Себекина О.В., Малышева М.В. Безопасность
применения биластина у пациентов с аллергическим
ринитом. Практическая аллергология. 2024; 1: 10–16.
DOI 10.46393/27129667_2024_1_10
применения биластина у пациентов с аллергическим
ринитом. Практическая аллергология. 2024; 1: 10–16.
DOI 10.46393/27129667_2024_1_10
Аллергический ринит (АР) является недооцененной проблемой. Распространенность и последствия АР таковы, что
Всемирная организация по борьбе с аллергией назвала его «глобальной проблемой общественного здравоохранения».
Это сложное заболевание, связанное с воспалительной реакцией на аллергены окружающей среды. Терапия включает
обучение, оценку сенсибилизации к аллергенам, фармакологическое лечение, иммунотерапию аллергенами (АСИТ).
Согласно клиническим рекомендациям, в первой линии терапии АР назначаются неседативные антигистаминные
препараты, в частности биластин. Биластин является неседативным H1-антигистаминным препаратом, одобренным
для симптоматического лечения пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом. Профиль безопасности биластина
в клинических исследованиях у пациентов с АР, оцениваемый по типу и частоте нежелательных явлений, был аналоги-
чен таковому плацебо.
Аллергический ринит (АР) является самым
распространенным в мире аллергическим заболева-
нием – им страдает свыше 40% популяции. Средний
возраст дебюта заболевания составляет 10 лет, а наи-
большее число заболевших регистрируется в возрасте
13–19 лет [1]. От появления симптомов АР до осмо-
тра и верификации диагноза аллергологом в среднем
проходит 5–8 лет. Нередко пациенты лечатся само-
стоятельно, длительно и бесконтрольно используя
сосудосуживающие средства, седативные антигиста-
минные препараты (АГП) первого поколения, что
зачастую усугубляет симптомы аллергического за-
болевания. АР не только влияет на качество жизни
пациентов, но и является предвестником и предрас-
полагающим фактором развития более тяжелых забо-
леваний: бронхиальной астмы, полипоза носа, эксcу-
дативного отита, хронического синусита. Несмотря на
накопленные знания об этой патологии, ее роль явно
недооценивается. АР встречается в практике врачей
разных специальностей, а также нередко скрывается
за другой патологией лор-органов [2], поэтому выяв-
ление причины болезни затягивается на годы. Диа-
гноз основывается главным образом на клинической
оценке и результатах лабораторных исследований,
указывающих на аллергическую сенсибилизацию.
Клиническая оценка должна включать тщательный
сбор анамнеза, учитывать сезонность и тяжесть сим-
птомов [3]. АР проявляется ринореей, чиханием,
заложенностью носа, зудом в носу. Таким образом,
лечение должно быть направлено на контроль этих
симптомов.
К основным принципам лечения АР относят:
• медикаментозную терапию;
• элиминационные мероприятия;
• аллерген-специфическую иммунотерапию (АСИТ).
На сегодняшний день наиболее часто приме-
няемой тактикой лечения пациентов с АР остается
фармакотерапия. Согласно клиническим рекомен-
дациям, терапия АР подразумевает ступенчатый
подход (табл. 1).
АГП применяются на трех ступенях лечения
АР, так как системные АГП подавляют действие ги-
стамина как в ранней, так и в поздней фазе аллергиче-
ских реакций. Они эффективны против зуда, чихания
и ринореи, но малоэффективны против заложенности
носа (табл. 2) [4].
Существуют две группы АГП: первого поколе-
ния (седативные) и второго поколения (неседативные).
Седативные АГП обладают выраженным антихоли-
нергическим, седативным действием и потенцируют
действие алкоголя и лекарственных средств. Напро-
тив, современные неседативные АГП вызывают ми-
нимальную седацию или вообще не вызывают ее, не
обладают антихолинергическими эффектами и ре-
комендуются в качестве терапевтических вариантов
первой линии для пациентов с АР.
Быстродействующим, эффективным и неседа-
тивным препаратом с высоким профилем безопасно-
сти является современный пероральный селективный
H1-антигистаминный препарат (Н1-АГП) била-
стин [5].
Фармакодинамические и фармакокинетические
параметры биластина
Биластин – неседативный селективный H1-АГП
второго поколения. Впервые он был одобрен в Евро-
пейском союзе в 2010 г. для симптоматического лече-
ния аллергического риноконъюнктивита (сезонного
и круглогодичного) и крапивницы у пациентов в воз-
расте 12 лет и старше и в настоящее время доступен
примерно в 100 странах мира. В 2017 г. биластин получил одобрение в Европе для применения у детей
в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг
в дозе 10 мг. В России зарегистрирован прием била-
стина с 12 лет в дозе 20 мг [6]. Хотя эффективность
неседативных H1-АГП в целом одинакова, фармако-
кинетические свойства препаратов и возможность их
взаимодействия с пищей различаются.
Биластин – производное бензимидазол-пи-
перидина и является отдельным химическим веще-
ством, а не структурным производным от других
соединений этого класса. Следует отметить, что
в исследованиях in vitro доказана его высокая специфическая
аффинность к Н1-рецепторам при очень
низкой аффинности к другим рецепторам (Н2, Н3,
Н4, серотониновым, брадикининовым, М- и адрено-
рецепторам). Сродство к рецептору H1 у биластина
в 3 и 5 раз выше, чем у цетиризина и фексофенадина
соответственно [7].
Биластин характеризуется быстрым началом
и продолжительностью действия, что обусловлено
длительным пребыванием на H1-рецепторе. После
перорального приема препарат быстро всасывает-
ся, достигая максимальной концентрации в плазме
через 1–1,5 часа. Средняя биодоступность при пе-
роральном приеме составляет около 60%, а 84–90%
связывается с белками плазмы. Средний период
полувыведения биластина составляет примерно
12–14,5 часов [8]. Биластин существенно не взаимо-
действует с ферментной системой цитохрома P450
(CYP), что снижает вероятность лекарственного
взаимодействия, поэтому у пациентов с почечной
или печеночной недостаточностью или у пожилых
людей не требуется коррекции дозы. Не ожидается,
что нарушение функции печени у взрослых паци-
ентов может увеличить его системную экспозицию
выше безопасного уровня.
Биластин является субстратом Р-гликопротеи-
на, что ограничивает его прохождение через гемато-
энцефалический барьер, поэтому препарат не оказы-
вает седативного эффекта со стороны центральной
нервной системы (ЦНС) [9, 10].
Биодоступность биластина снижается пример-
но на 30% при приеме внутрь вместе с пищей и грейп-
фрутовым соком. Таким образом, чтобы избежать
снижения эффективности препарата, рекомендуется
принимать биластин за 1 час до или через 2 часа после
приема пищи или фруктового сока [6].
