Коновалов С.Е., Городничев К.И., Ших Н.В. и др.
Марена красильная – литолитическое средство
природного происхождения: фитофармакология,
механизм действия, эффективность. Фармакология &
Фармакотерапия. 2025; 4: 8–16.
DOI 10.46393/27132129_2025_4_8–16
Марена красильная (Rubia tinctorum) – этномедицинское растение, широко применяемое в комплексной фармакотерапии
нефролитиаза (мочекаменной болезни). Корни и корневища марены красильной богаты биологически активными
веществами. С точки зрения фармакологической активности наибольший интерес представляют ализарин, рубиадин
и его гликозид рубиретриновая кислота – основные действующие вещества корневищ и корней марены, которые обладают
способностью разрыхлять и разрушать камни почек и мочевого пузыря. Лекарственные средства, содержащие
экстракт марены красильной, характеризуются литолитическим эффектом, диуретическими свойствами, оказывают
бактерицидное действие в отношении кокковой группы микробов, понижают тонус и усиливают перистальтические
сокращения мускулатуры почечных лоханок и мочеточников, способствуя продвижению камней и их самопроизвольному
отхождению. На фармацевтическом рынке представлены монопрепараты экстракта корней и корневищ марены
красильной, комбинированные препараты природного происхождения, биологически активные добавки, в состав которых
входит данный экстракт. Препараты, содержащие экстракт марены красильной, применяются в комплексной
фармакотерапии и метафилактике мочекаменной болезни. Их эффективность и безопасность подтверждены в ряде
отечественных
и зарубежных клинических исследований.
Марена красильная – многолетнее травянистое
растение, широко применяемое в медицине благодаря
своим фармакологическим эффектам. Особый
интерес представляет ее использование при лечении
нефролитиаза (мочекаменной болезни (МКБ)) – распространенного
урологического заболевания, характеризующегося
образованием камней в почках и мочевыводящих
путях.
Корни и корневища марены красильной богаты
биологически активными веществами, включая антрахиноны
(ализарин, пурпурин), иридоиды, флавоноиды
и органические кислоты (яблочная, лимонная, винная).
Перечисленные компоненты обусловливают ее фармакотерапевтические
эффекты.
Литолитическое действие. Антрахиноны изменяют
структуру кальциевых кристаллов, разрыхляют
их и предотвращают дальнейшую агрегацию. Органические
кислоты способствуют снижению кислотности
мочи, что препятствует образованию новых камней.
Влияние на структуру гликопротеинов матрицы камней
делает их менее прочными и способствует растворению.
Диуретическое действие заключается в увеличении
клубочковой фильтрации и снижении реабсорбции
натрия и воды, повышении концентрации
цитратов в моче, предотвращающих кристаллизацию
солей. Увеличение диуреза способствует выведению
мелких конкрементов и предотвращает их дальнейший
рост.
Противовоспалительное действие. Ингибирование
выработки провоспалительных цитокинов (фактора
некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкина-6
(ИЛ-6)) и активация антиоксидантной системы приводят
к снижению воспалительных процессов в мочевыводящих
путях, что уменьшает болевой синдром и улучшает
общее состояние пациента.
В зависимости от химического состава выделяют
несколько видов камней в почках [1]:
• уратные, состоящие из солей мочевой кислоты;
• оксалатные, образующиеся из соединений кальция
и щавелевой кислоты;
• фосфатные, состоящие из соединений фосфорной
кислоты и кальция;
• струвитные, формирующиеся при застое мочи;
• цистиновые, образующиеся из аминокислоты
цистина,
чаще встречаются у детей и молодых пациентов;
• ксантиновые, чаще формирующиеся у пациентов
с наследственной предрасположенностью;
• конкременты смешанного состава.
Точное определение типа камней в почках позволяет
правильно подобрать фармакотерапию, поскольку
одни конкременты могут быть успешно растворены
при соблюдении диеты и приеме определенных лекарственных
средств, а другие удаляются только хирургическим
путем.
Применение препаратов природного происхождения
в фармакотерапии МКБ имеет богатую историю.
На протяжении многих лет подход к выбору лекарственных
средств природного происхождения был эмпирическим,
основанным исключительно на личном опыте
врача и провизора. Тысячелетия использования фитотерапии
в народной медицине привели к выделению группы
этномедицинских растений, широко применяемых
при определенных заболеваниях различными народностями.
Сегодня подход изменился коренным образом.
В лекарственном растительном сырье идентифицируются
фармакологически активные вещества, обусловливающие
конкретные фармакологические эффекты;
проводятся доклинические исследования для изучения
специфической активности, клинические исследования
для подтверждения эффективности и безопасности
применения [2]. Марена красильная является этномедицинским
растением и широко применяется в фармакотерапии
МКБ.
Ботаническое описание и фитофармакология
марены красильной
Ботаническое описание
Марена красильная (Rubia tinctorum) – многолетнее
травянистое растение семейства мареновых (Rubiceae)
высотой до 2 м. Главный корень мощный. От него отходят
корни с толстыми ползучими корневищами. Корни
и корневища покрыты красновато-бурой отслаивающейся
корой. Стебель тонкий, лазающий, сильно ветвящийся,
четырехгранный, колюче-шероховатый. Листья
светло-зеленые, обратно-яйцевидные, плотные, снизу
шерстисто-шиповатые, супротивные, собраны в мутовки
по 4–6 штук, длиной до 9 см и шириной до 3 см. Цветки
мелкие, желтовато-зеленые, до 1,5 см в диаметре, собраны
в малоцветковые полузонтики на концах стеблей
и ветвей. Плод – сочная черная костянка длиной до 5 мм;
сок оставляет практически несмываемые темные винно-
красные пятна. В диком виде марена красильная распространена
в Дагестане, Азербайджане и других районах
Кавказа, в Крыму, Средней Азии. Родина марены
красильной – Средиземноморье, Малая и Средняя Азия,
Восточная Европа: Турция, Сирия, Ливан, Иордания,
Ирак, Иран, Азербайджан, Таджикистан, Туркменистан,
Узбекистан, Украина, страны бывшей Югославии [3].
Фитофармакология
Один из наиболее широко используемых в медицинской
практике экстракт марены красильной предназначен
для фармакотерапии нефроуролитиаза в случаях,
когда оперативное вмешательство нежелательно
или невозможно; для предоперационного лечения нефролитиаза,
для профилактики рецидивов после оперативного
вмешательства, а также при воспалительной
фосфатурии.
Лекарственным растительным сырьем являются
корни и корневища (Rhizomata et radices Rubiae) марены
красильной (Rubia tinctorum L.) и марены грузинской
(Rubia tinctorum L. var. iberica Fisch). Основные фармакологически
активные компоненты экстракта растения
марены красильной и ее грузинской разновидности –
антрахиноны и их производные.
Антрахиноны – большая группа антраценовых
производных, в большинстве случаев гликозидов, агликоны
которых содержат в химической структуре антрахинон
или его восстановленные формы антрон и антранол.
В зависимости от строения агликона антрахиноны
разделяют на три группы. С точки зрения фармакологической
активности при фармакотерапии нефролитиаза
наибольший интерес представляет группа производных
ализарина (1,2-диоксиантрахинон), для которых характерны
заместители при С-3 и С-4 и реже при С-6, С-7
и С-8. Производными ализарина являются рубиадин
и рубиретриновая кислота. Ализарин, рубиадин и его
гликозид рубиретриновая кислота – основные действующие
вещества корневищ и корней марены [3, 4].
Химический состав лекарственного растительного
сырья
Корневища и корни марены красильной содержат
5–6% окси- и оксиметилантрахинонов в свободном
виде и в виде гликозидов. Основным гликозидом является
рубиретриновая кислота, представляющая собой
ализарин-2-ксилозилглюкозид. Кроме того, определяются
другие антраценпроизводные, в основном гликозиды
рубиадина (Rl=CH3), псевдопурпурина (R1=OH,
R2=COOH), луцидина (R1=CH2OH), пурпурина (R1=OH,
R2=H).
Лекарственное растительное сырье содержит также
органические кислоты (лимонная, яблочная, винная),
сахара (до 15%), пектиновые вещества [3, 4].
Фармакологические эффекты
Механизм литолитического действия
Марена красильная обладает способностью постепенно
разрыхлять и разрушать камни почек и мочевого
пузыря. Механизм этого действия ранее связывали
с рубиретриновой кислотой, подкисляющей мочу,
вследствие чего моча начинает разрыхлять камни почек
и мочевыводящих путей, состоящие в основном из фосфорнокислой
извести. В настоящее время основное
значение придается химическому родству красящих веществ
марены, взаимодействующих с фосфорнокислыми
солями кальция. Косвенным свидетельством подобного
механизма может служить прижизненная окраска
костей, которую вызывает марена красильная вследствие
взаимодействия фосфорнокислых солей кальция
с действующими веществами марены.
