Ненашева Н.М., Передельская М.Ю., Себекина О.В.
Особенности длительной фармакотерапии фиксированной
комбинацией антигистаминного и антилейкотриенового
препаратов у пациентов с персистирующим аллергическим
ринитом. Практическая аллергология. 2024; 2: 46–52.
DOI 10.46393/27129667_2024_2_46–52
Особенности длительной фармакотерапии фиксированной
комбинацией антигистаминного и антилейкотриенового
препаратов у пациентов с персистирующим аллергическим
ринитом. Практическая аллергология. 2024; 2: 46–52.
DOI 10.46393/27129667_2024_2_46–52
Аллергический ринит (АР) – хроническое воспалительное заболевание, оказывающее значительное влияние на повседневную
жизнь пациентов. Основные симптомы АР, такие как заложенность носа, чихание, зуд и ринорея, снижают ка-
чество жизни и требуют постоянного фармакологического контроля. Для лечения АР существует несколько терапевти-
ческих подходов, включая избегание аллергенов, фармако- и иммунотерапию. Однако, несмотря на наличие различных
вариантов лечения, многие пациенты сталкиваются с трудностями в поддержании длительной приверженности к тера-
пии, что может приводить к ухудшению симптомов.
На первом этапе лечения при легких симптомах АР обычно назначают антигистаминные препараты (АГП), при выра-
женных признаках болезни используют интраназальные кортикостероиды (ИнГКС). Тем не менее не все пациенты до-
стигают полного контроля с помощью монотерапии. В таких случаях эффективны комбинированные схемы лечения,
включающие АГП и антагонисты лейкотриеновых рецепторов, АГП + ИнГКС, АГП + ИнГКС с топическими АГП, кото-
рые оказывают выраженное влияние на все симптомы АР.
Повышение приверженности к терапии становится ключевым аспектом в управлении АР, особенно при его персисти-
рующей форме. Пациенты часто прекращают прием препаратов при улучшении симптомов, что ведет к обострению за-
болевания. Долговременное применение фиксированных комбинаций, таких как монтелукаст и левоцетиризин (Мон-
трал МЛ), может не только улучшить контроль над симптомами АР, но и повысить приверженность благодаря удобству
применения и доказанной эффективности.
Аллергический ринит (АР) – хроническое воспа-
лительное заболевание, которое оказывает значитель-
ное влияние на повседневную жизнь пациентов. АР
возникает в результате IgE-обусловленного воспале-
ния слизистой оболочки носа, развивающегося после
контакта с причинно-значимым аллергеном и прояв-
ляющегося ринореей, заложенностью носа, приступа-
ми чихания, слезотечением и др. Помимо этого, АР яв-
ляется фактором риска развития бронхиальной астмы
(БА), утяжеления ее течения, отсутствия контроля БА,
что приводит к более широкому использованию ре-
сурсов здравоохранения и ухудшению качества жизни
пациентов [1]. В связи с этим представляется край-
не важным достижение и поддержание контроля АР.
В настоящее время основные подходы к лечению АР
включают избегание аллергенов, фармако- и иммуно-
терапию.
Патофизиология аллергического ринита
Аллергическую реакцию при АР можно разде-
лить на две фазы: раннюю и позднюю [1]. Аллерген
связывается с аллерген-специфическим иммуноглобу-
лином Е (IgE) на поверхности тучных клеток слизистой
оболочки носа, что приводит к сшивке IgE и высоко-
аффинного рецептора (FcεRI) и последующей актива-
ции и дегрануляции тучных клеток. Это способствует
высвобождению предварительно накопленных
и вновь
синтезированных медиаторов, в том числе гистами-
на, сульфидопептидных лейкотриенов (лейкотриен
С4 и лейкотриен D4), простагландина D2 и других ве-
ществ. Эти медиаторы взаимодействуют с носовыми
сенсорными нервами, сосудистой сетью и железами,
что вызывает острые симптомы АР – чихание, зуд, вы-
деление слизи [2]. Гистамин является основным меди-
атором при АР, он активирует H1-рецепторы на сен-
сорных нервных окончаниях и вызывает основные
симптомы, а также взаимодействует с H1- и H2-рецеп-
торами на эндотелии кровеносных сосудов, что при-
водит к их расширению, повышению проницаемости,
миграции провоспалительных клеток (эозинофилов,
базофилов, Т-лимфоцитов) в слизистую и в конечном
итоге заложенности носа [3]. Другие медиаторы, такие
как лейкотриены и простагландины, также вовлечены
в реализацию патологических симптомов, поскольку
они воздействуют на кровеносные сосуды, являются
хемоаттрактантами для эозинофилов, участвуют в ги-
персекреции слизи и так же активно, как гистамин,
формируют заложенность носа [4]. В поздней фазе
воспаления происходит приток в слизистую оболоч-
ку носа и активация различных воспалительных кле-
ток, таких как Т-клетки, эозинофилы, базофилы, ней-
трофилы и моноциты [1]. Цистеинил-лейкотриены
во многом отвечают за активацию эозинофилов. Эозинофилы
преобладают в поздней фазе аллергического
ответа и связаны с прогрессированием симптомов. Из
эозинофилов высвобождаются провоспалительные
медиаторы, катионные белки, эозинофил-пероксидаза
и цистеинил-лейкотриены [5].
Симптоматическая терапия аллергического ринита
Согласно Федеральным клиническим рекомен-
дациям, для лечения АР применяются разные группы
препаратов: системные и топические антигистамин-
ные (АГП), антилейкотриеновые (АЛТР), интрана-
зальные глюкокортикостероиды (ИнГКС), биологиче-
ская терапия и системные глюкокортикостероиды [6].
Ряд препаратов существует в форме фиксированных
комбинаций: ИнГКС + АГП, АГП + АЛТР, АГП + де-
конгестанты. Применение комбинированной терапии
в аллергологии, в том числе для лечения АР, остается
весьма актуальным. Данный подход основан на не-
обходимости контролировать симптомы у пациентов
с персистирующими и тяжелыми формами аллергиче-
ских заболеваний, именно этой когорте требуется ком-
бинация препаратов различных фармакологических
групп. В последние годы тенденция к использованию
комбинированной терапии при АР укрепляется по нескольким причинам, а именно: монотерапия не всегда
достаточна, синергический эффект препаратов, дока-
занная эффективность, улучшение приверженности
к терапии, безопасность и переносимость.
Комбинация перорального АГП и АЛТР для ле-
чения АР рекомендована консенсусом ICAR-Allergic
Rhinitis (Международное консенсусное заявление
по аллергии и ринологии: аллергический ринит)
в 2018 г. Данная концепция предложена как допол-
нение (следующая ступень) при отсутствии эффекта
от монотерапии АГП или АЛТР [1]. Комбинация пероральных
АГП и АЛТР является эффективным мето-
дом лечения [7].
На 1-й и 2-й ступенях лечения АР может приме-
няться монотерапия (таблица) [6].