Эффективность биластина
Биластин демонстрирует клиническую эффек-
тивность в лечении аллергического риноконъюнкти-
вита (круглогодичного и сезонного). Эффективность
и безопасность биластина у пациентов с АР были про-
демонстрированы в систематическом обзоре A. Singh
Randhawa и соавт. [11]. В метаанализе, включавшем
пять рандомизированных контролируемых исследо-
ваний, проведенных до марта 2021 г., сравнивались
биластин с плацебо, биластин с цетиризином, би-
ластин с дезлоратадином и биластин с фексофена-
дином. Показано, что биластин не уступает другим
АГП по эффективности. Препарат обладает быстрым
началом (примерно через 1 час после приема внутрь)
и устойчивой продолжительностью действия (бо-
лее 26 часов) [12]. В то же время цетиризин в дозе
10 мг имеет почти аналогичный профиль, фексофена-
дин в дозе 120 мг эффективен только в течение первых
4 часов после приема. В дальнейшем биластин оказал-
ся значительно более эффективным, чем фексофена-
дин, в уменьшении симптомов АР [11].
Безопасность биластина
Помимо эффективности лекарственного сред-
ства важной его характеристикой является безо-
пасность. Хорошо известно, что неседативные АГП
обладают большей специфичностью в отношении
H1-рецепторов. Среди неседативных АГП существу-
ют значительные различия в степени связывания
с H1-рецепторами, и в целом они имеют лучшее соотношение пользы и риска по сравнению с седативными
АГП. Неседативные АГП гетерогенны по своей при-
роде и различаются по фармакологическим свойствам
и профилю безопасности (например, сонливость, уве-
личение веса, лекарственное взаимодействие и кар-
диотоксичность). Некоторые неседативные АГП (эба-
стин, лоратадин и рупатадин) подвергаются полному
или частичному метаболизму в печени и могут вза-
имодействовать с алкоголем и другими лекарствен-
ными средствами (особенно с теми, которые исполь-
зуют те же пути метаболизма). Это может привести
к непредсказуемому повышению уровня препарата
в плазме крови, задержке его выведения и продлению
седативного действия [13]. Биластин не подвергается
значительному метаболизму в печени, примерно 95%
выводится в неизмененном виде с калом (67%) или
мочой (33%) [6].
Как и любые лекарственные средства, АГП могут
приводить к развитию нежелательных явлений (НЯ).
Биластин и головная боль
Наиболее частым побочным эффектом любого
лекарственного препарата является головная боль.
Так, частота головной боли при приеме биластина не
отличается от плацебо, что показано в пяти исследо-
ваниях с участием 2373 пациентов [11].
В двух исследованиях с участием 886 паци-
ентов не установлено различий между биластином
и цетиризином по частоте возникновения головной
боли [14, 15].
Биластин и сонливость
Значимым побочным эффектом со стороны
ЦНС, связанным с применением АГП, является сон-
ливость. Так, седативный эффект АГП может пре-
пятствовать управлению автомобилем и ухудшать
когнитивные и психомоторные функции. По данным
двойных слепых плацебо-контролируемых клини-
ческих исследований II и III фазы с участием более
2000 пациентов,
частота возникновения сонливо-
сти не отличалась при применении биластина 20 мг
(3,52%) или плацебо (2,86%) [16]. Прием цетиризина
10 мг (7,58%) и левоцетиризина 5 мг (6,08%) сопро-
вождался значительно большей (p < 0,05 для обоих)
частотой возникновения сонливости, чем плацебо,
а частота возникновения сонливости при применении
цетиризина 10 мг была значительно выше (p < 0,001),
чем при применении биластина 20 мг [14].
Кардиологический профиль биластина
В исследованиях продемонстрировано отсут-
ствие влияния на сердечно-сосудистую систему била-
стина в стандартных дозах, а также в дозах, десяти-
кратно превышающих терапевтическую, у здоровых
добровольцев, причем результаты не существенно от-
личались от показателей плацебо [17]. Однократный
прием биластина в дозе до 220 мг и многократный
прием в дозе до 200 мг (в 10 раз выше терапевтической
дозы) в течение 7 дней не привел к статистически зна-
чимому удлинению интервала QT/QTc по сравнению
с исходными результатами электрокардиограммы.
Безопасный кардиологический профиль был
подтвержден и в исследовании [18], в котором влия-
ние биластина в многократных дозах на реполяриза-
цию сердца оценивалось у 30 здоровых доброволь-
цев. В этом исследовании проводилось сравнение
биластина в терапевтической и сверхтерапевтической
дозах (20 мг и 100 мг один раз в день соответствен-
но) с плацебо, а также биластина 20 мг с моксифлок-
сацином 400 мг и с кетоконазолом 400 мг. Биластин
в терапевтических и сверхтерапевтических дозах не
вызывал клинически значимого увеличения интерва-
лов QTc. Хотя после совместного приема биластина
и кетоконазола наблюдалось статистически значимое
удлинение интервала QT, что, скорее всего, было свя-
зано с кетоконазолом, поскольку при приеме биласти-
на в дозах 20 мг и 100 мг не наблюдалось увеличения
интервалов QT. Таким образом, исследования под-
тверждают отсутствие какого-либо влияния биластина
на реполяризацию сердца.
Биластин и влияние на вождение автомобиля
Вождение автомобиля является повседневной
деятельностью для многих людей, включая лиц, по-
лучающих АГП по поводу АР. Негативное влияние
лекарственных препаратов на вождение является
важной проблемой общественного здравоохранения,
поскольку водитель подвергает себя и окружающих
риску получения травм. По классификации Между-
народного совета по контролю влияния алкоголя, ле-
карственных препаратов на безопасность дорожного
движения большинство седативных АГП относятся
к категории II (возникновение легких и незначитель-
ных эффектов) или III (вероятность возникновения
тяжелых побочных эффектов и потенциальная опас-
ность), однако многие из них по-прежнему широко
используются, поскольку доступны без рецепта и де-
шевле других АГП [19]. Каждый неседативный АГП
оказывает уникальное воздействие на способность
управлять автомобилем.
Вождение зависит от когнитивных, психомо-
торных функций и восприятия. Кроме того, H1-АГП
могут вызывать вторичные периферические анти-
холинергические эффекты, такие как расширение
зрачков, нечеткость зрения или сухость во рту, что
также может повлиять на способность управлять
автомобилем.
