СВЯЗЬ МЕЖДУ ХРОНИЧЕСКИМ БОЛЕВЫМ СИНДРОМОМ И САРКОПЕНИЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРИТОМ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ. ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ
Сафонова Ю.А., Запарина Д.Н. Связь между хроническим болевым синдромом и саркопенией у пациентов с остеоартритом коленных суставов в пожилом и старческом возрасте. Возможности лечения. Фармакология & Фармакотерапия. 2025; 1: 98–105. DOI 10.46393/27132129_2025_1_98–105
Cаркопения и хроническая боль являются распространенными состояниями у людей пожилого и старческого воз- раста, однако причинно-следственная связь между этими гериатрическими синдромами остается предметом дис- куссии, особенно у пациентов, страдающих остеоартритом опорных суставов. Терапевтические стратегии для лече- ния саркопении в настоящее время не разработаны. В представленной статье проводится анализ частоты болевого синдрома и его связи с саркопенией у пациентов с остеоартритом коленных суставов, а также оценка эффективно- сти биоактивного концентрата мелких морских рыб (Алфлутоп) в уменьшении боли и улучшении функции скелет- ных мышц. Саркопения – возраст-ассоциированное забо- левание, характеризующееся патологической поте- рей мышечной массы и ее функции, что приводит к ослаблению мышечной силы и снижению физиче- ской работоспособности [1]. Известно, что к 2050 г. ожидается увеличение численности пожилых лю- дей, которые составят 20% мирового населения [2]. По мере глобального старения саркопения стано- вится важной проблемой здравоохранения в связи с развитием неблагоприятных исходов заболевания, в частности падений и переломов, которые повыша- ют риск смерти этих пациентов от всех причин [1]. Кроме того, в пожилом возрасте развиваются гери- атрические синдромы, которые, в отличие от кли- нических синдромов, не являются проявлением патологии одного органа или системы, а отражают комплекс изменений в организме в целом [3]. Од- ним из огромного числа гериатрических синдромов является саркопения, частота которой варьиру- ет от 1 до 29% в разных странах мира, в том числе в России [4]. Патогенез саркопении как возраст-ассоциированного заболевания крайне сложен. В его формиро- вании принимают участие гормоны, уровень и чув- ствительность которых изменяются с возрастом, а также протеолиз, слабое хроническое воспаление, окислительный стресс, митохондриальная дисфунк- ция, деградация нервно-мышечных волокон [5–7]. Определенную роль в формировании мышечной ткани играют гормоны адипокины, синтезируемые как жировой, так и мышечной тканью [8]. С одной стороны, в мышцах происходит продукция про- воспалительных адипокинов, таких как лептин, резистин и другие, нарушающих дифференциров- ку миобластов [9] и стимулирующих синтез про- воспалительных цитокинов (интерлейкина (ИЛ) 6, фактора некроза опухоли α), и трансформирующего фактора роста β (ТРФ-β). С другой стороны, снижа- ется синтез противовоспалительных адипокинов – адипонектина, иризина, участвующих в метаболиз- ме мышечных белков и способствующих выработке противовоспалительных цитокинов [10]. Следует отметить, что в метаболизме мышечной ткани ак- тивное участие принимает миостатин, член семей- ства ТРФ-β, который является мощным стимуля- тором катаболических процессов [11]. В результате этих изменений снижается физическая активность, замедляется скорость ходьбы и появляется ожире- ние, нарушается способность к поддержанию равно- весия, что ведет к повышению риска падений и пе- реломов, которые часто сопровождаются болевым синдромом [12]. Не менее важным гериатрическим состоя- нием является хронический болевой синдром, ко- торый развивается у 30–50% пожилых людей [13]. Именно болевой синдром приводит к ограничению подвижности, появлению депрессии, снижению функциональной активности, которые способствуют