ТЕХНОЛОГИИ АЛЬТЕРНАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ СИМПТОМОВ МЕНОПАУЗЫ: ИСТОРИЯ ПРИМЕНЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
Ших Е.В. Технологии альтернативного лечения симптомов менопаузы: история применения и перспективы развития. Фармакология & Фармакотерапия. 2023; (1): 10–16. DOI 10.46393/27132129_2023_1_10
Альтернативные методы лечения симптомов менопаузы используют 50–75% женщин. К перспективным методам ле- чения, которые нуждаются в дальнейшем изучении, относится когнитивно-поведенческая терапия. Для терапии при- ливов в ряде случаев используется гипноз, но данные по эффективности этого метода ограничены. При применении техник управления стрессом, релаксации, глубокого дыхания и других не выявлено отличий в группах, где применялись методики, по сравнению с плацебо и отсутствием лечения. Снижение веса способствует уменьшению числа и выра- женности приливов. Акупунктура является одним из наиболее часто используемых дополнительных методов лечения приливов, но результаты до сих пор противоречивы. Гомеопатия представляет собой один из методов нетрадицион- ной (альтернативной, дополнительной) лекарственной терапии. Классическая гомеопатия использует принцип подо- бия, является строго индивидуализированным методом лечения. Примерно в середине прошлого века в Европе начали применять гомеопатические препараты в высоких разведениях, содержащие несколько компонентов, – комплексные гомеопатические средства. Ряд препаратов за рубежом и на территории РФ подтвердили свою эффективность в кли- нических исследованиях, они зарегистрированы в качестве безрецептурных лекарственных средств, применяются по показаниям в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. Назначение осуществляется на основе ана- томо-клинического диагноза в соответствии с принятыми стандартами аналогично обычным аллопатическим лекар- ственным средствам. К комплексным гомеопатическим препаратам, зарегистрированным в качестве лекарственного средства, относится отечественный препарат Неоклимсал® производства ООО «Алкой», который используется при климактерическом синдроме, сопровождающемся такими симптомами, как приливы, потливость, бессонница, пере- пады настроения, тревожность, раздражительность; в терапии состояний, вызванных дефицитом половых гормонов в различные возрастные периоды. Введение Вазомоторные симптомы, или приливы, возника- ющие у 80% женщин, являются наиболее распространен- ной жалобой во время перименопаузы [1]. Большинство женщин описывают их как тяжелые, но только пример- но 20–30% обращаются за медицинской помощью [2]. В настоящее время подходы к проведению фар- макотерапии в первую очередь основываются на ин- тенсивности и частоте симптомов. Специалист в ходе обследования должен выяснить, показана ли пациентке менопаузальная гормональная терапия (МГТ) и заинте- ресована ли пациентка в ней. Личный выбор женщины в ряде случаев определяет тактику. Важно также выяс- нить, имеются ли другие симптомы менопаузы, такие как депрессия. Альтернативные методы лечения симптомов ме- нопаузы используют 50–75% женщин. Среди пациенток с раком молочной железы, в связи с наличием противо- показаний к применению МГТ, этот показатель суще- ственно выше [3]. Безопасность и эффективность большинства альтернативных методов лечения точно не установле- ны, но отдельные исследования сообщают об их пользе. Интерпретация имеющихся данных, как правило, за- труднена из-за небольшого объема и короткой продол- жительности многих исследований. Поскольку плацебо уменьшает приливы почти у 50% пациенток, необходи- мы тщательно контролируемые рандомизированные ис- следования, чтобы продемонстрировать эффективность конкретных препаратов. Альтернативные методы К перспективным методам лечения, которые нуждаются в дальнейшем изучении, относится когни- тивно-поведенческая терапия (КПТ). Умеренная эффек- тивность КПТ подтверждена при бессоннице, связанной с менопаузой [4]. В меньшей степени КПТ эффективна при приливах жара [5]. Основным ограничением КПТ является необходимость частых посещений пациен- том врача. Два рандомизированных клинических