Влияние отдельных неседативных АГП на спо-
собность управлять автомобилем существенно раз-
личается. Данные экспериментальных исследований
с использованием проверенных психометрических
тестов и тестов на вождение в реальных дорожных ус-
ловиях убедительно показывают, что АГП (особенно
первого поколения) могут быть связаны со значитель-
ной седацией и ухудшением концентрации внимания,
что, в свою очередь, может отрицательно повлиять на
безопасность дорожного движения. Полученные на се-
годняшний день данные свидетельствуют о том, что
биластин обладает оптимальным соотношением поль-
зы и риска и отвечает всем условиям для повышения
безопасности водителей и других участников дорож-
ного движения. Из 130 экспериментальных исследова-
ний в 89% отмечено негативное влияние на вождение
седативных АГП и только в 10% исследований – несе-
дативных АГП [20]. Влияние лекарств на способность
управлять автомобилем изучалось с помощью теста
по вождению на дороге, который считается «золотым
стандартом» и позволяет предсказать, что происходит,
когда люди садятся за руль [21]. Эффект биластина
на вождение автомобиля был оценен с помощью такого
теста в двойном слепом четырехстороннем перекрест-
ном исследовании с участием 22 здоровых доброволь-
цев, которые в течение 8 дней принимали один раз
в день биластин 20 мг или 40 мг, гидроксизин 50 мг или
плацебо [22]. Оценка техники вождения проводилась
с помощью стандартного отклонения бокового поло-
жения, где измерялась способность контролировать
колебания автомобиля. Согласно результатам теста,
чем выше стандартное отклонение бокового положе-
ния, тем больше нарушений при вождении. Результа-
ты оценивали на 1-й и 8-й день терапии. Значительных
различий между биластином 20 мг или 40 мг и плацебо
по показателям стандартного отклонения бокового по-
ложения на 1-й и 8-й день не выявлено (рисунок).
Важно отметить, что после однократного
и многократного приема биластина не было выявлено
влияния на реальные показатели вождения, что под-
тверждает безопасность его использования в дозах
до 40 мг участниками дорожного движения.
Применение биластина у пожилых пациентов
Люди в возрасте 65 лет и старше представляют
наиболее быстрорастущий сегмент населения разви-
тых стран, и, по оценкам, к 2030 г. эта группа будет
составлять примерно 20% от общей численности на-
селения. Распространенность аллергических заболе-
ваний среди пожилых людей оценивается примерно
в 5–10% [13].
В 2017 г. М. De Martinis и соавт. изучили влия-
ние возрастных изменений на развитие аллергии у по-
жилых людей. Возрастные функциональные и струк-
турные изменения в верхних и нижних дыхательных
путях, коже и кишечнике способствуют поддержанию
и возникновению аллергических реакций. Возникно-
вение аллергических заболеваний обусловлено им-
муностарением. На уровне слизистой оболочки носа
у пожилых были описаны замедление времени муко-
цилиарного транспорта или повышенная сухость. Эти
возрастные изменения могут усугубить заложенность
носа, зуд, чихание и ринорею, которые являются ти-
пичными симптомами АР. Учитывая сопутствующие
заболевания и большой объем принимаемых лекар-
ственных препаратов, важной проблемой является их
метаболизм в печени у пожилых, что продолжает оста-
ваться обсуждаемой темой. Как правило, все лекар-
ства демонстрируют сниженный метаболизм у пожи-
лых людей, в то время как субстраты цитохрома P450
имеют более длительный период полураспада. У по-
жилых людей помимо фармакокинетики необходимо
учитывать фармакодинамику препаратов, в том числе
антигистаминных лекарственных средств [5, 23].
У пожилых пациентов с аллергическими за-
болеваниями следует применять неседативные АГП,
такие как биластин. Помимо эффективности била-
стин безопасен и хорошо переносится в сверхтера-
певтических дозах даже в этой возрастной группе.
Поскольку биластин не подвергается значительному
метаболизму, коррекции дозы у пожилых пациентов
не требуется. Клинические исследования биласти-
на у взрослых проводились с участием пациентов
до 74 лет. Однако в возрасте ≥ 65 лет было относи-
тельно небольшое количество участников. В 2013 г.
проводилось проспективное многоцентровое обсер-
вационное открытое исследование продолжительно-
стью 3 месяца с участием 146 пациентов в возрасте
≥ 65 лет с аллергическим риноконъюнктивитом и/или
крапивницей, в котором оценивался профиль безо-
пасности биластина в дозе 20 мг в сутки [24]. За пе-
риод исследования 74 (50,7%) пациента сообщили
о 129 несерьезных НЯ, из них только 8 (4,8%) расце-
нены как возможно связанные с биластином (табл. 3).
Серьезных НЯ, которые считались бы связанными
с биластином, не наблюдалось. В целом это исследо-
вание показало, что биластин в дозе 20 мг один раз
в день имеет благоприятный профиль безопасности
с низкой частотой возникновения НЯ у пожилых
пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом
и/или крапивницей. Более того, профиль безопасно-
сти у пожилых пациентов не отличался от профиля
безопасности в плацебо-контролируемых клиниче-
ских исследованиях, в которых частота НЯ, зареги-
стрированная для биластина, была аналогична тако-
вой плацебо.
Биластин и влияние на окружающую среду
Европейское агентство по лекарственным сред-
ствам (ЕМА) требует проведения оценки экологиче-
ского риска для всех новых лекарственных средств,
предназначенных для использования человеком. Та-
кое исследование было проведено и с биластином.
В исследовании M.L. Lucero и соавт. (2011)
оценивался потенциальный риск биластина для
окружающей среды в поверхностных водах и его
влияние на водные системы [25]. Был проведен тест
на биоразлагаемость и оценена потенциальная ток-
сичность биластина для различных водных и оса-
дочных микроорганизмов. По заключению авторов,
биластин не оказал значительного влияния на мо-
шек Chironomus riparius или на скорость дыхания
активированного ила, не влиял на развитие рыб-
зебр и на скорость размножения дафнидов. В целом
применение биластина в качестве лекарственного
средства для лечения пациентов с симптомами ал-
лергического риноконъюнктивита не оказывает не-
благоприятного воздействия на водную или назем-
ную среду.
Выводы
Согласно национальным клиническим реко-
мендациям и международным согласительным доку-
ментам, при лечении АР необходимо применять весь
комплекс лечебно-профилактических мер, включа-
ющих использование современных противоаллер-
гических препаратов с доказанной безопасностью
и эффективностью. В комплексном лечении АР ис-
пользуют неседативные АГП, поскольку в патогенезе
заболевания ведущую роль играет гистамин. Выбор
оптимального неседативного АГП зависит от многих
факторов. Результаты исследований подтверждают,
что биластин является предпочтительным выбором
для монотерапии АР благодаря его высокой эффек-
тивности и безопасности, возможности назначения
особым группам пациентов и отсутствию седативно-
го эффекта [26]. Биластин демонстрирует сходный
с плацебо профиль побочных эффектов (включая сон-
ливость). Биластин безопасен и хорошо переносится
даже после года лечения и рекомендован в качестве
одного из предпочтительных назначений для лечения
АР [27]. Более того, имеющиеся на сегодняшний день
данные свидетельствуют о том, что биластин может
быть идеальным АГП выбора для использования у во-
дителей и в дозах до 40 мг может безопасно приме-
няться участниками дорожного движения.
