ВЛИЯНИЕ SARS-CoV-2-ИНФЕКЦИИ НА ТЕЧЕНИЕ ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ЦИСТИТА
Яковец Е.А., Гуляев В.И., Чудновец И.Ю., Трутнев В.П. Влияние SARS-CoV-2-инфекции на течение острого и хронического цистита. Фармакология & Фармакотерапия. 2025; 1: 49–52. DOI 10.46393/27132129_2025_1_49–52
Цистит – инфекционно-воспалительное заболевание слизистой мочевого пузыря, проявляющееся учащенным мочеис- пусканием, дизурией, надлобковой болью и императивными позывами. По статистике, у 80% женщин к 60 годам отме- чается хотя бы один приступ цистита. У мужчин данное заболевание развивается только при наличии факторов риска. Влияние коронавирусной инфекции на цистит остается малоизученным. Целью нашего исследования являлось изучение влияния SARS-CoV-2 на течение острого и хронического цистита, выявле- ние клинических особенностей цистита у пациентов, перенесших SARS-CоV-2 средней и тяжелой степени. В исследовании участвовали пациенты от 18 до 60 лет с впервые выявленным циститом и/или рецидивом хронического цистита, а также ко- ронавирусной инфекцией. Проанализированы клинико-анамнестические данные по следующим признакам: боль над лоном, боль и/или жжение при мочеиспускании, учащенное мочеиспускание, гематурия, а также данные цистоскопии, проведенной в реабилитационном периоде через месяц после перенесенного заболевания. На основании результатов исследования сделан вывод о взаимосвязи между тяжестью течения патологии мочевого пузыря и наличием коронавирусной инфекции. Цистит – инфекционно-воспалительное заболева- ние слизистой мочевого пузыря, обычно проявляющееся учащенным мочеиспусканием, дизурией, надлобковой болью и императивными позывами [1, 2]. Заболевание встречается у 50–80% женщин; при первом эпизоде цистита в первичной медико-санитарной помощи назначают антибиотики. У 30–44% пациенток, перенесших приступ острого цистита, наблюдается рецидив [3]. У мужчин дан- ное заболевание развивается только при наличии факто- ров риска [1]. Цистит не приводит к летальному исходу, однако поражает миллионы людей во всем мире и является де- структивным состоянием, влияющим на повседневную деятельность, физическое здоровье, психосоциальное функционирование и качество жизни, что обусловливает социально-экономическое бремя болезни [2, 4]. Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19), вызванная коронавирусом тяжелого острого респи- раторного синдрома (SARS-CoV-2), может вызывать широкий спектр симптомов, из которых наиболее рас- пространены лихорадка, сухой кашель и повышен- ная утомляемость. Однако COVID-2 может привести и к неожиданным симптомам, таким как увеличение частоты мочеиспускания. У пациентов с подтвержден- ным COVID-19 также наблюдалось развитие тяжелых симптомов со стороны мочеполовой системы, наиболее заметными из которых были частота мочеиспускания более 19 эпизодов за 13 часов и никтурия более 24 эпи- зодов за ночь [5]. Диагноз цистита устанавливают на основании клинико-анамнестических данных, результатов бактериологического посева мочи; в реабилитационном периоде проводят диагностическую цистоскопию. Для диагностики коронавирусной инфекции используют достаточно распространенное исследование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Цель исследования – изучить влияние SARSCоV- 2 на течение острого и хронического цистита, вы- явить клинические особенности цистита у пациентов, перенесших COVID-19 средней и тяжелой степени. Материал и методы Проведено проспективное клиническое исследо- вание, включившее 41 пациента, состоявшего на учете в ГБУЗ НСО «Новосибирская клиническая районная больница № 1». Включение в исследование осуществля- лось на основании добровольного согласия участников, наличия острой или перенесенной коронавирусной ин- фекции средней и тяжелой степени, проявляющейся осложнениями в виде впервые выявленного цистита или рецидива хронического цистита. Критерии вклю- чения подразумевали подтверждение коронавирусной инфекции с помощью ПЦР-теста, наличие цистита не- бактериологического генеза и отсутствие патологических изменений в цитологии. Исключались пациенты, отказав- шиеся от участия, а также те, у кого были онкологические или наследственные заболевания мочеполовой системы в анамнезе либо клиническая картина других заболева- ний, относящихся к мочеполовой патологии. Участники исследования были