Для цитирования:
Касохов Т.Б., Мазур Артем И., Мазур Артур И. и др. Нарушение иммунного статуса у детей с аллергическим ринитом, находящихся на лечении в местных климатических условиях. Фармакология & Фармакотерапия. 2026; 1: 63–67. DOI 10.46393/27132129_2026_1_63–67
Резюме
Болезни органов системы дыхания – одна из важнейших проблем педиатрии, детской пульмонологии, детской аллергологии и иммунологии. Аллергопатология дыхательной системы фиксируется у 30–40% детей разного возраста. Для повышения эффективности иммуномодулирующей терапии в санаторий, находящийся в зоне экологического благополучия, по истечении 20 дней после окончания первого курса приема иммуномодулирующего препарата были направлены 68 детей в возрасте от 3 до 18 лет с аллергическим ринитом, получившие базисную терапию и первый курс иммуномодулирующей терапии. Исследование иммунного статуса, анализ показателей клеточного звена иммунной системы, функциональной активности фагоцитов проводили методом проточной цитометрии. Уровни иммуноглобулинов А, М, G, цитокинов, интерлейкинов и интерферона-альфа определяли с помощью иммуноферментного анализа. После прохождения курса санаторно-курортного лечения с применением иммуномодулирующего препарата в санатории «Фиагдон» симптомов, характерных для аллергического ринита, таких как насморк, зуд или жжение в носу, не наблюдалось, отмечена положительная динамика. Полученные данные указывают на благоприятную обстановку местности, где располагается санаторий «Фиагдон», для проведения санаторно-курортного лечения больных респираторными аллергозами.
Введение
Болезни органов дыхания широко распространены в детском возрасте. Наличие аллергического компонента при патологии дыхательной системы отмечается у 30–40% детей разного возраста [1]. Аллергический ринит входит в группу респираторных аллергозов. Данная патология возникает вследствие иммунологического конфликта, который зависит от действия аллергена и иммунного ответа организма, определяемого генетическими факторами и гормональным влиянием [2, 3]. Эффективность санаторно-курортной реабилитации у детей с патологиями органов дыхания наиболее высока при соблюдении определенных условий ее проведения, в частности, при отсутствии резких климатических отличий между постоянным местом жительства и зоной, где находится санаторий. Это необходимо для снижения тяжелых адаптационных реакций, возникающих при резкой смене климатических зон. Процесс адаптации к новым микроклиматическим условиям является умеренно тренирующим фактором [4–6]. Экологическая обстановка во Владикавказе, где проживают большинство обследованных нами детей, даже после закрытия завода «Электроцинк» остается неблагоприятной, что обусловлено большим количеством автотранспорта со всей страны, проезжающего через город в сторону Военно-Грузинской дороги. Владикавказ находится на высоте более 700 метров над уровнем моря. На высоте 970 метров над уровнем моря, в 45 километрах от столицы республики, в экологически благоприятной зоне располагается Республиканский санаторий для детей с родителями «Фиагдон». Следует отметить отсутствие большого перепада атмосферного давления, что является благоприятным фактором в реабилитации больных респираторными аллергозами, проживающих в низкогорье и имеющих возможность получать климатолечение в условиях среднегорья, где и находится данное оздоровительное учреждение. Цель исследования – определить эффективность иммуномодулирующей терапии и реабилитации в местных климатических условиях у детей с аллергическим ринитом. Материал и методы Под нашим наблюдением находились 100 детей с аллергическим ринитом, которые получили базисную терапию: антигистаминные препараты второго поколения (лоратадин), интраназальные глюкокортикостероиды (мометазон), антагонисты лейкотриеновых рецепторов (Сингуляр), деконгестанты (Виброцил не более 5 дней) + первый курс иммуномодулирующей терапии препаратом Виферон. Из них 68 детей (возраст 3–18 лет) по истечении 20 дней после окончания первого курса приема иммуномодулирующего