Литература
1. Meltzer E.O., Nathan R., Derebery J. et al. Sleep, quality of
life, and productivity impact of nasal symptoms in the United
States: findings from the Burden of Rhinitis in American
Survey. Allergy Asthma Proc. 2009; 30 (3): 244–254.
2. Ненашева Н.М. Первая линия терапии аллергических
заболеваний: как выбрать правильный препарат. Эф-
фективная фармакотерапия. 2019; 15 (37): 6–13.
3. Аллергический ринит. Клинические рекомендации.
2022.
4. Richards G.A., McDonald M., Gray C.L. et al. Allergic
rhinitis: review of the diagnosis and management: South
African Allergic Rhinitis Working Group. S. Afr. Fam.
Pract. (2004). 2023; 65 (1): e1–e11.
5. Church M.K., Tiongco-Recto M., Ridolo E., Novák Z.
Bilastine: a lifetime companion for the treatment of
allergies. Curr. Med. Res. Opin. 2020; 36 (3): 445–454.
6. Инструкция по медицинскому применению ле-
карственного препарата Никсар, ЛП 003735-
290422. https://grls.minzdrav.gov.ru, дата обращения
29.03.2024
7. Corcostegui R., Labeaga L., Innerarity A. et al. Preclinical
pharmacology of bilastine, a new selective histamine H1
receptor antagonist: receptor selectivity and in vitro
antihistaminic activity. Drugs RD. 2005; 6 (6): 371–384.
8. Jauregizar N., de la Fuente L., Lucero M.L. et al.
Pharmacokinetic-pharmacodynamic modelling of
the antihistaminic (H1) effect of bilastine. Clin.
Pharmacokinet. 2009; 48 (8): 543–554.
9. Княжеская Н.П., Сафошкина Е.В., Анаев Э.Х. и др.
Эффективность и безопасность антигистаминных
препаратов: в фокусе внимания биластин. Эффек-
тивная фармакотерапия. 2023; 19 (13): 34–39.
10. Lucero M.L., Gonzalo A., Ganza A. et al. Interactions
of bilastine, a new oral H(1) antihistamine, with human
transporter systems. Drug Chem. Toxicol. 2012; 35
(1 Suppl.): 8–17.
11. Singh Randhawa A., Mohd Noor N., Md Daud M.K.,
Abdullah B. Efficacy and safety of bilastine in the
treatment of allergic rhinitis: a systematic review and
meta-analysis. Front. Pharmacol. 2022; 12: 731201.
12. Horak F., Zieglmayer P., Zieglmayer R., Lemell P. The Effects
of bilastine compared with cetirizine, fexofenadine, and
placebo on allergen-induced nasal and ocular symptoms in
patients exposed to aeroallergen in the Vienna Challenge
Chamber. Inflamm. Res. 2010; 59: 391–398.
13. Di Lorenzo G., Melluso M., Rodolico A., Seidita A.
Allergic diseases in the elderly. Transl. Med. UniSa. 2023;
25 (2): 52–62.
14. Kuna P., Bachert C., Nowacki Z. et al. Efficacy and
safety of bilastine 20 mg compared with cetirizine
10 mg and placebo for the symptomatic treatment of
seasonal allergic rhinitis: a randomized, double-blind,
parallel-group study. Clin. Exp. Allergy. 2009; 39:
1338–1347.
15. Sastre J., Mullol J., Valero A., Valiente R.; Bilastine Study
Group. Efficacy and safety of bilastine 20 mg compared
with cetirizine 10 mg and placebo in the treatment of
perennial allergic rhinitis. Curr. Med. Res. Opin. 2012;
28: 121–130.
16. Church M.K. Safety and efficacy of bilastine: a new
H(1)-antihistamine for the treatment of allergic
rhinoconjunctivitis and urticaria. Expert Opin. Drug Saf.
2011; 10 (5): 779–793. Erratum in: Expert Opin. Drug
Saf. 2012; 11 (1): 175.
17. Scaglione F. Safety profile of bilastine: 2nd generation
H1-antihistamines. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2012;
16 (14): 1999–2005.
18. Tyl B., Kabbaj M., Azzam S. et al. Lack of significant
effect of bilastine administered at therapeutic and
supratherapeutic doses and concomitantly with
ketoconazole on ventricular repolarization: results of
a thorough QT study (TQTS) with QT-concentration
analysis. J. Clin. Pharmacol. 2012; 52 (6): 893–903.
19. Jáuregui I., Ramaekers J.G., Yanai K. et al. Bilastine: a
new antihistamine with an optimal benefit-to-risk ratio
for safety during driving. Expert Opin. Drug Saf. 2016;
15 (1): 89–98.
20. Moskowitz H., Wilkinson C.J. Antihistamines and drivingrelated
behavior: a review of the evidence for impairment
(DOT HS 809 714). Washington (DC): National Highway
Traffic Safety Administration, 2004. Available at: http://ntl.
bts.gov/lib/26000/26000/26043/580-Antihistamines.pdf
21. Verster J.C., Roth T. Standard operation procedures
for conducting the on-the-road driving test, and
measurement of the standard deviation of lateral position
(SDLP). Int. J. Gen. Med. 2011; 4: 359–371.
22. Conen S., Theunissen E.L., Van Oers A.C. et al. Acute
and subchronic effects of bilastine (20 and 40 mg) and
hydroxyzine (50 mg) on actual driving performance
in healthy volunteers. J. Psychopharmacol. 2011; 25:
1517–1523.
23. De Martinis M., Sirufo M.M., Ginaldi L. Allergy and
aging: an old/new emerging health issue. Aging Dis.
2017; 8 (2): 162–175.
24. Sologuren A., Viñas R., Cordón E. et al. Open-label safety
assessment of bilastine in elderly patients with allergic
rhinoconjunctivitis and/or urticaria. Allergy Asthma
Proc. 2018; 39 (4): 299–304.
25. Lucero M.L., Peither A., Ledo F. Bilastine: an
environmental risk assessment. Drug Chem. Toxicol.
2015; 38 (4): 460–468.
26. Гущин И.С., Медуницына Е.Н. Биластин как совре-
менный антигистаминный препарат для лечения ал-
лергического ринита и крапивницы. Российский ал-
лергологический журнал. 2020; 17 (1): 93–100.
