ВЛИЯНИЕ ФИКСИРОВАННОЙ КОМБИНАЦИИ СПРЕЯ НАЗАЛЬНОГО ОЛОПАТАДИНА ГИДРОХЛОРИДА И МОМЕТАЗОНА ФУРОАТА НА КОНТРОЛЬ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА И СОПУТСТВУЮЩЕЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ. ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И

Малышева М.В., Ненашева Н.М., Ващенко Т.Ф.
Влияние фиксированной комбинации спрея назального
олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата
на контроль аллергического ринита и сопутствующей
бронхиальной астмы у детей. Промежуточные
результаты исследования. Практическая аллергология.
2024; 2: 30–35.
DOI 10.46393/27129667_2024_2_30–35

Аллергический ринит (АР) и бронхиальная астма (БА) являются наиболее распространенными заболеваниями в мире
и оказывают значительное влияние на качество жизни пациентов, а также на расходы здравоохранения.
Цель – изучить влияние на симптомы АР и контроль БА у детей комбинированного лекарственного препарата спрея
назального дозированного олопатадина гидрохлорида/мометазона фуроата (О + М).
Материал и методы. В открытое наблюдательное исследование длительностью 56 дней включено 28 детей двух воз-
растных групп – 7–11 лет (n = 14) и 12–16 лет (n = 14) – с неконтролируемым сезонным АР и сопутствующей частично
контролируемой или неконтролируемой легкой или среднетяжелой БА, которым была назначена терапия препаратом
О + М в возрастной дозировке. Выраженность симптомов АР определяли с помощью визуальной аналоговой шкалы.
Оценивали контроль сопутствующей БА по валидированным опросникам АСТ/сАСТ, ACQ, качество жизни детей с БА
по опроснику PAQLQ(s), функцию внешнего дыхания с бронходилатационной пробой, данные клинического анализа
крови, риноцитограммы и уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO). Пациентов обследовали дважды с ин-
тервалом 56 дней, на промежуточном визите через 28 дней проводили спирометрию. На каждом визите пациентам
предлагали заполнить опросники.
Результаты. При лечении АР фиксированной комбинацией спреем назальным О + М выявлено статистически значи-
мое уменьшение симптомов АР и БА, а также корреляционная связь между улучшением контроля АР и БА и качеством
жизни детей. С улучшением контроля АР и БА увеличились функциональные показатели, такие как ОФВ1, а также ста-
тистически значимо снизился уровень FeNO.
Выводы. Контроль симптомов АР с помощью спрея назального О + М влияет на контроль симптомов сопутствующей
БА и качество жизни пациентов.

Аллергический ринит (АР) и бронхиальная аст-
ма (БА) являются наиболее распространенными забо-
леваниями в мире и имеют общие патогенетические
и патофизиологические механизмы [1]. АР – наиболее
часто сопутствующая БА патология. Так, по разным
данным, у 80–90% пациентов с БА отмечаются симпто-
мы АР и 30–40% пациентов с АР страдают БА [1–3].
Слизистая оболочка верхних и нижних дыхательных
путей единая и имеет много сходных анатомиче-
ских и гистологических характеристик [1], что может
способствовать потенциальному распространению
воспаления из одной области в другую [3]. При ал-
лергических заболеваниях полная или частичная за-
ложенность носа препятствует прохождению воздуха
через носовую полость и ротовое дыхание становитсянеизбежным.
Заложенность носа приводит к тому,
что воздух поступает непосредственно в нижние ды-
хательные пути, минуя носовую полость, а аллергены
или холодный воздух вдыхаются непосредственно
в бронхи, вызывая гиперреактивность нижних дыха-
тельных путей [4].
Рекомендуется достижение полного контроля АР,
однако при сохранении причинно-значимых триггеров
можно говорить лишь об уменьшении выраженности
его симптомов [5]. Для сокращения количества исполь-
зуемых лекарственных средств и обеспечения быстрого
и устойчивого купирования симптомов следует рас-
смотреть возможность назначения комбинированных
препаратов. Объединение интраназальных глюкокорти-
костероидов и интраназальных антигистаминных пре-
паратов в фиксированной комбинации (ФК) позволяет
использовать преимущества обоих классов и добиться
быстрого и устойчивого купирования симптомов АР,
что может улучшить приверженность пациентов к лече-
нию и обеспечить более полный контроль над заболе-
ванием [6]. Единственной ФК, зарегистрированной в РФ
для лечения сезонного АР у взрослых и детей с 6 лет, яв-
ляется комбинация олопатадина гидрохлорида и моме-
тазона фуроата.
