Филипович А.В., Карахалис Л.Ю.
Персонифицированный подход к выбору терапии
бактериального вагиноза. Вопросы практической
кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2025; 2: 46–52.
DOI 10.46393/2782_6392_2025_2_46–52
Персонифицированный подход к выбору терапии
бактериального вагиноза. Вопросы практической
кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2025; 2: 46–52.
DOI 10.46393/2782_6392_2025_2_46–52
Цель исследования: разработать персонифицированный подход к лечению пациенток с впервые возникшим бакте-
риальным вагинозом (БВ), рецидивирующим БВ и БВ, развившимся в период раннего перехода в менопаузу, с учетом
состояния микробиоты влагалища, уровня витаминов и микроэлементов.
Материал и методы. Проведено наблюдательное нерандомизированное исследование с участием 132 пациенток, ко-
торые были разделены на 4 группы: 1-я группа – 60 пациенток с впервые выявленным БВ, 2-я группа – 31 женщи-
на с рецидивирующим БВ, 3-я группа – 11 пациенток с рецидивирующим БВ в раннем периоде перехода в менопаузу,
4-я группа – контрольная (n = 30). В процессе обследования выявлены факторы, влияющие на развитие рецидивов БВ.
Пациенткам 1-й группы был назначен Флуомизин с витаминно-минеральными комплексами (ВМК) и симбиотиками.
Во 2-й группе на фоне стандартной терапии использовали Гинофлор Э в сочетании с ВМК, препаратами белка, симбио-
тиками. Пациентки 3-й группы получали терапию, аналогичную таковой во 2-й группе, но отличающуюся длительным
использованием препарата Гинофлор Э. Статистическая обработка данных выполнена с помощью пакета Statistica 13.3
(Tibco, США).
Результаты. Разработанный подход к лечению позволил создать алгоритм персонифицированного выбора терапии
у пациенток с впервые возникшим БВ, рецидивирующим БВ и БВ, возникшим на фоне раннего перехода в менопаузу,
что позволило снизить число рецидивов в течение года до 6,5%.
Заключение. Предложенный нами персонифицированный подход к лечению пациенток с впервые возникшим и реци-
дивирующим БВ на фоне в том числе раннего перехода в менопаузу предполагает дополнительное изучение пищевого
рациона пациенток, уровня витаминов (особенно В9) и микроэлементов (железо), что в сочетании с дифференцирован-
ным подходом к терапии, включающей использование Флуомизина и Гинофлора Э, снижает частоту рецидивов по срав-
нению с общепопуляционными рисками на 8,5–29,0%.
Согласно результатам исследований, измене-
ния, происходящие в организме женщины,
напрямую связаны с динамическими коле-
баниями микробиоты влагалища [1, 2], чему
способствует развивающийся у 35–40% па-
циенток бактериальный вагиноз (БВ) [3–7]. Это приводит
к осложнениям, требующим лечения на всех этапах, в том
числе в прегравидарном периоде с продолжением терапии
во время беременности [8].
Для здоровой микробиоты влагалища характерно
доминирование лактобактерий, а снижение их количества
приводит к развитию БВ [9–11]. Наряду с уровнем лакто-
бактерий на течение как впервые возникшего, так и ре-
цидивирующего БВ влияет целый спектр факторов, в том
числе особенности питания, поступление достаточных доз
витаминов и микроэлементов [12]. Необходимо также учи-
тывать особенности развития БВ у пациенток перименопа-
узального возраста, особенно в раннем периоде перехода
в менопаузу.
Цель исследования – разработать персонифициро-
ванный подход к лечению пациенток с впервые возникшим
БВ, рецидивирующим БВ и БВ, развившимся в раннем пе-
риоде перехода в менопаузу, с учетом состояния микро-
биоты влагалища, уровня витаминов и микроэлементов.
Материал и методы
Проведено наблюдательное нерандомизированное
исследование с участием 132 пациенток, которые были
разделены на 4 группы: в 1-ю группу вошли 60 пациенток
с впервые возникшим БВ, во 2-ю – 31 пациентка с реци-
дивирующим БВ, в 3-ю группу – 11 пациенток с рециди-
вирующим БВ, находившихся в раннем периоде перехода
в менопаузу; контрольную группу составили 30 здоровых
женщин, которые обратились по поводу ежегодного ос-
мотра. Поскольку для каждой группы вырабатывалась
персонифицированная программа, объем обследования
в группах различался. Общим для всех групп было изуче-
ние анамнеза (соматического и репродуктивного), а также
имеющихся жалоб, пищевого поведения при впервые вы-
явленном и рецидивирующем БВ. С целью установления
нутритивного статуса пациенток с рецидивирующим БВ
(2-я группа) сравнивали со здоровыми женщинами, соста-
вившими контрольную группу. Пациенткам 3-й группы
проведено обследование в соответствии с объемом, предусмотренным
диспансеризацией в возрасте старше 40 лет.
Изучали также состояние микробиоты влагали-
ща в динамике на фоне проводимой терапии с исполь-
зованием Фемофлор 16 – молекулярно-биологического
исследования качественного и количественного состава
микрофлоры влагалища, определяемого при помощи по-
лимеразной цепной реакции в режиме реального времени,
показатели мазков из влагалища и цервикального канала.
Пациенткам 3-й группы дополнительно проводили РАР-
тест, маммографию на 5–10-й день менструального цикла,
определение уровня гонадотропных гормонов (фоллику-
лостимулирующего гормона (ФСГ), который был ниже
25,0 мМе/мл) с целью
установления периода перехода в ме-
нопаузу, рассчитывали индекс созревания эпителия вла-
галища (ИСЭВ) и индекс вагинального здоровья (ИВЗ).
ИСЭВ вычисляли по формуле: ИСЭВ = 0,5 × количество
промежуточных клеток (%) + 1 × количество поверхност-
ных клеток (%) (норма ≥ 65%). ИВЗ определяли по 5 пока-
зателям, оцениваемым от 1 до 5 баллов: объем и качество
влагалищного секрета, рН влагалищной среды, состояние
эпителия (степень увлажнения, эластичность, признаки
истончения, возможность травматизации): 5 баллов – от-
сутствие атрофии, 4 балла – незначительная атрофия,
3 балла – умеренная, 2 балла – выраженная атрофия,
1 балл – высшая степень атрофии.
