КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ УМЕРЕННЫХ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ C УЧЕТОМ НОВЫХ ДАННЫХ
Громова Д.О., Захаров В.В. Комплексное лечение умеренных когнитивных нарушений: современный взгляд на проблему c учетом новых данных. Поведенческая неврология. 2025; 2: 37–44. DOI 10.46393/27129675_2025_2_37–44
Когнитивные нарушения по-прежнему являются важнейшей междисциплинарной проблемой, с которой сталкиваются как неврологи и психиатры, так и врачи других специальностей. В статье представлен актуальный взгляд на проблему
умеренных когнитивных нарушений (УКН), которые можно определить как промежуточную стадию между нормаль- ным старением и деменцией. Рассмотрены современные подходы к диагностике и терапии УКН.
Когнитивные нарушения (КН) являются важной междисциплинарной проблемой, с которой сталкиваются как неврологи
и психиатры, так и врачи других специ- альностей. Своевременная диагностика
КН служит залогом максимально раннего начала ме- дикаментозной и немедикаментозной терапии име- ющихся расстройств, что дает возможность предот- вратить или замедлить развитие синдрома деменции
в будущем. Определение и классификация когнитивных нарушений
Согласно последнему пересмотру американско- го Руководства по диагностике и статистике психиче- ских расстройств (Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Diseases – DSM-V), к когнитивным расстрой- ствам относится снижение по сравнению с премор- бидным уровнем одной или нескольких высших мозго- вых функций, таких как восприятие, память, праксис,
гнозис, управляющая функция, внимание, речь и со- циальный интеллект [1].
Умеренные когнитивные нарушения (УКН) представляют собой снижение одной или нескольких когнитивных функций по сравнению с преморбидным
уровнем, которое выходит за рамки возрастной нор- мы, обращает на себя внимание пациента и/или иных
лиц и подтверждается объективными (нейропсихоло- гическими) методами исследования. Однако в отличие
от деменции пациент с УКН независим и самостояте- лен в повседневной жизни, хотя может испытывать не- которые затруднения и/или прилагать больше усилий
в сложных видах деятельности.
В 2018 г. вышло обновленное практическое ру- ководство по синдрому УКН. По последним междуна- родным данным, распространенность УКН составля- ет 6,7% среди лиц 60–64 лет, 8,4% в возрастной группе
65–69 лет, 10,1% у пациентов 70–74 лет, 14,8% для воз- раста 75–79 лет и 25,2% для возраста 80–84 лет. У 30–50%
пациентов с УКН поли- и монофункционального амне- стического типа когнитивная дисфункция может транс- формироваться в деменцию альцгеймеровского типа
в течение ближайших 5–10 лет. Однако у части больных может наблюдаться длительное стационарное течение или даже обратное развитие симптоматики (частота нормализации когнитивного статуса, по данным ряда исследований, составила от 14,4 до 38%) [2]. В зависимости от характера выявляемых КН выделяют четыре основных клинических варианта УКН (рис. 1) [3–5].
Согласно данным R. Petersen [2], при использо- вании «узких» диагностических критериев именно ам- нестического типа УКН (а не УКН всех типов в целом)
представленность УКН в популяции составляет около
11%. В тех работах, где учитывались все типы синдро- ма УКН, а не только амнестический, его распростра- ненность превышала 16% [6–8].
Для УКН в рамках продромальных стадий бо- лезни Альцгеймера (БА) характерны прогрессиру- ющие нарушения памяти, которые не устраняются
подсказками при запоминании и воспроизведении и сочетаются с нарушениями избирательности памяти
(вплетения постороннего материала при воспроизве- дении) [5].
