ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ МОНО- И КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ КУПИРОВАНИЯ БОЛИ В УСЛОВИЯХ СТАЦИОНАРА
Вайнер М.М., Дорофеева О.И., Назаренко Н.А., Громова Л.Е. Особенности применения моно- и комбинированной терапии для купирования боли в условиях стационара. Фармакология & Фармакотерапия. 2025; 3: 50–55. DOI 10.46393/27132129_2025_3_50–55
Болевой синдром – основная причина обращения пациентов за медицинской помощью. По данным Российского межре- гионального общества по изучению боли, около половины пациентов, посещающих амбулаторные медицинские учреж- дения в России, страдают от острой боли или обострения уже существующей хронической боли. При этом несвоевре- менное получение необходимой медицинской помощи или некорректный выбор тактики лечения острой боли могут привести к хронизации процесса и ухудшению качества жизни пациентов. В статье описаны механизмы формирования болевого ощущения, анатомические структуры, на которые влияют анальгезирующие лекарственные средства, принци- пы выбора анальгезирующих лекарственных средств для лечения болевого синдрома, преимущества комбинированных анальгетиков по сравнению с монотерапией. Цель работы: анализ использования анальгезирующих препаратов для лечения болевого синдрома в условиях стационара. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 230 пациентов, госпитализированных в Пер- вую городскую клиническую больницу им. Е.Е. Волосевич г. Архангельска с жалобами на болевой синдром за период с ноября 2024 г. по март 2025 г. Результаты. В отделении общей хирургии предпочтение отдается комбинированной терапии. При комбинированной фармакотерапии болевого синдрома чаще всего используется комбинация дротаверина и кетопрофена, реже – кетопро- фена и парацетамола. В отделении нейрохирургии наиболее часто придерживаются монотерапии кетопрофеном.
По данным Российского межрегиональ- ного общества по изучению боли, око- ло половины пациентов, посещающих амбулаторные медицинские учрежде- ния в России, страдают от острой боли или обострения уже существующей хронической боли. В частности, среди пациентов, обращающихся за кон- сультацией к неврологу в поликлинике, жалобы на боль предъявляют примерно 60%, у ревматологов этот по- казатель достигает 77%, а среди пациентов терапевтов и хирургов – 40 и 62% соответственно [1]. При этом не- своевременное получение необходимой медицинской помощи или некорректный выбор тактики лечения острой боли могут привести к хронизации процесса и ухудшению качества жизни пациентов. Цель исследования – анализ использования анальгезирующих препаратов для лечения болевого синдрома в условиях стационара. Материал и методы Методом случайной выборки были отобра- ны истории болезни 230 пациентов, госпитализиро- ванных в Первую городскую клиническую больницу (ПГКБ) им. Е.Е. Волосевич г. Архангельска с жало- бами на болевой синдром за период с ноября 2024 г. по март 2025 г. Выборка включала пациентов обоих полов: 108 мужчин (47%) и 122 женщины (53%). Воз- раст обследуемых составил от 19 до 85 лет (средний возраст – 52 года). Создание базы данных и аналитическая обра- ботка проводились с использованием пакета приклад- ных программ Microsoft Excel. Качественные данные представлены в виде абсолютных чисел и долей в про- центах. Результаты и обсуждение Международная ассоциация по изучению боли (International Association for the Study of Pain, IASP) [2] определяет термин «боль» следующим образом: «Боль – неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с действительным или возможным повреждением тканей или схожее с таковым переживанием». Болевой синдром является главной причиной обраще- ния пациентов за специализированной медицинской помощью. По статистике, каждый год более 300 млн человек принимают анальгезирующие средства. Уро- вень смертности среди пациентов с хронической болью в 2–3 раза выше, чем среди пациентов того же возраста без болевого синдрома [3]. Острая боль – часто встречающаяся пробле- ма в клинической практике, отмечаемая