Если монотерапия не позволяет адекватно кон-
тролировать назальные симптомы, следует рассмотреть
возможность комбинированного медикаментоз-
ного лечения (например, ИнГКС + АГП или АГП +
АЛТР). Пероральные АГП за счет своего действия
на гистаминовый рецептор 1-го типа (H1) эффектив-
ны при чихании, ринорее и зуде [8], но менее эффек-
тивны при заложенности носа [9]. В отличие от АГП,
АЛТР действуют на другое звено патологического
воспаления – ингибируют цистеиниловые лейкотри-
еновые рецепторы дыхательных путей. Они снижа-
ют назальное сопротивление и улучшают назальные
симптомы
АР [10]. АЛТР более эффективны для
снижения выраженности ночных симптомов, но ме-
нее эффективны для облегчения дневных назальных
симптомов по сравнению с пероральными АГП [11].
Именно из-за этих различий в терапевтических ми-
шенях ожидается, что комбинированное применение
будет более эффективным, чем применение монопре-
паратов [12]. Клинические исследования показали,
что пероральные АГП в сочетании с АЛТР превосхо-
дят пероральные АГП или только АЛТР в отношении
симптомов АР, особенно ночных [10]. Согласно дан-
ным метаанализа G. Liu и соавт., куда вошли 8 рандо-
мизированных клинических исследований с общим
числом пациентов 1886, комбинация проявляет вы-
сокую терапевтическую эффективность в отношении
дневных назальных симптомов,
включая ринорею,
чихание и зуд. У пациентов с персистирующим АР
комбинированная терапия может быть более эффек-
тивна [10].
Эффективность комбинированной терапии
антилейкотриеновыми и антигистаминными
препаратами при аллергическом рините
АР – хроническое заболевание, протекающее
в течение многих лет, в связи с чем возникает необ-
ходимость продолжительного и постоянного приме-
нения лекарственных препаратов. По результатам
рандомизированного двойного слепого плацебо-кон-
тролируемого перекрестного исследования, целью
которого было изучить эффективность 6-недельно-
го лечения персистирующего АР с использованием
различных комбинаций препаратов, включая дез-
лоратадин, левоцетиризин и монтелукаст, комбини-
рованная терапия монтелукастом с АГП оказалась
значительно более эффективной по сравнению с мо-
нотерапией. Средний балл назальных симптомов
(согласно общей шкале назальных симптомов (Total
Nasal Symptom Score, TNSS)) существенно снизился
после комбинированного применения монтелукаста
и дезлоратадина (3,04 ± 0,4) и монтелукаста с левоце-
тиризином (2,14 ± 0,39) по сравнению с исходными
значениями (7,7 ± 0,49 и 7,95 ± 0,68 соответственно).
Более того, на фоне комбинированного лечения так-
же значительно снизился уровень эозинофильного
катионного белка в назальном лаваже, что указывает
на более выраженный противовоспалительный эф-
фект. Данное исследование подтвердило, что у паци-
ентов с персистирующим АР комбинированная тера-
пия монтелукастом и АГП, такими как дезлоратадин
или левоцетиризин, более эффективна, чем моноте-
рапия [13].
В 32-недельном рандомизированном плаце-
бо-контролируемом исследовании М. Ciebiada и соавт.
пациенты с персистирующим АР получали терапию
комбинацией монтелукаст + левоцетиризин либо монте-
лукаст + дезлоратадин, или монотерапию АГП, или мон-
телукаст, или плацебо. На фоне применения АГП и АЛТР
в монотерапии значительно улучшилось качество жиз-
ни пациентов с АР, однако комбинированная терапия
оказалась более эффективной. Исследователи пришли
к выводу, что комбинация АГП + АЛТР может быть ре-
комендована для длительного применения пациентам
с персистирующей формой АР [14]. Таким образом, ком-
бинированный подход позволяет уменьшить выражен-
ность аллергического воспаления в дыхательных путях
и, как следствие, лучше контролировать симптомы АР.
Это делает такую терапию предпочтительным вариан-
том для длительного лечения персистирующего АР.
Исследование, выполненное в ГБУЗ «Центр
аллергологии и иммунологии» Минздрава Кабарди-
но-Балкарской Республики, включало 60 пациентов,
страдающих среднетяжелыми и тяжелыми симпто-
мами сезонного АР/конъюнктивита, вызванного сен-
сибилизацией к аллергенам пыльцы сложноцветных
трав [15]. Пациенты группы исследования получали
комбинированный препарат монтелукаст 10 мг + ле-
воцетиризин 5 мг (Монтрал МЛ), группы сравнения –
монотерапию (левоцетиризин 5 мг). К завершению
исследования у пациентов, получавших Монтрал МЛ
(левоцетиризин 5 мг + монтелукаст 10 мг), достоверно
улучшились симптомы АР и глазные симптомы. Так,
выраженность заложенности носа, зуда в носу, рино-
реи, чихания снизилась с 8,9 ± 0,11 до 1,3 ± 0,35 балла
по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), слезотече-
ния, зуда, покраснения глаз – с 7,9 ± 0,32, до 0,8 ± 0,53
балла по ВАШ (p < 0,05), что достоверно превосходи-
ло показатели пациентов, получавших монотерапию
АГП. Также оценивался уровень эозинофилов в мазке
отделяемого из полости носа, и по этому показателю
отмечено достоверное улучшение у пациентов, получавших комбинированный препарат, по сравнению
с группой монотерапии АГП (рис. 1).
Таким образом, терапия комбинированным
препаратом Монтрал МЛ (левоцетиризин 5 мг + мон-
телукаст 10 мг) при АР/конъюнктивите, вызванном
сенсибилизацией к аллергенам пыльцы сложноцвет-
ных трав, имеет преимущества в сравнении с моно-
терапией левоцетиризином 5 мг и позволяет достичь
достаточного контроля заболевания и убедительных
результатов лечения [16].
Согласно данным метаанализа 53 исследований,
посвященного обзору основных комбинированных
методов лечения АР, применение комбинации АГП
с монтелукастом в сравнении с монотерапией АГП
значимо улучшает показатели основных симптомов
ринита и качества жизни при круглогодичном персистирующем
АР [12].
Проблема приверженности при длительной терапии
аллергического ринита
Лечение персистирующего ринита (продолжи-
тельностью более 4 дней в неделю и более 4 недель
в году) подразумевает длительное применение лекар-
ственного препарата, поэтому необходимо повышать
и поддерживать приверженность к терапии у пациента
с АР. Приверженность к терапии представляет собой
важный аспект управления этим хроническим заболе-
ванием. Исследования показывают, что многие паци-
енты не соблюдают предписанные режимы лечения,
что приводит к недостаточному контролю симптомов,
ухудшению качества жизни и повышению медицинских
расходов [16].
Основные факторы, влияющие на низкую
приверженность к терапии у пациентов с АР, включают
недооценку тяжести заболевания, сложность схем ле-
чения, недостаток мотивации и информированности,
боязнь побочных эффектов, стоимость лечения, неэффективность
препаратов и неудовлетворенность те-
рапией, психологические и социальные факторы [16].