Статистический анализ проведен в среде пакета
Statistica 10 (Tibco, США) и Microsoft Excel 2016. Данные
охарактеризованы средним арифметическим (М) и сред-
неквадратическим (стандартным) отклонением (m), меди-
аной (Ме), нижним и верхним квартилями [25%; 75%]. Во
всех критериях использовали общепринятый уровень ста-
тистической значимости р = 0,05 [13].
Результаты
Пациентки 1-й и 2-й групп статистически значимо
различались по возрасту: в 1-й группе средний возраст
составил 27,06 ± 3,6 года, во 2-й группе – 34,98 ± 4,67 года
(р < 0,001). Анализ репродуктивного анамнеза значимых
отличий между группами не выявил. Особенностями 2-й
и 3-й групп был рецидивирующий процесс: согласно дан-
ным дополнительного опроса, проведенного в этих груп-
пах, от первого эпизода развития БВ до момента включе-
ния в исследование прошло в среднем 4,89 ± 1,39 года.
При анализе данных анамнеза нами обнаружены
значимые различия только в частоте заболеваний сер-
дечно-сосудистой системы, которые чаще встречались
во 2-й группе (р = 0,019). Между группами не было разли-
чий в частоте заболеваний желудочно-кишечного тракта
(р = 0,077) и инфекций мочевыводящих путей (р = 0,145).
Между 1-й и 2-й группами установлены статистически
значимые различия в частоте воспалительных заболева-
ний, которые чаще были у пациенток с рецидивирующим
БВ: значимо чаще во 2-й группе присутствовали в анам-
незе воспалительные заболевания органов малого таза
(р = 0,019), вагиниты (р = 0,005), цервициты (р = 0,016).
Анализ предъявляемых жалоб показал, что паци-
енток 1-й группы беспокоили выделения, зуд, дискомфорт
и гиперемия легкой степени, в то время как пациенток
2-й группы – те же симптомы средней и тяжелой степени
выраженности (табл. 1).
Как видно из табл. 1, между группами наблюдалось
статистически значимое различие в частоте предъявляемых
жалоб. Так, частота жалоб на выделения всех степеней тя-
жести была значимо ниже в 1-й группе по сравнению со 2-й.
Частота жалоб на зуд легкой и тяжелой степени была стати-
стически значимо ниже в 1-й группе. Также статистически
значимо отличалась частота жалоб на дискомфорт легкой
и средней степени тяжести и гиперемию легкой и средней
степени тяжести. Таким образом, клиническое течение за-
болевания у пациенток с впервые выявленным и рецидиви-
рующим БВ отличается, что влияет на выбор терапии.
Проведена оценка результатов обследования с по-
мощью теста Фемофлор 16 (табл. 2). Выявлены статистически значимые различия между группами в уров-
не выделенных Ureaplasma parvum, Streptococcus spp.,
Staphylococcus spp., Gardnerella vaginalis, показатели ко-
торых были ниже в 1-й группе. Необходимо отметить,
что только в 1-й группе была выделена Mycoplasma hominis
(р < 0,001). Различие между уровнями Atopobium vaginae
и Lactobacillus spp. отсутствовало.
Поиск причин возникновения рецидивов БВ был
направлен на изучение уровней витаминов и микроэле-
ментов у пациенток 2-й группы. В таблице 3 представле-
ны результаты сравнения изучаемых показателей во 2-й
и контрольной группах.
Между уровнями витаминов В12, D3, А и Е, а так-
же микроэлементов (фосфор, магний, цинк, марганец, се-
лен) статистически значимых различий не выявлено. Сле-
дует отметить, что минимальный уровень витамина D3
во 2-й группе составил 16,64 нг/мл, в контрольной группе –
9,4 нг/мл, что может косвенно подтверждать отсутствие
влияния уровня витамина D3 на развитие и рецидивирова-
ние БВ. Это имеет как свое подтверждение, так и опровер-
жение в научной литературе [14–18].
Опрос, проведенный в 1-й и 2-й группах, показал,
что витаминно-минеральные комплексы (ВМК) принима-
ли 21,28 и 8,06% пациенток соответственно. Вторая и кон-
трольная группы различались по уровню общего белка
в плазме крови: во 2-й группе он был равен 42,42 ± 2,65 г/л,
в контрольной – 45,11 ± 2,12 г/л (р = 0,01).
При изучении состояния микробиоты влагалища
пациенток 2-й группы у 87,1% (n = 27) выявлен аэробный
дисбиоз, у 12,9% (n = 4) – условный нормоценоз. В группе
контроля у 96,7% (n = 29) был нормоценоз и у 3,3% (n = 1) –
условный нормоценоз.
Проведен сравнительный анализ качественного
и количественного состава лактобактерий у пациенток
2-й и контрольной групп (табл. 4). В 1-й группе зареги-
стрирован ТМС III типа [19–21] (превалировали L. iners –
48,4%), во 2-й группе – ТМС I типа (чаще были выделены
L. crispatus – 93,3%).
В 3-ю группу вошли 11 пациенток, отобран-
ных из 36 женщин, обратившихся на прием с жалобами
на зуд, жжение, сухость слизистой влагалища, диспаре-
унию и дизурию. У всех 11 пациенток уровень ФСГ был
ниже 25,0 мМе/мл, рН вагинального отделяемого соста-
вил 5,1 ± 0,21 (Ме 5,0), ИСЭВ – 71,3 ± 1,9% (Ме 72,6), ИВЗ –
24,0 ± 0,13 (Ме 24,0), что позволило установить диагноз БВ.
Диагноз подтвержден критериями Амселя: повышенный
рН влагалищного отделяемого, наличие ключевых клеток
в мазке, выделения желтовато-зеленого или серого цвета
со специфическим «рыбным» запахом.
Изучение состава микробиоты влагалища у паци-
енток в раннем периоде перехода в менопаузу продемон-
стрировало низкий уровень лактобактерий и повышен-
ное содержание Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae
(табл. 5).
Повышение уровня Gardnerella vaginalis, являю-
щихся этиологическим фактором развития БВ, состави-
ло ×109 КОЕ, на фоне низкого содержания лактобактерий
×104 КОЕ и повышения уровня Atopobium vaginae ×105 КОЕ,
что также способствует развитию БВ.