У пациентов, принимавших лекарственные средства
природного происхождения, содержащие экстракт
марены, выделенные камни на вид шероховатые, пористые,
окрашены в розово-красный цвет, крошащиеся,
в то время как у пациентов, не применявших экстракт
марены, они гладкие и серовато-белые. Под влиянием
марены моча окрашивается в красный цвет. Окрашивание
начинается через 3–4 часа после приема, сохраняется
при применении средних доз до 1 дня. В моче определяются
рубиретриновая кислота и гликозид ализарин [5].
Другие фармакологические эффекты
Препараты марены красильной обладают диуретическими
свойствами, оказывают бактерицидное
действие в отношении кокковой группы микробов, понижают
тонус и усиливают перистальтические сокращения
мускулатуры почечных лоханок и мочеточников,
способствуя продвижению камней.
Экстракт марены красильной давно известен
как природный диуретик и спазмолитик. Его действие
направлено на разрыхление мочевых конкрементов,
особенно содержащих фосфаты кальция и магния. Благодаря
свойству снижать тонус гладкой мускулатуры
с последующим усилением ее перистальтики, марена
способствует безболезненному изгнанию мелких конкрементов
и песка у больных МКБ. Применение экстракта
марены приводит к уменьшению болевого синдрома,
улучшению общего состояния пациентов.
Марена красильная уменьшает воспалительные
процессы за счет ингибирования цитокинов (ФНО-α,
ИЛ-6) и активации антиоксидантной системы, снижая
оксидативный стресс [6].
Доклинические исследования
Литолиз оксалатных камней
Проведено экспериментальное исследование действия
различных экстрактов лекарственных растений
на мочевые камни, полученные от 258 больных, из них
у 93 пациентов были оксалатные конкременты с различным
содержанием вевеллита СаС2О4·Н2О и ведделлита
СаС2О4·2Н2О.
Методика проведения эксперимента состояла
в следующем: навеску высушенного и тщательно измельченного
растительного препарата массой 1 г помещали
в стеклянный сосуд, заливали кипящей водой
в количестве 100 мл, закрывали сосуд крышкой и полученную
смесь настаивали в термостате при температуре
50 °С в течение 1 часа. После охлаждения до комнатной
температуры экстракт отделяли на фильтре от растительной
массы и хранили в холодильнике в течение
всего времени проведения эксперимента. Выбранные
для исследования образцы камней после установления
их фазового состава, съемки микрофотографий, определения
плотности и массы заливали 20 мл растительного
экстракта и выдерживали в термостате в течение 21 дня
при температуре 38 °С, соответствующей температуре
в почке. Каждые 7 дней образец камня вынимали из реакционного
сосуда, обсушивали фильтровальной бумагой
до полного удаления капель жидкости и заливали
свежей порцией экстракта. По окончании эксперимента
образцы высушивали до постоянной массы и определяли
потерю массы после действия экстракта заданного
состава. Определение элементного состава образцов
и исследование их морфологии выполняли на сканирующем
электронном микроскопе JSM5910L (JEOL 100СХ,
Япония), снабженном приставкой для энергодисперсионного
анализа INCA EDS (Oxford Instruments). Определение
химического состава по данным энергодисперсионного
анализа проводили в сочетании с данными
рентгенофазового анализа. Плотность мочевых камней
(в относительных единицах Н) in vivo определяли методом
спиральной рентгеновской компьютерной томографии
на приборе фирмы General Electric.
Согласно полученным результатам, экстракт
марены красильной вызвал убыль массы оксалатных
камней состава СаС2О4·Н2О – СаС2О4·2Н2О, % в соотношении
10–90 на 11,3%; в соотношении 27–73 на 7,3%;
в соотношении 50–50 на 2,2%. Чем больше в составе камня
вевеллита, тем более длительным должно быть воздействие
растительного экстракта [7].
В экспериментальных исследованиях продемонстрировано,
что марена красильная может предотвращать
возникновение МКБ у крыс, индуцированной
путем введения животным этиленгликоля и хлорида аммония
в течение 10 дней. Установлено, что значительное
нефропротекторное действие обусловлено терпенами
и терпеноидами, входящими в состав экстракта [8].
Оксалатное соле- и камнеобразование возможно
только при наличии в моче щавелевой кислоты. В норме
пищевая щавелевая кислота выводится кишечником
в виде кристаллов оксалата кальция; та ее часть, которая
циркулирует в крови, утилизируется печенью; некоторое
количество щавелевой кислоты выводится почками
в несвязанном состоянии или в виде кристаллов оксалата
кальция. При избыточном содержании щавелевой кислоты
в первичной моче она реабсорбируется и в дальнейшем
частично утилизируется в печени, выводится кишечником
и вновь экскретируется почками. Экспериментальное исследование in vitro показало, что водно-спиртовой
экстракт корня марены красильной способен дозозависимо
снижать выведение щавелевой кислоты, фосфатов
и кальция с мочой, что обеспечивает потенциальную
защиту от литогенеза и объясняет механизм реализации
данного эффекта [9].
Проведена in vitro оценка степени чувствительности
к экстракту марены красильной микроорганизмов,
являющихся причиной возникновения большинства
урологических инфекционных заболеваний. Противомикробную
активность изучали методом дисков
и методом серийных разведений в жидкой среде. В качестве
тест-культур использовали стандартные штаммы
Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherihia coli
ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Proteus
vulgaris NCTC 4175 и др. Результаты исследования свидетельствуют
об эффективности экстракта марены красильной
в отношении энтеробактерий и микроорганизмов
кокковой группы, бактерий, дрожжей, нитчатых
грибов и актиномицетов.
Водные и спиртовые экстракты марены проявили
антибактериальную активность в отношении E. coli,
Proteus mirabilis, а также дрожжевых грибов и актиномицетов,
что подтверждает ее эффективность при инфекционных
осложнениях нефролитиаза [4].
Клиническая эффективность
Результаты ряда клинических исследований подтверждают
эффективность марены красильной при лечении
нефролитиаза. В частности, Л.Г. Пак отмечает,
что применение экстракта марены приводит к уменьшению
размеров камней и облегчению их выведения
из организма: «способствует разрыхлению мочевых
конкрементов, особенно содержащих фосфаты кальция
и магния. Благодаря свойству снижать тонус гладкой мускулатуры
с последующим усилением ее перистальтики
марена способствует безболезненному изгнанию мелких
конкрементов и песка у больных МКБ. Применение данного
препарата приводит к уменьшению болевого синдрома,
улучшению общего состояния больных [5].
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании
продемонстрировано, что на фоне терапии
препаратом на основе марены у 72% пациентов наблюдалось
уменьшение размеров фосфатных и оксалатных
камней, а в 35% случаев камни полностью растворились.
Средний размер камней уменьшился на 30% за 12 недель
лечения [10].
Согласно данным исследования R. Patel, S. Suryawanshi,
марена стимулирует выработку мочи, увеличивая
ее объем на 25–30% [11].
Марена оказывает мочегонное, бактерицидное
и противовоспалительное действие при лечении пиелонефрита,
нефрита и цистита. Она также способствует выведению
солей из суставов рук и ног при подагре [12].
В систематическом обзоре, анализирующем фитотерапевтические
подходы к лечению нефролитиаза,
марена красильная выделяется как одно из наиболее
эффективных средств. Авторы отмечают, что активные
компоненты марены увеличивают диурез, предотвращая
застой мочи и снижая риск роста камней [11].
Марена красильная широко используется в составе
комбинированных фитопрепаратов для лечения
МКБ (таблица).
Опубликованы результаты клинического применения
комбинированного препарата природного происхождения
Марелин, в состав которого входит сухой экстракт
марены красильной (с содержанием суммы антрагликозидов
в пересчете на рубиретриновую кислоту и абсолютно
сухое вещество 8%) в количестве 32,5 мг. В исследование
было включено 104 больных МКБ, из них 30 пациентов
с истинной и ложной фосфатурией, с щелочной реакцией
мочи. Проведенный химическим и рентгенологическим
способом анализ камней после их удаления показал,
что у 72 пациентов были камни из кальциевых и магнезиальных
солей фосфорной кислоты, у 32 – из кальциевых
солей щавелевой кислоты с включением уратов. Средняя
продолжительность заболевания составляла 5,2 года.
