Игнатова Г.Л., Ненашева Н.М., Антонов В.Н.
Возможности снижения дозы генно-инженерных
препаратов при тяжелой аллергической бронхиальной
астме: теория и практика. Практическая аллергология.
2023; 2: 26–32.
DOI 10.46393/27129667_2023_2_26
Возможности снижения дозы генно-инженерных
препаратов при тяжелой аллергической бронхиальной
астме: теория и практика. Практическая аллергология.
2023; 2: 26–32.
DOI 10.46393/27129667_2023_2_26
Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных хронических неинфекционных заболеваний
в мире, затрагивая, по оценкам специалистов, более 348 млн человек всех возрастов. В лечении астмы акцент делается
на достижении и поддержании контроля над ее клиническими симптомами. В последние годы значительную роль в ле-
чении данной группы пациентов играют генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Однако начиная с 2023 г.
использование большинства ГИБП стало нерентабельным для многих медицинских организаций в РФ. Данное обстоя-
тельство обусловило поиск путей сохранения доступности таргетной терапии для пациентов. Одним из инструментов
может быть снижение дозы препарата или увеличение интервалов введения.
Цель: изучить сохранение клинической эффективности при коррекции (снижении) дозы препарата омализумаб
у взрослых пациентов с тяжелой аллергической бронхиальной астмой.
Материал и методы. В Челябинской области в настоящее время 196 взрослых пациентов с тяжелой БА получают тера-
пию ГИБП, из них 82 больных – омализумаб. В исследование было включено 36 взрослых (средний возраст составил
49,13 ± 6,1 года) пациентов обоих полов, проходивших лечение или наблюдавшихся в Челябинском областном пульмо-
нологическом центре с диагнозом «тяжелая аллергическая бронхиальная астма», получавших омализумаб в иницииру-
ющей дозе 450 мг. Пациенты получали омализумаб более одного года (средняя длительность лечения – 4,6 ± 0,3 года).
После достижения стойкого контроля БА и снижения дозы омализумаба на 150 мг пациентов наблюдали в течение
12 месяцев, оценивая контроль БА по АСТ, частоту обострений, функцию легких, эозинофилию крови и общий IgE.
Статистический анализ данных проводился с использованием пакета программ Statistica 13 для Windows. Ассоциацию
считали статистически значимой при p < 0,05.
Результаты. На контрольном визите после подписания информированного согласия по решению врачебной комиссии
всем пациентам доза омализумаба была снижена до 300 мг с интервалом введения один раз в месяц. За 12 месяцев на-
блюдения ни один из пациентов не прекратил лечение препаратом по любым причинам, а доза омализумаба оставалась
стабильной. Контроль над симптомами БА сохранялся на протяжении всего периода наблюдения – как на начальном
этапе после снижения дозы, так и через 6 и 12 месяцев. Число клинически значимых обострений БА не превысило
данный показатель за предыдущий период наблюдения (1,3 ± 0,1). Функциональные показатели спирометрии значи-
мо не изменились после снижения дозы биологического препарата. Уровень эозинофилов имел лишь незначительную
тенденцию к увеличению к 12-му месяцу наблюдения (126,6 ± 1,4 × 109/л). Уровень общего IgE увеличился с 96,3 до
124,2 МЕ/мкл (p < 0,05), что не повлияло ни на степень контроля БА, ни на функциональные показатели пациентов.
Заключение. Снижение дозы ГИБП возможно у пациентов со стабильным течением БА, при наличии полного контро-
ля над симптомами, стабильной функции легких, отсутствии тяжелых обострений на протяжении не менее 12 месяцев.
Уменьшение дозы омализумаба на треть у взрослых пациентов с тяжелой аллергической БА, достигших стабильного
контроля, не приводит к его потере, снижению функциональных показателей, увеличению частоты обострений при
наблюдении на протяжении 12 месяцев. В рамках существующих ограничений тарифов ФОМС снижение дозировки
ГИБП экономически целесообразно.
в мире, затрагивая, по оценкам специалистов, более 348 млн человек всех возрастов. В лечении астмы акцент делается
на достижении и поддержании контроля над ее клиническими симптомами. В последние годы значительную роль в ле-
чении данной группы пациентов играют генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Однако начиная с 2023 г.
использование большинства ГИБП стало нерентабельным для многих медицинских организаций в РФ. Данное обстоя-
тельство обусловило поиск путей сохранения доступности таргетной терапии для пациентов. Одним из инструментов
может быть снижение дозы препарата или увеличение интервалов введения.
Цель: изучить сохранение клинической эффективности при коррекции (снижении) дозы препарата омализумаб
у взрослых пациентов с тяжелой аллергической бронхиальной астмой.
Материал и методы. В Челябинской области в настоящее время 196 взрослых пациентов с тяжелой БА получают тера-
пию ГИБП, из них 82 больных – омализумаб. В исследование было включено 36 взрослых (средний возраст составил
49,13 ± 6,1 года) пациентов обоих полов, проходивших лечение или наблюдавшихся в Челябинском областном пульмо-
нологическом центре с диагнозом «тяжелая аллергическая бронхиальная астма», получавших омализумаб в иницииру-
ющей дозе 450 мг. Пациенты получали омализумаб более одного года (средняя длительность лечения – 4,6 ± 0,3 года).
После достижения стойкого контроля БА и снижения дозы омализумаба на 150 мг пациентов наблюдали в течение
12 месяцев, оценивая контроль БА по АСТ, частоту обострений, функцию легких, эозинофилию крови и общий IgE.
Статистический анализ данных проводился с использованием пакета программ Statistica 13 для Windows. Ассоциацию
считали статистически значимой при p < 0,05.
Результаты. На контрольном визите после подписания информированного согласия по решению врачебной комиссии
всем пациентам доза омализумаба была снижена до 300 мг с интервалом введения один раз в месяц. За 12 месяцев на-
блюдения ни один из пациентов не прекратил лечение препаратом по любым причинам, а доза омализумаба оставалась
стабильной. Контроль над симптомами БА сохранялся на протяжении всего периода наблюдения – как на начальном
этапе после снижения дозы, так и через 6 и 12 месяцев. Число клинически значимых обострений БА не превысило
данный показатель за предыдущий период наблюдения (1,3 ± 0,1). Функциональные показатели спирометрии значи-
мо не изменились после снижения дозы биологического препарата. Уровень эозинофилов имел лишь незначительную
тенденцию к увеличению к 12-му месяцу наблюдения (126,6 ± 1,4 × 109/л). Уровень общего IgE увеличился с 96,3 до
124,2 МЕ/мкл (p < 0,05), что не повлияло ни на степень контроля БА, ни на функциональные показатели пациентов.
