Ненашева Н.М., Передельская М.Ю., Себекина О.В.,
Юдин А.А. Эффективность терапии фиксированной
комбинацией монтелукаста и левоцетиризина
у пациентов с сезонным аллергическим ринитом.
Практическая аллергология. 2025; 1: 44–50.
DOI 10.46393/27129667_2025_44–50
Аллергический ринит – широко распространенное заболевание, которое значительно снижает качество жизни пациен-
тов. Авторами проведено исследование эффективности терапии фиксированной комбинацией монтелукаста и левоце-
тиризина у взрослых пациентов с сезонным аллергическим ринитом в период цветения злаковых трав. В исследование
включены пациенты с клинически значимой сенсибилизацией к тимофеевке и/или пыльце злаковых трав, испытываю-
щие симптомы аллергического ринита средней и тяжелой степени тяжести. Согласно полученным результатам, приме-
нение фиксированной комбинации монтелукаста и левоцетиризина значительно улучшает качество жизни пациентов,
снижает выраженность назальных симптомов, не вызывая серьезных побочных реакций. Большинство пациентов были
удовлетворены лечением. Таким образом, применение фиксированной комбинации монтелукаста и левоцетиризина яв-
ляется эффективным методом лечения сезонного аллергического ринита, который купирует клинические проявления
заболевания и улучшает качество жизни пациентов в сезон цветения злаковых трав.
Аллергический ринит (АР) – широко распростра-
ненное заболевание. Согласно данным статистики, при-
веденным в федеральных клинических рекомендациях,
распространенность АР в России составляет 10–24% [1].
Уровень ежегодной заболеваемости АР растет экспонен-
циально [2].
АР/аллергический риноконъюнктивит – IgE-об-
условленное воспаление слизистой оболочки носа, воз-
никающее после контакта с причинно-значимым аллер-
геном и проявляющееся ринореей, заложенностью носа,
приступами чихания, слезотечением и др. АР часто со-
провождается симптомами конъюнктивита: зудом глаз,
слезотечением, ощущением песка в глазах [1].
Важнейшими медиаторами ранней фазы аллерги-
ческого воспаления являются гистамин и триптаза, а так-
же цистеиниловые лейкотриены, которые опосредуют
патофизиологические эффекты аллергического ответа
и запускают позднюю фазу аллергического воспаления.
Многообразие воспалительных медиаторов объясняет
недостаточную эффективность монотерапии антигиста-
минными препаратами (АГП), которые блокируют толь-
ко эффекты, связанные с гистамином. Можно ожидать,
что комбинированная терапия с добавлением антилей-
котриеновых препаратов позволит улучшить результаты
лечения [3]. Особенно это важно с точки зрения контроля
симптомов у пациентов с персистирующими среднетяже-
лыми и тяжелыми формами аллергических заболеваний.
Помимо того, что комбинированная терапия может дать
синергетический эффект, она характеризуется доказан-
ной эффективностью, безопасностью и переносимостью,
а также более высокой приверженностью лечению [3].
Именно поэтому в последние годы комбинированная те-
рапия при АР, в том числе при сезонном аллергическом
рините (САР), становится все более популярной.
Пациенты с САР ежегодно сталкиваются со значи-
тельно выраженными симптомами заболевания в период
палинации причинно-значимых аллергенов. Возникно-
вение острой выраженной аллергической реакции при-
водит к резкому снижению качества жизни и возможно-
му развитию тревожности у пациентов в ответ на резкое
изменение соматического состояния. Хотя сам по себе
АР не представляет опасности для жизни, он может
приводить к снижению работоспособности, нарушению
сна, ограничению социальной и физической активности.
У некоторых пациентов стресс, вызванный АР или со-
путствующими ему негативными событиями, способен
спровоцировать депрессию, тревогу и другие психиче-
ские расстройства, что увеличивает нагрузку как на се-
мью пациента, так и на общество в целом [4]. По данным
M. Bedolla-Barajas и соавт., частота тревожности в группе
пациентов с АР составила 45,9%, а депрессии – 38,7% [5].
В этой связи одна из целей лечения АР – повышение ка-
чества жизни. И в этом также может помочь применение
комбинированной терапии. Так, в недавнем исследова-
нии M.H. Kim и соавт. (2022) с участием 2254 пациентов
наглядно продемонстрировано, что применение фикси-
рованной комбинации «монтелукаст + левоцетиризин»
значительно улучшает качество жизни. Средний пока-
затель качества жизни (QoL) через 3 и 6 месяцев значи-
тельно улучшился по сравнению с исходным уровнем:
−3,75 ± 6,58 и −4,83 ± 7,11 соответственно (p < 0,0001). За-
фиксировано снижение суммы баллов по Общей шкале
назальных симптомов (Total Nasal Symptom Score, TNSS).
Серьезных побочных реакций не было [6].
Цель исследования: оценка клинической эффектив-
ности пероральной фиксированной комбинации монтелу-
каста 10 мг и левоцетиризина 5 мг у взрослых пациентов
с САР в сезон палинации злаковых трав, а также оценка
влияния САР на качество жизни и уровень тревоги и де-
прессии у пациентов в сезон цветения.
Материал и методы
Исследование проводили сотрудники кафедры
аллергологии и иммунологии ФГБОУ ДПО РМАНПО
на базе ГБУЗ ГБК № 24 ДЗМ в период с 20.05.2024
по 26.07.2024. В исследование включены пациенты с кли-
нически значимой сенсибилизацией к тимофеевке и/или
пыльце злаковых трав, испытывающие симптомы АР
средней и тяжелой степени тяжести в сезон цветения.
Симптомы заболевания оценивались в соответствии
с федеральными клиническими рекомендациями «Ал-
лергический ринит» (2023, 2024) [1]. Все пациенты име-
ли подтвержденный диагноз сезонного АР на основании
результатов аллергологического обследования – кожно-
го тестирования с основными экзоаллергенами (смесь
деревьев, смесь злаковых трав, смесь сорных трав, тимо-
феевка). Сенсибилизация к бытовым и эпидермальным
аллергенам выявлялась по уровню специфических IgE
в сыворотке крови. Объем аллергологического обследо-
вания определялся врачом-аллергологом индивидуаль-
но для каждого пациента с учетом анамнеза.