примерно в 8 из 10 случаев. Продолжительность такой боли, как правило, прямо пропорциональна времени, необ- ходимому для восстановления поврежденных тканей или нормализации функции гладкомышечных орга- нов. Как правило, этот период не превышает 3 меся- цев. В большинстве случаев купирование острой боли достигается применением анальгетических средств. Однако в 10–20% случаев наблюдается трансформа- ция острой боли в хроническую, характеризующуюся сниженной восприимчивостью к стандартным аналь- гетикам и потенциально приводящую к психологи- ческой и социальной дезадаптации пациентов [4]. Именно поэтому важно разрешить острый болевой синдром до его перехода в хроническую форму. Ноцицепция, то есть восприятие болевых сти- мулов, инициируется активацией ноцицепторов – специализированных сенсорных рецепторов перифе- рической нервной системы. Эта активация происходит в результате воздействия повреждающего фактора на плазматическую мембрану ноцицепторов, что при- водит к генерации специфического паттерна импульсной активности, передающего информацию о болевом стимуле в центральную нервную систему [5]. Ноцицептивная боль возникает вследствие активации ноцицепторов под воздействием раз- личных факторов – алгогенов. Этиологически алго- гены подразделяются на экзогенные и эндогенные. К экзогенным алгогенам относятся механические стимулы (например, удар, ранение, растяжение), фи- зические факторы (высокие и низкие температуры, интенсивный свет, звук), а также химические вещества (кислоты, щелочи и др.). Эндогенные причины болевого синдрома включают нарушения кровообращения, спазмы гладкой мускулатуры и ауто- интоксикацию, также к ним относятся различные провоспалительные медиаторы. Важно отметить, что алгогены не только инициируют возбуждение ноцицепторов, но и способны повышать их чувстви- тельность к последующим болевым стимулам, моду- лируя ноцицептивную систему [6]. Фармакологические средства для купирования болевого синдрома назначают с учетом предполагаемых механизмов боли. Понимание патофизиологии боли позволяет оптимизировать терапевтическую стратегию и подобрать индивидуализированное ле- чение. При ноцицептивной боли, обусловленной ак- тивацией периферических ноцицепторов, используют анальгетики, включая нестероидные противовоспа- лительные препараты (НПВП). Для купирования невропатической боли наиболее эффективны антиде- прессанты различных классов, противосудорожные препараты, действующие на нейрональную возбуди- мость, и местные анестетики, блокирующие передачу болевых импульсов [7]. При разработке стратегии фармакологической терапии болевого синдрома целесообразно руко- водствоваться рядом принципов, в частности кон- цепцией ступенчатой анальгезии, часто именуемой «анальгетической лестницей». Этот алгоритм основан на ступенчатом подходе к назначению анальгетиче- ских средств исходя из степени выраженности боле- вых ощущений. Применение стандартизированных диагностических протоколов позволяет осуществлять мониторинг состояния пациента в динамике и опера- тивно модифицировать план медикаментозного лече- ния (рисунок) [8]. Низкая эффективность терапии, направленной на снижение интенсивности боли, часто обусловлена совокупным влиянием множества патогенетических факторов, формирующих клиническую картину бо- левого симптомокомплекса, а также индивидуаль- ным различием проявлений этих процессов у разных пациентов. Однокомпонентная анальгезия нацелена на один конкретный механизм ноцицепции, что огра- ничивает ее эффективность, особенно в случаях, ког- да боль имеет мультифакторную природу. Эскалация дозы одного анальгетика часто не приводит к адекват- ному обезболиванию, но увеличивает риск развития дозозависимых побочных эффектов. Комбинированная анальгезия, напротив, позволяет достичь синергетического эффекта за счет од- новременного воздействия на различные механизмы боли и оптимизации фармакокинетических/фармако- динамических профилей используемых препаратов. Рационально подобранные комбинации анальгетиков улучшают соотношение