Кореньков Д.Г., Жиганшин Д.М. Влияние препарата
БАД «Буду Папой. В 40 как в 20» на фрагментацию
ДНК сперматозоидов при лечении пациентов
с патоспермией. Фармакология & Фармакотерапия.
2024; 1: 80–85.
DOI 10.46393/27132129_2024_1_80
БАД «Буду Папой. В 40 как в 20» на фрагментацию
ДНК сперматозоидов при лечении пациентов
с патоспермией. Фармакология & Фармакотерапия.
2024; 1: 80–85.
DOI 10.46393/27132129_2024_1_80
По статистике, в России около 17% браков являются бесплодными и каждая 6-я супружеская пара сталкивается с труд-
ностями при попытках зачатия, причем в половине случаев это связано с мужским фактором бесплодия.
Материал и методы. В открытом проспективном контролируемом исследовании приняли участие 40 мужчин в возрас-
те от 25 до 45 лет с нарушением репродуктивной функции в форме олиго-, и/или астено-, и/или тератозооспермии и по-
вышенным уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов, который превышал нормативные значения (основная груп-
па), и 30 здоровых мужчин (контрольная группа). Все пациенты основной группы принимали биологически активную
добавку (БАД) «Буду Папой. В 40 как 20» в капсулах 825 мг по 1 капсуле 2 раза в день в течение 3 недель. На 4-ю неделю
назначалась БАД «Буду Папой. В 40 как в 20 форте» в саше 10 г по 1 саше в день. Смена формы препарата была обу-
словлена изучением комплаентности пациентов. Критерием эффективности проводимой терапии служило улучшение
основных показателей спермограммы (объем эякулята, концентрация сперматозоидов, количество подвижных форм
(А+В), процент дегенеративных форм сперматозоидов, снижение фрагментации ДНК сперматозоидов и улучшение ан-
тиоксидантной защиты организма).
Результаты. Объем эякулята у пациентов основной группы до лечения в среднем составил 2,1 мл, а через месяц терапии
увеличился в среднем до 2,4 мл. Концентрация сперматозоидов у пациентов основной группы до лечения была снижена
в среднем до 33 млн/мл и составляла только 46,8% от значений контрольной группы. Через месяц приема препарата
регистрировался небольшой рост концентрации сперматозоидов – до 35 млн/мл. Доля сперматозоидов с поступатель-
ным движением (прогрессивно-подвижных) резко увеличилась – с 11 до 37% (p < 0,01). Количество дегенеративных
форм сперматозоидов уменьшилось с 58 до 38%. Показатель степени фрагментации ДНК сперматозоидов был выше
нормативных значений и составлял в среднем 24,0%, а после лечения снизился до 16,5%. Средний уровень супероксид-
дисмутазы (СОД) в эякуляте пациентов основной группы (при норме 118 ммоль/л) составил 75 ммоль/л, а через месяц
лечения – 80 ммоль/л. Средний уровень СОД в крови (при норме 124 ммоль/л) до лечения составлял 104 ммоль/л, через
месяц – в среднем 111 ммоль/л (увеличение на 4,5%). При изначально сниженной антиоксидантной защите организма
после лечения отмечена достоверная активация антиоксидантной системы.
Заключение. Использование препарата БАД «Буду Папой. В 40 как 20» при патоспермии является перспективным ви-
дом терапии, которая позволяет улучшить основные показатели спермограммы, снизить фрагментацию ДНК в сперма-
тозоидах, повысить антиоксидантную защиту организма, что способствует естественному зачатию у супружеских пар.
Введение
В России около 17% браков являются бесплодными
и каждая 6-я супружеская пара в тот или иной период сталки-
вается с трудностями при попытках зачатия, причем в поло-
вине случаев это связано с мужским фактором бесплодия [1].
В последнее время, по данным Всемирной организации здра-
воохранения (ВОЗ), заметна общая тенденция к снижению
качества фертильного эякулята; особое внимание привле-
кает плохое качество сперматозоидов, которое становится
причиной не только отсутствия беременности, но и нару-
шений развития плода, врожденных аномалий у детей [2, 3].
Нарушение сперматогенеза связано с изменением биохи-
мии клетки, клеточных структур и биологических мембран.
Важная роль при этом отводится продуктам свободноради-
кального окисления, антиоксидантного стресса, снижению
антиоксидантной защиты организма, использованию анти-
оксидантов, защищающих организм от патологического воз-
действия свободных радикалов [4–8]. Доля сперматозоидов
с хромосомными нарушениями наследственного материала
очень важна, с одной стороны, для способности к оплодотворению,
а с другой – для определения риска репродуктив-
ных потерь. Однако показатель генетической целостности
сперматозоида – индекс фрагментации ДНК нельзя опре-
делить с помощью обычной спермограммы. Основными
факторами разрывов ДНК считают оксидативный стресс,
снижение собственной антиоксидантной защиты организма
и процессы изменения структуры хроматина в ходе спер-
матогенеза и апоптоза. Фармакологическая терапия заклю-
чается в устранении причин и стимуляции сперматогенеза.
Стимуляция сперматогенеза обычно осуществляется за счет
активизации процесса апоптоза изначально нежизнеспособ-
ных половых клеток. Исключение составляют методы специ-
фической гормональной стимуляции.
В настоящее время в лечении мужской инфертиль-
ности используются комплексы биологически активных ве-
ществ, обладающих антиоксидантными свойствами [9–12].
К таким многокомпонентным антиоксидантным комплек-
сам относится комбинированный препарат для повышения
мужской фертильности биологически активная добавка
(БАД) «Буду Папой. В 40 как в 20» в виде капсул и БАД «Буду
Папой. В 40 как в 20 форте» в виде пакетов-саше (производ-
ство ООО «Ньюман Нутриентс АГ», Россия).
Свойства компонентов, входящих в состав препарата
БАД «Буду Папой. В 40 как в 20»
L-карнитин продуцируется придатком яичка. Это
органическое соединение, необходимое для выработки бел-
кового материала и улучшающее обменные процессы в муж-
ских половых клетках. Является важным биохимическим
маркером нормального созревания сперматозоидов [13].
L-карнитин обладает антиоксидантной активностью
и способствует стабилизации клеточной мембраны сперма-
тозоидов, которая нарушается при гиперпродукции актив-
ных форм кислорода (АФК), являющихся важным патоге-
нетическим фактором патоспермии у мужчин [14], а также
выработке большого количества энергии для сперматогенеза
и повышению выработки тестостерона.