На основании анализа полученных данных нами
разработан персонализированный подход к лечению пациенток с впервые выявленным БВ, рецидивирующим БВ
и рецидивирующим БВ в раннем периоде перехода в ме-
нопаузу. Предложены следующие схемы лечения. Паци-
енткам 1-й группы, учитывая отсутствие жалоб тяжелой
степени выраженности, был проведен курс терапии деква-
линия хлоридом (Флуомизин) в стандартной дозировке:
по 1 таблетке
интравагинально в течение 6 дней, в вечернее
время. До лечения микробиота влагалища была представ-
лена различными патогенами, характеризующими наличие
БВ, а после 6 дней лечения деквалиния хлоридом, по дан-
ным теста Фемофлор 16, выделены только Lactobacillus spp.
Аналогичные данные были получены и через 1 месяц после
окончания терапии (табл. 6).
Выявлены статистически значимые различия уров-
ня Lactobacillus spp.: исходно и через 6 дней после лечения
(р < 0,001); через 6 дней и через 1 месяц (р < 0,001), исходно
и через 1 месяц после лечения (р < 0,001) (рис. 1).
Нами также отмечена положительная динамика жа-
лоб пациенток с впервые возникшим БВ после 6 дней ис-
пользования деквалиния хлорида (рис. 2).
По окончании лечения у пациенток 1-й группы жа-
лобы отсутствовали; пациентки и врачи оценили результат
лечения как «выраженное улучшение» в 100% случаев.
Учитывая рецидивирующий характер БВ у паци-
енток 2-й группы, им после получения результатов обсле-
дования была назначена терапия согласно клиническим
рекомендациям [22]: метронидазол 500 мг 2 раза в сутки
внутрь в течение 7 дней, Клиндацин Б пролонг по 1 дозе
1 раз в сутки перед сном интравагинально при помощи
аппликатора в течение 3 дней. Учитывая данные обсле-
дования, части пациенток с выраженным дефицитом ви-
тамина D3 назначен его прием по 50 000 Ед 1 раз в неделю
в течение 2 месяцев внутрь с переходом на поддерживаю-
щую дозу; при дефиците назначали 6000–8000 Ед в сутки
в течение 2 месяцев с последующим контролем уровня ви-
тамина D3; при недостаточности – по 4000 Ед ежедневно
в течение 2 месяцев с переходом на поддерживающую дозу
1000 Ед в таблетках или в каплях. Параллельно пациентки
принимали ВМК ПреМама Дуо в течение 2 месяцев с пер-
вого дня терапии БВ и повторяли курс ВМК через 3 месяца.
ПреМама Дуо содержит 11 витаминов и 10 минералов.
При исходных показателях общего белка ниже 40 г/л
дополнительно назначали Нутридринк Компакт Проте-
ин (N.V. Nutricia, Нидерланды) в бутылочках по 125 мл
внутрь в течение 8 дней с первого дня терапии БВ. Все
пациентки во время курса терапии БВ и через 3 меся-
ца получали симбиотики (Энтеролактис Дуо, содержа-
щий пробиотические лактобактерии Lacticaseibacillus DG
I-1572 DSM 34154 – L. casei DG не менее 8 × 109 КОЕ и ину-
лин 4 г) ежедневно в течение 30 дней по 1 саше.
Во 2-й группе также отмечено улучшение соста-
ва микробиоты влагалища на фоне терапии (концентра-
ция Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae уменьшилась,
не определялись после лечения Enterobacteralis, Streptococcus
agalactiae, Staphylococcus spp., Gardnerella vaginalis + Prevotella
bivia + Porphyromonas spp., которые были выделены до на-
чала терапии), однако разница в уровне лактобактерий
была не достоверна. На этом этапе нами была назначе-
на терапия препаратом Гинофлор Э, содержащим 0,03 мг
эстриола и Lactobacillus (L.) acidophilus KS400, по 1 таблетке
на ночь в течение 6 дней, что через 1 месяц от начала те-
рапии привело к статистически значимому увеличению
уровня лактобактерий (р = 0,012).
У пациенток 2-й группы также зарегистрировано
статистически значимое повышение уровней витамина В9,
железа, ферритина, витаминов D3 и А, кальция, фосфора,
магния, цинка, марганца, хрома и селена, снижение гомо-
цистеина (табл. 7).
Получены статистически значимые данные, свиде-
тельствующие об увеличении уровня витамина В9 – фоли-
евой кислоты (р < 0,001) и снижении уровня гомоцистеи-
на (р = 0,001), что особенно актуально в период перехода
в менопаузу, который сопровождается ростом числа сер-
дечно-сосудистых заболеваний на фоне гормональных из-
менений (рис. 3).
Согласно STRAW (Stages of Reproductive Aging
Workshop), проявления дисбиоза влагалища могут со-
провождать ранний переход в менопаузу [23]. Схема ле-
чения пациенток 3-й группы была почти такой же, как и
во 2-й группе, – стандартная терапия БВ, а также ВМК,
симбиотики, белковые препараты; отличие заключалось
в дополнительном назначении препарата Гинофлор Э
по 1 таблетке на ночь в течение 12 дней с последующим
переходом на поддерживающую терапию: по 1 таблетке
на ночь 2 раза в неделю длительно.
Если исходно у пациенток 3-й группы было низкое
содержание лактобактерий – 1,9 × 104 ± 5,17 × 104 КОЕ, повы-
шенный уровень Gardnerella vaginalis ×109 КОЕ и Atopobium
vaginae ×105 КОЕ, то после лечения Atopobium vaginae не опре-
делялся (р < 0,001), уровень Gardnerella vaginalis снизился
с ×109 до ×102 КОЕ (р = 0,024). При этом уровень лактобакте-
рий значимо повысился – с 1,9 × 104 ± 5,17 × 104 КОЕ до 37,2 ×
108 ± 12,88 × 108 КОЕ (р < 0,001).
На основании результатов настоящего исследова-
ния нами создан персонифицированный алгоритм лече-
ния БВ (рис. 4).
Заключение
Таким образом, выбор терапии обусловлен резуль-
татами обследования пациенток. При впервые выявлен-
ном БВ, подтвержденном данными гинекологического
осмотра и определением рН влагалищного отделяемого,
после забора материала для проведения исследований
(мазок на флору, Фемофлор 16) назначают терапию Флуомизином по 1 таблетке интравагинально в течение 6 дней,
с параллельным приемом ВМК, при недостатке витамина
D3 назначают соответствующие препараты, а также курсы
симбиотиков. Данный подход обеспечил отсутствие реци-
дива БВ в течение года у всех пациенток с впервые возник-
шим БВ.