27. Bousquet J., Ansótegui I., Canonica G.W. et al.
Establishing the place in therapy of bilastine in the
treatment of allergic rhinitis according to ARIA: evidence
review. Curr. Med. Res. Opin. 2012; 28: 131–139.
Всемирная организация по борьбе с аллергией назвала его «глобальной проблемой общественного здравоохранения».
Это сложное заболевание, связанное с воспалительной реакцией на аллергены окружающей среды. Терапия включает
обучение, оценку сенсибилизации к аллергенам, фармакологическое лечение, иммунотерапию аллергенами (АСИТ).
Согласно клиническим рекомендациям, в первой линии терапии АР назначаются неседативные антигистаминные
препараты, в частности биластин. Биластин является неседативным H1-антигистаминным препаратом, одобренным
для симптоматического лечения пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом. Профиль безопасности биластина
в клинических исследованиях у пациентов с АР, оцениваемый по типу и частоте нежелательных явлений, был аналоги-
чен таковому плацебо.
Аллергический ринит (АР) является самым
распространенным в мире аллергическим заболева-
нием – им страдает свыше 40% популяции. Средний
возраст дебюта заболевания составляет 10 лет, а наи-
большее число заболевших регистрируется в возрасте
13–19 лет [1]. От появления симптомов АР до осмо-
тра и верификации диагноза аллергологом в среднем
проходит 5–8 лет. Нередко пациенты лечатся само-
стоятельно, длительно и бесконтрольно используя
сосудосуживающие средства, седативные антигиста-
минные препараты (АГП) первого поколения, что
зачастую усугубляет симптомы аллергического за-
болевания. АР не только влияет на качество жизни
пациентов, но и является предвестником и предрас-
полагающим фактором развития более тяжелых забо-
леваний: бронхиальной астмы, полипоза носа, эксcу-
дативного отита, хронического синусита. Несмотря на
накопленные знания об этой патологии, ее роль явно
недооценивается. АР встречается в практике врачей
разных специальностей, а также нередко скрывается
за другой патологией лор-органов [2], поэтому выяв-
ление причины болезни затягивается на годы. Диа-
гноз основывается главным образом на клинической
оценке и результатах лабораторных исследований,
указывающих на аллергическую сенсибилизацию.
Клиническая оценка должна включать тщательный
сбор анамнеза, учитывать сезонность и тяжесть сим-
птомов [3]. АР проявляется ринореей, чиханием,
заложенностью носа, зудом в носу. Таким образом,
лечение должно быть направлено на контроль этих
симптомов.
К основным принципам лечения АР относят:
• медикаментозную терапию;
• элиминационные мероприятия;
• аллерген-специфическую иммунотерапию (АСИТ).
На сегодняшний день наиболее часто приме-
няемой тактикой лечения пациентов с АР остается
фармакотерапия. Согласно клиническим рекомен-
дациям, терапия АР подразумевает ступенчатый
подход (табл. 1).
АГП применяются на трех ступенях лечения
АР, так как системные АГП подавляют действие ги-
стамина как в ранней, так и в поздней фазе аллергиче-
ских реакций. Они эффективны против зуда, чихания
и ринореи, но малоэффективны против заложенности
носа (табл. 2) [4].
Существуют две группы АГП: первого поколе-
ния (седативные) и второго поколения (неседативные).
Седативные АГП обладают выраженным антихоли-
нергическим, седативным действием и потенцируют
действие алкоголя и лекарственных средств. Напро-
тив, современные неседативные АГП вызывают ми-
нимальную седацию или вообще не вызывают ее, не
обладают антихолинергическими эффектами и ре-
комендуются в качестве терапевтических вариантов
первой линии для пациентов с АР.
Быстродействующим, эффективным и неседа-
тивным препаратом с высоким профилем безопасно-
сти является современный пероральный селективный
H1-антигистаминный препарат (Н1-АГП) била-
стин [5].
Фармакодинамические и фармакокинетические
параметры биластина
Биластин – неседативный селективный H1-АГП
второго поколения. Впервые он был одобрен в Евро-
пейском союзе в 2010 г. для симптоматического лече-
ния аллергического риноконъюнктивита (сезонного
и круглогодичного) и крапивницы у пациентов в воз-
расте 12 лет и старше и в настоящее время доступен
примерно в 100 странах мира. В 2017 г. биластин получил одобрение в Европе для применения у детей
в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг
в дозе 10 мг. В России зарегистрирован прием била-
стина с 12 лет в дозе 20 мг [6]. Хотя эффективность
неседативных H1-АГП в целом одинакова, фармако-
кинетические свойства препаратов и возможность их
взаимодействия с пищей различаются.
Биластин – производное бензимидазол-пи-
перидина и является отдельным химическим веще-
ством, а не структурным производным от других
соединений этого класса. Следует отметить, что
в исследованиях in vitro доказана его высокая специфическая
аффинность к Н1-рецепторам при очень
низкой аффинности к другим рецепторам (Н2, Н3,
Н4, серотониновым, брадикининовым, М- и адрено-
рецепторам). Сродство к рецептору H1 у биластина
в 3 и 5 раз выше, чем у цетиризина и фексофенадина
соответственно [7].
Биластин характеризуется быстрым началом
и продолжительностью действия, что обусловлено
длительным пребыванием на H1-рецепторе. После
перорального приема препарат быстро всасывает-
ся, достигая максимальной концентрации в плазме
через 1–1,5 часа. Средняя биодоступность при пе-
роральном приеме составляет около 60%, а 84–90%
связывается с белками плазмы. Средний период
полувыведения биластина составляет примерно
12–14,5 часов [8]. Биластин существенно не взаимо-
действует с ферментной системой цитохрома P450
(CYP), что снижает вероятность лекарственного
взаимодействия, поэтому у пациентов с почечной
или печеночной недостаточностью или у пожилых
людей не требуется коррекции дозы. Не ожидается,
что нарушение функции печени у взрослых паци-
ентов может увеличить его системную экспозицию
выше безопасного уровня.
Биластин является субстратом Р-гликопротеи-
на, что ограничивает его прохождение через гемато-
энцефалический барьер, поэтому препарат не оказы-
вает седативного эффекта со стороны центральной
нервной системы (ЦНС) [9, 10].
Биодоступность биластина снижается пример-
но на 30% при приеме внутрь вместе с пищей и грейп-
фрутовым соком. Таким образом, чтобы избежать
снижения эффективности препарата, рекомендуется
принимать биластин за 1 час до или через 2 часа после
приема пищи или фруктового сока [6].