Эффективный контроль симптомов АР может по-
ложительно влиять на контроль БА. Выделяют три уров-
ня контроля БА: хорошо контролируемая, частично кон-
тролируемая и неконтролируемая [7, 8], которые можно
установить с помощью валидированных опросников
у пациентов разных возрастных групп. Для детей стар-
ше 12 лет и взрослых применяют опросник АСТ (Asthma
Control Test – тест по контролю над астмой), включаю-
щий 5 вопросов, оцениваемых по шкале от 1 до 5 бал-
лов, сумма которых и является ключом-результатом,
а именно: 25 баллов – полный контроль астмы, 20–
24 балла – хороший, но не полный контроль и, наконец,
менее 20 баллов – неконтролируемая астма. Для детей
от 4 до 11 лет разработан сАСТ (Children Asthma Control
Test – тест по контролю над астмой у детей) с разделами
для детей и родителей, состоящий из 7 вопросов, оцени-
ваемых баллами от 0 до 3, результатом которого являет-
ся сумма всех ответов: 20 баллов и выше – контролируемая
астма, 19 баллов и ниже – неконтролируемая астма.
С помощью АСТ можно оценить степень контроля аст-
мы за предшествующие 4 недели, в то время как ACQ-5
(Asthma Control Questionnaire – опросник по контролю
симптомов астмы), который применяется у взрослых
и детей старше 6 лет, позволяет судить о контроле астмы
в течение предшествующей недели. Общий балл вычис-
ляют как среднеарифметическое баллов за пять ответов.
Таким образом, значения < 0,5–0,74 соответствуют хоро-
шему контролю, 0,75–1,5 – частичному и > 1,5 – неконтролируемой
астме.
У детей преобладает классический эозино-
фильный тип БА, который относится к атопическому
Т2-типу воспаления [8]. Т-клетки 2-го типа выделяют
медиаторы, включая интерлейкины 4, 5 и 13, которые
вызывают патологические изменения у детей с БА, та-
кие как эозинофилия дыхательных путей (ЭДП) [8].
ЭДП можно определить с помощью биопсии слизистой
дыхательных путей или в индуцированной мокроте, но
ни один из этих методов не является легкодоступным
у детей. Напротив, другим достоверным, безопасным
и неинвазивным маркером эозинофильного воспале-
ния может служить определение уровня оксида азота
в выдыхаемом воздухе (FeNO) [9–11]. Низкое значение
FeNO у детей до 12 лет определяется как < 20 ppb, у детей
старше 12 лет и у взрослых – < 25 ppb, высокое значе-
ние – > 50 ррb у взрослых и > 35 ppb у детей [12]. Помимо
FeNO в нашем исследовании также использовались та-
кие маркеры, как уровни эозинофилов в общем анализе
крови, эозинофилов в назальном секрете и эозинофиль-
но-катионного белка (ЭКБ) в венозной крови.
Цель исследования – оценить влияние на симпто-
мы АР и контроль сопутствующей БА назального спрея
ФК олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата
у детей с сезонным АР в период палинации причин-
но-значимого аллергена и/или у пациентов с круглого-
дичным АР в сочетании с БА.
Материал и методы
На базе ГБУЗ «ДГП № 12 ДЗМ» проводится откры-
тое наблюдательное исследование влияния на симптомы
АР и контроль сопутствующей БА комбинированного
лекарственного препарата спрея назального дозирован-
ного олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата
у детей с сезонным и/или круглогодичным АР в соче-
тании с легкой или среднетяжелой частично контроли-
руемой или неконтролируемой БА. Всем пациентам, со-
ответствовавшим критериям включения, предлагалось
участие в данном исследовании на приеме врача-аллер-
голога. Причины отказа от участия были связаны с не-
хваткой времени пациентов и/или их родителей, уда-
ленностью места жительства от центра исследования
и, наконец, боязнью ребенка сдавать кровь на анализ.
На момент написания статьи в исследование вклю-
чены 28 детей в возрасте от 7 до 16 лет (средний возраст –
11,5 ± 3 года) с сезонным АР и БА, которые полностью
закончили данное исследование. Все пациенты (роди-
тели пациентов) подписали добровольное информиро-
ванное согласие. Проведение исследования одобрено ло-
кальным этическим комитетом ФГБОУ ДПО РМАНПО
Минздрава России (протокол № 1 от 16.01.2024). Крите-
риями включения являлись: неконтролируемый сезон-
ный АР у детей в возрасте от 6 до 17 лет; выраженность
симптомов АР с оценкой по визуальной аналоговой шка-
ле (ВАШ) ≥ 50 баллов; длительность симптомов не менее
2 лет; установленная причинно-значимая сенсибилиза-
ция к пыльцевым аллергенам; легкая или среднетяжелая
частично контролируемая или неконтролируемая БА.