препарата были направлены в санаторий «Фиагдон». Реабилитация в санатории длилась 21 день. Остальные 32 ребенка проходили второй курс терапии иммуномодулирующими препаратами амбулаторно. Контрольную группу составили 40 здоровых детей. Виферон – противовирусный иммуномодулирующий препарат, в состав которого входят рекомбинантный интерферон-α2β и комплекс антиоксидантов. Выпускается в форме суппозиториев, мази или геля. Данное средство нашло широкое применение в педиатрической практике и неонатологии для лечения широкого спектра заболеваний, таких как острые респираторные вирусные инфекции, грипп, герпесвирусная и урогенитальная инфекции, вирусные гепатиты [7]. Эффективность применения Виферона подтверждается уменьшением продолжительности респираторных вирусных инфекций, что позволяет снизить необходимость применения антибиотиков [8, 9]. Способствовать реабилитации в санатории могут такие микроклиматические и лечебные условия, как чистота воздуха, высокое содержание отрицательных аэроионов, умеренно сниженное парциальное давление кислорода, лекарственные и минеральные ванны, подводный душ-массаж, воздействие интерференционными токами, амплипульстерапия, УВЧ, электросон, электрофорез лекарственными средствами, ультразвуковое воздействие, магнитотерапия, сантиметроволновая терапия, оксигенотерапия, минеральные ингаляции, лечебный массаж, лечебная гимнастика, психотерапия. Иммунный статус пациентов оценивали путем CD-типирования лейкоцитов (иммунофенотипирование лейкоцитов с использованием моноклональных антител). Уровень цитокинов (интерлейкин (ИЛ) 1β, ИЛ-4, ИЛ-8, интерферон-α (ИНФ-α)) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа по общепринятой методике на аппарате «Олимпус» фирмы «Текан», тест-системами фирмы «Вектор-Бест». При исследовании Т-лимфоцитов субпопуляционный анализ проводили с помощью моноклональных антител к дифференцировочным антигенам, таким как CD3 (зрелые Т-лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (Т-супрессоры), CD19 (В-лимфоциты). Для этого использовали гепаринизированную кровь (200 ед. гепарина / 10 мл крови). Ее отстаивали, затем собирали лимфоциты в виде обогащенной суспензии, дважды отмывали от фиколл-верографина. Далее к лимфоцитам добавляли мышиные моноклональные антитела. Образовавшийся иммунный комплекс выявляли при добавлении конъюгата (антитела против Ig мыши, меченные флуоресцеинизотиоцианатом) – реакция непрямой иммунофлуоресценции. С помощью люминесцентного микроскопа идентифицировали светящиеся клетки определенной популяции. Уровни иммуноглобулинов (А, М, G) определяли методом иммуноферментного анализа по общепринятой методике. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли следующим способом. Раствор (боратный буфер) № 1: 1,9% раствор буры – 9,5 г буры и 500 мл Н2О. Раствор (боратный буфер) № 2: 1,24% раствор борной кислоты и 500 мл Н2О. Перед работой буферы смешивали. В пробирку помещали 0,4 мл рабочего раствора и 0,2 мл сыворотки крови, добавляли 2,0 – 4,16% раствора ПЭГ на боратном буфере, перемешивали. Затем пробирку помещали на 1 час в холодильник при температуре +110 °С, после чего содержимое изучали с использованием спектрофотометра СФ-46 при длине волны 440 нм. Результат выражали в единицах оптической плотности. Секреторный иммуноглобулин А (sIgA) в слюне определяли при помощи твердофазного иммуноферментного анализа, проводимого в две стадии. Первая стадия представляла собой инкубирование калибровочных образцов и анализируемых образцов sIgA в лунках планшета с иммобилизованными моноклональными антителами к секреторному компоненту sIgA. Далее планшет отмывали. На второй стадии связавшийся в лунках sIgA выявляли с помощью конъюгата моноклональных антител к α-цепи IgA с пероксидазой хрена. Затем отмывали избыток конъюгата. Образовавшиеся иммунные комплексы определяли при ферментативной реакции пероксидазы с перекисью водорода в присутствии хромогена (тетраметилбензидина). Интенсивность окраски хромогена была пропорциональна концентрации sIgA в анализируемом образце. После