Кнорринг Г.Ю. Возможности антиоксидантной терапии постковидного синдрома. Фармакология &
Фармакотерапия. 2025; 3: 6–13.
DOI 10.46393/27132129_2025_3_6–13
При анализе течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) почти сразу стало ясно, что многочисленные про-
явления заболевания не только не регрессируют по мере стихания острого воспалительного процесса, но, напротив,
нарастают. Была сформулирована концепция так называемого постковидного синдрома (long-COVID). Такое течение
патологического процесса негативно сказывается на состоянии больных, широкая палитра осложнений заставляет при-
влекать к лечению мультидисциплинарные бригады специалистов, течение заболевания пролонгируется и увеличивает
затраты системы здравоохранения. Разнообразие проявлений постковидного синдрома послужило стимулом для по-
иска единых патогенетических механизмов повреждения различных органов и систем. Одним из таковых признано
гипоксическое воздействие, запускаемое в ходе острого течения коронавирусной инфекции и обусловленное несколь-
кими причинами. Соответственно, большие надежды были возложены на антигипоксическую терапию, эффективность
которой позднее была подтверждена результатами исследований. Одним из таких подходов является применение ком-
бинированных препаратов с полимодальным воздействием на патогенетические механизмы развития постковидного
синдрома. В статье проанализированы предпосылки и опыт применения сукцинатсодержащих комплексов в лечении
long-COVID.
Новая коронавирусная инфекция, которая при-
обрела характер пандемии, повлекла за собой понима-
ние уязвимости нынешней системы здравоохранения
перед глобальными вызовами, а также ряд проблем,
сохранившихся и после официального завершения
пандемии [1]. Острое течение COVID-19 характери-
зуется поражением не только дыхательной, но и мно-
гих других систем организма, зачастую имеет тяжелый
характер и ассоциировано с разнообразными,
подчас
фатальными или сохраняющимися длительное время
осложнениями [2]. Даже в дебюте изучения патоге-
неза COVID-19 стало очевидно, что разнообразные
полиморфные проявления заболевания не только
не стихают по мере купирования острого инфекци-
онного процесса, но, напротив, нарастают, выходя
на первый план [2, 3]. Несомненно, такое развитие
событий негативным образом сказывается на состоянии
больных, широкая палитра осложнений застав-
ляет привлекать к лечению мультидисциплинарные
бригады специалистов, течение заболевания пролон-
гируется и увеличивает затраты системы здравоохра-
нения [1, 4]. Достаточно рано была сформулирована
концепция так называемого постковидного синдрома
(ПКС), причем в течение относительно короткого пе-
риода времени было предложено несколько его дефи-
ниций: лонг-ковид (long-COVID), хроническая коро-
навирусная инфекция и т.п. [2, 4–6].
В ходе изучения постковидных расстройств
были предложены различные подходы к их класси-
фикации, в том числе основанные на времени появ-
ления симптомов, их длительности и выраженности,
преимущественном поражении тех или иных орга-
нов и систем. Очевидна необходимость унификации
представлений, что даст возможность сопоставить
данные разрозненных наблюдений и исследований,
проведенных в разных государствах в разное время
и на различных этапах понимания патогенеза новой
коронавирусной инфекции [6]. Основные моменты,
отмеченные во многих предложенных классификаци-
ях, – появление или нарастание симптомов в сроки
не менее 3–4 недель с момента развития COVID-19;
наличие разнообразных жалоб и субъективных про-
явлений; нарушения со стороны не только дыхательной, но и нервной, костно-мышечной и сердеч-
но-сосудистой систем, а также кожные высыпания.
Широкий спектр симптомов делает ПКС диагнозом
исключения, то есть для его установления необходи-
мо исключить все другие возможные причины имею-
щихся жалоб и объективных клинических проявле-
ний [6, 7].
Всемирная организация здравоохранения
предложила следующее определение ПКС: «Состояние
после COVID-19, развивающееся у лиц с анам-
незом вероятной или подтвержденной инфекции,
вызванной вирусом SARS-CoV-2, как правило, в те-
чение 3 месяцев от момента дебюта COVID-19 и ха-
рактеризующееся наличием симптомов на протяже-
нии не менее 2 месяцев, а также невозможностью их
объяснения альтернативным диагнозом. К числу рас-
пространенных симптомов относятся утомляемость,
одышка, когнитивная дисфункция, а также ряд дру-
гих, как правило влекущих последствия для выполне-
ния повседневной деятельности. Может отмечаться
появление симптомов вслед за периодом выздоров-
ления после острой инфекции COVID-19 либо пер-
систенция симптомов с момента первоначально пе-
ренесенной болезни. Кроме того, может иметь место
периодическое возникновение или рецидивирование
симптомов с течением времени» [8]. Данное опреде-
ление, безусловно, в последующем будет уточняться
и совершенствоваться, что связано с рядом нере-
шенных вопросов, например, отсутствием корреля-
ции тяжести и органных поражений перенесенного
COVID-19 с выраженностью симптоматики ПКС; не-
возможностью лабораторного подтверждения потен-
циального ПКС при наличии разнообразных жалоб
и объективной симптоматики [7–9].
Течение постковидного синдрома
Как было отмечено выше, ПКС отличается
чрезвычайно широким и вариабельным набором про-
явлений как в плане жалоб пациентов, так и симптоматики.
В различных обзорах предпринимались
попытки ранжировать поражения отдельных орга-
нов и систем, но признания эти попытки не получи-
ли [7, 8, 10]. Наиболее частыми мишенями признаются
дыхательная, нервная, сердечно-сосудистая системы,суставной аппарат, кожа и слизистые, а маркером
системного
поражения (впрочем, неспецифического)
считается синдром астении [2, 10–12]. Данный син-
дром при ПКС описывается чаще, чем при гриппе
и ОРВИ [13, 14].
Рассмотренные проявления ПКС заставля-
ют искать единые патогенетические механизмы
повреждения различных органов и систем. Одним
из ключевых признано гипоксическое воздействие,
запускаемое в ходе острого течения коронавирусной
инфекции и обусловленное несколькими причинами:
поражением легких, снижением функциональных
способностей дыхательной системы вплоть до раз-
вития острого респираторного дистресс-
синдрома;
сложными нарушениями сердечно-сосудистой
и кровеносной систем с процессами гиперкоагуля-
ции и гипоперфузии тканей; системным воспали-
тельным процессом различной степени выражен-
ности и цитокиновым штормом как его венцом
и т.д. [15, 16]. Гипоксия как патофизиологический
феномен запускает в тканях ряд ассоциированных
процессов, отягчающих степень поражения: пере-
кисное окисление липидов, повреждение митохон-
дрий, еще больше усугубляющие гипоксию [17–19];
окислительный стресс и накопление токсических
продуктов, включая различные свободные радика-
лы, медиаторы воспаления, цитокины; вторичную
недостаточность защитных иммунных реакций
и т.п. Исследователи описывают многочисленные
патологические «порочные круги», в основе которых
лежит или активным участником которых является
именно гипоксия [17–20].
Логичным выходом из лабиринта этих труд-
норешаемых проблем представляется применение
средств с прицельным воздействием на механизмы
развития и прогрессирования гипоксии и ассоциированных
процессов. Достаточно давно при сход-
ных состояниях и процессах (включая инфекционные
поражения) убедительно обосновано применение
комплексных средств, влияющих на этапы метабо-
лизма кислорода, молекул, принимающих участие
в создании макроэргических соединений [21, 22].Один из них – комплексный сукцинатсодержащий
препарат Цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»,
Россия), включающий в себя взаимопотенцирую-
щие компоненты: инозин, никотинамид, рибофлавин
и янтарную кислоту – и обладающий антигипоксиче-
ским действием [20–23].
