ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С COVID-19 И В ПОСТКОВИДНОМ ПЕРИОДЕ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Касохов Т.Б., Абоев А.О., Каряева С.К. и др.
Особенности иммунной системы у детей с COVID-19
и в постковидном периоде и методы лечения.
Фармакология & Фармакотерапия. 2024; 3: 78–81.
DOI 10.46393/27132129_2024_3_78–81

Глобальное распространение новой коронавирусной инфекции диктует необходимость изучения клинических особен-
ностей COVID-19 и его долгосрочных последствий у детей, особенно в постковидном периоде. У детей и подростков ин-
фекция SARS-CоV-2 обычно вызывает менее тяжелое заболевание и реже приводит к смерти по сравнению со взрослы-
ми. Данный обзор посвящен эпидемиологии, патогенезу, клинической картине, диагностике и профилактике COVID-19
и постковидного синдрома в педиатрической популяции.
Иммунный ответ на инфекцию COVID-19 представляет собой сложную, многоэтапную реакцию организма на вирус
SARS-CoV-2. Сбои в иммунной системе ребенка – важное направление изучения коронавирусной инфекции у детей.
Клиническая картина COVID-19 и постковидного периода у детей характеризуется разнообразием проявлений. Дети,
перенесшие COVID-19, могут столкнуться с различными последствиями заболевания, как физическими, так и психо-
логическими. В этой связи следует подробно изучать не только симптомы болезни, но и последствия, которые могут
возникнуть после перенесенной инфекции. Грамотный подход к диагностике и лечению COVID-19 у детей, ведению
больных в постковидном периоде имеет важное значение, что послужило основанием для выполнения данной работы.
В настоящее время пандемия COVID-19, вызван-
ная вирусом SARS-CoV-2, остается одной из важ-
нейших проблем мирового здравоохранения.
За последние несколько лет риски, связанные с ин-
фекцией SARS-CoV-2, были подробно изучены
у взрослых пациентов, однако данных, касающихся клинико-
иммунологических особенностей у детей, недостаточно,
а имеющиеся сведения зачастую противоречивы [1]. Детская
популяция является особенно уязвимой, и диагностика, ле-
чение и профилактика COVID-19 у детей требуют особого
внимания [2].
В начале пандемии считалось, что дети меньше подвер-
жены риску заражения и развития серьезных форм болезни.
Однако с осени 2020 г. стали проявляться сообщения о тяже-
лых случаях заболевания у детей и развитии таких состояний,
как мультисистемный воспалительный синдром, постковид-
ный синдром, а также различные осложнения перенесенного
COVID-19, что вызвало опасения и обусловило необходи-
мость проведения дополнительных научных исследований
в области инфекционных заболеваний у детей [3].
Иммунная система ребенка состоит из нескольких
ключевых компонентов, которые выполняют ряд важных
функций, в том числе защищают организм от внешних раз-
дражителей, в частности инфекционных агентов, и в дальней-
шем обеспечивают поддержание здоровья подрастающего
поколения [4]:
• костный мозг – первичный лимфоидный орган, ко-
торый производит и дифференцирует иммуноком-
петентные клетки, такие как лимфоциты (в том числе
Т- и В-лимфоциты);
• тимус (вилочковая железа). Играет важную роль
в развитии и созревании Т-лимфоцитов. Тимус нахо-
дится в зоне грудной клетки и с возрастом постепенно
уменьшается в размерах;
• лимфатические узлы. Находятся в различных частях
тела и служат местами скопления и активации иммун-
ных клеток в ответ на инфекции;
• селезенка. Выполняет ряд функций, включая филь-
трацию крови и участие в иммунном ответе, помо-
гая уничтожать старые или поврежденные кровяные
клетки и бактерии;
• лимфоидная ткань кишечника. В тонком и толстом ки-
шечнике содержится большое количество иммуноком-
петентных клеток, которые играют важную роль в за-
щите от патогенов и поддержании баланса микробиоты.
К иммунокомпетентным клеткам, которые созревают
в тимусе, относятся лимфоциты (Т- и В-клетки), моноциты,
макрофаги, нейтрофилы и другие клетки, участвующие в им-
мунном ответе и борьбе с инфекциями [4].
Важно помнить, что иммунная система ребенка нахо-
дится в состоянии физиологической депрессии, но в процессе
развития и созревания она становится все более эффектив-
ной в борьбе с различными патогенами [4].
Процесс развития и созревания иммунной системы
проходит критические фазы, во время которых ребенок более
уязвим к внешним факторам. Ю.Е. Вельтищев описал онтоге-
нез и развитие иммунной системы в возрастном аспекте, вы-
делив 4 фазы ее созревания, когда ребенок более подвержен
вирусным и бактериальным заболеваниям [4]. Незрелость
иммунной системы в первые годы жизни делает ребенка бо-
лее восприимчивым к инфекциям, что может привести к раз-
витию более тяжелых форм инфекционных заболеваний.