польза/риск не только за счет суммирования или потенцирования анальгетического эффекта, но и благодаря возможности снижения доз каждого компонента, что, в свою очередь, уменьшает частоту и выраженность нежелательных лекарствен- ных реакций. Фиксированные комбинации аналь- гетиков упрощают процесс назначения и повышают приверженность пациентов к терапии [9]. Мульти- модальная анальгезия, основанная на применении комбинаций препаратов с различными механизмами действия, является рекомендованным подходом для ле- чения острой послеоперационной и посттравматиче- ской боли. Она позволяет усилить анальгетический эффект, снизить дозировку отдельных препаратов, свести к минимуму побочные эффекты и улучшить пе- реносимость лечения [10]. Так, например, в рандомизированном контро- лируемом исследовании F. Mulita и соавт. [11] было установлено, что комбинированные схемы, состоя- щие из внутривенного введения ацетаминофена (па- рацетамола) и внутримышечного введения петидина (группа А), а также внутривенного введения ацета- минофена и внутривенного введения парекоксиба (группа В), обладают одинаковой эффективностью (р = 1000). Напротив, в группе, где применялась мо- нотерапия ацетаминофеном, пациенты имели бо- лее высокие баллы по числовой шкале оценки боли по сравнению с пациентами в группах А (петидин + парацетамол, p < 0,001) и B (парацетамол + парекок- сиб, p < 0,001). В рандомизированном двойном слепом пла- цебо-контролируемом исследовании S. Daniels и со- авт. [12] при использовании комбинации фиксирован- ных доз (FDC) ацетаминофена 975 мг и ибупрофена 292,5 мг интенсивность боли значительно снижалась по сравнению с монотерапией и плацебо (p < 0,001). Частота побочных эффектов в группе FDC составила 37,3%, без существенных различий между группами. В рандомизированном контролируемом исследовании G.M. Knox и соавт. [13] было установлено, что при при- менении комбинированной терапии (ацетаминофен + ибупрофен; дозировка, способ применения и частота приема не указаны) интенсивность боли снизилась при- мерно на 30% по сравнению с применением каждого препарата по отдельности. Однако при выборе стратегии лечения боли важен персонализированный подход: в каждом кон- кретном случае должны учитываться потребности пациента в анальгезии с учетом рисков для желудоч- но-кишечного тракта и сердечно-сосудистой систе- мы, возможности возникновения зависимости и по- бочных эффектов, вызванных опиоидами. Несмотря на то что комбинации с фиксированной дозой обеспе- чивают предсказуемую фармакокинетику и снижают нагрузку на организм, свободная дозировка при мо- нотерапии обеспечивает бόльшую гибкость и воз- можность титрования [14]. Таким образом, решение о назначении монотерапии или комбинированной терапии для лечения болевого синдрома принимается врачом индивидуально исходя из общей клинической картины состояния пациента. Согласно результатам нашего исследования, в клинической практике для устранения болевого син- дрома применяют широкий спектр медикаментозных средств, которые могут использоваться как самосто- ятельно, так и в рамках комплексной терапии. Среди наиболее востребованных препаратов выделяют глюко- кортикостероиды (дексаметазон), НПВП (диклофенак, кетопрофен), спазмолитики (дротаверин, папаверин), анальгетики центрального действия (парацетамол, Спазган) и опиоидные анальгетики (трамадол). Нами проведен аналитический обзор частоты выбора вышеуказанных лекарственных средств (ЛС) при обезболивании пациентов, количества лекарств, одновременно принимаемых пациентом для дости- жения оптимального эффекта, а также особенностей путей введения этих препаратов в двух профильных отделениях ПГКБ им. Е.