УКН сосудистой этиологии характеризуется
сочетанием когнитивных нарушений преимуществен- но подкоркового-лобного характера с двигательными
и иными неврологическими нарушениями. При этом
память на текущие события и события жизни стра- дает в небольшой степени, а в когнитивном стату- се преобладают снижение концентрации внимания
и темпа познавательной деятельности (брадифрения),
нарушение управляющих лобных функций (планиро- вание и контроль). Характерной особенностью явля- ется также частое сочетание когнитивных и эмоцио- нально-поведенческих нарушений: депрессии, апатии
или аффективной лабильности. Обязательно наличие сосудистых изменений, выявляемых при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного
В 2021 г. были опубликованы результаты ори- гинального исследования клинических, нейропсихо- логических и нейровизуализационных особенностей
синдрома УКН у пациентов специализированного когнитивного амбулаторного приема на базе Клиники нервных болезней им. А.Я. Кожевникова Сеченовского Университета. В ходе исследования были обследованы
515 пациентов (209 мужчин и 306 женщин, средний воз- раст – 71,2 ± 8,0 года), обратившихся с жалобами на на- рушения памяти и/или других когнитивных функций.
Для определения степени тяжести КН и их нозологи- ческой принадлежности использовались диагностиче- ские критерии УКН по DSM-V, критерии сосудистых
когнитивных расстройств Международного общества сосудистых, поведенческих и когнитивных расстройств (The International Society of Vascular Behavioural and
Cognitive Disorders, VASCOG), Американской кардио- логической ассоциации и Американской ассоциации
инсульта (AHA-ASA), а также критерии БА Националь- ного института старения и рабочей группы Ассоциа- ции Альцгеймера (США) (NIA-AA). Согласно результа- там исследования, в российской популяции чаще всего
встречается полифункциональный неамнестический подтип УКН. У пациентов с данным подтипом УКН отмечается большее число факторов сосудистого риска
в анамнезе. Был сделан вывод о значимой роли цере- броваскулярной недостаточности в развитии синдрома
УКН в российской популяции. Амнестические подти- пы синдрома УКН (поли- и монофункциональный)
также были представлены достаточно широко [14]. Диагностика умеренных когнитивных нарушений
В соответствии с рекомендациями DSM-V, диа- гностика синдрома УКН базируется на жалобах паци- ентов и/или их родственников, объективных резуль- татах нейропсихологического тестирования и оценке
самостоятельности и независимости в повседневной жизни (таблица) [1].
К жалобам когнитивного характера отно- сят снижение памяти, повышенную утомляемость
при умственной нагрузке, трудности концентрации
внимания, поиск нужного слова в разговоре и ошиб- ки при выполнении счетных операций (например,
при оплате счетов). Также пациенты могут предъяв- лять жалобы на нарушение узнавания знакомых лиц,
трудности ориентировки в пространстве. Иногда, осо- бенно при сосудистой этиологии нарушений, на пер- вый план выходят жалобы, носящие неспецифический
характер, такие как общая слабость, несистемное го- ловокружение, «тяжесть в голове», ощущение «мутной
головы», «тумана в голове» и др.
В связи с тем что сторонние наблюдатели мо- гут более корректно определить состояние пациента,
для дополнительной и объективной оценки когнитив- ного и функционального статуса пациента необходим
расспрос родственников или других лиц, часто кон- тактирующих с пациентом. Даже небольшое ограниче- ние в повседневных делах, связанное с КН, позволяет
диагностировать синдром деменции в том случае, если
пациент успешно справлялся с этими задачами до бо- лезни.
Для объективной оценки когнитивного статуса
на стадии УКН используются различные нейропсихо- логические тесты. В международных рекомендациях
нет указаний на то, какие именно тесты следует ис- пользовать для диагностики данного состояния. Од- нако общепризнанным и достаточно чувствительным
методом для диагностики УКН является Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoСА test) [15]. При необходимости можно провести более детальное нейропсихологическое обследование. Все пациенты с установленным диагнозом УКН
должны пройти не только неврологическое, но и тща- тельное соматическое обследование с проведением
необходимых лабораторных исследований (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, липидный спектр, определение уровня
к ВИЧ, гепатитам В и С). При прогрессирующем харак- тере синдрома УКН обязательно проведение нейрови- зуализации: компьютерной рентгеновской томографии
или МРТ. Данные нейровизуализации играют суще-
ственную роль в дифференциальной диагностике наи- более частых нозологических форм УКН [16, 17].
