АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ СИНДРОМ: НОВЫЕ ГОРИЗОНТЫ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ В АКУШЕРСТВЕ
Антифосфолипидный синдром (АФС) пред- ставляет собой системное аутоиммунное заболевание, основными клиническими проявлениями которого являются сосуди- стый тромбоз (артериальный или венозный) и/или патология беременности, ассоциированная с нали- чием антифосфолипидных антител (АФА) [1]. Согласно Сиднейской классификации, патологические состояния беременности включают: три и более последовательных выкидыша до 10-й недели гестации; одну или более потерь плода на сроке 10 недель беременности; мертворождение или преждевременные роды до 34-й недели беременно- сти, обусловленные эклампсией, тяжелой преэклампсией или плацентарной недостаточностью [2]. Пациентки, со- ответствующие Сиднейским критериям, но не имеющие в анамнезе тромботических событий, рассматриваются как женщины с акушерским АФС [3]. Однако, несмотря на четкость клинических критериев, многие пациентки не полностью им соответствуют, что приводит к неодно- родности в определении данных случаев в литературе [4]. Такие состояния классифицированы как акушерская забо- леваемость, связанная с АФА [3, 5]. Антифосфолипидные антитела представляют со- бой гетерогенную группу иммуноглобулинов (Ig), направ- ленных против отрицательно заряженных фосфолипидов, кофакторов или их комплексов, которые экспрессируются на мембранах моноцитов, трофобластов, эндотелиальных и тромбоцитарных клеток, мишенями которых являются β2-гликопротеин I (β2-GPI), кардиолипин, протромбин, аннексин V, протеин С и протеин S [6, 7]. АФА способ- ствуют активации эндотелиальных клеток, моноцитов и тромбоцитов, что приводит к избыточной продукции тканевых факторов и тромбоцитарного тромбоксана А2. В совокупности с характерными для беременности изме- нениями гемостаза они приводят к протромботическому состоянию [8]. Cлучаи с низкими титрами АФА или выявлением только одного положительного теста, не соответствующие диагностическим критериям Сиднея, классифицируются как некритериальные формы акушерского АФС. У таких пациенток могут обнаруживаться аутоантитела против различных фосфолипидов (например, фосфатидной кис- лоты, фосфатидилсерина, фосфатидилинозитола, фосфа- тидилглицерина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилхо- лина) или кофакторов (таких как протромбин, аннексин А5 или виментин), а также наличие IgA aCL или IgA aβ2-GPI, которые обозначаются как некритериальные aPL [4]. Антифосфолипидный синдром встречается у 1–5% беременных, а среди женщин с привычным невынаши- ванием беременности его распространенность достигает 15–20% [9]. При этом АФА/АФС является наиболее частой и потенциально излечимой приобретенной тромбофилией во время беременности, причем частота выявления данно- го состояния значительно возросла в последние годы. На сегодняшний день установлено, что среди женщин с небла- гоприятными исходами беременности носительство АФА составляет 10–29% [10].