СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ УЛУЧШЕНИЯ РЕПАРАЦИИ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК ГЕНИТАЛИЙ
Чернова Н.И., Задорожная И.С. Современные возможности улучшения репарации кожи и слизистых оболочек гениталий. Фармакология & Фармакотерапия. 2025; 3: 34–38. DOI 10.46393/27132129_2025_3_34–38
Репарация кожи и слизистых оболочек – важный процесс восстановления поврежденных тканей. Нарушения на любом из его этапов могут привести к замедленному заживлению ран, образованию рубцов, атрофии и метаплазии эпителия. Особую важность представляют хронические воспалительные процессы, которые вызывают изменения регенератор- ных механизмов и увеличивают риск развития онкопатологии. В дерматологической и гинекологической практике эро- зивные поражения вульвы наиболее часто ассоциированы с такими хроническими состояниями, как генитоуринарный менопаузальный синдром, эрозивная форма красного плоского лишая, склероатрофический лишай вульвы в поздних стадиях, а также с аллергическими заболеваниями. Своевременное купирование боли, сопровождающей эрозии, их быстрая полная эпителизация являются приоритетными задачами в ведении пациентов с вышеперечисленными пато- логиями. Согласно современным научным данным, в развитии и прогрессировании эрозий и ран важную роль играет перекисное окисление липидов. Избыток активных форм кислорода в области повреждения кожи или слизистой обо- лочки может замедлять заживление и препятствовать восстановлению тканей. В связи с этим в комплексной терапии дерматозов, характеризующихся эрозивными поражениями, предлагается использовать антиоксидантно-фосфолипид- ный комплекс в липосомальной форме Фламена®, в состав которого входят антиоксидант дигидрокверцетин, мембрано- стабилизатор лецитин, нейромедиатор глицин и антисептик растительного происхождения сангвиритрин, обладающий противовоспалительным, регенерирующим, болеутоляющим и антисептическими свойствами.
Репарация кожи и слизистых оболочек во все времена была актуальной медицинской проблемой, по- скольку изменение регенераторного процесса, выража- ющееся в нарушении смены фаз пролиферации и диф- ференцировки, вялое заживление ран и метаплазия эпителия в очаге хронического воспаления являются факторами риска образования рубцов, атрофии, кан- церогенеза. Известно, что восстановление целостности кожи и слизистой оболочки зависит от множества факторов. В последние годы отмечается увеличение количества случаев онкопатологии вульвы, влагалища, ассоциированных с хроническими рецидивирующими эрозивно-язвенными поражениями гениталий [1]. Наиболее часто встречаемыми в дерматологи- ческой и гинекологической практике патологиями, ко- торые сопровождаются эрозиями, трещинами в обла- сти вульвы и влагалища, являются генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС), эрозивная фор- ма красного плоского лишая (КПЛ), поздние стадии склероатрофического лишая вульвы (САЛВ), аллерги- ческие и атопические заболевания. Основу терапии перечисленных дерматологи- ческих патологий составляют топические глюкокор- тикостероидные средства (тГКС), которые оказыва- ют в первую очередь иммунодепрессивное действие, приводящее к антивоспалительному эффекту, а также симптоматически воздействуют на зуд и боль [2]. В ряде случаев тГКС могут обеспечивать восстановление по- верхностных эрозий, если их образование обусловлено иммуноопосредованными процессами [3]. Помимо базисной терапии, дерматозы требуют сопровождающей терапии с использованием эмолен- тов, которые уменьшают побочные эффекты тГКС, способствуют поддержанию гидролипидного балан- са кожи и слизистых, снижению рисков вторичного инфицирования [2]. Последние часто сопровождают аногенитальные дерматозы или возникают при дли- тельном использовании тГКС. Для коррекции ГУМС рекомендуются топи- ческие эстрогены, увлажняющие средства. Однако в 30–40% наблюдений, в том числе при наличии длительно незаживающих эрозий, использование моноком- понентной терапии не позволяет достигнуть необходи- мого терапевтического результата. Современные исследования убедительно по- казывают, что перекисное окисление липидов (ПОЛ) играет значительную роль в патогенезе формирова- ния и течения эрозивных дефектов. Избыточное об- разование активных форм кислорода в поврежденных участках кожи и слизистых может негативно влиять на репаративный процесс, препятствуя нормальному