ПРЕИМУЩЕСТВА ОПТИКО-ЭЛЕКТРОННОГО АППАРАТА TRUSCREEN В ДИАГНОСТИКЕ ЦЕРВИКАЛЬНЫХ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЙ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ
Джиджихия Л.К., Зароченцева Н.В., Буйнякова А.И. Преимущества оптико-электронного аппарата TruScreen в диагностике цервикальных интраэпителиальных неоплазий различной степени тяжести. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2025; 1: 25–33. DOI 10.46393/27826392_2025_1_25–33
Применение оптико-электронной технологии TruScreen продемонстрировало ее высокую чувствительность в диагностике цервикальных интраэпителиальных поражений высокой степени тяжести. В обзоре литературы представлен зару- бежный и отечественный опыт использования аппарата TruScreen для диагностики цервикальных поражений. Резуль- таты работ, проведенных в различных странах, подтверждают высокую (до 96%) точность исследования. Диагностика на аппарате TruScreen обладает высокой чувствительностью и специфичностью, достигающими почти 100% в комби- нации с тестом на выявление вируса папилломы человека. Преимущество исследования с использованием устройства TruScreen в сравнении с цитологическим исследованием и кольпоскопией – возможность получать быстрый и объек- тивный результат. В связи с этим оптико-электронное сканирование на приборе TruScreen рекомендовано как первич- ный метод диагностики предраковых заболеваний шейки матки, особенно у ВПЧ-позитивных пациенток.
Рак шейки матки (РШМ), вызываемый виру- сом папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВКР), является одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний у женщин и занимает четвертое место среди ведущих причин смертности от рака во всем мире [1]. Показатели заболеваемо- сти и смертности от РШМ существенно выше (около 85%) в странах с низким и средним уровнем дохода, в то время как в развитых странах они составляют все- го 3,6% [2]. Рост заболеваемости и смертности в значи- тельной степени коррелирует с отсутствием программ скрининга РШМ [3, 4]. В то же время РШМ в значительной степени поддается профилактике. В середине XX века в стра- нах с высоким уровнем дохода было широко внедрено цитологическое исследование по Папаниколау (Пап- тест), что привело к выраженному снижению заболева- емости РШМ. К сожалению, эти преимущества не были в полной мере реализованы среди населения, не полу- чающего необходимого медицинского обслуживания, проживающего в тех же странах с высоким уровнем дохода, а также в странах с низким и средним уровнем дохода. Возможно, причина кроется в ограниченно- сти ресурсов, в том числе отсутствии инфраструкту- ры здравоохранения и подготовленного медицинского персонала для проведения скрининга и последующего наблюдения. Все методы обследования шейки матки разра- ботаны для ранней и дифференциальной диагности- ки предраковых заболеваний шейки матки и РШМ, поскольку преинвазивная и микроинвазивная фор- мы РШМ в 50–70% случаев протекают бессимптомно. По этой причине пациентки с подозрением на РШМ подлежат высокоэффективному и экономически це- лесообразному скринингу, обеспечивающему возмож- ность ранней диагностики и высокоэффективного лечения, при сохранении чувствительных и специфич- ных методов обследования [5, 6]. В 2023 г. в Российской Федерации зарегистриро- ван значительный рост онкологической заболеваемо- сти. В 2023 г. впервые выявлено 674 587 случаев злока- чественных новообразований, в то время как в 2022 г. этот показатель составил 624 835 новых случаев, что почти на 8% меньше [7]. Ведущими методами диагностики являются ос- мотр шейки матки в зеркалах, визуальная оценка шей- ки матки после обработки уксусной кислотой (VIA), цитологическое исследование шейки матки, ВПЧ-тестирование (молекулярно-биологическое исследование отделяемого из цервикального канала на ВПЧ), коль- поскопия, биопсия шейки матки [8]. Для верификации диагноза используется гистологическое исследование биопсийного материала матки [8]. В последние десятилетия возросла роль нацио- нальных программ скрининга для выявления ранних