Ненашева Н.М., Орлова Е.А., Безрукова Е.В. и др.
Фокус на тяжелую бронхиальную астму: результаты
длительного применения бенрализумаба в клинической
практике. Практическая аллергология. 2023; (1): 40–48.
DOI 10.46393/27129667_2023_1_40
Фокус на тяжелую бронхиальную астму: результаты
длительного применения бенрализумаба в клинической
практике. Практическая аллергология. 2023; (1): 40–48.
DOI 10.46393/27129667_2023_1_40
Доля тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) среди всех пациентов с бронхиальной астмой (БА) составляет 5–10%. В боль-
шинстве случаев в основе патогенеза ТБА лежит Т2-воспаление, которое ассоциировано с высоким уровнем эозино-
филов в периферической крови, активностью цитокинов Т2-профиля, что определяется как T2-эндотип БА. Данный
эндотип характеризуется преимущественно эозинофильным типом воспаления. T2-эндотип БА гетерогенен и может
быть реализован за счет доминирования Th2-лимфоцитарного ответа (ТБА, клинически ассоциированная с аллергией),
высокой активности врожденных лимфоидных клеток 2-го типа – ILC2-клеток (неаллергическая эозинофильная ТБА),
сочетания атопических и неаллергических механизмов (сочетанная эозинофильная ТБА). T2-эндотип ТБА характери-
зуется высокой частотой обострений, резистентностью к стандартной противовоспалительной терапии, значительным
снижением качества жизни, высокой летальностью и повышением расходов на систему здравоохранения.
В лечении пациентов с ТБА часто используются системные глюкокортикостероиды (сГКС), применение которых свя-
зано с высоким риском развития множественных нежелательных явлений, которые еще более отягощают течение забо-
левания. Функциональная активность эозинофилов регулируется преимущественно за счет цитокина IL-5. Подавление
активности эозинофилов и снижение их уровня являются перспективным направлением патогенетической терапии БА
с эозинофильным типом воспаления, в связи с чем за последнее время произошли существенные изменения в подходах
к лечению.
Бенрализумаб (Фазенра) – препарат таргетной терапии, действие которого направлено на альфа-субъединицу рецеп-
тора IL-5 (IL-5Rα). Бенрализумаб вызывает апоптоз эозинофилов, обеспечивая их быстрое и почти полное исчезно-
вение из крови и тканей-мишеней. Результатом значительного снижения уровня эозинофилов являются повышение
ОФВ1, снижение количества обострений, уменьшение потребности в использовании cГКС и улучшение контроля над
заболеванием. Представляет интерес долгосрочная оценка безопасности лечения бенрализумабом, так как у пациентов,
получающих препарат, необходим тщательный контроль над развитием нежелательных явлений. В статье представлены
собственные клинические примеры успешного применения бенрализумаба. Показаны эффективность и безопасность
применения бенрализумаба в условиях реальной клинической практики в течение длительного времени (более года те-
рапии). При персонифицированном выборе таргетного препарата при эозинофильной ТБА следует учитывать фенотип
болезни и его биомаркеры, а также факторы, ориентированные на пациента. На клинических примерах обсуждается
алгоритм выбора биологического препарата для пациента с ТБА. Наше наблюдение демонстрирует, что современная
биологическая терапия препаратом бенрализумаб обеспечивает безопасный длительный контроль заболевания, сни-
жение количества обострений и уменьшение дозы cГКС вплоть до их полной отмены.
шинстве случаев в основе патогенеза ТБА лежит Т2-воспаление, которое ассоциировано с высоким уровнем эозино-
филов в периферической крови, активностью цитокинов Т2-профиля, что определяется как T2-эндотип БА. Данный
эндотип характеризуется преимущественно эозинофильным типом воспаления. T2-эндотип БА гетерогенен и может
быть реализован за счет доминирования Th2-лимфоцитарного ответа (ТБА, клинически ассоциированная с аллергией),
высокой активности врожденных лимфоидных клеток 2-го типа – ILC2-клеток (неаллергическая эозинофильная ТБА),
сочетания атопических и неаллергических механизмов (сочетанная эозинофильная ТБА). T2-эндотип ТБА характери-
зуется высокой частотой обострений, резистентностью к стандартной противовоспалительной терапии, значительным
снижением качества жизни, высокой летальностью и повышением расходов на систему здравоохранения.
В лечении пациентов с ТБА часто используются системные глюкокортикостероиды (сГКС), применение которых свя-
зано с высоким риском развития множественных нежелательных явлений, которые еще более отягощают течение забо-
левания. Функциональная активность эозинофилов регулируется преимущественно за счет цитокина IL-5. Подавление
активности эозинофилов и снижение их уровня являются перспективным направлением патогенетической терапии БА
с эозинофильным типом воспаления, в связи с чем за последнее время произошли существенные изменения в подходах
к лечению.
Бенрализумаб (Фазенра) – препарат таргетной терапии, действие которого направлено на альфа-субъединицу рецеп-
тора IL-5 (IL-5Rα). Бенрализумаб вызывает апоптоз эозинофилов, обеспечивая их быстрое и почти полное исчезно-
вение из крови и тканей-мишеней. Результатом значительного снижения уровня эозинофилов являются повышение
ОФВ1, снижение количества обострений, уменьшение потребности в использовании cГКС и улучшение контроля над
заболеванием. Представляет интерес долгосрочная оценка безопасности лечения бенрализумабом, так как у пациентов,
получающих препарат, необходим тщательный контроль над развитием нежелательных явлений. В статье представлены
собственные клинические примеры успешного применения бенрализумаба. Показаны эффективность и безопасность
применения бенрализумаба в условиях реальной клинической практики в течение длительного времени (более года те-
рапии). При персонифицированном выборе таргетного препарата при эозинофильной ТБА следует учитывать фенотип
болезни и его биомаркеры, а также факторы, ориентированные на пациента. На клинических примерах обсуждается
алгоритм выбора биологического препарата для пациента с ТБА. Наше наблюдение демонстрирует, что современная
биологическая терапия препаратом бенрализумаб обеспечивает безопасный длительный контроль заболевания, сни-
жение количества обострений и уменьшение дозы cГКС вплоть до их полной отмены.
