ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ РАЗЛИЧНЫХ СРЕДСТВ УПОТРЕБЛЕНИЯ НИКОТИНА НА БРОНХИАЛЬНУЮ АСТМУ (ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ ДАННЫЕ)
Передельская М.Ю., Ненашева Н.М., Салагай О.О. и др. Изучение влияния различных средств употребления никотина на бронхиальную астму (предварительные данные). Практическая аллергология. 2024; 2: 54–60. DOI 10.46393/27129667_2024_2_54–60
Бронхиальная астма – серьезное хроническое заболевание, которое поражает более 300 млн человек по всему миру и представляет глобальную проблему здравоохранения. Одним из факторов, который может повлиять на течение астмы, является использование табачных изделий, включая электронные сигареты (электронные средства доставки никотина, ЭСДН) и средства нагрева табака (ЭСНТ), которые становятся все более популярными среди молодежи. Электронные сигареты содержат никотин, ароматизаторы и канцерогенные вещества, что может негативно сказаться на здоровье легких и контроле астмы. Цель исследования – оценить влияние использования электронных сигарет и средств нагрева табака на контроль аст- мы, качество жизни и воспаление у пациентов с бронхиальной астмой. Материал и методы. В исследование включены 47 пациентов в возрасте 18–45 лет с диагнозом бронхиальной астмы. Оценивались данные анамнеза, физикального обследования, результаты опросников контроля астмы (ACT), качества жизни (AQLQ), а также показатели функции легких. Результаты. Не установлено значимого влияния курения (в том числе использования ЭСДН и ЭСНТ) на уровень контроля астмы, однако выявлена тенденция к ухудшению качества жизни при увеличении индекса массы тела, стажа ку- рения и возраста. Большинство пациентов с бронхиальной астмой не достигали адекватного контроля заболевания, что может быть связано с недостаточной приверженностью к терапии и отсутствием комплексного подхода в лечении. Заключение. Исследование подчеркивает важность мотивации пациентов с астмой к отказу от курения, а также необ- ходимости улучшения доступа к эффективному лечению и обучению пациентов. Полученные результаты способствуют углубленному пониманию связи между использованием табачных изделий и течением бронхиальной астмы, а также предоставляют основу для разработки рекомендаций по ограничению употребления электронных сигарет и средств нагрева табака среди больных астмой.
Астма – распространенное хроническое заболева- ние, которое представляет глобальную проблему общественного здравоохранения, затрагивающую во всем мире более 300 млн человек во всех возрастных группах. В 2019 г. зарегистрировано 455 тыс. случаев смерти, обусловленных астмой, в основном в странах с низким и средним уровнем дохода, что связано с недостаточной диагностикой и неэффективным лечением. В этих странах также отмечается высокая распространенность активного или пассивного воздействия табачного дыма [1]. Электронные сигареты – вид табачной продук- ции, предназначенной для доставки никотина, часто с добавлением ароматизаторов, которые могут сделать ее более привлекательной. По данным Националь- ного опроса о состоянии здоровья 2021 г., в котором приняли участие 29 482 взрослых, 4,5% граждан США в возрасте 18 лет и старше в настоящее время курят электронные сигареты, 11,5% – классические сигареты и около 1 млн используют оба продукта [2]. Электронные сигареты относятся к табачным продуктам, наиболее часто используемым среди под- ростков [3]. Вейпинг среди лиц молодого возраста представляет глобальную клиническую проблему. Средний возраст начала вейпинга никотина составля- ет примерно 14 лет, и, согласно Национальному опросу молодежи об употреблении табака в США 2023 г., в котором приняли участие 22 069 учащихся, 10% уче- ников средних школ в настоящее время курят нико- тинсодержащую продукцию. Среди студентов, кото- рые когда-либо использовали электронные сигареты, почти половина (46,7%) сообщили о текущем их при- менении, а среди тех, кто сообщил о текущем исполь- зовании, 89,4% употребляли ароматизированные про- дукты и 25,2% использовали электронные сигареты ежедневно. Устройства для вейпинга с никотином содержат картридж или резервуар с жидкостью, которая рас- пыляется в аэрозоль под действием тепла от батареи, что позволяет вдыхать никотин. Эти устройства были разработаны для доставки смесей с более высокими, вызывающими привыкание дозами никотина со вкуса- ми фруктов, конфет и мяты, которые нравятся молоде- жи и снижают восприятие вреда [4]. Поскольку многие устройства для вейпинга легко спрятать, молодые люди могут незаметно использовать их в школьных помеще- ниях и других общественных местах, что позволяет употреблять их чаще, чем это возможно при курении табака, и увеличивает риск никотиновой зависимо- сти. Большинство жидкостей для вейпов (жидкость для электронных сигарет) содержат 5% никотина (39– 48 мг/капсула), пропиленгликоль, глицерин, арома- тизаторы, канцерогены, включая альдегиды, тяжелые металлы, такие как никель, олово и свинец, и другие химические вещества, в том числе диацетил, которые связаны с серьезными заболеваниями легких. Новые одноразовые устройства, вмещающие 10 мл жидкости для электронных сигарет с 5% никотина (500–600 мг на устройство), доставляют никотиновый эквивалент, соответствующий более чем 10 пачкам сигарет [5]. В Российской Федерации в 2011 г. появились электронные средства доставки никотина (ЭСДН), а в 2015 г. – электронные средства нагревания таба- ка (ЭСНТ), что существенно расширило рынок и круг потребителей табачных и никотинсодержащих изде- лий [6]. Новые никотинсодержащие изделия особенно привлекательны для молодежи за счет разнообразия вкусовых и ароматических добавок [7]. Согласно ре- зультатам исследований, в РФ наблюдается заметный рост популярности потребления электронных сига- рет. Так, по данным опроса, проведенного Росстатом в 2022 г., в 2019–2022 гг. в России наблюдалось до- статочно быстрое увеличение распространенности потребления электронных сигарет и средств нагре- вания табака. В той или иной степени это коснулось большинства групп населения, за исключением по- жилых – 70 лет и старше. Наиболее масштабный рост имел место среди представителей возрастных групп 20–24 и 25–29 лет [8]. Закономерно возникает вопрос, как новые типы курительных устройств будут отражаться на заболева- емости и течении бронхиальной астмы у лиц, их при- меняющих. Целью нашего исследования является оцен- ка влияния электронных сигарет – ЭСДН (классиче- ские испарители, использующие раствор с никотином или без него) и ЭСНТ – как потенциального фактора риска развития респираторных болезней, их воздействия на течение и контроль бронхиальной астмы, а так- же изменение профиля воспаления, что позволит предоставить полноценный научный материал для от- вета на вопрос о безопасности электронных устройств и в дальнейшем оценить целесообразность ограничи- тельных мер в отношении их использования и необхо- димость государственного регулирования их оборота и употребления [9]. Дизайн исследования Проводится открытое наблюдательное клиническое исследование. После получения информированно- го согласия пациентам проведены все процедуры визи- та (день 1), в том числе оценка медицинского анамнеза, физикальное обследование, анализ истории болезни по данным медицинской документации из базы дан- ных, опрос с заполнением письменного опросника, разработанного членами научного коллектива с уче- том целей и задач исследования, заполнение валидиро- ванного опросника по контролю бронхиальной астмы (АСТ/сАСТ1), заполнение валидированного опросника качества жизни (AQLQ), а также клинико-функциональное обследование (оценка функции внешнего дыхания (ФВД) и уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе) и забор биологического образца из венозной крови. Все