ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВКЛЮЧЕНИЯ В КОМПЛЕКСНУЮ ТЕРАПИЮ ПАЦИЕНТОВ С НЕВРОЛОГИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НИЖНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ 1,5% РАСТВОРА МЕГЛЮМИНА НАТРИЯ СУКЦИНАТА
Забиров С.Ш., Вальчук С.Н. Эффективность включения в комплексную терапию пациентов с неврологическими осложнениями инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей 1,5% раствора меглюмина натрия сукцината. Фармакология & Фармакотерапия. 2024; 3: 82–86. DOI 10.46393/27132129_2024_3_82–86
Цель исследования – изучение эффективности включения в схему консервативной терапии пациентов с неврологически- ми осложнениями инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей 1,5% раствора меглюмина натрия сукцината. Материал и методы. Проанализированы результаты лечения 100 пациентов (57 женщин и 43 мужчины) 18–55 лет, по- лучивших лечение в инфекционном отделении № 1 СПб ГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки». В зависимости от вида дезинтоксикационной терапии участники исследования были разделены на две группы: пациентам основной группы (n = 50) назначался 1,5% раствор меглюмина натрия сукцината (Реамберин) внутривенно капельно в дозе 800 мл в сутки, курс 11 дней, пациентам контрольной группы (n = 50) – стандартная инфузионная терапия глюкозо-солевыми растворами в течение 14 дней. Помимо стандартного клинико-лабораторного обследования проводили посев мокроты на флору с определением антибиотикограммы, мультиспиральную компьютерную томографию органов грудной клетки и оценку неврологического статуса с помощью опросника качества жизни SF-36 в динамике: при поступлении, на 3-и и 14-е сутки госпитализации. Для подтверждения неврологических осложнений пациентам с подозрением на патологию выполняли электронейромиографию. Результаты. Дезинтоксикационная терапия, включавшая Реамберин, характеризовалась большей эффективностью в сравнении со стандартной инфузионной терапией, что проявлялось в более быстром купировании симптомов основно- го заболевания (на 3–5-й день уменьшались признаки интоксикации, быстрее корригировались гипо- и диспротеинемия и поражения легких) и выраженности неврологической симптоматики (сохранилась у 6 (25%) больных основной группы и у 19 (45,2%) – контрольной, р < 0,05). Выводы. Полученные клинико-лабораторные данные в совокупности с хорошей переносимостью позволяют рекомен- довать применение препарата Реамберин у пациентов с неврологическими осложнениями инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей. Введение Разработка оптимальных схем терапии и про- филактики осложнений инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей (ИЗНДП) сохраняет ак- туальность, особенно в периоды сезонного эпидемиологического подъема заболеваемости и пандемии. Несмотря на улучшение методов диагностики, раз- работку и внедрение новых лекарственных средств, повышение уровня санитарно-эпидемиологического просвещения населения, частота неврологических ос- ложнений ИЗНДП, согласно данным Всемирной орга- низации здравоохранения, остается высокой [1]. Общеизвестно, что в развитии неврологиче- ских осложнений, помимо воздействия на централь- ную и периферическую нервную систему этиотропного фактора и интоксикационного синдрома, важную роль играют гипоксия тканей и побочная нейротоксичность антибактериальных средств [2]. К критичным, иногда требующим смены тактики лечения вплоть до оказания оперативного пособия неврологическим осложнениям ИЗНДП относятся абсцесс головного мозга, менингит, энцефалит, менингоэнцефалит, миелит. Воздействие бактериальных агентов обусловливает такие осложне- ния, как полирадикулоневриты, полинейропатии, отек головного мозга, вестибулопатии, астенизация, тревож- но-панические расстройства, психоневротические рас- стройства, нарушения памяти, головные боли [2, 3–5]. К неврологическим расстройствам, ассоциированным с антибактериальной терапией, относятся головокру- жения и головные боли, гиперактивность, тревожность, изменение поведения, судороги и др. [1, 5]. Очевидна необходимость разработки новых мер, направленных на профилактику и лечение неврологических осложнений ИЗНДП, особенно в груп- пах риска их развития или у пациентов с коморбидной неврологической патологией [1, 3]. Один из вариантов коррекции интоксикаци- онного синдрома – включение в комплексную тера- пию сбалансированного полиионного 1,5% раство- ра меглюмина натрия сукцината (Реамберин, ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»). Препарат обладает клиниче- ски подтвержденными антиоксидантным, антигипок- сическим эффектами, улучшая аэробные процессы в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал кле- ток [7, 8]. Цель исследования – изучение эффективности включения в схему консервативной терапии пациен- тов с неврологическими осложнениями