остановки пероксидазной реакции стоп-реагентом результаты учитывали фотометрически. Концентрацию sIgA в образцах определяли по калибровочному графику. Содержание цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8, ИНФ-α) определяли методом иммуноферментного анализа по общепринятой методике на аппарате «Олимпус» фирмы «Текан», тест-системами фирмы «Вектор-Бест». Уровень ИЛ-1β определяли с помощью набора реагентов «ИЛ-1бета-ИФА-БЕСТ». Основной реагент в этом наборе – моноклональные антитела к ИЛ-1β, сорбирующиеся на поверхности лунок разборного полистирольного планшета. Во время первой стадии исследуемые и контрольные образцы инкубировали в лунках с иммобилизованными антителами. ИЛ-1β, имевшийся в образцах, связывался с иммобилизованными антителами. Несвязавшийся материал удаляли при помощи отмывки. Связавшийся ИЛ-1β взаимодействовал при инкубации с конъюгатом № 1 (антитела к ИЛ-1β человека с биотином). Несвязавшийся конъюгат № 1 удаляли отмывкой. На третьей стадии связавшийся конъюгат № 1 взаимодействовал при инкубации с конъюгатом № 2 (стрептавидин с пероксидазой хрена). После третьей отмывки количество связавшегося конъюгата № 2 определяли цветной реакцией с использованием субстрата пероксидазы хрена – перекиси водорода и хромогена – тетраметилбензидина. Реакцию останавливали добавлением стоп-реагента и измеряли оптическую плотность растворов в лунках при длине волны 450 нм. Интенсивность желтого окрашивания образующегося цветного продукта была пропорциональна количеству содержащегося в образце ИЛ-1β. Для определения ИЛ-4 использовали набор реагентов «ИЛ-4-ИФА-БЕСТ». Основной реагент в нем – моноклональные антитела к ИЛ-4, сорбированные на поверхности лунок разборного полистирольного планшета. На первой стадии анализа исследуемые и контрольные образцы инкубировали в лунках с иммобилизованными антителами. Имевшийся в образцах ИЛ-4 связывался с иммобилизованными антителами. Несвязавшийся материал удаляли отмывкой. Связавшийся ИЛ-4 выявляли при инкубации с конъюгатом антител к ИЛ-4 человека с пероксидазой хрена. После второй отмывки количество связавшегося конъюгата определяли цветной реакцией с использованием субстрата пероксидазы хрена – перекиси водорода и хромогена – тетраметилбензидина. Реакцию останавливали добавлением раствора серной кислоты и измеряли оптическую плотность растворов в лунках при длине волны 450 нм. Интенсивность желтого окрашивания была пропорциональна количеству содержащегося в образце ИЛ-4. Статистический анализ результатов исследования выполняли с помощью программы Statistica 10.0 (StatSoft, США). Объем выборки определяли на основе статистической мощности. Проверку на нормальность распределения проводили с помощью критерия Колмогорова–Смирнова. Критическим уровнем доверительной вероятности для определения статистически значимых различий показателей считали 0,05. Результаты и обсуждение У детей, получивших базисную терапию + иммуномодулятор и направленных в санаторий, содержание CD3-лимфоцитов в крови до курса реабилитации составляло 65,7 ± 0,29%, после курса реабилитации – 70,9 ± 0,12%, CD4-лимфоцитов – 38,3 ± 0,43% и 42,91 ± 0,08% соответственно. Выявлено достоверное снижение уровня CD8-лимфоцитов после курса реабилитации – с 28,08 ± 0,39% до 25,3 ± 0,26%. Уровень CD19-лимфоцитов достоверно не изменился, однако отмечена тенденция к повышению этого показателя после курса реабилитации (табл. 1). Содержание IgА в сыворотке крови детей, получивших базисную терапию + иммуномодулятор и направленных в санаторий, составило 2,74 ± 0,06 г/л до курса реабилитации и 2,9 ± 0,12 г/л после курса реабилитации, содержание IgG – 11,2 ± 0,4 и 13,4 ± 0,6 г/л соответственно. Содержание IgМ изменилось незначительно, отмечена лишь тенденция к его снижению после курса реабилитации (табл. 2). Статистически значимых отличий показателей гуморального звена иммунитета у детей, получавших иммуномодулятор в рамках 2-го курса в домашних условиях, в сравнении с показателями у детей, находившихся на реабилитации и получавших