Сибирская Е.В., Караченцова И.В., Никифорова П.О. и др. Стандартизация протоколов PRP-терапии: взгляд педиатра. Фармакология & Фармакотерапия. 2025; 4: 47–54. DOI 10.46393/27132129_2025_4_47–54
Цель обзора – анализ и систематизация опубликованных данных о технологиях приготовления плазмы, обогащенной тромбоцитами. Материал и методы. Нами был проведен поиск литературы в базах данных PubMed, Embase, Cochrane Library и Google Академия. В данный обзор литературы включены исследования с 2019 по 2025 г. Результаты. Всего выявлено 2 систематических обзора и мета-анализа, 3 исследования «случай – контроль», 1 ретроспективное исследование, 1 клинический случай, 27 обзоров, 2 проспективных обсервационных исследования, 4 открытых исследования, 1 практическое руководство, 1 тезис из сборников конференций. После анализа данных статей они были включены в текущий литературный обзор. В настоящий момент существует несколько различных форм коммерчески доступных систем PRP, каждая из которых обладает уникальными свойствами, основанными на различиях, касающихся протоколов сбора и характеристик подготовки. Эти изменения часто присутствуют в эффективности захвата, центрифугирования и изоляции тромбоцитов (один или два шага), типе системы пробирок для сбора и работы, а также общей скорости центрифугирования. Важно отметить отсутствие единого стандартизированного протокола приготовления PRP. Несмотря на различия, все методики сохраняют базовую последовательность: 1) забор крови; 2) первоначальное центрифугирование (отделение эритроцитов); 3) последующее центрифугирование (концентрирование тромбоцитов и других компонентов); 4) активация тромбоцитов путем добавления агониста. Выводы. PRP-терапия находит широкое применение в различных областях медицины, включая педиатрию. Следует подчеркнуть, что, несмотря на растущую популярность PRP-терапии, лежащие в ее основе физиологические механизмы отличаются значительной сложностью. Анализ исследований выявил ряд проблем: отсутствие стандартизации методов приготовления и высокую вариабельность как состава PRP, так и качества конечного продукта. Хотя эффективность и безопасность PRP-терапии подтверждены во многих клинических сценариях, количество масштабных рандомизированных контролируемых исследований остается недостаточным.
Прогресс в развитии регенеративной медицины и поиск эффективных методов восстановления тканей стимулировали научный интерес к изучению биологических свойств и терапевтического потенциала плазмы, обогащенной тромбоцитами (англ. platelet rich plasma, PRP). PRP, извлеченная из собственной крови пациента (аутологичная) или из донорской крови (гетерологичная), представляет собой концентрированную форму плазмы, обогащенной тромбоцитами, факторами роста, цитокинами и другими биоактивными молекулами, необходимыми для стимуляции регенерации тканей, улучшения заживления ран. Это обусловлено высокой концентрацией факторов роста и цитокинов непосредственно в месте повреждения и, таким образом, ускоряет процесс заживления, способствуя ангиогенезу, синтезу коллагена, уменьшая воспаление и улучшая восстановление тканей, тем самым облегчая боль и восстанавливая функцию [1, 2].
Многочисленные клинические исследования демонстрируют эффективность применения обогащенной тромбоцитами плазмы в различных областях медицинской практики, включая применение в педиатрии. Тем не менее использование PRP-терапии продолжает вызывать дискуссии относительно оптимальных протоколов лечения, что связано с существенными различиями в методиках приготовления биоматериала, критериях отбора пациентов, схемах клинического применения. Следует подчеркнуть, что, несмотря на растущую популярность PRP-терапии, сложность физиологических механизмов ее действия остается недооцененной. Современные представления о механизмах действия плазмы, обогащенной тромбоцитами, пока еще ограничены, что связано с недостаточным количеством масштабных клинических исследований и преобладанием теоретических предположений. Целью данной статьи является анализ и систематизация опубликованных данных о технологиях приготовления плазмы, обогащенной тромбоцитами.