Заключение. Снижение дозы ГИБП возможно у пациентов со стабильным течением БА, при наличии полного контро-
ля над симптомами, стабильной функции легких, отсутствии тяжелых обострений на протяжении не менее 12 месяцев.
Уменьшение дозы омализумаба на треть у взрослых пациентов с тяжелой аллергической БА, достигших стабильного
контроля, не приводит к его потере, снижению функциональных показателей, увеличению частоты обострений при
наблюдении на протяжении 12 месяцев. В рамках существующих ограничений тарифов ФОМС снижение дозировки
ГИБП экономически целесообразно.
Бронхиальная астма (БА) является одним
из наиболее распространенных хрониче-
ских неинфекционных заболеваний в мире,
затрагивая, по оценкам специалистов, бо-
лее 348 млн человек всех возрастов [1, 2].
По данным эпидемиологического исследования, в Рос-
сии распространенность БА среди взрослых составля-
ет 6,9% [2], а среди детей и подростков – около 10% [3].
Особую озабоченность вызывают пациенты с трудной
для лечения БА, у которых симптомы не контролиру-
ются, несмотря на лечение на ступени 4 или 5 по кри-
териям Глобальной инициативы по бронхиальной аст-
ме (GINA). Во многих случаях БА может быть трудной
для лечения вследствие модифицируемых факторов,
таких как неправильная техника ингаляции, плохая
приверженность лечению, курение или сопутствую-
щие заболевания, или из-за неправильного диагно-
за [2].
Тяжелая бронхиальная астма (ТБА) – труд-
но поддающаяся лечению астма, которая остается
неконтролируемой, несмотря на приверженность
максимально оптимизированной терапии и лече-
нию сопутствующих заболеваний, или ухудшается
при снижении высоких доз глюкокортикостероидов
(ГКС) [2].
В лечении астмы акцент делается на дости-
жении и поддержании контроля над ее клинически-
ми симптомами: хрипы, одышка, кашель, стеснение
в грудной клетке. Для большинства пациентов кли-
нический контроль обычно достигается при исполь-
зовании низких и средних доз ингаляционных кор-
тикостероидов (ИГКС) и β2-агонистов длительного
действия (ДДБА). В мире растет доля пациентов, кото-
рые не могут достичь контроля, несмотря на лечение
высокими дозами ИГКС, ДДБА и в некоторых случаях
даже системных кортикостероидов (СГКС). По оцен-
кам, эта группа составляет 10–20% всех пациентов
с астмой [4]. В последние годы значительную роль
в лечении данной группы пациентов играют генно-ин-
женерные биологические препараты (ГИБП). Первым
из них и в течение длительного времени единствен-
ным препаратом, доступным в клинической практи-
ке для дополнительной терапии неконтролируемой
астмы, был омализумаб – гуманизированное антитело
к иммуноглобулину Е (IgE) [5].
Терапевтическая эффективность омализумаба
зависит от ключевых плейотропных функций, выпол-
няемых IgE в патобиологии аллергической астмы. Ос-
новной отличительной чертой аллергической астмы
является увеличение продукции IgE, направленного
против ингаляционных аллергенов, определяемых
как атопия. Многие события, участвующие в разви-
тии астмы, опосредуются активацией высокоаффин-
ных и низкоаффинных рецепторов IgE, расположен-
ных на поверхности как иммуновоспалительных, так
и структурных клеток дыхательных путей. Активи-
руя свои специфические рецепторы, IgE реализуют
сложные патофизиологические агенты, включающие
тучные клетки, базофилы, эозинофилы, дендритные
клетки, бронхиальные эпителиальные клетки и глад-
кие мышечные клетки дыхательных путей. Эта кле-
точная матрица, управляемая IgE, может быть разру-
шена омализумабом [6].
Основные клинические и функциональные ре-
зультаты фармакологического воздействия омализума-
ба включают значительное снижение количества и тя-
жести обострений астмы, лучший контроль симптомов
и уменьшение ограничения воздушного потока. Таким
образом, назначение омализумаба при ТБА представ-
ляет собой пример таргетной медицины, направлен-
ной против конкретной биологической цели, а именно
IgE, который чрезмерно экспрессируется у пациентов
с атопией и играет заметную роль в патофизиологии
БА. Поскольку омализумаб в настоящее время является
единственным доступным анти-IgE терапевтическим
средством, он играет уникальную роль биологического
препарата первого выбора для лечения тяжелой аллер-
гической/атопической астмы [7].
После введения в 2023 г. новых тарифов Феде-
рального фонда обязательного медицинского стра-
хования (ФОМС) использование большинства ГИБП
стало нерентабельным для многих медицинских ор-
ганизаций. Данное обстоятельство обусловило поиск
путей сохранения доступности таргетной терапии
для пациентов. Одним из инструментов может быть
снижение дозы препарата или увеличение интервалов
введения. В мировой литературе имеются единичные
исследования, показывающие сохранение эффек-
тивности и безопасность снижения дозы ГИБП при
ТБА [8–10].
Цель – изучить сохранение клинической эффек-
тивности при коррекции (снижении) дозы препарата
омализумаб у взрослых пациентов с тяжелой аллерги-
ческой бронхиальной астмой.
Материал и методы
Дизайн исследования. Нами проведено одноцен-
тровое открытое наблюдательное когортное исследо-
вание.
Критерии соответствия. В Челябинской об-
ласти в настоящее время 196 взрослых пациентов
с тяжелой БА получают терапию ГИБП, в том числе
82 больных – омализумаб. Из них в исследование были
включены 36 взрослых пациентов обоих полов, полу-
чавших омализумаб в инициирующей дозе 450 мг.
Критериями включения служили: возраст па-
циентов от 18 до 65 лет, установленный клинический
диагноз аллергической ТБА, терапия омализумабом
в дозе 450 мг, достижение стабильного контроля БА
на фоне биологической терапии омализумабом.
из наиболее распространенных хрониче-
ских неинфекционных заболеваний в мире,
затрагивая, по оценкам специалистов, бо-
лее 348 млн человек всех возрастов [1, 2].
По данным эпидемиологического исследования, в Рос-
сии распространенность БА среди взрослых составля-
ет 6,9% [2], а среди детей и подростков – около 10% [3].