Янтарная кислота является естественным суб-
стратом сукцинатдегидрогеназы – одного из ком-
плексов дыхательной энерготранспортной цепи,
основная функция которой заключается в восста-
новлении FAD. В условиях гипоксии FAD-зависимое
звено цикла трикарбоновых кислот угнетается поз-
же NAD-зависимых оксидаз, поэтому в клетке неко-
торое время поддерживается энергетический обмен
при наличии сукцината как субстрата для окисления
в митохондриях. Янтарная кислота выступает в ка-
честве медиатора различных биохимических циклов
и лиганда специфических рецепторов (SUCNR1,
GPR91), расположенных на поверхности цитоплаз-
матической мембраны и сопряженных с G-бел-
ками [23], а также оказывает комплекс эффектов
на различных уровнях (рисунок). При активации
рецепторов усиливается процесс реабсорбции фос-
фатов и глюкозы [24].
Рибофлавин как кофермент повышает актив-
ность сукцинатдегидрогеназы, а также способен
восстанавливать глутатион, оказывая непрямое ан-
тиоксидантное действие. Никотинамид, обладая ко-
ферментными свойствами, также способствует акти-
вации NAD-зависимых ферментных систем. Инозин
повышает количество пуриновых нуклеотидов,
участвующих
в ресинтезе ключевых энергетических моле-
кул – АТФ и ГТФ, вторичных мессенджеров – цАМФ
и цГМФ, а также нуклеиновых кислот [15, 25, 26]. Сба-
лансированный состав данного препарата позволяет
реализовать целый ряд важнейших метаболических
эффектов: антигипоксантный, антиоксидантный, ней-
ропротективный, противоишемический, антиастени-
ческий [6, 15, 20 24]. Перечисленные свойства препа-
рата обусловливают позитивный эффект применения
Цитофлавина в различных областях медицины: в неврологии
при ишемических поражениях центральной нервной системы, как острых, так и хронических
[27–30], при нейропатиях и других поражениях
периферической нервной системы [31, 32]; при ней-
роинфекциях [33–35]; в кардиологии [36–38]; в усло-
виях реанимационных отделений при лечении боль-
ных с тяжелыми формами острых отравлений [39],
а также в комплексе лечебных и реабилитационных
мероприятий
при ПКС [6, 15, 16, 27, 39–50].Опыт применения Цитофлавина
при постковидном синдроме
Применение различных антигипоксантов и сход-
ных препаратов и технологий реабилитации пациен-
тов после COVID-19-ассоциированной пневмонии
получило свое продолжение при ПКС: очевидна необ-
ходимость адаптации организма к условиям гипоксии
и восстановления связанных с этим утраченных функ-
ций [24, 26, 47]. Эта терапия способствует устранению
последствий гипоксии на уровне тканей, накоплению
макроэргов (АТФ, креатинфосфата), например, на уров-
не сердечно-сосудистой системы повышает содержание
миоглобина в миокарде, уменьшает потребность мио-
карда в кислороде [48]. Отмечается увеличение емко-
сти коронарного русла как за счет непосредственного
коронаролитического действия гипоксического стиму-
ла, так и за счет раскрытия ранее не функционировав-
ших капилляров и образования новых микрососудов,
что обусловливает увеличение устойчивости миокарда
к гипоксии, в том числе к ишемическим повреждени-
ям [23, 46, 48]. Применение сукцинатов в качестве ме-
дикаментозной поддержки способствует повышению
утилизации кислорода тканями, позволяет быстро мо-
билизовать ресурсы организма при гипоксии любой
этиологии [15, 16, 21–23, 26, 49, 50].Цитофлавин хорошо зарекомендовал
себя и при включении в схемы терапии острого
COVID [16, 20, 26, 40–42], однако настоящий обзор
в большей степени посвящен именно ПКС. Подчеркнута
эффективность Цитофлавина в медицинской
реабилитации пациентов пожилого и старческо-
го возраста после перенесенной пневмонии, ассо-
циированной с новой коронавирусной инфекцией
(COVID-19) [42–44]. Оценка динамики симптомов
по шкалам, отражающим физическое состояние, сте-
пень астенизации, психоэмоциональный и когни-
тивный статус (шкала Борга, тест с шестиминутной
ходьбой, шкала астенического состояния, субъек-
тивная шкала оценки астении, Краткая шкала оцен-
ки психического статуса, Госпитальная шкала тре-
воги и депрессии), выявила достоверную динамику
на фоне терапии Цитофлавином: уменьшение выра-
женности астении и когнитивных нарушений, повы-
шение показателей теста с шестиминутной ходьбой,
улучшение эмоционального фона, снижение уровня
тревоги и депрессии [42]. На фоне стандартной тера-
пии ни в одном случае не наблюдалось статистически
достоверных изменений перечисленных симптомов.
Сходные результаты применения препарата Цито-
флавин вкупе с повышением качества жизни пациен-
тов отмечены и другими авторами [24].
Терапия умеренных сосудистых когнитивных
нарушений (значения по Монреальской шкале оценки
когнитивных функций (MoCA) < 26 баллов) у пациен-
тов, перенесших COVID-19 за 3–12 месяцев до начала
исследования, проводилась в том числе с примене-
нием Цитофлавина [43]. Пациенты основной группы
(ОГ) получали Цитофлавин с 1-х по 25-е сутки наблю-
дения по 2 таблетки 2 раза в сутки на фоне стандарт ной базисной терапии. Пациенты группы сравнения
получали только стандартную базисную терапию.
На фоне терапии Цитофлавином у пациентов ОГ от-
мечалось уменьшение выраженности когнитивных
нарушений (улучшение ориентации, оперативной
памяти, концентрации внимания и счета), снижение
утомляемости и депрессивных нарушений, улучше-
ние эмоционального фона, повышение физической
активности и работоспособности [43].
Акцент на астеническом синдроме при ПКС
позволил определить позитивное действие Цито-
флавина в рамках сравнительного исследования [19].
Пациенты проходили стандартную постковидную
реабилитацию, включавшую импульсную магнитоте-
рапию, ингаляционную терапию, аэроионотерапию,
инфракрасную лазеротерапию, курсовые аэробные
тренировки, рациональную психотерапию, этапную
лекарственную терапию, при этом часть пациентов
дополнительно получала Цитофлавин внутривенно
ежедневно в течение 10 дней. Отмечены улучшение
эмоциональной сферы, увеличение толерантности
к физическим нагрузкам на фоне снижения выра-
женности астенизации, уровня депрессии (шкала Га-
мильтона), статистически достоверные и в динамике,
и в сравнении с аналогичными показателями в груп-
пе, не получавшей Цитофлавин [19].
Влияние Цитофлавина на течение астенических
и когнитивных расстройств у пациентов, пере-
несших COVID-19, изучалось в рандомизированном
проспективном исследовании «Цитадель» [45]. Дав-
ность перенесенного SARS-CoV-2 – от 1 до 3 меся-
цев с момента выздоровления. Пациенты в течение
25 дней получали либо Цитофлавин по 2 таблетки
2 раза в день, либо иные лекарственные средства
(витамины, ноотропные препараты). Оценка со-
стояния по шкале оценки астении (MFI-20), крат-
кой шкале оценки психического статуса (опросник
MMSE), опроснику качества жизни (EQ-5D), шкале
оценки общего состояния здоровья, Питтсбургскому
опроснику качества сна (PSQI) проведена до начала
и по завершении курса терапии. Установлено, что на-
значение Цитофлавина позволило добиться стати-
стически более выраженного противоастенического
эффекта и коррекции когнитивных нарушений, чем
в группе стандартной терапии. Выявлен дополни-
тельный эффект Цитофлавина – снижение тромбо-
цитопении. Ни у одного пациента не было серьезных
нежелательных явлений, связанных с приемом препа-
рата [45].
