ПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У ПАЦИЕНТОВ С ОБСТРУКЦИЕЙ ВЕРТИКАЛЬНОГО ОТДЕЛА СЛЕЗООТВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
Карпищенко С.А., Астахов С.Ю., Белдовская Н.Ю., Карпов А.А. Профилактика инфекционно- воспалительных реакций в послеоперационном периоде у пациентов с обструкцией вертикального отдела слезоотводящих путей. Фармакология & Фармакотерапия. 2025; 1: 76–80. DOI 10.46393/27132129_2025_1_76–80
Слезотечение является основной жалобой пациентов при обструкции вертикального отдела слезоотводящих путей. Существует множество подходов к хирургическому устранению данной патологии, среди которых важное место занимает эндоскопическая эндоназальная дакриоцисториностомия (ЭЭДЦР). Несмотря на низкий уровень рецидивов после это- го вмешательства, они все же могут возникать и снижать общую результативность проведенного лечения. Важная роль в профилактике осложнений и рецидивов после ЭЭДЦР отводится тщательному наблюдению пациентов в послеопераци- онном периоде и правильному проведению медикаментозной терапии. Как правило, используются местные глюкокорти- костероиды в форме спрея для носа и капель для глаз, сосудосуживающие и антимикробные назальные средства, солевые растворы для промывания носовой полости, антибактериальные и увлажняющие глазные капли, а также комбинации этих препаратов. Вполне оправдано использование и современных антисептических препаратов в дакриологической практике. Цель работы: оценить клиническую эффективность использования антисептических препаратов Окомистин и Мира- мистин (ИНФАМЕД К, Россия) в послеоперационном периоде у пациентов с обструкцией вертикального отдела слезо- отводящих путей после ЭЭДЦР. Материал и методы. В клиническое исследование было включено 50 пациентов (52 глаза), оперированных и получав- ших послеоперационное лечение в клиниках офтальмологии и оториноларингологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России по поводу обструкции вертикального отдела слезоотводящих путей. Результаты. В группе, где применялись Окомистин и Мирамистин, частота нежелательных реакций была значительно ниже, чем в контрольной группе, – 4 против 15 пациентов. Выводы. Окомистин в сочетании с Мирамистином оказывали выраженный антисептический эффект и обеспечивали хоро- шую переносимость, не вызывая аллергических реакций, в послеоперационном периоде у пациентов, перенесших ЭЭДЦР. Слезотечение – часто встречающаяся жало- ба, с которой пациент обращается на прием к врачу-офтальмологу [1]. Со временем к дан- ной проблеме может присоединиться гноетечение. Появление таких жалоб в первую очередь связано с нарушением оттока слезы. Самой частой причиной патологии слезоотведения является дакриосте- ноз [2]. В зависимости от локализации обструкции выделя- ют стеноз горизонтального (слезные точки, верхний, ниж- ний и общий слезные канальцы) и вертикального (слезный мешок и носослезный проток) отделов. Непроходимость на уровне шейки слезного мешка и носослезного протока встречается наиболее часто, особенно у женщин в постме- нопаузе [3]. Закупорка носослезного протока может быть вызвана различными факторами, включая инфекции (бак- терии, вирусы, грибы, паразиты), опухоли и травматиче- ские повреждения (в том числе ятрогенные) [4]. В настоящее время существует множество подходов к хирургическому лечению обструкции вертикального от- дела слезоотводящих путей (СОП), но в последние годы, основываясь на показателях послеоперационного анато- мического и функционального успеха, преимущественно выполняют эндоскопическую эндоназальную дакриоци- сториностомию (ЭЭДЦР) [5]. Частота рецидивов после ЭЭДЦР невысока, но все же значима – 3–10%, по данным литературы [6]. Результативность хирургического лече- ния снижают такие осложнения, как грануляции в обла- сти дакриостомы и синехии в полости носа различной локализации [7]. Помимо этого, в некоторых случаях при выполнении дакриоцисториностомии в слезные пути через зону риностомы устанавливают силиконовые стен- ты, которые могут дополнительно способствовать воспа- лению и травматизации окружающих тканей. Поэтому для предотвращения избыточного рубцевания и профи- лактики местного инфицирования зоны дакриориносто- мы в послеоперационном периоде необходим тщательный уход за полостью носа и вновь сформированным соустьем у данной категории больных. Одной из ведущих причин, приводящих