ВОЗМОЖНОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ ПОСТКОВИДНОГО СИНДРОМА
Кнорринг Г.Ю. Возможности антиоксидантной терапии постковидного синдрома. Фармакология & Фармакотерапия. 2025; 3: 6–13. DOI 10.46393/27132129_2025_3_6–13
При анализе течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) почти сразу стало ясно, что многочисленные про- явления заболевания не только не регрессируют по мере стихания острого воспалительного процесса, но, напротив, нарастают. Была сформулирована концепция так называемого постковидного синдрома (long-COVID). Такое течение патологического процесса негативно сказывается на состоянии больных, широкая палитра осложнений заставляет при- влекать к лечению мультидисциплинарные бригады специалистов, течение заболевания пролонгируется и увеличивает затраты системы здравоохранения. Разнообразие проявлений постковидного синдрома послужило стимулом для по- иска единых патогенетических механизмов повреждения различных органов и систем. Одним из таковых признано гипоксическое воздействие, запускаемое в ходе острого течения коронавирусной инфекции и обусловленное несколь- кими причинами. Соответственно, большие надежды были возложены на антигипоксическую терапию, эффективность которой позднее была подтверждена результатами исследований. Одним из таких подходов является применение ком- бинированных препаратов с полимодальным воздействием на патогенетические механизмы развития постковидного синдрома. В статье проанализированы предпосылки и опыт применения сукцинатсодержащих комплексов в лечении long-COVID. Новая коронавирусная инфекция, которая при- обрела характер пандемии, повлекла за собой понима- ние уязвимости нынешней системы здравоохранения перед глобальными вызовами, а также ряд проблем, сохранившихся и после официального завершения пандемии [1]. Острое течение COVID-19 характери- зуется поражением не только дыхательной, но и мно- гих других систем организма, зачастую имеет тяжелый характер и ассоциировано с разнообразными, подчас фатальными или сохраняющимися длительное время осложнениями [2]. Даже в дебюте изучения патоге- неза COVID-19 стало очевидно, что разнообразные полиморфные проявления заболевания не только не стихают по мере купирования острого инфекци- онного процесса, но, напротив, нарастают, выходя на первый план [2, 3]. Несомненно, такое развитие событий негативным образом сказывается на состоянии больных, широкая палитра осложнений застав- ляет привлекать к лечению мультидисциплинарные бригады специалистов, течение заболевания пролон- гируется и увеличивает затраты системы здравоохра- нения [1, 4]. Достаточно рано была сформулирована концепция так называемого постковидного синдрома (ПКС), причем в течение относительно короткого пе- риода времени было предложено несколько его дефи- ниций: лонг-ковид (long-COVID), хроническая коро- навирусная инфекция и т.п. [2, 4–6]. В ходе изучения постковидных расстройств были предложены различные подходы к их класси- фикации, в том числе основанные на времени появ- ления симптомов, их длительности и выраженности, преимущественном поражении тех или иных орга- нов и систем. Очевидна необходимость унификации представлений, что даст возможность сопоставить данные разрозненных наблюдений и исследований, проведенных в разных государствах в разное время и на различных этапах понимания патогенеза новой коронавирусной инфекции [6]. Основные моменты, отмеченные во многих предложенных классификаци- ях, – появление или нарастание симптомов в сроки не менее 3–4 недель с момента развития COVID-19; наличие разнообразных жалоб и субъективных про- явлений; нарушения со стороны не только дыхательной, но и нервной, костно-мышечной и сердеч- но-сосудистой систем, а также кожные высыпания. Широкий спектр симптомов делает ПКС диагнозом исключения, то есть для его установления необходи- мо исключить все другие возможные причины имею- щихся жалоб и объективных клинических проявле- ний [6, 7]. Всемирная организация здравоохранения предложила