ис- следования интенсивной групповой терапии или КПТ самопомощи у женщин, выживших после рака молоч- ной железы [6], и женщин в пери- и постменопаузе без рака молочной железы [7] продемонстрировали значи- тельное снижение беспокойства, связанного с прилива- ми жара, по сравнению с теми, кто не получал лечения. Однако значимого снижения частоты приливов в дан- ных исследованиях не выявлено. Гипноз в ряде случаев также используется для тера- пии приливов, но данные о его эффективности ограниче- ны [8, 9]. В исследовании продемонстрировано, что через 12 недель наблюдения среднее снижение физиологически контролируемых приливов жара в день составило 6 (57%) в группе гипноза по сравнению с 1 (10%) в контроль- ной группе. В данном исследовании частота ответов в кон- трольной группе была необычно низкой. Эффект плацебо в клинических исследованиях у пациенток с приливами, как правило, составляет от 20 до 50%. Прежде чем можно будет рекомендовать гипноз к применению, необходимо стандартизировать процедуры и разработать образова- тельные инструменты, чтобы облегчить развитие навы- ков использования этого метода. Немногочисленные исследования, посвященные применению техник управления стрессом, релакса- ции, глубокого дыхания и других, не выявили отличий в группах, где методики применялись, по сравнению с плацебо и отсутствием лечения [10]. Пилотные исследования показали, что блокада звездчатого ганглия может облегчить приливы. В ис- следовании с участием 40 женщин с умеренными и тя- желыми приливами, которым была проведена блокада (контрольная группа – ложная инъекция), показано, что общая частота приливов в последующие шесть ме- сяцев не отличалась между группами. Однако частота умеренных и очень тяжелых симптомов была снижена в большей степени в группе, где блокада была проведена (коэффициент частоты событий 0,50, 95% доверитель- ный интервал 0,35–0,71) [11]. В другом исследовании с участием 40 пациенток (основная группа – блокада звездчатого ганглия, контрольная группа – терапия пре- габалином, наблюдение в течение трех месяцев) эффект получен в обеих группах, но уменьшение приливов было более выраженным при блокаде звездчатого узла [12]. Ожирение является независимым фактором ри- ска развития приливов. Снижение веса может помочь уменьшить приливы, о чем свидетельствует шестиме- сячное исследование с участием женщин с избыточным весом и ожирением в пре- и постменопаузе, рандомизи- рованных для интенсивного поведенческого вмешатель- ства по снижению веса или структурированной про- граммы санитарного просвещения [13]. Акупунктура является одним из наиболее часто используемых дополнительных методов лечения прили- вов, но результаты до сих пор противоречивы [14, 15]. В систематическом обзоре и метаанализе иглоукалы- вание было менее эффективным, чем МГТ (три иссле- дования), ничем не отличалось от фиктивной акупунктуры (восемь исследований), но статистически более эффективно, чем отсутствие терапии (четыре исследо- вания) [16]. Доказательство того, что акупунктура не более эффективна, чем плацебо (фиктивная акупунктура), получено в рандомизированном плацебо-контролируе- мом исследовании с участием 327 женщин в пери- или постменопаузе с умеренными или сильными приливами: показатели приливов, рассчитанные на основе частоты и тяжести, не различались между группами в конце ле- чения (в группе акупунктуры и в группе плацебо про- демонстрировано улучшение примерно на 40%) [17]. В другом исследовании электроакупунктура оказалась столь же эффективной для снижения частоты приливов, как и габапентин, но результат не отличался от получен- ного в группе имитации акупунктуры [18]. Гомеопатический метод лечения Гомеопатия является одним из методов нетра- диционной (альтернативной, дополнительной) лекар- ственной терапии. Согласно Федеральному закону от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 19.12.2022) «Об обраще- нии лекарственных средств», «гомеопатический лекар- ственный препарат – лекарственный препарат, произ- веденный или изготовленный из фармацевтической субстанции или фармацевтических субстанций в соот- ветствии с требованиями общих фармакопейных статей к гомеопатическим лекарственным препаратам или в со- ответствии с требованиями фармакопеи страны-произ- водителя такого лекарственного препарата» [19]. Гомеопатические средства применяются по прин- ципу подобия – similia similibus curantur («подобное излечивается подобным»), который впервые сформули- ровал Парацельс в XVI в., а обосновал и ввел в медицин- скую практику немецкий врач Ф.