Добавление Цитофлавина к курсу гипобари-
ческой барокамерной адаптации у пациентов, пере-
несших COVID-19, способствовало достоверно боль-
шему функциональному восстановлению (согласно
шкале влияния травматического события, таблицам
Шульте и опроснику качества жизни EQ-5), повы-
шая, таким образом, их реабилитационный потенци-
ал [48]. Важно заметить, что полученные клинические результаты сохранялись и через 3 месяца после
окончания исследования.
Выводы и рекомендации
Таким образом, комплексный препарат Ци-
тофлавин (инозин + никотинамид + рибофлавин +
янтарная кислота) обладает антиоксидантным, ан-
тигипоксантным действием, восстанавливает мито-
хондриальное звено энергетического обмена клеток,
уменьшает продукцию свободных радикалов и выра-
женность оксидативного стресса, повышая функцио-
нальную активность ферментов антиоксидантной за-
щиты, способствует утилизации глюкозы и жирных
кислот на клеточном уровне.
Представленный спектр механизмов действия
препарата позволяет эффективно влиять на разви-
тие и выраженность постинфекционной астении,
когнитивных нарушений и других проявлений ПКС.
Результаты доказательных исследований позволи-
ли включить Цитофлавин в качестве обоснованного
подхода неспецифической терапии постинфекцион-
ной астении (резолюция Экспертного совета Россий-
ского научного медицинского общества терапевтов
и Национальной ассоциации специалистов по инфек-
ционным болезням им. академика РАН В.И. Покров-
ского) [14].
Все компоненты препарата являются естественными
метаболитами для организма. Цитофла-
вин хорошо себя зарекомендовал при включении
как в схемы терапии метаболических нарушений,
развивающихся при цереброваскулярных нарушени-
ях, астеническом синдроме – при органических и ин-
фекционных поражениях нервной системы, в терапии
когнитивных нарушений при токсических поврежде-
ниях мозга, так и для повышения работоспособности
у спортсменов.
Применение Цитофлавина в составе комплекс-
ной терапии постковидного и сходных синдромов
способствует снижению выраженности как субъек-
тивных, так и объективных симптомов и нарушений
на уровне различных органов и систем, ускоряет кли-
ническое выздоровление, уменьшает риски серьезных
осложнений за счет активизации резервов организма
и создания условий для восстановления.
Литература
1. Колбин А.С., Гомон Ю.М., Балыкина Ю.Е. и др. Соци-
ально-экономическое и глобальное бремя COVID-19.
Качественная клиническая практика. 2021; (1): 24–34.
2. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г. и др.
Клинические особенности постковидного перио-
да. Результаты международного регистра «Анализ
динамики коморбидных заболеваний у пациентов,
перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ
SARSCoV-2)». Предварительные данные (6 месяцев
наблюдения). Российский кардиологический жур-
нал. 2021; 26 (10): 4708.
Jarrott B., Head R., Pringle K.G. et al. “LONG COVID” –
a hypothesis for understanding the biological basis and
pharmacological treatment strategy. Pharmacol. Res.
Perspect. 2022; 10: e00911.
4. The Lancet. Facing up to long COVID. Lancet. 2020; 396
(10266): 1861.
5. Molteni E., Sudre C.H., Canas L.S. et al. Illness duration
and symptom profile in symptomatic UK school-aged
children tested for SARS-CoV-2. Lancet Child. Adolesc.
Health. 2021; 5 (10): 708–718.
6. Камчатнов П.Р., Ханмурзаева С.Б., Чугунов А.В.,
Ханмурзаева Н.Б. Неврологические аспекты постко-
видного синдрома. Терапия. 2022; 3: 144–152.
7. Арутюнов А.Г., Сеферович П., Бакулин И.Г. и др. Ре-
абилитация после COVID-19. Резолюция Междуна-
родного совета экспертов Евразийской ассоциации
терапевтов и Российского кардиологического обще-
ства. Российский кардиологический журнал. 2021;
26 (9): 4694.
8. Goërtz Y.M.J., VanHerck M., Delbressine J.M. et al.
Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2
infection: the post-COVID-19 syndrome? ERJ Open.
Res. 2020; 6 (4): 00542–2020.
9. World Health Organization. A clinical case definition
of post COVID-19 condition by a Delphi consensus,
6 October 2021. Available at: https://apps.who.int/iris/
handle/10665/345824
10. Kang Y., Chen T., Mui D. et al. Cardiovascular manifestations
and treatment considerations in COVID-19.
Heart. 2020; 106 (15): 1132–1141.
11. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects
of COVID-19 (NG188): Evidence review 5: interventions.
London: National Institute for Health and Care Excellence
(NICE); 2020 Dec. (NICE Guideline, No. 188.). Available
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567264/
12. Методические рекомендации «Особенности течения
long-COVID-инфекции. Терапевтические и реаби-
литационные мероприятия». Терапия. 2022; 1 (При-
ложение): 1–147.
13. Medscape. Long COVID more common than “Long flu”,
study suggests. Sep 29; 2021. Available at: https://www.
medscape.com/viewarticle/959942
14. Малявин А.Г., Горелов А.В., Васенина Е.Е. и др. Постинфекционная
астения: современные подходы к те-
рапии. Резолюция Экспертного совета Российского
научного медицинского общества терапевтов и На-
циональной ассоциации специалистов по инфекци-
онным болезням им. академика РАН В.И. Покров-
ского. Профилактическая медицина. 2023; 26 (9):
88–97.
15. Орлов Ю.П., Говорова Н.В., Корпачева О.В. и др.
О возможности использования препаратов группы
сукцинатов в условиях гипоксии при COVID-19. Об-
щая реаниматология. 2021; 17 (3): 78–98.
16. Шаповалов К.Г., Цыденпилов Г.А., Лукьянов С.А.
и др. Перспективы применения сукцинатов при тя-
желом течении новой коронавирусной инфекции.
Экспериментальная и клиническая фармакология.
2020; 83: 40–43.
17. Burtscher J., Cappellano G., Omori A. et al. Mitochondria:
in the cross fire of SARS-CoV-2 and immunity. iScience.
2020; 23 (10): 101631.
18. Nunn A., Guy G., Brysch W. et al. SARS-CoV-2
and mitochondrial health: implications of lifestyle
and ageing. Immun. Ageing. 2020; 17 (1): 33.
19. Терешин А.Е., Кирьянова В.В., Решетник Д.А. Кор-
рекция митохондриальной дисфункции в ком-
плексной реабилитации пациентов, перенесших
COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии
им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (8): 25–29.
20. Шульдяков А.А., Смагина А.Н., Рамазанова К.Х.
и др. Патогенетические подходы к коррекции сосу-
дистого звена гомеостаза при COVID-19: обзор. Те-
рапевтический архив. 2023; 95 (11): 1004–1008.
21. Верткин А.Л., Кнорринг Г.Ю., Семенов Ф.А. Ней-
ропротекторная терапия: знакомьтесь – препарат
Цитофлавин. Амбулаторный прием. 2016; 2 (3–6):
14–18.