Иммунная система развивается со временем. У ново-
рожденных детей наличествуют материнские антитела, полу-
ченные через плаценту или через грудное молоко, что помо-
гает защитить их от инфекций в течение первых нескольких
месяцев жизни. Возможности синтеза своих собственных ан-
тител постепенно возрастают. Это первая критическая фаза
созревания иммунной системы.
Иммунная система включает в себя гуморальный им-
мунитет (обеспечиваемый антителами) и клеточный иммуни-
тет (обеспечиваемый иммунными клетками). У новорожден-
ных и грудных детей доминирует гуморальный иммунитет,
в то время как у подростков и взрослых более значимую роль
играет клеточный иммунитет. С возрастом у детей происхо-
дит переход от преимущественно гуморального иммунитета
к более зрелому и сбалансированному иммунному ответу [4].
Частота и тяжесть инфекций у детей могут быть выше
по сравнению со взрослыми. У детей отсутствует специфиче-
ский иммунитет к более широкому спектру патогенов, поэто-
му они часто болеют острыми респираторными вирусными
инфекциями, ветряной оспой и другими распространенны-
ми инфекциями, в том числе COVID-19 [3].
Постепенно у детей образуются собственные антитела
и формируются иммунные клетки. Этот процесс называется
иммунным развитием и продолжается на протяжении всего
детского возраста. Иммунная система детей активно изучает
окружающую среду, определяя, какие вещества и организмы
являются опасными и требуют иммунного ответа. С возрас-
том дети проходят через процесс матурации иммунной системы, который включает развитие и специализацию различных
типов иммунных клеток, усиление клеточной сигнализации
и повышение эффективности иммунного ответа. Этот про-
цесс продолжается до подросткового возраста и завершается
к моменту взросления. В определенном возрастном диапазо-
не дети могут быть более подвержены инфекционным заболе-
ваниям, поскольку их иммунная система все еще развивается
и учится распознавать новые антигены и бороться с ними.
Однако по мере формирования иммунитета дети становятся
более устойчивыми к инфекциям.
Иммунная система представляет собой сложную сеть
лимфоидных органов и скоплений клеток в организме, кото-
рые объединены термином «лимфоидная система». Орган,
играющий центральную роль в специфической иммунной
защите, – вилочковая железа (тимус). Основные участники
этого защитного механизма – лимфоциты, плазматические
клетки и макрофаги [3, 4].
В процессе развития эмбриона вилочковая железа
формируется из энтодермы в конце первого месяца бере-
менности. Этот орган вырабатывает Т-лимфоциты, гор-
моны, такие как тимозин и тимопоэтин, а также другие
факторы регуляции, влияющие на созревание и дифферен-
цировку клеток.
Иммунная защита организма осуществляется двумя
основными способами: клеточными и гуморальными им-
мунными реакциями. Т-лимфоциты, зависящие от тимуса,
ответственны за клеточный иммунный ответ, в то время
как гуморальный иммунный ответ определяется В-лимфоци-
тами, зависящими от бурсы.
При формировании гуморального иммунитета
Т-лимфоциты первоначально стимулируются антигенами,
что приводит к образованию Т-хелперов, активирующих
В-лимфоциты. В результате происходит их дифференциация
в плазматические клетки, вырабатывающие антитела. Эти
антитела, принадлежащие к разным классам иммуноглобули-
нов, играют важную роль в защите организма [3, 4]. Уровень
Т- и В-клеток у новорожденных выше, но они не обладают до-
статочной иммунологической компетентностью.
Антитела, синтезируемые в ответ на антигены, при-
надлежат к разным классам иммуноглобулинов, таким
как IgG, IgA, IgЕ. IgG, способные проникать через плаценту,
обеспечивают пассивную иммунизацию новорожденных [3].
IgA, синтезируемые в различных тканях, остаются в основ-
ном на слизистых оболочках, обеспечивая местную защиту.
IgE играют роль в аллергических реакциях, создавая состоя-
ние сенсибилизации и участвуя в патогенном действии.
Развитие иммунной системы – генетически запро-
граммированный процесс, начинающийся внутриутроб-
но и активно продолжающийся после рождения. Внешние
и внутренние антигенные стимуляции, особенно из желудоч-
но-кишечного тракта и верхних дыхательных путей, суще-
ственно способствуют этому процессу.
О.П. Ковтун и соавт. (2021) изучили показатели им-
мунного ответа при новой коронавирусной инфекции у детей
и взрослых. Установлено, что для COVID-19 характерны уве-
личение количества циркулирующих комплексов и актива-
ция Т-лимфоцитов независимо от возраста больных [5].