С. Ганеман. Принцип подобия заключается в следующем: заболевания можно лечить малыми (субтоксическими) дозами тех веществ, которые в больших (токсических) дозах вызывают сим- птомы, сходные с проявлениями данного заболевания. В гомеопатии принцип подобия является универсаль- ным. Описания гомеопатических лекарственных средств (ЛС) – Materia Medica – представляют собой перечисле- ние симптомов интоксикации чувствительных лиц (го- меопатические типы, или конституции), фактически являясь показаниями к использованию этих средств. Го- меопатический метод ставит своей целью активизацию внутренних резервов организма, направленных на са- моизлечение. Эта способность активируется именно низкими дозами препарата. Доза в гомеопатических ЛС в 10–100 раз ниже аллопатической. Ганеман разработал специальную технику обработки сырья: многократное последовательное растирание с лакто- зой или разбавление водно-спиртовым раствором и взбал- тывание, чем достигается постепенное уменьшение количе- ства лекарственного вещества и одновременно повышение его активности. Данный процесс называется потенцирова- нием, или динамизацией, и является отличительной стади- ей при изготовлении гомеопатических ЛС. Учитывая, что число молекул в 1 моле любого вещества равно 6,022 × 1023 (число Авогадро), за пределами 10–12 (12С) или 10–24 (24D) разведений в растворе не имеется молекул лекарственного вещества (вернее, 0,6022 молекулы на 1 литр или 6,022 моле- кул на 10 литров). Считается, что при определенных услови- ях в результате протонного транспорта (переноса протонов от молекулы лекарственного вещества к молекулам воды) дистиллированная вода может сохранять в своей струк- туре информацию о лекарстве («информационный след», подобно следам на песке), чем и объясняется лечебное дей- ствие гомеопатических ЛС [20]. В гомеопатии используются четыре шкалы раз- ведения ЛС – десятичная, сотенная, тысячная и пяти- десятитысячная. Десятичные разведения (D) получают при смешивании одной части первичной лекарственной формы с девятью частями разбавителя (спирт, дистил- лированная вода или лактоза); сотенные (С) – при сме- шивании одной части первичной лекарственной формы с 99 частями разбавителя; тысячные (М) – при смеши- вании одной части первичной лекарственной формы с 999 частями разбавителя; пятидесятитысячные (LM) – при смешивании одной части первичной лекарственной формы с 49 999 частями разбавителя. Гомеопатические ЛС в низких (десятичных) раз- ведениях содержат активные вещества в материальных, определяемых количествах. Механизм действия гомео- патических ЛС в высоких разведениях ученые рассма- тривают как регуляцию информационно-энергетиче- ских систем на молекулярном уровне. Группа исследователей из Утрехского университе- та подтвердила действие закона подобия на уровне кле- точных культур. Проведенные в Германии фундаменталь- ные исследования доказали действие гомеопатических лекарственных препаратов (в том числе высоких потен- ций) в моделях in vitro и in vivo в различных физических системах. Изучение свойств ультрамолекулярных раство- ров, разработка теории биополя, описание голографиче- ских свойств биоплазмы, регистрация лазерных биополей подтверждают возможность рассматривать гомеопатиче- ский препарат как информационно-энергетический ком- плекс, обладающий биологическим действием в отсут- ствие самого лекарства и способный к переходу с одного носителя на другой [20]. Изучением эффектов малых доз занимались вы- дающиеся ученые: основоположник советской фарма- кологии член-корреспондент РАН Н.П. Кравков, совет- ский и российский биохимик и физиолог, молекулярный биолог академик РАМН И.