развитию саркопении [14]. Ведущей причиной хро- нического болевого синдрома в пожилом возрасте является остеоартрит (ОА), которым страдает бо- лее 10% населения земного шара [15]. Исследовате- ли прогнозируют увеличение частоты ОА опорных суставов в более чем в 2 раза к 2050 г. [16]. Кроме того, численность пациентов с ОА неизбежно уве- личивается с возрастом. По данным крупного иссле- дования, проведенного в Англии, около половины людей в возрасте 50 лет и старше имели ОА разной локализации [17]. Причины появления болей в су- ставах при ОА разнообразны и связаны с изменения- ми в субхондральной кости, синовиальной оболочке, околосуставных тканях, в том числе мышцах [18]. Однако, несмотря на высокую частоту саркопении и болевого синдрома, до сих пор не ясны клиниче- ские причинно-следственные связи этих состояний: увеличивает ли хроническая боль риск саркопении, так же как и усугубляет ли саркопения развитие бо- левого синдрома [19]. На сегодняшний день не зарегистрировано ни одного лекарственного препарата для лечения саркопении [20]. В то же время базисная терапия ОА включает в себя применение симптоматиче- ских препаратов замедленного действия, которые обладают обезболивающим и противовоспалитель- ным эффектом, а также замедляют прогрессиро- вание заболевания [18]. В частности, применение биоактивного концентрата мелких морских рыб (Алфлутоп) способствует активации синтеза вне- клеточного матрикса посредством модуляции ТФР-β; препарат ингибирует окислительный стресс и активность ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-8 in vitro [21]. Именно блокировка этих механизмов, по-видимо- му, может снизить вероятность развития сарко- пении, что требует дальнейшего изучения. Кроме того, лекарственные средства данной группы спо- собны улучшать функциональное состояние суста- вов, а также замедлять прогрессирование ОА [22] и тем самым предотвращать снижение функции ске- летных мышц. Таким образом, саркопения и хронический болевой синдром являются весьма распространен- ными состояниями у людей пожилого и старче- ского возраста, но причинно-следственная связь между этими гериатрическими синдромами оста- ется предметом дискуссии, особенно у пациентов с ОА, а терапевтические стратегии не разработа- ны. В этой связи целью нашего исследования было определить частоту и связь болевого синдрома с саркопенией у пациентов с ОА коленных суста- вов, а также оценить эффективность биоактивно- го концентрата мелких морских рыб (Алфлутоп) в уменьшении боли и улучшении функции скелет- ных мышц. Материал и методы Проведено одноцентровое, одномоментное с проспективным этапом исследование. В выборку, сформированную методом случайных чисел, вклю- чено 159 пациенток в возрасте 65 лет и старше с ОА коленных суставов согласно классификационным критериям ACR (American College of Rheumatology – Американский колледж ревматологов), приглашен- ных в медицинское учреждение г. Санкт-Петербурга после телефонного контакта с ними. Длительность наблюдения составила 8 недель. Критерии невключения: • наличие хронических заболеваний с выражен- ной органной недостаточностью или функциональными нарушениями в стадии декомпенса- ции; • лица с заболеваниями, негативно влияющими на возможность передвижения (травмами, пе- реломами нижних конечностей, после офталь- мологических хирургических вмешательств в течение 6 месяцев до начала исследования), иммуновоспалительными ревматическими за- болеваниями; • лица с тяжелыми когнитивными нарушения- ми (менее 20 баллов по Краткой шкале оцен- ки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE)), не способные понять суть исследования и заполнить опросники; • отзыв информированного согласия. Диагноз саркопении устанавливали в соответ- ствии с критериями Европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей (European Working