ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ХИФЕНАДИНА В ЛЕЧЕНИИ ЗУДЯЩИХ ДЕРМАТОЗОВ. ВЗГЛЯД ВРАЧА НА ПРИВЫЧНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Орлова Е.А., Ненашева Н.М., Трушина Е.Ю. и др.
Возможности использования хифенадина в лечении
зудящих дерматозов. Взгляд врача на привычные
препараты. Практическая аллергология. 2024; 1: 58–64.
DOI 10.46393/27129667_2024_1_58

Кожный зуд – мучительный симптом, который сопровождает целый ряд кожных заболеваний аллергического и неал-
лергического генеза. Антигистаминные препараты (АГП) служат средствами первого выбора при данных состояниях.
Назначение АГП с целью купирования кожного зуда является первой линией фармакологической терапии, позволяя
в большинстве случаев достигать его контроля. Кроме того, АГП уменьшают отек и гиперемию. Хифенадин (Фенка-
рол®) – единственный неседативный АГП, у которого зарегистрирована инъекционная форма. Хифенадин может быть
рекомендован для терапии дерматозов, сопровождающихся кожным зудом (крапивница, экзема, атопический дерматит
и др.). В статье представлены клинические случаи лечения зудящих дерматозов из собственной практики.

Зуд (лат. рruritis) определяется как неприятное
субъективное ощущение (потребность «поче-
саться»), вызванное воздействием различных
причин, и относится к самым распространен-
ным дерматологическим жалобам. Согласно
классификации Международного форума по исследова-
нию кожного зуда (International Forum for Study of Itch,
IFSI), зуд продолжительностью менее 6 недель считается
острым, более 6 недель – хроническим.
Прурицептивный зуд встречается при обширной
группе заболеваний, включающей многие хронические
дерматозы, которые могут иметь как аллергический, так
и неаллергический механизм развития. Зуд восприни-
мается специфическими рецепторами, расположенны-
ми на нервных окончаниях эпидермиса.
Ощущение зуда передается в центральную нервную
систему
(ЦНС) преимущественно по безмиели-
новым гистаминзависимым и гистаминнезависимым
периферическим C-волокнам, свойствами которых яв-
ляются медленная скорость проведения возбуждения
и множественные терминальные разветвления [1–3].
Известно, что гистаминзависимые волокна участвуют
в передаче острого зуда, например, при крапивнице,
а гистаминнезависимые волокна играют определяющую
роль в передаче большинства видов хронического зуда.
Охарактеризованы и специфические рецепторы зуда,
которые близки по своим свойствам к болевым. Силь-
ный сенсорный болевой раздражитель может подавлять
зуд, так как разветвленные нервные окончания могут
воспринимать разные раздражители с одного кожного
дерматома и при высокой интенсивности болевого сти-
мула вытесняется более слабый раздражитель. Бывают
случаи, когда с помощью самоповреждений, боли, рас-
чесов пациенты пытаются уменьшить зуд, однако, когда
воздействие экстремального раздражителя заканчива-
ется, зуд снова возникает с большей интенсивностью.
В отличие от тактильной чувствительности зуд обычно
имеет более генерализованный характер и пациенты
расчесывают обширные зоны. Активацию и раздраже-
ние рецепторов зуда могут спровоцировать воспаление
эпидермиса, трансэпидермальная потеря влаги, повы-
шение проницаемости сосудов вследствие выcвобожде-
ния гистамина и других медиаторов [4, 5].
В результате расчесывания кожи зуд может при-
водить к вторичному инфицированию и образованию
шрамов. Помимо этого, зуд оказывает существенное
влияние на качество жизни пациентов, вызывая нару-
шение сна, тревожность, раздражительность и бессон-
ницу, а в тяжелых случаях приводит к депрессии. При
длительном зуде, который сопровождает ряд хрониче-
ских дерматозов, в коре головного мозга формируется
патологический очаг возбуждения, при этом изменя-
ется и состояние периферических нервных рецепторов
в коже, что приводит к снижению порога восприятия
зуда. Порочный круг «зуд – расчесывание – зуд» объ-
ясняет сложности терапии [6]. Основным медиатором,
участвующим в реализации кожного зуда, является
гистамин. Помимо этого, клиническим проявлением
действия гистамина является развитие отека и гипере-
мии [7]. Кроме того, в механизме развития зуда опреде-
ленную роль играют опиатные и 5-HT-рецепторы, что
позволяет использовать препараты с антисеротонино-
вым эффектом.