Особую озабоченность вызывают пациенты с трудной
для лечения БА, у которых симптомы не контролиру-
ются, несмотря на лечение на ступени 4 или 5 по кри-
териям Глобальной инициативы по бронхиальной аст-
ме (GINA). Во многих случаях БА может быть трудной
для лечения вследствие модифицируемых факторов,
таких как неправильная техника ингаляции, плохая
приверженность лечению, курение или сопутствую-
щие заболевания, или из-за неправильного диагно-
за [2].
Тяжелая бронхиальная астма (ТБА) – труд-
но поддающаяся лечению астма, которая остается
неконтролируемой, несмотря на приверженность
максимально оптимизированной терапии и лече-
нию сопутствующих заболеваний, или ухудшается
при снижении высоких доз глюкокортикостероидов
(ГКС) [2].
В лечении астмы акцент делается на дости-
жении и поддержании контроля над ее клинически-
ми симптомами: хрипы, одышка, кашель, стеснение
в грудной клетке. Для большинства пациентов кли-
нический контроль обычно достигается при исполь-
зовании низких и средних доз ингаляционных кор-
тикостероидов (ИГКС) и β2-агонистов длительного
действия (ДДБА). В мире растет доля пациентов, кото-
рые не могут достичь контроля, несмотря на лечение
высокими дозами ИГКС, ДДБА и в некоторых случаях
даже системных кортикостероидов (СГКС). По оцен-
кам, эта группа составляет 10–20% всех пациентов
с астмой [4]. В последние годы значительную роль
в лечении данной группы пациентов играют генно-ин-
женерные биологические препараты (ГИБП). Первым
из них и в течение длительного времени единствен-
ным препаратом, доступным в клинической практи-
ке для дополнительной терапии неконтролируемой
астмы, был омализумаб – гуманизированное антитело
к иммуноглобулину Е (IgE) [5].
Терапевтическая эффективность омализумаба
зависит от ключевых плейотропных функций, выпол-
няемых IgE в патобиологии аллергической астмы. Ос-
новной отличительной чертой аллергической астмы
является увеличение продукции IgE, направленного
против ингаляционных аллергенов, определяемых
как атопия. Многие события, участвующие в разви-
тии астмы, опосредуются активацией высокоаффин-
ных и низкоаффинных рецепторов IgE, расположен-
ных на поверхности как иммуновоспалительных, так
и структурных клеток дыхательных путей. Активи-
руя свои специфические рецепторы, IgE реализуют
сложные патофизиологические агенты, включающие
тучные клетки, базофилы, эозинофилы, дендритные
клетки, бронхиальные эпителиальные клетки и глад-
кие мышечные клетки дыхательных путей. Эта кле-
точная матрица, управляемая IgE, может быть разру-
шена омализумабом [6].
Основные клинические и функциональные ре-
зультаты фармакологического воздействия омализума-
ба включают значительное снижение количества и тя-
жести обострений астмы, лучший контроль симптомов
и уменьшение ограничения воздушного потока. Таким
образом, назначение омализумаба при ТБА представ-
ляет собой пример таргетной медицины, направлен-
ной против конкретной биологической цели, а именно
IgE, который чрезмерно экспрессируется у пациентов
с атопией и играет заметную роль в патофизиологии
БА. Поскольку омализумаб в настоящее время является
единственным доступным анти-IgE терапевтическим
средством, он играет уникальную роль биологического
препарата первого выбора для лечения тяжелой аллер-
гической/атопической астмы [7].
После введения в 2023 г. новых тарифов Феде-
рального фонда обязательного медицинского стра-
хования (ФОМС) использование большинства ГИБП
стало нерентабельным для многих медицинских ор-
ганизаций. Данное обстоятельство обусловило поиск
путей сохранения доступности таргетной терапии
для пациентов. Одним из инструментов может быть
снижение дозы препарата или увеличение интервалов
введения. В мировой литературе имеются единичные
исследования, показывающие сохранение эффек-
тивности и безопасность снижения дозы ГИБП при
ТБА [8–10].
Цель – изучить сохранение клинической эффек-
тивности при коррекции (снижении) дозы препарата
омализумаб у взрослых пациентов с тяжелой аллерги-
ческой бронхиальной астмой.
Материал и методы
Дизайн исследования. Нами проведено одноцен-
тровое открытое наблюдательное когортное исследо-
вание.
Критерии соответствия. В Челябинской об-
ласти в настоящее время 196 взрослых пациентов
с тяжелой БА получают терапию ГИБП, в том числе
82 больных – омализумаб. Из них в исследование были
включены 36 взрослых пациентов обоих полов, полу-
чавших омализумаб в инициирующей дозе 450 мг.
Критериями включения служили: возраст па-
циентов от 18 до 65 лет, установленный клинический
диагноз аллергической ТБА, терапия омализумабом
в дозе 450 мг, достижение стабильного контроля БА
на фоне биологической терапии омализумабом.
Критерии исключения: отсутствие контроля
БА на фоне лечения омализумабом, наличие тяжелых
обострений БА за предыдущие 12 месяцев, лечебная
доза омализумаба (больше или меньше 450 мг).
Условия проведения. Наблюдение и обследова-
ние пациентов осуществлялись в условиях областного
пульмонологического центра (Челябинск).
Продолжительность исследования. Иссле-
дование проводилось в период с апреля 2022 г. по
апрель 2023 г.
Описание медицинского вмешательства. Диа-
гноз «бронхиальная астма» устанавливали на осно-
вании диагностического алгоритма, представлен-
ного в актуальных клинических рекомендациях [2].
Обследование включало общеклинические методы:
общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной
формулы и абсолютного числа эозинофилов, иссле-
дование функции внешнего дыхания (объем форси-
рованного выдоха за первую секунду (ОФВ1), функ-
циональная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ),
отношение ОФВ1/ФЖЕЛ) с проведением теста с брон-
холитиком и специфические аллергологические ме-
тоды: анализ данных аллергологического анамнеза,
скарификационные кожные тесты с использованием
неинфекционных аллергенов, а также исследование
общего IgE и эозинофилов методом иммунофер-
ментного анализа. Уровень контроля БА оценивали
с использованием Asthma Control Test (АСТ).
Основной исход исследования. В ходе исследова-
ния проведен анализ клинических симптомов, часто-
ты обострений, особенностей течения БА, функции
легких, маркеров эозинофильного воспаления у паци-
ентов с тяжелой аллергической БА, получавших реду-
цированную дозу омализумаба после достижения ста-
бильного контроля. Продемонстрировано сохранение
клинического и функционального контроля заболева-
ния на протяжении 12 месяцев на фоне применения
сниженной дозы омализумаба.