Бронхиальной астмой (БА) страдают более
300 млн человек во всем мире [1]. Несмотря
на достижения в области фармакологической
терапии, у 5–10% больных встречается тяжелая
бронхиальная астма (ТБА). ТБА – трудно подда-
ющаяся лечению форма БА, при которой, несмотря на мак-
симально рациональную терапию и приверженность па-
циентов к лечению, наблюдается неудовлетворительный
контроль над симптомами [2, 3]. Согласно современному
определению экспертов Глобальной инициативы по брон-
хиальной астме (GINA), «ТБА – это астма, которая тре-
бует лечения, соответствующего 4–5-й ступеням терапии
(высокие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов
(ИГКС) совместно с длительно действующими бета-2-аго-
нистами (ДДБА) или антилейкотриеновыми препарата-
ми/теофиллином), в предыдущий год или применения
системных глюкокортикостероидов (сГКС) ≥ 50% преды-
дущего года для достижения и сохранения контроля, или
БА, которая остается неконтролируемой, несмотря на эту
терапию». Тяжелое течение БА – основная причина смерт-
ности от этого заболевания. Следует дифференцировать
контролируемую и неконтролируемую ТБА. Неконтроли-
руемое течение ТБА характеризуется выявлением как ми-
нимум одного из следующих признаков [3, 4]:
300 млн человек во всем мире [1]. Несмотря
на достижения в области фармакологической
терапии, у 5–10% больных встречается тяжелая
бронхиальная астма (ТБА). ТБА – трудно подда-
ющаяся лечению форма БА, при которой, несмотря на мак-
симально рациональную терапию и приверженность па-
циентов к лечению, наблюдается неудовлетворительный
контроль над симптомами [2, 3]. Согласно современному
определению экспертов Глобальной инициативы по брон-
хиальной астме (GINA), «ТБА – это астма, которая тре-
бует лечения, соответствующего 4–5-й ступеням терапии
(высокие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов
(ИГКС) совместно с длительно действующими бета-2-аго-
нистами (ДДБА) или антилейкотриеновыми препарата-
ми/теофиллином), в предыдущий год или применения
системных глюкокортикостероидов (сГКС) ≥ 50% преды-
дущего года для достижения и сохранения контроля, или
БА, которая остается неконтролируемой, несмотря на эту
терапию». Тяжелое течение БА – основная причина смерт-
ности от этого заболевания. Следует дифференцировать
контролируемую и неконтролируемую ТБА. Неконтроли-
руемое течение ТБА характеризуется выявлением как ми-
нимум одного из следующих признаков [3, 4]:
• плохой контроль симптомов: ACQ > 1,5; ACT < 20
(или отсутствие контроля по критериям GINA);
• частые тяжелые обострения: два и более курсов
сГКС (продолжительностью более трех дней каж-
дый) в предыдущий год;
• серьезные обострения: одна госпитализация,
пребывание в отделении интенсивной терапии
или механическая вентиляция в предыдущий год;
• ограничение бронхиальной проходимости: объ-
ем форсированного выдоха за первую секунду
(ОФВ1) < 80% от должного.
ТБА – гетерогенное состояние, включающее два па-
тогенетически обоснованных эндотипа (Т2 и не-Т2), каждый
из которых, хотя и не является однородным, отличается ак-
тивностью специфических биомаркеров и типом воспале-
ния [5]. У большинства пациентов с ТБА диагностируется БА
T2-эндотипа, в основе патогенеза которой лежит эозинофиль-
ное воспаление в слизистой нижних дыхательных путей [6–8].
Патогенетический механизм эозинофильного вос-
паления при Т2-эндотипе БА сложный. Данный эндотип
также является гетерогенным и может быть осуществлен
за счет преобладания Th2-ответа, что соответствует ТБА,
клинически ассоциированной с аллергией; за счет высокой
активности ILC2-клеток, что соответствует неаллергиче-
ской эозинофильной ТБА; за счет сочетания и высокой
активности Th2 + ILC2 (аллергический и неаллергический
механизм), что соответствует сочетанной эозинофильной
ТБА (таблица). Биомаркерами Т2-эндотипа БА являются
(или отсутствие контроля по критериям GINA);
• частые тяжелые обострения: два и более курсов
сГКС (продолжительностью более трех дней каж-
дый) в предыдущий год;
• серьезные обострения: одна госпитализация,
пребывание в отделении интенсивной терапии
или механическая вентиляция в предыдущий год;
• ограничение бронхиальной проходимости: объ-
ем форсированного выдоха за первую секунду
(ОФВ1) < 80% от должного.
ТБА – гетерогенное состояние, включающее два па-
тогенетически обоснованных эндотипа (Т2 и не-Т2), каждый
из которых, хотя и не является однородным, отличается ак-
тивностью специфических биомаркеров и типом воспале-
ния [5]. У большинства пациентов с ТБА диагностируется БА
T2-эндотипа, в основе патогенеза которой лежит эозинофиль-
ное воспаление в слизистой нижних дыхательных путей [6–8].
Патогенетический механизм эозинофильного вос-
паления при Т2-эндотипе БА сложный. Данный эндотип
также является гетерогенным и может быть осуществлен
за счет преобладания Th2-ответа, что соответствует ТБА,
клинически ассоциированной с аллергией; за счет высокой
активности ILC2-клеток, что соответствует неаллергиче-
ской эозинофильной ТБА; за счет сочетания и высокой
активности Th2 + ILC2 (аллергический и неаллергический
механизм), что соответствует сочетанной эозинофильной
ТБА (таблица). Биомаркерами Т2-эндотипа БА являются
уровень эозинофилов крови ≥ 150 кл/мкл, и/или уровень
эозинофилов мокроты ≥ 2%, и/или уровень оксида азота
выдыхаемого воздуха (FeNO) ≥ 20 ppb [4, 5].