стадий РШМ. Цитологический метод обнаружения РШМ обладает высокой специфичностью (94,8–96,8%) при низкой чувствительности, составляющей все- го 55–74%. ВПЧ-тестирование – более чувствитель- ный и эффективный метод диагностики РШМ, чем цитологическое исследование мазка с шейки матки или кольпоскопия [9, 10]. Частота ложноотрицатель- ных результатов при традиционном цитологическом исследовании достигает 53%, что связано с субъек- тивными ошибками при подготовке и интерпретации мазка [4, 11]. Кроме того, результаты цитологического иссле- дования не могут быть получены оперативно, что уве- личивает риск прекращения последующего наблю- дения самими женщинами. Так, во многих странах, например в Саудовской Аравии, для получения ре- зультатов цитологического скрининга требуется два визита в течение одной-двух недель [12]. Цервикаль- ный скрининг практически не проводится в развива- ющихся странах, где пациентки лишены доступа к оп- тимальным системам поддержки здравоохранения, высококачественному оборудованию для скрининга, особенно скрининга РШМ [13]. Трудности адекватного обследования пациен- ток по поводу тяжелых заболеваний шейки матки об- условили необходимость поиска диагностического метода, который позволил бы сократить время иссле- дования и сроки получения результата [13]. Внимание многих практикующих специалистов привлек сравни- тельно новый метод диагностики с помощью аппара- та TruScreen (рисунок), в основе которого лежит оп- тико-электронная технология. Она была разработана австралийскими и новозеландскими учеными и полу- чила клиническую оценку в многочисленных исследо- ваниях [9]. Прибор TruScreen признан регулирующими ор- ганами и правительствами, сертифицирован в Евросоюзе, соответствует стандарту ISO 13485, зарегистри- рован для клинического использования в TGA, MHRA, NMPA, SFDA, Росздравнадзоре и COFEPRIS, одобрен для использования во Вьетнаме, Зимбабве, Израиле, Украине, на Филиппинах и имеет действующие согла- шения о распространении более чем в 23 странах [9]. На сегодняшний день установлено и клинически ис- пользуется более 150 устройств в Китае, Вьетнаме, Мек- сике, Зимбабве, России и Саудовской Аравии. В Зим- бабве в настоящее время проводится национальная программа скрининга с применением TruScreen в каче- стве основного метода [9]. Оптико-электронный метод исследования в режиме реального времени (TruScreen) применяется для скрининга и диагностики поражений шейки матки во многих странах мира (Австралия, Ки- тай, Саудовская Аравия, Турция и т.д.) [14–18]. Инновационный подход, реализованный в устройстве TruScreen, позволяет исследовать слизистую шейки матки, измеряя реакцию на световой луч и электрический потенциал, который включает отра- женный, рассеянный свет и электрические импульсы. TruScreen автоматизирован, что полностью исключает влияние человеческого фактора. В основе программ- ного обеспечения лежит сравнение данных пациенток со стандартом, полученным на базе результатов иссле- дования многочисленной и различной по составу кон- трольной группы, состоящей из 3000 женщин [19]. Благодаря оптико-электронной технологии воз- можно измерение трех основных параметров: пря- мого отражения, обратного рассеивания и мощности рассеивания, что предоставляет информацию о свой- ствах слоев и состоянии эпителиальной ткани шейки матки. Метод также позволяет оценить электропро- водность тканей, включая сложный электролитный состав цитоплазмы, емкостное поведение клеточной мембраны и полупроводниковую функцию других кле- точных элементов. Электрический импеданс, или сум- марное сопротивление и сдвиг фаз тока, отличается в нормальных и патологически измененных тканях. Оптико-электронное оборудование измеряет возвра- щающийся свет и электрический ответ, а также анали- зирует ткани шейки матки с помощью встроенного ал- горитма [20–23]. В настоящее время в мире применяется прибор TruScreen второго поколения (Polartechnics, Австра- лия), работающий в режиме реального времени, кото- рый использует электрические и оптические сигналы для классификации