Дополнительные исходы исследования. В рамках
существующих ограничений тарифов ФОМС сниже-
ние дозировки ГИБП экономически целесообразно.
Анализ в подгруппах. Для достижения цели ис-
следования сформирована группа пациентов, состоя-
щая из 36 больных аллергической ТБА, получавших
терапию омализумабом в дозе 450 мг один раз в четы-
ре недели и достигших стабильного контроля заболе-
вания. После уменьшения дозы до 300 мг пациентов
наблюдали в течение 12 месяцев, анализируя клиниче-
ские, функциональные и лабораторные данные. Ана-
лиз в подгруппах не проводился.
Методы регистрации исходов. Для регистрации
исходов использовали индивидуальную карту паци-
ента, в которой фиксировались данные анамнеза, об-
щеклинического, функционального и лабораторного
обследования.
Этическая экспертиза. Исследование одобрено
локальным этическим комитетом ГАУЗ ОКБ № 3 г. Че-
лябинска (протокол № 3 от 25.03.2022).
Статистический анализ. Размер выборки
предварительно не рассчитывали. Статистический
анализ и визуализацию полученных данных проводи-
ли с использованием пакета программ Statistica 13 для
Windows. Ассоциацию считали статистически значи-
мой при p < 0,05.
Результаты
Объект (участники) исследования. В группу
наблюдения вошли 36 взрослых пациентов, полу-
чавших омализумаб в инициирующей дозе 450 мг.
Клинические показания для коррекции дозы: ста-
бильное состояние пациента в течение минимум
12 месяцев на фоне терапии омализумабом; контроль
симптомов бронхиальной астмы по АСТ-тесту; от-
сутствие применения СГКС на протяжении послед-
них 12 месяцев. Противопоказания для коррекции
дозы: отсутствие полного контроля над симптомами
БА, постоянное применение СГКС, частые обостре-
ния. Мониторируемые показатели на контрольных
точках наблюдения 3, 6 и 12 месяцев: общее состоя-
ние пациента, количество обострений БА, контроль
по опроснику АСТ, показатели функции внешнего
дыхания (ОФВ1, ФЖЕЛ, ОФВ1/ФЖЕЛ), уровень об-
щего IgE, уровень эозинофилов в периферической
крови.
БА на фоне лечения омализумабом, наличие тяжелых
обострений БА за предыдущие 12 месяцев, лечебная
доза омализумаба (больше или меньше 450 мг).
Условия проведения. Наблюдение и обследова-
ние пациентов осуществлялись в условиях областного
пульмонологического центра (Челябинск).
Продолжительность исследования. Иссле-
дование проводилось в период с апреля 2022 г. по
апрель 2023 г.
Описание медицинского вмешательства. Диа-
гноз «бронхиальная астма» устанавливали на осно-
вании диагностического алгоритма, представлен-
ного в актуальных клинических рекомендациях [2].
Обследование включало общеклинические методы:
общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной
формулы и абсолютного числа эозинофилов, иссле-
дование функции внешнего дыхания (объем форси-
рованного выдоха за первую секунду (ОФВ1), функ-
циональная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ),
отношение ОФВ1/ФЖЕЛ) с проведением теста с брон-
холитиком и специфические аллергологические ме-
тоды: анализ данных аллергологического анамнеза,
скарификационные кожные тесты с использованием
неинфекционных аллергенов, а также исследование
общего IgE и эозинофилов методом иммунофер-
ментного анализа. Уровень контроля БА оценивали
с использованием Asthma Control Test (АСТ).
Основной исход исследования. В ходе исследова-
ния проведен анализ клинических симптомов, часто-
ты обострений, особенностей течения БА, функции
легких, маркеров эозинофильного воспаления у паци-
ентов с тяжелой аллергической БА, получавших реду-
цированную дозу омализумаба после достижения ста-
бильного контроля. Продемонстрировано сохранение
клинического и функционального контроля заболева-
ния на протяжении 12 месяцев на фоне применения
сниженной дозы омализумаба.
Дополнительные исходы исследования. В рамках
существующих ограничений тарифов ФОМС сниже-
ние дозировки ГИБП экономически целесообразно.
Анализ в подгруппах. Для достижения цели ис-
следования сформирована группа пациентов, состоя-
щая из 36 больных аллергической ТБА, получавших
терапию омализумабом в дозе 450 мг один раз в четы-
ре недели и достигших стабильного контроля заболе-
вания. После уменьшения дозы до 300 мг пациентов
наблюдали в течение 12 месяцев, анализируя клиниче-
ские, функциональные и лабораторные данные. Ана-
лиз в подгруппах не проводился.
Методы регистрации исходов. Для регистрации
исходов использовали индивидуальную карту паци-
ента, в которой фиксировались данные анамнеза, об-
щеклинического, функционального и лабораторного
обследования.
Этическая экспертиза. Исследование одобрено
локальным этическим комитетом ГАУЗ ОКБ № 3 г. Че-
лябинска (протокол № 3 от 25.03.2022).
Статистический анализ. Размер выборки
предварительно не рассчитывали. Статистический
анализ и визуализацию полученных данных проводи-
ли с использованием пакета программ Statistica 13 для
Windows. Ассоциацию считали статистически значи-
мой при p < 0,05.
Результаты
Объект (участники) исследования. В группу
наблюдения вошли 36 взрослых пациентов, полу-
чавших омализумаб в инициирующей дозе 450 мг.
Клинические показания для коррекции дозы: ста-
бильное состояние пациента в течение минимум
12 месяцев на фоне терапии омализумабом; контроль
симптомов бронхиальной астмы по АСТ-тесту; от-
сутствие применения СГКС на протяжении послед-
них 12 месяцев. Противопоказания для коррекции
дозы: отсутствие полного контроля над симптомами
БА, постоянное применение СГКС, частые обостре-
ния. Мониторируемые показатели на контрольных
точках наблюдения 3, 6 и 12 месяцев: общее состоя-
ние пациента, количество обострений БА, контроль
по опроснику АСТ, показатели функции внешнего
дыхания (ОФВ1, ФЖЕЛ, ОФВ1/ФЖЕЛ), уровень об-
щего IgE, уровень эозинофилов в периферической
крови.