22. Красова Е.К., Титович И.А., Сидоров К.О., Окови-
тый С.В. Оценка эффективности и безопасности
Цитофлавина в качестве нейропротектора на ос-
нове систематического обзора. Разработка и ре-
гистрация лекарственных средств. 2025; 14 (1):
285–318.
23. Валеев В.В., Коваленко А.Л., Таликова Е.В. и др. Био-
логические функции сукцината (обзор зарубежных
экспериментальных исследований). Антибиотики
и химиотерапия. 2015; 60 (9–10): 33–37.
24. Агафьина А.С., Макарьина Е.С., Усикова Е.В. и др.
Нейропротекторная терапия в реабилитации па-
циентов, перенесших COVID-19-ассоциированную
пневмонию. Экспериментальная и клиническая фар-
макология. 2022; 85 (1): 7–12.
25. Приходько В.А., Селизарова Н.О., Оковитый С.В.
Молекулярные механизмы развития гипоксии
и адаптации к ней. Часть I. Архив патологии. 2021;
83 (2): 52–61.
26. Оковитый С.В., Суханов Д.С., Заплутанов В.А., Сма-
гина А.Н. Антигипоксанты в современной клиниче-
ской практике. Клиническая медицина. 2012; 90 (9):
63–68.
27. Лемешевская О.И., Сопрун Л.А., Камаева Э.А. и др.
Роль препарата Цитофлавин в коррекции дизавто-
номии у больных с постковидным синдромом. Жур-
нал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.
2024; 124 (11): 1–7.
28. Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Евзельман М.А. и др.
Течение острого ишемического инсульта у больных,
получавших Цитофлавин. Современная медицина.
2020; 1: 157–159.
29. Ким О.В., Маджидова Ё.Н., Шарипов Ф.Р. Нейропро-
текторная терапия при хронических цереброваску-
лярных заболеваниях. Российский неврологический
журнал. 2021; 26 (4): 46–49.
Мазин П.В., Шешунов И.В., Мазина Н.К. Метаана-
литическая оценка клинической эффективности
Цитофлавина при неврологических заболевани-
ях. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Кор-
сакова. 2017; 117 (3): 28–39.
31. Боголепова А.Н. Возможности терапии неврологи-
ческих осложнений сахарного диабета. Нервные бо-
лезни. 2023; 1: 66–70.
32. Кукушкин М.Л., Супонева Н.А., Давыдов О.С. и др. Ре-
золюция экспертного совета «Возможности препарата
Цитофлавин у пациентов с диабетической полинейро-
патией» по результатам исследования «Эффективность
и безопасность комбинированного метаболического
препарата, содержащего инозин, никотинамид, рибо-
флавин и янтарную кислоту, для лечения диабетиче-
ской нейропатии: многоцентровое рандомизированное
двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое
исследование в параллельных группах (CYLINDER)».
Российский журнал боли. 2023; 21 (3): 59–65.
33. Исаков В.А., Коваленко А.Л., Мартынова О.В. и др.
Эффективность цитофлавина в терапии энцефало-
патий у больных нейроинфекциями. Антибиотики
и химиотерапия. 2010; 55 (1–2): 36–41.
34. Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., Скрипченко Е.Ю.
и др. Эффективность цитофлавина при диссемини-
рованных энцефаломиелитах у детей. Журнал не-
врологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117
(11–2): 67–74.
35. Тихонова Е.О., Ляпина Е.П., Шульдяков А.А., Сата-
рова С.А. Использование препаратов, содержащих
сукцинат, в клинике инфекционных болезней. Тера-
певтический архив. 2016; 88 (11): 121–127.
36. Карташова Е.А., Сарвилина И.В. Влияние цито-
флавина на молекулярные механизмы ремоделиро-
вания миокарда и сосудистой стенки у пациентов
с систолической артериальной гипертензией. Кар-
диология и сердечно-сосудистая хирургия. 2018;
11 (5): 40–46.
37. Будневский А.В., Семенкова Г.Г., Чернов А.В., Коко-
рева Л.В. Оценка эффективности лечения больных
хронической сердечной недостаточностью с приме-
нением цитофлавина. Прикладные информацион-
ные аспекты медицины. 2014; 17 (2): 31–34.
38. Ромащенко О.В. Возможность персонализирован-
ного использования цитофлавина в качестве цито-
протектора при ишемической болезни сердца. Экс-
периментальная и клиническая фармакология. 2021;
84 (10): 19–24.
39. Ливанов Г.А., Батоцыренова X.В., Лодягин А.Н.
и др. Использование Цитофлавина в интенсивной
терапии больных с тяжелыми формами острых от-
равлений. Тезисы докладов Российской научной
конференции «Медико-биологические проблемы
противолучевой и противохимической защиты».
СПб., 2004: 361–362.
40. Дунц П.В., Военнов О.В., Мокров К.В. и др. Нейро-
метаболическая терапия у пациентов с COVID-19-
ассоциированной энцефалопатией. Вестник анесте-
зиологии и реаниматологии. 2021; 18 (6): 30–37.
41. Екушева Е.В., Войтенков В.Б., Ризаханова О.А.
Эффективность применения Цитофлавина в ком-
плексной терапии пациентов с COVID-19. Журнал
неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;
121 (12): 33–39.
42. Ковальчук В.В., Ершова И.И., Молодовская Н.В. Воз-
можности повышения эффективности терапии па-
циентов с хронической ишемией головного мозга
на фоне COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии
им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (3 Вып. 2): 60–66.
43. Белова Л.А., Машин В.В., Долгова Д.Р. и др. Оцен-
ка эффективности препарата Цитофлавин у паци-
ентов с дисциркуляторной энцефалопатией, пере-
несших новую коронавирусную инфекцию. Журнал
неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;
123 (6): 63–71.
44. Болотова Е.В., Заболотская Т.Ю., Дудникова А.В.
и др. Эффективность Цитофлавина в медицинской
реабилитации пациентов пожилого и старческо-
го возраста. Терапевтический архив. 2024; 96 (11):
1075–1080.
45. Путилина М.В., Теплова Н.В., Баирова К.И. и др. Эф-
фективность и безопасность Цитофлавина при ре-
абилитации больных с постковидным синдромом:
результаты проспективного рандомизированно-
го исследования ЦИТАДЕЛЬ. Журнал неврологии
и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (10):
45–51.
46. Лемешевская О.И., Камаева Э.А., Лукашенко М.В.
и др. Успешное применение Цитофлавина у паци-
ентки с постковидным синдромом. Журнал невроло-
гии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023; 123 (7):
1–4.
47. Кондратьев А.Н., Александрович Ю.С., Дрягина Н.В.
и др. Методология двухкомпонентной модели ней-
ровегетативной и метаболической стабилизации
больных с осложненным течением коронавирусной
инфекции COVID-19: пособие для врачей. СПб.: Ас-
социация анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада,
2020. 24 с.
48. Оленская Т.Л., Николаева А.Г., Азаренок М.К. и др.
Компоненты медицинской реабилитации на амбула-
торном и домашнем этапах для лиц старшего воз-
раста после перенесенной пневмонии COVID-19.
Рецепт. 2021; 24 (2): 247–260.
49. Николаева А.Г., Оленская Т.Л., Соболева Л.В. Гипо-
барическая адаптация в реабилитации пациентов
с бронхиальной астмой и хроническим бронхитом.
Вестник Витебского государственного медицинско-
го университета. 2014; 13 (1): 63–70.
50. Ганапольский В.П., Матыцин В.О., Гринчук С.С. и др.
Возможности и перспективы применения Цитофла-
вина для повышения резервов адаптации специали-
стов, работающих в горных условиях. Антибиотики
и химиотерапия. 2019; 64 (5–6): 49–53.