иммуномодулятор, не выявлено (см. табл. 2). Нами не установлено достоверного изменения показателей функциональной активности фагоцитов при использовании иммуномодулирующего препарата (табл. 3). Отмечено повышение фагоцитарного индекса у детей, получавших базисную терапию + иммуномодулятор и направленных в санаторий, – 6,03 ± 0,04 до курса реабилитации против 7,93 ± 0,06 после него. Результаты спонтанного НСТ-теста достоверно не изменились, в то время как значение стимулированного НСТ-теста у пациентов, направленных в санаторий, составило 50,09 ± 1,6 до курса реабилитации против 53,32 ± 1,8 после реабилитации. Показатель активности лизоцима на фоне иммуномодулирующей терапии увеличился с 35,61 ± 0,12 до курса реабилитации до 39,12 ± 0,08 после нее. Показатели ЦИК до и после реабилитации статистически значимо не отличались (табл. 3). Результаты исследования функциональной активности фагоцитов у детей, получавших иммунокорригирующую терапию амбулаторно, не имели достоверных отличий в сравнении с результатами пациентов, прошедших санаторно-курортную реабилитацию с иммуномодулирующей терапией (см. табл. 3). При анализе содержания цитокинов в крови отмечено снижение уровней ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8 и повышение уровня ИФН-α в группе детей, получавших иммуномодулятор и проходивших санаторно-курортное лечение (табл. 4). Заключение После прохождения курса реабилитации с применением иммуномодулирующего препарата в санатории «Фиагдон» все дети вели себя активно, не предъявляли жалоб на плохое самочувствие, демонстрируя прекрасный аппетит и позитивное настроение. Носовое дыхание было восстановлено в полной мере, о чем сами дети неоднократно заявляли во время нахождения в санатории. Ни в одном случае не наблюдались кашля, зуда и жжения в носу, головной боли. Случаев одышки также не отмечено. У детей, проходивших второй курс иммуномодулирующей терапии амбулаторно, из симптомов, характерных для аллергического ринита, на 18-й день перерыва после первого курса отмечалась заложенность носа, которая прошла на 2-й день приема иммуномодулирующего препарата. У детей, получавших Виферон и находившихся на реабилитации в санатории «Фиагдон», зарегистрирован более выраженный клинический эффект по сравнению с больными, получавшими данный иммуномодулирующий препарат амбулаторно. Таким образом, благоприятная эколого-климатическая обстановка местности, где расположен санаторий «Фиагдон», показана для проведения реабилитации больных респираторными аллергозами.
Литература
1. Балаболкин И.И., Терлецкая Р.Н., Модестов А.А. Аллергическая заболеваемость детей в современных экологических условиях. Сибирское медицинское обозрение. 2015; 1: 63–67. 2. Улугов А.И., Деворова М.Б., Файзиев А.Н. Респираторные аллергозы у детей в аспекте педиатрии. Medicus. 2018; 3 (21): 55–57. 3. Vandenplas O., Vinnikov D., Blanc P.D. et al. Impact of rhinitis on work productivity: a systematic review. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2018; 6 (4): 1274– 1286.e9. 4. Астафьева Н.Г. Кобзев Д.Ю., Гамова И.В. Многоликий ринит: современный взгляд на диагностику и алгоритм лечения. Лечащий врач. 2018; 4: 97–98. 5. Wallace D., Dykewicz M. Comparing the evidence in allergic rhinitis guidelines. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2017; 17: 286–294. 6. Мещерякова Н.Н. Климатотерапия у пациентов с заболеваниями органов дыхания. Астма и аллергия. 2014; (2): 16–19. 7. ООО «ФЕРОН» – производитель препаратов торговой марки Виферон® подтвердил соответствие производимой продукции международным стандартам. Эффективная фармакотерапия. 2015; 15: 11. 8. Мазанкова Л.Н., Горбунов С.Г., Самитова Э.Р. Значение интерферонотерапии при COVID-19 у детей. Детские инфекции. 2021; 20 (1): 34–38. 9. Османов И.М., Мазанкова Л.Н., Самитова Э.Р. и др. Опыт применения препаратов интерферона альфа-2b (Виферон®) для лечения новой коронавирусной инфекции у детей в условиях стационара в рамках рандомизированного научного исследования. Практика педиатра. 2023; 2: 28–34.
