МЕТАФИЛАКТИКА РЕЦИДИВА МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ У ПАЦИЕНТОВ С ФАКТОРАМИ РИСКА ОСТЕОПОРОЗА ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ
Руденко В.И., Демидко Ю.Л. Метафилактика рецидива мочекаменной болезни у пациентов с факторами риска остеопороза после хирургического лечения. Фармакология & Фармакотерапия. 2023; 3: 24–28. DOI 10.46393/27132129_2023_3_24
Несмотря на внедрение современных технологий (ДЛТ, РИРХ, ЧНЛТ) хирургического лечения больных мочекаменной болезнью (МКБ), наряду с ростом первичной заболеваемости отмечается также и высокая частота рецидива камнеобра- зования. Ввиду этого в настоящее время является актуальным обеспечение эффективного и безопасного отхождения фрагментов камней (SFR) в раннем послеоперационном периоде и снижение процента резидуальных фрагментов как причины рецидивного камнеобразования, особенно у пациентов с факторами риска. Растительные терпены и их мета- болиты предотвращают агрегацию солей и образование кристаллов, обладают антимикробным эффектом, что является основой для профилактического применения (метафилактика камнеобразования) препарата Роватинекс у пациентов с МКБ после отхождения конкрементов или их оперативного удаления (ЧНЛТ, РИРХ и т.д.). Несмотря на внедрение современных тех- нологий (дистанционная литотрипсия, ретроградная интраренальная хирургия (РИРХ), чрескожная нефролитотрипия (ЧНЛТ)) хирургического лечения боль- ных мочекаменной болезнью (МКБ), наряду с ростом первичной заболеваемости также отмечается высокая частота рецидива камнеобразования, достигающая 50–75% в интервале 5–10 лет и 100% через 25 лет после эпизода первичного камнеобразования. Ввиду этого в настоящее время является актуальным обеспечение эффективного и безопасного отхождения фрагментов камней (SFR) в раннем послеоперационном периоде и снижение процента резидуальных фрагментов как причины рецидивного камнеобразования, особенно у пациентов с факторами риска. Лекарственный препарат Роватинекс, содержащий комбинацию терпенов, применяется с целью профилактики и лечения МКБ [1–5]. Основу препарата составляет комби- нация терпеновых производных (анетол, фенхон, борнеол, пинен, камфен и цинеол), оказывающих спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру и, как следствие, литоки- нетическое действие, облегчая выведение мелких конкре- ментов и их фрагментов [5–7]. Кроме того, растительные терпены в высоких концентрациях демонстрируют бак- териостатический эффект [8–10], который подтвержден в экспериментальных исследова- ниях [11, 12]. Доказано влияние Ро- ватинекса на грамположительную и грамотрицательную микрофло- ру в мочевых путях, что позволяет уменьшить бактериурию и актив- ность воспалительного процесса без риска побочных эффектов, характер- ных для антибиотиков [13, 14]. Способность растительных терпенов и их метаболитов пре- дотвращать агрегацию солей и об- разование кристаллов, а также их антимикробный эффект служат обоснованием профилактического применения (метафилактика камне- образования) препарата Роватинекс у пациентов с МКБ после отхожде- ния конкрементов или их оператив- ного удаления (ЧНЛТ, РИРХ и т.д.). Необходимо учитывать, что существует группа пациентов, у которых имеются факторы риска остеопороза (наличие переломов в анамнезе, наличие переломов у родственников, курение, диарея и др.). Факторы риска остеопоро- за повышают вероятность увели- чения экскреции кальция с мочой и, следовательно, рецидива камне- образования. Цель – оценить эффективность растительного препарата Роватинекс в профилактике рецидива МКБ у пациентов с факторами риска остеопороза. Задача – сравнить частоту и время выявления конкрементов в мочевых путях у пациентов с факто- рами риска остеопороза, которым после оперативного удаления камня был назначен растительный препарат Роватинекс, в сравнении с контрольной группой, паци- ентам которой профилактическое лечение не проводи- лось. Материал и методы Критериями включения в