Group on Sarcopenia for Older People) второго пере- смотра (EWGSOP2, 2018). Мышечную массу оцени- вали по индексу аппендикулярной мышечной массы, которую измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии на аппарате HOLOGICExplorer QDR (HOLOGIC, США). Функцию ске- летных мышц оценивали по результатам измерения мышечной силы с помощью кистевого динамоме- тра ДК-50 (Россия) (в деканьютонах (даН) с после- дующим переводом данных из даН в килограммы (1 даН = 1,02 кг)) и физической работоспособности на основании функциональных тестов Short Physical Performance Battery (краткой батареи тестов фи- зического функционирования), состоящих из трех основных компонентов: сохранение и удержание равновесия, обычная скорость ходьбы, сила нижних конечностей по результатам теста «Вставание со сту- ла». Для подтверждения ОА проводили рентгеногра- фию коленных суставов в положении стоя при фик- сированном сгибании (в задне-передней проекции) с использованием позиционной рамки для оценки стадии заболевания по классификации J.H. Kellgren и J.S. Lawrence. Интенсивность болевого синдрома оценивали по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в мм. После прохождения обследования всем паци- енткам, согласившимся продолжить участие в ис- следовании (n = 20), было назначено лечение. Оно включало проведение комплекса физических упраж- нений, в том числе на сопротивление и поддержание равновесия, в течение 20 дней в условиях поликли- ники с последующими рекомендациями по их вы- полнению в домашних условиях не менее 150 минут в неделю. Кроме того, пациентам назначалась ме- дикаментозная терапия: симптоматические препа- раты замедленного действия в виде биоактивного концентрата мелких морских рыб (Алфлутоп) в дозе 2 мл глубоко в/м через день. Курс лечения составлял 10 инъекций по одной инъекции через день в течение 20 дней. По завершении лечения через 8 недель про- ведено повторное обследование пациенток с оценкой функции скелетных мышц и интенсивности болевого синдрома. Работа является частью комплексной темы НИР «Гериатрическая помощь населению в условиях цифровизации здравоохранения» кафедры гериа- трии, пропедевтики и управления в сестринской де- ятельности им. Э.С. Пушковой ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России и одобрена локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (протокол № 9 от 23.10.2024). Полученные результаты обработаны c исполь- зованием программы Statistica for Windows (вер- сия 10, лицензия № BXXR310F964808FA-V). Гипотезу о нормальном распределении изучаемых показателей проверяли с использованием критерия Шапиро – Уилка. Количественные данные представлены в виде медианы (Ме), 25-го и 75-го перцентилей (Q1–Q3). Качественные показатели изложены в виде абсолют- ных и относительных частот. Для сравнительного анализа связанных выборок применяли критерий Вилкоксона. Многофакторный анализ проводили с использованием метода логистического регресси- онного анализа. Критерием статистической значимо- сти считали уровень р < 0,05. Результаты После телефонного контакта методом слу- чайных чисел в исследование отобрано 159 женщин 65 лет и старше (медиана возраста – 74 (62–83) года) с подтвержденным клинико-инструментальными методами диагнозом ОА коленных суставов после подписания добровольного информированного со- гласия. Характеристика участников представлена в табл. 1. В анализ включены 91,8% лиц в возрасте 65– 84 лет, 8,2% – 85 лет и старше, среднее образование имели 50,3% обследованных. Не курили на момент исследования 95,0% пациентов. О наличии инвалид- ности сообщили 78,6% участников. У 28,9% пациенток с ОА коленных суставов была выявлена саркопения. Анализ частоты сарко- пении проведен в возрастных группах: 65–74 года, 75–84 года, 85 лет и старше (рис. 1). Частота сарко- пении у пациенток с ОА коленных