Липоевая кислота – эндогенный антиоксидант. Улуч-
шает работу печени и ускоряет обмен холестерина (чем не-
посредственно влияет на уровень тестостерона), защищает
сперматозоиды от окисления. Прекрасно дополняет L-кар-
нитин и витамины группы В [15, 16].
Цинк преимущественно секретируется в предстатель-
ной железе, в большом количестве содержится в созреваю-
щих сперматозоидах, поскольку его количество коррелирует
с уровнем потребления кислорода и стабильностью ядерного
хроматина [17]. Уменьшение концентрации цинка в эякуля-
те свидетельствует о понижении качества сперматозоидов,
особенно это влияет на их подвижность. Физиологическая
роль цинка, содержащегося в секрете простаты, заключает-
ся в разобщении головки и хвоста сперматозоидов, а также
подготовке генетического материала к слиянию. Существует
прямая связь между обеспеченностью организма мужчины
цинком и его фертильностью. Цинк необходим для всех про-
цессов, связанных с усиленным клеточным делением, осо-
бенно сперматогенеза. Он активно участвует в синтезе белков
и обмене нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), стабилизируя
их структуру. Цинк входит в состав супероксиддисмутазы
(СОД), одного из ключевых антиоксидантных ферментов.
Особую ценность представляет связь цинка и тестостерона.
Микроэлемент отвечает за образование разных гормонов.
Но особенно важную роль он играет в синтезе тестостерона.
В первую очередь цинк останавливает распад этого гормона
и его трансформацию в эстроген. Таким образом, цинк повы-
шает уровень тестостерона и в то же время понижает уровень
эстрогенов (женских половых гормонов). Потенциально это
способствует улучшению здоровья простаты у мужчин.
Пиридоксин (В6) участвует во множестве биохимиче-
ских реакций организма, в частности, из него синтезируются
ферменты. Витамин В6 принимает участие в обменных про-
цессах с участием липидов и белков. Способствует норма-
лизации половой функции у мужчин, повышению либидо
и усилению эрекции [18].
Фолиевая кислота (В9) принимает участие в синте-
зе ДНК, препятствует фрагментации ДНК сперматозоидов.
Помогает существенно снизить количество сперматозоидов
(до 30%), несущих искаженную генетическую информацию.
Поэтому фолиевая кислота является важным элементом для
улучшения показателей спермограммы [19].
Витамин Е – наиболее распространенный в природе
антиоксидант – является липофильной молекулой, способной
инактивировать свободные радикалы непосредственно в ги-
дрофобном слое мембран и таким образом предотвращать
развитие цепи перекисного окисления. Различают 8 типов то-
коферолов, наиболее активен α-токоферол. Витамин Е (α-то-
коферол) ингибирует свободнорадикальное окисление путем
отдачи электрона, что приводит к инактивации радикала ли-
пида, а витамин Е превращается в стабильный, полностью
окисленный токоферолхинон. Пероральный прием витамина
вызывает заметное увеличение подвижности сперматозоидов
за счет снижения перекисного окисления липидов [20].
Селен является микроэлементом, способным защи-
щать репродуктивную систему мужчины от токсических
повреждений АФК, т.е. уменьшать оксидативный (окисли-
тельный) стресс. Также селен необходим для созревания спер-
матозоидов и нормального развития яичек. При дефиците
селена процесс сперматогенеза нарушается за счет атрофии
сперматогенного эпителия. Он участвует в биосинтезе тесто-
стерона, а также выводит соли тяжелых металлов [21, 22].
Цель настоящей работы – изучить влияние препарата
БАД «Буду Папой. В 40 как в 20» на уровень фрагментации
ДНК сперматозоидов, оксидативный стресс и показатели
спермограммы.
Материал и методы
Исследование проводилось в центре «Передовые ре-
продуктивные технологии» (ООО «АФС», Санкт-Петербург).
В открытом проспективном контролируемом исследовании
приняли участие 40 мужчин в возрасте от 25 до 45 лет с на-
рушением репродуктивной функции в форме олиго-, и/или
астено-, и/или тератозооспермии и повышенным уровнем
фрагментации ДНК сперматозоидов, который превышал нор-
мативные значения (основная группа), и 30 здоровых мужчин
(контрольная группа). Пациенты основной группы принима-
ли препарат БАД «Буду Папой. В 40 как в 20» в виде капсул
и БАД «Буду Папой. В 40 как в 20 форте» в виде пакетов-саше.
Критериями включения в исследование являлись:
• отсутствие беременности в браке более 12 месяцев
половой жизни без контрацепции;
• возраст от 25 до 45 лет включительно;
• нарушение репродуктивной функции в форме
олиго-, и/или астено-, и/или тератозооспермии
и повышенный уровень фрагментации ДНК спер-
матозоидов;
• отсутствие инфекций репродуктивного тракта (Chlamydia
trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma
hominis, Trichomonas vaginalis), диагностированных
методом полимеразной цепной реакции;
• отсутствие клинических и лабораторных признаков вос-
палительного процесса дополнительных половых желез;
• отсутствие аутоиммунных реакций против сперма-
тозоидов, сопровождающихся выработкой антиспер-
мальных антител;
• концентрация сперматозоидов не менее 10 млн/мл;
• отсутствие эякуляторных нарушений;
• отсутствие травм половых органов;
• отсутствие выраженной соматической патологии;
• способность пациента понять суть клинического иссле-
дования и дать письменное согласие на участие в нем.
Критериями исключения были:
• азооспермия;
• концентрация сперматозоидов менее 5 млн/мл;
• острые воспалительные заболевания брюшной по-
лости (острый аппендицит, язвенный колит, энтерит,
болезнь Крона и т.д.);
• врожденные аномалии развития половых органов
(гипоплазия яичек, крипторхизм, гипоспадия и др.);
• острые воспалительные заболевания органов моче-
выделительной системы (цистит, пиелонефрит и т.д.)
на этапе скрининга;
• нейрогенные дисфункции мочевого пузыря, склероз
шейки мочевого пузыря, стриктура уретры, добро-
качественная гиперплазия предстательной железы
(объем простаты > 30 см3), камень/камни мочевого
пузыря, рак мочевого пузыря или простаты, диверти-
кулы мочевого пузыря, другие заболевания мочевого
пузыря, потребовавшие лечения;
• клиническая картина герпесвирусной инфекции
на визите скрининга;
• эндокринные заболевания (сахарный диабет 1-го
и 2-го типа, врожденная гиперплазия коры надпочеч-
ников и др.) по данным анамнеза;
• аутоиммунные заболевания, в том числе наличие ан-
тиспермальных антител (MAR-IgG > 50%);
• хронический алкоголизм / наркомания;
• неспособность адекватно отвечать на вопросы иссле-
дователя, заполнять необходимые документы и при-
нимать исследуемый препарат;
• участие в любом клиническом исследовании с приме-
нением лекарственных препаратов в течение послед-
них 3 месяцев;
• развитие у пациента состояний, препятствующих,
по мнению врача-исследователя, продолжению его
участия в исследовании.