Е. Волосевич (табл. 1, 2). В ходе ретроспективного анализа медицинских карт пациентов отделения общей хирургии была изу- чена выборка объемом 130 человек. В результате ана- лиза выявлены следующие нозологические формы: острый аппендицит с отграниченным перитонитом (13,85% случаев), камни желчного пузыря с острым холециститом (11,54%), злокачественные новообразования брюшной полости различной локализа- ции (9,23%), грыжи различной локализации (8,46%), острый панкреатит (6,92%). Менее часто встречались такие состояния, как острый аппендицит неуточнен- ный, функциональные нарушения кишечника неуточненные, брюшинные спайки и кишечная непро- ходимость, каждое из которых составило 4,62%. Еще реже наблюдались случаи камней желчного пузыря с другим холециститом (3,85%), дивертикулярной бо- лезнью кишечника, множественных переломов ребер и язвы различной локализации (каждая нозология – 2,31%). Острые холециститы и гастриты составили лишь по 1,54%, другие же нозологии регистрирова- лись единично, составляя всего 0,77% случаев. При анализе стратегии выбора лекарственной терапии болевого синдрома получены следующие результаты: комбинированная терапия дротавери- ном и кетопрофеном назначалась в 22,31% случаев, монотерапия дротаверином – в 20,0%, совместное применение кетопрофена и парацетамола – в 19,23%, парацетамол в качестве единственного препарата – в 7,69%, кетопрофен в качестве единственного пре- парата – в 5,38%, тройная комбинация дротаверина, кетопрофена и парацетамола – в 4,62%, совместное применение трамадола и парацетамола – в 3,85%, дротаверин совместно с парацетамолом – в 3,08%, монотерапия трамадолом – в 2,31%, сочетание дро- таверина и диклофенака – в 2,31%, четырехкомпо- нентная схема, включающая дротаверин, кетопро- фен, трамадол и парацетамол, – в 2,31% случаев. Дополнительно отмечены редкие схемы, включаю- щие комбинацию дротаверина и трамадола, а так- же тройную схему – кетопрофен, трамадол и пара- цетамол, каждая из которых применялась в 1,54% случаев. Другие схемы обезболивания встречались единично, частота применения каждой из них соста- вила лишь 0,77%. При этом наиболее часто назначалась фарма- котерапия, состоящая из двух анальгетиков, – 50,8% случаев. Следующей по частоте была монотерапия – 36,2% случаев, фармакотерапия тремя анальгезирующими препаратами – 11,5%, и крайне редко назнача- лись сразу 4 анальгетика – 1,5%. По способу введения наиболее часто анальгези- рующие средства вводились внутримышечно – 53,8% случаев. Внутримышечное введение и пероральный прием ЛС совмещались в 38,5% случаев, только перо- рально ЛС применялись в 7,7% случаев. В ходе ретроспективного анализа медицинских карт пациентов отделения нейрохирургии была изуче- на выборка объемом 100 человек. В результате анализа нозологических форм выявлено следующее распреде- ление: поражения межпозвоночных дисков пояснично- го и других отделов с радикулопатией – 25% случаев, спинальный стеноз – 22%, травматическое субдураль- ное кровоизлияние – 6% случаев. Отдельные нозологи- ческие единицы, такие как гидроцефалия и боль внизу спины, встречались одинаково редко, составляя по 4% случаев каждая. Такие состояния, как доброкачествен- ные новообразования различной локализации, пора- жение межпозвоночного диска шейного отдела с миелопатией, дорсалгия и синдром запястного канала, выявлялись в 3% случаев каждое. Более редкие формы включали очаговую травму головного мозга, травмати- ческое субарахноидальное кровоизлияние, злокачественные новообразования разных локализаций, пато- логические переломы позвонков и поражение лучевого нерва (по 2% каждой нозологической формы). Другие виды нозологий встречались исключительно редко, проявляясь в каждом отдельном случае примерно в 1% наблюдений. Относительно выбора лекарственной терапии болевого синдрома получены следующие результа- ты: монотерапия кетопрофеном применялась в 75% случаев, монотерапия трамадолом – в 12%, комби- нация кетопрофена и трамадола – в 6% наблюдений. Реже назначались сочетания препаратов: кетопрофен и дексаметазон (2%), кетопрофен, трамадол и декса- метазон (2%), трамадол и дексаметазон (1%), трама- дол и диклофенак (1%). Монотерапия диклофенаком использовалась 1% случаев. В большинстве случаев для купирования бо- левого синдрома применялась монотерапия – 88%, реже – фармакотерапия, состоящая из двух анальге- зирующих ЛС, – 10%, наиболее редко – из трех аналь- гетиков – 2%. Наиболее часто анальгезирующие средства принимались перорально – в 50% случаев, внутримы- шечно – в 42% случаев, реже совмещались эти два спо- соба введения ЛС – 8%. Результат обобщенного анализа назначения анальгезирующих препаратов в отделении общей хирургии № 1 и в отделении нейрохирургии ПГКБ им. Е.