ИЗНДП 1,5% раствора меглюмина натрия сукцината. Материал и методы Проанализированы результаты лечения 100 пациентов (57 женщин и 43 мужчины, возраст 18–55 лет) с ИЗНДП, пролеченных в инфекционном отделении № 1 СПб ГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки» в 2023–2024 гг. Критериями включения в исследование были возраст старше 18 лет; ИЗНДП; отсутствие коморбид- ного неврологического фона. Критерии невключения: возраст менее 18 лет; повышенная чувствительность к меглюмина натрия сукцинату и/или к любому из вспомогательных ве- ществ; наличие неврологической патологии; острая почечная недостаточность или хроническая болезнь почек (стадия 5, скорость клубочковой фильтрации менее 15 мл/мин/1,73м2); беременность и/или период грудного вскармливания. Все пациенты получали стандартную комплекс- ную терапию, в том числе антибактериальное и симптоматическое лечение. В зависимости от вида инфузионной дезин- токсикационной терапии пациенты были разделены на две группы, сопоставимые по полу, возрасту и ос- новным клинико-лабораторным параметрам. Основ- ную группу составили больные (n = 50), получавшие 1,5% раствор меглюмина натрия сукцината (Реам- берин) внутривенно капельно в дозе 800 мл в сутки, курс 11 дней. Пациенты контрольной группы (n = 50) получали инфузионную терапию глюкозо-солевыми растворами в течение 14 дней. Все пациенты, включенные в исследование, подписали информированное согласие на участие. Дизайн исследования одобрен локальным этическим комитетом СПб ГБУЗ «Клиническая больница Святи- теля Луки» (протокол № 1298 от 30.10.2023). Помимо стандартного клинико-лабораторно- го обследования, включавшего общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы, скорости оседания эритроцитов, маркеров воспаления (С-реак- тивного белка, ферритина, прокальцитонина и коагу- лограммы), посев мокроты на флору с определением антибиотикограммы, мультиспиральную компьютер- ную томографию (МСКТ) органов грудной клетки, проводили оценку неврологического статуса с помо- щью опросника качества жизни SF-36 в динамике: при поступлении, на 3-и и 14-е сутки госпитализации. Для подтверждения неврологических осложнений пациентам с подозрением на патологию выполняли электронейромиографию (ЭНМГ). Полученные данные обрабатывали при по- мощи пакетов статистических программ Excel 2000 и Statistica 5.5 с использованием параметрического t-критерия Стьюдента. Различия считали статистиче- ски значимыми при р < 0,05. Результаты При поступлении в стационар состояние паци- ентов расценивалось как тяжелое и среднетяжелое. У всех больных выявлены признаки выраженной ин- фекционной интоксикации: суб- и фебрильная лихо- радка, тахикардия до 85/мин, склонность к гипото- нии, тахипноэ, продуктивный кашель с отхождением обильной гнойной мокроты серо-желтого или бурого цвета. Аускультативно на вдохе выслушивались влаж- ные мелкопузырчатые хрипы, перкуторно – укороче- ние звука в проекции нижних отделов легких. В лабо- раторных анализах наблюдались сдвиг лейкоцитарной формулы, наличие в крови маркеров воспаления: С-реактивный белок – от 30 до 279 мг/л, лейкоциты – от 9,1 × 109/л до 21,1 × 109/л, прокальцитонин – от 0,04 до 16 нг/мл, ферритин – от 10,9 до 1628,8 нг/мл, D-ди- мер – от 154 до 3496 нг/мл, лимфоциты – от 0,8 × 109/л до 2,2 × 109/л. В неврологическом статусе у 24 (48%) паци- ентов основной группы и 42 (84%) – контрольной отмечались признаки неврологических нарушений, основными из которых были астенический синдром (у 6 и 12 больных соответственно), головные боли (у 5 и 10), вестибулопатический синдром и головокру- жения (у 2 и 4 пациентов соответственно), наруше- ния памяти (по 6 случаев в каждой группе). Признаки менингоэнцефалита были выявлены у 1 больного ос- новной группы и у 2 пациентов – контрольной, судо- рожный синдром как осложнение ИЗНДП наблюдался у 1 пациента контрольной группы (табл. 1). После лечения симптоматика сохранилась у 6 (25%) больных основной группы и у 19 (45,2%) – контрольной (р < 0,05), что также можно рассматри- вать как показатель эффективности схемы дезинток- сикационной терапии с применением Реамберина. Пациенты отмечали улучшение памяти, снижение уровня тревоги и депрессии (согласно данным опросника SF-36). Данные изменения сочетались с более выраженной динамикой восстановления неврологи- ческого дефицита. На фоне проводимого лечения у большинства пациентов отмечалось улучшение состояния, более выраженное у больных основной группы: на 3–5-й день уменьшились признаки интоксикации, быстрее корригировались гипо- и диспротеинемия и пора- жение легких. В то же время у пациентов основной группы с тяжелым течением заболевания уже к 3-м суткам лечения уровень лейкоцитоза был ниже, чем у пациентов группы сравнения (р < 0,05), и в отличие от них не регистрировалось нарастания лимфопении (табл. 2). Выраженность