Эозинофилы являются преобладающими эф-
фекторными клетками воспалительного ответа при БА,
и повышение их числа в крови и дыхательных путях –
характерный признак данного заболевания (рис. 1). Они
содержат различные эозинофильные протеины (главный
протеин, эозинофильный катионный белок), ферменты
(эозинофильную пероксидазу, эозинофильный нейроток-
син), эйкозаноиды и ряд цитокинов. Результатом деграну-
ляции эозинофилов в легочной ткани является высвобо-
ждение их содержимого, что приводит как к прямому, так
и опосредованному повреждению дыхательных путей.
Эозинофильное Т2-воспаление характеризуется
продукцией интерлейкина-5 (IL-5). IL-5 секретируется
Th2-лимфоцитами, тучными клетками, эозинофилами
и врожденными лимфоидными клетками 2-го типа –
ILC2-клетками. Функциональная активность эози-
нофилов реализуется именно за счет этого цитокина.
IL-5 определяет созревание и миграцию эозинофилов
из костного мозга, дифференцировку, пролиферацию,
миграцию в ткани, активацию и выживание эозинофи-
лов; участвует в этих процессах путем связывания с ре-
цептором IL-5 (IL-5Rα), расположенным на поверхности
эозинофилов и базофилов. Рецептор IL-5 представля-
ет собой гетеродимер, содержащий 1-α-субъединицу
(IL-5Rα) и 1-β-субъединицу [13, 14].
Таким образом, эозинофилы – основные клетки,
участвующие в формировании эозинофильного воспа-
ления, а IL-5 – ключевой цитокин, реализующий и под-
держивающий этот тип воспаления.
Показана высокая корреляция между эозинофили-
ей дыхательных путей и периферической крови при БА.
В этой связи выявление эозинофилов периферической
крови является практичным методом для выявления БА
с эозинофильным типом воспаления в повседневной
клинической практике, поскольку их определение входит
в общий анализ крови (ОАК), что доступно в практиче-
ском здравоохранении. Известно, что повышение уровня
эозинофилов крови может коррелировать с отсутствием
контроля и обострениями астмы. Однако необходимо
помнить, что значения уровня эозинофилов колеблются
в течение дня. На колебание уровня могут влиять прием
сГКС или высоких доз ИГКС, различные методы подсчета
и индивидуальная вариативность. Согласно рекоменда-
ции GINA 2021 г., при назначении поддерживающей био-
логической терапии у пациентов с ТБА с эозинофильным
типом воспаления требуется выполнить дополнительную
оценку уровня эозинофилов в случае зарегистрированно-
го низкого уровня при первоначальной оценке [4, 15, 16].
Следует также отметить, что значимым критерием вери-
фикации диагноза ТБА с эозинофильным типом воспале-
ния является хороший ответ на терапию анти-IL-5-пре-
паратами.
Современная цель терапии БА – достижение кон-
троля симптомов и предотвращение обострений, при
этом для получения оптимального результата следует
учитывать патогенетические особенности и механизм
развития заболевания.
В последние несколько лет в лечении ТБА до-
стигнуты значительные успехи. Понимание патогенеза
заболевания привело к появлению новых селективных
препаратов, действие которых направлено на молеку-
лярные и клеточные механизмы [17]. IL-5 является при-
влекательной и перспективной терапевтической мише-
нью при ТБА с преобладанием эозинофильного типа
воспаления.
В России зарегистрировано пять биологических
препаратов, три из которых (меполизумаб, реслизумаб
и бенрализумаб) направлены против активности IL-5.
Данные препараты имеют разный механизм действия
в отношении IL-5.
Меполизумаб и реслизумаб являются монокло-
нальными антителами, направленными против IL-5, в ре-
зультате действия которых блокируется циркулирующий
и тканевой IL-5, что препятствует его взаимодействию
со специфическим рецептором и таким образом снижает
активность эозинофилов и способствует их апоптозу [18].
Иной механизм действия имеет бенрализумаб
(Фазенра, АстраЗенека). Бенрализумаб представляет
собой гуманизированное моноклональное антитело
к субъединице рецептора IL-5Rα. Отличительной осо-
бенностью механизма действия бенрализумаба является
то, что он специфически связывается с IL-5Rα, находя-
щимся на поверхности эозинофилов, тем самым предот-
вращая взаимодействие IL-5 с его рецептором [13].
В отличие от меполизумаба и реслизумаба бенра-
лизумаб вызывает полное или почти полное истоще-
ние эозинофилов, так как, связываясь на поверхности
эозинофилов и базофилов со специфическими рецеп-
торами, не только предотвращает их стимуляцию IL-5,
но и индуцирует активный апоптоз эозинофилов через
механизм антитело-зависимой клеточно-опосредован-
ной цитотоксичности путем привлечения NK-клеток,
макрофагов и нейтрофилов [19] (рис. 2).
эозинофилов мокроты ≥ 2%, и/или уровень оксида азота
выдыхаемого воздуха (FeNO) ≥ 20 ppb [4, 5].
Эозинофилы являются преобладающими эф-
фекторными клетками воспалительного ответа при БА,
и повышение их числа в крови и дыхательных путях –
характерный признак данного заболевания (рис. 1). Они
содержат различные эозинофильные протеины (главный
протеин, эозинофильный катионный белок), ферменты
(эозинофильную пероксидазу, эозинофильный нейроток-
син), эйкозаноиды и ряд цитокинов. Результатом деграну-
ляции эозинофилов в легочной ткани является высвобо-
ждение их содержимого, что приводит как к прямому, так
и опосредованному повреждению дыхательных путей.