пациенты прошли опрос о состоянии и тече- нии бронхиальной астмы в течение года перед включе- нием в исследование, проанализированы лекарствен- ные средства, принимаемые в рамках контролирующей астму терапии, частота обострений и степень контроля бронхиальной астмы, статус курения. Отбор и исключение субъектов Критерии включения: 1) согласие пациента, готовность и способность соблюдать все аспекты протокола исследования; 2) возраст 18–45 лет; 3) диагноз «бронхиальная астма», установленный не менее 12 месяцев назад; 4) подписание добровольного информированного согласия; 5) способность к выполнению маневра форсиро- ванного выдоха. Критерии невключения: 1) несогласие пациента и/или его официального представителя на участие в исследовании; 2) острая респираторная вирусная инфекция в острой фазе на момент включения; 3) беременность и лактация; 4) сопутствующие заболевания: хроническая об- структивная болезнь легких, туберкулез легких, рак легких, оперативные вмешательства на лег- ких в анамнезе, интерстициальные заболевания легких, аплазия легкого и другие заболевания легких, способные повлиять на ход исследова- ния; 5) известная гиперчувствительность к сальбута- молу; 6) любые обширные оперативные вмешательства (по оценке исследователя) в течение 4 недель до включения в исследование; 7) острые травмы грудной клетки в течение 4 не- дель до включения в исследование; 8) период острого и подострого инфаркта миокарда; 9) неконтролируемая эпилепсия с приемом проти- воэпилептических препаратов. Пациенты Исследование проводится на базе ГБУЗ ГКБ № 24 ДЗМ. На момент написания статьи в анализ включены 47 пациентов, из них 46 мужчин, 1 женщина. Средний возраст – 21,95 ± 2,31 года. Не курят 20 паци- ентов, курят классические сигареты 6 человек, ЭСДН с никотином или без – 17 человек, ЭСНТ – 4 человека. Возрастные, демографические, а также некоторые дан- ные анамнеза представлены в табл. 1. Во всех группах пациентов отмечено активное воздействие неблагоприятного фактора – пассивного курения. Так, 38 (80,8%) респондентов констатировали, что подвергаются воздействию окружающего табачно- го дыма со стороны ближайшего окружения. Отмечено также, что пациенты, которые используют ЭСДН с ни- котином или без никотина, частое сочетают 2–3 метода употребления. Так, например, из 17 человек 9 использу- ют ЭСДН и сигареты, 3 из которых применяют ЭСДН без никотина и классические сигареты, а 6 – ЭСДН с никотином и сигареты, 1 комбинирует ЭСДН с нико- тином и ЭСДН без никотина. Всего ЭСДН с никотином используют 14 человек, а двое наряду с употреблением ЭСДН регулярно курят кальян. Участники исследования заполнили опросники контроля астмы (ACT) и качества жизни (AQLQ). Со- браны антропометрические данные пациентов, пока- затели ФВД. Результаты В рамках первичной оценки результатов все курящие пациенты были объединены в группу «ку- рящие» (туда вошли курящие классические сига- реты, употребляющие ЭСНТ, ЭСДН с никотином и без него). В настоящем анализе проведена оценка уровня контроля астмы и качества жизни в зависи- мости от статуса курения. В дальнейшем будет про- ведена аналогичная оценка по отдельным группам с учетом вида потребляемого устройства и/или вида курения, также на втором этапе будут исследованы уровни маркеров воспаления и проанализировано использование ресурсов здравоохранения в каждой группе пациентов. Для анализа были использованы следующие ме- тодики: 1) корреляционный анализ (коэффициент корре- ляции Пирсона) – для измерения степени линей- ной зависимости между двумя переменными; 2) линейная регрессия – для изучения линейных отношений между зависимой переменной (на- пример, AQLQ) и независимой переменной; 3) диаграммы рассеяния с линией регрессии – для визуализации зависимости между пере- менными; 4) доверительные интервалы – для оценки диапа- зона значений, в котором с 95% вероятностью окажутся показатели