После многих лет клинических испыта- ний и одобрения FDA (United States Food and Drug
Administration – Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США)
на рынок вышло 2 таргетных антиамилоидных пре- парата (лекамемаб и лонанемаб), способных улучшать
течение и замедлять умственное и функциональное
снижение при БА. В связи с выходом новых препа- ратов стали актуальны специфические методы диа- гностики БА на стадии УКН: определение биологиче- ских маркеров этого заболевания путем исследования
спинномозговой жидкости (СМЖ) или функциональ- ной нейровизуализации с использованием особых ра- диофармпрепаратов.
Биомаркеры отложения патологического ами- лоидного белка обнаруживаются за 10–20 лет до по- явления начальных клинических симптомов БА.
Отличительным биохимическим признаком БА при исследовании СМЖ является снижение уровня
Aβ1–42 и увеличение уровня общего и фосфорили- рованного тау-белка. Согласно накопленным данным,
низкий уровень Aβ1–42 в СМЖ отражает основную
патологию, наличие амилоидных бляшек, тогда как по- вышенные уровни общего и фосфорилированного
тау-белка отражают нейродегенерацию и/или форми- рование клубков. Однако согласно последним науч- ным данным, большей специфичностью обладает ис- следование соотношения биомаркеров в СМЖ (Aβ42/
Aβ40, Р-tau/Aβ42, Т-tau/Aβ42). Соотношение Р-tau/
Aβ42 обладает наибольшей специфичностью в каче- стве маркера отличия альцгеймеровской и неальцгей- меровской патологии [18].
В последние годы активно изучается возмож- ность определения биомаркеров БА в плазме крови
как альтернатива дорогостоящей позитронно-эмис- сионной томографии (ПЭТ) и инвазивному опреде- лению биомаркеров БА в СМЖ. В мае 2025 г. FDA
одобрило тест Lumipulse G pTau 217/β-Amyloid 1–42 Plasma ratio для ранней оценки амилоидных бляшек
у людей старше 55 лет с жалобами на нарушения па- мяти. По данным исследований, чувствительность
и специфичность определения уровня pTau 217 в кро- ви сопоставимы с результатами ПЭТ с трейсерами
для выявления амилоидных бляшек (флорбетапир,
флорбетабен и флутеметамол) и выявлением биомар- керов БА в СМЖ [18].
Ведение пациентов с умеренными когнитивными нарушениями
Основной целью ведения пациентов с УКН яв- ляется профилактика нарастания КН и предотвраще- ние или отдаление времени наступления деменции,
а также уменьшение выраженности уже имеющихся
нарушений с целью улучшения качества жизни паци- ентов.
Всем пациентам с УКН необходимо оценивать
эмоциональную сферу, так как УКН часто сопрово- ждается тревожно-депрессивными расстройствами.
Взаимосвязь между данными когнитивными и эмоцио- нальными нарушениями может быть разнонаправлен- ной. Тревога и депрессия сами по себе могут вызывать
когнитивные расстройства, но не менее часто являются
ответом на развивающуюся когнитивную недостаточ- ность. При лечении депрессии у пожилых пациентов
с КН следует воздерживаться от назначения препара- тов с выраженным холинолитическим эффектом (на- пример, трициклических антидепрессантов) из-за воз- можного ухудшения когнитивных функций.
Важной задачей врача является диагностика
и эффективная терапия имеющихся сердечно-сосу- дистых заболеваний, так как они являются третьим
по значимости (после возраста и генетической пред- расположенности) фактором риска развития демен- ции. Согласно последним клиническим рекомендаци- ям, всем пациентам с УКН необходимо обязательно
каждые 3–6 месяцев проводить повторное нейропси- хологическое тестирование для оценки динамки изме- нений когнитивного статуса [16–18].