Как видно из представленных данных, количе-
ство тяжелых обострений до начала терапии омализумабом
составило 3,2 ± 0,1 случая в год. В результате
терапии омализумабом пациенты достигли и поддер-
живали стабильный контроль заболевания по уровню
АСТ-теста, число тяжелых обострений сократилось
в три раза, уровни эозинофилов в периферической
крови и общего IgE находились в пределах рефе-
ренсных значений. Показатели функции внешнего
дыхания оставались стабильными в течение предше-
ствующих трех месяцев наблюдения. Все пациенты
получали инъекции омализумаба в дозе 450 мг (три
флакона) по крайней мере на протяжении более одно-
го года.На контрольном визите после подписания ин-
формированного согласия по решению врачебной
комиссии всем пациентам доза омализумаба была
снижена до 300 мг, с интервалом введения один раз
в месяц. Все пациенты продолжили получать базис-
ную терапию, соответствующую степени тяжести БА.
В таблице 2 приведены результаты наблюдения за ос-
новными клинико-функциональными показателями
в контрольных точках через 3, 6 и 12 месяцев терапии
уменьшенной дозой омализумаба.
За 12 месяцев наблюдения ни один пациент
не прекратил лечение препаратом по любым причи-
нам, а доза омализумаба оставалась стабильной. Кон-
троль над симптомами БА сохранялся на протяжении
всего периода наблюдения – как на начальном этапе
после снижения дозы, так и через 6 и 12 месяцев мо-
ниторинга. Число клинически значимых обострений
БА не превысило данный показатель за предыдущий
период наблюдения. АСТ-тест является валидизиро-
ванным и достаточно чувствительным опросником,
рекомендованным для оценки контроля симптомов
БА как Российским респираторным обществом, так
и экспертами GINA.
Уровень эозинофилов статистически значимо
не изменился и имел лишь незначительную тенденцию
к увеличению к 12-му месяцу наблюдения. В рутинной
практике изменение уровня IgE после инициации тера-
пии ГИБП не является критерием для коррекции дозы
омализумаба, однако в клинических исследованиях,
в которых изучалось изменение дозировки или кратно-
сти применения, данный показатель представлял опре-
деленный интерес для мониторирования [8]. Уровень
общего IgE у пациентов в группе наблюдения статисти-
чески значимо увеличился с 96,3 до 124,2 МЕ/мл, что
может быть объяснено механизмом действия омализумаба.
При этом повышение общего IgE не повлияло
ни на уровень контроля, ни на функциональные пока-
затели пациентов в группе наблюдения. Данное обстоя-
тельство требует дальнейшего наблюдения.
Особый интерес представляет динамика функ-
циональных показателей респираторной системы,
уровней ОФВ1 и ФЖЕЛ. Исходно у большинства па-
циентов регистрировалась фиксированная бронхи-
альная обструкция, что и определяло тяжесть кли-
нических проявлений БА. При уменьшении дозы
омализумаба была зафиксирована статистически не-
значимая тенденция к уменьшению показателя ОФВ1,
без существенной динамики ФЖЕЛ. Таким образом,
корректировка дозы ГИБП не повлияла на функцио-
нальные показатели респираторной системы, однако
тенденция к снижению ОФВ1 требует дальнейшего
мониторинга.
Корректировка дозы омализумаба позволила
остаться в рамках бюджета, выделяемого в медицин-
ских организациях на ГИБП, и не превысить рекомен-
дуемые ФОМС тарифы. Данное обстоятельство дало
ство тяжелых обострений до начала терапии омализумабом
составило 3,2 ± 0,1 случая в год. В результате
терапии омализумабом пациенты достигли и поддер-
живали стабильный контроль заболевания по уровню
АСТ-теста, число тяжелых обострений сократилось
в три раза, уровни эозинофилов в периферической
крови и общего IgE находились в пределах рефе-
ренсных значений. Показатели функции внешнего
дыхания оставались стабильными в течение предше-
ствующих трех месяцев наблюдения. Все пациенты
получали инъекции омализумаба в дозе 450 мг (три
флакона) по крайней мере на протяжении более одно-
го года.На контрольном визите после подписания ин-
формированного согласия по решению врачебной
комиссии всем пациентам доза омализумаба была
снижена до 300 мг, с интервалом введения один раз
в месяц. Все пациенты продолжили получать базис-
ную терапию, соответствующую степени тяжести БА.
В таблице 2 приведены результаты наблюдения за ос-
новными клинико-функциональными показателями
в контрольных точках через 3, 6 и 12 месяцев терапии
уменьшенной дозой омализумаба.
За 12 месяцев наблюдения ни один пациент
не прекратил лечение препаратом по любым причи-
нам, а доза омализумаба оставалась стабильной. Кон-
троль над симптомами БА сохранялся на протяжении
всего периода наблюдения – как на начальном этапе
после снижения дозы, так и через 6 и 12 месяцев мо-
ниторинга. Число клинически значимых обострений
БА не превысило данный показатель за предыдущий
период наблюдения. АСТ-тест является валидизиро-
ванным и достаточно чувствительным опросником,
рекомендованным для оценки контроля симптомов
БА как Российским респираторным обществом, так
и экспертами GINA.
Уровень эозинофилов статистически значимо
не изменился и имел лишь незначительную тенденцию
к увеличению к 12-му месяцу наблюдения. В рутинной
практике изменение уровня IgE после инициации тера-
пии ГИБП не является критерием для коррекции дозы
омализумаба, однако в клинических исследованиях,
в которых изучалось изменение дозировки или кратно-
сти применения, данный показатель представлял опре-
деленный интерес для мониторирования [8]. Уровень
общего IgE у пациентов в группе наблюдения статисти-
чески значимо увеличился с 96,3 до 124,2 МЕ/мл, что
может быть объяснено механизмом действия омализумаба.
При этом повышение общего IgE не повлияло
ни на уровень контроля, ни на функциональные пока-
затели пациентов в группе наблюдения. Данное обстоя-
тельство требует дальнейшего наблюдения.
Особый интерес представляет динамика функ-
циональных показателей респираторной системы,
уровней ОФВ1 и ФЖЕЛ. Исходно у большинства па-
циентов регистрировалась фиксированная бронхи-
альная обструкция, что и определяло тяжесть кли-
нических проявлений БА. При уменьшении дозы
омализумаба была зафиксирована статистически не-
значимая тенденция к уменьшению показателя ОФВ1,
без существенной динамики ФЖЕЛ. Таким образом,
корректировка дозы ГИБП не повлияла на функцио-
нальные показатели респираторной системы, однако
тенденция к снижению ОФВ1 требует дальнейшего
мониторинга.