После определения соответствия пациента критери-
ям включения/исключения собирали анамнез, проводили
физикальный осмотр. Пациентам выполняли спермограмму
(по нормам ВОЗ 2010 г.), проводили MAR-тест IgG. Показа-
тель антиоксидантной защиты – уровень СОД исследовали
в крови и эякуляте методом индуцированной хемилюми-
несценции с помощью биохемилюминатора БХЛ-06. Также
у всех пациентов определяли уровень фрагментации ДНК
в сперматозоидах методом TUNEL.
Все пациенты основной группы принимали БАД
«Буду Папой. В 40 как 20» в капсулах 825 мг по 1 капсуле
2 раза в день в течение 3 недель. На 4-ю неделю назначали
БАД «Буду Папой. В 40 как в 20 форте» в саше 10 г по 1 саше
в день. Смена формы препарата была обусловлена изучени-
ем комплаентности пациента к приему препарата. На кон-
трольном визите через месяц лечения оценивались компла-
ентность, клинические и лабораторные данные.
Для описательной статистики использовали медиану
(среднее) и интерквартильное расстояние (распределение).
Сравнение параметров до и после проводили при помощи
теста Уилкоксона (для сравнения парных параметров в непа-
раметрической статистике).
Результаты и обсуждение
Полученные данные свидетельствуют о существен-
ных и достоверных изменениях основных показателей спер-
мограммы пациентов практически на всех этапах исследова-
ния
Полученные данные свидетельствуют о статистиче-
ски значимых изменениях основных показателей спермо-
граммы у пациентов, принимавших препарат БАД «Буду
Папой. В 40 как в 20». Объем эякулята у пациентов основ-
ной группы до лечения составлял в среднем 2,1 мл (от 1,5 до
6,5 мл), а через месяц терапии увеличился в среднем до 2,4 мл
(от 1,6 до 6,7 мл). Этот показатель косвенно свидетельствует
о нормальной эякуляторной функции предстательной желе-
зы и функции семенных пузырьков.
Концентрация сперматозоидов у пациентов основ-
ной группы до лечения была значительно и высокодосто-
верно (р < 0,01) снижена в среднем до 33 млн/мл (от 8 до
61 млн/мл) и составляла только 46,8% от среднего значения
в контрольной группе – 70 млн/мл (от 60 до 79 млн/мл). Че-
рез месяц приема препарата БАД «Буду Папой. В 40 как в 20»
концентрация сперматозоидов немного возросла – в сред-
нем до 35 млн/мл (от 14 до 64 млн/мл).
Подвижность является достаточно важным показате-
лем спермограммы и доказанно влияет на оплодотворяющую
способность спермы. Доля сперматозоидов с поступатель-
ным движением (прогрессивно-подвижных) резко увеличи-
лась – с 11 до 37% (высокодостоверный показатель p < 0,01).
Изменение уровня морфологически дегенеративных
форм сперматозоидов обусловлено физиологией процесса
апоптоза. Этот процесс достаточно сложно поддается коррек-
ции. Часто требуется более значимый временной интервал ле-
чения для приведения этого показателя к значениям клиниче-
ской нормы. Однако назначение исследуемого препарата даже
на короткий срок способствовало достоверному снижению де-
генеративных форм с 58% (от 55 до 60%) до 38% (от 36 до 39%).
Средний показатель MAR-IgG до и через месяц после
приема препарата практически не изменился, так как изна-
чально в исследование отбирались пациенты исключительно
с его отрицательным результатом.
Количество лейкоцитов в основной группе до лече-
ния составило в среднем 0,46 млн/мл (от 0,2 до 1,1 млн/мл).
После лечения отмечено незначительное уменьшение уровня
лейкоцитов в тесте с пероксидазой – в среднем до 0,45 млн/мл
(от 0,1 до 1,1 млн/мл).
Степень фрагментации ДНК сперматозоидов была
выше нормативных значений и варьировала от 17 до 60%
(в среднем 24,0%), а после лечения средний показатель соста-
вил 16,5% (от 8,1 до 45,2%). У всех 40 пациентов отмечалось
снижение уровня фрагментации ДНК сперматозоидов. Ре-
зультаты анализа полученных данных после лечения пока-
зали высокую эффективность применения препарата БАД
«Буду Папой. В 40 как в 20» уже через месяц после начала его
приема (табл. 2, рис. 2).
Средний уровень СОД в эякуляте пациентов ос-
новной группы исходно составил 75 ммоль/л (при норме
118 ммоль/л), а через месяц после лечения – 80 ммоль/л
(от 76 до 86 ммоль/л). Средний уровень СОД в крови (при
норме 124 ммоль/л) до лечения составлял 104 ммоль/л
(от 92 до 119 ммоль/л), а через месяц применения препара-
та БАД «Буду Папой. В 40 как в 20» – 111 ммоль/л (от 98 до
117 ммоль/л), таким образом, наблюдалось увеличение сред-
него показателя на 4,5%. При изначальном снижении антиок-
сидантной защиты организма после лечения отмечена досто-
верная активация антиоксидантной системы (табл. 3, рис. 3).
В последние годы акцентируется внимание на роли
окислительного стресса в формировании мужского беспло-
дия. По данным научной литературы, одним из патогенети-
ческих факторов риска снижения мужской фертильности
является гиперпродукция АФК, к которым относят оксид
азота и свободные радикалы, повреждающие ДНК хромосом
и мембраны сперматозоидов, инициирующие их апоптоз, что
приводит к снижению концентрации сперматозоидов, ухуд-
шению их подвижности и оплодотворяющей способности,
что и называют окислительным стрессом сперматозоидов. Ча-
стота окислительного стресса варьирует от 30 до 80%. Клетки
нашего организма обладают определенными биохимически-
ми механизмами, которые позволяют держать под контролем
выработку свободных радикалов. Например, в клетках содер-
жатся особые антиоксидантные энзимы (ферменты, т.е. рас-
щепляющие вещества), снижающие концентрацию молекул
с непарными электронами. В частности, к первичным антиок-
сидантным энзимам относится СОД. Эти вещества представ-
ляют собой «первый эшелон» антиоксидантной обороны. Они
регулируют уровень свободных радикалов, вступая с ними
(а также с другими молекулами, которые потенциально могут
стать свободными радикалами) в безопасные нейтрализую-
щие реакции. Поэтому очень важно определять естественные,
собственные механизмы антиоксидантной защиты организ-
ма, уровень СОД. Вместе с тем ряд необходимых антиоксидан-
тов сам организм не производит и получает их только извне,
с пищей или пищевыми добавками.