следующее определение ПКС: «Состояние после COVID-19, развивающееся у лиц с анам- незом вероятной или подтвержденной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, как правило, в те- чение 3 месяцев от момента дебюта COVID-19 и ха- рактеризующееся наличием симптомов на протяже- нии не менее 2 месяцев, а также невозможностью их объяснения альтернативным диагнозом. К числу рас- пространенных симптомов относятся утомляемость, одышка, когнитивная дисфункция, а также ряд дру- гих, как правило влекущих последствия для выполне- ния повседневной деятельности. Может отмечаться появление симптомов вслед за периодом выздоров- ления после острой инфекции COVID-19 либо пер- систенция симптомов с момента первоначально пе- ренесенной болезни. Кроме того, может иметь место периодическое возникновение или рецидивирование симптомов с течением времени» [8]. Данное опреде- ление, безусловно, в последующем будет уточняться и совершенствоваться, что связано с рядом нере- шенных вопросов, например, отсутствием корреля- ции тяжести и органных поражений перенесенного COVID-19 с выраженностью симптоматики ПКС; не- возможностью лабораторного подтверждения потен- циального ПКС при наличии разнообразных жалоб и объективной симптоматики [7–9]. Течение постковидного синдрома Как было отмечено выше, ПКС отличается чрезвычайно широким и вариабельным набором про- явлений как в плане жалоб пациентов, так и симптоматики. В различных обзорах предпринимались попытки ранжировать поражения отдельных орга- нов и систем, но признания эти попытки не получи- ли [7, 8, 10]. Наиболее частыми мишенями признаются дыхательная, нервная, сердечно-сосудистая системы,суставной аппарат, кожа и слизистые, а маркером системного поражения (впрочем, неспецифического) считается синдром астении [2, 10–12]. Данный син- дром при ПКС описывается чаще, чем при гриппе и ОРВИ [13, 14]. Рассмотренные проявления ПКС заставля- ют искать единые патогенетические механизмы повреждения различных органов и систем. Одним из ключевых признано гипоксическое воздействие, запускаемое в ходе острого течения коронавирусной инфекции и обусловленное несколькими причинами: поражением легких, снижением функциональных способностей дыхательной системы вплоть до раз- вития острого респираторного дистресс- синдрома; сложными нарушениями сердечно-сосудистой и кровеносной систем с процессами гиперкоагуля- ции и гипоперфузии тканей; системным воспали- тельным процессом различной степени выражен- ности и цитокиновым штормом как его венцом и т.д. [15, 16]. Гипоксия как патофизиологический феномен запускает в тканях ряд ассоциированных процессов, отягчающих степень поражения: пере- кисное окисление липидов, повреждение митохон- дрий, еще больше усугубляющие гипоксию [17–19]; окислительный стресс и накопление токсических продуктов, включая различные свободные радика- лы, медиаторы воспаления, цитокины; вторичную недостаточность защитных иммунных реакций и т.п. Исследователи описывают многочисленные патологические «порочные круги», в основе которых лежит или активным участником которых является именно гипоксия [17–20]. Логичным выходом из лабиринта этих труд- норешаемых проблем представляется применение средств с прицельным воздействием на механизмы развития и прогрессирования гипоксии и ассоциированных процессов. Достаточно давно при сход- ных состояниях и процессах (включая инфекционные поражения) убедительно обосновано применение комплексных средств, влияющих на этапы метабо- лизма кислорода, молекул, принимающих участие в создании макроэргических соединений [21, 22].