Корректировка дозы омализумаба позволила
остаться в рамках бюджета, выделяемого в медицин-
ских организациях на ГИБП, и не превысить рекомен-
дуемые ФОМС тарифы. Данное обстоятельство дало
возможность 100% пациентов продолжить терапию,
при этом без какого-либо ущерба для контроля основ-
ных симптомов БА.
Дополнительные результаты исследования отсут-
ствуют.
Нежелательных явлений не зарегистрировано.
Обсуждение
Резюме основного результата исследования.
Уменьшение дозы омализумаба на треть у взрослых па-
циентов с аллергической ТБА, достигших стабильного
контроля, не привело к его потере, снижению функ-
циональных показателей, увеличению частоты обострений
при наблюдении на протяжении 12 месяцев.
Обсуждение основного результата исследова-
ния. Вопросы о продолжении терапии биологически-
ми препаратами, переключении между молекулами,
возможности их комбинации, снижении дозы все
чаще поднимаются в мировой литературе. При этом
сколь-либо значимых и однозначных результатов ис-
следований на сегодняшний день нет. Имеющиеся
публикации
имеют ряд ограничений как по количе-
ству включенных пациентов (либо описание единич-
ных случаев, либо небольшие группы пациентов), так
и по дизайну протоколов [8–10].
В 2017 г. группой авторов во главе с Кристиан
Доминго из Университета Барселоны был опублико-
ван алгоритм ступенчатого подхода к снижению дозы
омализумаба на примере 43 пациентов (исследование
OMADORE) [8]. Протокол предусматривал возмож-
ность коррекции дозы в несколько этапов на протяже-
нии 18 месяцев. Все пациенты находились на терапии
СГКС. Согласно результатам исследования, терапия
омализумабом могла быть прекращена у 34,3% паци-
ентов, 22,9% удовлетворительно перенесли снижение
дозы, а у 42,9% доза не могла быть изменена. Время по-
следующих терапевтических действий после сокраще-
ния или прекращения лечения варьировалось от 12 до
30 месяцев. Не было никаких серьезных обострений,
требующих чрезвычайной помощи или врачебно-
го вмешательства. Таким образом, исследование
OMADORE показало, что у более чем 50% пациентов
с ТБА, получающих СГКС, доза омализумаба может
быть безопасно уменьшена или лечение может быть
прекращено на основе прогрессирующего протокола
снижения дозы.
В то же время в исследовании по снижению
дозы омализумаба или увеличению интервалов вве-
дения препарата, проведенном в клинике Charité-
Universitätsmedizin Berlin (Берлин, Германия), было
показано, что у пациентов, у которых астма кон-
тролировалась омализумабом в течение длительно-
го периода времени, увеличение интервала между
дозами привело к лучшему сохранению контроля
астмы, чем уменьшение дозы омализумаба [9]. Это
было ретроспективное исследование, проведенное
в период с 2009 по 2016 г. с использованием данных
карт пациентов амбулаторной клиники отделения
аллергии и включавшее в общей сложности 37 па-
циентов (10 мужчин и 27 женщин, средний возраст
при первой инъекции омализумаба – 49 лет, диа-
пазон – 19–74 года). У всех пациентов была диагно-
стирована тяжелая аллергическая астма, исполь-
зовались максимальные дозы ИГКС. Одиннадцать
пациентов, у которых была предпринята попытка
снижения дозы, утратили контроль над симпто-
мами в течение ближайших четырех месяцев. При
этом обращает на себя внимание тактика коррекции
дозы: ежемесячная доза омализумаба была уменьше-
на на одну треть или более (от 900 до 600 мг – два
пациента, от 600 до 450 мг – восемь пациентов и от
450 до 300 мг – один пациент). В данном исследова-
нии увеличение интервала дозирования примерно
на треть привело к потере контроля над астмой толь-
ко у 27% пациентов, тогда как снижение дозы также
примерно на треть привело к ухудшению контроля
БА у всех пациентов. Небольшая численность и раз-
нородность группы пациентов, требующих очень
разных доз омализумаба, ставят под сомнение ре-
зультаты и сделанные выводы.
Наше исследование проведено на однород-
ной группе взрослых пациентов с аллергической
ТБА, достигших и поддерживающих контроль за-
болевания на одинаковой дозе омализумаба 450 мг
при этом без какого-либо ущерба для контроля основ-
ных симптомов БА.
Дополнительные результаты исследования отсут-
ствуют.
Нежелательных явлений не зарегистрировано.
Обсуждение
Резюме основного результата исследования.
Уменьшение дозы омализумаба на треть у взрослых па-
циентов с аллергической ТБА, достигших стабильного
контроля, не привело к его потере, снижению функ-
циональных показателей, увеличению частоты обострений
при наблюдении на протяжении 12 месяцев.
Обсуждение основного результата исследова-
ния. Вопросы о продолжении терапии биологически-
ми препаратами, переключении между молекулами,
возможности их комбинации, снижении дозы все
чаще поднимаются в мировой литературе. При этом
сколь-либо значимых и однозначных результатов ис-
следований на сегодняшний день нет. Имеющиеся
публикации
имеют ряд ограничений как по количе-
ству включенных пациентов (либо описание единич-
ных случаев, либо небольшие группы пациентов), так
и по дизайну протоколов [8–10].
В 2017 г. группой авторов во главе с Кристиан
Доминго из Университета Барселоны был опублико-
ван алгоритм ступенчатого подхода к снижению дозы
омализумаба на примере 43 пациентов (исследование
OMADORE) [8]. Протокол предусматривал возмож-
ность коррекции дозы в несколько этапов на протяже-
нии 18 месяцев. Все пациенты находились на терапии
СГКС. Согласно результатам исследования, терапия
омализумабом могла быть прекращена у 34,3% паци-
ентов, 22,9% удовлетворительно перенесли снижение
дозы, а у 42,9% доза не могла быть изменена. Время по-
следующих терапевтических действий после сокраще-
ния или прекращения лечения варьировалось от 12 до
30 месяцев. Не было никаких серьезных обострений,
требующих чрезвычайной помощи или врачебно-
го вмешательства. Таким образом, исследование
OMADORE показало, что у более чем 50% пациентов
с ТБА, получающих СГКС, доза омализумаба может
быть безопасно уменьшена или лечение может быть
прекращено на основе прогрессирующего протокола
снижения дозы.