В анамнезе у 77 пациентов было оперативное вмешательство,
в том числе у 18 – 2 раза и более.
Из 38 пациентов (1-я группа), лечение которых
проводилось только комбинированным препаратом природного
происхождения, содержащим марену красильную,
32 больных предъявляли жалобы на боль в области
почки. Как правило, боль возникала на 3–5-й день фармакотерапии,
затем в конце 2-й декады и, вероятно, была обусловлена
отхождением кристаллов мочевых солей, слизи
и гноя, а у 18 пациентов – выходом мелких конкрементов
из чашечек (у 10) и из лоханки (у 8), перемещением их
по ходу мочеточника. У 7 пациентов боль имела характер
непродолжительной почечной колики.
Во 2-й группе (66 больных), в которой лечение начинали
в послеоперационном периоде, оценить характер
боли было сложнее, так как она могла быть связана
с перенесенной операцией. Спазмолитический эффект
во время почечной колики и вследствие частичной обтурации
мочеточника отмечался у 25 из 42 больных.
Кратковременная или периодическая дизурия
наблюдалась у 28 из 102 больных в первые 1–2 недели
приема препарата, что связано с обильным отхождением
кристаллов мочевых солей и слизи у больных
калькулезным пиелонефритом. На фоне проводимой
фармакотерапии зарегистрировано снижение выраженности
симптомов дизурии у 22 и полное купирование
у 20 больных. Симптомы
воспаления были обусловлены
нарушениями обмена: гиперкальциурией – у 16 пациентов
(6 из них страдали нефролитиазом гиперпаратиреоидной
этиологии), гиперфосфатурией и щелочным
циститом – у 14, сочетанием обеих форм нарушения
обмена – у 6 больных. На фоне фармакотерапии гиперкальциурии
и гиперфосфатурии комбинированным
препаратом природного происхождения, в состав которого
входит марена красильная, наблюдалось полное
купирование и/или регрессия клинических симптомов
обменного цистита.
Отхождение мелких, а иногда и более крупных
(1–
1,3 × 0,8–0,9 см) конкрементов наблюдалось у 29 больных.
Следует отметить, что при небольших камнях мочеточников
препарат не применяли, а назначали его
при двустороннем коралловидном и рецидивном нефролитиазе.
Отходили в основном их мелкие фрагменты,
чаще всего состоящие из фосфатов кальция. Отхождение
кристаллов мочевых солей и слизи установлено почти
в 80% наблюдений.
В 88,6% случаев диурез повышался в первые
2–9 дней на 25–30%, в дальнейшем диурез оставался повышенным
на 10–20%. При щелочной реакции мочи (у 21)
рН у 6 больных снизился в среднем с 7,8 до 6,8. У 12 больных
удалось добиться нормализации рН при применении
комплексного растительного препарата в сочетании с метионином
и хлористым аммонием [13, 14].
Проведенные исследования подтвердили выраженный
диуретический и спазмолитический эффект,
повышение тонуса гладкой мускулатуры лоханки и мочеточника,
что приводит к перемещению и самостоятельному
отхождению конкрементов, снятию спазма
мочеточника при обтурирующих камнях. Исследуемый
комплексный растительный препарат снижает степень
гиперкальциурии, гиперфосфатемии, способствует снижению
рН мочи при щелочной реакции мочи. На основании
полученных данных исследователи рекомендуют
применять растительный комбинированный препарат
для лечения любых форм МКБ [14].
В научной литературе широко представлены результаты
применения комплексного препарата Цистон,
в составе которого содержится 16 мг экстракта стеблей
марены сердцелистной. Марена красильная и марена
сердцелистная являются близкородственными видами
растений, отличительные морфолого-анатомические
признаки которых незначительны [15].
В отделении урологии больницы Сафдарджунг
(Нью-Дели, Индия) проведено рандомизированное плацебо-
контролируемое двойное слепое клиническое исследование,
включавшее 52 пациента с характерными
жалобами, у которых при рентгенографии или ультразвуковом
исследовании (УЗИ) были обнаружены камни
размером 5–10 мм.
В группе пациентов, принимавших комплексный
растительный препарат Цистон, в состав которого входит
марена красильная, выявлено статистически значимое
уменьшение выраженности симптомов: скачкообразной
боли в брюшной полости (58%), лихорадки (92%), боли
в пояснице (54%); зафиксирована незначительная положительная
динамика частоты мочеиспускания и скорости
тока мочи; уменьшение выраженности микроскопической
гематурии, бактериурии и кристаллического осадка.
По данным УЗИ зафиксировано отсутствие камней
у 13 из 26 пациентов; результаты рентгенологического исследования
брюшной полости и таза продемонстрировали
отсутствие камней у 15 из 26 (58%) пациентов. У остальных
участников исследования выявлено уменьшение размеров
конкрементов за время фармакотерапии с 10,56 ± 3,28
до 4,51 ± 6,30 мм (57%), в то время как в группе плацебо
констатировано увеличение размеров на 10,4% [16].
Систематический обзор (2000–2017 гг., PubMed,
Scopus и Кокрейновская библиотека), включивший 5 рандомизированных
клинических исследований, подтвердил
эффективность применения препарата Цистон для лечения
МКБ, а именно уменьшение размера камней по сравнению
с плацебо (95% доверительный интервал 0,63–9,13),
и продемонстрировал его безопасность [17].
Опубликованы результаты оценки эффективности
биологически активной добавки (БАД) Оксафорин,
в состав которой входит 120 мг экстракта корней и корневищ марены красильной, в комбинированном лечении
МКБ после дистанционной литотрипсии (ДЛТ).
В исследовании приняли участие 60 пациентов с МКБ –
мужчины и женщины от 18 до 75 лет (средний возраст –
45,56 ± 12,49 года). У всех больных камни размерами
до 10 мм локализовались в чашечно-лоханочной системе
и были дезинтегрированы методом ДЛТ. Пациентов
разделили на три группы по 20 человек. Первая группа
получала стандартное лечение в послеоперационном
периоде (спазмолитики, нестероидные противовоспалительные
средства, уроантисептики), во 2-й группе
наряду со стандартной терапией был назначен Оксафорин
(1 капсула 2 раза в день), в 3-й группе проводилась
монотерапия комплексом Оксафорин (1 капсула 2 раза
в день). Длительность наблюдения составила 30 дней.
Эффективность лечения оценивали по степени и срокам
освобождения мочевыводящей системы от фрагментов
конкремента (stone free ratе). Дизайн исследования предусматривал
сбор анамнеза, физикальный осмотр, анализ
жалоб, оценку переносимости терапии и регистрацию нежелательных
явлений, клинический анализ крови, мочи,
биохимический анализ крови, УЗИ мочеполовой системы
и обзорную урографию, проводимые на каждом визите.
Более выраженный литокинетический эффект
наблюдался в группах пациентов, получавших Оксафорин.
Полное отхождение фрагментов конкрементов
из верхних мочевыводящих путей через 10 дней после
ДЛТ было подтверждено с помощью данных визуальных
и клинико-лабораторных методов исследования
у 8 (40%) пациентов 1-й группы, у 11 (55%) – 2-й
и у 6 (30%) – 3-й группы. Через месяц после ДЛТ полное
освобождение от конкрементов верхних мочевыводящих
путей диагностировано у 16 (80%), 18 (90%) и 15
(75%) пациентов каждой группы соответственно. У пациентов,
принимавших Оксафорин в составе комплексной
терапии, полное отхождение конкрементов после
ДЛТ регистрировали чаще всего – в 90% наблюдений,
а в 3-й группе эффективность монотерапии составила
75%. Выраженность и частота боли (почечная колика)
по визуальной аналоговой шкале были значительно
меньше в группах пациентов, принимавших Оксафорин.
Результаты исследования показали, что биологически
активный комплекс Оксафорин обладает выраженным
литокинетическим действием, характеризуется
отсутствием нежелательных явлений и эффективен
у пациентов с МКБ в комбинированной терапии после
ДЛТ камней почек [18].
Место препаратов природного происхождения
в первичной профилактике и метафилактике
мочекаменной болезни
В настоящий момент широкое применение в медицинской
практике высокотехнологичных неинвазивных
и малоинвазивных способов лечения МКБ не снижает
актуальности проблемы уролитиаза.
Заболеваемость МКБ в странах Западной Европы
составляет 5–9%, в Канаде – 12%, в США – 7–15%. Распространенность МКБ в странах Восточного полушария
варьирует от 1 до 5%. Ежегодная первичная заболеваемость
уролитиазом в промышленно развитых странах
оценивается в 0,2%.