Фармакотерапия. 2025; 3: 6–13.
DOI 10.46393/27132129_2025_3_6–13
При анализе течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) почти сразу стало ясно, что многочисленные про-
явления заболевания не только не регрессируют по мере стихания острого воспалительного процесса, но, напротив,
нарастают. Была сформулирована концепция так называемого постковидного синдрома (long-COVID). Такое течение
патологического процесса негативно сказывается на состоянии больных, широкая палитра осложнений заставляет при-
влекать к лечению мультидисциплинарные бригады специалистов, течение заболевания пролонгируется и увеличивает
затраты системы здравоохранения. Разнообразие проявлений постковидного синдрома послужило стимулом для по-
иска единых патогенетических механизмов повреждения различных органов и систем. Одним из таковых признано
гипоксическое воздействие, запускаемое в ходе острого течения коронавирусной инфекции и обусловленное несколь-
кими причинами. Соответственно, большие надежды были возложены на антигипоксическую терапию, эффективность
которой позднее была подтверждена результатами исследований. Одним из таких подходов является применение ком-
бинированных препаратов с полимодальным воздействием на патогенетические механизмы развития постковидного
синдрома. В статье проанализированы предпосылки и опыт применения сукцинатсодержащих комплексов в лечении
long-COVID.
Новая коронавирусная инфекция, которая при-
обрела характер пандемии, повлекла за собой понима-
ние уязвимости нынешней системы здравоохранения
перед глобальными вызовами, а также ряд проблем,
сохранившихся и после официального завершения
пандемии [1]. Острое течение COVID-19 характери-
зуется поражением не только дыхательной, но и мно-
гих других систем организма, зачастую имеет тяжелый
характер и ассоциировано с разнообразными,
подчас
фатальными или сохраняющимися длительное время
осложнениями [2]. Даже в дебюте изучения патоге-
неза COVID-19 стало очевидно, что разнообразные
полиморфные проявления заболевания не только
не стихают по мере купирования острого инфекци-
онного процесса, но, напротив, нарастают, выходя
на первый план [2, 3]. Несомненно, такое развитие
событий негативным образом сказывается на состоянии
больных, широкая палитра осложнений застав-
ляет привлекать к лечению мультидисциплинарные
бригады специалистов, течение заболевания пролон-
гируется и увеличивает затраты системы здравоохра-
нения [1, 4]. Достаточно рано была сформулирована
концепция так называемого постковидного синдрома
(ПКС), причем в течение относительно короткого пе-
риода времени было предложено несколько его дефи-
ниций: лонг-ковид (long-COVID), хроническая коро-
навирусная инфекция и т.п. [2, 4–6].
В ходе изучения постковидных расстройств
были предложены различные подходы к их класси-
фикации, в том числе основанные на времени появ-
ления симптомов, их длительности и выраженности,
преимущественном поражении тех или иных орга-
нов и систем. Очевидна необходимость унификации
представлений, что даст возможность сопоставить
данные разрозненных наблюдений и исследований,
проведенных в разных государствах в разное время
и на различных этапах понимания патогенеза новой
коронавирусной инфекции [6]. Основные моменты,
отмеченные во многих предложенных классификаци-
ях, – появление или нарастание симптомов в сроки
не менее 3–4 недель с момента развития COVID-19;
наличие разнообразных жалоб и субъективных про-
явлений; нарушения со стороны не только дыхательной, но и нервной, костно-мышечной и сердеч-
но-сосудистой систем, а также кожные высыпания.
Широкий спектр симптомов делает ПКС диагнозом
исключения, то есть для его установления необходи-
мо исключить все другие возможные причины имею-
щихся жалоб и объективных клинических проявле-
ний [6, 7].
Всемирная организация здравоохранения
предложила следующее определение ПКС: «Состояние
после COVID-19, развивающееся у лиц с анам-
незом вероятной или подтвержденной инфекции,
вызванной вирусом SARS-CoV-2, как правило, в те-
чение 3 месяцев от момента дебюта COVID-19 и ха-
рактеризующееся наличием симптомов на протяже-
нии не менее 2 месяцев, а также невозможностью их
объяснения альтернативным диагнозом. К числу рас-
пространенных симптомов относятся утомляемость,
одышка, когнитивная дисфункция, а также ряд дру-
гих, как правило влекущих последствия для выполне-
ния повседневной деятельности. Может отмечаться
появление симптомов вслед за периодом выздоров-
ления после острой инфекции COVID-19 либо пер-
систенция симптомов с момента первоначально пе-
ренесенной болезни. Кроме того, может иметь место
периодическое возникновение или рецидивирование
симптомов с течением времени» [8]. Данное опреде-
ление, безусловно, в последующем будет уточняться
и совершенствоваться, что связано с рядом нере-
шенных вопросов, например, отсутствием корреля-
ции тяжести и органных поражений перенесенного
COVID-19 с выраженностью симптоматики ПКС; не-
возможностью лабораторного подтверждения потен-
циального ПКС при наличии разнообразных жалоб
и объективной симптоматики [7–9].
Течение постковидного синдрома
Как было отмечено выше, ПКС отличается
чрезвычайно широким и вариабельным набором про-
явлений как в плане жалоб пациентов, так и симптоматики.
В различных обзорах предпринимались
попытки ранжировать поражения отдельных орга-
нов и систем, но признания эти попытки не получи-
ли [7, 8, 10]. Наиболее частыми мишенями признаются
дыхательная, нервная, сердечно-сосудистая системы,суставной аппарат, кожа и слизистые, а маркером
системного
поражения (впрочем, неспецифического)
считается синдром астении [2, 10–12]. Данный син-
дром при ПКС описывается чаще, чем при гриппе
и ОРВИ [13, 14].
Рассмотренные проявления ПКС заставля-
ют искать единые патогенетические механизмы
повреждения различных органов и систем. Одним
из ключевых признано гипоксическое воздействие,
запускаемое в ходе острого течения коронавирусной
инфекции и обусловленное несколькими причинами:
поражением легких, снижением функциональных
способностей дыхательной системы вплоть до раз-
вития острого респираторного дистресс-
синдрома;
сложными нарушениями сердечно-сосудистой
и кровеносной систем с процессами гиперкоагуля-
ции и гипоперфузии тканей; системным воспали-
тельным процессом различной степени выражен-
ности и цитокиновым штормом как его венцом
и т.д. [15, 16]. Гипоксия как патофизиологический
феномен запускает в тканях ряд ассоциированных
процессов, отягчающих степень поражения: пере-
кисное окисление липидов, повреждение митохон-
дрий, еще больше усугубляющие гипоксию [17–19];
окислительный стресс и накопление токсических
продуктов, включая различные свободные радика-
лы, медиаторы воспаления, цитокины; вторичную
недостаточность защитных иммунных реакций
и т.п. Исследователи описывают многочисленные
патологические «порочные круги», в основе которых
лежит или активным участником которых является
именно гипоксия [17–20].
Логичным выходом из лабиринта этих труд-
норешаемых проблем представляется применение
средств с прицельным воздействием на механизмы
развития и прогрессирования гипоксии и ассоциированных
процессов. Достаточно давно при сход-
ных состояниях и процессах (включая инфекционные
поражения) убедительно обосновано применение
комплексных средств, влияющих на этапы метабо-
лизма кислорода, молекул, принимающих участие
в создании макроэргических соединений [21, 22].Один из них – комплексный сукцинатсодержащий
препарат Цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»,
Россия), включающий в себя взаимопотенцирую-
щие компоненты: инозин, никотинамид, рибофлавин
и янтарную кислоту – и обладающий антигипоксиче-
ским действием [20–23].