Эозинофильное Т2-воспаление характеризуется
продукцией интерлейкина-5 (IL-5). IL-5 секретируется
Th2-лимфоцитами, тучными клетками, эозинофилами
и врожденными лимфоидными клетками 2-го типа –
ILC2-клетками. Функциональная активность эози-
нофилов реализуется именно за счет этого цитокина.
IL-5 определяет созревание и миграцию эозинофилов
из костного мозга, дифференцировку, пролиферацию,
миграцию в ткани, активацию и выживание эозинофи-
лов; участвует в этих процессах путем связывания с ре-
цептором IL-5 (IL-5Rα), расположенным на поверхности
эозинофилов и базофилов. Рецептор IL-5 представля-
ет собой гетеродимер, содержащий 1-α-субъединицу
(IL-5Rα) и 1-β-субъединицу [13, 14].
Таким образом, эозинофилы – основные клетки,
участвующие в формировании эозинофильного воспа-
ления, а IL-5 – ключевой цитокин, реализующий и под-
держивающий этот тип воспаления.
Показана высокая корреляция между эозинофили-
ей дыхательных путей и периферической крови при БА.
В этой связи выявление эозинофилов периферической
крови является практичным методом для выявления БА
с эозинофильным типом воспаления в повседневной
клинической практике, поскольку их определение входит
в общий анализ крови (ОАК), что доступно в практиче-
ском здравоохранении. Известно, что повышение уровня
эозинофилов крови может коррелировать с отсутствием
контроля и обострениями астмы. Однако необходимо
помнить, что значения уровня эозинофилов колеблются
в течение дня. На колебание уровня могут влиять прием
сГКС или высоких доз ИГКС, различные методы подсчета
и индивидуальная вариативность. Согласно рекоменда-
ции GINA 2021 г., при назначении поддерживающей био-
логической терапии у пациентов с ТБА с эозинофильным
типом воспаления требуется выполнить дополнительную
оценку уровня эозинофилов в случае зарегистрированно-
го низкого уровня при первоначальной оценке [4, 15, 16].
Следует также отметить, что значимым критерием вери-
фикации диагноза ТБА с эозинофильным типом воспале-
ния является хороший ответ на терапию анти-IL-5-пре-
паратами.
Современная цель терапии БА – достижение кон-
троля симптомов и предотвращение обострений, при
этом для получения оптимального результата следует
учитывать патогенетические особенности и механизм
развития заболевания.
В последние несколько лет в лечении ТБА до-
стигнуты значительные успехи. Понимание патогенеза
заболевания привело к появлению новых селективных
препаратов, действие которых направлено на молеку-
лярные и клеточные механизмы [17]. IL-5 является при-
влекательной и перспективной терапевтической мише-
нью при ТБА с преобладанием эозинофильного типа
воспаления.
В России зарегистрировано пять биологических
препаратов, три из которых (меполизумаб, реслизумаб
и бенрализумаб) направлены против активности IL-5.
Данные препараты имеют разный механизм действия
в отношении IL-5.
Меполизумаб и реслизумаб являются монокло-
нальными антителами, направленными против IL-5, в ре-
зультате действия которых блокируется циркулирующий
и тканевой IL-5, что препятствует его взаимодействию
со специфическим рецептором и таким образом снижает
активность эозинофилов и способствует их апоптозу [18].
Иной механизм действия имеет бенрализумаб
(Фазенра, АстраЗенека). Бенрализумаб представляет
собой гуманизированное моноклональное антитело
к субъединице рецептора IL-5Rα. Отличительной осо-
бенностью механизма действия бенрализумаба является
то, что он специфически связывается с IL-5Rα, находя-
щимся на поверхности эозинофилов, тем самым предот-
вращая взаимодействие IL-5 с его рецептором [13].
В отличие от меполизумаба и реслизумаба бенра-
лизумаб вызывает полное или почти полное истоще-
ние эозинофилов, так как, связываясь на поверхности
эозинофилов и базофилов со специфическими рецеп-
торами, не только предотвращает их стимуляцию IL-5,
но и индуцирует активный апоптоз эозинофилов через
механизм антитело-зависимой клеточно-опосредован-
ной цитотоксичности путем привлечения NK-клеток,
макрофагов и нейтрофилов [19] (рис. 2).
В рандомизированных плацебо-контролируемых
исследованиях продемонстрировано, что включение
бенрализумаба в терапию неконтролируемой эозино-
фильной ТБА приводило к значительному снижению ча-
стоты обострений (на 42%); сокращению обращений за
скорой и неотложной медицинской помощью (на 55%);
увеличению показателей функции внешнего дыха-
ния (на 116–159 мл); изменению показателя опросника
ACQ-6 (на 0,25–0,29 балла); нормализации уровня эози-
нофилов (деплеция эозинофилов в крови – 100%, в сли-
зистой бронхов – 96%); снижению доз сГКС (100%-ное
снижение дозы сГКС или доза сГКС ≤ 5 мг/сут); дости-
жению контроля заболевания и улучшению качества
жизни (изменение AQLQ на 0,24–0,3 балла) (рис. 3).
Таким образом, с позиций доказательной медици-
ны полученные данные свидетельствуют о высокой эф-
фективности и хорошей переносимости бенрализумаба
у пациентов с эозинофильной ТБА при наличии показа-
ний к проведению биологической терапии [20–27].
Персонализированная терапия является совре-
менным подходом в медицине, который заключается
в лечении не болезни, а пациента. Благодаря накопле-
нию знаний о молекулярных механизмах развития БА
расширяется применение таргетной терапии, действие
которой направлено на определенные иммунопатогене-
тические механизмы.
Применение биологических препаратов – дорого-
стоящее лечение, поэтому с учетом высокой стоимости
и избирательной эффективности предназначенных для
терапии ТБА препаратов с целью предотвращения неоправданных
затрат и получения максимального резуль-
тата требуется тщательный и строгий отбор пациентов
на основании клинико-биологических маркеров [5, 28].