Настоящее исследование было проведено для оценки
возможного применения БАД «Буду Папой. В 40 как в 20»
и БАД «Буду Папой. В 40 как в 20 форте» у пациентов с па-
тоспермией.
Обе формы препарата показали свою эффективность
и безопасность.
Мнения пациентов по поводу удобства приема той
или иной формы БАД разделились практически поровну.
Пациенты отмечали удобство приема капсул (не надо разво-
дить в воде) и однократный прием БАД в форме саше. Важ-
ным выводом этого исследования служит то, что даже при
непродолжительном приеме препарат БАД «Буду Папой.
В 40 как в 20» показал очень хорошую эффективность в срав-
нении с плацебо. Следовательно, препарат можно рекомен-
довать при подготовке к программам вспомогательных
репродуктивных технологий (ИИСМ, ЭКО, ЭКО-ИКСИ)
и криопротоколам.
Заключение
Проведенное исследование использования БАД «Буду
Папой. В 40 как в 20» и БАД «Буду Папой. В 40 как в 20 фор-
те» показало положительное воздействие на все показатели
спермиологических тестов у пациентов с патоспермией:
• увеличение объема эякулята;
• увеличение концентрации сперматозоидов;
• повышение подвижности сперматозоидов;
• снижение количества дегенеративных форм спер-
матозоидов;
• снижение фрагментации ДНК сперматозоидов;
• улучшение антиоксидантной защиты организма.
Таким образом, БАД «Буду Папой. В 40 как в 20»
и БАД «Буду Папой. В 40 как в 20 форте» улучшает качество
семенной жидкости, повышает репродуктивную способ-
ность, поддерживает репродуктивную функцию для успеш-
ного зачатия (а также при подготовке к ЭКО и криоконсер-
вации).
Для большего эффекта с учетом сперматогенеза це-
лесообразно принимать препарат более длительное время
(от 3 до 6 месяцев).
При выявлении патоспермии целесообразно реко-
мендовать БАД «Буду Папой. В 40 как в 20» и БАД «Буду Па-
пой. В 40 как в 20 форте» в качестве антиоксиданта в составе
комплексной терапии. Продолжительность приема целесо-
образно планировать на срок не менее 30 дней.
Литература
1. Божедомов В.А. Мужской фактор бездетного брака – пути
решения проблемы. Урология. 2016; (1–S1): 28–34.
2. WHO manual for the standardized investigation, diagnosis
and management of the infertile male. Cambridge: Cambridge
University Press, 2000.
3. WHO laboratory manual for the examination and processing
of human semen. Geneva: WHO, 2010.
4. Imamovic Kumalic S., Pinter B. Review of clinical trials on effects
of oral antioxidants on basic semen and other parameters in idiopathic
oligoasthenoteratozoospermia. Biomed. Res. Int. 2014;
2014: 426951.
5. Божедомов В.А., Николаева М.А., Теодорович О.В. Норма-
лизация акросомальной реакции сперматозоидов в резуль-
тате комплексной терапии карнитином, фруктозой и ли-
монной кислотой. Проблемы репродукции. 2005; 4: 84–89.
6. Lenzi A., Lombardo F., Sgrò P. et al. Use of carnitine therapy
in selected cases of male factor infertility: a double-blind crossover
trial. Fertil. Steril. 2003; 79 (2): 292–300.
7. Sigman M., Glass S., Compagnone J., Pryor J.L. Carnitine for the
treatment of idiopathic asthenospermia: a randomized, double-blind,
placebo-controlled trial. Fertil. Steril. 2006; 85 (5): 1409–1414.
8. Нашивочникова Н.А., Крупин В.Н., Селиванова С.А. Антиок-
сидантная терапия бесплодного брака. Урология. 2015; 3: 71–74.
9. Сухих Г.Т., Попова А.Ю., Овчинников Р.И., Ушакова И.В.
Влияние комплекса Сперотон на функциональные харак-
теристики сперматозоидов у мужчин с идиопатической
патоспермией. Проблемы репродукции. 2016; 40: 106–110.
10. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Практическая андрология.
М.: Практическая медицина, 2009.
11. Гамидов С., Авакян А. Идиопатическое бесплодие у мужчин:
эпидемиология, этиология, патогенез, лечение. Врач. 2013; 7: 2–4.
12. Marnett L.J., Riggins J.N., West J.D. Endogenous generation
of reactive oxidants and electrophiles and their reactions with
DNA and protein. Clin. Invest. 2003; 111 (5): 583–593.
13. Loumbakis P., Anezinis P., Evangeliou A. et al. Effect of L-carnitine
in patients with asthenospermia. Eur. Urol. 1996; 30 (2): 255.
Abstract 954.
14. Balercia G., Regoli F., Armeni T. et al. Placebo-controlled double
blind randomized trial on the use of L-carnitine, L-acetylcarnitine,
or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men with
idiopathic asthenozoospermia. Fertil. Steril. 2005; 84 (3): 662–671.
15. Reed L.J., DeBusk B.G., Gunsalus I.C., Hornberger C.S. Jr. Cristalline
alpha-lipoic acid: a catalytic agent associated with pyruvate
dehydrogenase. Science. 1951; 114 (2952): 93–94.
16. Reed L.J. The chemistry and function of lipoic acid. Adv. Enzymol.
1957; 18: 319–347.
17. Kruczynski D., Passia D., Haider S.G., Glassmeyer M. Zinc transport
through residual bodies in the rat testis; a histochemical
study. Andrologia. 1985; 17: 98–103.
18. Wong W.Y., Merkus H.M., Thomas C.M. et al. Effects of folic acid
and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized,
placebo-controlled trial. Fertil. Steril. 2002; 77 (3): 491–498.
19. Costa M., Canale D., Filicori M.D. et al. L-carnitine in idiopathic
asthenozoospermia: a multicenter study. Andrologia. 1994; 26
(3): 155–159.
20. Kessopoulou E., Powers H.J., Sharma K.K. et al. A double-blind
randomized placebo cross-over controlled trial using the antioxidant
vitamin E to treat reactive oxygen species associated male
infertility. Fertil. Steril. 1995; 64 (4): 825–831.