распределены на че- тыре группы: 1-ю группу составили 11 пациентов с острым циститом и коронавирусной инфекцией, 2-ю – 10 больных хроническим циститом и коронавирусной инфекцией, две контрольные группы состояли из 10 пациентов с острым циститом без коронавирусной инфекции и 10 больных хро- ническим циститом без коронавирусной инфекции. Нали- чие коронавирусной инфекции подтверждалось ПЦР-диа- гностикой, проводимой на образцах из носоглотки. Функции мочевыделительной системы изучали на основе клинико-анамнестических данных, включая такие признаки, как боль над лоном, боль или жжение при мочеиспускании (оценивались по визуальной анало- говой шкале), учащенное мочеиспускание и гематурия. Также учитывали результаты контрольной цистоскопии, в ходе которой фиксировали экхимозы, гиперемию, отек слизистой и фибрин. В ходе исследования анализировали тяжесть тече- ния острого и хронического цистита на фоне COVID-19, клинические особенности, обусловленные коронавирус- ной инфекцией. Через месяц после перенесенного забо- левания проводили контрольную цистоскопию. Стати- стическую обработку полученных данных выполняли при помощи методов описательной статистики и выбо- рочных сравнений. Результаты и обсуждение Возбудителем острого неосложненного цисти- та в большинстве случаев (около 80–90%) является Escherichia coli, а также другие возбудители мочевой ин- фекции: Staphylococcus saprophyticus, Klebsiella spр., Proteus spp. и др. [4]. В литературе описаны случаи цистита, вы- званные полиомавирусами, включая вирус Джона Кан- нингема [6]. Воспаление может возникать по патогенным (бактериальным или вирусным), непатогенным (напри- мер, радиация, лекарства, химические вещества и т.д.) или идиопатическим (например, интерстициальный цистит) причинам [4]. Медиаторы провоспалительного процесса, в том числе цитокины, могут повреждать и раздражать слизистую оболочку мочевого пузыря, ткань мочевого пузыря, контактирующую с мочой. Слизистая оболочка мочево- го пузыря представляет собой динамическую сенсорную структуру, которая может ощущать наполнение мочевого пузыря и модулировать его нервную и мышечную функ- ции. Таким образом, воспалительное повреждение слизистой оболочки может привести к неприятным симптомам со стороны нижних мочевыводящих путей, поскольку по- врежденный уротелий может активировать афферентные нервы, а также локально влиять на функцию мышц моче- вого пузыря [5, 7]. COVID-19 – это инфекция, вызванная коронави- русом SARS-CoV-2, который первоначально был выявлен в конце 2019 г. С января 2020 г. в Соединенных Штатах было зарегистрировано более 100 млн случаев заболева- ния и более 1 млн смертей от COVID-19 [8]. Несмотря на то что большинство симптомов, связанных с острой инфекцией COVID-19, развиваются в верхних дыхатель- ных путях, было признано, что коронавирусная инфек- ция поражает многие системы органов. Продолжитель- ность периода выздоровления от COVID-19 колеблется от 7 дней при легком течении болезни до 6 недель и более при тяжелом течении. Тем не менее примерно у 80% вы- здоровевших пациентов наблюдается один или несколько длительно сохраняющихся симптомов, в том числе со сто- роны нижних половых путей [3]. В недавних исследованиях установлено, что белок клеточной поверхности ангиотензинпревращающий фер- мент 2 (ACE2) является основным рецептором спайково- го белка SARS-CoV-2 [9]. Показано, что экспрессия ACE2 была самой высокой в легких, кишечнике и почках, а так- же в 2,4% уротелиальных клеток, потенциально повышая их восприимчивость к инфекции SARS-CoV-2 и возмож- ному последующему вирусному циститу [8, 10]. Симптомы ковид-ассоциированного цистита могут быть тяжелыми и иметь серьезные последствия для качества жизни, при этом некоторые пациенты со- общают об ургентных позывах, боли над лоном, гемату- рии, никтурии, дизурии и/или ургентном недержании мочи [7, 11]. В этом процессе большую роль играют про- воспалительные цитокины на слизистой оболочке мо- чевого пузыря [11]. Предполагается, что повышенный уровень провоспалительных цитокинов при контакте со слизистой оболочкой мочевого пузыря вызывает измене- ния в сенсибилизации или функции этих клеток, приво- дящие к симптомам со стороны нижних мочевыводящих путей [12, 13]. Данные, полученные нами при сравнении групп пациентов с острым циститом, у которых был выявлен COVID-19, и без