В то же время в исследовании по снижению
дозы омализумаба или увеличению интервалов вве-
дения препарата, проведенном в клинике Charité-
Universitätsmedizin Berlin (Берлин, Германия), было
показано, что у пациентов, у которых астма кон-
тролировалась омализумабом в течение длительно-
го периода времени, увеличение интервала между
дозами привело к лучшему сохранению контроля
астмы, чем уменьшение дозы омализумаба [9]. Это
было ретроспективное исследование, проведенное
в период с 2009 по 2016 г. с использованием данных
карт пациентов амбулаторной клиники отделения
аллергии и включавшее в общей сложности 37 па-
циентов (10 мужчин и 27 женщин, средний возраст
при первой инъекции омализумаба – 49 лет, диа-
пазон – 19–74 года). У всех пациентов была диагно-
стирована тяжелая аллергическая астма, исполь-
зовались максимальные дозы ИГКС. Одиннадцать
пациентов, у которых была предпринята попытка
снижения дозы, утратили контроль над симпто-
мами в течение ближайших четырех месяцев. При
этом обращает на себя внимание тактика коррекции
дозы: ежемесячная доза омализумаба была уменьше-
на на одну треть или более (от 900 до 600 мг – два
пациента, от 600 до 450 мг – восемь пациентов и от
450 до 300 мг – один пациент). В данном исследова-
нии увеличение интервала дозирования примерно
на треть привело к потере контроля над астмой толь-
ко у 27% пациентов, тогда как снижение дозы также
примерно на треть привело к ухудшению контроля
БА у всех пациентов. Небольшая численность и раз-
нородность группы пациентов, требующих очень
разных доз омализумаба, ставят под сомнение ре-
зультаты и сделанные выводы.
Наше исследование проведено на однород-
ной группе взрослых пациентов с аллергической
ТБА, достигших и поддерживающих контроль за-
болевания на одинаковой дозе омализумаба 450 мг
один раз в четыре недели, которую они получали по-
стоянно по крайней мере на протяжении 12 месяцев.
Всем пациентам доза омализумаба снижена на одну
треть (300 мг один раз в четыре недели), и эту дозу
препарата пациенты получали на протяжении 12 ме-
сяцев наблюдения, продемонстрировав сохранение
клинического и функционального контроля БА. Мо-
ниторинг биологических маркеров эозинофильного
воспаления показал, что на фоне приема сниженной
дозы биологического препарата уровень эозинофи-
лов крови значимо не изменился, а уровень обще-
го IgE увеличился с 96,3 до 124,2 МЕ/мл, однако это
повышение не повлияло ни на контроль БА, ни на
функциональные показатели пациентов. Повышение
общего IgE закономерно происходит на фоне терапии
омализумабом. Это связано с тем, что период полу-
выведения IgE из сыворотки человека относительно
короткий – 2,4 дня, тогда как период полувыведения
комплексов «IgE + омализумаб» составляет 20 дней.
Кроме того, омализумаб представляет собой антите-
ло класса IgG с длительным периодом полувыведе-
ния из сыворотки, составляющим 26 дней. Учитывая,
что свободный IgE и комплексы IgE с омализумабом
невозможно различить с помощью обычных мето-
дов измерения общего IgE в сыворотке (например,
ImmunoCAP Phadiotop, Thermo Fisher Scientific, Шве-
ция), терапия омализумабом закономерно приводит
к повышению общего IgE [5]. Вместе с тем уровень
сывороточного IgE повышается примерно в течение
одного-двух месяцев лечения омализумабом, а за-
тем достигает плато [11]. Более того, некоторые дол-
госрочные наблюдения показывают, что уровень
общего IgE в сыворотке немного снижается с тече-
нием времени при длительной терапии омализума-
бом [12, 13]. Поэтому не совсем понятно отмеченное
нами повышение общего IgE на фоне продолжения
терапии омализумабом в сниженной дозе. Данный
факт требует дальнейшего исследования.
Ограничения исследования. Результаты, полу-
ченные в исследовании, имеют ограничения в связи
с малым размером выборки. Необходимы дальнейшие
исследования с привлечением большего числа пациен-
тов и дополнительных центров.
Заключение
Таким образом, на основании доступных лите-
ратурных данных и собственных наблюдений можно
сделать следующие выводы:
1. Уменьшение дозы ГИБП возможно только при
соблюдении определенных критериев показа-
ний и противопоказаний к корректировке дозы
препарата.
2. Снижение дозы ГИБП возможно у пациентов
со стабильным течением БА, при наличии пол-
ного контроля над симптомами, стабильной
функции легких, отсутствии тяжелых обостре-
ний на протяжении не менее 12 месяцев.
3. Уменьшение дозы омализумаба на треть у взрос-
лых пациентов с аллергической ТБА, достигших
стабильного контроля, не приводит к потере
контроля, снижению функциональных показа-
телей, увеличению частоты обострений.
4. В рамках существующих ограничений тарифов
ФОМС снижение дозировки ГИБП может быть
экономически целесообразно.
Литература
1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma
Management and Prevention. 2023. Доступно по: www.
ginasthma.org (дата обращения 18.07.2023).
2. Клинические рекомендации. Бронхиальная аст-
ма. 2021. Доступно по: https://raaci.ru/dat/pdf/BA.pdf
(дата обращения 23.05.2023).
3. Национальная программа «Бронхиальная астма
у детей. Стратегия лечения и профилактика». Под
ред. Н.А. Геппе, Н.Г. Колосова, Е.Г. Кондюрина и др.
6-е изд., перераб. и доп. М.: МедКом-Про, 2022.
4. Ненашева Н.М. Возможности терапии тяжелой
бронхиальной астмы: реальности и перспективы.
Медицинский совет. 2013; 6: 16–26.
5. Gon Y., Maruoka S., Mizumura K. Omalizumab and IgE
in the control of severe allergic asthma. Front. Pharmacol.
2022; 13: 839011.
6. Pelaia C., Calabrese C., Terracciano R. et al. Omalizumab,
the first available antibody for biological treatment of severe
asthma: more than a decade of real-life effectiveness.
Ther. Adv. Respir. Dis. 2018; 12: 1753466618810192.
7. Pelaia C., Crimi C., Vatrella A. et al. Molecular targets
for biological therapies of severe asthma. Front. Immunol.
2020; 11: 603312.
8. Domingo C., Pomares X., Navarro A. et al. A step-down
protocol for omalizumab treatment in oral corticosteroid-
dependent allergic asthma patients. Br. J. Clin. Pharmacol.
2018; 84 (2): 339–348.