Один из них – комплексный сукцинатсодержащий препарат Цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия), включающий в себя взаимопотенцирую- щие компоненты: инозин, никотинамид, рибофлавин и янтарную кислоту – и обладающий антигипоксиче- ским действием [20–23]. Янтарная кислота является естественным суб- стратом сукцинатдегидрогеназы – одного из ком- плексов дыхательной энерготранспортной цепи, основная функция которой заключается в восста- новлении FAD. В условиях гипоксии FAD-зависимое звено цикла трикарбоновых кислот угнетается поз- же NAD-зависимых оксидаз, поэтому в клетке неко- торое время поддерживается энергетический обмен при наличии сукцината как субстрата для окисления в митохондриях. Янтарная кислота выступает в ка- честве медиатора различных биохимических циклов и лиганда специфических рецепторов (SUCNR1, GPR91), расположенных на поверхности цитоплаз- матической мембраны и сопряженных с G-бел- ками [23], а также оказывает комплекс эффектов на различных уровнях (рисунок). При активации рецепторов усиливается процесс реабсорбции фос- фатов и глюкозы [24]. Рибофлавин как кофермент повышает актив- ность сукцинатдегидрогеназы, а также способен восстанавливать глутатион, оказывая непрямое ан- тиоксидантное действие. Никотинамид, обладая ко- ферментными свойствами, также способствует акти- вации NAD-зависимых ферментных систем. Инозин повышает количество пуриновых нуклеотидов, участвующих в ресинтезе ключевых энергетических моле- кул – АТФ и ГТФ, вторичных мессенджеров – цАМФ и цГМФ, а также нуклеиновых кислот [15, 25, 26]. Сба- лансированный состав данного препарата позволяет реализовать целый ряд важнейших метаболических эффектов: антигипоксантный, антиоксидантный, ней- ропротективный, противоишемический, антиастени- ческий [6, 15, 20 24]. Перечисленные свойства препа- рата обусловливают позитивный эффект применения Цитофлавина в различных областях медицины: в неврологии при ишемических поражениях центральной нервной системы, как острых, так и хронических [27–30], при нейропатиях и других поражениях периферической нервной системы [31, 32]; при ней- роинфекциях [33–35]; в кардиологии [36–38]; в усло- виях реанимационных отделений при лечении боль- ных с тяжелыми формами острых отравлений [39], а также в комплексе лечебных и реабилитационных мероприятий при ПКС [6, 15, 16, 27, 39–50].Опыт применения Цитофлавина при постковидном синдроме Применение различных антигипоксантов и сход- ных препаратов и технологий реабилитации пациен- тов после COVID-19-ассоциированной пневмонии получило свое продолжение при ПКС: очевидна необ- ходимость адаптации организма к условиям гипоксии и восстановления связанных с этим утраченных функ- ций [24, 26, 47]. Эта терапия способствует устранению последствий гипоксии на уровне тканей, накоплению макроэргов (АТФ, креатинфосфата), например, на уров- не сердечно-сосудистой системы повышает содержание миоглобина в миокарде, уменьшает потребность мио- карда в кислороде [48]. Отмечается увеличение емко- сти коронарного русла как за счет непосредственного коронаролитического действия гипоксического стиму- ла, так и за счет раскрытия ранее не функционировав- ших капилляров и образования новых микрососудов, что обусловливает увеличение устойчивости миокарда к гипоксии, в том числе к ишемическим повреждени- ям [23, 46, 48]. Применение сукцинатов в качестве ме- дикаментозной поддержки способствует повышению утилизации кислорода тканями, позволяет быстро мо- билизовать ресурсы организма при гипоксии любой этиологии [15, 16, 21–23, 26, 49, 50].Цитофлавин хорошо зарекомендовал себя и при включении в схемы терапии острого COVID [16, 20, 26, 40–42], однако настоящий обзор в большей степени посвящен именно ПКС. Подчеркнута эффективность Цитофлавина в медицинской реабилитации пациентов пожилого и старческо- го возраста после перенесенной пневмонии, ассо- циированной с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) [42–44]. Оценка динамики симптомов по шкалам, отражающим физическое состояние, сте- пень астенизации, психоэмоциональный и когни- тивный статус (шкала Борга, тест с шестиминутной ходьбой, шкала астенического состояния, субъек- тивная шкала оценки астении, Краткая шкала оцен- ки психического статуса, Госпитальная шкала тре- воги и депрессии), выявила достоверную динамику на фоне терапии Цитофлавином: уменьшение выра- женности астении и когнитивных нарушений, повы- шение показателей