Янтарная кислота является естественным суб-
стратом сукцинатдегидрогеназы – одного из ком-
плексов дыхательной энерготранспортной цепи,
основная функция которой заключается в восста-
новлении FAD. В условиях гипоксии FAD-зависимое
звено цикла трикарбоновых кислот угнетается поз-
же NAD-зависимых оксидаз, поэтому в клетке неко-
торое время поддерживается энергетический обмен
при наличии сукцината как субстрата для окисления
в митохондриях. Янтарная кислота выступает в ка-
честве медиатора различных биохимических циклов
и лиганда специфических рецепторов (SUCNR1,
GPR91), расположенных на поверхности цитоплаз-
матической мембраны и сопряженных с G-бел-
ками [23], а также оказывает комплекс эффектов
на различных уровнях (рисунок). При активации
рецепторов усиливается процесс реабсорбции фос-
фатов и глюкозы [24].
Рибофлавин как кофермент повышает актив-
ность сукцинатдегидрогеназы, а также способен
восстанавливать глутатион, оказывая непрямое ан-
тиоксидантное действие. Никотинамид, обладая ко-
ферментными свойствами, также способствует акти-
вации NAD-зависимых ферментных систем. Инозин
повышает количество пуриновых нуклеотидов,
участвующих
в ресинтезе ключевых энергетических моле-
кул – АТФ и ГТФ, вторичных мессенджеров – цАМФ
и цГМФ, а также нуклеиновых кислот [15, 25, 26]. Сба-
лансированный состав данного препарата позволяет
реализовать целый ряд важнейших метаболических
эффектов: антигипоксантный, антиоксидантный, ней-
ропротективный, противоишемический, антиастени-
ческий [6, 15, 20 24]. Перечисленные свойства препа-
рата обусловливают позитивный эффект применения
Цитофлавина в различных областях медицины: в неврологии
при ишемических поражениях центральной нервной системы, как острых, так и хронических
[27–30], при нейропатиях и других поражениях
периферической нервной системы [31, 32]; при ней-
роинфекциях [33–35]; в кардиологии [36–38]; в усло-
виях реанимационных отделений при лечении боль-
ных с тяжелыми формами острых отравлений [39],
а также в комплексе лечебных и реабилитационных
мероприятий
при ПКС [6, 15, 16, 27, 39–50].Опыт применения Цитофлавина
при постковидном синдроме
Применение различных антигипоксантов и сход-
ных препаратов и технологий реабилитации пациен-
тов после COVID-19-ассоциированной пневмонии
получило свое продолжение при ПКС: очевидна необ-
ходимость адаптации организма к условиям гипоксии
и восстановления связанных с этим утраченных функ-
ций [24, 26, 47]. Эта терапия способствует устранению
последствий гипоксии на уровне тканей, накоплению
макроэргов (АТФ, креатинфосфата), например, на уров-
не сердечно-сосудистой системы повышает содержание
миоглобина в миокарде, уменьшает потребность мио-
карда в кислороде [48]. Отмечается увеличение емко-
сти коронарного русла как за счет непосредственного
коронаролитического действия гипоксического стиму-
ла, так и за счет раскрытия ранее не функционировав-
ших капилляров и образования новых микрососудов,
что обусловливает увеличение устойчивости миокарда
к гипоксии, в том числе к ишемическим повреждени-
ям [23, 46, 48]. Применение сукцинатов в качестве ме-
дикаментозной поддержки способствует повышению
утилизации кислорода тканями, позволяет быстро мо-
билизовать ресурсы организма при гипоксии любой
этиологии [15, 16, 21–23, 26, 49, 50].Цитофлавин хорошо зарекомендовал
себя и при включении в схемы терапии острого
COVID [16, 20, 26, 40–42], однако настоящий обзор
в большей степени посвящен именно ПКС. Подчеркнута
эффективность Цитофлавина в медицинской
реабилитации пациентов пожилого и старческо-
го возраста после перенесенной пневмонии, ассо-
циированной с новой коронавирусной инфекцией
(COVID-19) [42–44]. Оценка динамики симптомов
по шкалам, отражающим физическое состояние, сте-
пень астенизации, психоэмоциональный и когни-
тивный статус (шкала Борга, тест с шестиминутной
ходьбой, шкала астенического состояния, субъек-
тивная шкала оценки астении, Краткая шкала оцен-
ки психического статуса, Госпитальная шкала тре-
воги и депрессии), выявила достоверную динамику
на фоне терапии Цитофлавином: уменьшение выра-
женности астении и когнитивных нарушений, повы-
шение показателей теста с шестиминутной ходьбой,
улучшение эмоционального фона, снижение уровня
тревоги и депрессии [42]. На фоне стандартной тера-
пии ни в одном случае не наблюдалось статистически
достоверных изменений перечисленных симптомов.
Сходные результаты применения препарата Цито-
флавин вкупе с повышением качества жизни пациен-
тов отмечены и другими авторами [24].
Терапия умеренных сосудистых когнитивных
нарушений (значения по Монреальской шкале оценки
когнитивных функций (MoCA) < 26 баллов) у пациен-
тов, перенесших COVID-19 за 3–12 месяцев до начала
исследования, проводилась в том числе с примене-
нием Цитофлавина [43]. Пациенты основной группы
(ОГ) получали Цитофлавин с 1-х по 25-е сутки наблю-
дения по 2 таблетки 2 раза в сутки на фоне стандарт ной базисной терапии. Пациенты группы сравнения
получали только стандартную базисную терапию.
На фоне терапии Цитофлавином у пациентов ОГ от-
мечалось уменьшение выраженности когнитивных
нарушений (улучшение ориентации, оперативной
памяти, концентрации внимания и счета), снижение
утомляемости и депрессивных нарушений, улучше-
ние эмоционального фона, повышение физической
активности и работоспособности [43].
Акцент на астеническом синдроме при ПКС
позволил определить позитивное действие Цито-
флавина в рамках сравнительного исследования [19].
Пациенты проходили стандартную постковидную
реабилитацию, включавшую импульсную магнитоте-
рапию, ингаляционную терапию, аэроионотерапию,
инфракрасную лазеротерапию, курсовые аэробные
тренировки, рациональную психотерапию, этапную
лекарственную терапию, при этом часть пациентов
дополнительно получала Цитофлавин внутривенно
ежедневно в течение 10 дней. Отмечены улучшение
эмоциональной сферы, увеличение толерантности
к физическим нагрузкам на фоне снижения выра-
женности астенизации, уровня депрессии (шкала Га-
мильтона), статистически достоверные и в динамике,
и в сравнении с аналогичными показателями в груп-
пе, не получавшей Цитофлавин [19].
Влияние Цитофлавина на течение астенических
и когнитивных расстройств у пациентов, пере-
несших COVID-19, изучалось в рандомизированном
проспективном исследовании «Цитадель» [45]. Дав-
ность перенесенного SARS-CoV-2 – от 1 до 3 меся-
цев с момента выздоровления. Пациенты в течение
25 дней получали либо Цитофлавин по 2 таблетки
2 раза в день, либо иные лекарственные средства
(витамины, ноотропные препараты). Оценка со-
стояния по шкале оценки астении (MFI-20), крат-
кой шкале оценки психического статуса (опросник
MMSE), опроснику качества жизни (EQ-5D), шкале
оценки общего состояния здоровья, Питтсбургскому
опроснику качества сна (PSQI) проведена до начала
и по завершении курса терапии. Установлено, что на-
значение Цитофлавина позволило добиться стати-
стически более выраженного противоастенического
эффекта и коррекции когнитивных нарушений, чем
в группе стандартной терапии. Выявлен дополни-
тельный эффект Цитофлавина – снижение тромбо-
цитопении. Ни у одного пациента не было серьезных
нежелательных явлений, связанных с приемом препа-
рата [45].