При рецидивирующих формах БВ целесообразно
проведение стандартной терапии с последующим назна-
чением препарата Гинофлор Э интравагинально в течение
6 дней на фоне перорального приема ВМК, витамина D3
по показаниям, препаратов белка, симбиотиков. Из 31 па-
циентки 2-й группы в течение 12 месяцев рецидив развил-
ся однократно у 2 (6,5%) пациенток.
Пациенткам с рецидивирующим БВ в раннем пери-
оде перехода в менопаузу целесообразно назначать стан-
дартную терапию с последующим применением препарата
Гинофлор Э интравагинально в течение 12 дней с перехо-
дом на поддерживающую терапию на фоне перорального
приема ВМК, витамина D3 по показаниям, препаратов бел-
ка, симбиотиков. После курса терапии в течение года реци-
дивы у пациенток 3-й группы отсутствовали.
Выводы
Бактериальный вагиноз – заболевание, имеющее
многофакторную этиологию. На состояние микробиоты
влагалища влияет целый ряд факторов, в том числе дефицит
витаминов и микронутриентов. Патогенетическое лечение,
основанное на использовании монотерапии Флуомизином
при первично возникшем БВ и стандартных средств с до-
полнительным назначением Гинофлора Э при рецидиве БВ,
в сочетании с ВМК, симбиотиками и препаратами белка
позволяет
снизить число рецидивов у пациенток с рециди-
вирующим БВ до 6,5%. Это обусловило снижение частоты
рецидивов по сравнению с общепопуляционными данны-
ми (15–35,5–40%) на 8,5–29,0–33,5%.
Литература
1. Zhang T.Y., Chen Y.Q., Tan J.C. et al. Global fungal-host
interactome mapping identifies host targets of candidalysin.
Nat. Commun. 2024; 15 (1): 1757.
2. Naik B., Sasikumar J., Vishal B., Das S.P. Fungal coexistence in
the skin mycobiome: a study involving Malassezia, Candida,
and Rhodotorula. AMB Express. 2024; 14 (1): 26.
3. Li X., Xiang F., Liu T. et al. Leveraging existing 16S rRNA gene
surveys to decipher microbial signatures and dysbiosis in
cervical carcinogenesis. Sci. Rep. 2024; 14 (1): 11532.
4. Lin X., Zheng W., Zhao X. et al. Microbiome in gynecologic
malignancies: a bibliometric analysis from 2012 to 2022. Transl.
Cancer Res. 2024; 13 (4): 1980–1996.
5. Kusemererwa S., Ruzagira E., Onyango M. et al. Associations
between intravaginal practices and incidence of sexually
transmitted infections and bacterial vaginosis among women
enrolled in the dapivirine vaginal ring trial (The Ring Study) in
southwestern Uganda: a retrospective secondary analysis. BMJ
Open. 2024; 14 (4): e079497.
6. Shipitsyna E., Khusnutdinova T., Budilovskaya O. et al. Bacterial
vaginosis-associated vaginal microbiota is an age-independent
risk factor for Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium
and Trichomonas vaginalis infections in low-risk women,
St. Petersburg, Russia. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2020;
39 (7): 1221–1230.
7. Белая Ю.М., Зароченцева Н.В. Рецидивирующий бактери-
альный вагиноз. Вопросы практической кольпоскопии.
Генитальные
инфекции. 2022; 4: 36–40.
8. Карахалис Л.Ю., Иванцив Н.С. Влияние влагалищной
микробиоты
на течение беременности и роды. Кубанский
научный медицинский вестник. 2020; 27 (6): 30–43.
9. Dong W., Wang S., Wang X. et al. Characteristics of vaginal
microbiota of women of reproductive age with infections.
Microorganisms. 2024; 12 (5): 1030.
10. Pramanick R., Nathani N., Warke H. et al. Vaginal dysbiotic
microbiome in women with no symptoms of genital infections.
Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022; 11: 760459.
11. Chee W.J.Y., Chew S.Y., Than L.T.L. Vaginal microbiota and the
potential of Lactobacillus derivatives in maintaining vaginal
health. Microb. Cell. Fact. 2020; 19 (1): 203.
12. Mohankumar B., Shandil R.K., Narayanan S., Krishnan U.M.
Vaginosis: advances in new therapeutic development and
microbiome restoration. Microb. Pathog. 2022; 168: 105606.
13. Халафян А.А. STATISTICA 6. Математическая статистика
с элементами теории вероятностей: Учебник. М.: Бином,
2010. 496 с.
14. Akoh C.C., Pressman E.K., Cooper E. et al. Low vitamin D is
associated with infections and proinflammatory cytokines
during pregnancy. Reprod. Sci. 2018; 25 (3): 414–423.
15. Hensel K.J., Randis T.M., Gelber S.E., Ratner A.J. Pregnancyspecific
association of vitamin D deficiency and bacterial
vaginosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204 (1): 41.e1–9.
16. Moore K.R., Harmon Q.E., Baird D.D. Serum 25-hydroxyvitamin
D and risk of self-reported bacterial vaginosis in a prospective
cohort study of young African American women. J. Womens
Health (Larchmt.). 2018; 27 (10): 1278–1284.
17. Klebanoff M.A., Turner A.N. Bacterial vaginosis and season,
a proxy for vitamin D status. Sex. Transm. Dis. 2014; 41 (5):
295–299.
18. Mojtahedi S.F., Mohammadzadeh A., Mohammadzadeh F. et al.
Association between bacterial vaginosis and 25-hydroxyvitamin
D: a case-control study. BMC Infect. Dis. 2023; 23 (1): 208.
19. Gajer P., Brotman R.M., Bai G. et al. Temporal dynamics of
the human vaginal microbiota. Sci. Transl. Med. 2012; 4 (132):
132ra52.
20. Ravel J., Gajer P., Abdo Z. et al. Vaginal microbiome of reproductive-
age women. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2011; 108
(
Suppl. 1): 4680–4687.
21. Alhabardi S.M., Edris S., Bahieldin A., Al-Hindi R.R. The
composition and stability of the vaginal microbiome of healthy
women. J. Pak. Med. Assoc. 2021; 71 (8): 2045–2051.