По дизайну это было открытое наблюдательное
исследование, которое включало 2 визита. На визите 1
после подписания информированного согласия пациен-
ты заполняли шкалы и опросники:
• Опросник качества жизни при риноконъ-
юнктивите (Rinoconjunctivitis Quality of Life
Questionnaire, RQLQ);
• Опросник по оценке качества жизни пациен-
тов с заболеваниями носа и околоносовых пазух
(Sino-Nasal Outcome Test, SNOT-22 (РУС));
• Госпитальная шкала тревоги и депрессии (Hospital
Anxiety and Depression Scale, HADS).
Также на этом визите оценивалась выражен-
ность симптомов САР по Визуальной аналоговой шкале
(ВАШ), проводилась объективная оценка клинических
проявлений САР, пациенты получали препарат исследо-
вания (Монтрал МЛ).
На визите 2 (28-й день ± 4 дня) происходило по-
вторное заполнение опросников и шкал, проводились
объективная оценка выраженности симптомов, оценка
нежелательных явлений и удовлетворенности терапией.
При необходимости пациенты могли связаться с вра-
чом-исследователем по телефону.
Все пациенты получили полную информацию
о проводимых методах обследования. Включение паци-
ентов в группу исследования и проведение комплекса
обследования происходили после ознакомления паци-
ентов с информацией об исследовании и подписания
информированного согласия.
Исследование являлось добровольным. Был воз-
можен отказ от участия в любое время без неблагопри-
ятных последствий для пациента. Гарантировалась кон-
фиденциальность информации.
Критерии включения в исследование:
• возраст старше 18 лет;
• подписанное информированное согласие на вклю-
чение в исследование;
• способность заполнять опросники и дневники са-
монаблюдения;
• установленный диагноз АР или АР и конъюнкти-
вита;
• доказанная клинически значимая сенсибили-
зация к пыльцевым аллергенам тимофеевки
или пыльце злаковых трав методом кожного те-
стирования или специфических IgЕ;
• сопутствующая бронхиальная астма (БА) контро-
лируемая или частично контролируемая на 1–2-й
ступени терапии.
Критерии невключения:
• гиперчувствительность к любому из компонен-
тов препарата в анамнезе;
• неспособность заполнять опросники и дневники;
• злоупотребление психоактивными веществами
в анамнезе;
• предшествующая или текущая аллерген-специ-
фическая иммунотерапия аллергенами злаковых
трав;
• потребность в использовании генно-инженерных
биологических препаратов и/или системных глю-
кокортикостероидов в предшествующие сезоны
цветения;
• любые клинически значимые сопутствующие за-
болевания, которые, по мнению исследователя,
могут повлиять на результаты исследования;
• тяжелые обострения сопутствующих заболеваний;
• диагностированная ранее депрессия, потреб-
ность в антидепрессантах и транквилизаторах
на момент включения;
• базисная терапия БА с использованием антилей-
котриеновых препаратов.
Критерии досрочного выбывания:
• отзыв информированного согласия;
• нежелательные явления, которые, по мнению
врача-исследователя, требуют замены терапии
или отмены текущего лечения;
• потребность в применении системных глюкокор-
тикостероидах по любому поводу в период вклю-
чения в исследование;
• переезд на период цветения в регион с другим
спектром цветения.
В исследование изначально вошли 26 человек,
из них 2 пациента были исключены и не вошли в ито-
говую группу: один пациент отозвал информированное
согласие, у другого пациента возникли нежелательные
явления (выраженная сонливость), терапия была отме-
нена на 3-и сутки.
В конечный анализ включены 24 пациента
(13 мужчин, 11 женщин) в возрасте от 22 до 63 лет (ме-
диана 33,5 ± 12,5 года) с доказанной сенсибилизацией
к пыльце тимофеевки методом предварительного тести-
рования с экстрактами аллергенов злаковых трав и ти-
мофеевки (экстракты аллергенов производства компа-
нии АО «НПО «Микроген», Ставрополь, Россия) и/или
определения специфических IgE (технология иммуно-
ферментного анализа) (табл. 1).
После подписания информированного согласия
пациенты заполняли валидизированные стандартизи-
рованные опросники RQLQ, SNOT-22 и HADS. Оценка
выраженности симптомов САР проводилась по ВАШ,
которая валидизирована для пациентов с АР и позволя-
ет определить контролируемый, частично контролируе-
мый и неконтролируемый АР [7].
В группу исследования вошли пациенты как с АР,
так и с АР в сочетании с БА. Все пациенты на момент вклю-
чения в исследование имели контролируемую или ча-
стично контролируемую астму, согласно критериям
GINA, и получали терапию согласно 1-й или 2-й ступени
федеральных клинических рекомендаций «Бронхиаль-
ная астма» [8]. Из 4 пациентов с БА 3 пациента получали
базисную терапию с применением ингаляционных глю-
кокортикостероидов в качестве монотерапии или в ком-
бинации с длительно действующим бета-агонистом. Еще
один пациент не получал базисной ингаляционной тера-
пии на момент включения, потребность в короткодей-
ствующих бета-агонистах возникала реже 1 раза в месяц
на момент включения.
Примечательно, что у большинства участников
исследования была полисенсибилизация. Отмечались
следующие варианты сочетаний причинно-значимых
аллергенов: злаковые травы и клещ домашней пыли
у 8 (33,3%) пациентов, злаковые травы и деревья – у 13
(54,2%), злаковые травы, клещ домашней пыли, деревья
и кошка – у 1 (4,1%) пациента.
Результаты
Первичной конечной точкой эффективности
было среднее изменение выраженности симптомов САР
по ВАШ по сравнению с исходным уровнем в течение
28-дневного периода терапии. Вторичные конечные точ-
ки включали: среднее изменение уровня качества жизни
по данным RQLQ и SNOT-22 по сравнению с исходным
за 28-дневный период; изменение результатов оценки
по HADS и оценка удовлетворенности терапией врача
и пациента.
При анализе результатов исследования выявле-
но, что по данным ВАШ большинство пациентов до на-
значенного лечения имели неконтролируемый АР –
8,1 ± 2,02 балла. После 28-дневной терапии препаратом
Монтрал МЛ (монтелукаст 10 мг + левоцетиризин 5 мг)
степень выраженности симптомов уменьшилась и со-
ставила 5,2 ± 1,5 балла.