Добавление Цитофлавина к курсу гипобари-
ческой барокамерной адаптации у пациентов, пере-
несших COVID-19, способствовало достоверно боль-
шему функциональному восстановлению (согласно
шкале влияния травматического события, таблицам
Шульте и опроснику качества жизни EQ-5), повы-
шая, таким образом, их реабилитационный потенци-
ал [48]. Важно заметить, что полученные клинические результаты сохранялись и через 3 месяца после
окончания исследования.
Выводы и рекомендации
Таким образом, комплексный препарат Ци-
тофлавин (инозин + никотинамид + рибофлавин +
янтарная кислота) обладает антиоксидантным, ан-
тигипоксантным действием, восстанавливает мито-
хондриальное звено энергетического обмена клеток,
уменьшает продукцию свободных радикалов и выра-
женность оксидативного стресса, повышая функцио-
нальную активность ферментов антиоксидантной за-
щиты, способствует утилизации глюкозы и жирных
кислот на клеточном уровне.
Представленный спектр механизмов действия
препарата позволяет эффективно влиять на разви-
тие и выраженность постинфекционной астении,
когнитивных нарушений и других проявлений ПКС.
Результаты доказательных исследований позволи-
ли включить Цитофлавин в качестве обоснованного
подхода неспецифической терапии постинфекцион-
ной астении (резолюция Экспертного совета Россий-
ского научного медицинского общества терапевтов
и Национальной ассоциации специалистов по инфек-
ционным болезням им. академика РАН В.И. Покров-
ского) [14].
Все компоненты препарата являются естественными
метаболитами для организма. Цитофла-
вин хорошо себя зарекомендовал при включении
как в схемы терапии метаболических нарушений,
развивающихся при цереброваскулярных нарушени-
ях, астеническом синдроме – при органических и ин-
фекционных поражениях нервной системы, в терапии
когнитивных нарушений при токсических поврежде-
ниях мозга, так и для повышения работоспособности
у спортсменов.
Применение Цитофлавина в составе комплекс-
ной терапии постковидного и сходных синдромов
способствует снижению выраженности как субъек-
тивных, так и объективных симптомов и нарушений
на уровне различных органов и систем, ускоряет кли-
ническое выздоровление, уменьшает риски серьезных
осложнений за счет активизации резервов организма
и создания условий для восстановления.
Литература
1. Колбин А.С., Гомон Ю.М., Балыкина Ю.Е. и др. Соци-
ально-экономическое и глобальное бремя COVID-19.
Качественная клиническая практика. 2021; (1): 24–34.
2. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г. и др.
Клинические особенности постковидного перио-
да. Результаты международного регистра «Анализ
динамики коморбидных заболеваний у пациентов,
перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ
SARSCoV-2)». Предварительные данные (6 месяцев
наблюдения). Российский кардиологический жур-
нал. 2021; 26 (10): 4708.
Jarrott B., Head R., Pringle K.G. et al. “LONG COVID” –
a hypothesis for understanding the biological basis and
pharmacological treatment strategy. Pharmacol. Res.
Perspect. 2022; 10: e00911.
4. The Lancet. Facing up to long COVID. Lancet. 2020; 396
(10266): 1861.
5. Molteni E., Sudre C.H., Canas L.S. et al. Illness duration
and symptom profile in symptomatic UK school-aged
children tested for SARS-CoV-2. Lancet Child. Adolesc.
Health. 2021; 5 (10): 708–718.
6. Камчатнов П.Р., Ханмурзаева С.Б., Чугунов А.В.,
Ханмурзаева Н.Б. Неврологические аспекты постко-
видного синдрома. Терапия. 2022; 3: 144–152.
7. Арутюнов А.Г., Сеферович П., Бакулин И.Г. и др. Ре-
абилитация после COVID-19. Резолюция Междуна-
родного совета экспертов Евразийской ассоциации
терапевтов и Российского кардиологического обще-
ства. Российский кардиологический журнал. 2021;
26 (9): 4694.
8. Goërtz Y.M.J., VanHerck M., Delbressine J.M. et al.
Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2
infection: the post-COVID-19 syndrome? ERJ Open.
Res. 2020; 6 (4): 00542–2020.
9. World Health Organization. A clinical case definition
of post COVID-19 condition by a Delphi consensus,
6 October 2021. Available at: https://apps.who.int/iris/
handle/10665/345824
10. Kang Y., Chen T., Mui D. et al. Cardiovascular manifestations
and treatment considerations in COVID-19.
Heart. 2020; 106 (15): 1132–1141.
11. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects
of COVID-19 (NG188): Evidence review 5: interventions.
London: National Institute for Health and Care Excellence
(NICE); 2020 Dec. (NICE Guideline, No. 188.). Available
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567264/
12. Методические рекомендации «Особенности течения
long-COVID-инфекции. Терапевтические и реаби-
литационные мероприятия». Терапия. 2022; 1 (При-
ложение): 1–147.
13. Medscape. Long COVID more common than “Long flu”,
study suggests. Sep 29; 2021. Available at: https://www.
medscape.com/viewarticle/959942
14. Малявин А.Г., Горелов А.В., Васенина Е.Е. и др. Постинфекционная
астения: современные подходы к те-
рапии. Резолюция Экспертного совета Российского
научного медицинского общества терапевтов и На-
циональной ассоциации специалистов по инфекци-
онным болезням им. академика РАН В.И. Покров-
ского. Профилактическая медицина. 2023; 26 (9):
88–97.
15. Орлов Ю.П., Говорова Н.В., Корпачева О.В. и др.
О возможности использования препаратов группы
сукцинатов в условиях гипоксии при COVID-19. Об-
щая реаниматология. 2021; 17 (3): 78–98.
16. Шаповалов К.Г., Цыденпилов Г.А., Лукьянов С.А.
и др. Перспективы применения сукцинатов при тя-
желом течении новой коронавирусной инфекции.
Экспериментальная и клиническая фармакология.
2020; 83: 40–43.
17. Burtscher J., Cappellano G., Omori A. et al. Mitochondria:
in the cross fire of SARS-CoV-2 and immunity. iScience.
2020; 23 (10): 101631.
18. Nunn A., Guy G., Brysch W. et al. SARS-CoV-2
and mitochondrial health: implications of lifestyle
and ageing. Immun. Ageing. 2020; 17 (1): 33.
19. Терешин А.Е., Кирьянова В.В., Решетник Д.А. Кор-
рекция митохондриальной дисфункции в ком-
плексной реабилитации пациентов, перенесших
COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии
им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (8): 25–29.
20. Шульдяков А.А., Смагина А.Н., Рамазанова К.Х.
и др. Патогенетические подходы к коррекции сосу-
дистого звена гомеостаза при COVID-19: обзор. Те-
рапевтический архив. 2023; 95 (11): 1004–1008.
21. Верткин А.Л., Кнорринг Г.Ю., Семенов Ф.А. Ней-
ропротекторная терапия: знакомьтесь – препарат
Цитофлавин. Амбулаторный прием. 2016; 2 (3–6):
14–18.
22. Красова Е.К., Титович И.А., Сидоров К.О., Окови-
тый С.В. Оценка эффективности и безопасности
Цитофлавина в качестве нейропротектора на ос-
нове систематического обзора. Разработка и ре-
гистрация лекарственных средств. 2025; 14 (1):
285–318.