суставов увели- чивалась с возрастом: от 17,9% в 65–74 года до 53,8% в 85 лет и старше. Проведен сравнительный анализ клинических и социально-демографических факторов, связанных с наличием саркопении у пациенток с ОА коленных суставов (табл. 2). Пациенток с ОА коленных суста- вов и наличием саркопении в возрасте 65–74 года было меньше (р = 0,002), а в возрасте 85 лет и стар- ше – больше (р = 0,013), чем пациенток без саркопе- нии. У лиц с диагностированной саркопенией индекс массы тела (ИМТ) менее 25 кг/м2 встречался чаще, чем избыточная масса тела и ожирение (р < 0,001). Низкая мышечная сила наблюдалась у всех пациен- ток с ОА коленных суставов с саркопенией и у каждой второй пациентки без саркопении (р < 0,001). У пациенток с ОА коленных суставов в 69,8% слу- чаев наблюдалась низкая физическая работоспо- собность и ее частота не различалась в зависимости от наличия саркопении (р = 0,297). Уровень физиче- ской активности у пациенток с ОА коленных суста- вов в сочетании с саркопенией был ниже, чем у лиц без саркопении (р = 0,035). Хронический болевой синдром испытывали 75,5% пациенток с ОА колен- ных суставов, однако умеренная/выраженная боль (40 мм и более по ВАШ) у пациенток с саркопенией регистрировалась чаще, чем у тех, у кого саркопения не была выявлена (р = 0,031). Логистический регрессионный анализ с по- правкой на возраст показал, что у лиц с ИМТ менее 25 кг/м2 риск саркопении был выше по сравнению с теми, у кого ИМТ был 25 кг/м2 и более (отноше- ние шансов (ОШ) 5,458; 95% доверительный интер- вал (ДИ) 2,735–10,890; р < 0,001). Вероятность сар- копении увеличивалась у пациенток с ОА коленных суставов со слабой мышечной силой в 28,624 раза (95% ДИ 4,057–201,929; р = 0,004), низкой физиче- ской активностью – в 2,154 раза (95% ДИ 1,050–4,417; р = 0,021) и умеренным/выраженным болевым син- дромом – в 1,964 раза (95% ДИ 1,031–3,739; р = 0,041). По завершении исследования проведена оцен- ка функции скелетных у пациенток с ОА коленных суставов (табл. 3). После курса комбинированной терапии отмечалось улучшение функции скелетных мышц у пациенток с ОА коленных суставов вне зави- симости от наличия саркопении. Однако у лиц с сар- копенией мышечная сила после лечения увеличилась с 14 [11; 17] до 17 [14; 19] кг, а физическая работо- способность улучшилась с 6 [4; 8] до 8 [7; 10] баллов, таким образом, были достигнуты референсные зна- чения обоих показателей функции скелетных мышц (р < 0,05). Проведен анализ частоты и интенсивности бо- левого синдрома у пациенток с ОА коленных суста- вов после завершения лечения (табл. 4). Число паци- енток с ОА с болевым синдромом на фоне терапии существенно не изменилось вне зависимости от на- личия саркопении. Тем не менее отмечалось стати- стически значимое снижение интенсивности боли по ВАШ с 5,1 [4; 7] до 3,1 [2; 4] мм у женщин с ОА и саркопенией по сравнению с теми, у которых сар- копения не была диагностирована (р < 0,01). Таким образом, в исследовании выявлена вы- сокая частота саркопении у пациенток с ОА коленных суставов, вероятность которой увеличивалась с воз- растом и ассоциировалась со слабой мышечной си- лой, низкой физической активностью и умеренным/ выраженным болевым синдромом. Комбинирован- ная терапия – физические упражнения и введение ле- карственного препарата Алфлутоп – способствовала улучшению мышечной силы, физической активности и снижению интенсивности болевого синдрома пре- имущественно у пациенток с саркопенией. Обсуждение В настоящее время хорошо изучены патоге- нетические механизмы саркопении, среди которых ключевым компонентом признано слабое хрони- ческое воспаление, являющееся важным фактором развития ОА. Кроме того, саркопению и ОА объеди- няет общий фактор риска – старение, при котором происходит снижение функциональной активности, обусловленное нарушением функции скелетных