восстановлению тканей [4], что обусловливает целе- сообразность активации антиоксидантной защиты, включающей механизмы, которые нейтрализуют сво- бодные радикалы, инициирующие ПОЛ. Одним из эталонных природных антиоксидан- тов, относящихся к классу бифлавоноидов, тормозящих ПОЛ, является дигидрокверцетин. По данным современных исследований, дигидрокверцетин прояв- ляет антиоксидантные свойства, нейтрализуя избыток свободных радикалов, тем самым защищая клеточные мембраны и минимизируя последствия окислительного стресса [5–7]. Данная молекула обладает противовос- палительными, обезболивающими, противомикроб- ными и регенерирующими свойствами, демонстрируя высокую клиническую эффективность при примене- нии дигидрокверцетин-содержащих местных лекар- ственных средств в лечении ожогов и гнойных ран, склероатрофического лишая [8–12]. Согласно результатам исследований, исполь- зование флавоноидов, в том числе дигидрокверцети- на, оказывает значительное противоаллергическое действие, которое сопоставимо с эффектом лекарств, блокирующих высвобождение веществ, вызывающих аллергию [11]. Данный факт расширяет возможности применения дигидрокверцетина в качестве не только антиоксидантного препарата, улучшающего репара- цию, но и средства, воздействующего на патогенетиче- ские механизмы при аллергических заболеваниях. Следует отметить, что дигидрокверцетин включен в Государственный реестр лекарственных средств. В связи с вышеописанным представляет инте- рес включение в комплексную терапию дерматозов, сопровождающихся эрозивными поражениями, ан- тиоксидантно-фосфолипидного комплекса в липосо- мальной форме Фламена® в виде гелевого покрытия, содержащего дигидрокверцетин, лецитин, глицин, сангвиритрин (антисептик растительного происхож- дения). Лецитин оказывает восстанавливающее дей- ствие на поврежденные клеточные мембраны. Гли- цин – нейромедиатор, который снижает возбудимость нервных клеток и уменьшает восприятие боли. Ан- тисептическое действие сангвиритрина способству- ет профилактике ко-инфекций, часто возникающих на фоне терапии тГКС. Таким образом, предполагается, что исполь- зование гелевого покрытия Фламена® в качестве сопровождающей терапии к тГКС при дерматозах с эрозивными поражениями вульвы будет активно стимулировать репарационные процессы, способ- ствовать восстановлению ангиотрофики и нейротро- фики поврежденных тканей, оказывать выраженное противовоспалительное, противоотечное, болеутоля- ющее действие. Приводим клинические примеры, демонстри- рующие высокую терапевтическую эффективность гелевого покрытия Фламена® в комплексной терапии больных аногенитальными дерматозами, требующи- ми эпителизации эрозий и трещин. Клинический пример № 1 Пациентка А., 31 год, обратилась с жалобами на зуд, болезненную, длительно незаживающую тре- щину в области вульвы. Анамнез заболевания: вышеуказанные про- явления беспокоят в течение 4 лет. За последние полгода отмечает увеличение болезненности и дли- тельности существования трещины, которая ранее эпителизировалась на фоне 7–10-дневного приме- нения комбинированного тГКС. Наблюдалась с ди- агнозами «рецидивирующий кандидозный вульво- вагинит», «рецидивирующий генитальный герпес», получала соответствующее лечение без значимой положительной динамики, рецидивы продолжали беспокоить. Аллергоанамнез: пищевая аллергия (мед, орехи). Сопутствующие заболевания: аллергический ринит, профессиональная экзема кистей рук. Локальный статус: патологический кожный процесс локализуется в нижней трети межлабиальной складки слева, представлен глубокой трещиной с плот- ными краями на фоне лихенизации (рис. 1А). На основании данных анамнеза и клинической картины установлен диагноз: «Атопический дерматит. Атопический вульвит». В качестве местной терапии рекомендовано нанесение трехкомпонентного тГКС (бетаметазона дипропионат, гентамицина сульфат, клотримазол) на очаг поражения тонким слоем 2 раза в день еже- дневно в течение 10 дней; через 30–60 минут после применения тГКС – нанесение гелевого покрытия Фламена® в течение 14 дней. Также пациентке было ре- комендовано гипоаллергенное питание, консультация аллерголога с целью выявления и исключения аллер- ген-значимых продуктов. На фоне проведенной терапии и соблюдения рекомендаций наблюдались быстрая эпителизация трещины, купирование зуда, боли и ремиссия заболе- вания (рис. 1Б). Клинический пример № 2 Пациентка