23. Валеев В.В., Коваленко А.Л., Таликова Е.В. и др. Био-
логические функции сукцината (обзор зарубежных
экспериментальных исследований). Антибиотики
и химиотерапия. 2015; 60 (9–10): 33–37.
24. Агафьина А.С., Макарьина Е.С., Усикова Е.В. и др.
Нейропротекторная терапия в реабилитации па-
циентов, перенесших COVID-19-ассоциированную
пневмонию. Экспериментальная и клиническая фар-
макология. 2022; 85 (1): 7–12.
25. Приходько В.А., Селизарова Н.О., Оковитый С.В.
Молекулярные механизмы развития гипоксии
и адаптации к ней. Часть I. Архив патологии. 2021;
83 (2): 52–61.
26. Оковитый С.В., Суханов Д.С., Заплутанов В.А., Сма-
гина А.Н. Антигипоксанты в современной клиниче-
ской практике. Клиническая медицина. 2012; 90 (9):
63–68.
27. Лемешевская О.И., Сопрун Л.А., Камаева Э.А. и др.
Роль препарата Цитофлавин в коррекции дизавто-
номии у больных с постковидным синдромом. Жур-
нал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.
2024; 124 (11): 1–7.
28. Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Евзельман М.А. и др.
Течение острого ишемического инсульта у больных,
получавших Цитофлавин. Современная медицина.
2020; 1: 157–159.
29. Ким О.В., Маджидова Ё.Н., Шарипов Ф.Р. Нейропро-
текторная терапия при хронических цереброваску-
лярных заболеваниях. Российский неврологический
журнал. 2021; 26 (4): 46–49.
Мазин П.В., Шешунов И.В., Мазина Н.К. Метаана-
литическая оценка клинической эффективности
Цитофлавина при неврологических заболевани-
ях. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Кор-
сакова. 2017; 117 (3): 28–39.
31. Боголепова А.Н. Возможности терапии неврологи-
ческих осложнений сахарного диабета. Нервные бо-
лезни. 2023; 1: 66–70.
32. Кукушкин М.Л., Супонева Н.А., Давыдов О.С. и др. Ре-
золюция экспертного совета «Возможности препарата
Цитофлавин у пациентов с диабетической полинейро-
патией» по результатам исследования «Эффективность
и безопасность комбинированного метаболического
препарата, содержащего инозин, никотинамид, рибо-
флавин и янтарную кислоту, для лечения диабетиче-
ской нейропатии: многоцентровое рандомизированное
двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое
исследование в параллельных группах (CYLINDER)».
Российский журнал боли. 2023; 21 (3): 59–65.
33. Исаков В.А., Коваленко А.Л., Мартынова О.В. и др.
Эффективность цитофлавина в терапии энцефало-
патий у больных нейроинфекциями. Антибиотики
и химиотерапия. 2010; 55 (1–2): 36–41.
34. Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., Скрипченко Е.Ю.
и др. Эффективность цитофлавина при диссемини-
рованных энцефаломиелитах у детей. Журнал не-
врологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117
(11–2): 67–74.
35. Тихонова Е.О., Ляпина Е.П., Шульдяков А.А., Сата-
рова С.А. Использование препаратов, содержащих
сукцинат, в клинике инфекционных болезней. Тера-
певтический архив. 2016; 88 (11): 121–127.
36. Карташова Е.А., Сарвилина И.В. Влияние цито-
флавина на молекулярные механизмы ремоделиро-
вания миокарда и сосудистой стенки у пациентов
с систолической артериальной гипертензией. Кар-
диология и сердечно-сосудистая хирургия. 2018;
11 (5): 40–46.
37. Будневский А.В., Семенкова Г.Г., Чернов А.В., Коко-
рева Л.В. Оценка эффективности лечения больных
хронической сердечной недостаточностью с приме-
нением цитофлавина. Прикладные информацион-
ные аспекты медицины. 2014; 17 (2): 31–34.
38. Ромащенко О.В. Возможность персонализирован-
ного использования цитофлавина в качестве цито-
протектора при ишемической болезни сердца. Экс-
периментальная и клиническая фармакология. 2021;
84 (10): 19–24.
39. Ливанов Г.А., Батоцыренова X.В., Лодягин А.Н.
и др. Использование Цитофлавина в интенсивной
терапии больных с тяжелыми формами острых от-
равлений. Тезисы докладов Российской научной
конференции «Медико-биологические проблемы
противолучевой и противохимической защиты».
СПб., 2004: 361–362.
40. Дунц П.В., Военнов О.В., Мокров К.В. и др. Нейро-
метаболическая терапия у пациентов с COVID-19-
ассоциированной энцефалопатией. Вестник анесте-
зиологии и реаниматологии. 2021; 18 (6): 30–37.
41. Екушева Е.В., Войтенков В.Б., Ризаханова О.А.
Эффективность применения Цитофлавина в ком-
плексной терапии пациентов с COVID-19. Журнал
неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;
121 (12): 33–39.
42. Ковальчук В.В., Ершова И.И., Молодовская Н.В. Воз-
можности повышения эффективности терапии па-
циентов с хронической ишемией головного мозга
на фоне COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии
им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (3 Вып. 2): 60–66.
43. Белова Л.А., Машин В.В., Долгова Д.Р. и др. Оцен-
ка эффективности препарата Цитофлавин у паци-
ентов с дисциркуляторной энцефалопатией, пере-
несших новую коронавирусную инфекцию. Журнал
неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;
123 (6): 63–71.
44. Болотова Е.В., Заболотская Т.Ю., Дудникова А.В.
и др. Эффективность Цитофлавина в медицинской
реабилитации пациентов пожилого и старческо-
го возраста. Терапевтический архив. 2024; 96 (11):
1075–1080.
45. Путилина М.В., Теплова Н.В., Баирова К.И. и др. Эф-
фективность и безопасность Цитофлавина при ре-
абилитации больных с постковидным синдромом:
результаты проспективного рандомизированно-
го исследования ЦИТАДЕЛЬ. Журнал неврологии
и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (10):
45–51.
46. Лемешевская О.И., Камаева Э.А., Лукашенко М.В.
и др. Успешное применение Цитофлавина у паци-
ентки с постковидным синдромом. Журнал невроло-
гии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023; 123 (7):
1–4.
47. Кондратьев А.Н., Александрович Ю.С., Дрягина Н.В.
и др. Методология двухкомпонентной модели ней-
ровегетативной и метаболической стабилизации
больных с осложненным течением коронавирусной
инфекции COVID-19: пособие для врачей. СПб.: Ас-
социация анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада,
2020. 24 с.
48. Оленская Т.Л., Николаева А.Г., Азаренок М.К. и др.
Компоненты медицинской реабилитации на амбула-
торном и домашнем этапах для лиц старшего воз-
раста после перенесенной пневмонии COVID-19.
Рецепт. 2021; 24 (2): 247–260.
49. Николаева А.Г., Оленская Т.Л., Соболева Л.В. Гипо-
барическая адаптация в реабилитации пациентов
с бронхиальной астмой и хроническим бронхитом.
Вестник Витебского государственного медицинско-
го университета. 2014; 13 (1): 63–70.
50. Ганапольский В.П., Матыцин В.О., Гринчук С.С. и др.
Возможности и перспективы применения Цитофла-
вина для повышения резервов адаптации специали-
стов, работающих в горных условиях. Антибиотики
и химиотерапия. 2019; 64 (5–6): 49–53.