Заболеваемость и распространенность МКБ среди
взрослого населения неуклонно растут во всех регионах
Российской Федерации. В 2005 г. зарегистрировано
656 911 случаев МКБ, в 2019 г. – 889 891 случай, тогда
как в 2020 г. диагностировано 790 330 случаев МКБ.
Прирост заболеваемости уролитиазом с 2005 по 2019 г.
составил 35,45%, и это повышение было достаточно равномерным.
У пациентов, страдающих уролитиазом, частота
рецидивов составляет 10–23% в течение 1 года, 50% –
в течение 5–10 лет и 75% – в течение 20 лет после манифестации
заболевания. После каждого эпизода частота
рецидивов увеличивается, а интервал между рецидивами
сокращается [19]. Причиной рецидивов является
сохранение предрасполагающих факторов. Проблема
предупреждения повторного камнеобразования актуальна
для пациентов с диагнозом МКБ.
Обширный контингент составляют пациенты,
у которых нет камней, но уже наблюдается кристаллурия
и имеют место приступы почечной колики. Число
таких пациентов в 2–10 раз и более превышает число
больных с камнями. Препараты природного происхождения
целесообразно использовать в качестве одного
из средств как первичной профилактики, так и метафилактики
МКБ [20].
Неоспоримыми преимуществами применения
препаратов на основе лекарственного растительного
сырья являются возможность длительного приема, безопасность,
мягкое действие, отсутствие взаимодействия
с ксенобиотиками. С 1 сентября 2025 г. врачи могут назначать
пациентам БАД при наличии показаний, в том
числе содержащие лекарственное растительное сырье.
Экстракты этномедицинских растений с доказанной
эффективностью целесообразно более активно использовать
как для первичной профилактики, так и для метафилактики
МКБ.
Безопасность применения лекарственных средств,
содержащих экстракт марены красильной
При правильном применении в соответствии
с инструкцией лекарственные средства, содержащие
экстракт марены красильной, обычно хорошо переносятся.
Марена не оказывает существенного влияния
на артериальное давление и дыхание. При курсовом
применении усиливает сердечные сокращения, не влияя
значимо на сердечный ритм [13, 16, 18, 20].
Из нежелательных эффектов возможны окрашивание
мочи в красноватый оттенок, раздражение слизистой
желудочно-кишечного тракта и аллергические
реакции.
Противопоказаниями к применению являются
язвенные болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
гломерулонефрит, беременность и период лактации.
Заключение
Мочекаменная болезнь по-прежнему представляет
серьезную проблему общественного здравоохранения.
В фармакотерапии заболеваний мочеполовой
системы широко применяются комбинации традиционной
медицины с современными практиками здравоохранения.
Всемирная организация здравоохранения
подчеркивает важность более широкого использования
препаратов из растительного лекарственного
сырья с доказанной эффективностью, учитывая их
безопасность, возможность длительного применения,
в том числе для профилактики, а также более низкую
стоимость [21].
Эффективность и безопасность применения
в составе фармакотерапии МКБ экстракта корней
и корневищ марены красильной изучены в доклинических
и подтверждены в ряде клинических исследований.
Для России марена красильная является
этномедицинским растением. На территории РФ зарегистрированы
и на протяжении многих лет широко
применяются в лечении МКБ монопрепараты, содержащие
экстракт корня и корневищ марены красильной,
и комбинированные препараты природного происхождения
(см. таблицу).
Для снижения распространенности МКБ внедряются
профилактические стратегии, направленные на изменение
рациона питания, соблюдение питьевого режима,
проведение кампаний по изменению образа жизни
и физических нагрузок. В этом ключе целесообразно
рассматривать рекомендации по включению в рационы
населения групп риска БАД, содержащих экстракт корня
и корневищ марены красильной – литолитического
средства природного происхождения.
Литература
1. Малхасян В.А., Семенякин И.В., Колонтарев К.Б. Метафилактика
мочекаменной болезни: Учебно-методическое
пособие. М.: ГБУЗ «ГКБ им. С.И. Спасокукоцкого
ДЗМ», 2021. 76 с.
2. Яровой С.К. Применение растительных терпенов в комплексном
лечении и метафилактике мочекаменной
болезни. Урологические ведомости. 2013; 3. Доступно
по: https://uroweb.ru/article/primenenie_rastitelnih_
terpenov_v_kompleksnom_lechenii_i_metafilaktike_
mochekamennoy_bolezni
3. Ботаника. Энциклопедия «Все растения мира». Пер.
с англ. под ред. Д. Григорьева. Konemann, 2006. 802 с.
4. Рыбалко М.В., Куркин В.А., Шмыгарева А.А., Саньков
А.Н. Сравнительное анатомо-гистологическое исследование
корневищ и корней марены красильной и марены
сердцелистной. Медицинский альманах. 2018; 6 (57):
171–174.
5. Пак Л.Г. Марена в лечении мочекаменной болезни.
РМЖ. 2005; 25: 1702.
6. Ahn Y., Lee H., Choi J. Mechanisms of herbal medicine in
nephrolithiasis management: focus on Rubia tinctorum.
World J. Nephrol. 2022.
7. Чабан Н.Г., Степанов А.Е., Рапопорт Л.М. и др. Фитохимические
основы создания препаратов для литолиза
оксалатных конкрементов. Вестник МИТХТ.
2014; 9 (2): 37.
8. Saydullayevna I.A., Gulyamovna A.D., Hushvaqovich I.A.
et al. The study of the biologically active effect of the Rubia
tinctorum L. plant on rats with experimental kidney
stone disease and issues of introduction. Biomed. Pharmacol.
J. 2024;17 (3).
9. Arya A., Kumar T., Rana S., Kumar A. A brief review on antiurolithiatic
potential of traditionally used medicinal plants
from Uttarakhand Himalayas. Int. J. Pharm. Sci. Res. 2024;
15 (12): 3430–3441.
10. Müller R., Schmidt K. Safety and efficacy of Rubia tinctorum
in nephrolithiasis: a double-blind placebo-controlled
study. Planta Medica. 2017.
11. Patel R., Suryawanshi S. Herbal approaches for nephrolithiasis:
a review on Rubia tinctorum. J. Herbal Med. 2020.
12. Kalyoncu F., Cetin B., Saglam H. Antimicrobial activity
of common madder (Rubia tinctorum L.). Phytother. Res.
2006; 20 (6): 490–492.
13. Tiktinskiĭ O.L. Marelin in the treatment of urolithiasis.
Urol. Nefrol. (Mosk.). 1990; (3): 13–16.
14. Туренко И.А., Головченко Е.О., Россихин В.В. и др.
Эффективность препаратов марены красильной в лечении
больных нефролитиазом. Доступно по: https://
www.rusnauka.com/28_OINXXI_2010/Medecine/71920.
doc.htm
15. Рыбалко М.В., Шмыгарева А.А. Сравнительный анализ
подходов к стандартизации сырья марены красильной
и марены сердцелистной, используемых в мировой
фармацевтической практике. Материалы 41-й
Международной научно-практической конференции.
М., 2018: 160‒163.
16. Mohanty N.K., Nayak R.L., Pralhad S. Patki. Безопасность
и эффективность аюрведического препарата Цистон
при лечении конкрементов мочеточника: перспективное
рандомизированное плацебо-котролируемое
исследование. Американский журнал фармакологии
и токсикологии. 2010; 5 (2): 58–64.
17. Azarfar A., Rafiee Z., Ravanshad Y. et al. Effect of herbal
formulation “Cystone®” on urolithiasis. Jundishapur J. Nat.
Pharm. Prod. 2020; 15 (3): e69246.
18. Зубков А.Ю., Ситдыкова М.Э., Зубков Э.А. Эффективность
биологически активного комплекса Оксафорин
в комбинированном лечении мочекаменной болезни.
Урология. 2025; 1: 11–16.
19. Каприн А.Д., Аполихин О.И., Сивков А.В. и др. Заболеваемость
мочекаменной болезнью в Российской Федерации
с 2005 по 2020 г. Экспериментальная и клиническая
урология. 2022; 15 (2): 10–17.
20. Гайбуллаев А.А., Кариев С.С., Турсунов Б.Ш. Применение
комбинированных растительных мочегонных препаратов
при уролитиазе. Экспериментальная и клиническая
урология. 2013; 4: 76–81.
21. World Health Organization monographs on selected medicinal
plants. Vol. 2. Geneva: WHO, 2002.