Е. Волосевич представлен в табл. 3. При этом выбор терапии в зависимости от ко- личества анальгезирующих ЛС был следующим: мо- нотерапия была выбрана в 58,7% случаев, комбинация двух ЛС – в 33,0%, сочетание трех препаратов – в 7,4%, четырех анальгетиков – в 0,9% случаев. Анализ способа приема ЛС показал, что в сред- нем преобладало внутримышечное введение анальге- зирующих средств – 49% случаев, реже – пероральный прием и его комбинация с внутримышечным введени- ем – 26 и 25% соответственно. Выводы В отделении общей хирургии предпочтение от- дается комбинированной терапии, состоящей из двух анальгезирующих средств, вводимых пациенту вну- тримышечно, в то время как в отделении нейрохи- рургии – монотерапии, принимаемой перорально. В целом в больнице отдается предпочтение мо- нотерапии и пероральному приему анальгезирующих средств, несмотря на недостатки этого способа вве- дения ЛС. Сочетания трех или четырех препаратов для купирования болевого синдрома используются крайне редко. Самыми часто применяемыми неопиоидными анальгезирующими средствами являются дротаверин и кетопрофен. Среди анальгетиков опиоидного ряда наиболее часто используется трамадол. При комбинированной фармакотерапии боле- вого синдрома чаще всего используется комбинация дротаверина и кетопрофена, реже – кетопрофена и парацетамола. Литература 1. Алексеев А.В., Давыдов О.С., Загорулько О.И. и др. Система организации противоболевой помощи в Российской Федерации. Методические материалы. М., 2021: 13–14. 2. Raja S.N., Carr D.B., Cohen M. et al. The revised International Association for the Study of Pain definition of pain: concepts, challenges, and compromises. Pain. 2020; 161 (9): 1976–1982. 3. Яриков А.В., Шпагин М.В., Смирнов И.И. и др. Прин- ципы организации противоболевой помощи. Врач. 2021; 32 (2): 22–26. 4. Садоха К.А., Головко А.М. Современные подходы к диагностике и лечению хронических болевых син- дромов. Медицинские новости. 2022; 3 (330): 40–47. 5. Карелов А.Е. Современные представления о механиз- мах боли. Анестезиология и реаниматология. 2020; 6: 88–95. 6. Касенов Б.Ж., Измайлова С.Х. Физиология боли (об- зор литературы). Вестник Казахского национального медицинского университета. 2020; 4: 268–271. 7. Polomano R.C., Fillman M., Giordano N.A. et al. Multimodal analgesia for acute postoperative and traumarelated pain. Am. J. Nurs. 2017; 117 (3 Suppl. 1): S12–S26. 8. Когония Л.М., Новиков Г.А., Орлова Р.В., Сидоров А.В. Практические рекомендации по лечению хрониче- ского болевого синдрома у взрослых онкологических больных. Злокачественные опухоли. 2020; 10 (3s2-2): 148–167. 9. Ананьева Л.П. Комбинированные анальгетики в ле- чении болевых синдромов. Consilium Medicum. 2005; 7 (8): 643–649. 10. Knorring G.Y., Aliev Z.K. Combined therapy of pain syndromes: rationale and prospects for potentiation of effects. Medical Alphabet. 2020; 1 (1): 28–30. 11. Mulita F., Verras G.I., Iliopoulos F. et al. Analgesic effect of paracetamol monotherapy vs. the combination of paracetamol/parecoxib vs. the combination of pethidine/ paracetamol in patients undergoing thyroidectomy. Prz. Menopauzalny. 2021; 20 (4): 226–230.0. 12. Daniels S.E., Atkinson H.C., Stanescu I., Frampton C. Analgesic efficacy of an acetaminophen/ibuprofen fixed-dose combination in moderate to severe postoperative dental pain: a randomized, double-blind, parallel- group, placebo-controlled trial. Clin. Ther. 2018; 40 (10): 1765–1776.e5. 13. Knox G.M., Merry A.F., Frampton C., Anderson B.J. Hard lessons for pain researchers. Br. J. Anaesth. 2010; 104 (5): 657–659. 14. Pergolizzi J., Varrassi G., LeQuang J.A.K. et al. Fixed dose versus loose dose: analgesic combinations. Cureus. 2023; 15 (1): e33320.