мышц [23]. Однако в исследованиях представлены неоднозначные сведения о связи между саркопени- ей и ОА. Так, по данным D. Misra и соавт., наличие саркопении не повышало риск развития ОА колен- ных суставов как у женщин (отношение рисков (ОР) 0,96; 95% ДИ 0,62–1,49), так и у мужчин (ОР 0,66; 95% ДИ 0,34–1,30) [24]. В исследовании H. Jeon и со- авт. логистический регрессионный анализ позво- лил установить, что более низкая масса скелетных мышц ассоциировалась с OA коленных суставов (ОШ 1,348; 95% ДИ 1,037–1,752) [25]. В метаанализе, включавшем 5 исследований, показано, что у муж- чин и женщин со слабой мышечной силой разги- бателей колена вероятность развития ОА колена в 1,7 (95% ДИ 1,2–2,2) раза выше в течение следую- щих 2,5–14 лет [26]. Однако в этих работах причин- но-следственная связь акцентирована на развитии ОА коленных суставов у пациентов с саркопени- ей. В то же время другие исследователи выясняли, может ли ОА коленных суставов способствовать развитию саркопении. В работе S. Basat и соавт. установлено, что у пациентов с ОА мышечная сила (p = 0,046) и мышечная масса (p < 0,05) были зна- чительно ниже, а физическая работоспособность (p = 0,014) была хуже, чем у пациентов без ОА [27]. В метаанализе, включившем 27 исследований, по- казано, что у пациентов с ОА коленных суставов в 4,0 (95% ДИ 2,7–6,0) раза более выражена сла- бость мышц-разгибателей колена и в 4,1 (95% ДИ 1,5–11,3) раза – слабость мышц-сгибателей колена по сравнению пациентами без ОА [28]. В то же вре- мя Z. Jin и соавт. удалось проследить разнообразные причинно-следственные связи между ОА коленных суставов и саркопенией при проведении менделев- ской рандомизации. Согласно полученным резуль- татам, снижение мышечной массы, мышечной силы и нарушение физической работоспособности увели- чивали риск ОА коленных суставов [29]. В нашем исследовании установлено, что у пациенток с ОА коленных суставов и саркопенией мышечная сила была в 29 (95% ДИ 4,057–201,929) раз слабее, чем у лиц без саркопении (р = 0,004). При этом не обна- ружено связи между ОА и физической работоспо- собностью (р > 0,05). Опубликованы исследования, в которых проанализирована связь между саркопенией, ИМТ и физической активностью у пациентов с ОА. Так, в работе P. Peng и соавт. у пожилых пациентов с ОА коленных суставов и саркопенией низкая фи- зическая активность выявлялась в 1,58 (95% ДИ 1,13–2,21) раза чаще, чем у пациентов без саркопе- нии [23]. В исследовании S.G. Aslan и соавт. ИМТ у пациентов с сочетанной патологией – ОА и сар- копенией – был статистически значимо ниже, чем у пациентов без саркопении (p < 0,01) и без ОА (p < 0,001) [30]. Результаты нашей работы показали, что у пациентов с ОА и саркопенией нормальный ИМТ встречался в 5,5 раза чаще, чем избыточная масса тела и ожирение (р < 0,001), а лиц с низкой физической активностью наблюдалось в 2,2 раза больше (р = 0,021) по сравнению с пациентами, у которых саркопения не была диагностирована, что полностью совпадает с данными описанных выше исследований. Не менее важен вопрос о том, может ли сарко- пения способствовать возникновению болевого син- дрома или усилить его у пациентов с ОА. Так, J. Andrews и соавт. установили, что ни низкая мышечная масса, ни слабая мышечная сила не были значимо свя- заны с болью в коленных суставах при ОА у пожилых людей [31]. Тем не менее в метаанализе, объединив- шем 11 проспективных исследований (n = 33 600), выявлена взаимосвязь между хронической болью и риском развития саркопении (ОШ 1,52; 95% ДИ 1,31–1,76) при относительно низкой гетерогенности в исследованиях (I2 = 36%, p = 0,11). Однако во вклю- ченных исследованиях не уточнялись локализация болевого синдрома и его длительность [19]. В то же время в одномоментном исследовании у пациентов с ОА и саркопенией боль в коленных суставах выяв- лялась чаще, чем