21. Селен в жизни человека и животных. Под ред. Л.П. Никитиной,
В.М. Иванова. М.: МП Союзинформбиология, 1995. 242 с.
22. Herzberg M., Lusky A., Blonder J. The effect of estrogen replacement
therapy on zinc in serum and urine. Obstet. Gynecol. 1996;
87 (6): 1035–1040.
ностями при попытках зачатия, причем в половине случаев это связано с мужским фактором бесплодия.
Материал и методы. В открытом проспективном контролируемом исследовании приняли участие 40 мужчин в возрас-
те от 25 до 45 лет с нарушением репродуктивной функции в форме олиго-, и/или астено-, и/или тератозооспермии и по-
вышенным уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов, который превышал нормативные значения (основная груп-
па), и 30 здоровых мужчин (контрольная группа). Все пациенты основной группы принимали биологически активную
добавку (БАД) «Буду Папой. В 40 как 20» в капсулах 825 мг по 1 капсуле 2 раза в день в течение 3 недель. На 4-ю неделю
назначалась БАД «Буду Папой. В 40 как в 20 форте» в саше 10 г по 1 саше в день. Смена формы препарата была обу-
словлена изучением комплаентности пациентов. Критерием эффективности проводимой терапии служило улучшение
основных показателей спермограммы (объем эякулята, концентрация сперматозоидов, количество подвижных форм
(А+В), процент дегенеративных форм сперматозоидов, снижение фрагментации ДНК сперматозоидов и улучшение ан-
тиоксидантной защиты организма).
Результаты. Объем эякулята у пациентов основной группы до лечения в среднем составил 2,1 мл, а через месяц терапии
увеличился в среднем до 2,4 мл. Концентрация сперматозоидов у пациентов основной группы до лечения была снижена
в среднем до 33 млн/мл и составляла только 46,8% от значений контрольной группы. Через месяц приема препарата
регистрировался небольшой рост концентрации сперматозоидов – до 35 млн/мл. Доля сперматозоидов с поступатель-
ным движением (прогрессивно-подвижных) резко увеличилась – с 11 до 37% (p < 0,01). Количество дегенеративных
форм сперматозоидов уменьшилось с 58 до 38%. Показатель степени фрагментации ДНК сперматозоидов был выше
нормативных значений и составлял в среднем 24,0%, а после лечения снизился до 16,5%. Средний уровень супероксид-
дисмутазы (СОД) в эякуляте пациентов основной группы (при норме 118 ммоль/л) составил 75 ммоль/л, а через месяц
лечения – 80 ммоль/л. Средний уровень СОД в крови (при норме 124 ммоль/л) до лечения составлял 104 ммоль/л, через
месяц – в среднем 111 ммоль/л (увеличение на 4,5%). При изначально сниженной антиоксидантной защите организма
после лечения отмечена достоверная активация антиоксидантной системы.
Заключение. Использование препарата БАД «Буду Папой. В 40 как 20» при патоспермии является перспективным ви-
дом терапии, которая позволяет улучшить основные показатели спермограммы, снизить фрагментацию ДНК в сперма-
тозоидах, повысить антиоксидантную защиту организма, что способствует естественному зачатию у супружеских пар.
Введение
В России около 17% браков являются бесплодными
и каждая 6-я супружеская пара в тот или иной период сталки-
вается с трудностями при попытках зачатия, причем в поло-
вине случаев это связано с мужским фактором бесплодия [1].
В последнее время, по данным Всемирной организации здра-
воохранения (ВОЗ), заметна общая тенденция к снижению
качества фертильного эякулята; особое внимание привле-
кает плохое качество сперматозоидов, которое становится
причиной не только отсутствия беременности, но и нару-
шений развития плода, врожденных аномалий у детей [2, 3].
Нарушение сперматогенеза связано с изменением биохи-
мии клетки, клеточных структур и биологических мембран.
Важная роль при этом отводится продуктам свободноради-
кального окисления, антиоксидантного стресса, снижению
антиоксидантной защиты организма, использованию анти-
оксидантов, защищающих организм от патологического воз-
действия свободных радикалов [4–8]. Доля сперматозоидов
с хромосомными нарушениями наследственного материала
очень важна, с одной стороны, для способности к оплодотворению,
а с другой – для определения риска репродуктив-
ных потерь. Однако показатель генетической целостности
сперматозоида – индекс фрагментации ДНК нельзя опре-
делить с помощью обычной спермограммы. Основными
факторами разрывов ДНК считают оксидативный стресс,
снижение собственной антиоксидантной защиты организма
и процессы изменения структуры хроматина в ходе спер-
матогенеза и апоптоза. Фармакологическая терапия заклю-
чается в устранении причин и стимуляции сперматогенеза.
Стимуляция сперматогенеза обычно осуществляется за счет
активизации процесса апоптоза изначально нежизнеспособ-
ных половых клеток. Исключение составляют методы специ-
фической гормональной стимуляции.
В настоящее время в лечении мужской инфертиль-
ности используются комплексы биологически активных ве-
ществ, обладающих антиоксидантными свойствами [9–12].
К таким многокомпонентным антиоксидантным комплек-
сам относится комбинированный препарат для повышения
мужской фертильности биологически активная добавка
(БАД) «Буду Папой. В 40 как в 20» в виде капсул и БАД «Буду
Папой. В 40 как в 20 форте» в виде пакетов-саше (производ-
ство ООО «Ньюман Нутриентс АГ», Россия).
Свойства компонентов, входящих в состав препарата
БАД «Буду Папой. В 40 как в 20»
L-карнитин продуцируется придатком яичка. Это
органическое соединение, необходимое для выработки бел-
кового материала и улучшающее обменные процессы в муж-
ских половых клетках. Является важным биохимическим
маркером нормального созревания сперматозоидов [13].
L-карнитин обладает антиоксидантной активностью
и способствует стабилизации клеточной мембраны сперма-
тозоидов, которая нарушается при гиперпродукции актив-
ных форм кислорода (АФК), являющихся важным патоге-
нетическим фактором патоспермии у мужчин [14], а также
выработке большого количества энергии для сперматогенеза
и повышению выработки тестостерона.
Липоевая кислота – эндогенный антиоксидант. Улуч-
шает работу печени и ускоряет обмен холестерина (чем не-
посредственно влияет на уровень тестостерона), защищает
сперматозоиды от окисления. Прекрасно дополняет L-кар-
нитин и витамины группы В [15, 16].