Острая и хроническая крапивница, помимо ур-
тикарных высыпаний, клинически характеризуется раз-
витием распространенного и выраженного зуда. При
крапивнице зуд обусловлен воздействием основного ме-
диатора тучных клеток – гистамина, поэтому антигистаминные
препараты (АГП) являются средствами вы-
бора независимо от этиологии заболевания. При экземе
и атопическом дерматите (АтД) зуд имеет сложный ме-
ханизм (хронический воспалительный процесс при участии
многих клеток, трансэпидермальная потеря воды,
вторичная гипериннервация кожи с повышением плот-
ности нервных окончаний в коже и формированием па-
тологического очага в ЦНС), что требует комплексного
подхода к терапии. В коре головного мозга нет опреде-
ленного участка, ответственного за обработку сигнала
зуда, что говорит о многофакторности в развитии дан-
ного симптома [5].
Многообразие клинических вариантов зуда тре-
бует исключения достаточно широкого спектра раз-
личных патологических состояний. Тщательный сбор
анамнеза и клиническое обследование пациентов, как
правило, позволяют поставить верный диагноз. В ряде
случаев требуется совместное ведение и наблюдение
таких пациентов врачами аллергологами и дерматоло-
гами. Рациональная терапия зуда, безусловно, является
сложной задачей, решить которую невозможно без по-
нимания механизмов его возникновения. Максимально
быстрое облегчение и прекращение зуда – приоритетная
цель терапии зудящих дерматозов. Сложность патоге-
неза и многообразие местных и системных причин, ле-
жащих в основе феномена зуда, определяют невозмож-
ность существования единого подхода к его лечению.
В случае сочетания нескольких патогенетических ме-
ханизмов оптимально воздействовать на зуд одновре-
менно препаратами разных фармакологических групп
либо одним, но проявляющим множественные лечебные
свойства [8]. Препаратами первого выбора в терапии
заболеваний кожи, сопровождающихся зудом, являют-
ся АГП. Пероральное и инъекционное введение АГП
приводит к уменьшению передачи импульса по аффе-
рентным нервным волокнам С-типа и блокирует выброс
медиаторов из тучных клеток. В клинической практике
АГП подразделяются на препараты первого и второго
поколений. В основе данной классификации лежит спо-
собность АГП оказывать седативный эффект [9].
Интересным с клинической позиции представля-
ется препарат хифенадин (Фенкарол®) – единственный
неседативный АГП, у которого зарегистрирована инъ-
екционная форма. Советом экспертов пересмотрено ме-
сто хифенадина в классификации АГП [10]. Хифенадин
(Фенкарол®) обладает выраженной селективностью дей-
ствия, оказывает антисеротониновый эффект, а также
благодаря активации фермента диаминоксидазы (гиста-
миназы) снижает содержание гистамина в тканях, при
этом не проникает через гематоэнцефалический барьер,
не вызывает снотворного и седативного эффекта и та-
хифилаксии. Известно, что концентрация хифенадина
в коже достигает 13,1%, в то время как в головном мозге
составляет менее 0,05%. Именно эта фармакокинетиче-
ская особенность обусловливает отсутствие седативного
влияния на ЦНС [11]. Официальная инструкция к пре-
парату Фенкарол® содержится в Государственном реестре
лекарственных средств [12]. Хифенадин (Фенкарол®)
является средством с доказанным эффектом снижения
гистамина в сыворотке крови. Хифенадин (Фенкарол®)
оказывает выраженное и продолжительное противозуд-
ное действие. Эффективность хифенадина (Фенкарола)
у пациентов, у которых были неэффективны другие АГП,
обусловлена активацией фермента диаминоксидазы (ги-
стаминазы). Хифенадин (Фенкарол®) значимо снижает
содержание гистамина в тканях. Быстрое начало действия
хифенадина (Фенкарола) обусловлено способностью в те-
чение часа достигать максимальной концентрации в тка-
нях и разрушать гистамин непосредственно в очаге вос-
паления. Данное свойство обеспечивает дополнительную
противоаллергическую, антиэкссудативную, противо-
отечную и противозудную активность [13, 14].