Патогенез COVID-19, вызванного вирусом SARS-CoV-2,
включает несколько ключевых этапов, которые приводят к раз-
витию болезни у инфицированных детей. Вирус проникает
в организм через соприкосновение с мембранами дыхательных
путей. В первую очередь SARS-CoV-2 атакует эпителиальные
клетки в дыхательных путях, особенно в легких. После попа-
дания в организм вирус начинает репликацию в инфициро-
ванных клетках, используя их механизмы для создания новых
вирусных частиц. Это приводит к увеличению вирусной нагруз-
ки [1, 6]. В ответ на инфекцию организм запускает воспалитель-
ный ответ, включая высвобождение цитокинов (цитокиновый
шторм), который может привести к повреждению тканей и пе-
реходу болезни в тяжелую форму. Возникающее воспаление
и повреждение ткани в легких приводит к формированию пнев-
монии и развитию дыхательной недостаточности у тяжелых
больных. Повышенное потребление кислорода и нарушение
поступления кислорода из легких в кровь вызывают гипоксию
и могут повлиять на функции различных органов и систем [6].
В целом патогенез COVID-19 связан с вирусной ре-
пликацией, запуском воспалительного ответа, дисбалансом
в иммунной реакции организма и развитием тяжелых симптомов
у некоторых зараженных детей, а также отсроченными
проявлениями данного заболевания. Понимание этих меха-
низмов помогает в разработке лечебных и профилактических
стратегий для контроля COVID-19 [6].
А.Е. Абатуров и соавт. (2020) описали патогенез
COVID-19, результаты молекулярных механизмов жизнеде-
ятельности вируса и его взаимодействие с иммунной систе-
мой ребенка. Авторы изучили механизмы связывания вируса
с организмом человека на клеточном уровне, а также высво-
бождения из инфицированных клеток вирионов, поражаю-
щих органы-мишени и индуцирующих развитие местного
и системного воспаления [6].
Выделяют следующие разновидности COVID-19 у детей:
• острый COVID-19 (длительность заболевания
до 4 недель);
• продолжающийся симптоматический COVID-19 – за-
тянувшее течение заболевания (жалобы и симптомы
сохраняются от 4 до 12 недель);
• постковидный синдром – отсроченные жалобы
и симптомы,
которые возникают во время или после
перенесенного COVID-19.
Проявления острого COVID-19 у детей разнообраз-
ны. В этот период могут наблюдаться высокая температура,
затрудненное дыхание, сильная усталость, миалгии, наруше-
ние пищеварения и др. [1, 4].
Г.П. Евсеева и соавт. (2021) представили клинические
особенности COVID-19 у детей. Показано, что у детей инфек-
ция протекает с большим поражением верхних дыхательных
путей и частыми симптомами COVID-19 являются лихорад-
ка, кашель, головная боль, миалгия, одышка [2].
Продолжающийся симптоматический COVID-19,
или долгий COVID-19, характеризуется сохранением симптомов
от 4 до 12 недель после первоначального заболевания.
У детей проявления заболевания варьируются в зависимости
от индивидуальных особенностей организма. Симптомы мо-
гут включать усталость, слабость, головные и мышечные боли,
затрудненное дыхание, нарушение аппетита, проблемы со сном
и раздражительность. Длительный характер симптомов может
ограничивать обычную ежедневную активность ребенка и вли-
ять на его физическое и эмоциональное благополучие [1, 2, 5].
Постковидный синдром у детей возникает во время
или после перенесенного COVID-19 и проявляется такими
симптомами, как усталость, головная боль, мышечная сла-
бость, затрудненное дыхание, диспепсические расстройства,
неврологические отклонения и др. Данная симптоматика
сохраняется на протяжении длительного времени после вы-
здоровления от острого заболевания, в связи с чем негативно
влияет на качество жизни ребенка и его способность выпол-
нять обычные ежедневные задачи [2, 5].
J.F. Ludvigsson (2021) одним из первых обратил внима-
ние научного сообщества на необходимость изучения пост-
ковидного синдрома у детей, отметив, что такие симптомы,
как повышенная утомляемость, учащенное сердцебиение,
одышка, боли в груди, головные боли, астения, головокруже-
ние, проявляются спустя 6–8 месяцев после постановки диа-
гноза COVID-19 [7].
В работе J. Sankar (2020) проанализированы методы диа-
гностики COVID-19, в том числе лабораторного и физикально-
го обследования, развитие клинических симптомов и подходы
к лечению данного заболевания у детей. Установлено повыше-
ние количества лимфоцитов, а также кратное увеличение уров-
ня С-реактивного белка в крови у детей раннего возраста [8].
