КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ РИНОСИНУСИТА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ СОДЕРЖАЩЕГО МИРТОЛ СТАНДАРТИЗИРОВАННОГО ФИТОПРЕПАРАТА
Ленгина М.А., Коркмазов А.М., Попадюк В.И. и др. Качество жизни пациентов с различными формами риносинусита при использовании в комплексной терапии содержащего миртол стандартизированного фитопрепарата. Фармакология & Фармакотерапия. 2024; 3: 32–38. DOI 10.46393/27132129_2024_3_32–38
Введение. Наиболее распространенными заболеваниями в оториноларингологии являются острые риносинуситы и продуктивные формы хронического воспаления околоносовых пазух. Клиническая оценка результатов лечения не всегда дает полное представление об удовлетворенности пациентов. В последние десятилетия важными критерия- ми эффективности терапии признаны показатели качества жизни больных. По сравнению с общими, специфические опросники позволяют регистрировать важнейшие изменения качества жизни при различных формах риносинусита и определять выраженность симптоматики при использовании лекарственного препарата с разнонаправленным меха- низмом действия (Респеро Миртол). Цель исследования – оценить качество жизни пациентов с различными формами риносинусита, в лечении которых использовался препарат Респеро Миртол. Материал и методы. В исследовании приняли участие 138 пациентов. Критериями включения являлись диагно- зы «острый риносинусит среднетяжелого течения» (J01), «обострение полипозного риносинусита» (J33.8). Качество жизни пациентов, применявших препарат Респеро Миртол для лечения различных форм риносинусита, оценивали на основании их жалоб, результатов общеклинических исследований и с использованием опросника PSOM-31 (31-item Rhinosinusitis Outcome Measure). Результаты. У пациентов с острым риносинуситом, получавших комплексную терапию с включением препарата Рес- перо Миртол, на 7-е сутки лечения наблюдалась выраженная положительная динамика назальных симптомов: оценка по подшкале «затруднение носового дыхания» составила 1,3 балла против 1,7 балла в подгруппе пациентов, принимав- ших антибактериальный препарат, по подшкале «гипосмия» – 0,2 балла против 0,4 балла соответственно. У пациен- тов с обострением полипозного риносинусита, принимавших Респеро Миртол, также прослеживалась положительная динамика назальных симптомов на 7-е сутки лечения: оценка по подшкале «выраженность назального отделяемого» составила 1,3 балла против 1,5 балла в подгруппе пациентов, принимавших антибактериальный препарат, по подшкале «улучшение характера отделяемого» – 1,1 балла против 1,8 балла соответственно. Уменьшение клинических симптомов прямо коррелировало со снижением показателя неблагополучия у всех пациентов. Выводы. Установлено значительное улучшение качества жизни пациентов при включении в стандартную терапию острого риносинусита и обострения полипозного риносинусита лекарственного препарата Респеро Миртол. Введение На протяжении последних десятилетий наиболее важными критериями эффективности лечения служат результаты лабораторных и инструментальных методов диагностики, а также показатели качества жизни (КЖ) пациентов [1]. Термин «качество жизни» объединяет эмоциональную, психологическую, социальную, физи- ческую, половую, когнитивную и экономическую сферы жизнедеятельности человека. Ухудшение какого-либо аспекта жизни пациентов негативно влияет на общий показатель КЖ и нарушает баланс его составляющих. Влияние заболевания на жизнедеятельность пациента определяется тем, как он сам оценивает состояние сво- его здоровья. Для количественной оценки КЖ специа- листы используют такие инструменты, как визуально-аналоговые шкалы, опросники и анкеты. По сравнению с общими, специфические