Препарат характеризуется высоким профилем
безопасности, поскольку при его применении не на-
блюдается изменений показателей крови, мочи, элек-
тро- и энцефалограммы. Среди всех неседативных АГП
хифенадин (Фенкарол®) занимает приоритетное место,
поскольку является единственным препаратом, для
которого зарегистрирована инъекционная форма, что
крайне важно в лечении дерматозов, сопровождающих-
ся выраженным зудом.
Согласно действующей инструкции, хифенадин
(Фенкарол®) может быть назначен детям с 3 лет, под-
росткам и взрослым. Разовые и суточные дозы зависят
от возраста пациентов. Широкий диапазон доз (таблетки
10, 25 и 50 мг, раствор 10 мг/мл, у взрослых от
50 до 200 мг/сут) является еще одним преимуществом
препарата. Прием препарата несколько раз в сутки
и возможность гибкого дозирования позволяют при-
менять хифенадин (Фенкарол®) в зависимости от эф-
фективности, повышая дозу при увеличении симпто-
мов [12]. Подобная схема приема делает хифенадин
(Фенкарол®) единственным на рынке неседативным
АГП второго поколения с разрешенным повышением
суточной дозы.
Наиболее распространенными дерматологически-
ми причинами зуда являются крапивница, АтД, экзема,
контактный аллергический дерматит, ирритантный дер-
матит и др. При персонифицированном выборе АГП при
зудящих дерматозах следует учитывать тяжесть заболе-
вания, а также факторы, ориентированные на пациента.
Приводим клинические примеры, подтверждающие, что
терапия хифенадином (Фенкаролом) обеспечивает безо-
пасный длительный контроль заболевания. Разрешение
пациентов на публикацию снимков получено.
Клинический случай 1
Пациентка А., 60 лет. Профессиональная деятель-
ность – преподаватель в школе. Диагноз: «Микотическая
экзема, тяжелое течение. Онихомикоз».
Анамнестические данные: симптомы заболева-
ния в виде изменения формы и структуры ногтей па-
циентка стала отмечать в 2022 г., выраженный зуд кожи
стоп, папуло-везикулезные высыпания и мокнутие по-
явились в 2023 г. В медицинские учреждения не обра-
щалась, занималась самолечением. Применяла местно
бетадин и системные антибиотики. По роду профес-
сиональной деятельности пациентка вынуждена дли-
тельное время находиться в обуви. Течение заболева-
ния приняло тяжелый, непрерывно-рецидивирующий
характер с кратковременными периодами относи-
тельного улучшения в летнее время. В феврале 2024 г.
пациентка обратилась за консультацией на кафедру
клинической аллергологии и иммунологии с курсом
дерматовенерологии и косметологии Пензенского ин-
ститута усовершенствования врачей (ПИУВ), так как
течение заболевания резко ухудшилось. При обраще-
нии ведущими жалобами были мучительный кожный
зуд и внешние изменения кожи в результате постоян-
ного расчесывания. Проведен консилиум в составе ал-
лергологов-иммунологов и дерматологов.
Состояние при осмотре: на момент проведения
консилиума у пациентки отмечалось поражение кожных
покровов в виде множественных везикул, мокнутия,
экскориаций, геморрагических корочек, очагов лихени-
фикации и ксероза (рис. 1 А). Высыпания сопровожда-
лись значительным кожным зудом и, как следствие, на-
рушением сна и депрессией.