Эффективность биластина
Биластин демонстрирует клиническую эффек-
тивность в лечении аллергического риноконъюнкти-
вита (круглогодичного и сезонного). Эффективность
и безопасность биластина у пациентов с АР были про-
демонстрированы в систематическом обзоре A. Singh
Randhawa и соавт. [11]. В метаанализе, включавшем
пять рандомизированных контролируемых исследо-
ваний, проведенных до марта 2021 г., сравнивались
биластин с плацебо, биластин с цетиризином, би-
ластин с дезлоратадином и биластин с фексофена-
дином. Показано, что биластин не уступает другим
АГП по эффективности. Препарат обладает быстрым
началом (примерно через 1 час после приема внутрь)
и устойчивой продолжительностью действия (бо-
лее 26 часов) [12]. В то же время цетиризин в дозе
10 мг имеет почти аналогичный профиль, фексофена-
дин в дозе 120 мг эффективен только в течение первых
4 часов после приема. В дальнейшем биластин оказал-
ся значительно более эффективным, чем фексофена-
дин, в уменьшении симптомов АР [11].
Безопасность биластина
Помимо эффективности лекарственного сред-
ства важной его характеристикой является безо-
пасность. Хорошо известно, что неседативные АГП
обладают большей специфичностью в отношении
H1-рецепторов. Среди неседативных АГП существу-
ют значительные различия в степени связывания
с H1-рецепторами, и в целом они имеют лучшее соотношение пользы и риска по сравнению с седативными
АГП. Неседативные АГП гетерогенны по своей при-
роде и различаются по фармакологическим свойствам
и профилю безопасности (например, сонливость, уве-
личение веса, лекарственное взаимодействие и кар-
диотоксичность). Некоторые неседативные АГП (эба-
стин, лоратадин и рупатадин) подвергаются полному
или частичному метаболизму в печени и могут вза-
имодействовать с алкоголем и другими лекарствен-
ными средствами (особенно с теми, которые исполь-
зуют те же пути метаболизма). Это может привести
к непредсказуемому повышению уровня препарата
в плазме крови, задержке его выведения и продлению
седативного действия [13]. Биластин не подвергается
значительному метаболизму в печени, примерно 95%
выводится в неизмененном виде с калом (67%) или
мочой (33%) [6].
Как и любые лекарственные средства, АГП могут
приводить к развитию нежелательных явлений (НЯ).
Биластин и головная боль
Наиболее частым побочным эффектом любого
лекарственного препарата является головная боль.
Так, частота головной боли при приеме биластина не
отличается от плацебо, что показано в пяти исследо-
ваниях с участием 2373 пациентов [11].
В двух исследованиях с участием 886 паци-
ентов не установлено различий между биластином
и цетиризином по частоте возникновения головной
боли [14, 15].
Биластин и сонливость
Значимым побочным эффектом со стороны
ЦНС, связанным с применением АГП, является сон-
ливость. Так, седативный эффект АГП может пре-
пятствовать управлению автомобилем и ухудшать
когнитивные и психомоторные функции. По данным
двойных слепых плацебо-контролируемых клини-
ческих исследований II и III фазы с участием более
2000 пациентов,
частота возникновения сонливо-
сти не отличалась при применении биластина 20 мг
(3,52%) или плацебо (2,86%) [16]. Прием цетиризина
10 мг (7,58%) и левоцетиризина 5 мг (6,08%) сопро-
вождался значительно большей (p < 0,05 для обоих)
частотой возникновения сонливости, чем плацебо,
а частота возникновения сонливости при применении
цетиризина 10 мг была значительно выше (p < 0,001),
чем при применении биластина 20 мг [14].
Кардиологический профиль биластина
В исследованиях продемонстрировано отсут-
ствие влияния на сердечно-сосудистую систему била-
стина в стандартных дозах, а также в дозах, десяти-
кратно превышающих терапевтическую, у здоровых
добровольцев, причем результаты не существенно от-
личались от показателей плацебо [17]. Однократный
прием биластина в дозе до 220 мг и многократный
прием в дозе до 200 мг (в 10 раз выше терапевтической
дозы) в течение 7 дней не привел к статистически зна-
чимому удлинению интервала QT/QTc по сравнению
с исходными результатами электрокардиограммы.
Безопасный кардиологический профиль был
подтвержден и в исследовании [18], в котором влия-
ние биластина в многократных дозах на реполяриза-
цию сердца оценивалось у 30 здоровых доброволь-
цев. В этом исследовании проводилось сравнение
биластина в терапевтической и сверхтерапевтической
дозах (20 мг и 100 мг один раз в день соответствен-
но) с плацебо, а также биластина 20 мг с моксифлок-
сацином 400 мг и с кетоконазолом 400 мг. Биластин
в терапевтических и сверхтерапевтических дозах не
вызывал клинически значимого увеличения интерва-
лов QTc. Хотя после совместного приема биластина
и кетоконазола наблюдалось статистически значимое
удлинение интервала QT, что, скорее всего, было свя-
зано с кетоконазолом, поскольку при приеме биласти-
на в дозах 20 мг и 100 мг не наблюдалось увеличения
интервалов QT. Таким образом, исследования под-
тверждают отсутствие какого-либо влияния биластина
на реполяризацию сердца.
Биластин и влияние на вождение автомобиля
Вождение автомобиля является повседневной
деятельностью для многих людей, включая лиц, по-
лучающих АГП по поводу АР. Негативное влияние
лекарственных препаратов на вождение является
важной проблемой общественного здравоохранения,
поскольку водитель подвергает себя и окружающих
риску получения травм. По классификации Между-
народного совета по контролю влияния алкоголя, ле-
карственных препаратов на безопасность дорожного
движения большинство седативных АГП относятся
к категории II (возникновение легких и незначитель-
ных эффектов) или III (вероятность возникновения
тяжелых побочных эффектов и потенциальная опас-
ность), однако многие из них по-прежнему широко
используются, поскольку доступны без рецепта и де-
шевле других АГП [19]. Каждый неседативный АГП
оказывает уникальное воздействие на способность
управлять автомобилем.
Вождение зависит от когнитивных, психомо-
торных функций и восприятия. Кроме того, H1-АГП
могут вызывать вторичные периферические анти-
холинергические эффекты, такие как расширение
зрачков, нечеткость зрения или сухость во рту, что
также может повлиять на способность управлять
автомобилем.