опросники наиболее часто применяются в клинической практике, поскольку позволяют оценить изменения КЖ при конкретном забо- левании, что представляет важнейшую информацию для специалиста. В практической оториноларингологии наиболее распространенными и имеющими тенденцию к росту заболеваниями являются различные формы риносину- ситов [2]. Согласно отечественным согласительным до- кументам, в зависимости от длительности и характера воспалительного процесса в полости носа и околоно- совых пазухах (ОНП) выделяют острый риносинусит (ОРС) и хронический риносинусит. ОРС трактуется как «острое воспаление слизистой оболочки полости носа и ОНП длительностью до 12 недель» [3, 4]. Па- циенты с ОРС наиболее часто предъявляют жалобы на затруднение носового дыхания, ринорею, наруше- ние обоняния в виде гипосмии, цефалгию, лицевую боль, чувство давления в проекции пораженной пазу- хи [5–7]. Как правило, развитию ОРС предшествуют острые респираторные заболевания, снижение общей резистентности организма, иммунологический дисба- ланс [8–10]. Предрасполагающими факторами служат хронические аденоидиты у детей, хронические гипер- трофические риниты у взрослых [11–14]. Дисфункция слуховых труб вследствие воспаления часто вызывает острые отиты, которые в отсутствие надлежащего лече- ния приобретают хронические формы [15–17]. При ОРС воспалительный процесс наиболее часто локализуется в верхнечелюстной и лобной пазухах, реже в клетках решетчатого лабиринта и теле клиновидной кости [18]. Длительное течение воспалительного процесса в ОНП и негативное воздействие триггерных факторов нередко приводят к ремоделированию слизистой оболочки ОНП и последующему развитию полипозного риносинусита (ПРС) [19, 20]. Различные хирургические вмешатель- ства по удалению полипов могут привести к назальной ликворее [21]. При обострении ПРС пациенты предъ- являют жалобы, аналогичные клиническим симптомам ОРС, в значительной мере негативно отражающиеся на их КЖ. Проводимые исследования эффективности лекарственных препаратов при различных формах ри- носинуситов позволяют значительно повысить КЖ па- циентов [22, 23]. Цель исследования – оценить КЖ пациентов с раз- личными формами риносинусита, в лечении которых использовался препарат Респеро Миртол. Материал и методы В период с ноября 2023 г. по май 2024 г. на кафедре оториноларингологии с привлечением клинических баз Южно-Уральского государственного медицинского университета проведено сравнительное открытое ис- следование, включавшее 138 пациентов с ОРС среднетя- желого течения, требующего применения антибактери- альной терапии, и обострением ПРС. Средний возраст обследуемых составил 41 ± 2,8 года, среди них было 65 (47%) женщин и 73 (53%) мужчины. Все пациенты дали добровольное согласие на участие в клиническом исследовании. Критериями невключения являлись: на- следственные и системные заболевания, иммуноком- прометированные состояния, возраст до 18 и старше 65 лет, беременность, заболевания печени, бронхиаль- ная астма. Диагнозы «острый риносинусит, легкое течение» (J01), «обострение полипозного риносинусита» (J33.8) были выставлены согласно клиническим рекомендаци- ям с учетом предъявляемых клинических жалоб, резуль- татов инструментальных методов обследования и лабо- раторных исследований [3, 4, 20]. Статистическую обработку данных выполняли в программе Statistica 10.0 for Windows. Достоверность различий между показателями контрольной группы и группы сравнения устанавливали при помощи крите- рия Манна–Уитни, для анализа процентного соотноше- ния между показателями использовали Z-критерий. Раз- личия считали статистически значимыми при р < 0,05, в промежуточных случаях (0,05). Эффективность