ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ВТОРОГО ТИПА В ПОСТКОВИДНОМ ПЕРИОДЕ

Касохов Т.Б., Царева А.А., Ремизов О.В. и др.
Показатели иммунного статуса у больных сахарным
диабетом второго типа в постковидном периоде.
Фармакология & Фармакотерапия. 2024; 2: 74–77.
DOI 10.46393/27132129_2024_2_74

Сахарный диабет является частым сопутствующим заболеванием у пациентов с COVID-19. Кроме того, острая вирусная
атака может сопровождать развитие транзиторной гипергликемии. Любое нарушение углеводного обмена служит фак‑
тором риска тяжелого течения и неблагоприятных исходов данного вирусного заболевания. COVID-19 относится к по‑
тенциально тяжелым острым респираторным вирусным инфекциям, вызванным SARS-CoV-2, с выраженным острым
респираторным синдромом. При тяжелом течении SARS-CoV-2 поражает множество систем, помимо дыхательной.
В настоящее время обнаружена связь COVID-19 с эндокринными нарушениями. Также в литературе появились данные
об эндокринных проявлениях COVID-19. В последние годы установлено, что больные, страдающие эндокринными забо‑
леваниями, сталкиваются с тяжелыми проявлениями COVID-19. Исследования некоторых авторов показали, что ожи‑
рение, диабет и неконтролируемая гипергликемия повышают риск госпитализации. Больные сахарным диабетом имеют
повышенный риск развития серьезных расстройств на фоне COVID-19. Неконтролируемая гликемия является важным
фактором тяжести и смертности среди пациентов. Согласно анализу данных, полученных китайскими и итальянскими
исследователями, пациенты пожилого возраста с хроническими заболеваниями, включая сахарный диабет, подвержены
высокому риску тяжелого течения COVID-19 и высокой смертности.
Постковидный синдром (англ. post-COVID-19 syndrome), также известный как long COVID, – последствия COVID-19,
при которых до 20% лиц, перенесших коронавирусную инфекцию, страдают от долгосрочных симптомов, длящихся
12 недель и в 2,3% случаев дольше. Невозможно точно определить срок, когда проявится постковидный синдром. Это
может произойти как в ближайшее время, так и через три месяца после выписки. Более того, легкая форма ковида не га‑
рантирует отсутствия постковидного синдрома.
В настоящее время представляется важным коррекция иммунологических показателей у больных сахарным диабетом
2-го типа в постковидном периоде, что обусловило проведение дальнейших исследований в области оптимизации лече‑
ния и профилактики данной патологии.
Введение
Согласно последним данным, пациенты, перебо‑
левшие коронавирусной инфекцией в легкой форме, от‑
мечают ухудшение состояния здоровья даже спустя меся‑
цы после выздоровления [1]. Данное состояние получило
название «постковидный синдром» [2].
Постковидный синдром является мультисистем‑
ным воспалительным синдромом, возникающим после
того, как пациент перенес коронавирусную инфекцию,
что похоже на синдром Кавасаки в тяжелой форме.
Легкие являются основным местом поражения
при коронавирусной инфекции.
Сейчас можно с полной ответственностью утверждать,
что во время пандемии коронавирусной инфекции
ей более всего оказались подвержены больные с хрони‑
ческой патологией, особенно с сахарным диабетом (СД)
2-го типа ввиду изменений в иммунном статусе и повы‑
шенной активности вируса при гипергликемии [3–5].
В современных источниках имеются данные об ослож‑
ненном течении СД 2-го типа на фоне COVID-19 [6–8].
У пациентов с СД 2-го типа в постковидном периоде от‑
мечаются неконтролируемая гипергликемия и кетоаци‑
доз [9, 10]. При данной патологии также нарушается угле‑
водный обмен, что подтверждено многими зарубежными
и отечественными авторами.
Материал и методы
В исследование были включены 53 пациента с СД
2-го типа в возрасте от 18 до 65 лет, находившихся на стаци‑
онарном лечении в эндокринологическом диспансере г. Вла‑
дикавказа, из них 38 больных, перенесших коронавирусную
инфекцию, и 15 здоровых. Пациенты, перенесшие ковид,
были разделены на две группы: первая группа (n = 18) по‑
лучала лечение по базисной схеме с использованием
ген‑
но-инженерного альфа-2b-интерферона, во второй груп‑
пе (n = 20) назначалась комплексная терапия, включавшая
генно-инженерный альфа-2b-интерферон и противовирус‑
ный иммуномодулирующий препарат.