Марена красильная – литолитическое средство
природного происхождения: фитофармакология,
механизм действия, эффективность. Фармакология &
Фармакотерапия. 2025; 4: 8–16.
DOI 10.46393/27132129_2025_4_8–16
Марена красильная (Rubia tinctorum) – этномедицинское растение, широко применяемое в комплексной фармакотерапии
нефролитиаза (мочекаменной болезни). Корни и корневища марены красильной богаты биологически активными
веществами. С точки зрения фармакологической активности наибольший интерес представляют ализарин, рубиадин
и его гликозид рубиретриновая кислота – основные действующие вещества корневищ и корней марены, которые обладают
способностью разрыхлять и разрушать камни почек и мочевого пузыря. Лекарственные средства, содержащие
экстракт марены красильной, характеризуются литолитическим эффектом, диуретическими свойствами, оказывают
бактерицидное действие в отношении кокковой группы микробов, понижают тонус и усиливают перистальтические
сокращения мускулатуры почечных лоханок и мочеточников, способствуя продвижению камней и их самопроизвольному
отхождению. На фармацевтическом рынке представлены монопрепараты экстракта корней и корневищ марены
красильной, комбинированные препараты природного происхождения, биологически активные добавки, в состав которых
входит данный экстракт. Препараты, содержащие экстракт марены красильной, применяются в комплексной
фармакотерапии и метафилактике мочекаменной болезни. Их эффективность и безопасность подтверждены в ряде
отечественных
и зарубежных клинических исследований.
Марена красильная – многолетнее травянистое
растение, широко применяемое в медицине благодаря
своим фармакологическим эффектам. Особый
интерес представляет ее использование при лечении
нефролитиаза (мочекаменной болезни (МКБ)) – распространенного
урологического заболевания, характеризующегося
образованием камней в почках и мочевыводящих
путях.
Корни и корневища марены красильной богаты
биологически активными веществами, включая антрахиноны
(ализарин, пурпурин), иридоиды, флавоноиды
и органические кислоты (яблочная, лимонная, винная).
Перечисленные компоненты обусловливают ее фармакотерапевтические
эффекты.
Литолитическое действие. Антрахиноны изменяют
структуру кальциевых кристаллов, разрыхляют
их и предотвращают дальнейшую агрегацию. Органические
кислоты способствуют снижению кислотности
мочи, что препятствует образованию новых камней.
Влияние на структуру гликопротеинов матрицы камней
делает их менее прочными и способствует растворению.
Диуретическое действие заключается в увеличении
клубочковой фильтрации и снижении реабсорбции
натрия и воды, повышении концентрации
цитратов в моче, предотвращающих кристаллизацию
солей. Увеличение диуреза способствует выведению
мелких конкрементов и предотвращает их дальнейший
рост.
Противовоспалительное действие. Ингибирование
выработки провоспалительных цитокинов (фактора
некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкина-6
(ИЛ-6)) и активация антиоксидантной системы приводят
к снижению воспалительных процессов в мочевыводящих
путях, что уменьшает болевой синдром и улучшает
общее состояние пациента.
В зависимости от химического состава выделяют
несколько видов камней в почках [1]:
• уратные, состоящие из солей мочевой кислоты;
• оксалатные, образующиеся из соединений кальция
и щавелевой кислоты;
• фосфатные, состоящие из соединений фосфорной
кислоты и кальция;
• струвитные, формирующиеся при застое мочи;
• цистиновые, образующиеся из аминокислоты
цистина,
чаще встречаются у детей и молодых пациентов;
• ксантиновые, чаще формирующиеся у пациентов
с наследственной предрасположенностью;
• конкременты смешанного состава.
Точное определение типа камней в почках позволяет
правильно подобрать фармакотерапию, поскольку
одни конкременты могут быть успешно растворены
при соблюдении диеты и приеме определенных лекарственных
средств, а другие удаляются только хирургическим
путем.
Применение препаратов природного происхождения
в фармакотерапии МКБ имеет богатую историю.
На протяжении многих лет подход к выбору лекарственных
средств природного происхождения был эмпирическим,
основанным исключительно на личном опыте
врача и провизора. Тысячелетия использования фитотерапии
в народной медицине привели к выделению группы
этномедицинских растений, широко применяемых
при определенных заболеваниях различными народностями.
Сегодня подход изменился коренным образом.
В лекарственном растительном сырье идентифицируются
фармакологически активные вещества, обусловливающие
конкретные фармакологические эффекты;
проводятся доклинические исследования для изучения
специфической активности, клинические исследования
для подтверждения эффективности и безопасности
применения [2]. Марена красильная является этномедицинским
растением и широко применяется в фармакотерапии
МКБ.
Ботаническое описание и фитофармакология
марены красильной
Ботаническое описание
Марена красильная (Rubia tinctorum) – многолетнее
травянистое растение семейства мареновых (Rubiceae)
высотой до 2 м. Главный корень мощный. От него отходят
корни с толстыми ползучими корневищами. Корни
и корневища покрыты красновато-бурой отслаивающейся
корой. Стебель тонкий, лазающий, сильно ветвящийся,
четырехгранный, колюче-шероховатый. Листья
светло-зеленые, обратно-яйцевидные, плотные, снизу
шерстисто-шиповатые, супротивные, собраны в мутовки
по 4–6 штук, длиной до 9 см и шириной до 3 см. Цветки
мелкие, желтовато-зеленые, до 1,5 см в диаметре, собраны
в малоцветковые полузонтики на концах стеблей
и ветвей. Плод – сочная черная костянка длиной до 5 мм;
сок оставляет практически несмываемые темные винно-
красные пятна. В диком виде марена красильная распространена
в Дагестане, Азербайджане и других районах
Кавказа, в Крыму, Средней Азии. Родина марены
красильной – Средиземноморье, Малая и Средняя Азия,
Восточная Европа: Турция, Сирия, Ливан, Иордания,
Ирак, Иран, Азербайджан, Таджикистан, Туркменистан,
Узбекистан, Украина, страны бывшей Югославии [3].
Фитофармакология
Один из наиболее широко используемых в медицинской
практике экстракт марены красильной предназначен
для фармакотерапии нефроуролитиаза в случаях,
когда оперативное вмешательство нежелательно
или невозможно; для предоперационного лечения нефролитиаза,
для профилактики рецидивов после оперативного
вмешательства, а также при воспалительной
фосфатурии.
Лекарственным растительным сырьем являются
корни и корневища (Rhizomata et radices Rubiae) марены
красильной (Rubia tinctorum L.) и марены грузинской
(Rubia tinctorum L. var. iberica Fisch). Основные фармакологически
активные компоненты экстракта растения
марены красильной и ее грузинской разновидности –
антрахиноны и их производные.
Антрахиноны – большая группа антраценовых
производных, в большинстве случаев гликозидов, агликоны
которых содержат в химической структуре антрахинон
или его восстановленные формы антрон и антранол.
В зависимости от строения агликона антрахиноны
разделяют на три группы. С точки зрения фармакологической
активности при фармакотерапии нефролитиаза
наибольший интерес представляет группа производных
ализарина (1,2-диоксиантрахинон), для которых характерны
заместители при С-3 и С-4 и реже при С-6, С-7
и С-8. Производными ализарина являются рубиадин
и рубиретриновая кислота. Ализарин, рубиадин и его
гликозид рубиретриновая кислота – основные действующие
вещества корневищ и корней марены [3, 4].
Химический состав лекарственного растительного
сырья
Корневища и корни марены красильной содержат
5–6% окси- и оксиметилантрахинонов в свободном
виде и в виде гликозидов. Основным гликозидом является
рубиретриновая кислота, представляющая собой
ализарин-2-ксилозилглюкозид. Кроме того, определяются
другие антраценпроизводные, в основном гликозиды
рубиадина (Rl=CH3), псевдопурпурина (R1=OH,
R2=COOH), луцидина (R1=CH2OH), пурпурина (R1=OH,
R2=H).
Лекарственное растительное сырье содержит также
органические кислоты (лимонная, яблочная, винная),
сахара (до 15%), пектиновые вещества [3, 4].
Фармакологические эффекты
Механизм литолитического действия
Марена красильная обладает способностью постепенно
разрыхлять и разрушать камни почек и мочевого
пузыря. Механизм этого действия ранее связывали
с рубиретриновой кислотой, подкисляющей мочу,
вследствие чего моча начинает разрыхлять камни почек
и мочевыводящих путей, состоящие в основном из фосфорнокислой
извести. В настоящее время основное
значение придается химическому родству красящих веществ
марены, взаимодействующих с фосфорнокислыми
солями кальция. Косвенным свидетельством подобного
механизма может служить прижизненная окраска
костей, которую вызывает марена красильная вследствие
взаимодействия фосфорнокислых солей кальция
с действующими веществами марены.