пациентов; 5) Т-тест – для проверки наличия статистически значимых различий между средними значениями. В таблице 2 показаны результаты анкетирова- ния по опросникам качества жизни и контроля аст- мы. При анализе данных обращает на себя внимание следующее: у некурящих средний балл по опроснику ACT немного выше (17,22) по сравнению с курящими (16,75), а у курящих более широкий диапазон резуль- татов AСT (от 10 до 25), в то время как у некурящих этот диапазон составляет от 11 до 23. Стандартное отклонение выше у курильщиков, что указывает на большую вариативность в степени контроля астмы среди них. Распределение результатов опросника AСT по- казано на рис. 1. Курильщики и некурящие демонстрируют схожее распределение результатов АСТ, без четкого различия между двумя группами. Кривые плотности распределения для обеих групп сосредо- точены вокруг схожих значений, что говорит о том, что степень контроля астмы (измеряемая с помощью AСT) не сильно отличается между курильщиками и некурящими в этой выборке. Обращает на себя вни- мание низкий контроль симптомов в обеих группах, что требует дополнительного анализа причин отсут- ствия контроля заболевания. При дополнительном корреляционном ана- лизе с учетом индекса массы тела (ИМТ), возраста пациента и стажа курения установлены некоторые закономерности. Данные корреляционного анали- за результатов ACT и ИМТ у курящих и некурящих респондентов представлены на рис. 2. Для куриль- щиков наиболее сильная отрицательная корреляция наблюдается между результатами опросника AСT и ИМТ. Это означает, что у курильщиков с более вы- соким ИМТ астма контролируется хуже. Выявлена слабая корреляционная связь между числом способов курения, стажем курения и уровнем контроля астмы. Влияние возраста на результаты AСT у курильщиков практически отсутствует. Корреляционный анализ между показателями уровня контроля астмы по опроснику АСТ и возрас- том, ИМТ, стажем курения представлен в табл. 3. Как видно из таблицы, для курильщиков наиболее силь- ная отрицательная корреляция наблюдается между результатами AСT и ИМТ. Это означает, что у данной группы участников наблюдается худший контроль аст- мы при более высоком ИМТ. Несмотря на то что связь между разнообразием курительных приборов и ста- жем курения слабая, они также негативно влияют на контроль астмы. Влияние возраста на результаты AСT у курильщиков практически отсутствует. Для курильщиков наблюдается отрицательная корреляция между показателями теста AQLQ и все- ми переменными, следовательно, по мере увеличе- ния ИМТ, стажа курения и возраста качество жизни курильщиков ухудшается (рис. 3). Это подчеркивает негативное влияние курения и увеличения массы тела на качество жизни при астме. Обсуждение результатов В настоящем обзоре проанализированы корре- ляционные связи между статусом курения и уровнем контроля астмы по данным опросника АСТ, а также уровнем качества жизни, ИМТ, стажем курения и воз- растом пациентов. По результатам первичного анализа, наблю- дается тенденция к тому, что пациенты продолжа- ют подвергаться негативному воздействию окружа- ющего табачного дыма (пассивное курение). Такое воздействие отметили 38 из 47 участников исследо- вания. Во многих обзорах показана значимая роль пассивного курения как фактора, увеличивающего риск развития бронхиальной астмы, степень ее тяже- сти и риск развития обострений [10]. Помимо этого, среди пациентов, использующих ЭСДН, многие явля- ются двойными потребителями, то есть используют и классические сигареты, и ЭСДН. Отмечено, что для всех групп пациентов (как курящих, так и некурящих) характерен низкий пока- затель уровня контроля астмы – большинство участ- ников демонстрируют отсутствие контроля астмы по данным опросника ACT. Примечательно, что дан- ный показатель не коррелирует со статусом курения. Вероятнее всего, отсутствие контроля симптомов обу- словлено не