По данным опросника RQLQ исходный результат
составил 98,5 ± 29, после лечения – 36,5 ± 23,5. Среди по-
казателей качества жизни наибольший дискомфорт вы-
зывали вопросы, касающиеся деятельности, связанной
с пребыванием на открытом воздухе (среднее значение
до лечения 4,7, на 28-й день терапии – 2,01), при этом
наиболее выраженные назальные симптомы пациентов
были связаны с чиханием (4,1 и 1,75 соответственно),
заложенностью носа (4,3 и 2,17 соответственно), необ-
ходимостью высморкаться (4,04 и 1,75 соответственно),
выделениями из носа (4,04 и 1,5 соответственно). Вто-
рой группой беспокоящих симптомов были проблемы
со сном: трудности с засыпанием (среднее значение
до лечения 3,5, на 28-й день терапии – 1,79), ночные про-
буждения (3,3 и 1,79 соответственно), чувство непол-
ного высыпания по ночам (3,6 и 1,66 соответственно).
Со стороны психоэмоциональной сферы у пациентов
более всего были выражены такие симптомы, как огор-
чение в связи с ограничением их деятельности (среднее
значение до лечения 3,33, на 28-й день терапии – 1,37),
взбудораженность (3,13 и 1,33 соответственно), раздра-
жительность (2,96 и 1,17 соответственно) (рис. 1).
Показатели опросника SNOT-22 были аналогичны
показателям опросника RQLQ по наиболее дискомфорт-
ным и снижающим качество жизни симптомам (рис. 2).
Выраженность симптомов с уровнем 3–4 балла по дан-
ным SNOT-22, характерная для средних и тяжелых про-
явлений, присутствовала у пациентов с САР в ответах
на вопросы о степени заложенности носа (n = 17, 70,8%),
чихании (n = 16, 66,7%), насморке (n = 18, 75%), кашле и за-
текании по задней стенке глотки (n = 12, 50%), снижении
обоняния и вкуса (n = 11, 45,8%).
В динамике на 28-й день терапии отмечено улуч-
шение качества жизни у всех пациентов по данным
опросника SNOT-22 (рис. 3). В среднем исходно сумма
значений составляла 41,5 ± 18,2, а на 28-й день примене-
ния фиксированной комбинации «монтелукаст 10 мг +
левоцетиризин 5 мг» – 26,3 ± 13,2.
В ходе исследования оценивался уровень психоэмоционального
состояния пациентов. С этой целью
применялся валидизированный опросник HADS, кото-
рый включает 14 утверждений, разделенных на две ча-
сти: 7 посвящены тревоге, 7 направлены на определение
степени депрессии (табл. 2). На визите 1 медиана суммы
баллов по субшкале тревоги для всех пациентов состави-
ла 4, медиана суммы баллов по субшкале депрессии – 4,5.
Это свидетельствует об изначально низком уровне тре-
воги и депрессии в исследуемой группе. Однако у 2 па-
циентов (мужчина 29 лет и женщина 63 года) исходные
показатели превышали 8 баллов. У мужчины сумма бал-
лов по субшкале тревоги составила 10 баллов, депрес-
сии – 9 баллов, у женщины 10 и 8 баллов соответственно.
Оба пациента имели высшее образование, из негативных
социальных факторов – вели малоподвижный образ жиз-
ни. На визите 2 медианы показателей тревоги и депрессии
среди всех пациентов сохранили свое значение. Для паци-
ентов, у которых исходно зарегистрирована субклиниче-
ская выраженность тревоги и депрессии, также не отме-
чено изменений показателей по данным HADS.
Оценка удовлетворенности лечением САР прове-
дена на 28-й день терапии фиксированной комбинацией
«монтелукаст 10 мг + левоцетиризин 5 мг» с помощью пя-
тибалльной шкалы Лайкерта: 5 – абсолютно удовлетво-
рен, 4 – хорошо, 3 – нормально, 2 – не очень удовлетворен,
1 – абсолютно не удовлетворен. Наибольшее число ре-
спондентов были удовлетворены лечением (рис. 4).
Нежелательные явления были зарегистрированы
у 1 пациента: сразу после приема препарата у него раз-
вилась выраженная сонливость, снизилась дневная ак-
тивность, в связи с чем препарат был отменен и пациент
выбыл из исследования на 3-и сутки.
Обсуждение
Результаты данного исследования предоставляют
доказательства эффективности фиксированной комбина-
ции «монтелукаст 10 мг + левоцетиризин 5 мг» (Монтрал
МЛ) у взрослых пациентов с САР средней и тяжелой сте-
пени тяжести, сенсибилизированных к пыльце злаковых
трав. В сезон цветения причинно-значимых аллергенов
было продемонстрировано снижение выраженности на-
зальных симптомов по ВАШ. Наши результаты коррели-
руют с результатами ранее проведенного исследования
на группе пациентов с САР, сенсибилизированных к пыль-
це сложноцветных: в 23% случаев применение препарата
Монтрал МЛ позволило снизить интенсивность назальной
обструкции по ВАШ с 8,3 ± 2,4 до 5,9 ± 1,08 через 4 недели
лечения, и в завершении терапии пациенты с тяжелым не-
контролируемым АР в этой группе отсутствовали [10].
По данным G.B. Langley и H. Sheppeard [11],
P. Demoly и соавт. [12], Н.М. Ненашевой и соавт. [7], из-
менение показателя ВАШ более чем на 2 балла (20 мм)
отражает клинически значимые изменения симптомов
АР и качества жизни, а также положительную реакцию
на лечение. Так, в нашем исследовании в результате лече-
ния средний показатель интенсивности назальных сим-
птомов по ВАШ снизился более чем на 2 балла, что сви-
детельствует о клинически значимой положительной
динамике течения заболевания и ответе на терапию.
Результаты нашего исследования показали, что
на фоне эффективной терапии препаратом Монтрал
МЛ у пациентов улучшилось качество жизни в сезон
цветения.
Наибольшая положительная динамика показате-
лей была связана с деятельностью на улице и назальны-
ми симптомами. Примечательно, что исходно пациенты
не отмечали, что их значимо беспокоят симптомы со
стороны глаз, а также проблемы психоэмоциональной
сферы (печаль, раздражительность и смущение).
По данным HADS у пациентов в исследуемой
нами когорте не было выявлено связи между выраженностью симптомов САР и уровнем тревоги и де-
прессии. Конечно, наше исследование имеет свои
ограничения, связанные с малой выборкой пациентов.