у пациентов без саркопении (32,78 и 9,88% соответственно, р ≤ ,001). При этом частота болевого синдрома вне зависимости от локализа- ции и степень ее интенсивности были выше у паци- ентов с диагностированной саркопенией, чем у лиц без саркопении. Наличие саркопении повышало риск болевого синдрома почти в 5 раз (ОШ −4,4; 95% ДИ −0,89…−0,00) [32]. В представленной нами работе логистический регрессионный анализ с поправкой на возраст показал, что умеренный или выражен- ный болевой синдром у пациенток с ОА коленных суставов повышал вероятность саркопении в 2 раза (р = 0,041). Учитывая высокую частоту болевого синдрома в коленных суставах у пациенток с ОА (75,5%) вне зависимости от наличия саркопении, была назначена комбинированная терапия – физические упражнения в сочетании с введением биоактивного концентрата мелких морских рыб (Алфлутоп), которая через 8 не- дель способствовала улучшению мышечной силы, повышению физической активности и снижению ин- тенсивности болевого синдрома преимущественно у лиц с саркопенией. Ограничением текущего исследования явля- ется небольшая выборка пациентов, согласивших- ся продолжить участие в проспективной его части, и невозможность экстраполировать полученные ре- зультаты на всю популяцию лиц с ОА и саркопенией. К преимуществам нашей работы можно отнести ши- рокий спектр обследований, выполненных пациен- там, позволивший учесть возможные конфаундеры, которые могли повлиять на исходы исследования, а также динамическое наблюдение за пациентами в течение 8 недель, давшее возможность объективно оценить полученные результаты. Необходимо про- водить дальнейшие исследования по изучению влия- ния биоактивного концентрата мелких морских рыб (Алфлутоп) на функцию скелетных мышц. Литература 1. Cruz-Jentoft A.J., Bahat G., Bauer J. et al. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019; 48 (4): 601. 2. United Nations Department of Economic and Social Affairs. World Social Report 2023: Leaving No One Behind in an Ageing World; Report ST/ESA/379; United Nations: New York, NY, USA, 2023. 3. Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., Рунихина Н.К. и др. Клинические рекомендации «Старческая асте- ния». Российский журнал гериатрической медици- ны. 2020; (1): 11–46. Сафонова Ю.А., Глазунова Г.М. Критерии диагно- стики и распространенность саркопении у людей пожилого и старческого возраста. Успехи геронто- логии. 2019; 2 (6): 882–888. 5. Jang J.Y., Kim D., Kim N.D. Pathogenesis, intervention, and current status of drug development for sarcopenia: a review. Biomedicines. 2023; 11 (6): 1635. 6. Nishikawa H., Fukunishi S., Asai A. et al. Pathophysiology and mechanisms of primary sarcopenia (review). Int. J. Mol. Med. 2021; 48 (2): 156. 7. Hou Y., Xiang J., Wang B. et al. Pathogenesis and comprehensive treatment strategies of sarcopenia in elderly patients with type 2 diabetes mellitus. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2024; 14: 1263650. 8. Lutz C.T., Quinn L.S. Sarcopenia, obesity, and natural killer cell immune senescence in aging: altered cytokine levels as a common mechanism. Aging (Milano). 2012; 4 (8): 535–546. 9. Sheng C.H., Du Z.W., Song Y. et al. Human resistin inhibits myogenic differentiation and induces insulin resistance in myocytes. Biomed. Res. Int. 2013; 2013: 804632. 10. Woods J.A., Wilund K.R., Martin S.A., Kistler B.M. Exercise, inflammation and aging. Aging Dis. 2012; 3 (1): 130–140. 11. Liguori I., Russo G., Aran L. et al. Sarcopenia: assessment of disease burden and strategies to improve outcomes. Clin. Interv. Aging. 2018; 13: 913–927. 12. Safonova J.A., Glazunova G.M. Diagnostic criteria and prevalence of sarcopenia in the elderly. Adv. Gerontol. 2020; 10: 228–233. 13. Dieppe P. Chronic musculoskeletal pain. BMJ. 2013; 346: f3146. 14. Pang B.W.J., Wee S.