В настоящее время обсуждаются способы повы-
шения приверженности к лечению большинства хрони-
ческих патологий. Рассматриваются следующие вариан-
ты: упрощение схем лечения, образование пациентов,
регулярный мониторинг и поддержка, безопасность
и переносимость препаратов [17, 18]. Пациентам с АР
часто назначают одновременно несколько препаратов,
таких как ИнГКC, АГП и АЛТР, которые необходимо
принимать 2 раза в день, в том числе разными путями
введения. Сложные и многокомпонентные схемы тера-
пии могут снижать приверженность, так как пациенты
забывают принимать все препараты или не следуют
предписанным дозировкам и времени приема. Упроще-
ние схемы лечения (например, использование фиксиро-
ванных комбинаций) может улучшить приверженность.
Многие пациенты с хроническими заболевани-
ями, включая АР, могут испытывать психологическую
усталость от постоянного приема препаратов. Это осо-
бенно актуально для пациентов с длительными симптомами
или сочетанием АР и астмы [19].
В рамках повышения приверженности к лече-
нию необходимо учитывать и предпочтения самого
пациента, в том числе способы применения лекар-
ственных форм. К тому же, как показало исследование,
проведенное на российской популяции пациентов, те,
кто страдает АР в течение длительного времени (более
2 лет), чаще предпочитали самостоятельный выбор ле-
карственного средства в аптеке или использовали пре-
дыдущие назначения врача. Наиболее популярными
препаратами были АГП для приема внутрь, которые
приобрели в аптеке 95% респондентов. Причем по-
купатели приобретали АГП без рекомендации врача
чаще (98%), чем респонденты, недавно посетившие
врача (86%, p < 0,05). Вторыми по популярности среди
пациентов стали деконгестанты – 71%, ИнГКС пред-
почли 37% респондентов [20]. В целом большинство
пациентов предпочитают именно таблетированные
формы для лечения АР, а назначение фиксированных
таблетированных комбинаций препаратов, например
АГП + АЛТР, помогает сократить количество таблеток
и повысить удобство применения.
Высокоэффективная терапия комбинирован-
ным препаратом Монтрал МЛ (левоцетиризин 5 мг +
монтелукаст 10 мг), направленная на блокирование ос-
новных медиаторов воспаления, позволяет эффектив-
но уменьшать выраженность клинических симптомов,
достигать контроля заболевания, улучшать качество
жизни пациентов и, как следствие, повышать привер-
женность к терапии [15].
Коморбидность аллергического ринита: фокус
на бронхиальную астму
АР часто сочетается с другими аллергическими
заболеваниями, такими как аллергический конъюнктивит,
атопический дерматит и БА, что подтверждается
как в исследованиях, так и в клинической практике.
АР является фактором риска развития БА, а некон-
тролируемое среднетяжелое течение АР существенно
влияет
на снижение контроля симптомов БА [21].
Один из механизмов воспаления при БА и АР
реализуется с участием цистеиниловых лейкотрие-
нов (CysLT) (LТC4, LTD4, LTE4), обладающих выра-
женными провоспалительными и бронхоконстрик-
торными свойствами, приобретенными в результате
обмена арахидоновой кислоты по 5-липоксигеназно-
му пути из фосфолипидов клеточной мембраны под
действием фосфолипазы А2. CysLT генерируются эо-
зинофилами, базофилами, тучными клетками, макрофагами
и миелоидными дендритными клетками,
которые принимают участие в формировании воспа-
ления при различных фенотипах БА [22]. Разные фе-
нотипы БА могут влиять на выбор терапии, включая
фармакотерапию. Так, например, пациенты с аллер-
гической БА и сопутствующим АР хорошо отвечают
на терапию АЛТР (монтелукаст), так же как и паци-
енты с аспирин-индуцированным респираторным
заболеванием и пациенты (прежде всего дети) с ви-
рус-индуцированной БА. Ступенчатая терапия АР
и БА включает применение АЛТР [6, 22]. Монтелу-
каст – высокоактивное лекарственное средство, при-
менение которого позволяет влиять на аллергическое
воспаление не только в нижних, но и в верхних ды-
хательных путях, – является препаратом выбора для
контроля симптомов АР (как сезонного, так и кругло-
годичного) и легкой БА [23].
В настоящее время монтелукаст рекомендован
пациентам с легкой БА в качестве базисной терапии
с короткодействующими β2-агонистами по потреб-
ности, как альтернативная стратегия на 2-й ступени
лечения. Кроме того, АЛТР могут быть использованы
как дополнительная терапия к ИГКС или ИГКС/ДДБА
(длительнодействующим β2-агонистам) для повыше-
ния эффективности. В нередких ситуациях сочетания
у пациента БА с АР назначение АЛТР в качестве базис-
ной терапии БА может эффективно контролировать
и симптомы АР [6, 22–24].
В исследовании, проведенном на корейской по-
пуляции с участием 2254 пациентов с многолетним
АР и БА, проанализированы данные об общей оцен-
ке назальных симптомов (TNSS), удовлетворенности
и безопасности терапии. Оценка проводилась после
3- и 6-месячного периода лечения с применением
комбинированного препарата монтелукаст 10 мг +
левоцетиризин 5 мг. Через 3 и 6 месяцев баллы TNSS
значительно снизились по сравнению с исходным
уровнем (-1,20 ± 2,49 и -1,63 ± 2,78, p < 0,001). Средняя
оценка качества жизни значительно повысилась после
3 и 6 месяцев лечения по сравнению с исходным уров-
нем (-3,75 ± 6,58 и -4,83 ± 7,11 балла, p < 0,0001), су-
щественных побочных эффектов не зарегистрировано
(рис. 2) [25]. Эти результаты подтверждают, что фик-
сированная комбинация монтелукаста и левоцетири-
зина эффективна и безопасна для улучшения назаль-
ных симптомов и качества жизни у пациентов с АР,
которые также страдают астмой [25].
Таким образом, длительное (на протяжении
3 и 6 месяцев) применение фиксированной таблетиро-
ванной комбинации монтелукаста с левоцетиризином
обосновано для лечения пациентов с АР и сочетанием
АР с легкой БА.
Заключение
Заболеваемость и распространенность АР и БА
среди детей и взрослых демонстрируют прогрессив-
ный рост как в мире, так и в Российской Федерации.
АР в сочетании с аллергической БА или другими ко-
морбидными аллергическими заболеваниями требует
назначения большого числа препаратов. Учитывая,
что в основе большинства аллергических заболеваний
лежат сходные патологические механизмы, для их эф-
фективного регулирования возможно использование
одних и тех же групп препаратов. Оптимизация путей
достижения контроля коморбидных состояний позволяет
снизить общую фармакологическую нагрузку
на пациента и избежать полипрагмазии.