К., 63 лет, обратилась с жалобами на зуд, боль, эрозии в области вульвы. Анамнез заболевания: больна в течение 2 лет, наблюдалась с диагнозами «кандидозный вульвоваги- нит», «ГУМС», «пиодермия», получала лечение про- тивогрибковыми, антибактериальными препаратами, метилурациловой мазью без значимой положительной динамики, эрозивные дефекты прогрессировали. Локальный статус: патологический кожный процесс локализуется симметрично в области меж- лабиальных складок, промежности, представлен эро- зивными дефектами кожи и слизистой округлой фор- мы с плотными фибринозными краями, белесоватыми бляшками. Отмечаются частичная резорбция малых половых губ, истончение эпителия, сухость, поте- ря тургора и эластичности кожи вульвы и слизистой оболочки влагалища, карункул уретры (выворот сли- зистой оболочки дистального отдела уретры с форми- рованием образования округлой формы, на широком основании, ярко-красного цвета, регистрируемый при ГУМС) (рис. 2А). На основании данных анамнеза и клинической картины установлен диагноз: «САЛВ, эрозивная фор- ма. ГУМС». Рекомендовано нанесение комбинированного тГКС в форме крема (мометазона фуроат с гентамици- ном, эконазолом и декспантенолом) на очаги пораже- ния тонким слоем 2 раза в день ежедневно в течение 14 дней, затем мометазона фуроат мазь до 3 месяцев. Через 30–60 минут после применения тГКС наносилось гелевое покрытие Фламена® в течение 14 дней ежеднев- но, затем через день также в течение 14 дней. Проведенная терапия способствовала купиро- ванию зуда и боли уже на 3-и сутки и полной эпители- зации эрозий на 2-й неделе лечения (рис. 2Б). Клинический пример № 3 Пациентка Л., 59 лет, обратилась с жалобами на зуд, боль, эрозии в области вульвы, наличие белых пятен и изменение строения наружных половых ор- ганов. Анамнез заболевания: страдает САЛВ более 7 лет, получала лечение тГКС, после окончания мест- ного лечения симптомы редицивировали. В течение последних 3 месяцев отмечает усиление зуда, появле- ние боли и эрозий. Локальный статус: патологический кожный процесс локализуется симметрично, периклитораль- но, в области больших половых губ, промежности, с переходом на перианальную область. Представ- лен бело-розовыми бляшками с четкими границами, уплотнением при пальпации. В периклиторальной зоне слева наблюдается эрозивный дефект неправиль- ной формы. Анатомия наружных половых органов на- рушена: полный регресс малых половых губ, резорбция клитора (рис. 3А). На основании данных анамнеза и клинической картины установлен диагноз: «САЛВ, поздняя стадия». Пациентка получала базисную терапию сверх- мощным тГКС (клобетазола пропионат 0,05% мазь) на очаги поражения тонким слоем в течение 3 месяцев. Через 30–60 минут после применения тГКС на всю об- ласть вульвы наносилось гелевое покрытие Фламена® в течение 14 дней ежедневно, затем через день также в течение 14 дней. После проведенного лечения наблюдалась зна- чимая положительная динамика, которая выражалась в быстром купировании зуда, регенерации эрозий, увлажнении кожи вульвы (рис. 3Б). Клинический пример № 4 Пациентка К., 39 лет, обратилась с жалобами на появление болезненных эрозий в области вульвы. Анамнез заболевания: вышеуказанные жалобы отмечает в течение года, получала лечение топическими эстрогенами, тГКС короткими курсами, метилурациловой мазью с незначительным временным эф- фектом. Локальный статус: патологический кожный процесс локализуется в области преддверия влагали- ща, представлен поверхностной эрозией с четкими границами, слабовыраженным гиперкератотическим валиком по периферии, в области нижней спайки не- глубокая трещина (рис. 4А). Кожа и слизистая обо- лочка полости рта свободны от патологических вы- сыпаний. На основании данных анамнеза и клинической картины диагностирован КПЛ вульвы, эрозивная форма. Назначена терапия мощным тГКС (мометазона фуроат 0,1% мазь), наносимым на очаги поражения тонким слоем в течение 3 месяцев. Через 30–60 ми- нут после применения тГКС на всю область вульвы наносилось гелевое покрытие Фламена® в течение 14 дней ежедневно, затем через день также в течение 14 дней. На фоне лечения наблюдалась положительная динамика, которая выражалась в быстром устранении боли, регенерации эрозии и трещины, увлажнении кожи вульвы (рис. 4Б). Клинический пример № 5 Пациентка К., 52 лет, обратилась с жалобами на появление зуда, боли, эрозий в области вульвы. Анамнез