22. Бактериальный вагиноз. Клинические рекомендации Об-
щероссийской общественной организации «Российское
общество дерматовенерологов и косметологов». 2022. До-
ступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/206_2
23. Soules M.R., Sherman S., Parrott E. et al. Stages of Reproductive
Aging Workshop (STRAW). J. Womens Health Gend. Med.
2001; 10 (9): 843–848.
риальным вагинозом (БВ), рецидивирующим БВ и БВ, развившимся в период раннего перехода в менопаузу, с учетом
состояния микробиоты влагалища, уровня витаминов и микроэлементов.
Материал и методы. Проведено наблюдательное нерандомизированное исследование с участием 132 пациенток, ко-
торые были разделены на 4 группы: 1-я группа – 60 пациенток с впервые выявленным БВ, 2-я группа – 31 женщи-
на с рецидивирующим БВ, 3-я группа – 11 пациенток с рецидивирующим БВ в раннем периоде перехода в менопаузу,
4-я группа – контрольная (n = 30). В процессе обследования выявлены факторы, влияющие на развитие рецидивов БВ.
Пациенткам 1-й группы был назначен Флуомизин с витаминно-минеральными комплексами (ВМК) и симбиотиками.
Во 2-й группе на фоне стандартной терапии использовали Гинофлор Э в сочетании с ВМК, препаратами белка, симбио-
тиками. Пациентки 3-й группы получали терапию, аналогичную таковой во 2-й группе, но отличающуюся длительным
использованием препарата Гинофлор Э. Статистическая обработка данных выполнена с помощью пакета Statistica 13.3
(Tibco, США).
Результаты. Разработанный подход к лечению позволил создать алгоритм персонифицированного выбора терапии
у пациенток с впервые возникшим БВ, рецидивирующим БВ и БВ, возникшим на фоне раннего перехода в менопаузу,
что позволило снизить число рецидивов в течение года до 6,5%.
Заключение. Предложенный нами персонифицированный подход к лечению пациенток с впервые возникшим и реци-
дивирующим БВ на фоне в том числе раннего перехода в менопаузу предполагает дополнительное изучение пищевого
рациона пациенток, уровня витаминов (особенно В9) и микроэлементов (железо), что в сочетании с дифференцирован-
ным подходом к терапии, включающей использование Флуомизина и Гинофлора Э, снижает частоту рецидивов по срав-
нению с общепопуляционными рисками на 8,5–29,0%.
Согласно результатам исследований, измене-
ния, происходящие в организме женщины,
напрямую связаны с динамическими коле-
баниями микробиоты влагалища [1, 2], чему
способствует развивающийся у 35–40% па-
циенток бактериальный вагиноз (БВ) [3–7]. Это приводит
к осложнениям, требующим лечения на всех этапах, в том
числе в прегравидарном периоде с продолжением терапии
во время беременности [8].
Для здоровой микробиоты влагалища характерно
доминирование лактобактерий, а снижение их количества
приводит к развитию БВ [9–11]. Наряду с уровнем лакто-
бактерий на течение как впервые возникшего, так и ре-
цидивирующего БВ влияет целый спектр факторов, в том
числе особенности питания, поступление достаточных доз
витаминов и микроэлементов [12]. Необходимо также учи-
тывать особенности развития БВ у пациенток перименопа-
узального возраста, особенно в раннем периоде перехода
в менопаузу.
Цель исследования – разработать персонифициро-
ванный подход к лечению пациенток с впервые возникшим
БВ, рецидивирующим БВ и БВ, развившимся в раннем пе-
риоде перехода в менопаузу, с учетом состояния микро-
биоты влагалища, уровня витаминов и микроэлементов.
Материал и методы
Проведено наблюдательное нерандомизированное
исследование с участием 132 пациенток, которые были
разделены на 4 группы: в 1-ю группу вошли 60 пациенток
с впервые возникшим БВ, во 2-ю – 31 пациентка с реци-
дивирующим БВ, в 3-ю группу – 11 пациенток с рециди-
вирующим БВ, находившихся в раннем периоде перехода
в менопаузу; контрольную группу составили 30 здоровых
женщин, которые обратились по поводу ежегодного ос-
мотра. Поскольку для каждой группы вырабатывалась
персонифицированная программа, объем обследования
в группах различался. Общим для всех групп было изуче-
ние анамнеза (соматического и репродуктивного), а также
имеющихся жалоб, пищевого поведения при впервые вы-
явленном и рецидивирующем БВ. С целью установления
нутритивного статуса пациенток с рецидивирующим БВ
(2-я группа) сравнивали со здоровыми женщинами, соста-
вившими контрольную группу. Пациенткам 3-й группы
проведено обследование в соответствии с объемом, предусмотренным
диспансеризацией в возрасте старше 40 лет.
Изучали также состояние микробиоты влагали-
ща в динамике на фоне проводимой терапии с исполь-
зованием Фемофлор 16 – молекулярно-биологического
исследования качественного и количественного состава
микрофлоры влагалища, определяемого при помощи по-
лимеразной цепной реакции в режиме реального времени,
показатели мазков из влагалища и цервикального канала.
Пациенткам 3-й группы дополнительно проводили РАР-
тест, маммографию на 5–10-й день менструального цикла,
определение уровня гонадотропных гормонов (фоллику-
лостимулирующего гормона (ФСГ), который был ниже
25,0 мМе/мл) с целью
установления периода перехода в ме-
нопаузу, рассчитывали индекс созревания эпителия вла-
галища (ИСЭВ) и индекс вагинального здоровья (ИВЗ).
ИСЭВ вычисляли по формуле: ИСЭВ = 0,5 × количество
промежуточных клеток (%) + 1 × количество поверхност-
ных клеток (%) (норма ≥ 65%). ИВЗ определяли по 5 пока-
зателям, оцениваемым от 1 до 5 баллов: объем и качество
влагалищного секрета, рН влагалищной среды, состояние
эпителия (степень увлажнения, эластичность, признаки
истончения, возможность травматизации): 5 баллов – от-
сутствие атрофии, 4 балла – незначительная атрофия,
3 балла – умеренная, 2 балла – выраженная атрофия,
1 балл – высшая степень атрофии.
Статистический анализ проведен в среде пакета
Statistica 10 (Tibco, США) и Microsoft Excel 2016. Данные
охарактеризованы средним арифметическим (М) и сред-
неквадратическим (стандартным) отклонением (m), меди-
аной (Ме), нижним и верхним квартилями [25%; 75%]. Во
всех критериях использовали общепринятый уровень ста-
тистической значимости р = 0,05 [13].