лечения оценивали на основа- нии выраженности клинических симптомов (назальная обструкция, ринорея, дизосмия, цефалгия, чувство дав- ления в области соответствующих придаточных пазух носа), их динамики, результатов клинического осмотра, лабораторных методов исследования, компьютерной (КТ) или магнитно-резонансной томографии. Контроль- ными точками являлись визиты пациента к врачу на 1-е, 3-и и 7-е сутки проведения комплексной консерватив- ной терапии. Оценка безопасности лечения осуществля- лась при регистрации побочных явлений (если таковые имели место). В соответствии с верифицированными диагно- зами пациенты были разделены на две группы: ОРС (первая группа, n = 67) и ПРС (вторая группа, n = 71). В зависимости от методики проводимой медикамен- тозной терапии пациенты первой группы были распре- делены в две подгруппы. Пациенты первой подгруппы первой группы (n = 34) получали антибактериальный препарат первой линии внутрь (амоксициллин + клаву- лановая кислота) в дозировке 500 + 125 мг 3 раза в сутки согласно медико-экономическим стандартам и клини- ческим рекомендациям, дезинтоксикационную, десен- сибилизирующую и общеукрепляющую терапию, эли- минационно-ирригационную терапию с применением вначале гипертонического раствора 2 раза в сутки, му- колитических препаратов (ацетилцистеин 600 мг 1 раз в сутки), деконгестанты короткими курсами. Во второй подгруппе первой группы (n = 33) также была назначена указанная комплексная терапия, но вместо антибиотика использовали лекарственный препарат растительного происхождения Респеро Миртол, содержащий в каче- стве активного компонента миртол стандартизирован- ный 300 мг, по 1 капсуле 3 раза в день. Пациенты второй группы также были распре- делены в две подгруппы в зависимости от вида ме- дикаментозной терапии. Первую подгруппу второй группы составили 36 пациентов с обострением ПРС, которым назначали антибактериальный препарат (амоксициллин + клавулановая кислота) в указанной выше дозировке, проводили дезинтоксикационную, де- сенсибилизирующую и общеукрепляющую терапию, элиминационно-ирригационные мероприятия с промы- ванием полости носа вначале гипертоническим раство- ром 2 раза в сутки, муколитические препараты (ацетил- цистеин 600 мг 1 раз в сутки), деконгестанты короткими курсами. Пациенты второй подгруппы второй группы (n = 35) вместо антибактериальных средств в составе комплексной терапии использовали препарат Респеро Миртол по 1 капсуле 3 раза в день. Выраженность клинических симптомов и значи- мость жалоб для пациента оценивали с помощью опросника RSOM-31 (31-item Rhinosinusitis Outcome Measure) в русскоязычной версии [24–26]. Опросник прост в ис- полнении и не требует дополнительных затрат. Инструмент включает семь подшкал симптомов (обще- го и эмоционального состояния, трудоспособности, оценки пациентом состояния сна, носа, глаз, уха) и две подшкалы оценки величины и значимости отдельных симптомов и предоставляет возможность более досто- верно определить показатели снижения КЖ. В данном опроснике сумма всех оценок находится в диапазоне от 0 до 155 баллов, повышение величины показателя свидетельствует об ухудшении оценки. Валидизация опросника – внешняя конструктная [27, 28]. Перед про- ведением анкетирования всем пациентам была разъяс- нена цель опроса. Результаты и обсуждение Пациенты первой группы предъявляли жалобы на заложенность носа, ринорею гнойного характера, снижение обоняния, цефалгию, незначительное по- вышение температуры, явления умеренной интокси- кации. При риноскопии отмечались гиперемия и отек слизистой оболочки полости носа, гнойное отделяемое, больше в среднем носовом ходе, под средней носовой раковиной. Лабораторными маркерами