к рецидивам непроходимости СОП, является длительно сохраняющийся послеоперационный отек в но- совой полости. В связи с этим важно послеоперационное наблюдение таких пациентов, оценка состояния полости носа и своевременное устранение реактивного отека. Традиционный протокол послеоперационного ведения включает совместные осмотры офтальмологом и ринологом, закапывание антибактериальных и проти- вовоспалительных капель в конъюнктивальный мешок и в носовой ход, промывание СОП на оперированной стороне смесью антибиотика с глюкокортикоидами [6], что способствует профилактике инфекционного воспале- ния и рубцового заращения дакриостомы [8, 9]. В то же время, по данным литературы, в последние годы значительно снизилась чувствительность современ- ных антибиотиков к патогенной микрофлоре. Многие ис- следователи отмечают рост числа резистентных к антибио- тикам возбудителей глазных инфекций [10]. Так, например, в одном из исследований показано, что частота выявления штаммов Staphylococcus аureus, определяемых при конъ- юнктивитах и кератитах и устойчивых к ципрофлокса- цину, за 5 лет выросла с 8 до 27% [11]. По другим данным, из 279 штаммов возбудителей, выделенных при бактериаль- ной язве роговицы, 20,2% были резистентны к офлоксаци- ну, 15,5% – к левофлоксацину, 29,4% – к тобрамицину [12]. Ситуация осложняется тем, что многие больные при патологии слезных путей на фоне их хронического воспаления применяют антибактериальные препараты длительное время, часто бессистемно, до и после оператив- ного вмешательства. Анализ отечественной и зарубежной литерату- ры свидетельствует, что для профилактики инфекцион- но-воспалительных заболеваний после операций на поло- сти носа и околоносовых пазухах эффективны топические препараты с антибактериальными свойствами. В клини- ческой практике для этих целей используются растворы различных антисептиков: фурацилина, хлоргексидина би- глюконата, диоксидина и т.п. Однако некоторые из них ока- зывают негативное влияние на мерцательный эпителий, что приводит к нарушению мукоцилиарного клиренса, раздражает слизистую оболочку носа, оказывает общеток- сическое воздействие. В последнее время среди препаратов с антибактери- альной, антивирусной и противогрибковой активностью, не оказывающих побочных эффектов на слизистую оболоч- ку носа, выделяют препарат Мирамистин (ИНФАМЕД К, Россия). По сравнению с антибиотиками антисептики имеют более широкий спектр активности. Согласно совре- менным данным, Мирамистин рекомендован для введения в полость носа и околоносовые пазухи при ринологической патологии [13]. В офтальмологической же практике изве- стен аналогичный антисептический препарат – Окомистин капли глазные, ушные, назальные (ИНФАМЕД К, Россия). Основным действующим веществом препаратов Окомистин и Мирамистин является антисептик бензил- диметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорид моногидрат, обладающий выраженным антимикробным действием в отношении грамположительных и грамотри- цательных, аэробных и анаэробных бактерий в виде моно- культур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. Препарат действует на хламидии, патогенные грибы, а также на виру- сы герпеса, аденовирусы. Препарат более эффективен в от- ношении грамположительных бактерий, в том числе ста- филококков, стрептококков. Оказывает противогрибковое действие на аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые (Rhodotorula rubra, Torulopsis glabrata) и дрож- жевидные (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleinii, Trichophyton violaceum, Epidermophyton Kaufmann-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis), а так- же на другие патогенные грибы (например, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur)) в виде монокультур и микроб- ных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с рези- стентностью к химиотерапевтическим препаратам. В основе действия бензилдиметил[3-(миристоилами- но)пропил]аммония хлорида моногидрата лежит прямое ги- дрофобное взаимодействие молекулы с липидами мембран микроорганизмов, приводящее к их фрагментации и раз- рушению. При этом часть молекулы бензилдиметил-мири- стоиламино-пропиламмония, погружаясь в гидрофобный участок мембраны, разрушает надмембранный слой, раз- рыхляет мембрану, повышает ее проницаемость для круп- номолекулярных веществ, изменяет энзиматическую актив- ность микробной