У пациентов, принимавших лекарственные средства
природного происхождения, содержащие экстракт
марены, выделенные камни на вид шероховатые, пористые,
окрашены в розово-красный цвет, крошащиеся,
в то время как у пациентов, не применявших экстракт
марены, они гладкие и серовато-белые. Под влиянием
марены моча окрашивается в красный цвет. Окрашивание
начинается через 3–4 часа после приема, сохраняется
при применении средних доз до 1 дня. В моче определяются
рубиретриновая кислота и гликозид ализарин [5].
Другие фармакологические эффекты
Препараты марены красильной обладают диуретическими
свойствами, оказывают бактерицидное
действие в отношении кокковой группы микробов, понижают
тонус и усиливают перистальтические сокращения
мускулатуры почечных лоханок и мочеточников,
способствуя продвижению камней.
Экстракт марены красильной давно известен
как природный диуретик и спазмолитик. Его действие
направлено на разрыхление мочевых конкрементов,
особенно содержащих фосфаты кальция и магния. Благодаря
свойству снижать тонус гладкой мускулатуры
с последующим усилением ее перистальтики, марена
способствует безболезненному изгнанию мелких конкрементов
и песка у больных МКБ. Применение экстракта
марены приводит к уменьшению болевого синдрома,
улучшению общего состояния пациентов.
Марена красильная уменьшает воспалительные
процессы за счет ингибирования цитокинов (ФНО-α,
ИЛ-6) и активации антиоксидантной системы, снижая
оксидативный стресс [6].
Доклинические исследования
Литолиз оксалатных камней
Проведено экспериментальное исследование действия
различных экстрактов лекарственных растений
на мочевые камни, полученные от 258 больных, из них
у 93 пациентов были оксалатные конкременты с различным
содержанием вевеллита СаС2О4·Н2О и ведделлита
СаС2О4·2Н2О.
Методика проведения эксперимента состояла
в следующем: навеску высушенного и тщательно измельченного
растительного препарата массой 1 г помещали
в стеклянный сосуд, заливали кипящей водой
в количестве 100 мл, закрывали сосуд крышкой и полученную
смесь настаивали в термостате при температуре
50 °С в течение 1 часа. После охлаждения до комнатной
температуры экстракт отделяли на фильтре от растительной
массы и хранили в холодильнике в течение
всего времени проведения эксперимента. Выбранные
для исследования образцы камней после установления
их фазового состава, съемки микрофотографий, определения
плотности и массы заливали 20 мл растительного
экстракта и выдерживали в термостате в течение 21 дня
при температуре 38 °С, соответствующей температуре
в почке. Каждые 7 дней образец камня вынимали из реакционного
сосуда, обсушивали фильтровальной бумагой
до полного удаления капель жидкости и заливали
свежей порцией экстракта. По окончании эксперимента
образцы высушивали до постоянной массы и определяли
потерю массы после действия экстракта заданного
состава. Определение элементного состава образцов
и исследование их морфологии выполняли на сканирующем
электронном микроскопе JSM5910L (JEOL 100СХ,
Япония), снабженном приставкой для энергодисперсионного
анализа INCA EDS (Oxford Instruments). Определение
химического состава по данным энергодисперсионного
анализа проводили в сочетании с данными
рентгенофазового анализа. Плотность мочевых камней
(в относительных единицах Н) in vivo определяли методом
спиральной рентгеновской компьютерной томографии
на приборе фирмы General Electric.
Согласно полученным результатам, экстракт
марены красильной вызвал убыль массы оксалатных
камней состава СаС2О4·Н2О – СаС2О4·2Н2О, % в соотношении
10–90 на 11,3%; в соотношении 27–73 на 7,3%;
в соотношении 50–50 на 2,2%. Чем больше в составе камня
вевеллита, тем более длительным должно быть воздействие
растительного экстракта [7].
В экспериментальных исследованиях продемонстрировано,
что марена красильная может предотвращать
возникновение МКБ у крыс, индуцированной
путем введения животным этиленгликоля и хлорида аммония
в течение 10 дней. Установлено, что значительное
нефропротекторное действие обусловлено терпенами
и терпеноидами, входящими в состав экстракта [8].
Оксалатное соле- и камнеобразование возможно
только при наличии в моче щавелевой кислоты. В норме
пищевая щавелевая кислота выводится кишечником
в виде кристаллов оксалата кальция; та ее часть, которая
циркулирует в крови, утилизируется печенью; некоторое
количество щавелевой кислоты выводится почками
в несвязанном состоянии или в виде кристаллов оксалата
кальция. При избыточном содержании щавелевой кислоты
в первичной моче она реабсорбируется и в дальнейшем
частично утилизируется в печени, выводится кишечником
и вновь экскретируется почками. Экспериментальное исследование in vitro показало, что водно-спиртовой
экстракт корня марены красильной способен дозозависимо
снижать выведение щавелевой кислоты, фосфатов
и кальция с мочой, что обеспечивает потенциальную
защиту от литогенеза и объясняет механизм реализации
данного эффекта [9].
Проведена in vitro оценка степени чувствительности
к экстракту марены красильной микроорганизмов,
являющихся причиной возникновения большинства
урологических инфекционных заболеваний. Противомикробную
активность изучали методом дисков
и методом серийных разведений в жидкой среде. В качестве
тест-культур использовали стандартные штаммы
Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherihia coli
ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Proteus
vulgaris NCTC 4175 и др. Результаты исследования свидетельствуют
об эффективности экстракта марены красильной
в отношении энтеробактерий и микроорганизмов
кокковой группы, бактерий, дрожжей, нитчатых
грибов и актиномицетов.
Водные и спиртовые экстракты марены проявили
антибактериальную активность в отношении E. coli,
Proteus mirabilis, а также дрожжевых грибов и актиномицетов,
что подтверждает ее эффективность при инфекционных
осложнениях нефролитиаза [4].
Клиническая эффективность
Результаты ряда клинических исследований подтверждают
эффективность марены красильной при лечении
нефролитиаза. В частности, Л.Г. Пак отмечает,
что применение экстракта марены приводит к уменьшению
размеров камней и облегчению их выведения
из организма: «способствует разрыхлению мочевых
конкрементов, особенно содержащих фосфаты кальция
и магния. Благодаря свойству снижать тонус гладкой мускулатуры
с последующим усилением ее перистальтики
марена способствует безболезненному изгнанию мелких
конкрементов и песка у больных МКБ. Применение данного
препарата приводит к уменьшению болевого синдрома,
улучшению общего состояния больных [5].
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании
продемонстрировано, что на фоне терапии
препаратом на основе марены у 72% пациентов наблюдалось
уменьшение размеров фосфатных и оксалатных
камней, а в 35% случаев камни полностью растворились.
Средний размер камней уменьшился на 30% за 12 недель
лечения [10].
Согласно данным исследования R. Patel, S. Suryawanshi,
марена стимулирует выработку мочи, увеличивая
ее объем на 25–30% [11].
Марена оказывает мочегонное, бактерицидное
и противовоспалительное действие при лечении пиелонефрита,
нефрита и цистита. Она также способствует выведению
солей из суставов рук и ног при подагре [12].
В систематическом обзоре, анализирующем фитотерапевтические
подходы к лечению нефролитиаза,
марена красильная выделяется как одно из наиболее
эффективных средств. Авторы отмечают, что активные
компоненты марены увеличивают диурез, предотвращая
застой мочи и снижая риск роста камней [11].
Марена красильная широко используется в составе
комбинированных фитопрепаратов для лечения
МКБ (таблица).
Опубликованы результаты клинического применения
комбинированного препарата природного происхождения
Марелин, в состав которого входит сухой экстракт
марены красильной (с содержанием суммы антрагликозидов
в пересчете на рубиретриновую кислоту и абсолютно
сухое вещество 8%) в количестве 32,5 мг. В исследование
было включено 104 больных МКБ, из них 30 пациентов
с истинной и ложной фосфатурией, с щелочной реакцией
мочи. Проведенный химическим и рентгенологическим
способом анализ камней после их удаления показал,
что у 72 пациентов были камни из кальциевых и магнезиальных
солей фосфорной кислоты, у 32 – из кальциевых
солей щавелевой кислоты с включением уратов. Средняя
продолжительность заболевания составляла 5,2 года.