Результаты
Пациентки 1-й и 2-й групп статистически значимо
различались по возрасту: в 1-й группе средний возраст
составил 27,06 ± 3,6 года, во 2-й группе – 34,98 ± 4,67 года
(р < 0,001). Анализ репродуктивного анамнеза значимых
отличий между группами не выявил. Особенностями 2-й
и 3-й групп был рецидивирующий процесс: согласно дан-
ным дополнительного опроса, проведенного в этих груп-
пах, от первого эпизода развития БВ до момента включе-
ния в исследование прошло в среднем 4,89 ± 1,39 года.
При анализе данных анамнеза нами обнаружены
значимые различия только в частоте заболеваний сер-
дечно-сосудистой системы, которые чаще встречались
во 2-й группе (р = 0,019). Между группами не было разли-
чий в частоте заболеваний желудочно-кишечного тракта
(р = 0,077) и инфекций мочевыводящих путей (р = 0,145).
Между 1-й и 2-й группами установлены статистически
значимые различия в частоте воспалительных заболева-
ний, которые чаще были у пациенток с рецидивирующим
БВ: значимо чаще во 2-й группе присутствовали в анам-
незе воспалительные заболевания органов малого таза
(р = 0,019), вагиниты (р = 0,005), цервициты (р = 0,016).
Анализ предъявляемых жалоб показал, что паци-
енток 1-й группы беспокоили выделения, зуд, дискомфорт
и гиперемия легкой степени, в то время как пациенток
2-й группы – те же симптомы средней и тяжелой степени
выраженности (табл. 1).
Как видно из табл. 1, между группами наблюдалось
статистически значимое различие в частоте предъявляемых
жалоб. Так, частота жалоб на выделения всех степеней тя-
жести была значимо ниже в 1-й группе по сравнению со 2-й.
Частота жалоб на зуд легкой и тяжелой степени была стати-
стически значимо ниже в 1-й группе. Также статистически
значимо отличалась частота жалоб на дискомфорт легкой
и средней степени тяжести и гиперемию легкой и средней
степени тяжести. Таким образом, клиническое течение за-
болевания у пациенток с впервые выявленным и рецидиви-
рующим БВ отличается, что влияет на выбор терапии.
Проведена оценка результатов обследования с по-
мощью теста Фемофлор 16 (табл. 2). Выявлены статистически значимые различия между группами в уров-
не выделенных Ureaplasma parvum, Streptococcus spp.,
Staphylococcus spp., Gardnerella vaginalis, показатели ко-
торых были ниже в 1-й группе. Необходимо отметить,
что только в 1-й группе была выделена Mycoplasma hominis
(р < 0,001). Различие между уровнями Atopobium vaginae
и Lactobacillus spp. отсутствовало.
Поиск причин возникновения рецидивов БВ был
направлен на изучение уровней витаминов и микроэле-
ментов у пациенток 2-й группы. В таблице 3 представле-
ны результаты сравнения изучаемых показателей во 2-й
и контрольной группах.
Между уровнями витаминов В12, D3, А и Е, а так-
же микроэлементов (фосфор, магний, цинк, марганец, се-
лен) статистически значимых различий не выявлено. Сле-
дует отметить, что минимальный уровень витамина D3
во 2-й группе составил 16,64 нг/мл, в контрольной группе –
9,4 нг/мл, что может косвенно подтверждать отсутствие
влияния уровня витамина D3 на развитие и рецидивирова-
ние БВ. Это имеет как свое подтверждение, так и опровер-
жение в научной литературе [14–18].
Опрос, проведенный в 1-й и 2-й группах, показал,
что витаминно-минеральные комплексы (ВМК) принима-
ли 21,28 и 8,06% пациенток соответственно. Вторая и кон-
трольная группы различались по уровню общего белка
в плазме крови: во 2-й группе он был равен 42,42 ± 2,65 г/л,
в контрольной – 45,11 ± 2,12 г/л (р = 0,01).
При изучении состояния микробиоты влагалища
пациенток 2-й группы у 87,1% (n = 27) выявлен аэробный
дисбиоз, у 12,9% (n = 4) – условный нормоценоз. В группе
контроля у 96,7% (n = 29) был нормоценоз и у 3,3% (n = 1) –
условный нормоценоз.
Проведен сравнительный анализ качественного
и количественного состава лактобактерий у пациенток
2-й и контрольной групп (табл. 4). В 1-й группе зареги-
стрирован ТМС III типа [19–21] (превалировали L. iners –
48,4%), во 2-й группе – ТМС I типа (чаще были выделены
L. crispatus – 93,3%).
В 3-ю группу вошли 11 пациенток, отобран-
ных из 36 женщин, обратившихся на прием с жалобами
на зуд, жжение, сухость слизистой влагалища, диспаре-
унию и дизурию. У всех 11 пациенток уровень ФСГ был
ниже 25,0 мМе/мл, рН вагинального отделяемого соста-
вил 5,1 ± 0,21 (Ме 5,0), ИСЭВ – 71,3 ± 1,9% (Ме 72,6), ИВЗ –
24,0 ± 0,13 (Ме 24,0), что позволило установить диагноз БВ.
Диагноз подтвержден критериями Амселя: повышенный
рН влагалищного отделяемого, наличие ключевых клеток
в мазке, выделения желтовато-зеленого или серого цвета
со специфическим «рыбным» запахом.
Изучение состава микробиоты влагалища у паци-
енток в раннем периоде перехода в менопаузу продемон-
стрировало низкий уровень лактобактерий и повышен-
ное содержание Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae
(табл. 5).
Повышение уровня Gardnerella vaginalis, являю-
щихся этиологическим фактором развития БВ, состави-
ло ×109 КОЕ, на фоне низкого содержания лактобактерий
×104 КОЕ и повышения уровня Atopobium vaginae ×105 КОЕ,
что также способствует развитию БВ.
На основании анализа полученных данных нами
разработан персонализированный подход к лечению пациенток с впервые выявленным БВ, рецидивирующим БВ
и рецидивирующим БВ в раннем периоде перехода в ме-
нопаузу. Предложены следующие схемы лечения. Паци-
енткам 1-й группы, учитывая отсутствие жалоб тяжелой
степени выраженности, был проведен курс терапии деква-
линия хлоридом (Флуомизин) в стандартной дозировке:
по 1 таблетке
интравагинально в течение 6 дней, в вечернее
время. До лечения микробиота влагалища была представ-
лена различными патогенами, характеризующими наличие
БВ, а после 6 дней лечения деквалиния хлоридом, по дан-
ным теста Фемофлор 16, выделены только Lactobacillus spp.