Касохов Т.Б., Мазур Артем И., Мазур Артур И. и др. Нарушение иммунного статуса у детей с аллергическим ринитом, находящихся на лечении в местных климатических условиях. Фармакология & Фармакотерапия. 2026; 1: 63–67. DOI 10.46393/27132129_2026_1_63–67
Резюме
Болезни органов системы дыхания – одна из важнейших проблем педиатрии, детской пульмонологии, детской аллергологии и иммунологии. Аллергопатология дыхательной системы фиксируется у 30–40% детей разного возраста. Для повышения эффективности иммуномодулирующей терапии в санаторий, находящийся в зоне экологического благополучия, по истечении 20 дней после окончания первого курса приема иммуномодулирующего препарата были направлены 68 детей в возрасте от 3 до 18 лет с аллергическим ринитом, получившие базисную терапию и первый курс иммуномодулирующей терапии. Исследование иммунного статуса, анализ показателей клеточного звена иммунной системы, функциональной активности фагоцитов проводили методом проточной цитометрии. Уровни иммуноглобулинов А, М, G, цитокинов, интерлейкинов и интерферона-альфа определяли с помощью иммуноферментного анализа. После прохождения курса санаторно-курортного лечения с применением иммуномодулирующего препарата в санатории «Фиагдон» симптомов, характерных для аллергического ринита, таких как насморк, зуд или жжение в носу, не наблюдалось, отмечена положительная динамика. Полученные данные указывают на благоприятную обстановку местности, где располагается санаторий «Фиагдон», для проведения санаторно-курортного лечения больных респираторными аллергозами.
Введение
Болезни органов дыхания широко распространены в детском возрасте. Наличие аллергического компонента при патологии дыхательной системы отмечается у 30–40% детей разного возраста [1]. Аллергический ринит входит в группу респираторных аллергозов. Данная патология возникает вследствие иммунологического конфликта, который зависит от действия аллергена и иммунного ответа организма, определяемого генетическими факторами и гормональным влиянием [2, 3]. Эффективность санаторно-курортной реабилитации у детей с патологиями органов дыхания наиболее высока при соблюдении определенных условий ее проведения, в частности, при отсутствии резких климатических отличий между постоянным местом жительства и зоной, где находится санаторий. Это необходимо для снижения тяжелых адаптационных реакций, возникающих при резкой смене климатических зон. Процесс адаптации к новым микроклиматическим условиям является умеренно тренирующим фактором [4–6]. Экологическая обстановка во Владикавказе, где проживают большинство обследованных нами детей, даже после закрытия завода «Электроцинк» остается неблагоприятной, что обусловлено большим количеством автотранспорта со всей страны, проезжающего через город в сторону Военно-Грузинской дороги. Владикавказ находится на высоте более 700 метров над уровнем моря. На высоте 970 метров над уровнем моря, в 45 километрах от столицы республики, в экологически благоприятной зоне располагается Республиканский санаторий для детей с родителями «Фиагдон». Следует отметить отсутствие большого перепада атмосферного давления, что является благоприятным фактором в реабилитации больных респираторными аллергозами, проживающих в низкогорье и имеющих возможность получать климатолечение в условиях среднегорья, где и находится данное оздоровительное учреждение. Цель исследования – определить эффективность иммуномодулирующей терапии и реабилитации в местных климатических условиях у детей с аллергическим ринитом. Материал и методы Под нашим наблюдением находились 100 детей с аллергическим ринитом, которые получили базисную терапию: антигистаминные препараты второго поколения (лоратадин), интраназальные глюкокортикостероиды (мометазон), антагонисты лейкотриеновых рецепторов (Сингуляр), деконгестанты (Виброцил не более 5 дней) + первый курс иммуномодулирующей терапии препаратом Виферон. Из них 68 детей (возраст 3–18 лет) по истечении 20 дней после окончания первого курса приема иммуномодулирующего препарата были