Согласно имеющимся данным, стратегию при-
менения таргетной анти-IL-5- или анти-IL-5Rα-терапии
можно рассматривать для пациентов всех трех феноти-
пов Т2-эндотипа ТБА – неаллергической эозинофильной,
сочетанной эозинофильной, а также тяжелой аллергиче-
ской (как альтернативный вариант, например, при недо-
статочной эффективности предшествующего назначения
других моноклональных антител), при наличии пер-
систирующей эозинофилии крови и рецидивирующих
обострений БА за предшествующие 12 месяцев. Выбор
конкретного препарата зависит от уровня эозинофи-
лов: ≥ 150 кл/мкл – меполизумаб, ≥ 300 кл/мкл – бенра-
лизумаб, ≥ 400 кл/мкл – реслизумаб [4, 5, 21, 29, 30].
Общими предикторами эффективности для ан-
ти-IL-5/IL-5Rα-препаратов при лечении ТБА с эозино-
фильным типом воспаления являются [21, 30]:
• неаллергическая эозинофильная БА, сочетанная,
аллергическая эозинофильная БА;
• персистирующая эозинофилия крови (≥ 300 кл/мкл)
(+++);
• большое количество обострений за прошлый год
(+++);
• дебют БА во взрослом возрасте (++);
• полипоз носа (++);
• низкая β2-обратимость;
• потребность в сГКС > 50% времени за один год.
Специфичные предикторы эффективности для
терапии бенрализумабом при лечении ТБА с эозино-
фильным типом воспаления:
• уровень эозинофилов крови ≥ 300 кл/мкл; два
и более обострений за предшествующий год, уро-
вень IgE нормальный или повышенный;
• уровень эозинофилов крови ≥ 150 кл/мкл; одно
и более обострений за предшествующий год, те-
рапия сГКС [20, 21, 23].
Следует также отметить, что определенными пре-
имуществами бенрализумаба, в отличие от других ген-
но-инженерных биологических препаратов, являются
наиболее оптимальные режим дозирования и схема
применения. Препарат вводится подкожно в дозе 30 мг,
первые три инъекции – один раз в четыре недели, впо-
следствии – один раз в восемь недель. Способ введе-
ния – подкожная инъекция в область плеча, бедра или
живота [31]. Рекомендуемый уровень эозинофилов до
старта терапии ≥ 300 кл/мкл [29].
Бенрализумаб (Фазенра) был зарегистрирован
в России в 2019 г. в качестве дополнительной поддер-
живающей терапии для лечения тяжелой БА с эозино-
фильным фенотипом у взрослых пациентов с 18 лет.
Безусловно, в настоящее время интерес представляет
изучение результатов эффективности и безопасности
терапии бенрализумабом в исследованиях, проведен-
ных в условиях реальной клинической практики [32].
Особое значение имеют долгосрочные наблюдения за
пациентами, получающими данный вид терапии, так как
требуются оценка безопасности и контроль нежелатель-
ных явлений. При использовании биологической тера-
пии необходимы регулярный мониторинг лабораторных
показателей и оценка тяжести течения БА.
Наше наблюдение проводилось в условиях реаль-
ной клинической практики с целью оценить эффектив-
ность и безопасность бенрализумаба у пациентов с ТБА
исследованиях продемонстрировано, что включение
бенрализумаба в терапию неконтролируемой эозино-
фильной ТБА приводило к значительному снижению ча-
стоты обострений (на 42%); сокращению обращений за
скорой и неотложной медицинской помощью (на 55%);
увеличению показателей функции внешнего дыха-
ния (на 116–159 мл); изменению показателя опросника
ACQ-6 (на 0,25–0,29 балла); нормализации уровня эози-
нофилов (деплеция эозинофилов в крови – 100%, в сли-
зистой бронхов – 96%); снижению доз сГКС (100%-ное
снижение дозы сГКС или доза сГКС ≤ 5 мг/сут); дости-
жению контроля заболевания и улучшению качества
жизни (изменение AQLQ на 0,24–0,3 балла) (рис. 3).
Таким образом, с позиций доказательной медици-
ны полученные данные свидетельствуют о высокой эф-
фективности и хорошей переносимости бенрализумаба
у пациентов с эозинофильной ТБА при наличии показа-
ний к проведению биологической терапии [20–27].
Персонализированная терапия является совре-
менным подходом в медицине, который заключается
в лечении не болезни, а пациента. Благодаря накопле-
нию знаний о молекулярных механизмах развития БА
расширяется применение таргетной терапии, действие
которой направлено на определенные иммунопатогене-
тические механизмы.
Применение биологических препаратов – дорого-
стоящее лечение, поэтому с учетом высокой стоимости
и избирательной эффективности предназначенных для
терапии ТБА препаратов с целью предотвращения неоправданных
затрат и получения максимального резуль-
тата требуется тщательный и строгий отбор пациентов
на основании клинико-биологических маркеров [5, 28].
Согласно имеющимся данным, стратегию при-
менения таргетной анти-IL-5- или анти-IL-5Rα-терапии
можно рассматривать для пациентов всех трех феноти-
пов Т2-эндотипа ТБА – неаллергической эозинофильной,
сочетанной эозинофильной, а также тяжелой аллергиче-
ской (как альтернативный вариант, например, при недо-
статочной эффективности предшествующего назначения
других моноклональных антител), при наличии пер-
систирующей эозинофилии крови и рецидивирующих
обострений БА за предшествующие 12 месяцев. Выбор
конкретного препарата зависит от уровня эозинофи-
лов: ≥ 150 кл/мкл – меполизумаб, ≥ 300 кл/мкл – бенра-
лизумаб, ≥ 400 кл/мкл – реслизумаб [4, 5, 21, 29, 30].