П. Ашмарин. Ганеман первым в истории медицины начал про- водить клинические испытания приготовленных им препаратов на группе здоровых людей (прувинг). Толь- ко у незначительного числа добровольцев, имеющих высокую чувствительность к изучаемому веществу, по- являлись болезненные проявления, которые напомина- ли в ослабленном виде картину интоксикации этим же препаратом в высокой дозе. Классическая гомеопатия – индивидуальный инструмент, действующий у чувстви- тельных людей, в связи с чем формирование групп для проведения клинических исследований и создание дока- зательной базы не представляются возможным. Примерно в середине прошлого века в Европе на- чали применять гомеопатические препараты в высоких разведениях, содержащие несколько компонентов. Эти препараты, несмотря на то, что считаются гомеопатиче- скими, не предназначены для индивидуального примене- ния. Они относятся к так называемым комплексным го- меопатическим средствам. Ряд препаратов за рубежом и на территории РФ подтвердили свою эффективность в клинических исследованиях, они зарегистрированы в качестве безрецептурных ЛС, применяются по пока- заниям в соответствии с инструкцией по медицинскому применению [21]. Назначение осуществляется на основе анато- мо-клинического диагноза в соответствии с принятыми стандартами аналогично обычным аллопатическим ЛС. К комплексным гомеопатическим препаратам, за- регистрированным в качестве ЛС, относится отечествен- ный препарат Неоклимсал® производства ООО «Алкой». Комплексный гомеопатический препарат Неоклимсал® Комплексный гомеопатический препарат Неоклимсал®, в соответствии с инструкцией по медицинскому при- менению (ЛП-008194), рекомендован при климактери- ческом синдроме, сопровождающемся такими симпто- мами, как приливы, потливость, бессонница, перепады настроения, тревожность, раздражительность; в тера- пии состояний, вызванных дефицитом половых гормо- нов в различные возрастные периоды [22]. В состав препарата входят следующие компоненты: • Atropa belladonna (Belladonna, белладонна) D12; • Cimicifuga racemosa (Cimicifuga, цимицифуга ра- цемоза, цимицифуга) D3; • Lachesis mutus (Lachesis, лахезис мутус, лахезис) D12; • Sepia officinalis (Sepia, сепия оффициналис, сепия) D6; • Strychnos ignatii (Ignatia, стрихнос игнации, игна- ция) D12. Белладонна (Atropa belladonna L.) – многолетнее высокое травянистое ядовитое растение. Произрастает в Европе, Северной Африке, Западной Азии, в горных широколиственных лесах Кавказа, Крыма, также встре- чается в средней части гор Закавказья, в Краснодарском крае. Для промышленного применения белладонну в на- стоящее время выращивают на больших плантациях в Краснодарском крае и Воронежской области. Из белладонны получают три сорта сырья: листья (фармакопейное сырье), резаную траву (применяется при галеновом производстве) и корни (применяются при галеновом производстве, иногда для добывания атропина). Основные фармакологически активные веще- ства – алкалоиды атропин и гиосциамин – содержатся в корнях (4%), листьях (0,14–1,2%), стеблях (0,2–0,65%), цветках (0,24–0,6%), зрелых плодах (0,7%). В листьях белладонны содержатся скополамин (гиосцин), апоатропин, белладонин, летучие основания: N-метилпир- ролин, N-метилпирролидин, пиридин, а также фла- воноиды, оксикумарины. В корнях выявлен алкалоид кускгигрин. Большие дозы атропина могут вызывать двигательное и психическое возбуждение, оказывая влияние на кору головного мозга [23]. В гомеопатической медицине белладонна исполь- зуется в качестве средства при острых, внезапно и бурно развивающихся болезнях с приливом крови. Особенно показана пациентам с повышенной эмоциональностью, сверхчувствительностью ко всем факторам окружаю- щей среды, с быстрой, но непродолжительной, хотя глу- бокой и сильной, реакцией. Это растение эффективно при симптомах, которые начинаются внезапно, имеют яркую выраженность и затем столь же быстро исчеза- ют. Среди наиболее ранних и характерных симптомов, при которых эффективна белладонна, выделяют жар и гиперемию. К второстепенным симптомам относятся выраженная гиперчувствительность, состояние гипе- рестезии, повышенная раздражимость. В гомеопатии белладонна применяется в качестве лекарства первой