Аналогичные данные были получены и через 1 месяц после
окончания терапии (табл. 6).
Выявлены статистически значимые различия уров-
ня Lactobacillus spp.: исходно и через 6 дней после лечения
(р < 0,001); через 6 дней и через 1 месяц (р < 0,001), исходно
и через 1 месяц после лечения (р < 0,001) (рис. 1).
Нами также отмечена положительная динамика жа-
лоб пациенток с впервые возникшим БВ после 6 дней ис-
пользования деквалиния хлорида (рис. 2).
По окончании лечения у пациенток 1-й группы жа-
лобы отсутствовали; пациентки и врачи оценили результат
лечения как «выраженное улучшение» в 100% случаев.
Учитывая рецидивирующий характер БВ у паци-
енток 2-й группы, им после получения результатов обсле-
дования была назначена терапия согласно клиническим
рекомендациям [22]: метронидазол 500 мг 2 раза в сутки
внутрь в течение 7 дней, Клиндацин Б пролонг по 1 дозе
1 раз в сутки перед сном интравагинально при помощи
аппликатора в течение 3 дней. Учитывая данные обсле-
дования, части пациенток с выраженным дефицитом ви-
тамина D3 назначен его прием по 50 000 Ед 1 раз в неделю
в течение 2 месяцев внутрь с переходом на поддерживаю-
щую дозу; при дефиците назначали 6000–8000 Ед в сутки
в течение 2 месяцев с последующим контролем уровня ви-
тамина D3; при недостаточности – по 4000 Ед ежедневно
в течение 2 месяцев с переходом на поддерживающую дозу
1000 Ед в таблетках или в каплях. Параллельно пациентки
принимали ВМК ПреМама Дуо в течение 2 месяцев с пер-
вого дня терапии БВ и повторяли курс ВМК через 3 месяца.
ПреМама Дуо содержит 11 витаминов и 10 минералов.
При исходных показателях общего белка ниже 40 г/л
дополнительно назначали Нутридринк Компакт Проте-
ин (N.V. Nutricia, Нидерланды) в бутылочках по 125 мл
внутрь в течение 8 дней с первого дня терапии БВ. Все
пациентки во время курса терапии БВ и через 3 меся-
ца получали симбиотики (Энтеролактис Дуо, содержа-
щий пробиотические лактобактерии Lacticaseibacillus DG
I-1572 DSM 34154 – L. casei DG не менее 8 × 109 КОЕ и ину-
лин 4 г) ежедневно в течение 30 дней по 1 саше.
Во 2-й группе также отмечено улучшение соста-
ва микробиоты влагалища на фоне терапии (концентра-
ция Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae уменьшилась,
не определялись после лечения Enterobacteralis, Streptococcus
agalactiae, Staphylococcus spp., Gardnerella vaginalis + Prevotella
bivia + Porphyromonas spp., которые были выделены до на-
чала терапии), однако разница в уровне лактобактерий
была не достоверна. На этом этапе нами была назначе-
на терапия препаратом Гинофлор Э, содержащим 0,03 мг
эстриола и Lactobacillus (L.) acidophilus KS400, по 1 таблетке
на ночь в течение 6 дней, что через 1 месяц от начала те-
рапии привело к статистически значимому увеличению
уровня лактобактерий (р = 0,012).
У пациенток 2-й группы также зарегистрировано
статистически значимое повышение уровней витамина В9,
железа, ферритина, витаминов D3 и А, кальция, фосфора,
магния, цинка, марганца, хрома и селена, снижение гомо-
цистеина (табл. 7).
Получены статистически значимые данные, свиде-
тельствующие об увеличении уровня витамина В9 – фоли-
евой кислоты (р < 0,001) и снижении уровня гомоцистеи-
на (р = 0,001), что особенно актуально в период перехода
в менопаузу, который сопровождается ростом числа сер-
дечно-сосудистых заболеваний на фоне гормональных из-
менений (рис. 3).
Согласно STRAW (Stages of Reproductive Aging
Workshop), проявления дисбиоза влагалища могут со-
провождать ранний переход в менопаузу [23]. Схема ле-
чения пациенток 3-й группы была почти такой же, как и
во 2-й группе, – стандартная терапия БВ, а также ВМК,
симбиотики, белковые препараты; отличие заключалось
в дополнительном назначении препарата Гинофлор Э
по 1 таблетке на ночь в течение 12 дней с последующим
переходом на поддерживающую терапию: по 1 таблетке
на ночь 2 раза в неделю длительно.
Если исходно у пациенток 3-й группы было низкое
содержание лактобактерий – 1,9 × 104 ± 5,17 × 104 КОЕ, повы-
шенный уровень Gardnerella vaginalis ×109 КОЕ и Atopobium
vaginae ×105 КОЕ, то после лечения Atopobium vaginae не опре-
делялся (р < 0,001), уровень Gardnerella vaginalis снизился
с ×109 до ×102 КОЕ (р = 0,024). При этом уровень лактобакте-
рий значимо повысился – с 1,9 × 104 ± 5,17 × 104 КОЕ до 37,2 ×
108 ± 12,88 × 108 КОЕ (р < 0,001).
На основании результатов настоящего исследова-
ния нами создан персонифицированный алгоритм лече-
ния БВ (рис. 4).
Заключение
Таким образом, выбор терапии обусловлен резуль-
татами обследования пациенток. При впервые выявлен-
ном БВ, подтвержденном данными гинекологического
осмотра и определением рН влагалищного отделяемого,
после забора материала для проведения исследований
(мазок на флору, Фемофлор 16) назначают терапию Флуомизином по 1 таблетке интравагинально в течение 6 дней,
с параллельным приемом ВМК, при недостатке витамина
D3 назначают соответствующие препараты, а также курсы
симбиотиков. Данный подход обеспечил отсутствие реци-
дива БВ в течение года у всех пациенток с впервые возник-
шим БВ.