Уровень контроля БА оценивали с помощью опросников
ACQ-5 и АСТ/сАСТ. Пациента включали в исследование
при значениях ACQ > 0,75 и/или < 24 и < 20 по резуль-
татам АСТ и сАСТ соответственно. Согласие пациентов
и их родителей также являлось обязательным. Критерии
невключения в исследование: известная гиперчувстви-
тельностью к любому из компонентов лекарственного
препарата (олопатадина гидрохлорид, мометазона фу-
роат); контакт или активная инфекция ветряной оспы
или кори в течение 21 дня до визита скрининга; при-
менение антибактериальной терапии в течение 14 дней
до визита скрининга; любые оперативные вмешательства
в предшествующие 4 недели; значимый атопический дер-
матит (АтД); хронический риносинусит; гнойный пост-
назальный затек; лекарственный ринит; закрытоуголь-
ная глаукома в анамнезе; инфекции глаз в течение 21 дня
до визита скрининга; тяжелая БА, в том числе в период
цветения.
В рамках исследования проведено 4 визита. На
скрининговом визите оценивали критерии включения/
невключения,
анализировали данные аллергологическо-
го анамнеза и медицинской документации. На первом
и третьем визитах выполняли спирометрию, тест с саль-
бутамолом, венепункцию для исследования ЭКБ, общий
анализ крови, взятие мазка из полости носа для проведе-
ния риноцитограммы, определение FeNO (прибор NIOX
VERO®, Сircassia AB, Швеция) и, наконец, заполнение
опросников ACQ-5, ACT/cАСТ, ВАШ для оценки выра-
женности симптомов АР и стандартизованного опросника
для оценки качества жизни детей с БА (PAQLQ(s)).
Также на втором визите в дополнение к уже имеющейся
терапии БА пациентам выдавали спрей назальный с ФК
олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата, ко-
торый назначался в возрастной дозировке. На втором,
промежуточном визите проводили спирометрию и за-
полнение опросников. Визиты с первого по третий про-
водили с периодичностью 28 дней. Исходную терапию
БА не меняли на протяжении всего исследования.
Демографические характеристики пациентов,
а также некоторые данные анамнеза представлены
в табл. 1.
Результаты
Из 28 детей, принявших участие в исследовании,
было 9 (32,1%) девочек и 19 (67,9%) мальчиков, что отра-
жает общепопуляционные данные о половых различиях
распространенности БА у детей [13]. Отягощенный
аллергологический анамнез установлен у 78,6% детей,
из них у 57,1% один из родителей имел аллергическое
заболевание (по линии мамы – 35,7%, по линии папы –
21,4%), у 3,6% детей аллергическими заболеваниями
страдали оба родителя. Аллергопатология у других
родственников
встречалась в 17,9% случаев.
У 39,3% детей с первого года жизни наблюдались
симптомы АтД, из них более чем у половины легкие
симптомы
АтД сохраняются до настоящего времени.
У 72,7% детей с АтД была пищевая аллергия (молоко,
яйцо, пшеничная мука, соя, рыба) до 3 лет. У 14,3% паци-
ентов пищевая аллергия к рыбе сохраняется по сей день.
У всех участников исследования (100%) выяв-
лена пыльцевая сенсибилизация, что служило одним
из критериев включения, из них у 7,1% – аллергия
только к пыльце деревьев, у 32,1% – к пыльце деревьев
и луговых трав, у 10,7% – к пыльце деревьев и сорных
трав, у 50% – к пыльце деревьев, луговых и сорных трав.
У 21,4% детей регистрировалась сенсибилизация только
к пыльцевым аллергенам, у 7,1% – к пыльцевым и гриб-
ковым аллергенам, у 17,9% – к пыльцевым и эпидермаль-
ным аллергенам, у 32,1% – к пыльцевым, бытовым и эпи-
дермальным и, наконец, у 17,9% детей – к пыльцевым,
бытовым, эпидермальным и грибковым аллергенам. Та-
ким образом, у большинства (78,6%) пациентов выявле-
на чувствительность к двум и более группам аллергенов.