Краткая история применения PRP Плазма, обогащенная тромбоцитами, – это аутологичный продукт, полученный из крови, который содержит тромбоциты в коцентрации по крайней мере в 2–3 раза выше нормального уровня и включает факторы роста, связанные с тромбоцитами [1, 3–5]. Концепция PRP-терапии возникла в 1970-х годах в гематологии для лечения пациентов с тромбоцитопенией [4, 6]. В 1980-х и 1990-х годах PRP начали использовать в челюстно-лицевой и пластической хирургии [4, 6]. С тех пор терапия плазмой, обогащенной тромбоцитами, нашла широкое применение в различных областях медицины, включая педиатрические направления [1, 3, 5]. PRP можно использовать как в монотерапии, так и в сочетании с другими процедурами [4, 6]. Изначально термин «плазма, богатая тромбоцитами » относился к тромбоцитарному концентрату, применяемому в трансфузиологии, где он используется и по сей день. Сначала эти продукты PRP использовали только в качестве фибриновых клеев для тканей, а тромбоциты – только для поддержки более прочной полимеризации фибрина для улучшения герметизации тканей, но не в качестве стимуляторов заживления [5, 7, 8]. Компоненты и функции PRP Целостный подход к расшифровке участия PRP в механизмах заживления начинается с понимания того, что действие PRP не ограничивается тем, что она просто содержит огромный массив мощных факторов роста (GF) [9]. Присутствие различных GF в альфа-гранулах тромбоцитов и их участие в стимулировании тканей обосновали гипотезу клинического использования PRP, однако среди исследователей нет единого мнения относительно того, какие именно характеристики (концентрация тромбоцитов относительно периферической крови или уровень GF) наиболее важны для терапевтического эффекта [9, 10]. PRP представляет собой сложную биологическую систему, в состав которой входят: 1) основные факторы роста: • трансформирующий фактор роста бета (TGF-β): выполняет антипролиферативную функцию в здоровых эпителиальных клетках, нацелен на стволовые клетки костного мозга, фибробласты и преостеобласты. Основная роль этих клеток заключается в регенерации костей и содействии долгосрочному заживлению, а также в ингибировании роста небольших углублений на поверхности костей, называемых остеокластами. TGF-β также участвует в росте эпителиальных и сосудистых эндотелиальных клеток и выработке коллагена; • эпидермальный фактор роста (EGF): стимулирует пролиферацию и дифференциацию клеток, используя рецептор эпидермального фактора роста, играет важную роль в ангиогенезе и заживлении ран; • сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF): стимулирует дифференцировку клеток-предшественников в зрелые эндотелиальные клетки и созревание определенных кровеносных сосудов (капилляров) из полностью выросших кровеносных сосудов; • тромбоцитарный фактор роста (PDGF): пока гликопротеин находится внутри тромбоцитов, он недоступен для других клеток, но при взаимодействии с тромбином происходит активация кровяных пластинок, и содержимое высвобождается в плазму крови. PDGF действует на рецепторы клеточной мембраны целевой клетки, образуя высокоэнергетические фосфатные связи, что ведет к активации сигнальных белков, инициирующих митогенез, ангиогенез, активацию макрофагов и выработку коллагена; • фактор роста фибробластов (FGF): участвует в миграции фибробластов и, следовательно, играет важную роль в выработке коллагена и восстановлении тканей; • инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1): способствует ускорению пролиферации и миграции клеток; 2) структурные компоненты: фибриновые матричные структуры плазменного происхождения [3, 11–13]. Результаты систематического обзора современных исследований позволяют предположить, что PRP стимулирует внеклеточный матрикс и улучшает баланс метаболических белков [4, 9]. Массив факторов роста, присутствующих в альфа-гранулах тромбоцитов, может