теста с шестиминутной ходьбой, улучшение эмоционального фона, снижение уровня тревоги и депрессии [42]. На фоне стандартной тера- пии ни в одном случае не наблюдалось статистически достоверных изменений перечисленных симптомов. Сходные результаты применения препарата Цито- флавин вкупе с повышением качества жизни пациен- тов отмечены и другими авторами [24]. Терапия умеренных сосудистых когнитивных нарушений (значения по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) < 26 баллов) у пациен- тов, перенесших COVID-19 за 3–12 месяцев до начала исследования, проводилась в том числе с примене- нием Цитофлавина [43]. Пациенты основной группы (ОГ) получали Цитофлавин с 1-х по 25-е сутки наблю- дения по 2 таблетки 2 раза в сутки на фоне стандарт ной базисной терапии. Пациенты группы сравнения получали только стандартную базисную терапию. На фоне терапии Цитофлавином у пациентов ОГ от- мечалось уменьшение выраженности когнитивных нарушений (улучшение ориентации, оперативной памяти, концентрации внимания и счета), снижение утомляемости и депрессивных нарушений, улучше- ние эмоционального фона, повышение физической активности и работоспособности [43]. Акцент на астеническом синдроме при ПКС позволил определить позитивное действие Цито- флавина в рамках сравнительного исследования [19]. Пациенты проходили стандартную постковидную реабилитацию, включавшую импульсную магнитоте- рапию, ингаляционную терапию, аэроионотерапию, инфракрасную лазеротерапию, курсовые аэробные тренировки, рациональную психотерапию, этапную лекарственную терапию, при этом часть пациентов дополнительно получала Цитофлавин внутривенно ежедневно в течение 10 дней. Отмечены улучшение эмоциональной сферы, увеличение толерантности к физическим нагрузкам на фоне снижения выра- женности астенизации, уровня депрессии (шкала Га- мильтона), статистически достоверные и в динамике, и в сравнении с аналогичными показателями в груп- пе, не получавшей Цитофлавин [19]. Влияние Цитофлавина на течение астенических и когнитивных расстройств у пациентов, пере- несших COVID-19, изучалось в рандомизированном проспективном исследовании «Цитадель» [45]. Дав- ность перенесенного SARS-CoV-2 – от 1 до 3 меся- цев с момента выздоровления. Пациенты в течение 25 дней получали либо Цитофлавин по 2 таблетки 2 раза в день, либо иные лекарственные средства (витамины, ноотропные препараты). Оценка со- стояния по шкале оценки астении (MFI-20), крат- кой шкале оценки психического статуса (опросник MMSE), опроснику качества жизни (EQ-5D), шкале оценки общего состояния здоровья, Питтсбургскому опроснику качества сна (PSQI) проведена до начала и по завершении курса терапии. Установлено, что на- значение Цитофлавина позволило добиться стати- стически более выраженного противоастенического эффекта и коррекции когнитивных нарушений, чем в группе стандартной терапии. Выявлен дополни- тельный эффект Цитофлавина – снижение тромбо- цитопении. Ни у одного пациента не было серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом препа- рата [45]. Добавление Цитофлавина к курсу гипобари- ческой барокамерной адаптации у пациентов, пере- несших COVID-19, способствовало достоверно боль- шему функциональному восстановлению (согласно шкале влияния травматического события, таблицам Шульте и опроснику качества жизни EQ-5), повы- шая, таким образом, их реабилитационный потенци- ал [48]. Важно заметить, что полученные клинические результаты сохранялись и через 3 месяца после окончания исследования. Выводы и рекомендации Таким образом, комплексный препарат Ци- тофлавин (инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота) обладает антиоксидантным, ан- тигипоксантным действием, восстанавливает мито- хондриальное звено энергетического обмена клеток, уменьшает продукцию свободных радикалов и выра- женность оксидативного стресса, повышая функцио- нальную активность ферментов антиоксидантной за- щиты, способствует утилизации глюкозы и жирных кислот на клеточном уровне. Представленный спектр механизмов действия препарата позволяет эффективно влиять на разви- тие и выраженность постинфекционной астении, когнитивных нарушений и других проявлений ПКС. Результаты доказательных исследований позволи- ли включить Цитофлавин в качестве обоснованного подхода неспецифической терапии постинфекцион- ной астении (резолюция Экспертного совета Россий- ского научного медицинского общества терапевтов и Национальной ассоциации специалистов по инфек- ционным болезням им. академика РАН В.