исследование были установленный диагноз МКБ, оперативное удаление камня, а также наличие факторов риска остеопороза. Критерием исключения было нежелание принимать препараты ввиду индивидуальной непереносимости растительных терпенов. Под наблюдением находились 47 пациентов, ко- торым было выполнено оперативное лечение по поводу МКБ: дистанционная ударно-волновая литотрипсия – 14 (29,8%), контактная уретеролитотрипсия – 13 (27,7%), ЧНЛТ – 20 (42,6%) пациентам. При помощи анкетирования (рис. 1) была вы- полнена клиническая оценка наличия факторов риска остеопороза у пациентов с МКБ. Возраст включенных в исследование пациен- тов составил 48 (17–85) лет1. Женщин было 22 (46,8%), мужчин – 25 (53,2%). Рост пациентов составил 170 (157–190) см, вес – 79 (46–120) кг. Переломы у родителей были выявлены у 6 (12,8%) пациентов, переломы при незначительных травмах в анамнезе у самих пациентов – у 14 (29,8%), прием кортикостероидов – у 3 (6,4%). Снижение ро- ста отметили 14 (29,8%) пациентов, злоупотребле- ние алкоголем – 3 (6,4%), курение более 20 сигарет в день – 18 (38,3%), наличие диареи – 5 (10,6%) паци- ентов. Менопауза до 45 лет указана одной пациенткой, эректильная дисфункция выявлена у 7 мужчин. Таким образом, у пациентов с МКБ выявлено от одного до пяти факторов риска остеопороза: у 29 (61,7%) – один фактор риска, у 9 (19,1%) – два, у 7 (14,9%) – три, у 1 (2,1%) – четыре и еще у 1 (2,1%) – пять факторов риска (рис. 2). Препарат Роватинекс был назначен 16 (34%) па- циентам (основная группа) с целью предотвращения ре- цидива камнеобразования. Продолжительность приема Роватинекса составила три месяца. В контрольную груп- пу вошли пациенты (n = 31 (66%)), которым комплекс- ная метафилактика рецидивного камнеобразования не проводилась. Результаты Возраст пациентов основной группы составил 41 (17–73)1 год, контрольной группы – 46 (29–85) лет (р = 0,47)2. В основной группе были три женщины и 13 мужчин, в контрольной группе преобладали жен- щины (19 женщин и 12 мужчин) (р = 0,006)3. Рост па- циентов основной группы составил 174 (160–190) см, контрольной группы – 168 (157–186) см (р = 0,04). Вес пациентов основной группы составил 80 (62–116) кг, контрольной группы – 78 (46–120) кг (р = 0,65). Коли- чество выявленных факторов риска остеопороза у па- циентов основной и контрольной групп представлено на рис. 3. Статистически значимых различий количества факторов риска остеопороза у пациентов основной и контрольной групп не выявлено (р = 0,32). Срок на- блюдения за пациентами с МКБ после операции соста- вил 236 (5–849) дней. У трех пациентов, которые принимали Ровати- некс, в процессе наблюдения были выявлены конкре- менты в верхних мочевых путях. В контрольной группе рецидив камнеобразования установлен у 8 пациентов. Средний срок выявления рецидива камнеобразования у пациентов основной группы составил 619 дней, в кон- трольной группе – 534 дня (р = 0,3605). Вероятность рецидива камнеобразования в основной и контроль- ной группах представлена на рис. 4. Обсуждение Назначение препарата Роватинекс показало возможность снижения вероятности рецидива кам- необразования у больных МКБ, имеющих факторы риска остеопороза. Следует подчеркнуть, что выра- женных изменений в биохимическом анализе кро- ви и при исследовании суточной экскреции мочи не выявлено. Однако эти результаты не исключают колебаний биохимических показателей, приводя- щих к рецидиву камнеобразования. Тем не менее показаний к коррекции биохимических показателей у пациентов основной и контрольной групп не было. Факторы риска, выявленные при изучении анамнеза, имеют долгосрочное влияние на метаболизм в целом и обмен кальция в частности. В данной клинической ситуации назначение препаратов, действие которых направлено на предотвращение образования кон- гломератов кристаллов, а также имеющих бактериостатический эффект, позволяет модифицировать действие факторов риска остеопороза, что особенно актуально для пациентов, которым выполнено