Многие медиаторы, цитокины и факторы роста,
продуцируемые различными клетками, участву-
ют в хроническом воспалении, наблюдаемом при АР
и БА. Они способствуют гиперреактивности дыха-
тельных путей и повторяющимся симптомам, вклю-
чая свистящее дыхание, одышку, стеснение в груди
и кашель. Среди них цистеинил-лейкотриены явля-
ются одними из важных медиаторов, ответственных
за заболевания верхних (ринит) и нижних (астма) ды-
хательных путей. Эти медиаторы способствуют про-
явлениям астмы, включая отек дыхательных путей,
сокращение гладкой мускулатуры и инфильтрацию
воспалительными клетками. Кроме того, цистеи-
нил-лейкотриены вызывают усиление кровотока и из-
быточную секрецию слизи, что приводит к заложен-
ности носа при АР. Монтелукаст эффективно снимает
симптомы астмы и улучшает функцию легких за счет
ингибирования цистеинил-лейкотриенового рецепто-
ра. Препарат также уменьшает дневные и ночные на-
зальные симптомы у пациентов с ринитом. Гистамин
является основным медиатором АР, стимулирующим
H1-рецепторы в верхних дыхательных путях. Левоце-
тиризин – это неседативный пероральный АГП, кото-
рый широко используется для облегчения симптомов
АР на ранней стадии, включая чихание, зуд в носу
и ринорею. Однако влияние АГП на заложенность
носа не всегда достаточно, поэтому комбинированная
терапия монтелукаст + левоцетиризин является более
эффективной стратегией, чем монотерапия отдельны-
ми препаратами, и при этом простым и удобным для
пациента способом лечения, способствующим облег-
чению симптомов АР и сопутствующей БА. Данную
терапию можно использовать в течение длительно-
го периода времени, при необходимости сочетая ее
с другими группами лекарственных препаратов в рам-
ках комплексной терапии.
Как показано в многочисленных клинических
исследованиях, комбинированная терапия
монтелукастом и левоцетиризином является безо-
пасной и эффективной и разрешена для примене-
ния у подростков с 15 лет и взрослых пациентов.
Среди комбинированных лекарственных средств
можно выделить препарат Монтрал МЛ – пер-
вый зарегистрированный в России комбиниро-
ванный препарат в лекарственной форме таблетки
для приема внутрь [26], который значимо рас-
ширяет выбор врача и пациента при лечении АР.
Литература
1. Nur Husna S.M., Tan H.T., Md Shukri N. et al. Allergic
rhinitis: a clinical and pathophysiological overview.
Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 874114.
2. Bousquet J., Anto J.M., Bachert C. et al. Allergic rhinitis.
Nat. Rev. Dis. Primers. 2020; 6 (1): 95.
3. Sin B., Togias A. Pathophysiology of allergic and
nonallergic rhinitis. Proc. Am. Thorac. Soc. 2011; 8:
106–114.
4. Akhouri S., House S.A. Allergic rhinitis. [Updated 2023
Jul 16]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL):
StatPearls Publishing; 2024.
5. Liva G.A., Karatzanis A.D., Prokopakis E.P. Review of
rhinitis: classification, types, pathophysiology. J. Clin.
Med. 2021; 10 (14): 3183.
6. Аллергический ринит. Федеральные клиниче-
ские рекомендации. 2024. Доступно по: https://
cr.minzdrav.gov.ru/recomend/261_2
7. Wise S.K., Damask C., Roland L.T. et al. International
consensus statement on allergy and rhinology: allergic
rhinitis – 2023. Int. Forum Allergy Rhinol. 2023; 13 (4):
293–859.
8. Simons F.E., Simons K.J. Histamine and H1-
antihistamines: celebrating a century of progress.
J. Allergy Clin. Immunol. 2011; 128: 1139–1150.e1134.
9. Howarth P.H., Stern M.A., Roi L. et al. Double-blind,
placebo-controlled study comparing the efficacy and
safety of fexofenadine hydrochloride (120 and 180 mg
once daily) and cetirizine in seasonal allergic rhinitis.
J. Allergy Clin. Immunol. 1999; 104: 927–933.
10. Liu G., Zhou X., Chen J., Liu F. Oral antihistamines alone
vs in combination with leukotriene receptor antagonists
for allergic rhinitis: a meta-analysis. Otolaryngol. Head
Neck Surg. 2018; 158 (3): 450–458.
11. Feng Y., Meng Y.P., Dong Y.Y. et al. Management of
allergic rhinitis with leukotriene receptor antagonists
versus selective H1-antihistamines: a meta-analysis of
current evidence. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2021;
17 (1): 62.
12. Chitsuthipakorn W., Hoang M.P., Kanjanawasee D. et al.
Combined medical therapy in the treatment of allergic
rhinitis: systematic review and meta-analyses. Int.
Forum Allergy Rhinol. 2022; 12 (12): 1480–1502.
13. Ciebiada M., Górska-Ciebiada M., DuBuske L.M., Górski
P. Montelukast with desloratadine or levocetirizine
for the treatment of persistent allergic rhinitis. Ann.
Allergy Asthma Immunol. 2006; 97 (5): 664–671.
14. Ciebiada M., Ciebiada M.G., Kmiecik T. et al. Quality
of life in patients with persistent allergic rhinitis
treated with montelukast alone or in combination with
levocetirizine or desloratadine. J. Investig. Allergol.
Clin. Immunol. 2008; 18 (5): 343–349.
15. Шогенова М.С., Хутуева С.Х., Шогенова Л.С. Со-
временные подходы к патогенетической терапии
аллергического ринита. Фармакология & Фармако-
терапия. 2021; 4: 36–42.
16. Сиденкова А.П., Изможерова Н.В., Сердюк О.В.
и др. Теоретические аспекты проблемы комплаенса.
Уральский медицинский журнал. 2019; 14 (182): 11.
17. Weisser B., Predel H.G., Gillessen A. et al. Single
pill regimen leads to better adherence and clinical
outcome in daily practice in patients suffering from
hypertension and/or dyslipidemia: results of a metaanalysis.
High Blood Press. Cardiovasc. Prev. 2020;
27 (2): 157–164.
18. Сушинский В.Э., Пристром М.С. Пути повышения
приверженности к лечению у пациентов с ишеми-
ческой болезнью сердца. Медицинские новости.
2016; 5: 77–80.
19. Никифорова Г.Н., Свистушкин В.М., Славский А.Н.,
Пшонкина Д.М. Возможности использования со-
временных антигистаминных препаратов в терапии
больных аллергическим ринитом. Медицинский со-
вет. 2017; (11): 72–78.
20. Шиленкова В.В., Ненашева Н.М. Аллергический ри-
нит: на чем основан выбор лекарственного препа-
рата пациентом? Результаты российского исследо-
вания. Вестник оториноларингологии. 2021; 86 (2):
54–61.
21. Nappi E., Paoletti G., Malvezzi L. et al. Comorbid allergic
rhinitis and asthma: important clinical considerations.
Expert Rev. Clin. Immunol. 2022; 18 (7): 747–758.
22. Применение антилейкотриеновых препаратов в ле-
чении аллергических болезней дыхательных путей.
Методические рекомендации Союза педиатров Рос-
сии, Российской ассоциации аллергологов и клини-
ческих иммунологов, Российского респираторного
общества, Национальной медицинской ассоциации
оториноларингологов, Российского общества рино-
логов. М., 2024.
23. Бронхиальная астма. Федеральные клинические ре-
комендации. 2021. Доступно по: https://cr.minzdrav.
gov.ru/schema/359_2?ysclid = m1t6h2lgf2473293485
24. Инструкция по применению лекарственного пре-
парата Сингуляр. Доступно по: https://www.vidal.ru/
drugs/singulair_21792#
25. Kim M.H., Sohn K.H., Park H.J. et al. Multicenter
prospective observational study to evaluate the
therapeutic effect and safety of a combination of
montelukast and levocetirizine for allergic rhinitis
when administered to patients with allergic rhinitis and
asthma. Int. Arch. Allergy Immunol. 2022; 183 (12):
1251–1258.