клетки, ингибирует ферментные системы, что приводит к угнетению жизнедеятельности микроорга- низмов и их цитолизу. Бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]ам- моний хлорид моногидрат обладает высокой избиратель- ностью действия в отношении микроорганизмов, так как практически не действует на мембраны клеток челове- ка, что связано с иной структурой последних – значительно большей длиной липидных радикалов, резко ограничиваю- щих возможность гидрофобного взаимодействия бензил- диметил-миристоиламино-пропиламмония с клетками. Под действием препарата снижается устойчивость бактерий и грибов к антибиотикам. Бензилдиметил-мири- стоиламино-пропиламмоний обладает противовоспалитель- ным и иммуноадъювантным действием, усиливает местные защитные реакции, регенераторные процессы, активизирует механизмы неспецифической защиты вследствие модуляции клеточного и местного гуморального иммунного ответа. Таким образом, правильный выбор противомикроб- ного препарата для профилактики и лечения инфекцион- но-воспалительных заболеваний СОП является актуальной проблемой современной дакриологии. При использовании любого антибактериального средства важно оценить соот- ветствие его эффективности и переносимости. Цель исследования – обобщить данные по оценке клинической эффективности применения антисепти- ческих препаратов Мирамистин и Окомистин в профи- лактике инфекционно-воспалительных реакций в послеоперационном периоде у пациентов с обструкцией вертикального отдела СОП. Материал и методы В клиническое исследование, проведенное на базе ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России в клиниках оториноларингологии и офтальмологии, было включено 50 пациентов (52 глаза), перенесших ЭЭДЦР по поводу обструкции вертикального отдела СОП. Средний возраст участников составил 50,5 ± 4,9 года. Всем пациентам перед оперативным вмешательством был выполнен посев содержимого слезного мешка на микрофлору и чувстви- тельность к антибиотикам. Клиническое обследование всех больных включало биомикроскопию глаза, пробы на слезо- продукцию (тест Норна и проба Ширмера I) до и после опе- ративного вмешательства. В исследование не включали па- циентов, у которых патологическая флора не определялась. Всем пациентам на 3-й день после оперативного вмешатель- ства проводили эндоскопическое обследование полости носа для оценки состояния дакриостомы. В послеопераци- онном периоде также учитывали наличие или отсутствие жалоб и результаты промывания СОП. Вне зависимости от результатов посева больных произвольно разделили на две группы по 25 человек. У пациентов обеих групп высевались Staphylococcus aureus (18 глаз), Staphylococcus epidermidis (26 глаз), Streptococcus pneumoniae (5 чел.), Corynebacterium xerosis (3 чел.). Паци- енты 1-й (контрольной) группы получали традиционную терапию, включающую глазной препарат с антибактери- альным эффектом, имеющий чувствительность по резуль- татам посева (тобрамицин 4 раза в день), и назальный топи- ческий спрей с фрамицетином 3 раза в день. Во 2-й группе применяли Окомистин капли глазные, ушные, назальные в режиме закапывания в глаз 4 раза в день и Мирамистин для орошения полости носа 3 раза в день. Пациентам обеих групп начиная с 4-го дня после операции назначали гор- мональный противовоспалительный препарат по схеме и средство для увлажнения роговицы 2 раза в день. Результаты и обсуждение В результате проведенной терапии положительный эффект (отсутствие патологического отделяемого, инъеци- рования глазного яблока) был достигнут уже к 3-му дню по- сле операции у 47 пациентов 1-й и 2-й групп. Существенно- го различия в течении послеоперационного периода между группами не отмечено. СОП при лечебно-диагностическом промывании были проходимы. У трех пациентов 1-й груп- пы на 3-й послеоперационный день, несмотря на проводи- мую терапию, сохранялось умеренное слизисто-гнойное отделяемое из конъюнктивального мешка и СОП при про- мывании. Они были переведены во 2-ю группу. У 10 боль- ных 1-й группы на фоне длительной антибактериальной терапии до проведения ЭЭДЦР уже к 3-му дню появился синдром сухого глаза легкой (8 чел.) или средней степени (2 чел.), требующий увеличения кратности закапывания увлажняющих капель в послеоперационном периоде. У трех пациентов 1-й группы выявлена аллергиче- ская реакция на глазные капли к 3-му дню наблюдения. Окомистин не