тканей шейки матки с помощью экспертного системного подхода [13]. Исследование на приборе TruScreen могут проводить акушеры-гине- кологи, врачи общей практики и средний медицинский персонал, прошедшие минимальную подготовку [23]. К наконечнику портативного прибора кре- пится одноразовый сенсор (SUS) диаметром 6 мм, предназначенный для защиты от перекрестной ин- фекции. По форме SUS напоминает ручку. С помо- щью одноразового сенсора производится обследова- ние многочисленных точек на шейке матки. В сенсоре имеются прецизионная линза и электроды, которые взаимодействуют с шейкой матки, посылая и принимая низкоуровневые электрические и оптические сигналы от тканей шейки матки [13]. Затем эти сигналы анали- зируются через встроенный алгоритм с поддержкой искусственного интеллекта, что позволяет незамедли- тельно получить объективный результат. В устройстве используется комбинация биосенсоров, включая пря- мо отраженный свет, обратно рассеянный свет и кри- вые спада. Во время исследования световые индикаторы «Стоп/Далее» на портативном приборе подсказывают, что нужно подвести наконечник к участку ткани, сде- лать паузу для проведения измерений, а затем перейти к следующему участку, и так не менее чем на 15 точках на поверхности шейки матки. Эта последовательность повторяется до тех пор, пока зоны экзоцервикса и цер- викального канала шейки матки не будут исследованы до конца [13, 18]. Результаты доступны в режиме реаль- ного времени и определяются как нормальный (анома- лии не обнаружены) или аномальный (обнаружены ати- пичные клетки). Этот тест не причиняет травм или боли, его длительность составляет всего 2–3 минуты. Несмотря на то что TruScreen используется в клинической практике уже много лет, в литературе в основном рассматривается его роль в качестве скри- нингового метода, характеризующегося различной чувствительностью и специфичностью [23–25]. Первые результаты использования устройства TruScreen были опубликованы более 20 лет назад. В многоцентровом исследовании А. Singer и соавт. уча- ствовали пациентки (n = 651) из 10 медицинских цен- тров, прошедшие первичный скрининг РШМ, который включал исследование с помощью прибора TruScreen и цитологический метод [18]. Согласно полученным данным, чувствительность TruScreen, Пап-теста и со- четания TruScreen/Пап-тест к гистологически под- твержденному поражению CIN 2+ составила 70, 69 и 93% соответственно, к поражению CIN 1 – 67, 45 и 87% соответственно [9, 18]. Чувствительность при- бора TruScreen в данном исследовании, составившая 0,70, сопоставима с данными W. Lee и соавт. – 0,77 [25]. По данным Е. Özgü и соавт. [26] и D. Pruski и соавт. [22], чувствительность оптико-электронного устройства TruScreen была равна 0,86 и 0,90. R. Rahmadhany, J. Indarti [27] и A. Singer и со- авт. [18] выявили значительное увеличение чувстви- тельности TruScreen – до 92,8%; по данным J.N. Vet, специфичность метода составила 0,71 [28], что сравни- мо со специфичностью, указанной H. Yang и соавт., – 0,69 [23]. В исследовании L. Hu и соавт. с участием 9406 женщин, которым в качестве первичного скри- нинга проводилось обследование с помощью устройства TruScreen, чувствительность метода в отношении CIN 2+ составила 0,89 [29]. По мнению авторов, это подтверждает возможность использования оптико-электронного сканирования на аппарате TruScreen как первичного скринингового метода [29]. В Китайской Народной Республике за прошед- шие годы проведено большое количество исследова- ний, посвященных изучению эффективности устройства TruScreen, реализованы обширные пилотные программы. По результатам систематического обзора с метаанализом девяти китайских исследований, охва- тивших 2730 пациенток (из которых 567 случаев СIN), совокупная чувствительность оптико-электронной технологии составила 0,76 [9], что сравнимо с данными разных исследователей. Китайская ассоциация акушеров и гинекологов (COGA) осуществила пилотную программу с участием более 15 000 женщин, в ходе которой было проведено сравнение эффективности технологии TruScreen, жид- костной