В анамнезе у 77 пациентов было оперативное вмешательство,
в том числе у 18 – 2 раза и более.
Из 38 пациентов (1-я группа), лечение которых
проводилось только комбинированным препаратом природного
происхождения, содержащим марену красильную,
32 больных предъявляли жалобы на боль в области
почки. Как правило, боль возникала на 3–5-й день фармакотерапии,
затем в конце 2-й декады и, вероятно, была обусловлена
отхождением кристаллов мочевых солей, слизи
и гноя, а у 18 пациентов – выходом мелких конкрементов
из чашечек (у 10) и из лоханки (у 8), перемещением их
по ходу мочеточника. У 7 пациентов боль имела характер
непродолжительной почечной колики.
Во 2-й группе (66 больных), в которой лечение начинали
в послеоперационном периоде, оценить характер
боли было сложнее, так как она могла быть связана
с перенесенной операцией. Спазмолитический эффект
во время почечной колики и вследствие частичной обтурации
мочеточника отмечался у 25 из 42 больных.
Кратковременная или периодическая дизурия
наблюдалась у 28 из 102 больных в первые 1–2 недели
приема препарата, что связано с обильным отхождением
кристаллов мочевых солей и слизи у больных
калькулезным пиелонефритом. На фоне проводимой
фармакотерапии зарегистрировано снижение выраженности
симптомов дизурии у 22 и полное купирование
у 20 больных. Симптомы
воспаления были обусловлены
нарушениями обмена: гиперкальциурией – у 16 пациентов
(6 из них страдали нефролитиазом гиперпаратиреоидной
этиологии), гиперфосфатурией и щелочным
циститом – у 14, сочетанием обеих форм нарушения
обмена – у 6 больных. На фоне фармакотерапии гиперкальциурии
и гиперфосфатурии комбинированным
препаратом природного происхождения, в состав которого
входит марена красильная, наблюдалось полное
купирование и/или регрессия клинических симптомов
обменного цистита.
Отхождение мелких, а иногда и более крупных
(1–
1,3 × 0,8–0,9 см) конкрементов наблюдалось у 29 больных.
Следует отметить, что при небольших камнях мочеточников
препарат не применяли, а назначали его
при двустороннем коралловидном и рецидивном нефролитиазе.
Отходили в основном их мелкие фрагменты,
чаще всего состоящие из фосфатов кальция. Отхождение
кристаллов мочевых солей и слизи установлено почти
в 80% наблюдений.
В 88,6% случаев диурез повышался в первые
2–9 дней на 25–30%, в дальнейшем диурез оставался повышенным
на 10–20%. При щелочной реакции мочи (у 21)
рН у 6 больных снизился в среднем с 7,8 до 6,8. У 12 больных
удалось добиться нормализации рН при применении
комплексного растительного препарата в сочетании с метионином
и хлористым аммонием [13, 14].
Проведенные исследования подтвердили выраженный
диуретический и спазмолитический эффект,
повышение тонуса гладкой мускулатуры лоханки и мочеточника,
что приводит к перемещению и самостоятельному
отхождению конкрементов, снятию спазма
мочеточника при обтурирующих камнях. Исследуемый
комплексный растительный препарат снижает степень
гиперкальциурии, гиперфосфатемии, способствует снижению
рН мочи при щелочной реакции мочи. На основании
полученных данных исследователи рекомендуют
применять растительный комбинированный препарат
для лечения любых форм МКБ [14].
В научной литературе широко представлены результаты
применения комплексного препарата Цистон,
в составе которого содержится 16 мг экстракта стеблей
марены сердцелистной. Марена красильная и марена
сердцелистная являются близкородственными видами
растений, отличительные морфолого-анатомические
признаки которых незначительны [15].
В отделении урологии больницы Сафдарджунг
(Нью-Дели, Индия) проведено рандомизированное плацебо-
контролируемое двойное слепое клиническое исследование,
включавшее 52 пациента с характерными
жалобами, у которых при рентгенографии или ультразвуковом
исследовании (УЗИ) были обнаружены камни
размером 5–10 мм.
В группе пациентов, принимавших комплексный
растительный препарат Цистон, в состав которого входит
марена красильная, выявлено статистически значимое
уменьшение выраженности симптомов: скачкообразной
боли в брюшной полости (58%), лихорадки (92%), боли
в пояснице (54%); зафиксирована незначительная положительная
динамика частоты мочеиспускания и скорости
тока мочи; уменьшение выраженности микроскопической
гематурии, бактериурии и кристаллического осадка.
По данным УЗИ зафиксировано отсутствие камней
у 13 из 26 пациентов; результаты рентгенологического исследования
брюшной полости и таза продемонстрировали
отсутствие камней у 15 из 26 (58%) пациентов. У остальных
участников исследования выявлено уменьшение размеров
конкрементов за время фармакотерапии с 10,56 ± 3,28
до 4,51 ± 6,30 мм (57%), в то время как в группе плацебо
констатировано увеличение размеров на 10,4% [16].
Систематический обзор (2000–2017 гг., PubMed,
Scopus и Кокрейновская библиотека), включивший 5 рандомизированных
клинических исследований, подтвердил
эффективность применения препарата Цистон для лечения
МКБ, а именно уменьшение размера камней по сравнению
с плацебо (95% доверительный интервал 0,63–9,13),
и продемонстрировал его безопасность [17].
Опубликованы результаты оценки эффективности
биологически активной добавки (БАД) Оксафорин,
в состав которой входит 120 мг экстракта корней и корневищ марены красильной, в комбинированном лечении
МКБ после дистанционной литотрипсии (ДЛТ).
В исследовании приняли участие 60 пациентов с МКБ –
мужчины и женщины от 18 до 75 лет (средний возраст –
45,56 ± 12,49 года). У всех больных камни размерами
до 10 мм локализовались в чашечно-лоханочной системе
и были дезинтегрированы методом ДЛТ. Пациентов
разделили на три группы по 20 человек. Первая группа
получала стандартное лечение в послеоперационном
периоде (спазмолитики, нестероидные противовоспалительные
средства, уроантисептики), во 2-й группе
наряду со стандартной терапией был назначен Оксафорин
(1 капсула 2 раза в день), в 3-й группе проводилась
монотерапия комплексом Оксафорин (1 капсула 2 раза
в день). Длительность наблюдения составила 30 дней.
Эффективность лечения оценивали по степени и срокам
освобождения мочевыводящей системы от фрагментов
конкремента (stone free ratе). Дизайн исследования предусматривал
сбор анамнеза, физикальный осмотр, анализ
жалоб, оценку переносимости терапии и регистрацию нежелательных
явлений, клинический анализ крови, мочи,
биохимический анализ крови, УЗИ мочеполовой системы
и обзорную урографию, проводимые на каждом визите.
Более выраженный литокинетический эффект
наблюдался в группах пациентов, получавших Оксафорин.
Полное отхождение фрагментов конкрементов
из верхних мочевыводящих путей через 10 дней после
ДЛТ было подтверждено с помощью данных визуальных
и клинико-лабораторных методов исследования
у 8 (40%) пациентов 1-й группы, у 11 (55%) – 2-й
и у 6 (30%) – 3-й группы. Через месяц после ДЛТ полное
освобождение от конкрементов верхних мочевыводящих
путей диагностировано у 16 (80%), 18 (90%) и 15
(75%) пациентов каждой группы соответственно. У пациентов,
принимавших Оксафорин в составе комплексной
терапии, полное отхождение конкрементов после
ДЛТ регистрировали чаще всего – в 90% наблюдений,
а в 3-й группе эффективность монотерапии составила
75%. Выраженность и частота боли (почечная колика)
по визуальной аналоговой шкале были значительно
меньше в группах пациентов, принимавших Оксафорин.
Результаты исследования показали, что биологически
активный комплекс Оксафорин обладает выраженным
литокинетическим действием, характеризуется
отсутствием нежелательных явлений и эффективен
у пациентов с МКБ в комбинированной терапии после
ДЛТ камней почек [18].
Место препаратов природного происхождения
в первичной профилактике и метафилактике
мочекаменной болезни
В настоящий момент широкое применение в медицинской
практике высокотехнологичных неинвазивных
и малоинвазивных способов лечения МКБ не снижает
актуальности проблемы уролитиаза.
Заболеваемость МКБ в странах Западной Европы
составляет 5–9%, в Канаде – 12%, в США – 7–15%. Распространенность МКБ в странах Восточного полушария
варьирует от 1 до 5%. Ежегодная первичная заболеваемость
уролитиазом в промышленно развитых странах
оценивается в 0,2%.