направлены в санаторий «Фиагдон». Реабилитация в санатории длилась 21 день. Остальные 32 ребенка проходили второй курс терапии иммуномодулирующими препаратами амбулаторно. Контрольную группу составили 40 здоровых детей. Виферон – противовирусный иммуномодулирующий препарат, в состав которого входят рекомбинантный интерферон-α2β и комплекс антиоксидантов. Выпускается в форме суппозиториев, мази или геля. Данное средство нашло широкое применение в педиатрической практике и неонатологии для лечения широкого спектра заболеваний, таких как острые респираторные вирусные инфекции, грипп, герпесвирусная и урогенитальная инфекции, вирусные гепатиты [7]. Эффективность применения Виферона подтверждается уменьшением продолжительности респираторных вирусных инфекций, что позволяет снизить необходимость применения антибиотиков [8, 9]. Способствовать реабилитации в санатории могут такие микроклиматические и лечебные условия, как чистота воздуха, высокое содержание отрицательных аэроионов, умеренно сниженное парциальное давление кислорода, лекарственные и минеральные ванны, подводный душ-массаж, воздействие интерференционными токами, амплипульстерапия, УВЧ, электросон, электрофорез лекарственными средствами, ультразвуковое воздействие, магнитотерапия, сантиметроволновая терапия, оксигенотерапия, минеральные ингаляции, лечебный массаж, лечебная гимнастика, психотерапия. Иммунный статус пациентов оценивали путем CD-типирования лейкоцитов (иммунофенотипирование лейкоцитов с использованием моноклональных антител). Уровень цитокинов (интерлейкин (ИЛ) 1β, ИЛ-4, ИЛ-8, интерферон-α (ИНФ-α)) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа по общепринятой методике на аппарате «Олимпус» фирмы «Текан», тест-системами фирмы «Вектор-Бест». При исследовании Т-лимфоцитов субпопуляционный анализ проводили с помощью моноклональных антител к дифференцировочным антигенам, таким как CD3 (зрелые Т-лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (Т-супрессоры), CD19 (В-лимфоциты). Для этого использовали гепаринизированную кровь (200 ед. гепарина / 10 мл крови). Ее отстаивали, затем собирали лимфоциты в виде обогащенной суспензии, дважды отмывали от фиколл-верографина. Далее к лимфоцитам добавляли мышиные моноклональные антитела. Образовавшийся иммунный комплекс выявляли при добавлении конъюгата (антитела против Ig мыши, меченные флуоресцеинизотиоцианатом) – реакция непрямой иммунофлуоресценции. С помощью люминесцентного микроскопа идентифицировали светящиеся клетки определенной популяции. Уровни иммуноглобулинов (А, М, G) определяли методом иммуноферментного анализа по общепринятой методике. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли следующим способом. Раствор (боратный буфер) № 1: 1,9% раствор буры – 9,5 г буры и 500 мл Н2О. Раствор (боратный буфер) № 2: 1,24% раствор борной кислоты и 500 мл Н2О. Перед работой буферы смешивали. В пробирку помещали 0,4 мл рабочего раствора и 0,2 мл сыворотки крови, добавляли 2,0 – 4,16% раствора ПЭГ на боратном буфере, перемешивали. Затем пробирку помещали на 1 час в холодильник при температуре +110 °С, после чего содержимое изучали с использованием спектрофотометра СФ-46 при длине волны 440 нм. Результат выражали в единицах оптической плотности. Секреторный иммуноглобулин А (sIgA) в слюне определяли при помощи твердофазного иммуноферментного анализа, проводимого в две стадии. Первая стадия представляла собой инкубирование калибровочных образцов и анализируемых образцов sIgA в лунках планшета с иммобилизованными моноклональными антителами к секреторному компоненту sIgA. Далее планшет отмывали. На второй стадии связавшийся в лунках sIgA выявляли с помощью конъюгата моноклональных антител к α-цепи IgA с пероксидазой хрена. Затем отмывали избыток конъюгата. Образовавшиеся иммунные комплексы определяли при ферментативной реакции пероксидазы с перекисью водорода в присутствии хромогена (тетраметилбензидина). Интенсивность окраски хромогена была пропорциональна концентрации sIgA в анализируемом образце. После