На момент включения в исследование все паци-
енты находились на базисной терапии: 25% получали
ингаляционный глюкокортикостероид (ИГКС) и 75% –
комбинированную терапию ИГКС и длительно действу-
ющим β2-агонистом.
На первом визите у 100% детей наблюдалось не-
контролируемое течение АР, что являлось критерием
включения (выраженность симптомов АР ≥ 50 баллов
по ВАШ, медиана (Ме (Q1; Q3)) – 62,5 (56,25; 70) балла).
После начала терапии ФК олопатадина гидрохлорида
и мометазона фуроата на втором визите доля пациентов
с неконтролируемым АР составила 35,7%, медиана зна-
чений по ВАШ – 40 (30; 53,75) баллов. К третьему визиту
только у 2 (7,1%) пациентов симптомы АР оставались
неконтролируемыми, медиана значений по ВАШ умень-
шилась до 20 (10; 40) баллов (рис. 1, 2).
Уровень контроля БА на всех визитах оценивали
с помощью двух опросников. По результатам опросни-
ка АСТ (сАСТ) в начале исследования неконтролируе-
мое течение БА отмечено у 11 (39,3%) детей, частичный
контроль – у 7 (25%), контролируемая БА – у 10 (35,7%;
только в группе детей с 7 до 11 лет, в группе детей с 12
до 16 лет контролируемого течения БА не было) (рис. 3).
Среднее арифметическое (М) значение по АСТ состави-
ло 19 ± 3,4 балла(табл. 2), сАСТ – 20,9 ± 2,75 балла. По
данным опросника ACQ-5, у 5 (53,6%) пациентов был
частичный
контроль БА, у 13 (46,4%) – неконтролируемая
БА (рис. 4).
На фоне терапии АР, а именно применения ФК
олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата, со-
вместно с уже имеющейся терапией БА в течение 2 меся-
цев статистически значимо уменьшились симптомы АР
по ВАШ, улучшились показатели ACQ, АСТ, PAQLQ(s),
а также улучшились функциональные показатели,
а именно увеличился объем форсированного выдоха
за первую секунду (ОФВ1) по результатам спирометрии
(p < 0,05). Выявлена положительная корреляция резуль-
татов ВАШ по контролю АР c ACQ (r = 0,441) и отрица-
тельная корреляция между балльной оценкой по ВАШ
и сАСТ/АСТ (r = -0,559), PAQLQ(s) (r = -0,475), то есть
с улучшением контроля симптомов АР (уменьшение
баллов по ВАШ) улучшается контроль БА и качество
жизни пациентов, страдающих БА (уменьшается ре-
зультат ACQ и увеличиваются результаты АСТ, сАСТ,
PAQLQ(s)), при уровне значимости p < 0,05.
FeNO на первом визите был повышен у 19
(67,9%) детей, Ме (Q1; Q3) показателей составила 29 (17;
63,25) ppb, на третьем визите – у 12 (42,9%) пациентов,
значение медианы снизилось до 18,5 (14,25; 42,75) ppb,
что, согласно критерию Уилкоксона, который использу-
ется при анализе данных зависимых групп [14], является
статистически значимой разницей (p < 0,05). Выявлена
положительная корреляция между значением FeNO
и абсолютным количеством эозинофилов в венозной
крови (r = 0,41), а также обратная корреляционная связь
между ОФВ1 и FeNO (r = -0,438; p < 0,05).
Медианы значений ЭКБ, эозинофилов в назаль-
ном секрете также продемонстрировали снижение дан-
ных показателей от первого визита к третьему, однако
данная тенденция не достигла статистической значи-
мости (p > 0,05). Уровень эозинофилов в общем анали-
зе крови фактически не изменился, медианы значений
на первом и третьем визитах были равны.
Обсуждение
Выявлена корреляционная связь между улучше-
нием контроля АР и контролем БА. Данные, полученные
в нашем исследовании, продемонстрировали положи-
тельное влияние контроля АР на контроль БА, что под-
держивает концепцию «единые дыхательные пути, одно
заболевание». Наши результаты воспроизводят некото-
рые данные метаанализа, в который вошли исследова-
ния влияния ИГКС на исходы БА [16], однако ни в одном
из проанализированных в метаанализе исследований
не применялась комбинация интраназального глюко-
кортикостероида и интраназального антигистаминного
препарата.
Помимо влияния на симптомы БА, контроль сим-
птомов АР может способствовать улучшению качества
жизни детей с БА, приводя к повышению физической
активности, психологическому благополучию.