С целью мониторинга общего состояния и функ-
ции различных систем и органов проведен ряд дополни-
тельных лабораторных и инструментальных обследова-
ний, включавших общий анализ крови, биохимическое
исследование крови, общий анализ мочи, ультразвуко-
вое исследование гепатобилиарной зоны и почек, рент-
генографию органов грудной клетки, по результатам
которых значимых отклонений не выявлено. На осно-
вании жалоб, анамнеза и данных клинического осмо-
тра выставлен диагноз: «Микотическая экзема, тяжелое
течение. Онихомикоз». От госпитализации пациентка
отказалась, в связи с чем было принято решение о про-
ведении терапии амбулаторно. Назначена комплексная
терапия, включавшая местный и системный антимико-тик, гепатопротектор, топический глюкокортикостероид
(ГКС), эмолент. В качестве АГП с целью быстрого снятия
кожного зуда был выбран препарат хифенадин (Фенка-
рол®) исходно в форме инъекций для внутримышечно-
го (в/м) введения в дозе 10 мг/мл по 2 мл (20 мг) 2 раза
в день № 5, в дальнейшем – в форме таблеток 50 мг 2 раза
в сутки № 10. Выбор был обусловлен наличием инъек-
ционной формы и отсутствием седации. На фоне ком-
плексной терапии, включавшей хифенадин (Фенкарол®),
отмечена выраженная положительная динамика через
14 дней терапии (рис. 1 Б). Пациентка продолжает при-
менение эмолентов и антимикотических средств.
Отмечена постоянная положительная динамика,
выражавшаяся в постепенном регрессе островоспали-
тельных явлений, уменьшении интенсивности кожного
зуда кожи и улучшении качества жизни пациентки.
Клинический случай 2
Пациентка Н., 47 лет. Профессиональная деятель-
ность – продавец, работает на улице. Диагноз: «Диско-
идная красная волчанка. Хроническая спонтанная кра-
пивница».
Анамнестические данные: впервые симптомы
в виде покраснений в области лица появились весной
2020 г. С течением времени количество высыпаний
стало увеличиваться. Лечилась самостоятельно мазью
бетаметазон
+ гарамицин, отмечала временный незна-
чительный эффект. В апреле 2021 г. впервые обратилась
к врачу-косметологу. Также известно, что в течение по-
следующих двух лет пациентка обращалась к четырем
разным врачам-дерматологам, при этом выставлялись
разные диагнозы (периоральный дерматит, экзема, ро-
зацеа и др.) и назначалась различная терапия, которая
не имела положительного эффекта. Трижды лечилась
в дневном стационаре с диагнозом «розацеа», без выра-
женного клинического эффекта. Отмечает ухудшение
состояния при нахождении на открытом солнце. В тече-
ние 2023 г. периодически без видимых причин ежеднев-
но или практически ежедневно появлялись высыпания
в виде волдырей, сопровождавшиеся мучительным
зудом, которые проходили в течение суток. В августе
2023 г. в связи с ухудшением состояния госпитализиро-
вана в круглосуточный стационар отделения дерматове-
нерологии Пензенского областного клинического цен-
тра специализированных видов медицинской помощи,
являющийся клинической базой кафедры клинической
аллергологии и иммунологии с курсом дерматовенеро-
логии и косметологии ПИУВ. Во время госпитализации
проводился консилиум в составе дерматологов и аллер-
гологов.Состояние при осмотре: на момент проведе-
ния консилиума у пациентки отмечалось поражение
кожных покровов на лице в виде эритемы, гиперке-
ратоза, атрофии, телеангиоэктазий, помимо которых
на остальных участках кожи имелись множественные
уртикарии (рис. 2 А, Б, В). Высыпания сопровожда-
лись значительным кожным зудом и, как следствие,
нарушением сна и раздражительностью. Проведено
соответствующее обследование согласно клиниче-
ским рекомендациям по ведению пациентов с данной
патологией. Выставлен диагноз: «Дискоидная красная
волчанка. Хроническая спонтанная крапивница».