Общими предикторами эффективности для ан-
ти-IL-5/IL-5Rα-препаратов при лечении ТБА с эозино-
фильным типом воспаления являются [21, 30]:
• неаллергическая эозинофильная БА, сочетанная,
аллергическая эозинофильная БА;
• персистирующая эозинофилия крови (≥ 300 кл/мкл)
(+++);
• большое количество обострений за прошлый год
(+++);
• дебют БА во взрослом возрасте (++);
• полипоз носа (++);
• низкая β2-обратимость;
• потребность в сГКС > 50% времени за один год.
Специфичные предикторы эффективности для
терапии бенрализумабом при лечении ТБА с эозино-
фильным типом воспаления:
• уровень эозинофилов крови ≥ 300 кл/мкл; два
и более обострений за предшествующий год, уро-
вень IgE нормальный или повышенный;
• уровень эозинофилов крови ≥ 150 кл/мкл; одно
и более обострений за предшествующий год, те-
рапия сГКС [20, 21, 23].
Следует также отметить, что определенными пре-
имуществами бенрализумаба, в отличие от других ген-
но-инженерных биологических препаратов, являются
наиболее оптимальные режим дозирования и схема
применения. Препарат вводится подкожно в дозе 30 мг,
первые три инъекции – один раз в четыре недели, впо-
следствии – один раз в восемь недель. Способ введе-
ния – подкожная инъекция в область плеча, бедра или
живота [31]. Рекомендуемый уровень эозинофилов до
старта терапии ≥ 300 кл/мкл [29].
Бенрализумаб (Фазенра) был зарегистрирован
в России в 2019 г. в качестве дополнительной поддер-
живающей терапии для лечения тяжелой БА с эозино-
фильным фенотипом у взрослых пациентов с 18 лет.
Безусловно, в настоящее время интерес представляет
изучение результатов эффективности и безопасности
терапии бенрализумабом в исследованиях, проведен-
ных в условиях реальной клинической практики [32].
Особое значение имеют долгосрочные наблюдения за
пациентами, получающими данный вид терапии, так как
требуются оценка безопасности и контроль нежелатель-
ных явлений. При использовании биологической тера-
пии необходимы регулярный мониторинг лабораторных
показателей и оценка тяжести течения БА.
Наше наблюдение проводилось в условиях реаль-
ной клинической практики с целью оценить эффектив-
ность и безопасность бенрализумаба у пациентов с ТБА
с эозинофильным типом воспаления, получавших тера-
пию более одного года. Обследование пациентов, полу-
чавших бенрализумаб, включало оценку жалоб, анамнез,
проводимую терапию, определение содержания эозино-
филов в крови, показатели спирометрии и данные опро-
сника по контролю бронхиальной астмы (ACQ-5).
Клинический случай 1. Пациентка А., 62 года
Анамнестические данные. Диагноз БА с возраста
44 лет, течение БА практически сразу носило тяжелый
характер, с кратковременными периодами относитель-
ного улучшения с момента верификации диагноза. В ана-
мнезе с 32-летнего возраста – хронический полипозный
риносинусит, по поводу которого трижды проводилась
полипэктомия. Пациентка не курит и никогда не курила.
Аллергоанамнез и результаты аллергологического об-
следования in vitro – специфические иммуноглобулины
(Ig) Е к бытовым, грибковым и пыльцевым аллергенам
отрицательные. Кожное тестирование в связи с тяжелым
течением заболевания не проводилось. Уровень суммар-
ного IgE варьировал от 85 до 115 МЕ/мл. В ОАК – по-
стоянная эозинофилия (380 кл/мкл). Глистная инвазия
не выявлена. При рентгенологическом обследовании
органов грудной клетки – усиление легочного рисунка.
При рентгенологическом обследовании придаточных
пазух носа – полипоз пазух носа. Спирометрия: сниже-
ние форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
(70,45%) и проходимости дыхательных путей (ОФВ1 –
46,10%; ОФВ1/ФЖЕЛ% – 51,81%). Бронходилатационная
проба положительная (прирост ОФВ1 +12,50%). Балл
опросника ACQ-5 – 4,0, что говорит о неконтролируе-
мом течении БА. Тяжелое течение БА явилось основа-
нием для получения пациенткой группы инвалидности.
В связи с недостаточным контролем БА пациентка часто
(более пяти раз в год) получала курсами сГКС, в послед-
ние два года сГКС применялись в постоянном режиме
без снижения дозы и отмены. Количество госпитализа-
ций – до 5–7 раз в год. Во время госпитализаций полу-
чала парентеральные и пероральные сГКС, ИГКС/ДДБА
в высоких дозах, интраназальные ГКС, антилейкотрие-
новые препараты, при присоединении инфекционных
осложнений в виде гнойного пансинусита и инфекции
нижних дыхательных путей – системную антибактери-
альную терапию.
При обращении в Пензенскую городскую кли-
ническую больницу (ПГКБ) № 4 (клиническая база
кафедры клинической аллергологии и иммунологии
с курсом дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ
ДПО ПИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава
России) проведен консилиум и поставлен диа-
гноз: ТБА, неаллергический эозинофильный фенотип,
неконтролируемое течение; хронический полипозный
риносинусит. В связи с тяжестью течения заболевания
консилиумом рекомендовано проведение генно-инже-
нерной биологической терапии. Выбор сделан в пользу
бенрализумаба. Обоснованием данного назначения по-
служили клинико-иммунологические характеристики
течения БА. На этот момент пациентка регулярно по-
лучала базисную терапию: ингаляционную терапию –
салметерол/флутиказон 50/500 мкг по одному вдоху два
раза в сутки, тиотропия
бромид 2,5 мкг по два вдоха
один раз в сутки; антилейкотриеновый препарат мон-
телукаст 10 мг один раз в сутки; интраназальный ГКС
мометазона фуроат 50 мкг по два впрыска два раза
в сутки; сГКС преднизолон 5 мг 20 мг/сут, что соответ-
ствовало 5-й ступени терапии БА. Дозу сГКС не уда-
валось снизить в течение последних двух лет терапии.