острого бакте- риального воспалительного процесса в общем анализе крови были незначительный лейкоцитоз (10,9–11,69/л), повышение концентрации нейтрофильных и палочкоядерных клеток, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) до 16 мм/ч. Консервативное лечение проводилось в те- чение 7 дней. Выраженность клинических симптомов оценивали с помощью опросника RSOM-31, на основа- нии данных осмотра и при необходимости результатов КТ. Пациенты второй группы отмечали снижение но- сового дыхания, густое гнойное назальное отделяемое, цефалгию в области корня носа. По данным КТ носа и ОНП регистрировались отек слизистой оболочки по- лости носа и ОНП, тотальное затемнение клеток решет- чатого лабиринта, верхнечелюстных пазух (2–3-я сте- пень по балльной системе стадирования Lund-Mackay). При осмотре на фоне отечной и гиперемированной слизистой полости носа визуализировались отечные полипы (характерно для 2–3-й степени полипоза), рас- пространяющиеся за пределы среднего носового хода, обтурирующие общий носовой ход, густое назальное от- деляемое гнойного характера. В общем анализе крови – умеренный лейкоцитоз (13,7–14,39/л), повышение кон- центрации нейтрофильных и палочкоядерных клеток, СОЭ до 20 мм/ч. Консервативное лечение проводилось также в течение 7 дней. Выраженность клинических симптомов оценивали с помощью опросника RSOM-31, на основании результатов осмотра и КТ. Выраженность назальных симптомов по данным опросника RSOM-31 у пациентов с ОРС (обе подгруппы первой группы) отражена на рис. 1, у пациентов с ПРС (обе подгруппы второй группы) – на рис. 2. Для расчетов использовали непараметрический критерий Манна– Уитни при уровне значимости р < 0,05. Как видно на рис. 1, в начале лечения наибольшая положительная динамика отмечена у пациентов первой подгруппы первой группы (пациенты с ОРС на фоне стандартного лечения с применением антибактериаль- ной терапии). Максимально выраженные изменения регистрировались в отношении таких клинических симптомов, как заложенность носа и гипосмия. Так, у па- циентов первой подгруппы первой группы на 3-й день терапии оценка по подшкале «затруднение носового дыхания» снизилась на 1,3 балла и составила 2,6 балла, в то время как во второй подгруппе первой группы (паци- енты, применявшие Респеро Миртол) данный показатель уменьшился на 1 балл и составил 3,4 балла. Восстанов- ление обоняния на 3-й день отмечено также в большей мере в первой подгруппе первой группы по сравнению со второй подгруппой первой группы – 2,1 и 3,1 балла соответственно. Однако на 7-е сутки консервативного лечения показатели выраженности назальных симпто- мов имели четкую положительную динамику в обеих подгруппах первой группы: затруднение носового дыха- ния – 1,3 и 1,7 балла, гипосмия – 0,2 и 0,4 балла в первой и второй подгруппах соответственно. Как представлено на рис. 2, в начале лечения наи- большая положительная динамика отмечена у пациен- тов первой подгруппы второй группы (пациенты с ПРС на фоне стандартного лечения с применением антибак- териальной терапии). Максимально выраженные измене- ния регистрировались в отношении таких клинических симптомов, как выделения из носа и густое отделяемое. Так, у пациентов первой подгруппы второй группы на 3-й день терапии оценка по подшкале «назальное отделяемое» снизилась на 0,6 балла и составила 3,9 балла, в то время как во второй подгруппе второй группы (пациенты, при- менявшие Респеро Миртол) данный показатель умень- шился на 0,3 балла и составил 4,3 балла. Улучшение харак- тера отделяемого на 3-й день отмечено также в большей мере в первой подгруппе второй группы по сравнению со второй подгруппой – 2,9 и 3,3 балла соответственно. Од- нако на 7-е сутки