И. Покров- ского) [14]. Все компоненты препарата являются естественными метаболитами для организма. Цитофла- вин хорошо себя зарекомендовал при включении как в схемы терапии метаболических нарушений, развивающихся при цереброваскулярных нарушени- ях, астеническом синдроме – при органических и ин- фекционных поражениях нервной системы, в терапии когнитивных нарушений при токсических поврежде- ниях мозга, так и для повышения работоспособности у спортсменов. Применение Цитофлавина в составе комплекс- ной терапии постковидного и сходных синдромов способствует снижению выраженности как субъек- тивных, так и объективных симптомов и нарушений на уровне различных органов и систем, ускоряет кли- ническое выздоровление, уменьшает риски серьезных осложнений за счет активизации резервов организма и создания условий для восстановления. Литература 1. Колбин А.С., Гомон Ю.М., Балыкина Ю.Е. и др. Соци- ально-экономическое и глобальное бремя COVID-19. Качественная клиническая практика. 2021; (1): 24–34. 2. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г. и др. Клинические особенности постковидного перио- да. Результаты международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARSCoV-2)». Предварительные данные (6 месяцев наблюдения). Российский кардиологический жур- нал. 2021; 26 (10): 4708. Jarrott B., Head R., Pringle K.G. et al. “LONG COVID” – a hypothesis for understanding the biological basis and pharmacological treatment strategy. Pharmacol. Res. Perspect. 2022; 10: e00911. 4. The Lancet. Facing up to long COVID. Lancet. 2020; 396 (10266): 1861. 5. Molteni E., Sudre C.H., Canas L.S. et al. Illness duration and symptom profile in symptomatic UK school-aged children tested for SARS-CoV-2. Lancet Child. Adolesc. Health. 2021; 5 (10): 708–718. 6. Камчатнов П.Р., Ханмурзаева С.Б., Чугунов А.В., Ханмурзаева Н.Б. Неврологические аспекты постко- видного синдрома. Терапия. 2022; 3: 144–152. 7. Арутюнов А.Г., Сеферович П., Бакулин И.Г. и др. Ре- абилитация после COVID-19. Резолюция Междуна- родного совета экспертов Евразийской ассоциации терапевтов и Российского кардиологического обще- ства. Российский кардиологический журнал. 2021; 26 (9): 4694. 8. Goërtz Y.M.J., VanHerck M., Delbressine J.M. et al. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome? ERJ Open. Res. 2020; 6 (4): 00542–2020. 9. World Health Organization. A clinical case definition of post COVID-19 condition by a Delphi consensus, 6 October 2021. Available at: https://apps.who.int/iris/ handle/10665/345824 10. Kang Y., Chen T., Mui D. et al. Cardiovascular manifestations and treatment considerations in COVID-19. Heart. 2020; 106 (15): 1132–1141. 11. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19 (NG188): Evidence review 5: interventions. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2020 Dec. (NICE Guideline, No. 188.). Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567264/ 12. Методические рекомендации «Особенности течения long-COVID-инфекции. Терапевтические и реаби- литационные мероприятия». Терапия. 2022; 1 (При- ложение): 1–147. 13. Medscape. Long COVID more common than “Long flu”, study suggests. Sep 29; 2021. Available at: https://www. medscape.com/viewarticle/959942 14. Малявин А.Г., Горелов А.В., Васенина Е.Е. и др. Постинфекционная астения: современные подходы к те- рапии. Резолюция Экспертного совета Российского научного медицинского общества терапевтов и На- циональной ассоциации специалистов по инфекци- онным болезням им. академика РАН В.