Как известно, на фоне применения сГКС быстро и часто
развиваются множественные побочные эффекты, что,
несомненно, является существенным недостатком дан-
ной терапии. Опасность возникновения нежелательных
последствий возрастает при назначении режима высо-
ких доз, при увеличении сроков лечения и у пациентов
старшего возраста. В связи с достаточно длительным
курсом сГКС у пациентки развились побочные явле-
ния – ожирение 2-й степени, остеопороз (перелом ле-
вой конечности в 2020 г.), ухудшилось течение гипер-
тонической болезни. Кроме того, усилились тревога
и депрессивное состояние. На фоне терапии сГКС улуч-
шения контроля БА не наблюдалось.
В связи с неэффективностью проводимого ранее
лечения, а также развитием множественных побочных
эффектов от предыдущей терапии принято решение
назначить таргетную терапию препаратом бенрализ-
умаб. Терапия бенрализумабом согласно инструкции
(30 мг подкожно каждые четыре недели (первые три
инъекции), далее 30 мг подкожно каждые восемь не-
дель) инициирована с октября 2020 г. Данную терапию
пациентка получает по настоящее время. С целью кон-
троля и наблюдения за пациенткой препарат применял-
ся в условиях круглосуточного стационара. Эффектив-
ность проводимой терапии оценивали по истечении
месяца применения, затем через три месяца и через
один и два года. При динамическом наблюдении прак-
тически в первый месяц от старта терапии отмечен
значительный терапевтический результат, выражаю-
щийся в существенном уменьшении жалоб и симпто-
мов БА. В ОАК – снижение содержания эозинофилов
до 30 кл/мкл; улучшение контроля БА по опроснику
ACQ-5 (снижение до 1,6 балла); увеличение ОФВ1 до
66,42% по данным спирометрии. На момент третьей
инъекции препарата (декабрь 2020 г.) достигнут кон-
троль над заболеванием (0,6 балла по ACQ-5), ОФВ1 –
75,77%. В этой связи рекомендовано снижение текущей
дозы сГКС (преднизолон 20 мг/сут). Снижение дозы
проходило с постепенным ее уменьшением в течение
двух месяцев. На фоне снижения дозы сГКС ухудшения
состояния и потери контроля БА не отмечено. При-
нято решение отменить сГКС. Проведены достаточно
быстрое снижение дозы и отмена сГКС, хотя при бо
пию более одного года. Обследование пациентов, полу-
чавших бенрализумаб, включало оценку жалоб, анамнез,
проводимую терапию, определение содержания эозино-
филов в крови, показатели спирометрии и данные опро-
сника по контролю бронхиальной астмы (ACQ-5).
Клинический случай 1. Пациентка А., 62 года
Анамнестические данные. Диагноз БА с возраста
44 лет, течение БА практически сразу носило тяжелый
характер, с кратковременными периодами относитель-
ного улучшения с момента верификации диагноза. В ана-
мнезе с 32-летнего возраста – хронический полипозный
риносинусит, по поводу которого трижды проводилась
полипэктомия. Пациентка не курит и никогда не курила.
Аллергоанамнез и результаты аллергологического об-
следования in vitro – специфические иммуноглобулины
(Ig) Е к бытовым, грибковым и пыльцевым аллергенам
отрицательные. Кожное тестирование в связи с тяжелым
течением заболевания не проводилось. Уровень суммар-
ного IgE варьировал от 85 до 115 МЕ/мл. В ОАК – по-
стоянная эозинофилия (380 кл/мкл). Глистная инвазия
не выявлена. При рентгенологическом обследовании
органов грудной клетки – усиление легочного рисунка.
При рентгенологическом обследовании придаточных
пазух носа – полипоз пазух носа. Спирометрия: сниже-
ние форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
(70,45%) и проходимости дыхательных путей (ОФВ1 –
46,10%; ОФВ1/ФЖЕЛ% – 51,81%). Бронходилатационная
проба положительная (прирост ОФВ1 +12,50%). Балл
опросника ACQ-5 – 4,0, что говорит о неконтролируе-
мом течении БА. Тяжелое течение БА явилось основа-
нием для получения пациенткой группы инвалидности.
В связи с недостаточным контролем БА пациентка часто
(более пяти раз в год) получала курсами сГКС, в послед-
ние два года сГКС применялись в постоянном режиме
без снижения дозы и отмены. Количество госпитализа-
ций – до 5–7 раз в год. Во время госпитализаций полу-
чала парентеральные и пероральные сГКС, ИГКС/ДДБА
в высоких дозах, интраназальные ГКС, антилейкотрие-
новые препараты, при присоединении инфекционных
осложнений в виде гнойного пансинусита и инфекции
нижних дыхательных путей – системную антибактери-
альную терапию.
При обращении в Пензенскую городскую кли-
ническую больницу (ПГКБ) № 4 (клиническая база
кафедры клинической аллергологии и иммунологии
с курсом дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ
ДПО ПИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава
России) проведен консилиум и поставлен диа-
гноз: ТБА, неаллергический эозинофильный фенотип,
неконтролируемое течение; хронический полипозный
риносинусит. В связи с тяжестью течения заболевания
консилиумом рекомендовано проведение генно-инже-
нерной биологической терапии. Выбор сделан в пользу
бенрализумаба. Обоснованием данного назначения по-
служили клинико-иммунологические характеристики
течения БА. На этот момент пациентка регулярно по-
лучала базисную терапию: ингаляционную терапию –
салметерол/флутиказон 50/500 мкг по одному вдоху два
раза в сутки, тиотропия
бромид 2,5 мкг по два вдоха
один раз в сутки; антилейкотриеновый препарат мон-
телукаст 10 мг один раз в сутки; интраназальный ГКС
мометазона фуроат 50 мкг по два впрыска два раза
в сутки; сГКС преднизолон 5 мг 20 мг/сут, что соответ-
ствовало 5-й ступени терапии БА. Дозу сГКС не уда-
валось снизить в течение последних двух лет терапии.