помощи, так как реакция на препарат возникает исклю- чительно быстро [24]. Цимицифуга (Cimicifuga racemosa, кистевидный клопогон) – вечнозеленое многолетнее растение, дости- гающее высоты более полутора метров. Произрастает в Сибири и на Дальнем Востоке. Цимицифуга имеет раз- нообразный состав активных компонентов: флавоноиды, алкалоиды, камедь, сахароза, каротин, магний, кальций, железо, эфирные масла, органические кислоты. В гомео- патии Actaea racemosa с 1852 г. начал применять извест- ный немецкий гомеопат Антоин Петроз. В своих трудах он описывает лекарственное растение как эффективное средство для лечения женских болезней и нарушений менструального цикла. Наиболее широко используется в гомеопатии при лечении климактерического синдрома: для купирования патологических проявлений со сторо- ны центральной нервной, сердечно-сосудистой и кост- но-мышечной систем, а также с целью нормализации гор- монального фона в период перименопаузы. Оказывает воздействие на систему «гипоталамус – гипофиз – яич- ники», что приводит к уменьшению выделения гонадо- тропин-рилизинг-гормона и последующему снижению секреции лютеинизирующего гормона передней доли ги- пофиза. Снижение выброса гонадотропинов способству- ет устранению психоэмоциональных и вегетососуди- стых нарушений, возникающих в преклимактерический и климактерический периоды и обусловленных резким снижением продукции эстрогенов с одновременным увеличением секреции лютеинизирующего и фолликуло- стимулирующего гормонов. Широко применяется в виде фитопрепаратов и гомеопатических препаратов при ве- гетососудистых нарушениях в период менопаузы, пре- и постменопаузы (приливы, повышенная потливость, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, из- менения настроения, апатия и др.) [23, 24]. Лахезис (Lachesis mutus) – яд гремучей змеи Ла- хезис Мутус, которая встречается в Южной Америке, но основная среда обитания – Бразилия. Яд обладает выраженной протеолитическим и антикоагулянтным действием, нейротоксичной активностью. Результатом является стимуляция блуждающего нерва [25]. Гомеопатическое средство лахезис – разведение яда змеи в различных соотношениях – является быстро- действующим. Основные показания для применения лахезиса в гомеопатии – неврозы, головные боли, циркуляторные расстройства. Лахезис является одним из наиболее ча- сто применяемых гомеопатических средств при климак- се [24]. Сепия (Sepia officinalis) – один из широко рас- пространенных в классической гомеопатии препаратов, который изготавливается на основе содержимого чер- нильного мешка каракатицы аптечной – головоногого моллюска из семейства Sepiidae. Сепия наиболее часто применяется в период гормональной перестройки ор- ганизма женщины. Рекомендуется использовать при аменорее/дисменорее; алопеции, вызванной недостат- ком эстрогенов; повышенной потливости; при психоэмоциональных нарушениях (чувстве страха, депрес- сии, тревожности, плаксивости, раздражительности, эмоциональном выгорании) [26]. Игнация (Strychnos ignatii, чилибуха) – вечно- зеленый ядовитый вьющийся кустарник, произраста- ющий на Филиппинах. Плод представляет собой ягоду, покрытую коркой, приблизительно 10 см в диаметре. Бобы растения содержат алкалоиды стрихнин и бру- цин. Стрихнин – нейротоксин, который действует как антагонист рецепторов глицина и ацетилхолина. Бру- цин по действию аналогичен стрихнину, но менее ток- сичен [27]. В гомеопатии применяется у женщин, которые не контролируют свои эмоции, при перевозбуждении; давящих, пульсирующих головных болях, головных бо- лях напряжения; бессоннице, вегетососудистых наруше- ниях, дисменорее, аменорее [26, 28]. Препарат Неоклимсал® продемонстрировал эффективность в клинических исследованиях, прове- денных на базе отделения гинекологической эндокри- нологии Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. В качестве ЛС применяется на территории России с 2004 г. в лекарственной фор- ме гранулы гомеопатические. В 2022 г. получено реги- страционное свидетельство на новую лекарственную форму – таблетки подъязычные гомеопатические (но- мер регистрационного удостоверения ЛП 008194) [29]. Заключение