirin discontinuation in older adult veteran nursing home residents at end of life. J. Am. Geriatr. Soc. 2020; 68 (4): 725–735. 8. Domaleczny B.J., Lewis S.J., Richardson J.L., Eid H.R. Impact of pharmacist intervention to deprescribe inappropriate aspirin therapy in an outpatient anticoagulation clinic at a community hospital. Am. Heart J. Plus. 2022; 17: 100165. 9. US Preventive Services Task Force. Aspirin use to prevent cardiovascular disease: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2022; 327 (16): 1577–1584. 10. Low C.E., Sanchez Pellecer D.E., Santivasi W.L. et al. Deprescribing in hospice patients: discontinuing aspirin, multivitamins, and statins. Mayo Clin. Proc. Innov. Qual. Outcomes. 2021; 5 (4): 721–726. 11. Fosbøl E.L., Ju C., Anstrom K.J. et al. Early cessation of adenosine diphosphate receptor inhibitors among acute myocardial infarction patients treated with percutaneous coronary intervention: insights from the TRANSLATE-ACS study. Circ. Cardiovasc. Interv. 2016; 9 (11): e003602. 12. Koskinas K.C., Zanchin T., Klingenberg R. et al. Incidence, predictors, and clinical impact of early prasugrel cessation in patients with ST-elevation myocardial infarction. J. Am. Heart Assoc. 2018; 7 (8): e008085. 13. Vigen R., Maddox T.M., O’Donnell C.I. et al. Hospital variation in premature clopidogrel discontinuation after drug-eluting stent placement in the veterans affairs (VA) healthcare system. J. Am. Heart Assoc. 2016; 5 (5): e001376. 14. Hong S.J., Shin D.H., Kim J.S. et al. 6-month versus 12-month dual-antiplatelet therapy following long everolimus-eluting stent implantation: the IVUS-XPL randomized clinical trial. JACC Cardiovasc. Interv. 2016; 9 (14): 1438–1446. 15. Bonaca M.P., Bhatt D.L., Cohen M. et al. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 2015; 372 (19): 1791–1800. 16. Hansson E.C., Malm C.J., Hesse C. et al. Platelet function recovery after ticagrelor withdrawal in patients awaiting urgent coronary surgery. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2017; 51 (4): 633–637. 17. Cole R.C., Boudreau R., Visintini S. et al. The association of PRECISE-DAPT score with ischaemic outcomes in patients taking dual antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a meta-analysis. Eur. Heart J. Cardiovasc. Pharmacother. 2022; 8 (5): 511–518. 18. Hansson E.C., Jidéus L., Åberg B. et al. Coronary artery bypass grafting-related bleeding complications in patients treated with ticagrelor or clopidogrel: a nationwide study. Eur. Heart J. 2016; 37 (2): 189–197. 19. Cao C., Indraratna P., Ang S.C. et al. Should clopidogrel be discontinued before coronary artery bypass grafting for patients with acute coronary syndrome? A systematic review and meta-analysis. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2014; 148 (6): 3092–3098. 20. Pickard A.S., Becker R.C., Schumock G.T., Frye C.B. Clopidogrel-associated bleeding and related complications in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Pharmacotherapy. 2008; 28 (3): 376–392. 21. Pufulete M., Harris J., Pouwels K. et al. Real-world bleeding in patients with acute coronary syndrome (ACS) undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) and prescribed different combinations of dual antiplatelet therapy (DAPT) in England: a population-based cohort study emulating a “target trial”. Open Heart. 2022; 9 (2): e001999. 22. Piccolo R., Feres F., Abizaid A. et al. Risk of early adverse events after clopidogrel discontinuation in patients undergoing short-term dual antiplatelet therapy: an individual participant data analysis. JACC Cardiovasc. Interv. 2017; 10 (16): 1621–1630. 23. Bianco M., Careggio A., Destefanis P. et al. P2Y12 inhibitors monotherapy after short course of dual antiplatelet therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a meta-analysis of randomized clinical trials including 29 089 patients. Eur. Heart J. Cardiovasc. Pharmacother. 2021; 7 (3): 196–205. 24. Palmerini T., Della Riva D., Benedetto U. et al. Three, six, or twelve months of dual antiplatelet therapy after DES implantation in patients with or without acute coronary syndromes: an individual patient data pairwise and network meta-analysis of six randomized trials and 11 473 patients. Eur. Heart J. 2017; 38 (14): 1034–1043. 25. Wernly B., Rezar R., Gurbel P., Jung C. Short-term dual antiplatelet therapy (DAPT) followed by P2Y12 monotherapy versus traditional DAPT in patients undergoing percutaneous coronary intervention: meta-analysis and viewpoint. J. Thromb. Thrombolysis. 2020; 49 (1): 173–176. 26. Finocchiaro S., Capodanno D. Rethinking aspirin: ditching the daily “Pill”ar of tradition. JACC Cardiovasc. Interv. 2024; 17 (10): 1246–1251. 27. Traby L., Kollars M., Kaider A. et al. Effects of P2Y12 receptor inhibition with or without aspirin on hemostatic system activation: a randomized trial in healthy subjects. J. Thromb. Haemost. 2016; 14 (2): 273–281. 28. Gragnano F., Mehran R., Branca M. et al. P2Y12 inhibitor monotherapy or dual antiplatelet therapy after complex percutaneous coronary interventions. J. Am. Coll. Cardiol. 2023; 81 (6): 537–552. 29. Obayashi Y., Watanabe H., Morimoto T. et al. Clopidogrel monotherapy after 1-month dual antiplatelet therapy in percutaneous coronary intervention: from the STOPDAPT-2 total cohort. Circ. Cardiovasc. Interv. 2022; 15 (8): e012004. 30. Аверков О.В. Раннее прекращение двойной антитромбоцитарной терапии за счет отмены ацетилсалициловой кислоты у больных с острым коронарным синдромом, подвергнутых чрескожным коронарным вмешательствам, как удачный подход к обеспечению геморрагической безопасности лечения. Российский кардиологический журнал. 2021; 26 (1): 4305. 31. Takahashi K., Wang R., Kawashima H. et al. Efficacy and safety of one-month DAPT followed by 23-month ticagrelor monotherapy in patients undergoing proximal LAD stenting: insights from the GLOBAL LEADERS trial. Int. J. Cardiol. 2020; 320: 27–34. 32. Sibbing D., Nicolas J., Spirito A. et al. Clopidogrel versus aspirin as monotherapy following dual antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome receiving a drug-eluting stent: a systematic literature review and meta-analysis. Clin. Cardiol. 2024; 47 (9): e24326.