Влияние отдельных неседативных АГП на спо-
собность управлять автомобилем существенно раз-
личается. Данные экспериментальных исследований
с использованием проверенных психометрических
тестов и тестов на вождение в реальных дорожных ус-
ловиях убедительно показывают, что АГП (особенно
первого поколения) могут быть связаны со значитель-
ной седацией и ухудшением концентрации внимания,
что, в свою очередь, может отрицательно повлиять на
безопасность дорожного движения. Полученные на се-
годняшний день данные свидетельствуют о том, что
биластин обладает оптимальным соотношением поль-
зы и риска и отвечает всем условиям для повышения
безопасности водителей и других участников дорож-
ного движения. Из 130 экспериментальных исследова-
ний в 89% отмечено негативное влияние на вождение
седативных АГП и только в 10% исследований – несе-
дативных АГП [20]. Влияние лекарств на способность
управлять автомобилем изучалось с помощью теста
по вождению на дороге, который считается «золотым
стандартом» и позволяет предсказать, что происходит,
когда люди садятся за руль [21]. Эффект биластина
на вождение автомобиля был оценен с помощью такого
теста в двойном слепом четырехстороннем перекрест-
ном исследовании с участием 22 здоровых доброволь-
цев, которые в течение 8 дней принимали один раз
в день биластин 20 мг или 40 мг, гидроксизин 50 мг или
плацебо [22]. Оценка техники вождения проводилась
с помощью стандартного отклонения бокового поло-
жения, где измерялась способность контролировать
колебания автомобиля. Согласно результатам теста,
чем выше стандартное отклонение бокового положе-
ния, тем больше нарушений при вождении. Результа-
ты оценивали на 1-й и 8-й день терапии. Значительных
различий между биластином 20 мг или 40 мг и плацебо
по показателям стандартного отклонения бокового по-
ложения на 1-й и 8-й день не выявлено (рисунок).
Важно отметить, что после однократного
и многократного приема биластина не было выявлено
влияния на реальные показатели вождения, что под-
тверждает безопасность его использования в дозах
до 40 мг участниками дорожного движения.
Применение биластина у пожилых пациентов
Люди в возрасте 65 лет и старше представляют
наиболее быстрорастущий сегмент населения разви-
тых стран, и, по оценкам, к 2030 г. эта группа будет
составлять примерно 20% от общей численности на-
селения. Распространенность аллергических заболе-
ваний среди пожилых людей оценивается примерно
в 5–10% [13].
В 2017 г. М. De Martinis и соавт. изучили влия-
ние возрастных изменений на развитие аллергии у по-
жилых людей. Возрастные функциональные и струк-
турные изменения в верхних и нижних дыхательных
путях, коже и кишечнике способствуют поддержанию
и возникновению аллергических реакций. Возникно-
вение аллергических заболеваний обусловлено им-
муностарением. На уровне слизистой оболочки носа
у пожилых были описаны замедление времени муко-
цилиарного транспорта или повышенная сухость. Эти
возрастные изменения могут усугубить заложенность
носа, зуд, чихание и ринорею, которые являются ти-
пичными симптомами АР. Учитывая сопутствующие
заболевания и большой объем принимаемых лекар-
ственных препаратов, важной проблемой является их
метаболизм в печени у пожилых, что продолжает оста-
ваться обсуждаемой темой. Как правило, все лекар-
ства демонстрируют сниженный метаболизм у пожи-
лых людей, в то время как субстраты цитохрома P450
имеют более длительный период полураспада. У по-
жилых людей помимо фармакокинетики необходимо
учитывать фармакодинамику препаратов, в том числе
антигистаминных лекарственных средств [5, 23].
У пожилых пациентов с аллергическими за-
болеваниями следует применять неседативные АГП,
такие как биластин. Помимо эффективности била-
стин безопасен и хорошо переносится в сверхтера-
певтических дозах даже в этой возрастной группе.
Поскольку биластин не подвергается значительному
метаболизму, коррекции дозы у пожилых пациентов
не требуется. Клинические исследования биласти-
на у взрослых проводились с участием пациентов
до 74 лет. Однако в возрасте ≥ 65 лет было относи-
тельно небольшое количество участников. В 2013 г.
проводилось проспективное многоцентровое обсер-
вационное открытое исследование продолжительно-
стью 3 месяца с участием 146 пациентов в возрасте
≥ 65 лет с аллергическим риноконъюнктивитом и/или
крапивницей, в котором оценивался профиль безо-
пасности биластина в дозе 20 мг в сутки [24]. За пе-
риод исследования 74 (50,7%) пациента сообщили
о 129 несерьезных НЯ, из них только 8 (4,8%) расце-
нены как возможно связанные с биластином (табл. 3).
Серьезных НЯ, которые считались бы связанными
с биластином, не наблюдалось. В целом это исследо-
вание показало, что биластин в дозе 20 мг один раз
в день имеет благоприятный профиль безопасности
с низкой частотой возникновения НЯ у пожилых
пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом
и/или крапивницей. Более того, профиль безопасно-
сти у пожилых пациентов не отличался от профиля
безопасности в плацебо-контролируемых клиниче-
ских исследованиях, в которых частота НЯ, зареги-
стрированная для биластина, была аналогична тако-
вой плацебо.
Биластин и влияние на окружающую среду
Европейское агентство по лекарственным сред-
ствам (ЕМА) требует проведения оценки экологиче-
ского риска для всех новых лекарственных средств,
предназначенных для использования человеком. Та-
кое исследование было проведено и с биластином.
В исследовании M.L. Lucero и соавт. (2011)
оценивался потенциальный риск биластина для
окружающей среды в поверхностных водах и его
влияние на водные системы [25]. Был проведен тест
на биоразлагаемость и оценена потенциальная ток-
сичность биластина для различных водных и оса-
дочных микроорганизмов. По заключению авторов,
биластин не оказал значительного влияния на мо-
шек Chironomus riparius или на скорость дыхания
активированного ила, не влиял на развитие рыб-
зебр и на скорость размножения дафнидов. В целом
применение биластина в качестве лекарственного
средства для лечения пациентов с симптомами ал-
лергического риноконъюнктивита не оказывает не-
благоприятного воздействия на водную или назем-
ную среду.
Выводы
Согласно национальным клиническим реко-
мендациям и международным согласительным доку-
ментам, при лечении АР необходимо применять весь
комплекс лечебно-профилактических мер, включа-
ющих использование современных противоаллер-
гических препаратов с доказанной безопасностью
и эффективностью. В комплексном лечении АР ис-
пользуют неседативные АГП, поскольку в патогенезе
заболевания ведущую роль играет гистамин. Выбор
оптимального неседативного АГП зависит от многих
факторов. Результаты исследований подтверждают,
что биластин является предпочтительным выбором
для монотерапии АР благодаря его высокой эффек-
тивности и безопасности, возможности назначения
особым группам пациентов и отсутствию седативно-
го эффекта [26]. Биластин демонстрирует сходный
с плацебо профиль побочных эффектов (включая сон-
ливость). Биластин безопасен и хорошо переносится
даже после года лечения и рекомендован в качестве
одного из предпочтительных назначений для лечения
АР [27]. Более того, имеющиеся на сегодняшний день
данные свидетельствуют о том, что биластин может
быть идеальным АГП выбора для использования у во-
дителей и в дозах до 40 мг может безопасно приме-
няться участниками дорожного движения.