остановки пероксидазной реакции стоп-реагентом результаты учитывали фотометрически. Концентрацию sIgA в образцах определяли по калибровочному графику. Содержание цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8, ИНФ-α) определяли методом иммуноферментного анализа по общепринятой методике на аппарате «Олимпус» фирмы «Текан», тест-системами фирмы «Вектор-Бест». Уровень ИЛ-1β определяли с помощью набора реагентов «ИЛ-1бета-ИФА-БЕСТ». Основной реагент в этом наборе – моноклональные антитела к ИЛ-1β, сорбирующиеся на поверхности лунок разборного полистирольного планшета. Во время первой стадии исследуемые и контрольные образцы инкубировали в лунках с иммобилизованными антителами. ИЛ-1β, имевшийся в образцах, связывался с иммобилизованными антителами. Несвязавшийся материал удаляли при помощи отмывки. Связавшийся ИЛ-1β взаимодействовал при инкубации с конъюгатом № 1 (антитела к ИЛ-1β человека с биотином). Несвязавшийся конъюгат № 1 удаляли отмывкой. На третьей стадии связавшийся конъюгат № 1 взаимодействовал при инкубации с конъюгатом № 2 (стрептавидин с пероксидазой хрена). После третьей отмывки количество связавшегося конъюгата № 2 определяли цветной реакцией с использованием субстрата пероксидазы хрена – перекиси водорода и хромогена – тетраметилбензидина. Реакцию останавливали добавлением стоп-реагента и измеряли оптическую плотность растворов в лунках при длине волны 450 нм. Интенсивность желтого окрашивания образующегося цветного продукта была пропорциональна количеству содержащегося в образце ИЛ-1β. Для определения ИЛ-4 использовали набор реагентов «ИЛ-4-ИФА-БЕСТ». Основной реагент в нем – моноклональные антитела к ИЛ-4, сорбированные на поверхности лунок разборного полистирольного планшета. На первой стадии анализа исследуемые и контрольные образцы инкубировали в лунках с иммобилизованными антителами. Имевшийся в образцах ИЛ-4 связывался с иммобилизованными антителами. Несвязавшийся материал удаляли отмывкой. Связавшийся ИЛ-4 выявляли при инкубации с конъюгатом антител к ИЛ-4 человека с пероксидазой хрена. После второй отмывки количество связавшегося конъюгата определяли цветной реакцией с использованием субстрата пероксидазы хрена – перекиси водорода и хромогена – тетраметилбензидина. Реакцию останавливали добавлением раствора серной кислоты и измеряли оптическую плотность растворов в лунках при длине волны 450 нм. Интенсивность желтого окрашивания была пропорциональна количеству содержащегося в образце ИЛ-4. Статистический анализ результатов исследования выполняли с помощью программы Statistica 10.0 (StatSoft, США). Объем выборки определяли на основе статистической мощности. Проверку на нормальность распределения проводили с помощью критерия Колмогорова–Смирнова. Критическим уровнем доверительной вероятности для определения статистически значимых различий показателей считали 0,05. Результаты и обсуждение У детей, получивших базисную терапию + иммуномодулятор и направленных в санаторий, содержание CD3-лимфоцитов в крови до курса реабилитации составляло 65,7 ± 0,29%, после курса реабилитации – 70,9 ± 0,12%, CD4-лимфоцитов – 38,3 ± 0,43% и 42,91 ± 0,08% соответственно. Выявлено достоверное снижение уровня CD8-лимфоцитов после курса реабилитации – с 28,08 ± 0,39% до 25,3 ± 0,26%. Уровень CD19-лимфоцитов достоверно не изменился, однако отмечена тенденция к повышению этого показателя после курса реабилитации (табл. 1). Содержание IgА в сыворотке крови детей, получивших базисную терапию + иммуномодулятор и направленных в санаторий, составило 2,74 ± 0,06 г/л до курса реабилитации и 2,9 ± 0,12 г/л после курса реабилитации, содержание IgG – 11,2 ± 0,4 и 13,4 ± 0,6 г/л соответственно. Содержание IgМ изменилось незначительно, отмечена лишь тенденция к его снижению после курса реабилитации (табл. 2). Статистически значимых отличий показателей гуморального звена иммунитета у детей, получавших иммуномодулятор в рамках 2-го курса в домашних условиях, в сравнении с показателями у детей, находившихся на реабилитации и получавших