инфекционного воспаления ко второй неделе у пациентов основной группы была ниже (р < 0,01), чем в группе контроля. В целом у больных основной группы отмечалось более бла- гоприятное течение заболевания, наблюдалось более раннее купирование признаков эндотоксикоза и син- дрома системной воспалительной реакции по сравне- нию с больными контрольной группы. К выписке у па- циентов основной группы признаки восстановления иммунной системы (снижение лейкоцитоза, норма- лизация уровня лимфоцитов) в большинстве случаев отмечались на 4–6 дней раньше, чем в контрольной группе (р < 0,05). В периоде реконвалесценции (с 3-го по 21-й день после выписки из стационара) у 11 пациентов выявле- ны признаки полинейропатий, протекавших по типу дисметаболических: в основной группе – в 4 случа- ях (1 случай острой полинейропатии), в контроль- ной – в 7 (2 из которых протекали по типу острой вос- палительной демиелинизирующей полинейропатии). В дальнейшем, согласно данным ЭНМГ, отмечалось улучшение проведения нервного импульса по перифе- рической нервной системе у 3 (75%) пациентов основ- ной группы и у 4 (57%) – контрольной (р > 0,05). Полное разрешение ИЗНДП, согласно дан- ным МСКТ органов грудной клетки, выполненной через 3 месяца после выписки (выполнена 50 паци- ентам – по 25 пациентов из каждой группы), конста- тировано у 33 пациентов: 20 (80%) больных основной группы и 13 (52%) – контрольной (р < 0,05). У пациентов основной группы с менингоэнце- фалитом наблюдалось выздоровление с остаточным неврологическим дефицитом в виде нарушения памяти и снижения когнитивных способностей, в группе кон- троля отмечен 1 летальный исход на фоне менингоэн- цефалита, осложненного полиорганной недостаточно- стью и отеком головного мозга, и 1 пациент выздоровел после перенесенного энцефалита с сохранением незна- чительного неврологического дефицита. Обсуждение Одним из важных этапов развития инфекци- онного процесса является интоксикационный син- дром как реакция организма на токсины экзо- и эн- догенного происхождения. Его составной частью является эндогенная интоксикация, приводящая к на- рушению ряда иммунных и метаболических показа- телей. На фоне эндогенной интоксикации и гипоксии при ИЗНДП развиваются нарушения функциональ- ного и метаболического состояния тканей легких и как осложнение – нервной системы [8]. Сбалансированный полиионный 1,5% раствор меглюмина натрия сукцината (Реамберин) зареко- мендовал себя в качестве эффективного средства коррекции метаболических нарушений. Препарат обладает выраженными антиоксидантными и мем- браностабилизирующими свойствами. В клинической практике он показал способность существенно сни- жать уровень эндогенной интоксикации у пациентов с тяжелым течением инфекций. Как мембранопротек- тор Реамберин способствует быстрой нормализации функционального состояния тканей легких и липид- ного и белкового обмена, в том числе в нервной тка- ни [7]. При введении препарата не отмечено нежела- тельных явлений, все пациенты получили терапию в полном объеме. Выводы Включение Реамберина в схемы дезинтокси- кационной терапии пациентов с неврологическими осложнениями ИЗНДП способствует более быстро- му купированию симптомов основного заболевания и снижению выраженности неврологической симпто- матики. Полученные клинико-лабораторные данные, а также хорошая переносимость позволяют рекомен- довать применение препарата у пациентов с данной патологией. Литература 1. Авдеев С.Н., Дехнич А.В., Зайцев А.А. и др. Внеболь- ничная пневмония: федеральные клинические реко- мендации по диагностике и лечению. Пульмоноло- гия. 2022; 32 (3): 295–355. 2. Горбунов А.Ю., Бобылева Е.С., Сучкова Е.С. и др. Особенности течения внебольничной пневмонии и оценка эффективности комплексной терапии. Вест- ник современной клинической медицины. 2023; 16 (5): 22–29. 3. Игнатова Г.Л., Антонов В.Н., Куценко М.А. Диагно- стика и лечение внебольничной пневмонии. Практи- ческие рекомендации. РМЖ. 2014; 25: 1810. 4. Alonso R., Santillán Barletta M., Rodríguez C.L. et al. Community acquired pneumonia in patients requiring hospitalization. Medicina (B. Aires). 2021; 81 (1): 37– 46. 5. Menéndez R., Montull B., Reyes S. et al. Pneumonia presenting with organ dysfunctions: causative microorganisms, host factors and outcome. J. Infect. 2016; 73 (5): 419–426. 6. Федорова О.С., Федосенко С.В., Федотова М.М., Чигрина В.П. Антибактериальная терапия и отношение к проблеме антибиотикорезистентности во врачеб- ной практике. Профилактическая медицина. 2021; 24 (10): 106–118. 7. Мазина Н.К., Думкин И.М., Захарова С.Г., Мазин П.В. Метаанализ эффективности фармакологической ре- гуляции энергетического обмена. Вятский медицин- ский вестник. 2009; 2–4: 12–20. 8. Путилина М.В. Митохондриальная дисфункция. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсако- ва. 2022; 122 (9 Вып. 2): 48–53.