него, подтверждают вышеизложенные выводы. Проанализированы такие симптомы, как боль над лоном, учащенное мочеиспускание, боль или жжение при мочеиспускании и гематурия. Обнаружены статисти- чески значимые различия в проявлении боли или жжения при мочеиспускании и гематурии, что позволяет счи- тать их характерными для острого цистита, связанного с COVID-19. В то же время для таких симптомов, как боль над лоном и учащенное мочеиспускание, статистически значимых различий не выявлено (табл. 1). Результаты статистического анализа с исполь- зованием Т-критерия Стьюдента для независимых вы- борок в группах пациентов с хроническим циститом и COVID-19/без COVID-19 представлены в табл. 2. Уста- новлены статистически значимые различия по показате- лю «боль над лоном», свидетельствующие о том, что этот симптом более выражен у пациентов с хроническим циститом и COVID-19 по сравнению с теми, у кого корона- вирусная инфекция отсутствует. С чем связаны такие различия симптоматики между острым и хроническим циститом, пока остается неясным и диктует необходи- мость дальнейшего изучения патогенеза. Предположительно, увеличение частоты мочеис- пускания у пациентов с циститом и COVID-19 обуслов- лено инфицированием клеток уротелия вирусом SARSCoV- 2 [14]. В некоторых случаях это может приводить к системному воспалению, а аномально высокий иммуно- логический ответ может вызывать более тяжелые симпто- мы и исходы COVID-19, включая смерть [13]. В этом процессе большую роль играют провоспа- лительные цитокины на слизистой оболочке мочевого острым и хроническим циститом при обострении. Эти данные могут способствовать оптимизации методов лече- ния пациентов с вирусной инфекцией и повысить интерес к изучению механизмов воздействия вирусов на мочевой пузырь, остающихся недостаточно исследованными. Так- же сохраняет актуальность вопрос о корректной тактике лечения в данной ситуации. Литература 1. Ходырева Л.А., Зайцев А.В., Берников А.Н. и др. Острый и рецидивирующий цистит. Что нам известно? РМЖ. 2020; 11: 69–74. 2. Akiyama Y., Hanno P. Phenotyping of interstitial cystitis/ bladder pain syndrome. Int. J. Urol. 2019; 26 (Suppl. 1): 17–19. 3. Carfì A., Bernabei R., Landi F.; Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19. JAMA. 2020; 324 (6): 603–605. 4. Gomila A., Carratalà J., Eliakim-Raz N. et al.; COMBACTE MAGNET WP5 RESCUING Study Group and Study Sites. Risk factors and prognosis of complicated urinary tract infections caused by Pseudomonas aeruginosa in hospitalized patients: a retrospective multicenter cohort study. Infect. Drug Resist. 2018; 11: 2571–2581. 5. Clemens J.Q., Mullins C., Ackerman A.L. et al. Urologic chronic pelvic pain syndrome: insights from the MAPP Research Network. Nat. Rev. Urol. 2019; 16 (3): 187–200. 6. Kuo H.C., Peng C.W., Jiang Y.H., Jhang J.F. Urinary viral spectrum in patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome and the clinical efficacy of valacyclovir treatment. Biomedicines. 2024; 12 (3): 522. 7. Lamb L.E., Dhar N., Timar R. et al. COVID-19 inflammation results in urine cytokine elevation and causes COVID-19 associated cystitis (CAC). Med. Hypotheses. 2020; 145: 110375. 8. Raveendran A.V., Jayadevan R., Sashidharan S. Long COVID: an overview. Diabetes Metab. Syndr. 2021; 15: 869–875. 9. Li W., Sui J., Huang I.C. The S proteins of human coronavirus NL63 and severe acute respiratory syndrome coronavirus bind overlapping regions of ACE2. Virology. 2007; 367: 367–374. 10. Zou X., Chen K., Zou J. et al. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Front. Med. 2020; 14: 185–192. 11. Dhar N., Dhar S., Timar R. et al. De novo urinary symptoms associated with COVID-19: COVID-19-associated cystitis. J. Clin. Med. Res. 2020; 12 (10): 681–682. 12. Silva M.M., Costa A.B., Baptista C.E. A rare case of recurrent cystitis in a primary care setting. Cureus. 2023; 15 (11): e48914. 13. Varga Z., Flammer A.J., Steiger P. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020; 395 (10234): 1417–1418. 14. Mumm J.N., Osterman A., Ruzicka M. et al. Urinary frequency as a possibly overlooked symptom in COVID-19 patients: does SARS-CoV-2 cause viral cystitis? Eur. Urol. 2020; 78 (4): 624–628. 15. Kirkham A., Swainston K. Women’s experiences of interstitial cystitis/painful bladder syndrome. West J. Nurs. Res. 2022; 44 (2): 125–132.