В терапии синдрома УКН в повседневной клини- ческой практике в настоящее время широко использу- ются прекурсоры ацетилхолина, норадренергические,
вазотропные и нейрометаболические лекарственные средства. Одним из наиболее эффективных препаратов для улучшения когнитивных функций на стадии УКН является холина альфосцерат (Глиатилин). Являясь прекурсором ацетилхолина и фосфатидилхолина,
препарат оказывает холинергический и мембранопро- тективный эффекты, защищает нейроны головного
мозга от гипоксического, токсического, воспалитель- ного и иного повреждения. Попав в организм, холина
альфосцерат под действием ферментов расщепляет- ся на холин и глицерофосфат. Получившийся холин
электрически нейтрален, благодаря чему проникает
через гематоэнцефалический барьер и попадает в го- ловной мозг, где служит основой для образования
ацетилхолина. Другое производное холина – глицеро- фосфат является биологическим «сырьем» для синте- за фосфатидилхолина, который представляет собой
основной компонент нейрональной мембраны. Ней- ропротективный эффект Глиатилина был продемон- стрирован, в частности, на модели гипертензивных
крыс. Показана его способность замедлять развитие
астроглиоза и препятствовать разрушению фосфори- лированных нейрофиламентов, предупреждая таким
образом гибель нейронов [19, 20]. Следует отметить, что оригинальный холина альфосцерат (Глиатилин),
будучи фосфатной солью, существенно лучше прони- кает через гематоэнцефалический барьер по сравне- нию с другими препаратами [21].
Глиатилин имеет достаточно обширную дока- зательную базу в отношении коррекции сосудистых
и нейродегенеративных заболеваний головного мозга с КН. Препарат используется в клинической практике
с 90-х годов ХХ века. Ранние исследования были обоб- щены и проанализированы в работе L. Parnetti и соавт.
(2001) [22]. В метаанализ вошли результаты 13 клини- ческих исследований холина альфосцерата, в которых
приняли участие в общей сложности 1570 пациентов
с БА или сосудистой деменцией. На фоне проводи- мой терапии было отмечено достоверное улучшение
когнитивных функций (памяти, внимания) и эмоцио- нального состояния (уменьшение раздражительности,
эмоциональной лабильности), уменьшение выражен- ности общей слабости и головокружения. Исследуе- мый препарат был безопасен и хорошо переносился
пожилыми пациентами [22].
Одним из наиболее крупных рандомизирован- ных исследования была работа M. Moreno и соавт.
(2003) [23], в ходе которой пациенты с БА (n = 261)
с синдромом легкой или умеренной деменции полу- чали либо холина альфосцерат в дозе 1200 мг в сутки,
либо плацебо в течение 180 дней. Показано, что при- менение прекурсора ацетилхолина приводит к досто- верному регрессу когнитивных расстройств согласно
результатам повторного тестирования по методикам ADAS-Cog и MMSE (рис. 2). Одновременно отмечалась
положительная динамика клинического статуса в це- лом (по шкалам CGI), что, согласно общепринятому
протоколу, говорит о клинической значимости полу- ченных изменений [23].
Эффективность Глиатилина при сосудистых КН изучалась в исследовании A. Muratorio и соавт. (2016) [24], в котором 112 пациентов получали холина альфосцерат в течение 90 дней в дозе 1000 мг в сутки. Было показано достоверное улучшение памяти и других когнитивных функций по Векслеровской шкале памяти
(Weschler Memory Scale) и другим нейропсихологиче- ским тестам, а также положительная динамика эмоцио- нально-поведенческих симптомов (шкала Sandoz Clinical
Assessment Geriatric), повышение самостоятельности
в повседневной жизни. Важно подчеркнуть, что клини- чески значимое улучшение сохранялось в течение не ме- нее 3 месяцев по окончании курса лечения [24].