содержит консервантов, что обеспечивало хорошую субъективную и объективную переносимость препарата и отсутствие инфекционно-аллергических ре- акций глазной поверхности. Во 2-й группе аллергических реакций за период наблюдения не отмечено. Результаты использования препаратов по груп- пам представлены на рисунке. В 1-й группе нежелатель- ные реакции зафиксированы у 15 человек, во 2-й – лишь у 4 пациентов. Слезотечение не являлось следствием вос- палительной реакции, а было связано с длительно сохра- няющимся отеком тканей в полости носа после операции. Отделяемое из конъюнктивального мешка и синдром су- хого глаза поддерживались за счет наличия у пациентов в анамнезе и тяжело протекающих реакций «трансплантат против хозяина» и дистрофии роговицы. Следует также отметить, что при необходимости (с профилактической целью) можно было назначать Окомистин и Мирамистин на более длительный срок, в то же время использование антибиотиков более 7 дней не показано и неэффективно. В случае неэффективности антибактериального препарата у пациентов 1-й группы через 7 дней после операции их пе- реводили в группу Окомистина и Мирамистина. Выводы Окомистин и Мирамистин оказывают выраженный антисептический эффект, хорошо сочетаются и переносят- ся, не вызывают аллергических реакций. Применение дан- ных препаратов может быть рекомендовано как в сочета- нии с глазными и назальными противовоспалительными средствами и препаратами искусственной слезы, так и са- мостоятельно. При длительном закапывании в глаза анти- биотиков в предоперационном периоде и при сопутству- ющей патологии роговицы (в виде синдрома сухого глаза и дистрофий роговицы) Окомистин в сочетании с Мира- мистином могут быть препаратами выбора в послеопера- ционном периоде после выполнения ЭЭДЦР. Литература 1. Juri Mandic J., Ivkic P.K., Mandic K. et al. Quality of life and depression level in patients with watery eye. Psychiatr. Danub. 2018; 30 (4): 471–477. 2. Карпищенко С.А., Роднева Ю.А., Карпов А.А. Назальные причины слезотечения у детей. Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2021; 3: 244–248. 3. Woog J.J. The incidence of symptomatic acquired lacrimal outflow obstruction among residents of Olmsted County, Minnesota, 1976–2000 (an American Ophthalmological Society thesis). Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 2007; 105: 649–666. 4. Bartley G.B. Acquired lacrimal drainage obstruction: an etiologic classification system, case reports, and a review of the literature. Part 3. Ophthalmic Plast. Reconstr. Surg. 1993; 9 (1): 11–26. 5. Vinciguerra A., Nonis A., Giordano Resti A. et al. Best treatments available for distal acquired lacrimal obstruction: a systematic review and meta-analysis. Clin. Otolaryngol. 2020; 45: 545–557. 6. Бржеский В.В., Астахов Ю.С., Кузнецова Н.Ю. Заболева- ния слезного аппарата: пособие для практикующих вра- чей. 2-е изд., испр. и доп. СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. 7. Магомедов М.М., Артемьев М.Е., Амиров А.М., Меджи- дова Д.М. Причины рецидивов слезотечения после эн- доназальной эндоскопической дакриоцисториностомии. Российская ринология. 2007; 2: 131. 8. Sarode D., Bari D.A., Cain A.C. et al. The benefit of silicone stents in primary endonasal dacryocystorhinostomy: a systematic review and meta-analysis. Clin. Otolaryngol. 2017; 42: 307–314. 9. Карпищенко С.А., Астахов С.Ю., Белдовская Н.Ю. и др. Медикаментозное ведение пациентов после эндоскопи- ческой эндоназальной дакриоцисториностомии. Эффек- тивная фармакотерапия. 2023; 19 (49): 33–35. 10. Офтальмология. Фармакотерапия без ошибок. Руковод- ство для врачей. Под ред. Ю.С. Астахова, В.П. Николаен- ко. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Е-ното, 2021. 800 с. 11. Майчук Ю.Ф., Селиверстова Е.К., Якушина Л.Н. Анти- септик окомистин в лечении бактериальных заболеваний глаз. Катарактальная и рефракционная хирургия. 2011; 2: 60–64. 12. Устойчивость к противомикробным препаратам: если се- годня не принять меры, завтра мы останемся без лекарств. Документальный центр ВОЗ, 2011. С. 1–3. Доступно по: https://www.who.int/ru/director-general/speeches/detail/ antimicrobial-resistance-no-action-today-no-cure-tomorrow 13. Карпищенко С.А., Баранская С.В. Малоинвазивный до- ступ к верхнечелюстной пазухе: послеоперационное веде- ние. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15 (30): 12–16.