В других исследованиях неоднократно подтверждалась
распространенность тревоги и депрессии среди паци-
ентов с аллергией. Так, B. Cuffel и соавт. изучили дан-
ные более 5000 человек и обнаружили, что симптомы
тревоги встречались в 1,4 раза чаще, а диагноз депрессии в 1,7 раза чаще у людей с аллергией по сравнению
с теми, у кого ее не было [13]. Аналогично S.B. Patten
и соавт. в исследовании, включившем более 12 000 че-
ловек, определили, что депрессия чаще встречается
у людей с аллергией (ОШ 1,5) [14]. R. Muñoz-Cano и со-
авт. обнаружили, что АР связан с ухудшением качества
жизни и усилением симптомов тревоги и депрессии.
Однако не было выявлено значительной связи с сезоном
цветения, а значимым фактором, влияющим на сниже-
ние качества жизни, была степень тяжести АР [15].
Учитывая, что даже в такой небольшой выборке
пациентов с САР, как наша, были выявлены 2 пациен-
та с признаками субклинической тревоги и депрессии,
следует проявлять определенную настороженность
к вопросам психического здоровья пациентов с АР.
При подозрении на отклонения необходимо привлекать
специалистов-психиатров для коррекции психоэмоцио-
нального состояния пациентов.
Оценка уровня удовлетворенности терапией пре-
паратом Монтрал МЛ показала, что большинство па-
циентов или были полностью удовлетворены лечением
(n = 3, 12,5%), или отметили хороший эффект от лечения
(n = 19, 79,1%). Вместе с тем, по данным международных
исследований, пациенты часто недовольны лечением АР.
В исследовании G. Ciprandi и соавт. только 33,5% паци-
ентов с АР были удовлетворены лечением, что, по-ви-
димому, обусловлено многими причинами, в том числе
неадекватной фармакотерапией [16].
Выводы
Результаты проведенного исследования демон-
стрируют, что комбинированный препарат Монтрал МЛ
(монтелукаст 10 мг + левоцетиризин 5 мг) эффективно
уменьшает клинические проявления САР, что приводит
к улучшению качества жизни пациентов в сезон пыле-
ния злаковых трав.
Препарат Монтрал МЛ показан для лечения па-
циентов старше 15 лет с симптомами круглогодичного
и сезонного ринита. Применяется по 1 таблетке один раз
в день, длительность лечения определяется клинически-
ми проявлениями АР [17].
Литература
1. Федеральные клинические рекомендации «Аллергиче-
ский ринит». М., 2024. Доступно по: https://cr.minzdrav.
gov.ru/recomend/261/
2. Bousquet J., Burney P., Zuberbier T. et al. GA2LEN
(Global Allergy and Asthma European Network)
addresses the allergy and asthma «epidemic». Allergy.
2009; 64 (7): 969–977.
3. Ненашева Н.М., Передельская М.Ю., Себекина О.В. Осо-
бенности длительной фармакотерапии фиксированной
комбинацией антигистаминного и антилейкотриеново-
го препаратов у пациентов с персистирующим аллерги-
ческим ринитом. Практическая аллергология. 2024; 2:
46–52.
4. Mou Y.K., Wang H.R., Zhang W.B. et al. Allergic rhinitis
and depression: profile and proposal. Front Psychiatry.
2022; 12: 820497.
5. Bedolla-Barajas M., Morales-Romero J., Pulido-Guillén N.A.
et al. Rhinitis as an associated factor for anxiety and
depression amongst adults. Braz. J. Otorhinolaryngol. 2017;
83: 432–438.
6. Kim M.H., Sohn K.H., Park H.J. et al. Multicenter
prospective observational study to evaluate the therapeutic
effect and safety of a combination of montelukast and
levocetirizine for allergic rhinitis when administered to
patients with allergic rhinitis and asthma. Int. Arch. Allergy
Immunol. 2022; 183 (12): 1251–1258.
7. Ненашева Н.М., Терехова Е.П., Бодня О.С., Себекина О.В.
Визуальная аналоговая шкала – инструмент для оценки
контроля аллергического ринита. Российский аллерго-
логический журнал. 2018; 15 (6): 79–88.
8. Федеральные клинические рекомендации «Бронхиаль-
ная астма». М., 2024. Доступно по: https://cr.minzdrav.
gov.ru/recomend/261/
9. Овчинников А.Ю., Панин А.М., Мустафадзе К.Н. и др.
Симультанная vs двухэтапная хирургия при хрониче-
ском риносинусите и вторичной адентии верхней че-
люсти по данным опросников SNOT 22 и HADS. Рос-
сийская оториноларингология. 2022; 21 (1): 42–50.
10. Шогенова М.С., Хутуева С.Х., Шогенова Л.С. Современ-
ные подходы к патогенетической терапии аллергиче-
ского ринита. Фармакология & Фармакотерапия. 2021;
4: 36–42.
11. Langley G.B., Sheppeard H. The visual analogue scale:
its use in pain measurement. Rheumatol. Int. 1985; 5
(4): 145–148.
12. Demoly P., Bousquet P.J., Mesbah K. et al. Visual analogue
scale in patients treated for allergic rhinitis: an observational
prospective study in primary care: asthma and rhinitis.
Clin. Exp. Allergy. 2013; 43 (8): 881–888.
13. Cuffel B., Wamboldt M., Borish L. et al. Economic
consequences of comorbid depression, anxiety, and allergic
rhinitis. Psychosomatics. 1999; 40 (6): 491–496.
14. Patten S.B., Williams J.V. Self-reported allergies and their
relationship to several Axis I disorders in a community
sample. Int. J. Psychiatry Med. 2007; 37 (1): 11–22.
15. Muñoz-Cano R., Ribó P., Araujo G. et al. Severity of allergic
rhinitis impacts sleep and anxiety: results from a large
Spanish cohort. Clin. Transl. Allergy. 2018; 8: 23.
16. Ciprandi G. et al. Patient-related factors in rhinitis and asthma:
the satisfaction with allergy treatment survey. Current medical
research and opinion. 2011; 27 (5): 1005–1011.
17. Инструкция по медицинскому применению лекарствен-
ного препарата Монтрал МЛ. Доступно по: https://grls.
rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid = 94d32cfb-
0f5a-4a88-8235-a3342b5b319c (дата обращения 26.03.2025)
Юдин А.А. Эффективность терапии фиксированной
комбинацией монтелукаста и левоцетиризина
у пациентов с сезонным аллергическим ринитом.