-L., Lau L.K. et al. Prevalence and associated factors of sarcopenia in Singaporean adults – the Yishun study. J. Am. Med. Dir. Assoc. 2021; 22 (4): 885.e1–885.e10. 15. Branco J.C., Rodrigues A.M., Gouveia N. et al. Prevalence of rheumatic and musculoskeletal diseases and their impact on healthrelated quality of life, physical function and mental health in Portugal: results from EpiReumaPt – a national health survey. RMD Open. 2016; 2 (1): e000166. 16. GBD 2021 Osteoarthritis Collaborators. Global, regional, and national burden of osteoarthritis, 1990- 2020 and projections to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Rheumatol. 2023; 5 (9): e508–e522. 17. Thomas E., Peat G., Croft P. Defining and mapping the person with osteoarthritis for population studies and public health. Rheumatology (Oxford). 2014; 53: 338– 345. 18. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, фак- торы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение. Современная ревматология. 2019; 13 (2): 9–21. Chen J., Wang X., Xu Z. Sarcopenia and chronic pain in the elderly: a systematic review and meta-analysis. J. Pain Res. 2023; 16: 3569–3581. 20. Liu X., Yue J. Precision intervention for sarcopenia. Precis. Clin. Med. 2022; 5 (2): pbac013. 21. Беляева И.Б., Мазуров В.И., Трофимов Е.А. Анализ те- рапевтических преимуществ медленнодействующих симптоматических средств при остеоартрите: акцент на структурно-модифицирующее действие. Совре- менная ревматология. 2021; 15 (6): 117–123. 22. Лила А.М., Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеваро- ва Н.Г. Остеоартрит как междисциплинарная про- блема: алгоритм лечения для терапевтов и врачей общей практики. Современная ревматология. 2021; 15 (5): 68–75. 23. Peng P., Wu J., Fang W. et al. Association between sarcopenia and osteoarthritis among the US adults: a cross-sectional study. Sci. Rep. 2024; 14: 296. 24. Misra D., Fielding R.A., Felson D.T. et al. MOST study. Risk of knee osteoarthritis with obesity, sarcopenic obesity, and sarcopenia. Arthritis Rheumatol. 2019; 71 (2): 232–237. 25. Jeon H., Lee S.U., Lim J.Y. et al. Low skeletal muscle mass and radiographic osteoarthritis in knee, hip, and lumbar spine: a cross-sectional study. Aging Clin. Exp. Res. 2019; 31 (11): 1557–1562. 26. Øiestad B.E., Juhl C.B., Eitzen I., Thorlund J.B. Knee extensor muscle weakness is a risk factor for development of knee osteoarthritis. A systematic review and meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 2015; 23 (2): 171–177. 27. Basat S., Sivritepe R., Ortaboz D. et al. The relationship between osteoarthritis and sarcopenia in geriatric diabetic patients. Sisli. Etfal. Hastan. Tip. Bul. 2021; 55 (4): 516–523. 28. Van Tunen J.A.C., Dell’Isola A., Juhl C. et al. Association of malalignment, muscular dysfunction, proprioception, laxity and abnormal joint loading with tibiofemoral knee osteoarthritis – a systematic review and meta-analysis. BMC Musculoskelet. Disord. 2018; 19: 273. 29. Jin Z., Wang R., Jin L. et al. Causal relationship between sarcopenia with osteoarthritis and the mediating role of obesity: a univariate, multivariate, two-step Mendelian randomization study. BMC Geriatr. 2024; 24: 469. 30. Aslan S.G., Genç H. Sarcopenia in knee osteoarthritis: the association with clinical and sonographic findings, physical function, and nutrition. Ir. J. Med. Sci. 2023; 192: 1231–1239. 31. Andrews J., Gold L., Nevitt M. et al. Sarcopenia and the likelihood of incident knee osteoarthritis and knee pain among older adults in the Health ABC Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2019; 71 (Suppl. 10). 32. Tsekoura M., Billis E., Matzaroglou C. et al. Association between chronic pain and sarcopenia in Greek community-dwelling older adults: a cross-sectional study. Healthcare. 2024; 12 (13): 1303.