Цинк преимущественно секретируется в предстатель-
ной железе, в большом количестве содержится в созреваю-
щих сперматозоидах, поскольку его количество коррелирует
с уровнем потребления кислорода и стабильностью ядерного
хроматина [17]. Уменьшение концентрации цинка в эякуля-
те свидетельствует о понижении качества сперматозоидов,
особенно это влияет на их подвижность. Физиологическая
роль цинка, содержащегося в секрете простаты, заключает-
ся в разобщении головки и хвоста сперматозоидов, а также
подготовке генетического материала к слиянию. Существует
прямая связь между обеспеченностью организма мужчины
цинком и его фертильностью. Цинк необходим для всех про-
цессов, связанных с усиленным клеточным делением, осо-
бенно сперматогенеза. Он активно участвует в синтезе белков
и обмене нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), стабилизируя
их структуру. Цинк входит в состав супероксиддисмутазы
(СОД), одного из ключевых антиоксидантных ферментов.
Особую ценность представляет связь цинка и тестостерона.
Микроэлемент отвечает за образование разных гормонов.
Но особенно важную роль он играет в синтезе тестостерона.
В первую очередь цинк останавливает распад этого гормона
и его трансформацию в эстроген. Таким образом, цинк повы-
шает уровень тестостерона и в то же время понижает уровень
эстрогенов (женских половых гормонов). Потенциально это
способствует улучшению здоровья простаты у мужчин.
Пиридоксин (В6) участвует во множестве биохимиче-
ских реакций организма, в частности, из него синтезируются
ферменты. Витамин В6 принимает участие в обменных про-
цессах с участием липидов и белков. Способствует норма-
лизации половой функции у мужчин, повышению либидо
и усилению эрекции [18].
Фолиевая кислота (В9) принимает участие в синте-
зе ДНК, препятствует фрагментации ДНК сперматозоидов.
Помогает существенно снизить количество сперматозоидов
(до 30%), несущих искаженную генетическую информацию.
Поэтому фолиевая кислота является важным элементом для
улучшения показателей спермограммы [19].
Витамин Е – наиболее распространенный в природе
антиоксидант – является липофильной молекулой, способной
инактивировать свободные радикалы непосредственно в ги-
дрофобном слое мембран и таким образом предотвращать
развитие цепи перекисного окисления. Различают 8 типов то-
коферолов, наиболее активен α-токоферол. Витамин Е (α-то-
коферол) ингибирует свободнорадикальное окисление путем
отдачи электрона, что приводит к инактивации радикала ли-
пида, а витамин Е превращается в стабильный, полностью
окисленный токоферолхинон. Пероральный прием витамина
вызывает заметное увеличение подвижности сперматозоидов
за счет снижения перекисного окисления липидов [20].
Селен является микроэлементом, способным защи-
щать репродуктивную систему мужчины от токсических
повреждений АФК, т.е. уменьшать оксидативный (окисли-
тельный) стресс. Также селен необходим для созревания спер-
матозоидов и нормального развития яичек. При дефиците
селена процесс сперматогенеза нарушается за счет атрофии
сперматогенного эпителия. Он участвует в биосинтезе тесто-
стерона, а также выводит соли тяжелых металлов [21, 22].
Цель настоящей работы – изучить влияние препарата
БАД «Буду Папой. В 40 как в 20» на уровень фрагментации
ДНК сперматозоидов, оксидативный стресс и показатели
спермограммы.
Материал и методы
Исследование проводилось в центре «Передовые ре-
продуктивные технологии» (ООО «АФС», Санкт-Петербург).
В открытом проспективном контролируемом исследовании
приняли участие 40 мужчин в возрасте от 25 до 45 лет с на-
рушением репродуктивной функции в форме олиго-, и/или
астено-, и/или тератозооспермии и повышенным уровнем
фрагментации ДНК сперматозоидов, который превышал нор-
мативные значения (основная группа), и 30 здоровых мужчин
(контрольная группа). Пациенты основной группы принима-
ли препарат БАД «Буду Папой. В 40 как в 20» в виде капсул
и БАД «Буду Папой. В 40 как в 20 форте» в виде пакетов-саше.
Критериями включения в исследование являлись:
• отсутствие беременности в браке более 12 месяцев
половой жизни без контрацепции;
• возраст от 25 до 45 лет включительно;
• нарушение репродуктивной функции в форме
олиго-, и/или астено-, и/или тератозооспермии
и повышенный уровень фрагментации ДНК спер-
матозоидов;
• отсутствие инфекций репродуктивного тракта (Chlamydia
trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma
hominis, Trichomonas vaginalis), диагностированных
методом полимеразной цепной реакции;
• отсутствие клинических и лабораторных признаков вос-
палительного процесса дополнительных половых желез;
• отсутствие аутоиммунных реакций против сперма-
тозоидов, сопровождающихся выработкой антиспер-
мальных антител;
• концентрация сперматозоидов не менее 10 млн/мл;
• отсутствие эякуляторных нарушений;
• отсутствие травм половых органов;
• отсутствие выраженной соматической патологии;
• способность пациента понять суть клинического иссле-
дования и дать письменное согласие на участие в нем.
Критериями исключения были:
• азооспермия;
• концентрация сперматозоидов менее 5 млн/мл;
• острые воспалительные заболевания брюшной по-
лости (острый аппендицит, язвенный колит, энтерит,
болезнь Крона и т.д.);
• врожденные аномалии развития половых органов
(гипоплазия яичек, крипторхизм, гипоспадия и др.);
• острые воспалительные заболевания органов моче-
выделительной системы (цистит, пиелонефрит и т.д.)
на этапе скрининга;
• нейрогенные дисфункции мочевого пузыря, склероз
шейки мочевого пузыря, стриктура уретры, добро-
качественная гиперплазия предстательной железы
(объем простаты > 30 см3), камень/камни мочевого
пузыря, рак мочевого пузыря или простаты, диверти-
кулы мочевого пузыря, другие заболевания мочевого
пузыря, потребовавшие лечения;
• клиническая картина герпесвирусной инфекции
на визите скрининга;
• эндокринные заболевания (сахарный диабет 1-го
и 2-го типа, врожденная гиперплазия коры надпочеч-
ников и др.) по данным анамнеза;
• аутоиммунные заболевания, в том числе наличие ан-
тиспермальных антител (MAR-IgG > 50%);
• хронический алкоголизм / наркомания;
• неспособность адекватно отвечать на вопросы иссле-
дователя, заполнять необходимые документы и при-
нимать исследуемый препарат;
• участие в любом клиническом исследовании с приме-
нением лекарственных препаратов в течение послед-
них 3 месяцев;
• развитие у пациента состояний, препятствующих,
по мнению врача-исследователя, продолжению его
участия в исследовании.