В состав комплексной терапии сочетанной кожной
аутоиммунной патологии были включены системные ГКС
с последующим снижением дозы, гидроксихлорохин с по-
следующей отменой, эмоленты, Актовегин, никотиновая
кислота. В связи с обострением хронической крапивницы
изначально был использован хифенадин для в/м введения
в дозе 10 мг/мл по 2 мл (20 мг) 2 раза в день № 5, в даль-
нейшем с целью контроля крапивницы препарат приме-
нялся в форме таблеток 50 мг 3 раза в сутки. Для оценки
тяжести заболевания и результатов лечения хронической
спонтанной крапивницы использована балльная система
UAS7 (Urticaria Activity Score 7). Активность крапивницы
по шкале UAS7 в этот период составляла 34 балла, что соот-
ветствовало тяжелому течению заболевания, в связи с чем,
согласно клиническим рекомендациям, первоначально
в первой линии был назначен хифенадин (Фенкарол®)
в дозе 3 таблетки в сутки, в дальнейшем заболевание уда-
лось контролировать на дозе 1 таблетка в сутки.
На четвертой неделе терапии отмечена выражен-
ная положительная динамика (рис. 2 Г, Д, Е).
Безусловно, сочетанная аутоиммунная патоло-
гия имеет более тяжелое течение, значимо нарушающее
качество жизни пациентов как вследствие тяжести про-
цесса, так и объема получаемой терапии. Большинство
пациентов с аутоиммунной патологией проходят дол-
гий путь до постановки верного диагноза и назначения
адекватной терапии.
Клинический случай 3
Пациентка Н., 36 лет. Профессиональная дея-
тельность – администратор. Диагноз: «Аллергический
ринит, сезонный, частично контролируемый. Аллергия
к пыльце деревьев. Перекрестная пищевая аллергия
(лесные орехи, морковь) с клиническими проявлениями
орального аллергического синдрома, острой крапивни-
цы, ангиоотека губ и языка».
Анамнестические данные: впервые симптомы ал-
лергического ринита появились весной (апрель, май)
2018 г., течение заболевания не прогрессировало, паци-
ентка не обращалась за медицинской помощью. С 2022 г.
стали появляться ангиоотек, зуд губ и языка при употреблении
таких продуктов, как фундук, морковь, которые,
как известно, являются перекрестными аллергенами при
«деревянном поллинозе». В дальнейшем пациентка стала
отмечать, помимо появления локальных симптомов, раз-
витие системных реакций в виде острой генерализованной
крапивницы. Перекрестные реакции в виде эпизодов кра-
пивницы, ангиоотека губ и языка были превалирующими
в картине заболевания и наблюдались круглогодично, при
этом не отмечалось утяжеления симптомов аллергическо-
го ринита. В течение 2023 г. эпизоды острой крапивницы
различной степени тяжести были неоднократно. В ноябре
2023 г. в связи с массивными уртикарными высыпаниями
в виде крапивницы пациентка была госпитализирована
в дневной стационар отделения аллергологии Клиниче-
ской больницы № 4 г. Пензы, являющийся клинической
базой кафедры клинической аллергологии и иммунологии
с курсом дерматовенерологии и косметологии ПИУВ.
Состояние при осмотре: на момент осмотра мно-
жественные зудящие уртикарные высыпания, ангиоотек
губ, языка (рис. 3 А, Б). Проведены соответствующие
обследования согласно клиническим рекомендациям по
ведению пациентов с данной патологией. В качестве АГП
был применен хифенадин (Фенкарол®) для в/м введения
в дозе 10 мг/мл по 2 мл (20 мг) 1 раз в день № 5. В даль-
нейшем рекомендовано проведение аллерген-специ-
фической иммунотерапии и применение хифенадина
(Фенкарол®) симптоматически в случае возникновения
перекрестных реакций.
Представленный успешный опыт применения
хифенадина (Фенкарол®) демонстрирует его высокую
эффективность в терапии зудящих дерматозов. Побоч-
ных явлений на фоне приема хифенадина (Фенкарол®)
не отмечалось. Согласно нашему опыту, высокая клини-
ческая эффективность хифенадина (Фенкарол®) сочета-
ется с высоким профилем системной безопасности.