быть связан с их участием в регенерации и репарации тканей [4, 9]. Классификация PRP На основе терминологии PRP и описаний продуктов было опубликовано несколько систем классификации для различных формул PRP [3, 5, 14]. В настоящее время ортобиологические приложения классифицируют PRP на три группы: • чистый фибрин, богатый тромбоцитами (P-PRF); • PRP, богатый лейкоцитами (LR-PRP); • PRP, бедный лейкоцитами (LP-PRP) [15–19]. Хотя категории LR-PRP и LP-PRP более специфичны, чем общее определение продукта PRP, они, в частности, лишены какой-либо специфичности в отношении содержания лейкоцитов. Продукты LR-PRP, содержащие определенные лейкоциты, могут вносить значительный вклад в иммунную модуляцию, восстановление и регенерацию тканей, влияя на внутреннюю биологию тканей и хронических повреждений через их иммунные и защитные механизмы хозяина [18]. Приготовление раствора Терапия плазмой, обогащенной тромбоцитами, является относительно новой, и нет единого мнения о наиболее эффективной форме подготовки [4]. Кроме того, на рынке представлено несколько различных форм коммерчески доступных систем PRP. Каждая из этих си
стем обладает уникальными свойствами, основанными на различиях в протоколах сбора и характеристиках подготовки [4, 20, 21]. Эти различия часто присутствуют в эффективности захвата, центрифугирования и изоляции тромбоцитов (один или два шага), типе системы пробирок для сбора и работы, а также общей скорости центрифугирования [4, 20–22]. Необходимо подчеркнуть, что на данный момент единого стандартизированного протокола для приготовления PRP еще не разработано [4, 20, 23–26]. Существует два основных метода получения PRP: • открытый: этот метод предполагает открытую подготовку PRP. Кровь контактирует с окружающей средой в рабочей зоне. Пипетки и пробирки стерилизуются отдельно и используются в процессе подготовки PRP; • закрытый: этот метод предполагает использование коммерческих устройств или наборов. При этом кровь или PRP не контактируют с окружающей средой в процессе приготовления PRP [27]. Несмотря на реальные различия, все протоколы предусматривают общую последовательность, которая состоит из сбора крови, первоначального центрифугирования для отделения эритроцитов, последующего центрифугирования для концентрирования тромбоцитов и других компонентов и активации образца путем добавления агониста тромбоцитов [28].
Первый этап: забор цельной крови Процесс приготовления начинается со сбора крови, полученной путем венепункции. Цельную кровь собирают в пробирки с антикоагулянтом. При этом выбору антикоагулянта уделяют особое внимание, поскольку он должен максимально сохранять функциональные свойства и морфологию тромбоцитов (таблица). G. Arora и соавт. рассмотрели некоторые технические аспекты, связанные с приготовлением PRP, подчеркнули важность антикоагулянтов для предотвращения каскада коагуляции собранной крови [25, 29]. Этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) подавляет дегрануляцию тромбоцитов и вызывает повреждение их мембраны, поэтому данный антикоагулянт не рекомендуется для приготовления PRP [25, 27–28]. Кроме того, у некоторых больных гепарин может вызывать спонтанную агрегацию тромбоцитов [25]. Учитывая вышесказанное, для приготовления PRP рекомендуются антикоагулянты на основе цитрата натрия и декстрозы цитрата натрия [27, 28]. Антикоагулянт цитрат декстроза-А (ACD-A) чаще всего используется в коммерческих наборах. Он поддерживает оптимальный уровень pH для тромбоцитов на уровне 7,2, в то время как цитрат связывается с кальцием, предотвращая каскад коагуляции [25]. Рекомендуется хранить PRP в пробирках небольшого диаметра с крышками (чтобы минимизировать площадь поверхности, кон