Исмиген – иммуномодулирующий препарат по‑
следнего поколения, основу которого составляют бак‑
териальные лизаты. Препарат обладает иммуностиму‑
лирующим и противомикробным действием. Влияет
на системный и местный иммунитет, способствуя увели‑
чению содержания лизоцима в слюне и количества им‑
мунокомпетентных клеток. Способствует повышению
метаболической активности альвеолярных макрофагов,
что усиливает фагоцитарную активность. Иммуномоду‑
лирующий эффект заключается в активации естественных
киллеров, что способствует высвобождению противовос‑
палительных цитокинов – интерлейкина 1 (ИЛ-1), ИЛ-2,
ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона гамма, фактора некроза опухоли
альфа; угнетении синтеза ИЛ-4, ИЛ-12, благодаря чему уве‑
личивается концентрация секреторного IgA в слюне, сыво‑
роточных IgA, IgG, IgM; снижении уровня сывороточного
IgE. На фоне лечения препаратом Исмиген сокращается
продолжительность респираторных вирусных инфекций;
снижается необходимость проведения противовоспали‑
тельного лечения и применения антибиотиков. Исмиген
выпускается в форме таблеток 7 мг. Препарат принимают
под язык, натощак. Таблетку необходимо держать под язы‑
ком до полного растворения, при этом ее не следует рас‑
сасывать или разжевывать. Для достижения необходимого
эффекта препарат принимают тремя курсами по 10 дней
с двумя перерывами по 20 дней.
Иммунологическое обследование пациентов с са‑
харным диабетом 2-го типа в постковидном периоде про‑
водилось дважды:
при обращении в диспансер и после
окончания терапии. Иммунный статус оценивали при по‑
мощи CD-типирования лейкоцитов
(иммунофенотипи‑
рование лейкоцитов с использованием моноклональных
антител). Уровень цитокинов (ИЛ-8, ИЛ-1β, продукция
альфа-интерферона), а также иммуноглобулинов A, M, G
в сыворотке крови определяли методом иммунофермент‑
ного анализа. Математическую обработку результатов
проводили при помощи непараметрической статистики
(критерий Вилкоксона). Статистическую обработку данных
выполняли в программе Statistica.
Результаты и обсуждение
При обследовании пациентов с сахарным диабе‑
том 2-го типа в постковидном периоде установлено достоверное
снижение процентного содержания CD3+-,
CD4+-, СD8+-лимфоцитов в сыворотке крови (табл. 1).
У всех обследованных больных при обращении
в диспансер обнаружен дисбаланс цитокинов – повы‑
шенные уровни ИЛ-8, ИЛ-1β, пониженный уровень аль‑
фа-интерферона в сыворотке крови, что говорит о на‑
личии воспалительного процесса и слабости иммунной
системы (табл. 1).
Результаты определения уровней иммуноглобулинов
в периферической крови представлены
в табл. 2.
При определении концентрации
основных иммуногло‑
булинов в постковидном периоде выявлено достоверное
снижение IgA и IgG (первая группа) в сыворотке крови
и увеличение уровня IgM.
Лечение с использованием
генно-инженерного аль‑
фа-2b-интерферона способствовало достоверному повы‑
шению уровня CD3+-лимфоцитов (см. табл. 1). Однако ис‑
пользование Исмигена дало лучшие результаты:
уровень
СD3+-лимфоцитов на фоне комплексной терапии соста‑
вил 49,5 ± 2,04, в то время как на фоне базисной терапии –
44,15 ± 1,48 (р3 < 0,05). В первой группе на фоне основного
лечения отмечалась только тенденция к нормализации со‑
держания CD4+-лимфоцитов. Во второй группе зарегистри‑
ровано его достоверное повышение (р2 < 0,005). Из табл. 1
видно, что после окончания лечения в первой группе по‑
казатели CD4+ оставались сниженными, при этом во вто‑
рой группе наблюдался выраженный
рост CD4+ (р3 < 0,05).
Относительный уровень супрессорных лимфоцитов в пер‑
вой группе не изменился. Показатели СD8+-лимфоцитов
во второй группе были близки к нормальным значени‑
ям. При сравнении изучаемых показателей после лечения
у больных в группе сравнения и в основной группе отме‑
чался достоверный рост количества СD3+- и СD4+-лимфо‑
цитов и процентного содержания СD8+-лимфоцитов.