Все существующие на сегодняшний день альтерна- тивные методы лечения проявлений климактерического синдрома по своей эффективности уступают МГТ. Одна- ко в реальной клинической практике этот способ лечения бывает противопоказан или отвергается по причине воз- можного увеличения массы тела, роста онкологических рисков, вероятности сосудистых осложнений и др. В свя- зи с этим альтернативные методы лечения продолжают оставаться актуальными, несмотря на противоречивую доказательную базу эффективности. Применение многокомпонентных препаратов с низким содержанием активных веществ, в том числе комплексных гомеопатических препаратов в низких (десятичных) разведениях, позволяет избежать неблаго- приятных эффектов, а также обеспечивает возможность длительной терапии в разных возрастных группах паци- ентов, в том числе в наиболее уязвимой с точки зрения безопасности старшей возрастной группе [30]. Назначение гомеопатических ЛС представляет собой метод, ориентированный на резервы самого ор- ганизма. Все компоненты, входящие в состав комплекс- ного гомеопатического препарата Неоклимсал®, зареги- стрированы в качестве монопрепаратов. Ингредиенты препарата Неоклимсал®: Атропа белладонна (белладон- на), Цимицифуга рацемоза (цимицифуга), Лахезис мутус (лахезис), Сепия оффициналис (сепия), Стрихнос игна- ции (игнация) – являются гомеопатическими компонен- тами, которые исторически наиболее часто применяются для лечения климактерического синдрома. Соединения содержатся в препарате в низких (десятичных) разведе- ниях, для которых доступно количественное определение. Назначение ЛС Неоклимсал® осуществляется на основе анатомо-клинического диагноза в соответствии с приня- тыми стандартами аналогично обычным аллопатическим ЛС в соответствии с инструкцией по медицинскому при- менению при климактерическом синдроме, сопровожда- ющемся такими симптомами, как приливы, потливость, бессонница, перепады настроения, тревожность, раздра- жительность; в терапии состояний, вызванных дефици- том половых гормонов в различные возрастные периоды. В настоящее время в той или иной степени ме- тод гомеопатии разрешен более чем в 30 странах мира. В Индии гомеопатическую систему лечения применяют около 50% врачей, в Англии – 45%, во Франции – 32%, в Германии – 25%. В институтах многих стран есть кафе- дры гомеопатии, существуют гомеопатические госпита- ли, поликлиники. Издается более 70 специализирован- ных журналов. В Англии, Франции, Германии, Индии имеются гомеопатические фармакопеи, в стадии разра- ботки – Европейская гомеопатическая фармакопея [31]. В России гомеопатия является методом лечения, разрешенным к медицинскому применению. В Государ- ственный реестр включены монокомпонентные и ком- плексные гомеопатические ЛС, разрешенные к медицин- скому применению на территории Российской Федерации. Литература 1. Thurston R.C., Joffe H. Vasomotor symptoms and menopause: findings from the Study of Women’s Health across the Nation. Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2011; 38 (3): 489–501. 2. Randolph J.F. Jr., Sowers M., Bondarenko I. et al. The relationship of longitudinal change in reproductive hormones and vasomotor symptoms during the menopausal transition. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90 (11): 6106–6012. 3. Santen R.J., Loprinzi C.L., Casper R.F. Menopausal hot flashes. UpToDate. 2022. Available at: https://www.uptodate. com/contents/menopausal-hot-flashes. 4. McCurry S.M., Guthrie K.A., Morin C.M. et al. Telephone- based cognitive behavioral therapy for insomnia in perimenopausal and postmenopausal women with vasomotor symptoms: a MsFLASH randomized clinical trial. JAMA Intern. Med. 2016; 176 (7): 913–920. 5. Nonhormonal management of menopause-associated vasomotor symptoms: 2015 position statement of the North American Menopause Society. Menopause. 2015; 22 (11): 1155–1172. 6. Mann E., Smith M., Hellier J., Hunter M.S. A randomised controlled trial of a cognitive behavioural intervention for women who have menopausal symptoms following breast cancer treatment (MENOS 1): trial protocol. BMC Cancer. 2011; 11: 44. 