цитологии и ВПЧ-тестирования. Установлено, что в отношении обнаружения CIN 2+ чувствительность устройства TruScreen была выше, чем чувствительность жидкостной цитологии, – 87,5 и 66,5% соответствен- но [9]. Специфичность оптико-электронного аппарата TruScreen была выше в сравнении с жидкостной ци- тологией и ВПЧ-тестированием (88,4% по сравнению с 86,3 и 78,3% соответственно). Чувствительность ВПЧ- тестирования в сочетании со сканированием на прибо- ре TruScreen была выше, чем ВПЧ-тестирования в соче- тании с онкоцитологией (98,4% против 95,9%) [9]. Во время пандемии COVID-19 устройство TruScreen было использовано для быстрой диагности- ки тяжелых поражений шейки матки преимущественно у ВПЧ-положительных женщин. Z. Wang и соавт. прове- ли одноцентровое проспективное исследование, в ходе которого 1344 пациентки были обследованы с помощью прибора TruScreen, кольпоскопии и ВПЧ-тестирования (16/18-й типы) [30]. Чувствительность и специфичность обнаружения CIN 2+ с помощью аппарата TruScreen, кольпоскопии и тестирования на ВПЧ 16/18-го типов составили 96,3 и 46,4%, 85,2 и 40,5%, 59,3 и 74,1% со- ответственно [30]. Самую высокую чувствительность (96,3%) и специфичность (83,6%) в отношении выяв- ления CIN 2+ показало сочетание ВПЧ-тестирования и исследования с помощью TruScreen по сравнению с другими методами диагностики. Оптико-электронное сканирование зарекомендовало себя как неинвазивный и высокоэффективный метод диагностики цервикаль- ных поражений, причем не только в условиях панде- мии, но и в ситуациях, когда оказание высококвалифи- цированной медицинской помощи ограничено [30]. В последние годы исследования в области опти- ко-электронной технологии продолжались. Так, в ис- следовании F. Xiao, L. Sui, включившем 1908 женщин в возрасте 34,0 ± 7,3 года с различными типами зоны трансформации (ЗТ), для выявления плоскоклеточно- го интраэпителиального поражения высокой степе- ни (high grade squamous intraepithelial lesions, HSIL), adenocarcinoma in situ (AIS) или более тяжелых по- ражений применялись традиционные методы диа- гностики в сочетании со сканированием на аппарате TruScreen [13]. Критериями исключения из исследова- ния были проведение биопсии, лазерной вапоризации, фотодинамической терапии или конизации шейки мат- ки в течение предыдущих 3 месяцев; предшествующая лучевая терапия или химиотерапия тазовых органов; гистерэктомия или трахелэктомия в анамнезе; мен- струация в период исследования; беременность/после- родовой период менее 42 дней; неспособность принять участие в исследовании по любой причине. Пациент- кам сначала проводили осмотр шейки матки с помо- щью оптико-электронного сканера TruScreen в режиме реального времени, после чего выполняли кольпоско- пию (в исследовании участвовали только пациентки, получившие направление на кольпоскопию по резуль- татам биопсии шейки матки) [13]. Результаты гисто- логического исследования в соотношении с данными жидкостной цитологии, ВПЧ-тестирования и кольпо- скопии представлены в табл. 1 [13]. Результаты тестирования с помощью TruScreen. Частота положительных результатов, по- лученных с помощью диагностического аппарата TruScreen, заметно возрастала по мере увеличения тя- жести результатов жидкостной цитологии: от 30,92% (372/1203) у женщин с NILM до 100% (25/25) у женщин с HSIL. Аналогичным образом этот показатель увели- чился с 28,69% (338/1178) у женщин с нормальными результатами гистологии до 48,01% (290/604) при LSIL, 63,79% (74/116) при HSIL, 60% (3/5) при AIS и 100% (4/4) при РШМ [13]. Диагностическая эффективность устройства TruScreen в выявлении HSIL, AIS или более серьезных поражений шейки матки. При обнаружении HSIL, AIS или более тяжелых поражений чувствительность, специфичность, прогностическое значение положи- тельного результата (positive predictive value, PPV) и отрицательного результата (negative predictive value, NPV) TruScreen составили 65,08, 64,76, 11,55 и 96,33% соответственно, что было сопоставимо с результата- ми цитологии (все значения p > 0,05). При выявлении HSIL+ у пациенток с ЗТ 