Практическая аллергология. 2025; 1: 44–50.
DOI 10.46393/27129667_2025_44–50
Аллергический ринит – широко распространенное заболевание, которое значительно снижает качество жизни пациен-
тов. Авторами проведено исследование эффективности терапии фиксированной комбинацией монтелукаста и левоце-
тиризина у взрослых пациентов с сезонным аллергическим ринитом в период цветения злаковых трав. В исследование
включены пациенты с клинически значимой сенсибилизацией к тимофеевке и/или пыльце злаковых трав, испытываю-
щие симптомы аллергического ринита средней и тяжелой степени тяжести. Согласно полученным результатам, приме-
нение фиксированной комбинации монтелукаста и левоцетиризина значительно улучшает качество жизни пациентов,
снижает выраженность назальных симптомов, не вызывая серьезных побочных реакций. Большинство пациентов были
удовлетворены лечением. Таким образом, применение фиксированной комбинации монтелукаста и левоцетиризина яв-
ляется эффективным методом лечения сезонного аллергического ринита, который купирует клинические проявления
заболевания и улучшает качество жизни пациентов в сезон цветения злаковых трав.
Аллергический ринит (АР) – широко распростра-
ненное заболевание. Согласно данным статистики, при-
веденным в федеральных клинических рекомендациях,
распространенность АР в России составляет 10–24% [1].
Уровень ежегодной заболеваемости АР растет экспонен-
циально [2].
АР/аллергический риноконъюнктивит – IgE-об-
условленное воспаление слизистой оболочки носа, воз-
никающее после контакта с причинно-значимым аллер-
геном и проявляющееся ринореей, заложенностью носа,
приступами чихания, слезотечением и др. АР часто со-
провождается симптомами конъюнктивита: зудом глаз,
слезотечением, ощущением песка в глазах [1].
Важнейшими медиаторами ранней фазы аллерги-
ческого воспаления являются гистамин и триптаза, а так-
же цистеиниловые лейкотриены, которые опосредуют
патофизиологические эффекты аллергического ответа
и запускают позднюю фазу аллергического воспаления.
Многообразие воспалительных медиаторов объясняет
недостаточную эффективность монотерапии антигиста-
минными препаратами (АГП), которые блокируют толь-
ко эффекты, связанные с гистамином. Можно ожидать,
что комбинированная терапия с добавлением антилей-
котриеновых препаратов позволит улучшить результаты
лечения [3]. Особенно это важно с точки зрения контроля
симптомов у пациентов с персистирующими среднетяже-
лыми и тяжелыми формами аллергических заболеваний.
Помимо того, что комбинированная терапия может дать
синергетический эффект, она характеризуется доказан-
ной эффективностью, безопасностью и переносимостью,
а также более высокой приверженностью лечению [3].
Именно поэтому в последние годы комбинированная те-
рапия при АР, в том числе при сезонном аллергическом
рините (САР), становится все более популярной.
Пациенты с САР ежегодно сталкиваются со значи-
тельно выраженными симптомами заболевания в период
палинации причинно-значимых аллергенов. Возникно-
вение острой выраженной аллергической реакции при-
водит к резкому снижению качества жизни и возможно-
му развитию тревожности у пациентов в ответ на резкое
изменение соматического состояния. Хотя сам по себе
АР не представляет опасности для жизни, он может
приводить к снижению работоспособности, нарушению
сна, ограничению социальной и физической активности.
У некоторых пациентов стресс, вызванный АР или со-
путствующими ему негативными событиями, способен
спровоцировать депрессию, тревогу и другие психиче-
ские расстройства, что увеличивает нагрузку как на се-
мью пациента, так и на общество в целом [4]. По данным
M. Bedolla-Barajas и соавт., частота тревожности в группе
пациентов с АР составила 45,9%, а депрессии – 38,7% [5].
В этой связи одна из целей лечения АР – повышение ка-
чества жизни. И в этом также может помочь применение
комбинированной терапии. Так, в недавнем исследова-
нии M.H. Kim и соавт. (2022) с участием 2254 пациентов
наглядно продемонстрировано, что применение фикси-
рованной комбинации «монтелукаст + левоцетиризин»
значительно улучшает качество жизни. Средний пока-
затель качества жизни (QoL) через 3 и 6 месяцев значи-
тельно улучшился по сравнению с исходным уровнем:
−3,75 ± 6,58 и −4,83 ± 7,11 соответственно (p < 0,0001). За-
фиксировано снижение суммы баллов по Общей шкале
назальных симптомов (Total Nasal Symptom Score, TNSS).
Серьезных побочных реакций не было [6].
Цель исследования: оценка клинической эффектив-
ности пероральной фиксированной комбинации монтелу-
каста 10 мг и левоцетиризина 5 мг у взрослых пациентов
с САР в сезон палинации злаковых трав, а также оценка
влияния САР на качество жизни и уровень тревоги и де-
прессии у пациентов в сезон цветения.
Материал и методы
Исследование проводили сотрудники кафедры
аллергологии и иммунологии ФГБОУ ДПО РМАНПО
на базе ГБУЗ ГБК № 24 ДЗМ в период с 20.05.2024
по 26.07.2024. В исследование включены пациенты с кли-
нически значимой сенсибилизацией к тимофеевке и/или
пыльце злаковых трав, испытывающие симптомы АР
средней и тяжелой степени тяжести в сезон цветения.
Симптомы заболевания оценивались в соответствии
с федеральными клиническими рекомендациями «Ал-
лергический ринит» (2023, 2024) [1]. Все пациенты име-
ли подтвержденный диагноз сезонного АР на основании
результатов аллергологического обследования – кожно-
го тестирования с основными экзоаллергенами (смесь
деревьев, смесь злаковых трав, смесь сорных трав, тимо-
феевка). Сенсибилизация к бытовым и эпидермальным
аллергенам выявлялась по уровню специфических IgE
в сыворотке крови. Объем аллергологического обследо-
вания определялся врачом-аллергологом индивидуаль-
но для каждого пациента с учетом анамнеза.