тактирующей с атмосферой), так как pH может повышаться из-за диффузии CO2 из плазмы, что может привести к спонтанной агрегации [25]. В качестве альтернативы можно использовать цитрат фосфат-декстроза-аденин [28]. Он похож на ACD-A, но содержит меньше вспомогательных ингредиентов и, следовательно, на 10% менее эффективен в поддержании жизнеспособности тромбоцитов [28]. Второй этап: центрифугирование Основной процесс, отвечающий за приготовление PRP, называется дифференциальным центрифугированием. Как видно из названия, сила ускорения регулируется для осаждения различных клеточных компонентов на основе различных удельных весов [4]. В идеале PRP следует получать путем центрифугирования с низким ускорением в быстрые кратковременные импульсы. Однако пока недостаточно клинических данных, подтверждающих это. Теория заключается в том, что более короткие периоды помогут максимизировать выход тромбоцитов и снизить эффекты загрязнения. Реализованный протокол центрифугирования оказывает прямое влияние на концентрацию и выход тромбоцитов [4]. Процесс центрифугирования может выполняться в один или два этапа [3–5, 22]. Его целью является удаление эритроцитов и концентрирование тромбоцитов [22]. Разные авторы использовали силу центробежного вращения от 100×g до 3731×g [22]. S. Таmimi и соавт. сравнили две методики получения PRP – двойное и одиночное центрифугирование. При двойном центрифугировании три пробирки, каждая объемом 8,5 мл, помещали в центрифужную машину и подвергали действию 160×g (1300 об/мин) в течение 10 минут. Для второго центрифугирования применяли центробежное усиление 400×g (2000 об/мин) в течение 10 минут. При одиночном центрифугировании пробирки центрифугировали с силой 280×g (1500 об/мин) в течение 7 минут. Концентрация тромбоцитов при двойном центрифугировании составила 336%, при одиночном – 227% соответственно [28]. Данную гипотезу подтверждают R.M. El-Husseiny и соавт.: исследователи показали, что при двойном центрифугировании концентрация тромбоцитов в PRP имеет более высокие показатели [30, 31]. При двухэтапном центрифугировании послепервого этапа из пробирки удаляется слой плазмы с тромбоцитами и/или лейкоцитами [22]. Первый этап центрифугирования выполняется с постоянным ускорением с единственной целью – отделить эритроциты от центрального объема крови: • верхний слой крови в основном состоит из тромбоцитов и лейкоцитов; • тонкий промежуточный слой, также известный как лейкоцитная пленка, обилен в лейкоцитах; • нижний слой состоит только из эритроцитов [3–5]. Чтобы создать чистую плазму, богатую тромбоцитами (P-PRP), верхние слои отделяют от объема крови.Эта форма подготовки также включает неглубокую поверхность лейкоцитной пленки [3–5]. Однако, чтобы получить только лейкоцитарную PRP (L-PRP), лейкоцитная пленка используется вместе с несколькими эритроцитами из нижнего, а не из верхнего слоя [3–5]. Затем выполняется второй этап центрифугирования для формирования эритроцитов-тромбоцитов на дне пробирки. Плазма с низким содержанием тромбоцитов составляет верхнюю часть объема крови после этого этапа, в то время как плазма с высоким содержанием тромбоцитов образует нижний слой [3–5]. Верхний слой крови удаляется, оставляя эритроциты-тромбоциты. Нижний слой образует то, что называется «мягкими гранулами». Эти гранулы гомогенизируются в плазме для создания конечного продукта – плазмы с высоким содержанием тромбоцитов [3–5]. В исследовании N. Saqlain и соавт. показано, что метод двойного центрифугирования позволяет получить большее количество тромбоцитов и выход PRP с меньшим количеством эритроцитов и лейкоцитов, чем при использовании метода однократного центрифугирования для приготовления PRP [23]. Следует отметить, что слишком длительное или интенсивное центрифугирование снижает жизнеспособность тромбоцитов и способствует их преждевременной активации [22]. Скорость центрифугирования является важным фактором при определении оптимального выхода тромбоцитов. R. Sabarish и соавт. изучили