После проведения комплексной терапии с Исми‑
геном у больных отмечалась тенденция к нормализации
содержания ИЛ-1β в сыворотке крови. Сывороточные
уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-8 и альфа-ин‑
терферонов у больных второй группы достоверно снижа‑
лись и приближались к норме, тогда как у пациентов пер‑
вой группы эти показатели оставались на прежнем уровне.
После терапии у пациентов группы сравнения вы‑
явлено повышенное содержание IgM в сыворотке крови,
что характерно для острого воспалительного процесса.
В то же время у пациентов, получавших Исмиген, уровень
IgM достоверно
снизился и соответствовал нормативным
показателям. Уровень IgG в сыворотке крови у пациентов
основной группы достоверно увеличивался
по сравнению
с острым периодом, в то время как у пациентов первой груп‑
пы после лечения этот показатель стал лишь немного выше.
При изучении данных повторных исследований у пациен‑
тов, получавших Исмиген, выявлены достоверный рост IgG
в сыворотке и повышение уровня IgA до нормальных
пока‑
зателей, в то время как у больных группы сравнения после
лечения показатель IgA в сыворотке оставался ниже нормы.
Полученные результаты свидетельствуют
об эффективном
влиянии генно-инженерного альфа-2b-интерферона на гу‑
моральное звено иммунитета.
Заключение
В настоящее время состояние иммунной системы
пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в постковид‑
ном периоде недостаточно изучено. Многие исследова‑
ния, проведенные в последние годы, отражают важность
клинических проявлений в постковидном периоде. Мето‑
ды коррекции этих состояний представляют особый ин‑
терес, что диктует необходимость исследований в данном
направлении. Отдельное внимание уделяется иммуно‑
логическим нарушениям у больных сахарным диабетом
2-го типа в постковидном периоде.
В проведенном нами исследовании выявлены на‑
рушения иммунного статуса и цитокинового профиля
и продемонстрирована эффективность использования
иммуностимулирующей терапии в комплексном лечении
пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в постковид‑
ном периоде, что может способствовать более ранней
диагностике и профилактике постковидных осложнений.
Литература
1. Москалева Е.В., Петрова А.Г., Рычкова Л.В. и др. Состо‑
яние показателей иммунного статуса после перенесен‑
ной новой коронавирусной инфекции. Acta Biomedica
Scientifica. 2021; 2 (6): 58–62.
2. Баймухамбетова Д.В., Горина А.О., Румянцев М.А. и др.
Постковидное состояние у взрослых и детей. Пульмоно‑
логия. 2021; 31 (5): 562–570.
3. Хайдарова Ф.А., Алимова Н.У., Алиева А.В. и др. Влияние
COVID-19-инфекции на развитие сахарного диабета 1 типа
у детей и подростков. Сахарный диабет. 2022; 25 (1): 21–26.
4. Климчук А.В., Белоглазов В.А., Яцков И.А., Дворянчи‑
ков Я.В. Эндокринные нарушения на фоне COVID-19
и при постковидном синдроме у больных с сахарным
диабетом. Ожирение и метаболизм. 2022; 2 (19): 206–212.
5. Yang J., Zheng Y., Gou X. et al. Prevalence of comorbidities in the
novel Wuhan coronavirus (COVID-19) infection: a systematic
review and meta-analysis. Int. J. Infect. Dis. 2020; 94: 91–95.
6. Ma R.C.W., Holt R.I.G. COVID-19 and diabetes. Diabet.
Med. 2020; 37 (5): 723–725.
7. Балахонов С.В., Дубровина В.И., Чеснокова М.В. и др.
Изучение гуморального иммунного ответа при легкой
и бессимптомной формах проявления COVID-19. Acta
Biomedica Scientifica. 2020; 5 (5): 26–30.
8. Ibarrondo F.J., Fulcher J.A., Goodman-Meza D. et al. Rapid
decay of anti-SARS-CoV-2 antibodies in persons with mild
COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020; 383 (11): 1085–1087.
9. Хасанова Д.Р., Житкова Ю.В., Васкаева Г.Р. Постковидный
синдром: обзор знаний о патогенезе, нейропсихиатриче‑
ских проявлениях и перспективах лечения. Неврология,
нейропсихиатрия, психосоматика. 2021; 13 (3): 93–98.
10. Авдей Г.М. Постковидный синдром. Рецепт. 2021; 24 (1):
114–121.