консервативного лечения показатели выраженности назальных симптомов имели четкую поло- жительную динамику в обеих подгруппах первой группы: выраженность назального отделяемого – 1,3 и 1,5 балла, улучшение характера отделяемого – 1,1 и 1,8 балла в пер- вой и второй подгруппах соответственно. Опросник RSOM-31 отражал и другие аспекты КЖ пациентов (рис. 3). Выраженная положительная динамика КЖ прослеживалась у пациентов первой группы. Показатель неблагополучия на 3-й день те- рапии имел незначительную тенденцию к нормали- зации в первой подгруппе первой группы и снизил- ся на 22,6 и 13,9 балла в первой и второй подгруппах соответственно. Наиболее выраженные изменения регистрировались на 7-й день лечения в обеих под- группах с нормализацией показателя неблагополу- чия на 77,8 и 69,6% – 25,3 и 34,4 балла соответствен- но. Во второй группе положительные изменения КЖ происходили медленнее. Как показано на рис. 3, на 3-й день стандартного лечения с применением антибак- териальной терапии у пациентов с обострением ПРС показатель неблагополучия уменьшился на 17,1 балла, однако к 7-му дню лечения отмечена более выраженная тенденция к улучшению – он составил 56,1 балла (43,7% от значения в 1-й день терапии). Во второй подгруппе второй группы (комплексная терапия с включением препарата Респеро Миртол) на 3-й день регистрирова- лась также весьма незначительная динамика с уменьше- нием на 10,7 балла, на 7-е сутки состояние пациентов заметно улучшилось – показатель неблагополучия сни- зился на 46,1% и составил 68,7 балла (53,9% от значения в 1-й день терапии). На фоне проводимого лечения у па- циентов обеих групп не было зарегистрировано неже- лательных побочных явлений и аллергических реакций. Выводы В ходе клинического исследования установлена высокая эффективность включения в стандартную те- рапию ОРС и обострения ПРС лекарственного препара- та Респеро Миртол, который может быть рекомендован в качестве альтернативы антибиотикотерапии. Литература 1. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. Под ред. Ю.Л. Шевченко. 2-е изд. М.: Олма Медиа Групп, 2007. 313 с. 2. Острый риносинусит. Обновленные клиниче- ские рекомендации Российского общества рино- логов. Доступно по: http://rhinology.ru/2021/09/15/ obnovlennye-klinicheskie-rekomendacii-rossijskogoobshhestva- rinologov-ostryj-rinosinusit 3. Острый синусит. Клинические рекомендации Минздрава России. 2021–2023. 4. Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps. Rhinology. 2000; 58 (29): 1–464. 5. Коркмазов М.Ю., Корнова Н.В., Чиньков Н.А. Харак- тер цефалгий при острых и хронических синуситах, их влияние на качество жизни. Российская оториноларин- гология. 2009; 2: 96–101. 6. Ленгина М.А., Коркмазов М.Ю., Синицкий А.И. Биохи- мические показатели оксидативного стресса слизистой оболочки полости носа при риносептопластике и воз- можности их коррекции. Российская оториноларинго- логия. 2012; 6 (61): 96–100. 7. Зырянова К.С., Коркмазов М.Ю., Дубинец И.Д. Роль элиминационно-ирригационной терапии в лечении и профилактике заболеваний ЛОР-органов у детей. Детская оториноларингология. 2013; 3: 27–29. 8. Коркмазов А.М., Коркмазов М.Ю. Методы коррекции функциональных нарушений фагоцитов и локальных проявлений окислительного стресса в слизистой обо- лочке полости носа с использованием ультразвуковой кавитации. Российский иммунологический журнал. 2018; 21 (3): 325–328. 9. Коркмазов М.Ю., Корнова Н.В., Ленгина М.А. и др. Эф- фективная антибактериальная терапия внебольничной оториноларингологической респираторной инфекции (клиническое описание). Медицинский совет. 2022; 16 (20): 73–81. 10. Коркмазов М.Ю., Ленгина М.А., Коркмазов А.