26. Инструкция по медицинскому применению препа-
рата Монтрал МЛ. Доступно по: https://grls.minzdrav.
gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid = 139dd405-
68ab-48c5-9f5e-224dfd5225f3
жизнь пациентов. Основные симптомы АР, такие как заложенность носа, чихание, зуд и ринорея, снижают ка-
чество жизни и требуют постоянного фармакологического контроля. Для лечения АР существует несколько терапевти-
ческих подходов, включая избегание аллергенов, фармако- и иммунотерапию. Однако, несмотря на наличие различных
вариантов лечения, многие пациенты сталкиваются с трудностями в поддержании длительной приверженности к тера-
пии, что может приводить к ухудшению симптомов.
На первом этапе лечения при легких симптомах АР обычно назначают антигистаминные препараты (АГП), при выра-
женных признаках болезни используют интраназальные кортикостероиды (ИнГКС). Тем не менее не все пациенты до-
стигают полного контроля с помощью монотерапии. В таких случаях эффективны комбинированные схемы лечения,
включающие АГП и антагонисты лейкотриеновых рецепторов, АГП + ИнГКС, АГП + ИнГКС с топическими АГП, кото-
рые оказывают выраженное влияние на все симптомы АР.
Повышение приверженности к терапии становится ключевым аспектом в управлении АР, особенно при его персисти-
рующей форме. Пациенты часто прекращают прием препаратов при улучшении симптомов, что ведет к обострению за-
болевания. Долговременное применение фиксированных комбинаций, таких как монтелукаст и левоцетиризин (Мон-
трал МЛ), может не только улучшить контроль над симптомами АР, но и повысить приверженность благодаря удобству
применения и доказанной эффективности.
Аллергический ринит (АР) – хроническое воспа-
лительное заболевание, которое оказывает значитель-
ное влияние на повседневную жизнь пациентов. АР
возникает в результате IgE-обусловленного воспале-
ния слизистой оболочки носа, развивающегося после
контакта с причинно-значимым аллергеном и прояв-
ляющегося ринореей, заложенностью носа, приступа-
ми чихания, слезотечением и др. Помимо этого, АР яв-
ляется фактором риска развития бронхиальной астмы
(БА), утяжеления ее течения, отсутствия контроля БА,
что приводит к более широкому использованию ре-
сурсов здравоохранения и ухудшению качества жизни
пациентов [1]. В связи с этим представляется край-
не важным достижение и поддержание контроля АР.
В настоящее время основные подходы к лечению АР
включают избегание аллергенов, фармако- и иммуно-
терапию.
Патофизиология аллергического ринита
Аллергическую реакцию при АР можно разде-
лить на две фазы: раннюю и позднюю [1]. Аллерген
связывается с аллерген-специфическим иммуноглобу-
лином Е (IgE) на поверхности тучных клеток слизистой
оболочки носа, что приводит к сшивке IgE и высоко-
аффинного рецептора (FcεRI) и последующей актива-
ции и дегрануляции тучных клеток. Это способствует
высвобождению предварительно накопленных
и вновь
синтезированных медиаторов, в том числе гистами-
на, сульфидопептидных лейкотриенов (лейкотриен
С4 и лейкотриен D4), простагландина D2 и других ве-
ществ. Эти медиаторы взаимодействуют с носовыми
сенсорными нервами, сосудистой сетью и железами,
что вызывает острые симптомы АР – чихание, зуд, вы-
деление слизи [2]. Гистамин является основным меди-
атором при АР, он активирует H1-рецепторы на сен-
сорных нервных окончаниях и вызывает основные
симптомы, а также взаимодействует с H1- и H2-рецеп-
торами на эндотелии кровеносных сосудов, что при-
водит к их расширению, повышению проницаемости,
миграции провоспалительных клеток (эозинофилов,
базофилов, Т-лимфоцитов) в слизистую и в конечном
итоге заложенности носа [3]. Другие медиаторы, такие
как лейкотриены и простагландины, также вовлечены
в реализацию патологических симптомов, поскольку
они воздействуют на кровеносные сосуды, являются
хемоаттрактантами для эозинофилов, участвуют в ги-
персекреции слизи и так же активно, как гистамин,
формируют заложенность носа [4]. В поздней фазе
воспаления происходит приток в слизистую оболоч-
ку носа и активация различных воспалительных кле-
ток, таких как Т-клетки, эозинофилы, базофилы, ней-
трофилы и моноциты [1]. Цистеинил-лейкотриены
во многом отвечают за активацию эозинофилов. Эозинофилы
преобладают в поздней фазе аллергического
ответа и связаны с прогрессированием симптомов. Из
эозинофилов высвобождаются провоспалительные
медиаторы, катионные белки, эозинофил-пероксидаза
и цистеинил-лейкотриены [5].
Симптоматическая терапия аллергического ринита
Согласно Федеральным клиническим рекомен-
дациям, для лечения АР применяются разные группы
препаратов: системные и топические антигистамин-
ные (АГП), антилейкотриеновые (АЛТР), интрана-
зальные глюкокортикостероиды (ИнГКС), биологиче-
ская терапия и системные глюкокортикостероиды [6].
Ряд препаратов существует в форме фиксированных
комбинаций: ИнГКС + АГП, АГП + АЛТР, АГП + де-
конгестанты. Применение комбинированной терапии
в аллергологии, в том числе для лечения АР, остается
весьма актуальным. Данный подход основан на не-
обходимости контролировать симптомы у пациентов
с персистирующими и тяжелыми формами аллергиче-
ских заболеваний, именно этой когорте требуется ком-
бинация препаратов различных фармакологических
групп. В последние годы тенденция к использованию
комбинированной терапии при АР укрепляется по нескольким причинам, а именно: монотерапия не всегда
достаточна, синергический эффект препаратов, дока-
занная эффективность, улучшение приверженности
к терапии, безопасность и переносимость.
Комбинация перорального АГП и АЛТР для ле-
чения АР рекомендована консенсусом ICAR-Allergic
Rhinitis (Международное консенсусное заявление
по аллергии и ринологии: аллергический ринит)
в 2018 г. Данная концепция предложена как допол-
нение (следующая ступень) при отсутствии эффекта
от монотерапии АГП или АЛТР [1]. Комбинация пероральных
АГП и АЛТР является эффективным мето-
дом лечения [7].
На 1-й и 2-й ступенях лечения АР может приме-
няться монотерапия (таблица) [6].
Если монотерапия не позволяет адекватно кон-
тролировать назальные симптомы, следует рассмотреть
возможность комбинированного медикаментоз-
ного лечения (например, ИнГКС + АГП или АГП +
АЛТР). Пероральные АГП за счет своего действия
на гистаминовый рецептор 1-го типа (H1) эффектив-
ны при чихании, ринорее и зуде [8], но менее эффек-
тивны при заложенности носа [9]. В отличие от АГП,
АЛТР действуют на другое звено патологического
воспаления – ингибируют цистеиниловые лейкотри-
еновые рецепторы дыхательных путей. Они снижа-
ют назальное сопротивление и улучшают назальные
симптомы
АР [10]. АЛТР более эффективны для
снижения выраженности ночных симптомов, но ме-
нее эффективны для облегчения дневных назальных
симптомов по сравнению с пероральными АГП [11].