Заболеваемость и распространенность МКБ среди
взрослого населения неуклонно растут во всех регионах
Российской Федерации. В 2005 г. зарегистрировано
656 911 случаев МКБ, в 2019 г. – 889 891 случай, тогда
как в 2020 г. диагностировано 790 330 случаев МКБ.
Прирост заболеваемости уролитиазом с 2005 по 2019 г.
составил 35,45%, и это повышение было достаточно равномерным.
У пациентов, страдающих уролитиазом, частота
рецидивов составляет 10–23% в течение 1 года, 50% –
в течение 5–10 лет и 75% – в течение 20 лет после манифестации
заболевания. После каждого эпизода частота
рецидивов увеличивается, а интервал между рецидивами
сокращается [19]. Причиной рецидивов является
сохранение предрасполагающих факторов. Проблема
предупреждения повторного камнеобразования актуальна
для пациентов с диагнозом МКБ.
Обширный контингент составляют пациенты,
у которых нет камней, но уже наблюдается кристаллурия
и имеют место приступы почечной колики. Число
таких пациентов в 2–10 раз и более превышает число
больных с камнями. Препараты природного происхождения
целесообразно использовать в качестве одного
из средств как первичной профилактики, так и метафилактики
МКБ [20].
Неоспоримыми преимуществами применения
препаратов на основе лекарственного растительного
сырья являются возможность длительного приема, безопасность,
мягкое действие, отсутствие взаимодействия
с ксенобиотиками. С 1 сентября 2025 г. врачи могут назначать
пациентам БАД при наличии показаний, в том
числе содержащие лекарственное растительное сырье.
Экстракты этномедицинских растений с доказанной
эффективностью целесообразно более активно использовать
как для первичной профилактики, так и для метафилактики
МКБ.
Безопасность применения лекарственных средств,
содержащих экстракт марены красильной
При правильном применении в соответствии
с инструкцией лекарственные средства, содержащие
экстракт марены красильной, обычно хорошо переносятся.
Марена не оказывает существенного влияния
на артериальное давление и дыхание. При курсовом
применении усиливает сердечные сокращения, не влияя
значимо на сердечный ритм [13, 16, 18, 20].
Из нежелательных эффектов возможны окрашивание
мочи в красноватый оттенок, раздражение слизистой
желудочно-кишечного тракта и аллергические
реакции.
Противопоказаниями к применению являются
язвенные болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
гломерулонефрит, беременность и период лактации.
Заключение
Мочекаменная болезнь по-прежнему представляет
серьезную проблему общественного здравоохранения.
В фармакотерапии заболеваний мочеполовой
системы широко применяются комбинации традиционной
медицины с современными практиками здравоохранения.
Всемирная организация здравоохранения
подчеркивает важность более широкого использования
препаратов из растительного лекарственного
сырья с доказанной эффективностью, учитывая их
безопасность, возможность длительного применения,
в том числе для профилактики, а также более низкую
стоимость [21].
Эффективность и безопасность применения
в составе фармакотерапии МКБ экстракта корней
и корневищ марены красильной изучены в доклинических
и подтверждены в ряде клинических исследований.
Для России марена красильная является
этномедицинским растением. На территории РФ зарегистрированы
и на протяжении многих лет широко
применяются в лечении МКБ монопрепараты, содержащие
экстракт корня и корневищ марены красильной,
и комбинированные препараты природного происхождения
(см. таблицу).
Для снижения распространенности МКБ внедряются
профилактические стратегии, направленные на изменение
рациона питания, соблюдение питьевого режима,
проведение кампаний по изменению образа жизни
и физических нагрузок. В этом ключе целесообразно
рассматривать рекомендации по включению в рационы
населения групп риска БАД, содержащих экстракт корня
и корневищ марены красильной – литолитического
средства природного происхождения.
Литература
1. Малхасян В.А., Семенякин И.В., Колонтарев К.Б. Метафилактика
мочекаменной болезни: Учебно-методическое
пособие. М.: ГБУЗ «ГКБ им. С.И. Спасокукоцкого
ДЗМ», 2021. 76 с.
2. Яровой С.К. Применение растительных терпенов в комплексном
лечении и метафилактике мочекаменной
болезни. Урологические ведомости. 2013; 3. Доступно
по: https://uroweb.ru/article/primenenie_rastitelnih_
terpenov_v_kompleksnom_lechenii_i_metafilaktike_
mochekamennoy_bolezni
3. Ботаника. Энциклопедия «Все растения мира». Пер.
с англ. под ред. Д. Григорьева. Konemann, 2006. 802 с.
4. Рыбалко М.В., Куркин В.А., Шмыгарева А.А., Саньков
А.Н. Сравнительное анатомо-гистологическое исследование
корневищ и корней марены красильной и марены
сердцелистной. Медицинский альманах. 2018; 6 (57):
171–174.
5. Пак Л.Г. Марена в лечении мочекаменной болезни.
РМЖ. 2005; 25: 1702.
6. Ahn Y., Lee H., Choi J. Mechanisms of herbal medicine in
nephrolithiasis management: focus on Rubia tinctorum.
World J. Nephrol. 2022.
7. Чабан Н.Г., Степанов А.Е., Рапопорт Л.М. и др. Фитохимические
основы создания препаратов для литолиза
оксалатных конкрементов. Вестник МИТХТ.
2014; 9 (2): 37.
8. Saydullayevna I.A., Gulyamovna A.D., Hushvaqovich I.A.
et al. The study of the biologically active effect of the Rubia
tinctorum L. plant on rats with experimental kidney
stone disease and issues of introduction. Biomed. Pharmacol.
J. 2024;17 (3).
9. Arya A., Kumar T., Rana S., Kumar A. A brief review on antiurolithiatic
potential of traditionally used medicinal plants
from Uttarakhand Himalayas. Int. J. Pharm. Sci. Res. 2024;
15 (12): 3430–3441.
10. Müller R., Schmidt K. Safety and efficacy of Rubia tinctorum
in nephrolithiasis: a double-blind placebo-controlled
study. Planta Medica. 2017.
11. Patel R., Suryawanshi S. Herbal approaches for nephrolithiasis:
a review on Rubia tinctorum. J. Herbal Med. 2020.
12. Kalyoncu F., Cetin B., Saglam H. Antimicrobial activity
of common madder (Rubia tinctorum L.). Phytother. Res.
2006; 20 (6): 490–492.
13. Tiktinskiĭ O.L. Marelin in the treatment of urolithiasis.
Urol. Nefrol. (Mosk.). 1990; (3): 13–16.
14. Туренко И.А., Головченко Е.О., Россихин В.В. и др.
Эффективность препаратов марены красильной в лечении
больных нефролитиазом. Доступно по: https://
www.rusnauka.com/28_OINXXI_2010/Medecine/71920.
doc.htm
15. Рыбалко М.В., Шмыгарева А.А. Сравнительный анализ
подходов к стандартизации сырья марены красильной
и марены сердцелистной, используемых в мировой
фармацевтической практике. Материалы 41-й
Международной научно-практической конференции.
М., 2018: 160‒163.
16. Mohanty N.K., Nayak R.L., Pralhad S. Patki. Безопасность
и эффективность аюрведического препарата Цистон
при лечении конкрементов мочеточника: перспективное
рандомизированное плацебо-котролируемое
исследование. Американский журнал фармакологии
и токсикологии. 2010; 5 (2): 58–64.
17. Azarfar A., Rafiee Z., Ravanshad Y. et al. Effect of herbal
formulation “Cystone®” on urolithiasis. Jundishapur J. Nat.
Pharm. Prod. 2020; 15 (3): e69246.
18. Зубков А.Ю., Ситдыкова М.Э., Зубков Э.А. Эффективность
биологически активного комплекса Оксафорин
в комбинированном лечении мочекаменной болезни.
Урология. 2025; 1: 11–16.
19. Каприн А.Д., Аполихин О.И., Сивков А.В. и др. Заболеваемость
мочекаменной болезнью в Российской Федерации
с 2005 по 2020 г. Экспериментальная и клиническая
урология. 2022; 15 (2): 10–17.
20. Гайбуллаев А.А., Кариев С.С., Турсунов Б.Ш. Применение
комбинированных растительных мочегонных препаратов
при уролитиазе. Экспериментальная и клиническая
урология. 2013; 4: 76–81.
21. World Health Organization monographs on selected medicinal
plants. Vol. 2. Geneva: WHO, 2002.