статусом курения, а другими причинами, среди которых наиболее частые – отсутствие адекват- ной контролирующей терапии и/или низкая привер- женность. В исследуемую группу вошли преимуще- ственно мужчины в возрасте от 18 до 29 лет, в связи с чем требуется дополнительное изучение причин низкого контроля астмы в исследуемой популяции. Выявлена тенденция к ухудшению качества жизни курильщиков по мере увеличения ИМТ, ста- жа курения и возраста. Это подчеркивает негативное влияние курения и увеличения массы тела на качество жизни при астме. Вероятно, общий фактор, который обусловливает пристрастие к табаку, повышенную массу тела и низкий контроль астмы, – отсутствие мотивированности к здоровому образу жизни и за- боте о здоровье. Нельзя исключить, что низкая заин- тересованность в вопросах заботы о здоровье может выражаться как в курении, так и в изменении пище- вых привычек, приводящих к избыточной массе тела, и косвенно влиять на приверженность к терапии. Од- нако эта гипотеза требует дополнительного анали- за. Определение этого фактора поможет выработать стратегию по выделению группы пациентов с данным общим признаком для проведения мотивационной ра- боты в дальнейшем. Учитывая социальную значимость бронхиаль- ной астмы и значительные затраты ресурсов здраво- охранения на лечение заболевания, важным остается вопрос мотивации пациентов с бронхиальной астмой к отказу от употребления табака, что может потребо- вать совместных усилий специалистов всех звеньев здравоохранения и организации работы кабинетов помощи в отказе от табакокурения. Обращает на себя внимание неудовлетвори- тельный контроль симптомов заболевания в популя- ции пациентов в возрасте 18–29 лет. Требуется прове- дение дополнительного анализа на большей выборке пациентов и разделение на подгруппы в зависимости от типа курительного устройства для подтверждения данной корреляции. Финансирование. Исследование выполнено за счет средств гранта Российского научного фонда № 24-25-00394 (проект rscf.ru). Литература 1. Agache I., Ricci-Cabello I., Canelo-Aybar C. et al. The impact of exposure to tobacco smoke and e-cigarettes on asthma-related outcomes: systematic review informing the EAACI guidelines on environmental science for allergic diseases and asthma. Allergy. 2024; 79 (9): 2346–2365. 2. Piper M.E., Stein J.H., Lasser K.E. E-cigarette use in adults. JAMA. 2024; 332 (9): 751–752. 3. Graham A.L., Cha S., Jacobs M.A. et al. A vaping cessation text message program for adolescent e-cigarette users: a randomized clinical trial. JAMA. 2024; 332 (9): 713–721. 4. Boykan R., Jenssen B., Mahabee-Gittens E.M. et al. Flavored e-cigarettes and adolescent health. 2022. Available at: https: //www.massgeneral.org/assets/mgh/ pdf/children/flavored-e-cigs-and-adolescent-healthwhite- paper.pdf 5. Winickoff J.P., Evins A.E., Levy S. Vaping in youth. JAMA. 2024; 332 (9): 749–750. 6. Салагай О.О., Сахарова Г.М., Антонов Н.С. Электрон- ные системы доставки никотина и нагревания табака (электронные сигареты): обзор литературы. Нарколо- гия. 2019; 18 (9): 77–100. 7. Скворцова Е.С., Мамченко М.М. Курение элек- тронных сигарет как медико-социальная проблема. Профилактическая медицина. 2021; 24 (8): 89–94. 8. Стадник Н.М., Никитина С.Ю., Сахарова Г.М. и др. Распространенность потребления табачной и нико- тинсодержащей продукции в Российской Федера- ции: анализ тенденций в 2019–2022 гг. Демографи- ческое обозрение. 2024; 11 (1): 37–60. 9. Передельская М.Ю., Ненашева Н.М. Результаты ва- лидизации опросника, разработанного для изуче- ния влияния различных видов электронных сигарет на течение бронхиальной астмы. Практическая ал- лергология. 2024; 1: 46–49. 10. Korsbæk N., Landt E.M., Dahl M. Second-hand smoke exposure associated with risk of respiratory symptoms, asthma, and COPD in 20,421 adults from the general population. J. Asthma Allergy. 2021; 14: 1277–1284.