Именно из-за этих различий в терапевтических ми-
шенях ожидается, что комбинированное применение
будет более эффективным, чем применение монопре-
паратов [12]. Клинические исследования показали,
что пероральные АГП в сочетании с АЛТР превосхо-
дят пероральные АГП или только АЛТР в отношении
симптомов АР, особенно ночных [10]. Согласно дан-
ным метаанализа G. Liu и соавт., куда вошли 8 рандо-
мизированных клинических исследований с общим
числом пациентов 1886, комбинация проявляет вы-
сокую терапевтическую эффективность в отношении
дневных назальных симптомов,
включая ринорею,
чихание и зуд. У пациентов с персистирующим АР
комбинированная терапия может быть более эффек-
тивна [10].
Эффективность комбинированной терапии
антилейкотриеновыми и антигистаминными
препаратами при аллергическом рините
АР – хроническое заболевание, протекающее
в течение многих лет, в связи с чем возникает необ-
ходимость продолжительного и постоянного приме-
нения лекарственных препаратов. По результатам
рандомизированного двойного слепого плацебо-кон-
тролируемого перекрестного исследования, целью
которого было изучить эффективность 6-недельно-
го лечения персистирующего АР с использованием
различных комбинаций препаратов, включая дез-
лоратадин, левоцетиризин и монтелукаст, комбини-
рованная терапия монтелукастом с АГП оказалась
значительно более эффективной по сравнению с мо-
нотерапией. Средний балл назальных симптомов
(согласно общей шкале назальных симптомов (Total
Nasal Symptom Score, TNSS)) существенно снизился
после комбинированного применения монтелукаста
и дезлоратадина (3,04 ± 0,4) и монтелукаста с левоце-
тиризином (2,14 ± 0,39) по сравнению с исходными
значениями (7,7 ± 0,49 и 7,95 ± 0,68 соответственно).
Более того, на фоне комбинированного лечения так-
же значительно снизился уровень эозинофильного
катионного белка в назальном лаваже, что указывает
на более выраженный противовоспалительный эф-
фект. Данное исследование подтвердило, что у паци-
ентов с персистирующим АР комбинированная тера-
пия монтелукастом и АГП, такими как дезлоратадин
или левоцетиризин, более эффективна, чем моноте-
рапия [13].
В 32-недельном рандомизированном плаце-
бо-контролируемом исследовании М. Ciebiada и соавт.
пациенты с персистирующим АР получали терапию
комбинацией монтелукаст + левоцетиризин либо монте-
лукаст + дезлоратадин, или монотерапию АГП, или мон-
телукаст, или плацебо. На фоне применения АГП и АЛТР
в монотерапии значительно улучшилось качество жиз-
ни пациентов с АР, однако комбинированная терапия
оказалась более эффективной. Исследователи пришли
к выводу, что комбинация АГП + АЛТР может быть ре-
комендована для длительного применения пациентам
с персистирующей формой АР [14]. Таким образом, ком-
бинированный подход позволяет уменьшить выражен-
ность аллергического воспаления в дыхательных путях
и, как следствие, лучше контролировать симптомы АР.
Это делает такую терапию предпочтительным вариан-
том для длительного лечения персистирующего АР.
Исследование, выполненное в ГБУЗ «Центр
аллергологии и иммунологии» Минздрава Кабарди-
но-Балкарской Республики, включало 60 пациентов,
страдающих среднетяжелыми и тяжелыми симпто-
мами сезонного АР/конъюнктивита, вызванного сен-
сибилизацией к аллергенам пыльцы сложноцветных
трав [15]. Пациенты группы исследования получали
комбинированный препарат монтелукаст 10 мг + ле-
воцетиризин 5 мг (Монтрал МЛ), группы сравнения –
монотерапию (левоцетиризин 5 мг). К завершению
исследования у пациентов, получавших Монтрал МЛ
(левоцетиризин 5 мг + монтелукаст 10 мг), достоверно
улучшились симптомы АР и глазные симптомы. Так,
выраженность заложенности носа, зуда в носу, рино-
реи, чихания снизилась с 8,9 ± 0,11 до 1,3 ± 0,35 балла
по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), слезотече-
ния, зуда, покраснения глаз – с 7,9 ± 0,32, до 0,8 ± 0,53
балла по ВАШ (p < 0,05), что достоверно превосходи-
ло показатели пациентов, получавших монотерапию
АГП. Также оценивался уровень эозинофилов в мазке
отделяемого из полости носа, и по этому показателю
отмечено достоверное улучшение у пациентов, получавших комбинированный препарат, по сравнению
с группой монотерапии АГП (рис. 1).
Таким образом, терапия комбинированным
препаратом Монтрал МЛ (левоцетиризин 5 мг + мон-
телукаст 10 мг) при АР/конъюнктивите, вызванном
сенсибилизацией к аллергенам пыльцы сложноцвет-
ных трав, имеет преимущества в сравнении с моно-
терапией левоцетиризином 5 мг и позволяет достичь
достаточного контроля заболевания и убедительных
результатов лечения [16].
Согласно данным метаанализа 53 исследований,
посвященного обзору основных комбинированных
методов лечения АР, применение комбинации АГП
с монтелукастом в сравнении с монотерапией АГП
значимо улучшает показатели основных симптомов
ринита и качества жизни при круглогодичном персистирующем
АР [12].
Проблема приверженности при длительной терапии
аллергического ринита
Лечение персистирующего ринита (продолжи-
тельностью более 4 дней в неделю и более 4 недель
в году) подразумевает длительное применение лекар-
ственного препарата, поэтому необходимо повышать
и поддерживать приверженность к терапии у пациента
с АР. Приверженность к терапии представляет собой
важный аспект управления этим хроническим заболе-
ванием. Исследования показывают, что многие паци-
енты не соблюдают предписанные режимы лечения,
что приводит к недостаточному контролю симптомов,
ухудшению качества жизни и повышению медицинских
расходов [16].
Основные факторы, влияющие на низкую
приверженность к терапии у пациентов с АР, включают
недооценку тяжести заболевания, сложность схем ле-
чения, недостаток мотивации и информированности,
боязнь побочных эффектов, стоимость лечения, неэффективность
препаратов и неудовлетворенность те-
рапией, психологические и социальные факторы [16].
В настоящее время обсуждаются способы повы-
шения приверженности к лечению большинства хрони-
ческих патологий. Рассматриваются следующие вариан-
ты: упрощение схем лечения, образование пациентов,
регулярный мониторинг и поддержка, безопасность
и переносимость препаратов [17, 18]. Пациентам с АР
часто назначают одновременно несколько препаратов,
таких как ИнГКC, АГП и АЛТР, которые необходимо
принимать 2 раза в день, в том числе разными путями
введения. Сложные и многокомпонентные схемы тера-
пии могут снижать приверженность, так как пациенты
забывают принимать все препараты или не следуют
предписанным дозировкам и времени приема. Упроще-
ние схемы лечения (например, использование фиксиро-
ванных комбинаций) может улучшить приверженность.