3-го типа чувствительность, специфичность, PPV и NPV устройства TruScreen со- ставили 72,29, 67,59, 13,86 и 97,13% соответственно, что было значительно выше, чем чувствительность (51,16%, p = 0,029), специфичность (59,59%, p = 0,001), PPV (7,94%, p = 0,016) и NPV (94,71%, p = 0,049) для ЗТ 1-го и 2-го типов. Точность диагностики с помощью прибора TruScreen была сопоставима с результатами цитоло- гического исследования, а у пациенток с ЗТ 3-го типа она была выше, чем точность кольпоскопии (87,49%, p = 0,000). Кроме того, чувствительность устройства TruScreen составила 65,08%, что было аналогично ре- зультату кольпоскопии (66,67%, p = 0,894) и жидкост- ной цитологии (57,14%, p = 0,245), но ниже чувстви- тельности ВПЧ-тестирования (99,21%, p = 0,000). Прогностическое значение положительного резуль- тата TruScreen (11,55%) было значительно выше, чем у ВПЧ-тестирования (7,24%, p = 0,001), аналогично жидкостной цитологии (10,21%, p = 0,443) и значитель- но ниже, чем PPV кольпоскопии (27,36%, p = 0,000). Прогностическое значение отрицательного резуль- тата TruScreen (96,33%) было значительно ниже, чем у ВПЧ-тестирования (99,45%, p = 0,023), но сопоста- вимо с NPV жидкостной цитологии (95,51%, p = 0,353) и кольпоскопии (97,38%, p = 0,122) (табл. 2). TruScreen показал более высокую специфичность и PPV по срав- нению с ВПЧ-тестированием, но более низкую специфичность и PPV по сравнению с результатом коль- поскопии, а также более низкую NPV по сравнению с ВПЧ-тестированием. Диагностическая эффективность комбинации ВПЧ-теста и TruScreen для выявления HSIL шейки матки, AIS или более серьезных поражений. У ВПЧ-по- ложительных пациенток, прошедших дальнейшую диагностику с помощью устройства TruScreen, частота положительных результатов была такой же, как и при цервикальном скрининге РШМ, основан- ном на результатах цитологического исследования для первичного скрининга на ВПЧ ВКР (табл. 3). У пациенток с положительным результатом на ВПЧ ВКР чувствительность, специфичность, PPV и NPV TruScreen в выявлении HSIL, AIS или более серьезных поражений шейки матки составили 64,8, 64,11, 12,35 и 95,89% соответственно и были сопоставимы с ре- зультатами пациенток, прошедших обследова- ние с помощью TCT (Thinprep Cytology Test – тест для цитологического исследования) (57,6, 66,29, 11,76 и 95,25% соответственно, все значения p > 0,05, см. табл. 3) [13]. До проведения исследования [13] данные, свиде- тельствующие об эффективности устройства TruScreen в отношении выявления HSIL, AIS и более тяжелых поражений у пациенток с различными типами ЗТ, были малочисленны. В исследовании [13] установлено, что точность скрининга с помощью прибора TruScreen в целом сопоставима с точностью жидкостной цитоло- гии, а его преимущества более очевидны у пациенток с ЗТ 3-го типа (табл. 4). При оценке клинической эффективности прибо- ра TruScreen для выявления HSIL, AIS или более серьез- ных поражений лучшие результаты получены у паци- енток с ЗТ 3-го типа, чем у пациенток с ЗТ 1-го и 2-го типов [13]. Это может быть обусловлено тем, что датчик TruScreen направлен непосредственно в цервикальный канал, благодаря чему повышается точность обнаруже- ния патологии внутри эндоцервикса. Во время иссле- дования с помощью устройства TruScreen ткань осве- щается четырьмя отдельными длинами волн в видимой и инфракрасной областях спектра. Кроме того, техниче- ские возможности аппарата TruScreen включают в себя электрические измерения кривых спада, где скорость электрического затухания обратно пропорциональна степени аномалии на шейке матки [13, 18, 31, 32]. Целью проспективного наблюдательного иссле- дования, проведенного в Саудовской Аравии и опубли- кованного в 2024 г., являлось рассмотрение возмож- ности использования оптико-электронного прибора TruScreen в режиме реального времени в качестве аль- тернативы или дополнения к Пап-тесту жидкостной цитологии для скрининга РШМ [12]. В исследовании принимали участие 507 женщин, соответствовавших критериям отбора, из которых 30 (5,9%) пациенткам с неудовлетворительными