После определения соответствия пациента критери-
ям включения/исключения собирали анамнез, проводили
физикальный осмотр. Пациентам выполняли спермограмму
(по нормам ВОЗ 2010 г.), проводили MAR-тест IgG. Показа-
тель антиоксидантной защиты – уровень СОД исследовали
в крови и эякуляте методом индуцированной хемилюми-
несценции с помощью биохемилюминатора БХЛ-06. Также
у всех пациентов определяли уровень фрагментации ДНК
в сперматозоидах методом TUNEL.
Все пациенты основной группы принимали БАД
«Буду Папой. В 40 как 20» в капсулах 825 мг по 1 капсуле
2 раза в день в течение 3 недель. На 4-ю неделю назначали
БАД «Буду Папой. В 40 как в 20 форте» в саше 10 г по 1 саше
в день. Смена формы препарата была обусловлена изучени-
ем комплаентности пациента к приему препарата. На кон-
трольном визите через месяц лечения оценивались компла-
ентность, клинические и лабораторные данные.
Для описательной статистики использовали медиану
(среднее) и интерквартильное расстояние (распределение).
Сравнение параметров до и после проводили при помощи
теста Уилкоксона (для сравнения парных параметров в непа-
раметрической статистике).
Результаты и обсуждение
Полученные данные свидетельствуют о существен-
ных и достоверных изменениях основных показателей спер-
мограммы пациентов практически на всех этапах исследова-
ния
Полученные данные свидетельствуют о статистиче-
ски значимых изменениях основных показателей спермо-
граммы у пациентов, принимавших препарат БАД «Буду
Папой. В 40 как в 20». Объем эякулята у пациентов основ-
ной группы до лечения составлял в среднем 2,1 мл (от 1,5 до
6,5 мл), а через месяц терапии увеличился в среднем до 2,4 мл
(от 1,6 до 6,7 мл). Этот показатель косвенно свидетельствует
о нормальной эякуляторной функции предстательной желе-
зы и функции семенных пузырьков.
Концентрация сперматозоидов у пациентов основ-
ной группы до лечения была значительно и высокодосто-
верно (р < 0,01) снижена в среднем до 33 млн/мл (от 8 до
61 млн/мл) и составляла только 46,8% от среднего значения
в контрольной группе – 70 млн/мл (от 60 до 79 млн/мл). Че-
рез месяц приема препарата БАД «Буду Папой. В 40 как в 20»
концентрация сперматозоидов немного возросла – в сред-
нем до 35 млн/мл (от 14 до 64 млн/мл).
Подвижность является достаточно важным показате-
лем спермограммы и доказанно влияет на оплодотворяющую
способность спермы. Доля сперматозоидов с поступатель-
ным движением (прогрессивно-подвижных) резко увеличи-
лась – с 11 до 37% (высокодостоверный показатель p < 0,01).
Изменение уровня морфологически дегенеративных
форм сперматозоидов обусловлено физиологией процесса
апоптоза. Этот процесс достаточно сложно поддается коррек-
ции. Часто требуется более значимый временной интервал ле-
чения для приведения этого показателя к значениям клиниче-
ской нормы. Однако назначение исследуемого препарата даже
на короткий срок способствовало достоверному снижению де-
генеративных форм с 58% (от 55 до 60%) до 38% (от 36 до 39%).
Средний показатель MAR-IgG до и через месяц после
приема препарата практически не изменился, так как изна-
чально в исследование отбирались пациенты исключительно
с его отрицательным результатом.
Количество лейкоцитов в основной группе до лече-
ния составило в среднем 0,46 млн/мл (от 0,2 до 1,1 млн/мл).
После лечения отмечено незначительное уменьшение уровня
лейкоцитов в тесте с пероксидазой – в среднем до 0,45 млн/мл
(от 0,1 до 1,1 млн/мл).
Степень фрагментации ДНК сперматозоидов была
выше нормативных значений и варьировала от 17 до 60%
(в среднем 24,0%), а после лечения средний показатель соста-
вил 16,5% (от 8,1 до 45,2%). У всех 40 пациентов отмечалось
снижение уровня фрагментации ДНК сперматозоидов. Ре-
зультаты анализа полученных данных после лечения пока-
зали высокую эффективность применения препарата БАД
«Буду Папой. В 40 как в 20» уже через месяц после начала его
приема (табл. 2, рис. 2).
Средний уровень СОД в эякуляте пациентов ос-
новной группы исходно составил 75 ммоль/л (при норме
118 ммоль/л), а через месяц после лечения – 80 ммоль/л
(от 76 до 86 ммоль/л). Средний уровень СОД в крови (при
норме 124 ммоль/л) до лечения составлял 104 ммоль/л
(от 92 до 119 ммоль/л), а через месяц применения препара-
та БАД «Буду Папой. В 40 как в 20» – 111 ммоль/л (от 98 до
117 ммоль/л), таким образом, наблюдалось увеличение сред-
него показателя на 4,5%. При изначальном снижении антиок-
сидантной защиты организма после лечения отмечена досто-
верная активация антиоксидантной системы (табл. 3, рис. 3).
В последние годы акцентируется внимание на роли
окислительного стресса в формировании мужского беспло-
дия. По данным научной литературы, одним из патогенети-
ческих факторов риска снижения мужской фертильности
является гиперпродукция АФК, к которым относят оксид
азота и свободные радикалы, повреждающие ДНК хромосом
и мембраны сперматозоидов, инициирующие их апоптоз, что
приводит к снижению концентрации сперматозоидов, ухуд-
шению их подвижности и оплодотворяющей способности,
что и называют окислительным стрессом сперматозоидов. Ча-
стота окислительного стресса варьирует от 30 до 80%. Клетки
нашего организма обладают определенными биохимически-
ми механизмами, которые позволяют держать под контролем
выработку свободных радикалов. Например, в клетках содер-
жатся особые антиоксидантные энзимы (ферменты, т.е. рас-
щепляющие вещества), снижающие концентрацию молекул
с непарными электронами. В частности, к первичным антиок-
сидантным энзимам относится СОД. Эти вещества представ-
ляют собой «первый эшелон» антиоксидантной обороны. Они
регулируют уровень свободных радикалов, вступая с ними
(а также с другими молекулами, которые потенциально могут
стать свободными радикалами) в безопасные нейтрализую-
щие реакции. Поэтому очень важно определять естественные,
собственные механизмы антиоксидантной защиты организ-
ма, уровень СОД. Вместе с тем ряд необходимых антиоксидан-
тов сам организм не производит и получает их только извне,
с пищей или пищевыми добавками.