Зарегистрировано статистически значимое умень-
шение FeNO, но достоверного улучшения показателей
других маркеров аллергического воспаления не получе-
но. Однако в нашем исследовании выявлены тренды сни-
жения эозинофилов в общем анализе крови, в назальном
секрете, а также ЭКБ. Не исключено, что при увеличении
выборки пациентов результаты окажутся более репре-
зентативными и достоверно значимыми.
Выводы
Результаты нашего исследования подтверждают,
что неконтролируемое течение АР является значимым
препятствием на пути контроля БА, однако часто недооценивается
пациентами и, возможно, врачами. Необхо-
димо более обстоятельно обсуждать с пациентами зна-
чимость достижения контроля АР, что, в свою очередь,
будет влиять на улучшение контроля БА.
На данном этапе исследования результаты явля-
ются промежуточными. Требуется бóльшая выборка для
получения достоверных результатов.
Литература
1. Patel K.B., Mims J.W., Clinger J.D. The burden of asthma
and allergic rhinitis: epidemiology and health care costs.
Otolaryngol. Clin. North Am. 2024; 57 (2): 179–189.
2. Denton E., Bousquet J. Quality of life in combined asthma
and rhinitis: the impact of sniff, sneeze, and wheeze.
J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2022; 10 (3): 853–854.
3. Tosca M.A., Naso M., Ciprandi G. The impact of allergic
rhinitis on bronchial asthma: what therapy? Glob. Pediatr.
2024; 7: 100125.
4. Liu Y., Sha J., Meng C., Zhu D. Mechanism of lower
airway hyperresponsiveness induced by allergic rhinitis.
J. Immunol. Res. 2022; 2022: 4351345.
5. Аллергический ринит. Клинические рекомендации Рос-
сийского общества ринологов. 2022. Доступно по: http://
rhinology.ru/2022/08/23/klinicheskie-rekomendaciirossijskogo-
obshhestva-rinogolov-allergicheskij-rinit/
6. Ненашева Н.М., Носуля Е.В., Курбачева О.М. и др. Эф-
фективность фиксированной комбинации олопата-
дина гидрохлорида и мометазона фуроата у взрослых
и детей с аллергическим ринитом в условиях реальной
клинической практики: результаты проспективного
наблюдательного исследования «РИАЛ». Российская
ринология. 2024; 32 (1): 16–26.
7. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации
Российской ассоциации аллергологов и клинических
иммунологов. 2024. Доступно по: https: //raaci.ru/
education/clinic_recomendations/1065.html
8. 2024-GINA Report. Global Initiative for Asthma, 2024.
Available at: ginasthma.org
9. Геппе Н.А., Глухова М.В., Колосова Н.Г. и др. Оксид азо-
та выдыхаемого воздуха у детей с легкой бронхиальной
астмой в мониторинге противовоспалительной тера-
пии. Доктор.Ру. 2020; 19 (10): 37–41.
10. Fraser A., Simpson R., Turner S. Use of exhaled nitric oxide
in the diagnosis and monitoring of childhood asthma: myth
or maxim? Breathe. 2023; 19: 220236.
11. Sunde R.B., Thorsen J., Skov F. et al. Exhaled nitric oxide
is only an asthma-relevant biomarker among children with
allergic sensitization. Pediatr. Allergy Immunol. 2023; 34:
e14044.
12. Dweik R.A., Boggs P.B., Erzurum S.C. et al.; on behalf of the
American Thoracic Society Committee on Interpretation
of Exhaled Nitric Oxide Levels (FeNO) for Clinical
Applications. An official ATS clinical practice guideline:
interpretation of exhaled nitric oxide levels (FeNO) for
clinical applications. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2011;
184 (5): 602–615.
13. Tosca M.A., Licari A., Pistorio A. et al.; “ControL’Asma”
Study Group. ControL’Asma Project: new insights. Pediatr.
Allergy Immunol. 2020; 31 (Suppl. 26): 23–25.
14. Гржибовский А.М., Иванов С.В., Горбатова М.А. Кор-
реляционный анализ данных с использованием про-
граммного обеспечения Statistica и SPSS. Наука и здра-
воохранение. 2017; 1: 7–36.
15. Унгуряну Т.Н., Гржибовский А.М. Краткие рекомен-
дации по описанию, статистическому анализу и пред-
ставлению данных в научных публикациях. Экология
человека. 2011; 5: 55–60.
16. Lohia S., Schlosser R.J., Soler Z.M. Impact of intranasal
corticosteroids on asthma outcomes in allergic rhinitis:
a meta-analysis. Allergy. 2013; 68: 569–579.