По дизайну это было открытое наблюдательное
исследование, которое включало 2 визита. На визите 1
после подписания информированного согласия пациен-
ты заполняли шкалы и опросники:
• Опросник качества жизни при риноконъ-
юнктивите (Rinoconjunctivitis Quality of Life
Questionnaire, RQLQ);
• Опросник по оценке качества жизни пациен-
тов с заболеваниями носа и околоносовых пазух
(Sino-Nasal Outcome Test, SNOT-22 (РУС));
• Госпитальная шкала тревоги и депрессии (Hospital
Anxiety and Depression Scale, HADS).
Также на этом визите оценивалась выражен-
ность симптомов САР по Визуальной аналоговой шкале
(ВАШ), проводилась объективная оценка клинических
проявлений САР, пациенты получали препарат исследо-
вания (Монтрал МЛ).
На визите 2 (28-й день ± 4 дня) происходило по-
вторное заполнение опросников и шкал, проводились
объективная оценка выраженности симптомов, оценка
нежелательных явлений и удовлетворенности терапией.
При необходимости пациенты могли связаться с вра-
чом-исследователем по телефону.
Все пациенты получили полную информацию
о проводимых методах обследования. Включение паци-
ентов в группу исследования и проведение комплекса
обследования происходили после ознакомления паци-
ентов с информацией об исследовании и подписания
информированного согласия.
Исследование являлось добровольным. Был воз-
можен отказ от участия в любое время без неблагопри-
ятных последствий для пациента. Гарантировалась кон-
фиденциальность информации.
Критерии включения в исследование:
• возраст старше 18 лет;
• подписанное информированное согласие на вклю-
чение в исследование;
• способность заполнять опросники и дневники са-
монаблюдения;
• установленный диагноз АР или АР и конъюнкти-
вита;
• доказанная клинически значимая сенсибили-
зация к пыльцевым аллергенам тимофеевки
или пыльце злаковых трав методом кожного те-
стирования или специфических IgЕ;
• сопутствующая бронхиальная астма (БА) контро-
лируемая или частично контролируемая на 1–2-й
ступени терапии.
Критерии невключения:
• гиперчувствительность к любому из компонен-
тов препарата в анамнезе;
• неспособность заполнять опросники и дневники;
• злоупотребление психоактивными веществами
в анамнезе;
• предшествующая или текущая аллерген-специ-
фическая иммунотерапия аллергенами злаковых
трав;
• потребность в использовании генно-инженерных
биологических препаратов и/или системных глю-
кокортикостероидов в предшествующие сезоны
цветения;
• любые клинически значимые сопутствующие за-
болевания, которые, по мнению исследователя,
могут повлиять на результаты исследования;
• тяжелые обострения сопутствующих заболеваний;
• диагностированная ранее депрессия, потреб-
ность в антидепрессантах и транквилизаторах
на момент включения;
• базисная терапия БА с использованием антилей-
котриеновых препаратов.
Критерии досрочного выбывания:
• отзыв информированного согласия;
• нежелательные явления, которые, по мнению
врача-исследователя, требуют замены терапии
или отмены текущего лечения;
• потребность в применении системных глюкокор-
тикостероидах по любому поводу в период вклю-
чения в исследование;
• переезд на период цветения в регион с другим
спектром цветения.
В исследование изначально вошли 26 человек,
из них 2 пациента были исключены и не вошли в ито-
говую группу: один пациент отозвал информированное
согласие, у другого пациента возникли нежелательные
явления (выраженная сонливость), терапия была отме-
нена на 3-и сутки.
В конечный анализ включены 24 пациента
(13 мужчин, 11 женщин) в возрасте от 22 до 63 лет (ме-
диана 33,5 ± 12,5 года) с доказанной сенсибилизацией
к пыльце тимофеевки методом предварительного тести-
рования с экстрактами аллергенов злаковых трав и ти-
мофеевки (экстракты аллергенов производства компа-
нии АО «НПО «Микроген», Ставрополь, Россия) и/или
определения специфических IgE (технология иммуно-
ферментного анализа) (табл. 1).
После подписания информированного согласия
пациенты заполняли валидизированные стандартизи-
рованные опросники RQLQ, SNOT-22 и HADS. Оценка
выраженности симптомов САР проводилась по ВАШ,
которая валидизирована для пациентов с АР и позволя-
ет определить контролируемый, частично контролируе-
мый и неконтролируемый АР [7].
В группу исследования вошли пациенты как с АР,
так и с АР в сочетании с БА. Все пациенты на момент вклю-
чения в исследование имели контролируемую или ча-
стично контролируемую астму, согласно критериям
GINA, и получали терапию согласно 1-й или 2-й ступени
федеральных клинических рекомендаций «Бронхиаль-
ная астма» [8]. Из 4 пациентов с БА 3 пациента получали
базисную терапию с применением ингаляционных глю-
кокортикостероидов в качестве монотерапии или в ком-
бинации с длительно действующим бета-агонистом. Еще
один пациент не получал базисной ингаляционной тера-
пии на момент включения, потребность в короткодей-
ствующих бета-агонистах возникала реже 1 раза в месяц
на момент включения.
Примечательно, что у большинства участников
исследования была полисенсибилизация. Отмечались
следующие варианты сочетаний причинно-значимых
аллергенов: злаковые травы и клещ домашней пыли
у 8 (33,3%) пациентов, злаковые травы и деревья – у 13
(54,2%), злаковые травы, клещ домашней пыли, деревья
и кошка – у 1 (4,1%) пациента.
Результаты
Первичной конечной точкой эффективности
было среднее изменение выраженности симптомов САР
по ВАШ по сравнению с исходным уровнем в течение
28-дневного периода терапии. Вторичные конечные точ-
ки включали: среднее изменение уровня качества жизни
по данным RQLQ и SNOT-22 по сравнению с исходным
за 28-дневный период; изменение результатов оценки
по HADS и оценка удовлетворенности терапией врача
и пациента.
При анализе результатов исследования выявле-
но, что по данным ВАШ большинство пациентов до на-
значенного лечения имели неконтролируемый АР –
8,1 ± 2,02 балла. После 28-дневной терапии препаратом
Монтрал МЛ (монтелукаст 10 мг + левоцетиризин 5 мг)
степень выраженности симптомов уменьшилась и со-
ставила 5,2 ± 1,5 балла.