7. Ayers B., Smith M., Hellier J. et al. Effectiveness of group and selfhelp cognitive behavior therapy in reducing problematic menopausal hot flushes and night sweats (MENOS 2): a randomized controlled trial. Menopause. 2012; 19 (7): 749–759. 8. Elkins G., Marcus J., Stearns V. et al. Randomized trial of a hypnosis intervention for treatment of hot flashes among breast cancer survivors. J. Clin. Oncol. 2008; 26 (31): 5022–5026. 9. Elkins G.R., Fisher W.I., Johnson A.K. et al. Clinical hypnosis in the treatment of postmenopausal hot flashes: a randomized controlled trial. Menopause. 2013; 20 (3): 291–298. 10. Saensak S., Vutyavanich T., Somboonporn W., Srisurapanont M. Relaxation for perimenopausal and postmenopausal symptoms. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; 7: CD008582. 11. Walega D.R., Rubin L.H., Banuvar S. et al. Effects of stellate ganglion block on vasomotor symptoms: findings from a randomized controlled clinical trial in postmenopausal women. Menopause. 2014; 21 (8): 807–814. 12. Othman A.H., Zaky A.H. Management of hot flushes in breast cancer survivors: comparison between stellate ganglion block and pregabalin. Pain Med. 2014; 15 (3): 410–417. 13. Huang A.J., Subak L.L., Wing R. et al. An intensive behavioral weight loss intervention and hot flushes in women. Arch. Intern. Med. 2010; 170 (13): 1161–1167. 14. Cho S.H., Whang W.W. Acupuncture for vasomotor menopausal symptoms: a systematic review. Menopause. 2009; 16 (5): 1065–1073. 15. Lee M.S., Kim K.H., Choi S.M., Ernst E. Acupuncture for treating hot flashes in breast cancer patients: a systematic review. Breast Cancer Res. Treat. 2009; 115 (3): 497–503. 16. Dodin S., Blanchet C., Marc I. et al. Acupuncture for menopausal hot flushes. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; 7: CD007410. 17. Ee C., Xue C., Chondros P. et al. Acupuncture for menopausal hot flashes: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2016; 164 (3): 146–154. 18. Mao J.J., Bowman M.A., Xie S.X. et al. Electroacupuncture versus gabapentin for hot flashes among breast cancer survivors: a randomized placebo-controlled trial. J. Clin. Oncol. 2015; 33 (31): 3615–3620. 19. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 19.12.2022) «Об обращении лекарственных средств». 20. Галкина И.В. Основы химии биологически активных веществ: Учебное пособие для вузов. Казань: Казан- ский государственный университет, 2009. 152 с. 21. Эпштейн О.И. В чем секрет лекарственных препара- тов в высоких разведениях. Фармацевтический вест- ник. 2018. Доступно по: https://pharmvestnik.ru/content/ interviews/v-chem-sekret-lekarstvennyx-preparatov-vvysokix- razvedenijax.html. 22. Инструкция по медицинскому применению лекар- ственного препарата «Неоклимсал» производства ООО «Алкой», Россия (ЛП-008194). 23. Растительные ресурсы России: дикорастущие цветко- вые растения, их компонентный состав и биологиче- ская активность. Под ред. А.Л. Буданцева. Т. 5. М.: Това- рищество научных изданий КМК, 2013. 312 с. 24. Кент Дж.Т. Лекции по гомеопатической Materia Medica. Новосибирск: Книжица, 2009. 25. Allf B.C., Durst P.A., Pfennig D.W. Behavioral plasticity and the origins of novelty: the evolution of the rattlesnake rattle. Am. Nat. 2016; 188 (4): 475–483. 26. Моррисон Р. Настольный справочник ключевых и под- тверждающих симптомов. М.: Гомеопатическая меди- цина, 2016. 536 с. 27. Datta De B., Bisset N.G. Alkaloids of Strychnos ignatii. Planta Med. 1990; 56 (1): 133. 28. Берике В. Materia Medica гомеопатических препаратов. М.: Гомеопатическая медицина, 2000. 346 с. 29. Отчет о клиническом применении комплексного гомеопатического средства «Климсал» при климактерическом синдроме. ГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН», 2004. 26 с. 30. Овчинников А.Ю., Мирошниченко Н.А., Бакотина А.В., Васильев М.М. Место биорегуляционных препаратов в алгоритме лечения постковидного синдрома. Эффек- тивная фармакотерапия. 2022; 18 (4): 40–46. 31. Жилин Р.А. Фармацевтическая технология: учебное по- собие для обучающихся по специальности «36.05.01 Ве- теринария». Уссурийск: ФГБОУ ВО Приморская ГСХА, 2019. 106 с.