И. Покров- ского. Профилактическая медицина. 2023; 26 (9): 88–97. 15. Орлов Ю.П., Говорова Н.В., Корпачева О.В. и др. О возможности использования препаратов группы сукцинатов в условиях гипоксии при COVID-19. Об- щая реаниматология. 2021; 17 (3): 78–98. 16. Шаповалов К.Г., Цыденпилов Г.А., Лукьянов С.А. и др. Перспективы применения сукцинатов при тя- желом течении новой коронавирусной инфекции. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020; 83: 40–43. 17. Burtscher J., Cappellano G., Omori A. et al. Mitochondria: in the cross fire of SARS-CoV-2 and immunity. iScience. 2020; 23 (10): 101631. 18. Nunn A., Guy G., Brysch W. et al. SARS-CoV-2 and mitochondrial health: implications of lifestyle and ageing. Immun. Ageing. 2020; 17 (1): 33. 19. Терешин А.Е., Кирьянова В.В., Решетник Д.А. Кор- рекция митохондриальной дисфункции в ком- плексной реабилитации пациентов, перенесших COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (8): 25–29. 20. Шульдяков А.А., Смагина А.Н., Рамазанова К.Х. и др. Патогенетические подходы к коррекции сосу- дистого звена гомеостаза при COVID-19: обзор. Те- рапевтический архив. 2023; 95 (11): 1004–1008. 21. Верткин А.Л., Кнорринг Г.Ю., Семенов Ф.А. Ней- ропротекторная терапия: знакомьтесь – препарат Цитофлавин. Амбулаторный прием. 2016; 2 (3–6): 14–18. 22. Красова Е.К., Титович И.А., Сидоров К.О., Окови- тый С.В. Оценка эффективности и безопасности Цитофлавина в качестве нейропротектора на ос- нове систематического обзора. Разработка и ре- гистрация лекарственных средств. 2025; 14 (1): 285–318. 23. Валеев В.В., Коваленко А.Л., Таликова Е.В. и др. Био- логические функции сукцината (обзор зарубежных экспериментальных исследований). Антибиотики и химиотерапия. 2015; 60 (9–10): 33–37. 24. Агафьина А.С., Макарьина Е.С., Усикова Е.В. и др. Нейропротекторная терапия в реабилитации па- циентов, перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию. Экспериментальная и клиническая фар- макология. 2022; 85 (1): 7–12. 25. Приходько В.А., Селизарова Н.О., Оковитый С.В. Молекулярные механизмы развития гипоксии и адаптации к ней. Часть I. Архив патологии. 2021; 83 (2): 52–61. 26. Оковитый С.В., Суханов Д.С., Заплутанов В.А., Сма- гина А.Н. Антигипоксанты в современной клиниче- ской практике. Клиническая медицина. 2012; 90 (9): 63–68. 27. Лемешевская О.И., Сопрун Л.А., Камаева Э.А. и др. Роль препарата Цитофлавин в коррекции дизавто- номии у больных с постковидным синдромом. Жур- нал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024; 124 (11): 1–7. 28. Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Евзельман М.А. и др. Течение острого ишемического инсульта у больных, получавших Цитофлавин. Современная медицина. 2020; 1: 157–159. 29. Ким О.В., Маджидова Ё.Н., Шарипов Ф.Р. Нейропро- текторная терапия при хронических цереброваску- лярных заболеваниях. Российский неврологический журнал. 2021; 26 (4): 46–49. Мазин П.В., Шешунов И.В., Мазина Н.К. Метаана- литическая оценка клинической эффективности Цитофлавина при неврологических заболевани- ях. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Кор- сакова. 2017; 117 (3): 28–39. 31. Боголепова А.Н. Возможности терапии неврологи- ческих осложнений сахарного диабета. Нервные бо- лезни. 2023; 1: 66–70. 32. Кукушкин М.Л., Супонева Н.А., Давыдов О.С. и др. Ре- золюция экспертного совета «Возможности препарата Цитофлавин у пациентов с диабетической полинейро- патией» по результатам исследования «Эффективность и безопасность комбинированного метаболического препарата, содержащего инозин, никотинамид, рибо- флавин и янтарную кислоту, для лечения диабетиче- ской нейропатии: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в параллельных группах (CYLINDER)». Российский журнал боли. 2023; 21 (3): 59–65. 33. Исаков В.А., Коваленко А.Л., Мартынова О.В. и др. Эффективность цитофлавина в терапии энцефало- патий у больных нейроинфекциями. Антибиотики и химиотерапия. 2010; 55 (1–2): 36–41. 34. Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., Скрипченко Е.