опе- ративное удаление камня, или после самостоятель- ного отхождения конкремента. Оперативное лече- ние, а также нарушение пассажа мочи при почечной колике могут стать основой для развития воспали- тельного процесса, в связи с чем важен антисептиче- ский эффект терпенов, входящих в состав препарата Роватинекс. Срок наблюдения составил около трех лет. Ко- личество наблюдений и различия результатов в груп- пах позволяют предположить эффективность про- филактического применения Роватинекса у больных МКБ. Кроме того, следует отметить, что Роватинекс не оказывает влияния на биохимические показатели пациентов. Данное предположение основано на из- вестных механизмах действия составных частей пре- парата (растительных монотерпенов), а также дли- тельном клиническом опыте применения Роватинекса у пациентов с МКБ. Выводы Наличие факторов риска остеопороза у боль- ных МКБ повышает вероятность повторного камне- образования в послеоперационном периоде. Частота рецидива камнеобразования у пациентов основной и контрольной групп не имела значимых различий (р = 0,5922). Средний срок рецидива камнеобразова- ния у пациентов основной группы, принимавших Ро- ватинекс, был больше по сравнению с пациентами кон- трольной группы. Таким образом, назначение препарата Ро- ватинекс у пациентов с МКБ и факторами риска остеопороза позволяет снизить вероятность реци- дива камнеобразования (метафилактика камне- образования), кроме того, применение препарата не изменяет качества жизни пациентов и их при- вычного поведения. Необходимо отметить, что в настоящее время аналогов Роватинекса в виде ле- карственных препаратов и биологически активных добавок не существует. Литература 1. Руденко В.И., Демидко Ю.Л. Клиническое значение Ро- ватинекса в лечении и метафилактике мочекаменной болезни. Фармакология & Фармакотерапия. 2022; 4: 28–33. 2. Яровой С.К. Фитопрепараты в комплексном лечении и метафилактике нефролитиаза. Тихоокеанский меди- цинский журнал. 2016; 1 (63): 19–22. 3. Руденко В.И., Перекалина А.Н., Краев И.Г., Иноятов Ж.Ш. Терпены в комплексном лечении больных МКБ после дистанционной литотрипсии. Урологические ве- домости. 2016; 6 (Прил.): 89–90. 4. Попков В.М., Блюмберг Б.И., Основин О.В., Шатылко Т.В. Применение Роватинекса в периоперационном пе- риоде при дистанционной ударно-волновой литотрип- сии. Урология. 2014; 2: 25–28. 5. Яровой С.К. Применение растительных терпенов в комплексном лечении и метафилактике мочекамен- ной болезни. Урологические ведомости. 2013; 3 (3): 22–27. 6. Chua M.E., Park J.H., Castillo J.C., Morales M.L. Terpene compound drug as medical expulsive therapy for ureterolithiasis: a meta-analysis. Urolithiasis. 2013; 41 (2): 143–151. 7. Сивков А.В., Дзеранов Н.К., Константинова О.В. и др. Применение препарата Роватинекс у пациентов, стра- дающих уролитиазом. Бюллетень медицинских интер- нет-конференций. 2011; 1 (4): 222. 8. Потеева К.А. Исследование антисептических свойств эфирных масел. Cборник статей X Всерос- сийской научно-практической конференции «Вы- сокие технологии, наука и образование: актуальные вопросы, достижения и инновации». Пенза, 2021: 194–197. 9. Barbieri R., Coppo E., Marchese A. et al. Phytochemicals for human disease: an update on plant-derived compounds antibacterial activity. Microbiol. Res. 2017; 196: 44–68. 10. Яровой С.К. Фитопрепараты в комплексном лечении и метафилактке нефролитиаза. Тихоокеанский меди- цинский журнал. 2016; 1 (63): 19–22. 11. Geinitz W. Animal experiments on urinary calculus prevention. Munch. Med. Wochtnschr. 1956; 53: 59–63. 12. Basagic E., Gasparovic I. Nephrocalcinosis in rats. Z. Urol. 1962; 55: 7–10. 13. Азизов А.П. Применение Роватинекса в лечении хро- нического пиелонефрита, осложненного нефролитиа- зом. Фарматека. 2011; 20: 82–84. 14. Руденко В.И., Иноятов Ж.Ш., Перекалина А.Н. Рас- тительный препарат Роватинекс в лечении больных мочекаменной болезнью. Материалы XIV Конгресса Российского общества урологов. Саратов – Москва, 2014.