заболевания: вышеуказанные жалобы отмечает в течение 2 лет, получала лечение тГКС, эпи- телизирующими средствами с незначительным вре- менным эффектом. Локальный статус: анатомия вульвы нарушена. Отмечается резорбция клитора и малых половых губ, в области преддверия влагалища поверхностные эрозии с четкими границами и выраженным гиперкератотиче- ским валиком по периферии (рис. 5А). На слизистой обо- лочке полости рта в области десневого края эрозивные очаги, кожа свободна от патологических высыпаний. На основании данных анамнеза и клинической картины установлен диагноз: «КПЛ вульвы, эрозив- ная форма». Рекомендован тГКС (мометазона фуроат 0,1% мазь). Через 30–60 минут после применения тГКС на всю область вульвы наносилось гелевое покрытие Фла- мена® в течение 14 дней, затем через день также в течение 14 дней. На фоне лечения наблюдалась положительная динамика, которая выражалась в быстром устранении боли, регенерации эрозии, увлажнении кожи вульвы (рис. 5Б). Заключение Представленные клинические случаи показыва- ют, что использование геля Фламена® в комплексном лечении аногенитальных дерматозов, сопровождаемых эрозиями и трещинами, благодаря регенериру- ющим, противовоспалительным, антисептическим, антиоксидантным свойствам препарата приводит к выраженному положительному терапевтическому эффекту. Применение антиоксидантно-фосфолипид- ного комплекса в липосомальной форме Фламена® способствует быстрому купированию зуда и боли, эпителизации эрозий и трещин, уменьшению потреб- ности в тГКС. Препарат продемонстрировал высокий профиль безопасности и отсутствие нежелательных явлений, что позволяет рекомендовать его включе- ние в терапию пациентов с такими заболеваниями, как эрозивная форма КПЛ, САЛВ, аллергические и атопические заболевания, клинически сопровожда- емые болезненными эрозиями и трещинами. Литература 1. Lyra J., Mel C., Figueiredo R. et al. Erosive vulvar lichen planus and risk of vulvar neoplasia. J. Low Genit. Tract Dis. 2021; 25 (1): 71–75. 2. Van der Meijden W.I., Boffa M.J., Ter Harmsel B. et al. 2021 European guideline for the management of vulval conditions. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2022; 36 (7): 952–972. 3. Simpson R.C., Littlewood S.M., Cooper S.M. et al. Reallife experience of managing vulval erosive lichen planus: a case-based review and U.K. multicentre case note audit. Br. J. Dermatol. 2012; 167: 85–91. 4. Кравченко Л.В., Морозов С.В., Авреньева Л.И. и др. Оценка антиоксидантной и антитоксической эффек- тивности природного флавоноида дигидрокверцети- на. Токсикологический вестник. 2005; 1: 14–20. 5. Роговской В.С., Матюшин А.И., Шимановский Н.Л. и др. Антипролиферативная и антиоксидантная ак- тивность новых производных дигидрокверцетина. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010; 73 (9): 39–42. 6. Потапович А.И., Костик В.А. Сравнительное исследо- вание антиоксидантных свойств и цитопротективной активности флавоноидов. Биохимия. 2003; 5: 632–638. 7. Crespo I., Garcia-Mediavilla M.V., Almar M. et al. Differential effects of dietary flavonoids on reactive oxygen and nitrogen species generation and changes in antioxidant enzyme expression induced by proinflammatory cytokines in Chang Liver cells. Food Chem. Toxicol. 2008; 46 (5): 1555–1569. 8. Wang Y.H., Wang W.Y., Liao J.F. et al. Prevention of macrophage adhesion molecule-1-dependent neutrophil firm adhesion by taxifolin through impairment of protein kinase dependent NADPH oxidase ativation and antagonism of G protein-mediated calcium influx. Biochem. Pharmacol. 2004; 67 (12): 2251–2262. 9. Наумов А.А., Шаталин Ю.В., Поцелуева М.М. Воз- действие нанокомплекса, содержащего антиоксидант, липид и аминокислоту, на раневую поверхность, вы- званную термическим ожогом. Бюллетень экспери- ментальной биологии медицины. 2010; 149 (1): 69–73. 10. Намоконов Е.В., Лазуткин М.Н., Мироманов Л.М. Ан- тиоксидантная стимуляция репаративных процессов в ране в эксперименте. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2012; 4 (86), часть 1: 215–217. 11. Kawai M., Hirano T., Higa S. et al. Flavonoids and related compounds as anti-allergic substances. Allergol. Int. 2007; 56 (2): 113–123. 12. Чернова Н.И., Задорожная И.С. Эффективность при- менения липосомального гелевого покрытия с диги- дрокверцетином Фламена в терапии склеротического лишая вульвы. Доктор.Ру. 2021; 20 (6): 102–106.