При рецидивирующих формах БВ целесообразно
проведение стандартной терапии с последующим назна-
чением препарата Гинофлор Э интравагинально в течение
6 дней на фоне перорального приема ВМК, витамина D3
по показаниям, препаратов белка, симбиотиков. Из 31 па-
циентки 2-й группы в течение 12 месяцев рецидив развил-
ся однократно у 2 (6,5%) пациенток.
Пациенткам с рецидивирующим БВ в раннем пери-
оде перехода в менопаузу целесообразно назначать стан-
дартную терапию с последующим применением препарата
Гинофлор Э интравагинально в течение 12 дней с перехо-
дом на поддерживающую терапию на фоне перорального
приема ВМК, витамина D3 по показаниям, препаратов бел-
ка, симбиотиков. После курса терапии в течение года реци-
дивы у пациенток 3-й группы отсутствовали.
Выводы
Бактериальный вагиноз – заболевание, имеющее
многофакторную этиологию. На состояние микробиоты
влагалища влияет целый ряд факторов, в том числе дефицит
витаминов и микронутриентов. Патогенетическое лечение,
основанное на использовании монотерапии Флуомизином
при первично возникшем БВ и стандартных средств с до-
полнительным назначением Гинофлора Э при рецидиве БВ,
в сочетании с ВМК, симбиотиками и препаратами белка
позволяет
снизить число рецидивов у пациенток с рециди-
вирующим БВ до 6,5%. Это обусловило снижение частоты
рецидивов по сравнению с общепопуляционными данны-
ми (15–35,5–40%) на 8,5–29,0–33,5%.
Литература
1. Zhang T.Y., Chen Y.Q., Tan J.C. et al. Global fungal-host
interactome mapping identifies host targets of candidalysin.
Nat. Commun. 2024; 15 (1): 1757.
2. Naik B., Sasikumar J., Vishal B., Das S.P. Fungal coexistence in
the skin mycobiome: a study involving Malassezia, Candida,
and Rhodotorula. AMB Express. 2024; 14 (1): 26.
3. Li X., Xiang F., Liu T. et al. Leveraging existing 16S rRNA gene
surveys to decipher microbial signatures and dysbiosis in
cervical carcinogenesis. Sci. Rep. 2024; 14 (1): 11532.
4. Lin X., Zheng W., Zhao X. et al. Microbiome in gynecologic
malignancies: a bibliometric analysis from 2012 to 2022. Transl.
Cancer Res. 2024; 13 (4): 1980–1996.
5. Kusemererwa S., Ruzagira E., Onyango M. et al. Associations
between intravaginal practices and incidence of sexually
transmitted infections and bacterial vaginosis among women
enrolled in the dapivirine vaginal ring trial (The Ring Study) in
southwestern Uganda: a retrospective secondary analysis. BMJ
Open. 2024; 14 (4): e079497.
6. Shipitsyna E., Khusnutdinova T., Budilovskaya O. et al. Bacterial
vaginosis-associated vaginal microbiota is an age-independent
risk factor for Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium
and Trichomonas vaginalis infections in low-risk women,
St. Petersburg, Russia. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2020;
39 (7): 1221–1230.
7. Белая Ю.М., Зароченцева Н.В. Рецидивирующий бактери-
альный вагиноз. Вопросы практической кольпоскопии.
Генитальные
инфекции. 2022; 4: 36–40.
8. Карахалис Л.Ю., Иванцив Н.С. Влияние влагалищной
микробиоты
на течение беременности и роды. Кубанский
научный медицинский вестник. 2020; 27 (6): 30–43.
9. Dong W., Wang S., Wang X. et al. Characteristics of vaginal
microbiota of women of reproductive age with infections.
Microorganisms. 2024; 12 (5): 1030.
10. Pramanick R., Nathani N., Warke H. et al. Vaginal dysbiotic
microbiome in women with no symptoms of genital infections.
Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022; 11: 760459.
11. Chee W.J.Y., Chew S.Y., Than L.T.L. Vaginal microbiota and the
potential of Lactobacillus derivatives in maintaining vaginal
health. Microb. Cell. Fact. 2020; 19 (1): 203.
12. Mohankumar B., Shandil R.K., Narayanan S., Krishnan U.M.
Vaginosis: advances in new therapeutic development and
microbiome restoration. Microb. Pathog. 2022; 168: 105606.
13. Халафян А.А. STATISTICA 6. Математическая статистика
с элементами теории вероятностей: Учебник. М.: Бином,
2010. 496 с.
14. Akoh C.C., Pressman E.K., Cooper E. et al. Low vitamin D is
associated with infections and proinflammatory cytokines
during pregnancy. Reprod. Sci. 2018; 25 (3): 414–423.
15. Hensel K.J., Randis T.M., Gelber S.E., Ratner A.J. Pregnancyspecific
association of vitamin D deficiency and bacterial
vaginosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204 (1): 41.e1–9.
16. Moore K.R., Harmon Q.E., Baird D.D. Serum 25-hydroxyvitamin
D and risk of self-reported bacterial vaginosis in a prospective
cohort study of young African American women. J. Womens
Health (Larchmt.). 2018; 27 (10): 1278–1284.
17. Klebanoff M.A., Turner A.N. Bacterial vaginosis and season,
a proxy for vitamin D status. Sex. Transm. Dis. 2014; 41 (5):
295–299.
18. Mojtahedi S.F., Mohammadzadeh A., Mohammadzadeh F. et al.
Association between bacterial vaginosis and 25-hydroxyvitamin
D: a case-control study. BMC Infect. Dis. 2023; 23 (1): 208.
19. Gajer P., Brotman R.M., Bai G. et al. Temporal dynamics of
the human vaginal microbiota. Sci. Transl. Med. 2012; 4 (132):
132ra52.
20. Ravel J., Gajer P., Abdo Z. et al. Vaginal microbiome of reproductive-
age women. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2011; 108
(
Suppl. 1): 4680–4687.
21. Alhabardi S.M., Edris S., Bahieldin A., Al-Hindi R.R. The
composition and stability of the vaginal microbiome of healthy
women. J. Pak. Med. Assoc. 2021; 71 (8): 2045–2051.
22. Бактериальный вагиноз. Клинические рекомендации Об-
щероссийской общественной организации «Российское
общество дерматовенерологов и косметологов». 2022. До-
ступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/206_2
23. Soules M.R., Sherman S., Parrott E. et al. Stages of Reproductive
Aging Workshop (STRAW). J. Womens Health Gend. Med.
2001; 10 (9): 843–848.