9. Bölke G., Church M.K., Bergmann K.C. Comparison
of extended intervals and dose reduction of omalizumab
for asthma control. Allergo J. 2019; 28 (1): 16–19.
10. Gon Y., Ito R., Maruoka S. et al. Serum free IgE guided
dose reduction of omalizumab: a case report. Allergy
Asthma Clin. Immunol. 2017; 13: 39.
11. Humbert M., Busse W., Hanania N.A. et al. Omalizumab
in asthma: an update on recent developments. J. Allergy
Clin. Immunol. Pract. 2014; 2: 525–531.
12. Gon Y., Ito R., Maruoka S. et al. Long-term course of serum
total and free IgE levels in severe asthma patients
treated with omalizumab. Allergol. Int. 2017; 67 (2):
283–285.
13. Steiß J.O., Schmidt A., Lindemann H. et al. Monitoring
of omalizumab therapy in children and adolescents.
Allergol. Select. 2018; 2 (1): 32–38.
стоянно по крайней мере на протяжении 12 месяцев.
Всем пациентам доза омализумаба снижена на одну
треть (300 мг один раз в четыре недели), и эту дозу
препарата пациенты получали на протяжении 12 ме-
сяцев наблюдения, продемонстрировав сохранение
клинического и функционального контроля БА. Мо-
ниторинг биологических маркеров эозинофильного
воспаления показал, что на фоне приема сниженной
дозы биологического препарата уровень эозинофи-
лов крови значимо не изменился, а уровень обще-
го IgE увеличился с 96,3 до 124,2 МЕ/мл, однако это
повышение не повлияло ни на контроль БА, ни на
функциональные показатели пациентов. Повышение
общего IgE закономерно происходит на фоне терапии
омализумабом. Это связано с тем, что период полу-
выведения IgE из сыворотки человека относительно
короткий – 2,4 дня, тогда как период полувыведения
комплексов «IgE + омализумаб» составляет 20 дней.
Кроме того, омализумаб представляет собой антите-
ло класса IgG с длительным периодом полувыведе-
ния из сыворотки, составляющим 26 дней. Учитывая,
что свободный IgE и комплексы IgE с омализумабом
невозможно различить с помощью обычных мето-
дов измерения общего IgE в сыворотке (например,
ImmunoCAP Phadiotop, Thermo Fisher Scientific, Шве-
ция), терапия омализумабом закономерно приводит
к повышению общего IgE [5]. Вместе с тем уровень
сывороточного IgE повышается примерно в течение
одного-двух месяцев лечения омализумабом, а за-
тем достигает плато [11]. Более того, некоторые дол-
госрочные наблюдения показывают, что уровень
общего IgE в сыворотке немного снижается с тече-
нием времени при длительной терапии омализума-
бом [12, 13]. Поэтому не совсем понятно отмеченное
нами повышение общего IgE на фоне продолжения
терапии омализумабом в сниженной дозе. Данный
факт требует дальнейшего исследования.
Ограничения исследования. Результаты, полу-
ченные в исследовании, имеют ограничения в связи
с малым размером выборки. Необходимы дальнейшие
исследования с привлечением большего числа пациен-
тов и дополнительных центров.
Заключение
Таким образом, на основании доступных лите-
ратурных данных и собственных наблюдений можно
сделать следующие выводы:
1. Уменьшение дозы ГИБП возможно только при
соблюдении определенных критериев показа-
ний и противопоказаний к корректировке дозы
препарата.
2. Снижение дозы ГИБП возможно у пациентов
со стабильным течением БА, при наличии пол-
ного контроля над симптомами, стабильной
функции легких, отсутствии тяжелых обостре-
ний на протяжении не менее 12 месяцев.
3. Уменьшение дозы омализумаба на треть у взрос-
лых пациентов с аллергической ТБА, достигших
стабильного контроля, не приводит к потере
контроля, снижению функциональных показа-
телей, увеличению частоты обострений.
4. В рамках существующих ограничений тарифов
ФОМС снижение дозировки ГИБП может быть
экономически целесообразно.
Литература
1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma
Management and Prevention. 2023. Доступно по: www.
ginasthma.org (дата обращения 18.07.2023).
2. Клинические рекомендации. Бронхиальная аст-
ма. 2021. Доступно по: https://raaci.ru/dat/pdf/BA.pdf
(дата обращения 23.05.2023).
3. Национальная программа «Бронхиальная астма
у детей. Стратегия лечения и профилактика». Под
ред. Н.А. Геппе, Н.Г. Колосова, Е.Г. Кондюрина и др.
6-е изд., перераб. и доп. М.: МедКом-Про, 2022.
4. Ненашева Н.М. Возможности терапии тяжелой
бронхиальной астмы: реальности и перспективы.
Медицинский совет. 2013; 6: 16–26.
5. Gon Y., Maruoka S., Mizumura K. Omalizumab and IgE
in the control of severe allergic asthma. Front. Pharmacol.
2022; 13: 839011.
6. Pelaia C., Calabrese C., Terracciano R. et al. Omalizumab,
the first available antibody for biological treatment of severe
asthma: more than a decade of real-life effectiveness.
Ther. Adv. Respir. Dis. 2018; 12: 1753466618810192.
7. Pelaia C., Crimi C., Vatrella A. et al. Molecular targets
for biological therapies of severe asthma. Front. Immunol.
2020; 11: 603312.
8. Domingo C., Pomares X., Navarro A. et al. A step-down
protocol for omalizumab treatment in oral corticosteroid-
dependent allergic asthma patients. Br. J. Clin. Pharmacol.
2018; 84 (2): 339–348.
9. Bölke G., Church M.K., Bergmann K.C. Comparison
of extended intervals and dose reduction of omalizumab
for asthma control. Allergo J. 2019; 28 (1): 16–19.
10. Gon Y., Ito R., Maruoka S. et al. Serum free IgE guided
dose reduction of omalizumab: a case report. Allergy
Asthma Clin. Immunol. 2017; 13: 39.
11. Humbert M., Busse W., Hanania N.A. et al. Omalizumab
in asthma: an update on recent developments. J. Allergy
Clin. Immunol. Pract. 2014; 2: 525–531.
12. Gon Y., Ito R., Maruoka S. et al. Long-term course of serum
total and free IgE levels in severe asthma patients
treated with omalizumab. Allergol. Int. 2017; 67 (2):
283–285.
13. Steiß J.O., Schmidt A., Lindemann H. et al. Monitoring
of omalizumab therapy in children and adolescents.
Allergol. Select. 2018; 2 (1): 32–38.