Имеется опыт применения оригинально- го холина альфосцерата у пациентов со смешанной
сосудисто-дегенеративной этиологией когнитив- ных расстройств. Так, в крупном проспективном
двойном слепом рандомизированном исследовании ASCOMALVA принимали участие 113 пациентов с БА,
перенесших ишемический инсульт. Все пациенты по- лучали базисную терапию донепезилом, часть из них
в качестве дополнения к базисной терапии принимали Глиатилин в течение 2 лет. Группа сравнения получала донепезил и плацебо; ни пациенты, ни лечащие врачи не знали, какой вид терапии проводится. Через 2 года лечения было показано достоверное преимущество
комбинации ингибитора ацетилхолинэстеразы и хо- лина альфосцерата перед монотерапией донепезилом
в отношении когнитивных функций и повседневного поведения пациентов (рис. 3) [25].
Таким образом, Глиатилин способствует улуч- шению холинергической передачи, восстановлению
поврежденных мембран нейронов и улучшению моз- гового кровотока. Благодаря вышеуказанному поли- модальному действию достигается улучшение ког- нитивных, эмоциональных и двигательных функций.
Препарат отличается хорошей переносимостью, высо- ким профилем безопасности и может быть рекомендо- ван в качестве средства превентивной терапии демен- ции у лиц с высоким риском развития БА, в частности
у пожилых пациентов с синдромом УКН.
Важное место в ведении пациентов с УКН зани- мают нелекарственные методы, такие как когнитив- ный тренинг, когнитивная стимуляция, рациональные
физические упражнения и рациональное питание,
нормализация сна, медитация, йога, музыко- и арт-те- рапия [26, 27].
Когнитивная стимуляция включает в себя не- специфические общие мероприятия по стимуляции
умственной активности, приводящие к улучшению когнитивного и социального функционирования. В качестве примера когнитивной стимуляции можно
привести групповые обсуждения, реминисцентную те- рапию и ориентацию в реальности. Данная методика
в основном является групповым методом.
Когнитивная реабилитация включает в себя ин- дивидуально подобранные задания для каждого па- циента, направленные на улучшение поврежденных
когнитивных функций и отвечающие ключевым целям реабилитации конкретного пациента для обеспечения максимально возможной независимости пациента. Когнитивный тренинг представляет собой
ежедневную интеллектуальную активность, направ- ленную на улучшение или сохранение конкретных
когнитивных функций, например памяти или управ- ляющих функций. По данным ряда исследований,
когнитивный тренинг показал наибольшую эффек- тивность в улучшении когнитивных функций и психо- социального функционирования пациентов. Благода- ря когнитивному тренингу происходит наращивание
объема когнитивного резерва (способность головного мозга оптимизировать или максимально увеличивать
свою производительность за счет использования аль- тернативных когнитивных стратегий) и улучшение
нейропластичности различных отделов головного
мозга, прежде всего фронто-стриарных кругов и гип- покампов. У лиц с более высоким когнитивным ре- зервом большее количество нейронных соединений
и их пластичность компенсируют уменьшение числа
нейронов на ранних стадиях церебральных заболева- ний, что дает возможность отсрочить их клинические
проявления, в результате чего пройдет больше време- ни от фактического начала патологического процесса
до клинической манифестации проявления патологи- ческих симптомов.
Пациентам с КН также рекомендованы аэроб- ные физические нагрузки ввиду их доказанного ней- ропротективного эффекта. Американская академия
неврологии рекомендует пациентам с УКН делать фи- зические упражнения не менее 2 раз в неделю.
Оптимальным планом питания для пациентов с недементными КН может служить так называемая умная диета (MIND diet), разработанная на основе
синтеза средиземноморской диеты и антигипертен- зивной (Dash) диеты [28]. Основу рациона составляют
9 видов продуктов: • зелень (например, салат или шпинат) – не менее 6 порций в неделю; • другие овощи – не менее 1 порции в день; • орехи – 5 порций в неделю; • ягоды – не менее 2 порций в неделю; • бобы – не менее 3 порций в неделю; • цельнозерновые продукты – не менее 3 порций в день; • рыба – 1 порция в неделю; • птица – 2 порции в неделю;
• оливковое масло – использовать для приготов- ления пищи.