J.F. Chan и соавт. провели систематический обзор,
посвященный клиническим характеристикам COVID-19
у детей, включая симптомы, методы диагностики, течение
заболевания и эффективность лечения. В результате прове-
денного исследования определено процентное соотноше-
ние симптомов, а также основные лабораторные изменения
у детей, инфицированных SARS-CоV-2. Авторы показали
недостаточность врожденного иммунитета, а именно фаго-
цитарного звена иммунной системы. Зарегистрировано сни-
жение уровня иммуноглобулинов, которые характеризуются
активностью гуморального ответа. В показателях иммунной
системы отмечено увеличение содержания активированных
Т-лимфоцитов (CD3+ HLA+ DR+) [9].
Лечение COVID-19 у детей обычно ориентировано
на облегчение симптомов и поддержание общего состоя-
ния пациента. Важно обращать особое внимание на дыха-
тельные проблемы, поскольку они могут быть тяжелыми
у детей с COVID-19. Кроме того, должны быть предприня-
ты меры для предотвращения распространения инфекции.
В некоторых случаях могут применяться противовирусные
препараты, особенно при развитии тяжелых форм заболева-
ния [8, 10, 11].
Особенности лечения COVID-19 у детей в разных
возрастных группах и с разным течением заболевания опи-
саны Ю.С. Александровичем и соавт. (2020). Указаны основ-
ные препараты, которые использовались для этиотропной
терапии. По мнению авторов, рекомбинантный интерферон
альфа может снизить вирусную нагрузку в начале заболева-
ния и облегчить общие симптомы, активность же Арбидола,
напротив, не имеет доказательной базы. Рекомендуется на-
значать противовирусные препараты детям с легкой формой
заболевания. При бессимптомной форме в назначении этио-
тропной терапии нет необходимости [10].
Л.И. Жмаева и Е.Н. Серебрякова (2022) в своей работе
осветили патогенез, клинику, диагностику и лечение постко-
видного синдрома у детей и подростков. Рассмотрены воз-
можности поддержания иммунной системы в этот период [3].
Применение монотерапии антибактериальными
или противовирусными препаратами описали З.Ю. Архагова
и А.С. Панева (2021). Авторами изучены особенности клини-
ческого течения COVID-19 у детей, приведена сравнительная
характеристика данного заболевания у детей и взрослых [11].
Заключение
Проведен краткий обзор исследований последних лет,
посвященных актуальной проблеме COVID-19 и постковид-
ного синдрома у детей. Представлены этиологические аспек-
ты развития COVID-19, а также патогенетические механизмы
развития мультивоспалительного и постковидного синдро-
мов у педиатрических пациентов. На основании анализа ли-
тературных данных сделан вывод о необходимости дальней-
шего изучения клинических особенностей COVID-19 и его
долгосрочных последствий у детей.
Литература
1. Заплатников А.Л., Свинцицкая В.И. COVID-19 и дети. РМЖ.
2020; 6: 20–22.
2. Евсеева Г.П., Телепнёва Р.С., Книжникова Е.В. и др. COVID-19
в педиатрической популяции. Бюллетень физиологии и па-
тологии дыхания. 2021; 80: 100–114.
3. Жмаева Л.И., Серебрякова Е.Н. Состояние здоровья детей,
перенесших новую коронавирусную инфекцию. Практиче-
ская медицина. 2022; 20 (7): 19–21.
4. Вельтищев Ю.Е. Иммунная недостаточность. Российский
вестник перинатологии и педиатрии. 2004; 4: 4–10.
5. Ковтун О.П., Оленькова М., Бейкин Я.Б. Иммунный ответ
при новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей
и взрослых. Уральский медицинский журнал. 2021; 20 (4):
12–17.
6. Абатуров А.Е., Агафонова Е.А., Кривуша Е.Л., Никулина А.А.
Патогенез COVID-19. Здоровье ребенка. 2020; 15 (2): 133–144.
7. Ludvigsson J.F. Case report and systematic review suggest that
children may experience similar long‐term effects to adults after
clinical COVID‐19. Acta Paediatr. 2021; 110: 914–921.
8. Sankar J. COVID-19 in children: clinical approach and
management. Indian J. Pediatr. 2020; 87 (6): 433–442.
9. Chan J.F., Yuan S., Kok K.H. et al. A familial cluster of pneumonia
associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-toperson
transmission: a study of a family cluster. Lancet. 2020; 395:
514–523.
10. Александрович Ю.С., Байбарина Е.Н., Баранов А.А. и др.
Ведение детей с заболеванием, вызванным новой коронави-
русной инфекцией (SARS-CoV-2). Педиатрическая фармако-
логия. 2020; 17 (2): 103–118.
11. Архагова З.Ю., Панева А.С. Течение и лечение COVID-19
у детей и взрослых. Материалы Всероссийского научного
форума студентов с международным участием «Студенче-
ская наука – 2021». 2021. Т. 4. С. 341.