По данным опросника RQLQ исходный результат
составил 98,5 ± 29, после лечения – 36,5 ± 23,5. Среди по-
казателей качества жизни наибольший дискомфорт вы-
зывали вопросы, касающиеся деятельности, связанной
с пребыванием на открытом воздухе (среднее значение
до лечения 4,7, на 28-й день терапии – 2,01), при этом
наиболее выраженные назальные симптомы пациентов
были связаны с чиханием (4,1 и 1,75 соответственно),
заложенностью носа (4,3 и 2,17 соответственно), необ-
ходимостью высморкаться (4,04 и 1,75 соответственно),
выделениями из носа (4,04 и 1,5 соответственно). Вто-
рой группой беспокоящих симптомов были проблемы
со сном: трудности с засыпанием (среднее значение
до лечения 3,5, на 28-й день терапии – 1,79), ночные про-
буждения (3,3 и 1,79 соответственно), чувство непол-
ного высыпания по ночам (3,6 и 1,66 соответственно).
Со стороны психоэмоциональной сферы у пациентов
более всего были выражены такие симптомы, как огор-
чение в связи с ограничением их деятельности (среднее
значение до лечения 3,33, на 28-й день терапии – 1,37),
взбудораженность (3,13 и 1,33 соответственно), раздра-
жительность (2,96 и 1,17 соответственно) (рис. 1).
Показатели опросника SNOT-22 были аналогичны
показателям опросника RQLQ по наиболее дискомфорт-
ным и снижающим качество жизни симптомам (рис. 2).
Выраженность симптомов с уровнем 3–4 балла по дан-
ным SNOT-22, характерная для средних и тяжелых про-
явлений, присутствовала у пациентов с САР в ответах
на вопросы о степени заложенности носа (n = 17, 70,8%),
чихании (n = 16, 66,7%), насморке (n = 18, 75%), кашле и за-
текании по задней стенке глотки (n = 12, 50%), снижении
обоняния и вкуса (n = 11, 45,8%).
В динамике на 28-й день терапии отмечено улуч-
шение качества жизни у всех пациентов по данным
опросника SNOT-22 (рис. 3). В среднем исходно сумма
значений составляла 41,5 ± 18,2, а на 28-й день примене-
ния фиксированной комбинации «монтелукаст 10 мг +
левоцетиризин 5 мг» – 26,3 ± 13,2.
В ходе исследования оценивался уровень психоэмоционального
состояния пациентов. С этой целью
применялся валидизированный опросник HADS, кото-
рый включает 14 утверждений, разделенных на две ча-
сти: 7 посвящены тревоге, 7 направлены на определение
степени депрессии (табл. 2). На визите 1 медиана суммы
баллов по субшкале тревоги для всех пациентов состави-
ла 4, медиана суммы баллов по субшкале депрессии – 4,5.
Это свидетельствует об изначально низком уровне тре-
воги и депрессии в исследуемой группе. Однако у 2 па-
циентов (мужчина 29 лет и женщина 63 года) исходные
показатели превышали 8 баллов. У мужчины сумма бал-
лов по субшкале тревоги составила 10 баллов, депрес-
сии – 9 баллов, у женщины 10 и 8 баллов соответственно.
Оба пациента имели высшее образование, из негативных
социальных факторов – вели малоподвижный образ жиз-
ни. На визите 2 медианы показателей тревоги и депрессии
среди всех пациентов сохранили свое значение. Для паци-
ентов, у которых исходно зарегистрирована субклиниче-
ская выраженность тревоги и депрессии, также не отме-
чено изменений показателей по данным HADS.
Оценка удовлетворенности лечением САР прове-
дена на 28-й день терапии фиксированной комбинацией
«монтелукаст 10 мг + левоцетиризин 5 мг» с помощью пя-
тибалльной шкалы Лайкерта: 5 – абсолютно удовлетво-
рен, 4 – хорошо, 3 – нормально, 2 – не очень удовлетворен,
1 – абсолютно не удовлетворен. Наибольшее число ре-
спондентов были удовлетворены лечением (рис. 4).
Нежелательные явления были зарегистрированы
у 1 пациента: сразу после приема препарата у него раз-
вилась выраженная сонливость, снизилась дневная ак-
тивность, в связи с чем препарат был отменен и пациент
выбыл из исследования на 3-и сутки.
Обсуждение
Результаты данного исследования предоставляют
доказательства эффективности фиксированной комбина-
ции «монтелукаст 10 мг + левоцетиризин 5 мг» (Монтрал
МЛ) у взрослых пациентов с САР средней и тяжелой сте-
пени тяжести, сенсибилизированных к пыльце злаковых
трав. В сезон цветения причинно-значимых аллергенов
было продемонстрировано снижение выраженности на-
зальных симптомов по ВАШ. Наши результаты коррели-
руют с результатами ранее проведенного исследования
на группе пациентов с САР, сенсибилизированных к пыль-
це сложноцветных: в 23% случаев применение препарата
Монтрал МЛ позволило снизить интенсивность назальной
обструкции по ВАШ с 8,3 ± 2,4 до 5,9 ± 1,08 через 4 недели
лечения, и в завершении терапии пациенты с тяжелым не-
контролируемым АР в этой группе отсутствовали [10].
По данным G.B. Langley и H. Sheppeard [11],
P. Demoly и соавт. [12], Н.М. Ненашевой и соавт. [7], из-
менение показателя ВАШ более чем на 2 балла (20 мм)
отражает клинически значимые изменения симптомов
АР и качества жизни, а также положительную реакцию
на лечение. Так, в нашем исследовании в результате лече-
ния средний показатель интенсивности назальных сим-
птомов по ВАШ снизился более чем на 2 балла, что сви-
детельствует о клинически значимой положительной
динамике течения заболевания и ответе на терапию.
Результаты нашего исследования показали, что
на фоне эффективной терапии препаратом Монтрал
МЛ у пациентов улучшилось качество жизни в сезон
цветения.
Наибольшая положительная динамика показате-
лей была связана с деятельностью на улице и назальны-
ми симптомами. Примечательно, что исходно пациенты
не отмечали, что их значимо беспокоят симптомы со
стороны глаз, а также проблемы психоэмоциональной
сферы (печаль, раздражительность и смущение).
По данным HADS у пациентов в исследуемой
нами когорте не было выявлено связи между выраженностью симптомов САР и уровнем тревоги и де-
прессии. Конечно, наше исследование имеет свои
ограничения, связанные с малой выборкой пациентов.