Настоящее исследование было проведено для оценки
возможного применения БАД «Буду Папой. В 40 как в 20»
и БАД «Буду Папой. В 40 как в 20 форте» у пациентов с па-
тоспермией.
Обе формы препарата показали свою эффективность
и безопасность.
Мнения пациентов по поводу удобства приема той
или иной формы БАД разделились практически поровну.
Пациенты отмечали удобство приема капсул (не надо разво-
дить в воде) и однократный прием БАД в форме саше. Важ-
ным выводом этого исследования служит то, что даже при
непродолжительном приеме препарат БАД «Буду Папой.
В 40 как в 20» показал очень хорошую эффективность в срав-
нении с плацебо. Следовательно, препарат можно рекомен-
довать при подготовке к программам вспомогательных
репродуктивных технологий (ИИСМ, ЭКО, ЭКО-ИКСИ)
и криопротоколам.
Заключение
Проведенное исследование использования БАД «Буду
Папой. В 40 как в 20» и БАД «Буду Папой. В 40 как в 20 фор-
те» показало положительное воздействие на все показатели
спермиологических тестов у пациентов с патоспермией:
• увеличение объема эякулята;
• увеличение концентрации сперматозоидов;
• повышение подвижности сперматозоидов;
• снижение количества дегенеративных форм спер-
матозоидов;
• снижение фрагментации ДНК сперматозоидов;
• улучшение антиоксидантной защиты организма.
Таким образом, БАД «Буду Папой. В 40 как в 20»
и БАД «Буду Папой. В 40 как в 20 форте» улучшает качество
семенной жидкости, повышает репродуктивную способ-
ность, поддерживает репродуктивную функцию для успеш-
ного зачатия (а также при подготовке к ЭКО и криоконсер-
вации).
Для большего эффекта с учетом сперматогенеза це-
лесообразно принимать препарат более длительное время
(от 3 до 6 месяцев).
При выявлении патоспермии целесообразно реко-
мендовать БАД «Буду Папой. В 40 как в 20» и БАД «Буду Па-
пой. В 40 как в 20 форте» в качестве антиоксиданта в составе
комплексной терапии. Продолжительность приема целесо-
образно планировать на срок не менее 30 дней.
Литература
1. Божедомов В.А. Мужской фактор бездетного брака – пути
решения проблемы. Урология. 2016; (1–S1): 28–34.
2. WHO manual for the standardized investigation, diagnosis
and management of the infertile male. Cambridge: Cambridge
University Press, 2000.
3. WHO laboratory manual for the examination and processing
of human semen. Geneva: WHO, 2010.
4. Imamovic Kumalic S., Pinter B. Review of clinical trials on effects
of oral antioxidants on basic semen and other parameters in idiopathic
oligoasthenoteratozoospermia. Biomed. Res. Int. 2014;
2014: 426951.
5. Божедомов В.А., Николаева М.А., Теодорович О.В. Норма-
лизация акросомальной реакции сперматозоидов в резуль-
тате комплексной терапии карнитином, фруктозой и ли-
монной кислотой. Проблемы репродукции. 2005; 4: 84–89.
6. Lenzi A., Lombardo F., Sgrò P. et al. Use of carnitine therapy
in selected cases of male factor infertility: a double-blind crossover
trial. Fertil. Steril. 2003; 79 (2): 292–300.
7. Sigman M., Glass S., Compagnone J., Pryor J.L. Carnitine for the
treatment of idiopathic asthenospermia: a randomized, double-blind,
placebo-controlled trial. Fertil. Steril. 2006; 85 (5): 1409–1414.
8. Нашивочникова Н.А., Крупин В.Н., Селиванова С.А. Антиок-
сидантная терапия бесплодного брака. Урология. 2015; 3: 71–74.
9. Сухих Г.Т., Попова А.Ю., Овчинников Р.И., Ушакова И.В.
Влияние комплекса Сперотон на функциональные харак-
теристики сперматозоидов у мужчин с идиопатической
патоспермией. Проблемы репродукции. 2016; 40: 106–110.
10. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Практическая андрология.
М.: Практическая медицина, 2009.
11. Гамидов С., Авакян А. Идиопатическое бесплодие у мужчин:
эпидемиология, этиология, патогенез, лечение. Врач. 2013; 7: 2–4.
12. Marnett L.J., Riggins J.N., West J.D. Endogenous generation
of reactive oxidants and electrophiles and their reactions with
DNA and protein. Clin. Invest. 2003; 111 (5): 583–593.
13. Loumbakis P., Anezinis P., Evangeliou A. et al. Effect of L-carnitine
in patients with asthenospermia. Eur. Urol. 1996; 30 (2): 255.
Abstract 954.
14. Balercia G., Regoli F., Armeni T. et al. Placebo-controlled double
blind randomized trial on the use of L-carnitine, L-acetylcarnitine,
or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men with
idiopathic asthenozoospermia. Fertil. Steril. 2005; 84 (3): 662–671.
15. Reed L.J., DeBusk B.G., Gunsalus I.C., Hornberger C.S. Jr. Cristalline
alpha-lipoic acid: a catalytic agent associated with pyruvate
dehydrogenase. Science. 1951; 114 (2952): 93–94.
16. Reed L.J. The chemistry and function of lipoic acid. Adv. Enzymol.
1957; 18: 319–347.
17. Kruczynski D., Passia D., Haider S.G., Glassmeyer M. Zinc transport
through residual bodies in the rat testis; a histochemical
study. Andrologia. 1985; 17: 98–103.
18. Wong W.Y., Merkus H.M., Thomas C.M. et al. Effects of folic acid
and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized,
placebo-controlled trial. Fertil. Steril. 2002; 77 (3): 491–498.
19. Costa M., Canale D., Filicori M.D. et al. L-carnitine in idiopathic
asthenozoospermia: a multicenter study. Andrologia. 1994; 26
(3): 155–159.
20. Kessopoulou E., Powers H.J., Sharma K.K. et al. A double-blind
randomized placebo cross-over controlled trial using the antioxidant
vitamin E to treat reactive oxygen species associated male
infertility. Fertil. Steril. 1995; 64 (4): 825–831.
21. Селен в жизни человека и животных. Под ред. Л.П. Никитиной,
В.М. Иванова. М.: МП Союзинформбиология, 1995. 242 с.
22. Herzberg M., Lusky A., Blonder J. The effect of estrogen replacement
therapy on zinc in serum and urine. Obstet. Gynecol. 1996;
87 (6): 1035–1040.