М. и др. Лечение и профилактика различных форм ларингита на фоне острых респираторных инфекций. Медицин- ский совет. 2022; 16 (8): 79–87. 11. Гизингер О.А., Щетинин С.А., Коркмазов М.Ю., Никуш- кина К.В. Озонированное масло в комплексной терапии хронического аденоидита у детей. Врач. 2015; 7: 56–59. 12. Гизингер О.А., Коркмазов М.Ю., Щетинин С.А. Имму- ностимулирующая терапия при хроническом аденои- дите у детей. Врач. 2015; 9: 25–28. 13. Щетинин С.А., Коркмазов М.Ю., Гизингер О.А. и др. Эффективность терапии хронического аденоидита у детей, проживающих в городе Челябинске, по резуль- татам передней активной риноманометрии и цитоки- нового профиля смывов с поверхности глоточной мин- далины. Вестник Челябинской областной клинической больницы. 2015; 3 (30): 59–62. 14. Гизингер О.А., Коркмазов М.Ю., Щетинин С.А. Анамне- стические особенности детей с хроническим аденоиди- том. Российская оториноларингология. 2017; 3: 24–29. 15. Зырянова К.С., Дубинец И.Д., Ершова И.Д., Коркма- зов М.Ю. Стартовая терапия острого среднего отита у детей. Врач. 2016; 1: 43–45. 16. Зырянова К.С., Дубинец И.Д., Коркмазов М.Ю., Соло- довник А.В. Дифференцированный подход к лечению экссудативного среднего отита с применением муко- регулирующей терапии в детском возрасте. Российская оториноларингология. 2014; 2 (69): 31–34. 17. Коркмазов М.Ю., Крюков А.И., Дубинец И.Д. и др. Классификация структурных изменений костной тка- ни при хроническом гнойном среднем отите. Вестник оториноларингологии. 2019; 84 (1): 12–17. 18. Кривопалов А.А., Рязанцев С.В., Еремин С.А. и др. К вопросу о топической антибактериальной терапии острых риносинуситов. Вестник оториноларинголо- гии. 2019; 84 (2): 50–56. 19. Коркмазов М.Ю. Теории биорезонанса и возможности его применения в лор-практике. Российская оторино- ларингология. 2009; 2 (39): 92–96. 20. Полипозный риносинусит. Клинические реко- мендации Российского общества ринологов. 2022. Доступно по: http://rhinology.ru/2022/10/01/ klinicheskie-rekomendacii-rossijskogo-obshhestvarinologov- polipoznyj-rinosinusit 21. Коркмазов М.Ю., Ангелович М.С., Ленгина М.А., Ястремский АП. Пятнадцатилетний опыт пластики ликворных свищей с применением высокоинтенсивно- го лазерного излучения. Медицинский совет. 2021; (18): 192–201. 22. Кривопалов А.А., Рязанцев С.В., Коркмазов М.Ю. и др. Риносинуситы у детей с острой респираторной инфек- цией: качество жизни и особенности медикаментоз- ной терапии. Российский медицинский журнал. 2024; 30 (2): 152–163. 23. Коркмазов М.Ю., Зырянова К.С., Белошангин А.С. Оценка клинической эффективности фитотера- певтического лекарственного препарата в лечении и профилактике рецидивов острых риносинуситов у детей г. Челябинска. Медицинский совет. 2016; (7): 90–93. 24. Piccirillo J.F., Edwards D., Haiduk A. et al. Psychometric and clinimetric validity of the 31-item Rhinosinusitis Outcome Measure (RSOM-31). Am. J. Rhinol. 1995; 9 (6): 297–306. 25. Нестерова К.И., Нестеров И.А. Влияние ультразвуковой беспункционной технологии санации околоносовых пазух на качество жизни пациентов при хронических гнойных полисинуситах. Российская оториноларинго- логия. 2011; 6: 110–114. 26. Rudmik L., Smith T.L. Quality of life in patients with chronic rhinosinusitis. Curr. Allergy Asthma Rep. 2011; 11 (3): 247–252. 27. Alobid I., Bernal-Sprekelsen M., Mullol J. Chronic rhinosinusitis and nasal polyps: the role of generic and specific questionnaires on assessing its impact on patient’s quality of life. Allergy. 2008; 63 (10): 1267–1279. 28. Rudmik L., Hopkins C., Peters A. et al. Patient-reported outcome measures for adult chronic rhinosinusitis: a systematic review and quality assessment. J. Allergy Clin. Immunol. 2015; 136 (6): 1532–1540.