Многие пациенты с хроническими заболевани-
ями, включая АР, могут испытывать психологическую
усталость от постоянного приема препаратов. Это осо-
бенно актуально для пациентов с длительными симптомами
или сочетанием АР и астмы [19].
В рамках повышения приверженности к лече-
нию необходимо учитывать и предпочтения самого
пациента, в том числе способы применения лекар-
ственных форм. К тому же, как показало исследование,
проведенное на российской популяции пациентов, те,
кто страдает АР в течение длительного времени (более
2 лет), чаще предпочитали самостоятельный выбор ле-
карственного средства в аптеке или использовали пре-
дыдущие назначения врача. Наиболее популярными
препаратами были АГП для приема внутрь, которые
приобрели в аптеке 95% респондентов. Причем по-
купатели приобретали АГП без рекомендации врача
чаще (98%), чем респонденты, недавно посетившие
врача (86%, p < 0,05). Вторыми по популярности среди
пациентов стали деконгестанты – 71%, ИнГКС пред-
почли 37% респондентов [20]. В целом большинство
пациентов предпочитают именно таблетированные
формы для лечения АР, а назначение фиксированных
таблетированных комбинаций препаратов, например
АГП + АЛТР, помогает сократить количество таблеток
и повысить удобство применения.
Высокоэффективная терапия комбинирован-
ным препаратом Монтрал МЛ (левоцетиризин 5 мг +
монтелукаст 10 мг), направленная на блокирование ос-
новных медиаторов воспаления, позволяет эффектив-
но уменьшать выраженность клинических симптомов,
достигать контроля заболевания, улучшать качество
жизни пациентов и, как следствие, повышать привер-
женность к терапии [15].
Коморбидность аллергического ринита: фокус
на бронхиальную астму
АР часто сочетается с другими аллергическими
заболеваниями, такими как аллергический конъюнктивит,
атопический дерматит и БА, что подтверждается
как в исследованиях, так и в клинической практике.
АР является фактором риска развития БА, а некон-
тролируемое среднетяжелое течение АР существенно
влияет
на снижение контроля симптомов БА [21].
Один из механизмов воспаления при БА и АР
реализуется с участием цистеиниловых лейкотрие-
нов (CysLT) (LТC4, LTD4, LTE4), обладающих выра-
женными провоспалительными и бронхоконстрик-
торными свойствами, приобретенными в результате
обмена арахидоновой кислоты по 5-липоксигеназно-
му пути из фосфолипидов клеточной мембраны под
действием фосфолипазы А2. CysLT генерируются эо-
зинофилами, базофилами, тучными клетками, макрофагами
и миелоидными дендритными клетками,
которые принимают участие в формировании воспа-
ления при различных фенотипах БА [22]. Разные фе-
нотипы БА могут влиять на выбор терапии, включая
фармакотерапию. Так, например, пациенты с аллер-
гической БА и сопутствующим АР хорошо отвечают
на терапию АЛТР (монтелукаст), так же как и паци-
енты с аспирин-индуцированным респираторным
заболеванием и пациенты (прежде всего дети) с ви-
рус-индуцированной БА. Ступенчатая терапия АР
и БА включает применение АЛТР [6, 22]. Монтелу-
каст – высокоактивное лекарственное средство, при-
менение которого позволяет влиять на аллергическое
воспаление не только в нижних, но и в верхних ды-
хательных путях, – является препаратом выбора для
контроля симптомов АР (как сезонного, так и кругло-
годичного) и легкой БА [23].
В настоящее время монтелукаст рекомендован
пациентам с легкой БА в качестве базисной терапии
с короткодействующими β2-агонистами по потреб-
ности, как альтернативная стратегия на 2-й ступени
лечения. Кроме того, АЛТР могут быть использованы
как дополнительная терапия к ИГКС или ИГКС/ДДБА
(длительнодействующим β2-агонистам) для повыше-
ния эффективности. В нередких ситуациях сочетания
у пациента БА с АР назначение АЛТР в качестве базис-
ной терапии БА может эффективно контролировать
и симптомы АР [6, 22–24].
В исследовании, проведенном на корейской по-
пуляции с участием 2254 пациентов с многолетним
АР и БА, проанализированы данные об общей оцен-
ке назальных симптомов (TNSS), удовлетворенности
и безопасности терапии. Оценка проводилась после
3- и 6-месячного периода лечения с применением
комбинированного препарата монтелукаст 10 мг +
левоцетиризин 5 мг. Через 3 и 6 месяцев баллы TNSS
значительно снизились по сравнению с исходным
уровнем (-1,20 ± 2,49 и -1,63 ± 2,78, p < 0,001). Средняя
оценка качества жизни значительно повысилась после
3 и 6 месяцев лечения по сравнению с исходным уров-
нем (-3,75 ± 6,58 и -4,83 ± 7,11 балла, p < 0,0001), су-
щественных побочных эффектов не зарегистрировано
(рис. 2) [25]. Эти результаты подтверждают, что фик-
сированная комбинация монтелукаста и левоцетири-
зина эффективна и безопасна для улучшения назаль-
ных симптомов и качества жизни у пациентов с АР,
которые также страдают астмой [25].
Таким образом, длительное (на протяжении
3 и 6 месяцев) применение фиксированной таблетиро-
ванной комбинации монтелукаста с левоцетиризином
обосновано для лечения пациентов с АР и сочетанием
АР с легкой БА.
Заключение
Заболеваемость и распространенность АР и БА
среди детей и взрослых демонстрируют прогрессив-
ный рост как в мире, так и в Российской Федерации.
АР в сочетании с аллергической БА или другими ко-
морбидными аллергическими заболеваниями требует
назначения большого числа препаратов. Учитывая,
что в основе большинства аллергических заболеваний
лежат сходные патологические механизмы, для их эф-
фективного регулирования возможно использование
одних и тех же групп препаратов. Оптимизация путей
достижения контроля коморбидных состояний позволяет
снизить общую фармакологическую нагрузку
на пациента и избежать полипрагмазии.
Многие медиаторы, цитокины и факторы роста,
продуцируемые различными клетками, участву-
ют в хроническом воспалении, наблюдаемом при АР
и БА. Они способствуют гиперреактивности дыха-
тельных путей и повторяющимся симптомам, вклю-
чая свистящее дыхание, одышку, стеснение в груди
и кашель. Среди них цистеинил-лейкотриены явля-
ются одними из важных медиаторов, ответственных
за заболевания верхних (ринит) и нижних (астма) ды-
хательных путей. Эти медиаторы способствуют про-
явлениям астмы, включая отек дыхательных путей,
сокращение гладкой мускулатуры и инфильтрацию
воспалительными клетками. Кроме того, цистеи-
нил-лейкотриены вызывают усиление кровотока и из-
быточную секрецию слизи, что приводит к заложен-
ности носа при АР. Монтелукаст эффективно снимает
симптомы астмы и улучшает функцию легких за счет
ингибирования цистеинил-лейкотриенового рецепто-
ра. Препарат также уменьшает дневные и ночные на-
зальные симптомы у пациентов с ринитом. Гистамин
является основным медиатором АР, стимулирующим
H1-рецепторы в верхних дыхательных путях. Левоце-
тиризин – это неседативный пероральный АГП, кото-
рый широко используется для облегчения симптомов
АР на ранней стадии, включая чихание, зуд в носу
и ринорею. Однако влияние АГП на заложенность
носа не всегда достаточно, поэтому комбинированная
терапия монтелукаст + левоцетиризин является более
эффективной стратегией, чем монотерапия отдельны-
ми препаратами, и при этом простым и удобным для
пациента способом лечения, способствующим облег-
чению симптомов АР и сопутствующей БА. Данную
терапию можно использовать в течение длительно-
го периода времени, при необходимости сочетая ее
с другими группами лекарственных препаратов в рам-
ках комплексной терапии.