иммуномодулятор, не выявлено (см. табл. 2). Нами не установлено достоверного изменения показателей функциональной активности фагоцитов при использовании иммуномодулирующего препарата (табл. 3). Отмечено повышение фагоцитарного индекса у детей, получавших базисную терапию + иммуномодулятор и направленных в санаторий, – 6,03 ± 0,04 до курса реабилитации против 7,93 ± 0,06 после него. Результаты спонтанного НСТ-теста достоверно не изменились, в то время как значение стимулированного НСТ-теста у пациентов, направленных в санаторий, составило 50,09 ± 1,6 до курса реабилитации против 53,32 ± 1,8 после реабилитации. Показатель активности лизоцима на фоне иммуномодулирующей терапии увеличился с 35,61 ± 0,12 до курса реабилитации до 39,12 ± 0,08 после нее. Показатели ЦИК до и после реабилитации статистически значимо не отличались (табл. 3). Результаты исследования функциональной активности фагоцитов у детей, получавших иммунокорригирующую терапию амбулаторно, не имели достоверных отличий в сравнении с результатами пациентов, прошедших санаторно-курортную реабилитацию с иммуномодулирующей терапией (см. табл. 3). При анализе содержания цитокинов в крови отмечено снижение уровней ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8 и повышение уровня ИФН-α в группе детей, получавших иммуномодулятор и проходивших санаторно-курортное лечение (табл. 4). Заключение После прохождения курса реабилитации с применением иммуномодулирующего препарата в санатории «Фиагдон» все дети вели себя активно, не предъявляли жалоб на плохое самочувствие, демонстрируя прекрасный аппетит и позитивное настроение. Носовое дыхание было восстановлено в полной мере, о чем сами дети неоднократно заявляли во время нахождения в санатории. Ни в одном случае не наблюдались кашля, зуда и жжения в носу, головной боли. Случаев одышки также не отмечено. У детей, проходивших второй курс иммуномодулирующей терапии амбулаторно, из симптомов, характерных для аллергического ринита, на 18-й день перерыва после первого курса отмечалась заложенность носа, которая прошла на 2-й день приема иммуномодулирующего препарата. У детей, получавших Виферон и находившихся на реабилитации в санатории «Фиагдон», зарегистрирован более выраженный клинический эффект по сравнению с больными, получавшими данный иммуномодулирующий препарат амбулаторно. Таким образом, благоприятная эколого-климатическая обстановка местности, где расположен санаторий «Фиагдон», показана для проведения реабилитации больных респираторными аллергозами.
Литература
1. Балаболкин И.И., Терлецкая Р.Н., Модестов А.А. Аллергическая заболеваемость детей в современных экологических условиях. Сибирское медицинское обозрение. 2015; 1: 63–67. 2. Улугов А.И., Деворова М.Б., Файзиев А.Н. Респираторные аллергозы у детей в аспекте педиатрии. Medicus. 2018; 3 (21): 55–57. 3. Vandenplas O., Vinnikov D., Blanc P.D. et al. Impact of rhinitis on work productivity: a systematic review. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2018; 6 (4): 1274– 1286.e9. 4. Астафьева Н.Г. Кобзев Д.Ю., Гамова И.В. Многоликий ринит: современный взгляд на диагностику и алгоритм лечения. Лечащий врач. 2018; 4: 97–98. 5. Wallace D., Dykewicz M. Comparing the evidence in allergic rhinitis guidelines. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2017; 17: 286–294. 6. Мещерякова Н.Н. Климатотерапия у пациентов с заболеваниями органов дыхания. Астма и аллергия. 2014; (2): 16–19. 7. ООО «ФЕРОН» – производитель препаратов торговой марки Виферон® подтвердил соответствие производимой продукции международным стандартам. Эффективная фармакотерапия. 2015; 15: 11. 8. Мазанкова Л.Н., Горбунов С.Г., Самитова Э.Р. Значение интерферонотерапии при COVID-19 у детей. Детские инфекции. 2021; 20 (1): 34–38. 9. Османов И.М., Мазанкова Л.Н., Самитова Э.Р. и др. Опыт применения препаратов интерферона альфа-2b (Виферон®) для лечения новой коронавирусной инфекции у детей в условиях стационара в рамках рандомизированного научного исследования. Практика педиатра. 2023; 2: 28–34.