В других исследованиях неоднократно подтверждалась
распространенность тревоги и депрессии среди паци-
ентов с аллергией. Так, B. Cuffel и соавт. изучили дан-
ные более 5000 человек и обнаружили, что симптомы
тревоги встречались в 1,4 раза чаще, а диагноз депрессии в 1,7 раза чаще у людей с аллергией по сравнению
с теми, у кого ее не было [13]. Аналогично S.B. Patten
и соавт. в исследовании, включившем более 12 000 че-
ловек, определили, что депрессия чаще встречается
у людей с аллергией (ОШ 1,5) [14]. R. Muñoz-Cano и со-
авт. обнаружили, что АР связан с ухудшением качества
жизни и усилением симптомов тревоги и депрессии.
Однако не было выявлено значительной связи с сезоном
цветения, а значимым фактором, влияющим на сниже-
ние качества жизни, была степень тяжести АР [15].
Учитывая, что даже в такой небольшой выборке
пациентов с САР, как наша, были выявлены 2 пациен-
та с признаками субклинической тревоги и депрессии,
следует проявлять определенную настороженность
к вопросам психического здоровья пациентов с АР.
При подозрении на отклонения необходимо привлекать
специалистов-психиатров для коррекции психоэмоцио-
нального состояния пациентов.
Оценка уровня удовлетворенности терапией пре-
паратом Монтрал МЛ показала, что большинство па-
циентов или были полностью удовлетворены лечением
(n = 3, 12,5%), или отметили хороший эффект от лечения
(n = 19, 79,1%). Вместе с тем, по данным международных
исследований, пациенты часто недовольны лечением АР.
В исследовании G. Ciprandi и соавт. только 33,5% паци-
ентов с АР были удовлетворены лечением, что, по-ви-
димому, обусловлено многими причинами, в том числе
неадекватной фармакотерапией [16].
Выводы
Результаты проведенного исследования демон-
стрируют, что комбинированный препарат Монтрал МЛ
(монтелукаст 10 мг + левоцетиризин 5 мг) эффективно
уменьшает клинические проявления САР, что приводит
к улучшению качества жизни пациентов в сезон пыле-
ния злаковых трав.
Препарат Монтрал МЛ показан для лечения па-
циентов старше 15 лет с симптомами круглогодичного
и сезонного ринита. Применяется по 1 таблетке один раз
в день, длительность лечения определяется клинически-
ми проявлениями АР [17].
Литература
1. Федеральные клинические рекомендации «Аллергиче-
ский ринит». М., 2024. Доступно по: https://cr.minzdrav.
gov.ru/recomend/261/
2. Bousquet J., Burney P., Zuberbier T. et al. GA2LEN
(Global Allergy and Asthma European Network)
addresses the allergy and asthma «epidemic». Allergy.
2009; 64 (7): 969–977.
3. Ненашева Н.М., Передельская М.Ю., Себекина О.В. Осо-
бенности длительной фармакотерапии фиксированной
комбинацией антигистаминного и антилейкотриеново-
го препаратов у пациентов с персистирующим аллерги-
ческим ринитом. Практическая аллергология. 2024; 2:
46–52.
4. Mou Y.K., Wang H.R., Zhang W.B. et al. Allergic rhinitis
and depression: profile and proposal. Front Psychiatry.
2022; 12: 820497.
5. Bedolla-Barajas M., Morales-Romero J., Pulido-Guillén N.A.
et al. Rhinitis as an associated factor for anxiety and
depression amongst adults. Braz. J. Otorhinolaryngol. 2017;
83: 432–438.
6. Kim M.H., Sohn K.H., Park H.J. et al. Multicenter
prospective observational study to evaluate the therapeutic
effect and safety of a combination of montelukast and
levocetirizine for allergic rhinitis when administered to
patients with allergic rhinitis and asthma. Int. Arch. Allergy
Immunol. 2022; 183 (12): 1251–1258.
7. Ненашева Н.М., Терехова Е.П., Бодня О.С., Себекина О.В.
Визуальная аналоговая шкала – инструмент для оценки
контроля аллергического ринита. Российский аллерго-
логический журнал. 2018; 15 (6): 79–88.
8. Федеральные клинические рекомендации «Бронхиаль-
ная астма». М., 2024. Доступно по: https://cr.minzdrav.
gov.ru/recomend/261/
9. Овчинников А.Ю., Панин А.М., Мустафадзе К.Н. и др.
Симультанная vs двухэтапная хирургия при хрониче-
ском риносинусите и вторичной адентии верхней че-
люсти по данным опросников SNOT 22 и HADS. Рос-
сийская оториноларингология. 2022; 21 (1): 42–50.
10. Шогенова М.С., Хутуева С.Х., Шогенова Л.С. Современ-
ные подходы к патогенетической терапии аллергиче-
ского ринита. Фармакология & Фармакотерапия. 2021;
4: 36–42.
11. Langley G.B., Sheppeard H. The visual analogue scale:
its use in pain measurement. Rheumatol. Int. 1985; 5
(4): 145–148.
12. Demoly P., Bousquet P.J., Mesbah K. et al. Visual analogue
scale in patients treated for allergic rhinitis: an observational
prospective study in primary care: asthma and rhinitis.
Clin. Exp. Allergy. 2013; 43 (8): 881–888.
13. Cuffel B., Wamboldt M., Borish L. et al. Economic
consequences of comorbid depression, anxiety, and allergic
rhinitis. Psychosomatics. 1999; 40 (6): 491–496.
14. Patten S.B., Williams J.V. Self-reported allergies and their
relationship to several Axis I disorders in a community
sample. Int. J. Psychiatry Med. 2007; 37 (1): 11–22.
15. Muñoz-Cano R., Ribó P., Araujo G. et al. Severity of allergic
rhinitis impacts sleep and anxiety: results from a large
Spanish cohort. Clin. Transl. Allergy. 2018; 8: 23.
16. Ciprandi G. et al. Patient-related factors in rhinitis and asthma:
the satisfaction with allergy treatment survey. Current medical
research and opinion. 2011; 27 (5): 1005–1011.
17. Инструкция по медицинскому применению лекарствен-
ного препарата Монтрал МЛ. Доступно по: https://grls.
rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid = 94d32cfb-
0f5a-4a88-8235-a3342b5b319c (дата обращения 26.03.2025)