Ю. и др. Эффективность цитофлавина при диссемини- рованных энцефаломиелитах у детей. Журнал не- врологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117 (11–2): 67–74. 35. Тихонова Е.О., Ляпина Е.П., Шульдяков А.А., Сата- рова С.А. Использование препаратов, содержащих сукцинат, в клинике инфекционных болезней. Тера- певтический архив. 2016; 88 (11): 121–127. 36. Карташова Е.А., Сарвилина И.В. Влияние цито- флавина на молекулярные механизмы ремоделиро- вания миокарда и сосудистой стенки у пациентов с систолической артериальной гипертензией. Кар- диология и сердечно-сосудистая хирургия. 2018; 11 (5): 40–46. 37. Будневский А.В., Семенкова Г.Г., Чернов А.В., Коко- рева Л.В. Оценка эффективности лечения больных хронической сердечной недостаточностью с приме- нением цитофлавина. Прикладные информацион- ные аспекты медицины. 2014; 17 (2): 31–34. 38. Ромащенко О.В. Возможность персонализирован- ного использования цитофлавина в качестве цито- протектора при ишемической болезни сердца. Экс- периментальная и клиническая фармакология. 2021; 84 (10): 19–24. 39. Ливанов Г.А., Батоцыренова X.В., Лодягин А.Н. и др. Использование Цитофлавина в интенсивной терапии больных с тяжелыми формами острых от- равлений. Тезисы докладов Российской научной конференции «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты». СПб., 2004: 361–362. 40. Дунц П.В., Военнов О.В., Мокров К.В. и др. Нейро- метаболическая терапия у пациентов с COVID-19- ассоциированной энцефалопатией. Вестник анесте- зиологии и реаниматологии. 2021; 18 (6): 30–37. 41. Екушева Е.В., Войтенков В.Б., Ризаханова О.А. Эффективность применения Цитофлавина в ком- плексной терапии пациентов с COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (12): 33–39. 42. Ковальчук В.В., Ершова И.И., Молодовская Н.В. Воз- можности повышения эффективности терапии па- циентов с хронической ишемией головного мозга на фоне COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (3 Вып. 2): 60–66. 43. Белова Л.А., Машин В.В., Долгова Д.Р. и др. Оцен- ка эффективности препарата Цитофлавин у паци- ентов с дисциркуляторной энцефалопатией, пере- несших новую коронавирусную инфекцию. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023; 123 (6): 63–71. 44. Болотова Е.В., Заболотская Т.Ю., Дудникова А.В. и др. Эффективность Цитофлавина в медицинской реабилитации пациентов пожилого и старческо- го возраста. Терапевтический архив. 2024; 96 (11): 1075–1080. 45. Путилина М.В., Теплова Н.В., Баирова К.И. и др. Эф- фективность и безопасность Цитофлавина при ре- абилитации больных с постковидным синдромом: результаты проспективного рандомизированно- го исследования ЦИТАДЕЛЬ. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (10): 45–51. 46. Лемешевская О.И., Камаева Э.А., Лукашенко М.В. и др. Успешное применение Цитофлавина у паци- ентки с постковидным синдромом. Журнал невроло- гии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023; 123 (7): 1–4. 47. Кондратьев А.Н., Александрович Ю.С., Дрягина Н.В. и др. Методология двухкомпонентной модели ней- ровегетативной и метаболической стабилизации больных с осложненным течением коронавирусной инфекции COVID-19: пособие для врачей. СПб.: Ас- социация анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада, 2020. 24 с. 48. Оленская Т.Л., Николаева А.Г., Азаренок М.К. и др. Компоненты медицинской реабилитации на амбула- торном и домашнем этапах для лиц старшего воз- раста после перенесенной пневмонии COVID-19. Рецепт. 2021; 24 (2): 247–260. 49. Николаева А.Г., Оленская Т.Л., Соболева Л.В. Гипо- барическая адаптация в реабилитации пациентов с бронхиальной астмой и хроническим бронхитом. Вестник Витебского государственного медицинско- го университета. 2014; 13 (1): 63–70. 50. Ганапольский В.П., Матыцин В.О., Гринчук С.С. и др. Возможности и перспективы применения Цитофла- вина для повышения резервов адаптации специали- стов, работающих в горных условиях. Антибиотики и химиотерапия. 2019; 64 (5–6): 49–53.