результатами обследова- ния с помощью прибора TruScreen проведена кольпо- скопия. У 13 (43,3%) пациенток были обнаружены по- ражения низкой степени тяжести, и только у 1 (3,3%) женщины было выявлено поражение высокой степе- ни тяжести. После морфологической верификации биоптатов у трех женщин диагностирована церви- кальная интраэпителиальная неоплазия слабой степе- ни (CIN 1), у двух женщин – CIN 2 + и у одной – же- лезистая гиперплазия. Чувствительность методики TruScreen для выявления патологически диагностиро- ванной цервикальной неоплазии составила 83,3% (95% доверительный интервал (ДИ) 35,9–99,6%), специфич- ность – 95% (95% ДИ 92,7–96,8%), по сравнению с 66,7% (95% ДИ 22,3–95,7%) и 98,2% (95% ДИ 96,6–99,2%) для Пап-теста. Разница между этими скрининговыми Таким образом, сравнительно новый метод скрининга с помощью устройства TruScreen, преимуществом которого является получение мгновенных результатов [15], привлек внимание многих практикующих специалистов. В основе работы при- бора TruScreen лежит интеллектуальная оптико-э- лектронная технология скрининга РШМ в режиме реального времени [30]. Это объективная, самокон- тролирующаяся цифровая система, которую может использовать медицинский персонал, прошедший минимальную подготовку. В отличие от жидкостной цитологии или тестирования на ВПЧ, применение аппарата TruScreen не требует особой инфраструктуры и ресурсов, а также привлечения специалиста по ци- тологическим исследованиям [26]. Роль устройства TruScreen в скрининге РШМ была отмечена во мно- гих клинических исследованиях: чувствительность варьировалась от 43 до 76%, а специфичность – от 53 до 92% для выявления HSIL+ [17, 23, 36–38]. Согласно результатам многих исследований, прибор TruScreen – надежный и практичный инструмент для скрининга CIN, не требующий взятия образцов с шейки матки, наличия лабораторного оборудования и специаль- но обученного персонала. Диагностический аппарат TruScreen обеспечивает получение точных результатов в режиме реального времени, что позволяет рекомен- довать его использование для обследования женщин, подверженных риску развития РШМ. Литература 1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2021; 71 (3): 209–249. 2. Siegel R., Ma J., Zou Z., Jemal A. Cancer statistics, 2014. CA Cancer J. Clin. 2014; 64 (1): 9–29. 3. Mandelblatt J.S., Lawrence W.F., Gaffikin L. et al. Costs and benefits of different strategies to screen for cervical cancer in less-developed countries. JNCI J. Natl. Cancer Inst. 2002; 94 (19): 1469–1483. 4. Allameh T., Khanjani S., Mohammadizadeh F., Elaheh R. Diagnostic value of the combination of TruScreen and Pap smear in screening cervical epithelial lesions: does it add advantages over the Pap smear alone? Open J. Obstet. Gynecol. 2013; 03: 341–346. 5. Серов В.Н., Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Радзин- ский В.Е. Руководство по амбулаторно-поликли- нической помощи в акушерстве и гинекологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 6. Апгар Б.С., Броцман Г.Л., Шпицер М. Клиническая кольпоскопия. Практическое руководство. М.: Прак- тическая медицина, 2014. 384 c. 7. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Со- стояние онкологической помощи населению России в 2023 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 262 с. 8. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки. Клинические рекомендации Российского общества акушеров-гинекологов, Обще- российской общественной организации «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы». 2024. Доступно по: https: //cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/597_3 9. Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К., Трищенкова О.В. Возможности оптико-электронной диагностики цер- викальных поражений в современных условиях на ап- парате TruScreen: мировой и отечественный опыт (обзор литературы). Вопросы практической кольпо- скопии. Генитальные инфекции. 2022; 3: 18–24. 10. Koliopoulos G., Nyaga V.N., Santesso N. et al. Cytology versus HPV testing for cervical cancer screening in the