три различных протокола с разной скоростью вращения – от 1000 до 3600 об/мин в течение 4–15 минут соответственно. Они обнаружили, что при более низкой скорости вращения выход тромбоцитов был выше, и предположили, что высокая скорость может вызывать слипание или разрушение тромбоцитов [25]. Третий этап: активация тромбоцитов Активацией называется процесс дегрануляции тромбоцитов, приводящий к слиянию альфа-гранул с мембраной клетки. При этом отмечается активация содержащихся в них секреторных белков путем присоединения гистонов и боковых цепей углеводов [22, 28]. Именно дегрануляция тромбоцитов запускает каскад их биологических эффектов (стимулирующих, регенераторных, противовоспалительных, антимикробных и др.) [22]. Дегрануляция тромбоцитов начинается в течение первых минут после активации и продолжается до 1 часа [22, 28, 32]. Естественный процесс активации тромбоцитов запускается в поврежденных тканях при контакте тромбоцитов с коллагеном или тромбином в присутствии ионов кальция. Для активации тромбоцитов в PRP могут использоваться как химические, так и физические факторы, например, добавление к PRP коллагена, батроксобина, хлорида кальция и/или тромбина, циклы «замораживание – размораживание», воздействие лазером, электрическим полем, ультразвуком или полихроматическим светом [22, 32].
На сегодняшний день оптимальный способ активации тромбоцитов – добавление 10% раствора хлорида кальция. Следует отметить, что при данной методике более 95% факторов роста будет высвобождаться в течение 1 часа. Добавление хлористого кальция приводит к образованию аутологичного тромбина из протромбина в PRP и возможному образованию свободной фибриновой матрицы, которая будет захватывать факторы роста, что приводит к медленной секреции факторов роста в течение 7 дней [28]. Методы подготовки тромбоцитов для регенеративной медицины не стандартизированы. Вариации в выборе антикоагулянтов, методах активации, параметрах центрифугирования (g-сила, время), использовании сепараторов или тромбоцитофереза приводят к значительным различиям в конечном продукте. Концентрация, чистота, жизнеспособность, выход и степень активации тромбоцитов критически влияют на эффективность терапии. Для уверенного клинического применения PRP и признания ее полноценным методом регенеративной медицины необходимы разработка и внедрение стандартизированных протоколов. Принятие единых руководств для клинических испытаний с PRP должно предшествовать любым окончательным выводам о ее эффективности [4]. Факторы, влияющие на содержание тромбоцитов и факторов роста в препарате PRP D.A. Lansdown и соавт. подчеркнули, что факторы, связанные с пациентом, также влияют на концентрацию тромбоцитов. У пациентов, голодавших перед сдачей анализа, концентрация тромбоцитов была ниже, чем у тех, кто ел пищу с высоким содержанием жиров. Время взятия крови из вены также может влиять на концентрацию, при этом оптимальное время – вторая половина дня. Они также предполагают, основываясь на других источниках, что существует оптимальная концентрация тромбоцитов. Если концентрация слишком низкая, то есть в 0,5–1,5 раза ниже, чем в цельной крови, то регенерация костной ткани не усиливается. Если концентрация слишком высокая, то есть в 6–11 раз выше, чем в цельной крови, наблюдается парадоксальное ингибирующее действие на регенерацию костной ткани [25]. Кроме того, состав и биологическая активность полученного препарата PRP зависят от ряда методологических и биологических факторов [22, 28, 29]: • гематокрит. У пациентов с гемодилюцией снижено содержание клеток на 1 мл крови, в том числе тромбоцитов; • количество тромбоцитов в исходной крови; • медикаментозное лечение. У пациентов на «антитромбоцитарной » терапии, несмотря на нормальное содержание тромбоцитов в крови, наблюдается нарушение их агрегации и дегрануляции. Такой эффект на тромбоциты оказывают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), пиоглитазон, обратимые ингибиторы циклооксигеназы и кортикостероиды;