Литература
1. Meltzer E.O., Nathan R., Derebery J. et al. Sleep, quality of
life, and productivity impact of nasal symptoms in the United
States: findings from the Burden of Rhinitis in American
Survey. Allergy Asthma Proc. 2009; 30 (3): 244–254.
2. Ненашева Н.М. Первая линия терапии аллергических
заболеваний: как выбрать правильный препарат. Эф-
фективная фармакотерапия. 2019; 15 (37): 6–13.
3. Аллергический ринит. Клинические рекомендации.
2022.
4. Richards G.A., McDonald M., Gray C.L. et al. Allergic
rhinitis: review of the diagnosis and management: South
African Allergic Rhinitis Working Group. S. Afr. Fam.
Pract. (2004). 2023; 65 (1): e1–e11.
5. Church M.K., Tiongco-Recto M., Ridolo E., Novák Z.
Bilastine: a lifetime companion for the treatment of
allergies. Curr. Med. Res. Opin. 2020; 36 (3): 445–454.
6. Инструкция по медицинскому применению ле-
карственного препарата Никсар, ЛП 003735-
290422. https://grls.minzdrav.gov.ru, дата обращения
29.03.2024
7. Corcostegui R., Labeaga L., Innerarity A. et al. Preclinical
pharmacology of bilastine, a new selective histamine H1
receptor antagonist: receptor selectivity and in vitro
antihistaminic activity. Drugs RD. 2005; 6 (6): 371–384.
8. Jauregizar N., de la Fuente L., Lucero M.L. et al.
Pharmacokinetic-pharmacodynamic modelling of
the antihistaminic (H1) effect of bilastine. Clin.
Pharmacokinet. 2009; 48 (8): 543–554.
9. Княжеская Н.П., Сафошкина Е.В., Анаев Э.Х. и др.
Эффективность и безопасность антигистаминных
препаратов: в фокусе внимания биластин. Эффек-
тивная фармакотерапия. 2023; 19 (13): 34–39.
10. Lucero M.L., Gonzalo A., Ganza A. et al. Interactions
of bilastine, a new oral H(1) antihistamine, with human
transporter systems. Drug Chem. Toxicol. 2012; 35
(1 Suppl.): 8–17.
11. Singh Randhawa A., Mohd Noor N., Md Daud M.K.,
Abdullah B. Efficacy and safety of bilastine in the
treatment of allergic rhinitis: a systematic review and
meta-analysis. Front. Pharmacol. 2022; 12: 731201.
12. Horak F., Zieglmayer P., Zieglmayer R., Lemell P. The Effects
of bilastine compared with cetirizine, fexofenadine, and
placebo on allergen-induced nasal and ocular symptoms in
patients exposed to aeroallergen in the Vienna Challenge
Chamber. Inflamm. Res. 2010; 59: 391–398.
13. Di Lorenzo G., Melluso M., Rodolico A., Seidita A.
Allergic diseases in the elderly. Transl. Med. UniSa. 2023;
25 (2): 52–62.
14. Kuna P., Bachert C., Nowacki Z. et al. Efficacy and
safety of bilastine 20 mg compared with cetirizine
10 mg and placebo for the symptomatic treatment of
seasonal allergic rhinitis: a randomized, double-blind,
parallel-group study. Clin. Exp. Allergy. 2009; 39:
1338–1347.
15. Sastre J., Mullol J., Valero A., Valiente R.; Bilastine Study
Group. Efficacy and safety of bilastine 20 mg compared
with cetirizine 10 mg and placebo in the treatment of
perennial allergic rhinitis. Curr. Med. Res. Opin. 2012;
28: 121–130.
16. Church M.K. Safety and efficacy of bilastine: a new
H(1)-antihistamine for the treatment of allergic
rhinoconjunctivitis and urticaria. Expert Opin. Drug Saf.
2011; 10 (5): 779–793. Erratum in: Expert Opin. Drug
Saf. 2012; 11 (1): 175.
17. Scaglione F. Safety profile of bilastine: 2nd generation
H1-antihistamines. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2012;
16 (14): 1999–2005.
18. Tyl B., Kabbaj M., Azzam S. et al. Lack of significant
effect of bilastine administered at therapeutic and
supratherapeutic doses and concomitantly with
ketoconazole on ventricular repolarization: results of
a thorough QT study (TQTS) with QT-concentration
analysis. J. Clin. Pharmacol. 2012; 52 (6): 893–903.
19. Jáuregui I., Ramaekers J.G., Yanai K. et al. Bilastine: a
new antihistamine with an optimal benefit-to-risk ratio
for safety during driving. Expert Opin. Drug Saf. 2016;
15 (1): 89–98.
20. Moskowitz H., Wilkinson C.J. Antihistamines and drivingrelated
behavior: a review of the evidence for impairment
(DOT HS 809 714). Washington (DC): National Highway
Traffic Safety Administration, 2004. Available at: http://ntl.
bts.gov/lib/26000/26000/26043/580-Antihistamines.pdf
21. Verster J.C., Roth T. Standard operation procedures
for conducting the on-the-road driving test, and
measurement of the standard deviation of lateral position
(SDLP). Int. J. Gen. Med. 2011; 4: 359–371.
22. Conen S., Theunissen E.L., Van Oers A.C. et al. Acute
and subchronic effects of bilastine (20 and 40 mg) and
hydroxyzine (50 mg) on actual driving performance
in healthy volunteers. J. Psychopharmacol. 2011; 25:
1517–1523.
23. De Martinis M., Sirufo M.M., Ginaldi L. Allergy and
aging: an old/new emerging health issue. Aging Dis.
2017; 8 (2): 162–175.
24. Sologuren A., Viñas R., Cordón E. et al. Open-label safety
assessment of bilastine in elderly patients with allergic
rhinoconjunctivitis and/or urticaria. Allergy Asthma
Proc. 2018; 39 (4): 299–304.
25. Lucero M.L., Peither A., Ledo F. Bilastine: an
environmental risk assessment. Drug Chem. Toxicol.
2015; 38 (4): 460–468.
26. Гущин И.С., Медуницына Е.Н. Биластин как совре-
менный антигистаминный препарат для лечения ал-
лергического ринита и крапивницы. Российский ал-
лергологический журнал. 2020; 17 (1): 93–100.
27. Bousquet J., Ansótegui I., Canonica G.W. et al.
Establishing the place in therapy of bilastine in the
treatment of allergic rhinitis according to ARIA: evidence
review. Curr. Med. Res. Opin. 2012; 28: 131–139.