Заключение
Стратегия применения неседативных АГП при
дерматозах, сопровождающихся кожным зудом, бази-
руется на том, что важнейшим медиатором, участвую-
щим в формировании зуда, является гистамин. Таким
образом, при развитии крапивницы препаратом выбо-ра служат неседативные АГП, назначаемые в качестве
первой линии терапии. В сложных случаях, при соче-
тании различных кожных заболеваний терапия АГП
второго поколения может назначаться на длительный
срок. При экземе необходима комплексная топическая
и системная противовоспалительная терапия. АГП мо-
гут быть использованы в остром периоде или в случаях
упорного зуда. Хифенадин (Фенкарол®) имеет хорошую
доказательную базу, его клиническая эффективность
и безопасность доказаны во многих исследованиях.
К преимуществам данного препарата относятся без-
опасность и возможность увеличения дозы согласно
инструкции; удобство и простота применения; воз-
можность использования в режиме «по требованию»
и в сочетании с другими методами фармакотерапии; бы-
стрый эффект и отсутствие привыкания; наличие фор-
мы в виде инъекций.
Литература
1. Reddy V.B., Iuga A.O., Shimada S.G. et al. Cowhage-evoked
itch is mediated by a novel cysteine protease: a ligand of
protease-activated receptors. J. Neurosci. 2008; 28: 4331.
2. Sun Y.G., Zhao Z.Q., Meng X.L. et al. Cellular basis of itch
sensation. Science. 2009; 325: 1531.
3. Davidson S., Giesler G.J. The multiple pathways for itch
and their interactions with pain. Trends Neurosci. 2010; 33:
550–558.
4. Dong X., Dong X. Peripheral and central mechanisms of
itch. Neuron. 2018; 98 (3): 482–494.
5. Тамразова О.Б., Стадникова А.С. Противозудная тера-
пия хронических дерматозов. Педиатрия (Приложение
к журналу Consilium Medicum). 2018; 3: 107–112
6. Weisshaar E. Epidemiology of itch. Curr. Probl. Dermatol.
2016; 50: 5–10.
7. Tiligada E., Ennis M. Histamine pharmacology: from Sir
Henry Dale to the 21st century. Br. J. Pharmacol. 2020; 177
(3): 469–489.
8. Масальский С.С., Смолкин Ю.С. Место антигистамин-
ных препаратов в терапии зуда кожи детей. Аллерголо-
гия и иммунология в педиатрии. 2021; 3 (66): 4–16.
9. Карева Е.Н. Выбор антигистаминного препарата:
взгляд фармаколога. Русский медицинский журнал.
2016; (12): 811–816.
10. Ненашева Н.М., Ильина Н.И., Гущин И.С. и др. Резо-
люция Совета экспертов «Место хифенадина в тера-
пии аллергических заболеваний и классификации ан-
тигистаминных препаратов». Фарматека. 2023; 30 (8):
116–121.
11. Bukovskis M., Tirzшte M., Strazda G. et al. H1-antihistamines
suppress wheal-and-flare reaction and skin blood
perfusion measured by laser doppler flowmetry: randomized,
double-blind, placebo-controlled, crossover design
study. Proceed Latvian Acad. Sci. 2010; 64 (5/6): 175–181.
12. Государственный реестр лекарственных средств. До-
ступно по: https://grls.minzdrav.gov.ru/default.aspx
13. Гущин И.С., Каминка М.Э. Фенкарол. Значение в со-
временной клинической практике и рекомендации по
применению. М., 2009. 32 с.
14. Каминка М.Э. Экпериментальное и клиническое изуче-
ние нового противогистаминного препарата Фенкарол.
Новые фармакологическое препараты. Сборник науч-
ных трудов ВНИХФИ. Выпуск 9. Под ред. М.Д. Маш-
ковского. 1982. С. 135–153.