• температура. Оптимальной для приготовления PRP считается температура от 12 до 24 °С; • выбор системы для приготовления PRP. Использование пробирок с сепарирующим гелем может приводить к абсорбции части тромбоцитов и лейкоцитов; • выбор антикоагулянта. Антикоагулянты могут влиять на жизнеспособность и активацию тромбоцитов; • область забора крови. В крови, полученной из центральной или периферической вены, содержится больше тромбоцитов, чем в артериальной крови; • диаметр используемой иглы. Применение для забора крови игл с диаметром ≥ 22G позволяет лучше сохранить жизнеспособность тромбоцитов; • сила и длительность центрифугирования. Наибольший выход тромбоцитов с сохранением их жизнеспособности получается при центрифугировании на 1500–4000 об/мин (150–1000×g) в течение 5–15 минут [22]. Применение PRP-терапии у детей С точки зрения особенностей детского возраста и клинико-патофизиологических черт заболеваний детей инъекции обогащенной тромбоцитарной плазмы представляют собой выгодную манипуляционную процедуру, отличающуюся малоинвазивностью, минимальным риском побочных эффектов, простотой получения материала и техникой исполнения, а также отсутствием необходимости анестезиологического пособия [33]. В настоящее время PRP используется как эффективное средство содействия заживлению ран и регенерации тканей. Благодаря своей ценности в биостимуляции и ускорении заживления этот материал находит различное применение во многих хирургических специальностях: травматология и ортопедия, комбустиология, ортодонтия и стоматология, торакальная и абдоминальная хирургия, отоларингология, гинекология, сердечно-сосудистая и челюстно-лицевая хирургия [3, 5, 16, 34]. Кроме того, анализ современных публикаций свидетельствует о широком спектре клинического применения PRP-терапии в дерматологии, эндокринологии и гематологии [3, 5]. Особый интерес представляют клинические наблюдения применения данного метода в спортивной медицине, где PRP демонстрирует эффективность при травматических повреждениях менисков и связочного аппарата у юных атлетов, различных формах хондропатий и дегенеративно-дистрофических изменениях суставных хрящей [3, 5, 35–37]. Отдельного внимания заслуживает использование плазмы, обогащенной тромбоцитами, при лечении вырожденных аномалий, включая такие состояния, как spina bifida и врожденные пороки сердца [1, 3, 5]. PRP может рассматриваться как перспективное направление в коррекции аномалий и пороков репродуктивной системы [3, 5, 38, 39].
Противопоказания к применению Процедура использования препаратов PRP является безопасной и эффективной. Однако в ряде случаев следует с осторожностью относиться к ее назначению. Противопоказаниями к PRP являются тромбоцитопения, синдром дисфункции тромбоцитов, септицемия, гипофибриногенемия, анемия, онкологические заболевания, системные заболевания соединительной ткани, изменения кожи в области введения препарата, использование кортикостероидов (в течение 2 недель до процедуры) или НПВП (в течение 48 часов до процедуры), а также активные и недавно перенесенные инфекции [22]. Плюсы и минусы PRP-терапии PRP-терапия имеет ряд преимуществ: • малоинвазивность процедуры; • использование аутологичного материала, не относящегося к стволовым клеткам; • экономичность метода, позволяющего получать комплекс факторов роста, необходимых для восстановления и регенерации тканей; • отсутствие возрастных ограничений. Процедуру можно проводить в любом возрасте, так как эффективность PRP сохраняется даже у пожилых пациентов благодаря высокому регенеративному потенциалу исходного материала [28, 33]. Для приготовления PRP не нужно ни высокой квалификации врача, ни специализированных лабораторий [40]. Несмотря на все преимущества PRP-терапии, в литературе описаны неблагоприятные последствия – осложнения после ее применения. Риск инфекции, непреднамеренного повреждения нервов или кровеносных сосудов возникает, особенно в зависимости от опыта оператора и основного состояния здоровья пациента [40, 41]. Для людей с ослабленным иммунитетом или восприимчивостью к определенным заболеваниям риск инфекционного процесса в обрабатываемой области возрастает [40, 41]. Нюансы взаимодействия PRP с иммунной системой проявляются через аллергические реакции, о чем свидетельствуют случаи отека век, слизисто-гнойных выделений и кожной сыпи [40, 42]. Заключение В настоящий момент существует несколько различных форм коммерчески доступных систем PRP, каждая из которых обладает уникальными свойствами, основанными на различиях в протоколах сбора и характеристиках подготовки. Эти изменения часто присутствуют в эффективности захвата, центрифугирования и изоляции тромбоцитов (один или два шага), типе системы пробирок для сбора и работы, а также общей скорости центрифугирования. Важно отметить отсутствие единого стандартизированного протокола приготовления PRP. Несмотря на различия, все методики сохраняют базовую последовательность:
1) забор крови; 2) первоначальное центрифугирование (отделение эритроцитов); 3) последующее центрифугирование (концентрирование тромбоцитов и других компонентов); 4) активация тромбоцитов путем добавления агониста. PRP-терапия находит широкое применение в различных областях медицины, включая педиатрию. Следует подчеркнуть, что, несмотря на растущую популярность PRP-терапии, лежащие в ее основе физиологические механизмы отличаются значительной сложностью. Анализ исследований выявил ряд проблем: отсутствие стандартизации методов приготовления и высокую вариабельность как состава PRP, так и качества конечного продукта. Хотя эффективность и безопасность PRP-терапии подтверждены во многих клинических сценариях, количество масштабных рандомизированных контролируемых исследований остается недостаточным. Литература 1. Di Mitri M., D’Antonio S., Collautti E. et al. Platelet-rich plasma in pediatric surgery: a comprehensive review. Children (Basel). 2024; 11 (8): 971. 2. Dos Santos R.G., Santos G.S., Alkass N. et al. The regenerative mechanisms of platelet-rich plasma: a review. Cytokine. 2021; 144: 155560. 3. Сибирская Е.В., Шарков С.М., Никифорова П.О. и др. Плазма, обогащенная тромбоцитами: опыт применения в педиатрической практике. Российский педиатрический журнал. 2025; 28 (2): 127–133. 4. Gupta S., Paliczak A., Delgado D. Evidence-based indications of platelet-rich plasma therapy. Expert Rev. Hematol. 2021; 14 (1): 97–108. 5. Сибирская Е.В., Никифорова П.О., Манцева А.В., Манцев А.О. Применение плазмы, обогащенной тромбоцитами, в педиатрической практике. Эффективная фармакотерапия. 2025; 21 (4): 64–72. 6. Mościcka P., Przylipiak A. History of autologous platelet-rich plasma: a short review. J. Cosmet. Dermatol. 2021; 20 (9): 2712–2714. 7. Andersen C., Wragg N.M., Shariatzadeh M., Wilson S.L. The use of platelet-rich plasma (PRP) for the management of nonunion fractures. Curr. Osteoporos. Rep. 2021; 19 (1): 1–14. 8. Sreedevi M.S. Evaluation of efficacy of platelet rich fibrin matrix (PRFM) and platelet rich fibrin in treatment of intrabony defectsa comparative study. Rajiv Gandhi University of Health Sciences (India), 2019. 9. Andia I., Maffulli N. Blood-derived products for tissue repair/ regeneration. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (18): 4581. 10. Айрапетов Г.А., Аксенено А.В., Алексеева Л.И. и др. Плазма, обогащенная тромбоцитами. IX Научно-практическая конференция с международным участием. Приоровские чтения 2021 «Ортобиология» совместно с конференцией молодых ученых. Материалы к конгрессу. Воронеж: Научная книга, 2022: 12–99.