Как показано в многочисленных клинических
исследованиях, комбинированная терапия
монтелукастом и левоцетиризином является безо-
пасной и эффективной и разрешена для примене-
ния у подростков с 15 лет и взрослых пациентов.
Среди комбинированных лекарственных средств
можно выделить препарат Монтрал МЛ – пер-
вый зарегистрированный в России комбиниро-
ванный препарат в лекарственной форме таблетки
для приема внутрь [26], который значимо рас-
ширяет выбор врача и пациента при лечении АР.
Литература
1. Nur Husna S.M., Tan H.T., Md Shukri N. et al. Allergic
rhinitis: a clinical and pathophysiological overview.
Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 874114.
2. Bousquet J., Anto J.M., Bachert C. et al. Allergic rhinitis.
Nat. Rev. Dis. Primers. 2020; 6 (1): 95.
3. Sin B., Togias A. Pathophysiology of allergic and
nonallergic rhinitis. Proc. Am. Thorac. Soc. 2011; 8:
106–114.
4. Akhouri S., House S.A. Allergic rhinitis. [Updated 2023
Jul 16]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL):
StatPearls Publishing; 2024.
5. Liva G.A., Karatzanis A.D., Prokopakis E.P. Review of
rhinitis: classification, types, pathophysiology. J. Clin.
Med. 2021; 10 (14): 3183.
6. Аллергический ринит. Федеральные клиниче-
ские рекомендации. 2024. Доступно по: https://
cr.minzdrav.gov.ru/recomend/261_2
7. Wise S.K., Damask C., Roland L.T. et al. International
consensus statement on allergy and rhinology: allergic
rhinitis – 2023. Int. Forum Allergy Rhinol. 2023; 13 (4):
293–859.
8. Simons F.E., Simons K.J. Histamine and H1-
antihistamines: celebrating a century of progress.
J. Allergy Clin. Immunol. 2011; 128: 1139–1150.e1134.
9. Howarth P.H., Stern M.A., Roi L. et al. Double-blind,
placebo-controlled study comparing the efficacy and
safety of fexofenadine hydrochloride (120 and 180 mg
once daily) and cetirizine in seasonal allergic rhinitis.
J. Allergy Clin. Immunol. 1999; 104: 927–933.
10. Liu G., Zhou X., Chen J., Liu F. Oral antihistamines alone
vs in combination with leukotriene receptor antagonists
for allergic rhinitis: a meta-analysis. Otolaryngol. Head
Neck Surg. 2018; 158 (3): 450–458.
11. Feng Y., Meng Y.P., Dong Y.Y. et al. Management of
allergic rhinitis with leukotriene receptor antagonists
versus selective H1-antihistamines: a meta-analysis of
current evidence. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2021;
17 (1): 62.
12. Chitsuthipakorn W., Hoang M.P., Kanjanawasee D. et al.
Combined medical therapy in the treatment of allergic
rhinitis: systematic review and meta-analyses. Int.
Forum Allergy Rhinol. 2022; 12 (12): 1480–1502.
13. Ciebiada M., Górska-Ciebiada M., DuBuske L.M., Górski
P. Montelukast with desloratadine or levocetirizine
for the treatment of persistent allergic rhinitis. Ann.
Allergy Asthma Immunol. 2006; 97 (5): 664–671.
14. Ciebiada M., Ciebiada M.G., Kmiecik T. et al. Quality
of life in patients with persistent allergic rhinitis
treated with montelukast alone or in combination with
levocetirizine or desloratadine. J. Investig. Allergol.
Clin. Immunol. 2008; 18 (5): 343–349.
15. Шогенова М.С., Хутуева С.Х., Шогенова Л.С. Со-
временные подходы к патогенетической терапии
аллергического ринита. Фармакология & Фармако-
терапия. 2021; 4: 36–42.
16. Сиденкова А.П., Изможерова Н.В., Сердюк О.В.
и др. Теоретические аспекты проблемы комплаенса.
Уральский медицинский журнал. 2019; 14 (182): 11.
17. Weisser B., Predel H.G., Gillessen A. et al. Single
pill regimen leads to better adherence and clinical
outcome in daily practice in patients suffering from
hypertension and/or dyslipidemia: results of a metaanalysis.
High Blood Press. Cardiovasc. Prev. 2020;
27 (2): 157–164.
18. Сушинский В.Э., Пристром М.С. Пути повышения
приверженности к лечению у пациентов с ишеми-
ческой болезнью сердца. Медицинские новости.
2016; 5: 77–80.
19. Никифорова Г.Н., Свистушкин В.М., Славский А.Н.,
Пшонкина Д.М. Возможности использования со-
временных антигистаминных препаратов в терапии
больных аллергическим ринитом. Медицинский со-
вет. 2017; (11): 72–78.
20. Шиленкова В.В., Ненашева Н.М. Аллергический ри-
нит: на чем основан выбор лекарственного препа-
рата пациентом? Результаты российского исследо-
вания. Вестник оториноларингологии. 2021; 86 (2):
54–61.
21. Nappi E., Paoletti G., Malvezzi L. et al. Comorbid allergic
rhinitis and asthma: important clinical considerations.
Expert Rev. Clin. Immunol. 2022; 18 (7): 747–758.
22. Применение антилейкотриеновых препаратов в ле-
чении аллергических болезней дыхательных путей.
Методические рекомендации Союза педиатров Рос-
сии, Российской ассоциации аллергологов и клини-
ческих иммунологов, Российского респираторного
общества, Национальной медицинской ассоциации
оториноларингологов, Российского общества рино-
логов. М., 2024.
23. Бронхиальная астма. Федеральные клинические ре-
комендации. 2021. Доступно по: https://cr.minzdrav.
gov.ru/schema/359_2?ysclid = m1t6h2lgf2473293485
24. Инструкция по применению лекарственного пре-
парата Сингуляр. Доступно по: https://www.vidal.ru/
drugs/singulair_21792#
25. Kim M.H., Sohn K.H., Park H.J. et al. Multicenter
prospective observational study to evaluate the
therapeutic effect and safety of a combination of
montelukast and levocetirizine for allergic rhinitis
when administered to patients with allergic rhinitis and
asthma. Int. Arch. Allergy Immunol. 2022; 183 (12):
1251–1258.
26. Инструкция по медицинскому применению препа-
рата Монтрал МЛ. Доступно по: https://grls.minzdrav.
gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid = 139dd405-
68ab-48c5-9f5e-224dfd5225f3