Следует избегать: • красное мясо – не более 4 порций в неделю;
• сливочное масло и маргарин – не более 1 столо- вой ложки в день;
• сыр – не более 1 порции в день;
• макароны и сладости – не более 5 порций в не- делю;
• жареная пища или фаст-фуд – не более 1 порции в неделю; • алкоголь – не более 1 бокала сухого вина в день. Одной из перспективных нейропротективных стратегий является нормализация сна. Было показано,
что элиминация амилоидного белка, играющего важ- ную роль в развитии БА, происходит именно во время
ночного сна. В связи с этим недостаточность и ухуд- шение качества ночного сна могут способствовать
ускорению темпов развития нейродегенеративного процесса [29].
Клинический пример. Пациент С. 65 лет обра- тился с жалобами на трудности запоминания больших
объемов информации по работе (пациент работает
юристом), снижение концентрации внимания и необ- ходимость делать заметки по работе. Со слов паци- ента, вышеуказанные жалобы мешают качественно
выполнять рабочие обязанности. Из сопутствующих заболеваний у пациента выявлена гипертоническая
болезнь 2-й степени, контролируемая, риск сердеч- но-сосудистых осложнений 3, дислипидемия, стено- зирующий атеросклероз брахиоцефальных артерий
(БЦА) по данным дуплексного сканирования БЦА, подагра и пароксизмальная форма фибрилляции
предсердий. Пациент регулярно принимает гипотен- зивную, гиполипидемическую терапию, антикоагу- лянты и аллопуринол для снижения уровня мочевой
кислоты. По данным МРТ головного мозга выявлены множественные очаги глиоза и перивентрикулярный
лейкоареоз. По данным нейропсихологического те- стирования выявлен синдром УКН дизрегуляторного
характера (нарушения памяти по типу недостаточно- сти воспроизведения, недостаточность управляющей
функции). Результат MoСА-теста при первичном те- стировании составил 24 балла. На фоне терапии Глиа- тилином по схеме 2 капсулы утром (800 мг) и 1 капсу- ла (400 мг) днем в течение 3 месяцев пациент отметил
повышение концентрации внимания, темпа мыш- ления и улучшение памяти, стал лучше справляться
с рабочими обязанностями. Пациенту также был по- добран индивидуальный комплекс заданий для когни- тивного тренинга, даны рекомендации по физической
нагрузке, режиму питания и гигиене сна. Результат МоСА-теста при повторном тестировании составил 26 баллов. Таким образом, индивидуально разработанный план ведения пациентов с УКН позволяет во многих
случаях уменьшить выраженность имеющихся нару- шений и предотвратить или отсрочить развитие де- менции. Наибольшую эффективность показали ком- бинированные методики, включающие когнитивную
реабилитацию, физическую активность и медикамен- тозное лечение.
Литература 1. American Psychiatric Assosiation (APA). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: DSM-5. 5th edn. Washington, D.C.: American Psychiatric Assosiation, 2013. 947 p. 2. Petersen R.C., Lopez O., Armstrong M.J. et al. Practice guideline update summary: mild cognitive impairment: report of the guideline development, dissemination, and implementation subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2018; 90 (3): 126–135. 3. Petersen R.C., Negash S. Mild cognitive impairment: an overview. CNS Spectr. 2008; 13 (1): 45–53. 4. Petersen R.C. Mild cognitive impairment: useful or not? Alzheimers Dement. 2005; 1: 5–10. 5. Захаров В.В. Умеренные когнитивные нарушения
6. Richard E., Schmand B.A., Eikelenboom P. et al. MRI and cerebrospinal fluid biomarkers for predicting progression to Alzheimer’s disease in patients with mild cognitive impairment: a diagnostic accuracy study. BMJ Open 2013; 3: e002541. 7. Petersen R.C., Stevens J.C., Ganguli M. et al. Practice parameter. Early detection of dementia: mild cognitive impairment (an evidence-based review). Report of the quality standards subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2001; 56: 1133–1142. 8. Ritchie K., Artero S., Touchon J. Classification criteria for mild cognitive impairment: a population-based validation study. Neurology. 2001; 56: 37–42.
9. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром уме- ренных когнитивных нарушений при дисциркулятор- ной энцефалопатии. Журнал неврологии и психиатрии
30–35. 11. Захаров В.В., Вахнина Н.В. Недементные когнитивные нарушения. Медицинский совет. 2012; 4: 2–7. 12. Hampshire A., Trender W., Chamberlain S.R. et al. Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-19. EClinicalMedicine. 2021; 39: 101044.
13. Vanichkachorn G., Newcomb R., Cowl C.T. et al. Post- COVID-19 syndrome (Long Haul Syndrome): description
of a multidisciplinary clinic at Mayo Clinic and characteristics of the initial patient cohort. Mayo Clin. Proc. 2021; 96 (7): 1782–1791.
14. Локшина А.Б., Захаров В.В., Гришина Д.А. и др. Гетеро- генность синдрома умеренных когнитивных нарушений
подходы к терапии. Поведенческая неврология. 2021; 1: 28–35. 18. Alsaadi T., Almadani A., AlRukn S. et al. Expert guidance on cognitive impairment in Alzheimer's disease: a practical seven-step approach from the United Arab Emirates. Neurol. Ther. 2025; 14 (6): 2507–2535. 19. Tayebati S.K., Di Tullio M.A., Tomassoni D., Amenta F. Neuroprotective effect of treatment with galantamine and choline alphoscerate on brain microanatomy in spontaneously hypertensive rats. J. Neurol. Sci. 2009; 283: 187–194. 20. Tomassoni D., Avola R., Mignini F. et al. Effect of treatment with choline alphoscerate on hippocampus microanatomy and glial reaction in spontaneously hypertensive rats. Brain Res. 2006; 1120: 183–190. 21. Савватеева Т.Н., Якуцени П.П., Лукьянова И.Ю.,
Афанасьев В.В. «...Структура – функция – терапевти- ческий эффект...» (к вопросу об известных свойствах
генериков и инновационных препаратов на примере центральных холиномиметических веществ»). Нервные болезни. 2011; 2: 27–36. 22. Parnetti L., Amenta F., Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech. Ageing Dev. 2001; 122 (16): 2041–2055. 23. Moreno M. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer disease after treatment with choline alfoscerate: a multicenter double-blind randomized placebo-controlled trial. Clin. Ther. 2003; 25: 178–193. 24. Muratorio A., Bonuccelli U., Nuti A. et al. Нейротропный
подход к лечению мультиинфарктной деменции с при- менением холина альфосцерата. Обозрение психиа- трии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева.
2016; (2): 53–60. 25. Аmenta F., Carotenuto A., Fasanaro A.M. et al. The ASCOMALVA (Association between the Cholinesterase Inhibitor Donepezil and the Cholinergic Precursor Choline Alphoscerate in Alzheimer's Disease) trial: interim results after two years of treatment. J. Alzheimers Dis. 2014; 42 (Suppl. 3): S281–S288. 26. Raimo S., Cropano M., Gaita M. et al. The efficacy of cognitive training on neuropsychological outcomes in mild cognitive impairment: a meta-analysis. Brain Sciences. 2023; 13 (11): 1510. 27. Irazoki E., Contreras-Somoza L.M., Toribio-Guzmán J.M. et al. Technologies for cognitive training and cognitive rehabilitation for people with mild cognitive impairment and dementia. A systematic review. Front. Psychol. 2020; 11: 648. 28. Sreenivas S., Noe Pagán C. What to know about the MIND