Как известно, на фоне применения сГКС быстро и часто
развиваются множественные побочные эффекты, что,
несомненно, является существенным недостатком дан-
ной терапии. Опасность возникновения нежелательных
последствий возрастает при назначении режима высо-
ких доз, при увеличении сроков лечения и у пациентов
старшего возраста. В связи с достаточно длительным
курсом сГКС у пациентки развились побочные явле-
ния – ожирение 2-й степени, остеопороз (перелом ле-
вой конечности в 2020 г.), ухудшилось течение гипер-
тонической болезни. Кроме того, усилились тревога
и депрессивное состояние. На фоне терапии сГКС улуч-
шения контроля БА не наблюдалось.
В связи с неэффективностью проводимого ранее
лечения, а также развитием множественных побочных
эффектов от предыдущей терапии принято решение
назначить таргетную терапию препаратом бенрализ-
умаб. Терапия бенрализумабом согласно инструкции
(30 мг подкожно каждые четыре недели (первые три
инъекции), далее 30 мг подкожно каждые восемь не-
дель) инициирована с октября 2020 г. Данную терапию
пациентка получает по настоящее время. С целью кон-
троля и наблюдения за пациенткой препарат применял-
ся в условиях круглосуточного стационара. Эффектив-
ность проводимой терапии оценивали по истечении
месяца применения, затем через три месяца и через
один и два года. При динамическом наблюдении прак-
тически в первый месяц от старта терапии отмечен
значительный терапевтический результат, выражаю-
щийся в существенном уменьшении жалоб и симпто-
мов БА. В ОАК – снижение содержания эозинофилов
до 30 кл/мкл; улучшение контроля БА по опроснику
ACQ-5 (снижение до 1,6 балла); увеличение ОФВ1 до
66,42% по данным спирометрии. На момент третьей
инъекции препарата (декабрь 2020 г.) достигнут кон-
троль над заболеванием (0,6 балла по ACQ-5), ОФВ1 –
75,77%. В этой связи рекомендовано снижение текущей
дозы сГКС (преднизолон 20 мг/сут). Снижение дозы
проходило с постепенным ее уменьшением в течение
двух месяцев. На фоне снижения дозы сГКС ухудшения
состояния и потери контроля БА не отмечено. При-
нято решение отменить сГКС. Проведены достаточно
быстрое снижение дозы и отмена сГКС, хотя при бо
лее длительном приеме препаратов данной группы, как
правило, требуется более медленное снижение. Полный
отказ от сГКС не привел к потере контроля БА, а с тече-
нием времени у пациентки снизился вес и стабилизи-
ровалось течение гипертонической болезни. На отрез-
ке времени один год: ACQ-5 – снижение до 0,6 балла,
увеличение ОФВ1 до 85,42%. К окончанию второго года
терапии контроль сохранился: ACQ-5 – снижение до
0,6 балла, ОФВ1 – 81,27% (рис. 4).
правило, требуется более медленное снижение. Полный
отказ от сГКС не привел к потере контроля БА, а с тече-
нием времени у пациентки снизился вес и стабилизи-
ровалось течение гипертонической болезни. На отрез-
ке времени один год: ACQ-5 – снижение до 0,6 балла,
увеличение ОФВ1 до 85,42%. К окончанию второго года
терапии контроль сохранился: ACQ-5 – снижение до
0,6 балла, ОФВ1 – 81,27% (рис. 4).
Безопасность препарата оценивали на основа-
нии анализа частоты и выраженности нежелательных
явлений во время проведения терапии. Примечательно,
что, несмотря на длительный режим применения, пере-
носимость препарата была отличной – нежелательных
явлений не отмечалось. При нахождении в стациона-
ре в динамике с целью мониторинга общего состояния
и функции различных систем и органов проводился ряд
дополнительных лабораторных и инструментальных
обследований, включавших общий и биохимический
анализы крови, общий анализ мочи, ультразвуковое
исследование гепатобилиарной системы и почек, рент-
генографию органов грудной клетки, по результатам ко-
торых значимых отклонений не выявлено.
Клинический случай 2. Пациентка Д., 41 год
Диагноз БА с возраста 15 лет, после назначения ба-
зисной терапии ИГКС/ДДБА в средних дозах отмечалось
значительное улучшение состояния. С возраста 19 лет те-
чение БА после первых родов существенно ухудшилось,
приобрело более тяжелый характер, с кратковременны-
ми периодами относительного улучшения. В анамнезе
с 12-летнего возраста аллергический ринит, персистиру-
ющее течение. Пациентка не курит и никогда не курила.
Аллергоанамнез и результаты аллергологического обсле-
дования in vitro (специфические IgЕ к бытовым и гриб
нии анализа частоты и выраженности нежелательных
явлений во время проведения терапии. Примечательно,
что, несмотря на длительный режим применения, пере-
носимость препарата была отличной – нежелательных
явлений не отмечалось. При нахождении в стациона-
ре в динамике с целью мониторинга общего состояния
и функции различных систем и органов проводился ряд
дополнительных лабораторных и инструментальных
обследований, включавших общий и биохимический
анализы крови, общий анализ мочи, ультразвуковое
исследование гепатобилиарной системы и почек, рент-
генографию органов грудной клетки, по результатам ко-
торых значимых отклонений не выявлено.
Клинический случай 2. Пациентка Д., 41 год
Диагноз БА с возраста 15 лет, после назначения ба-
зисной терапии ИГКС/ДДБА в средних дозах отмечалось
значительное улучшение состояния. С возраста 19 лет те-
чение БА после первых родов существенно ухудшилось,
приобрело более тяжелый характер, с кратковременны-
ми периодами относительного улучшения. В анамнезе
с 12-летнего возраста аллергический ринит, персистиру-
ющее течение. Пациентка не курит и никогда не курила.
Аллергоанамнез и результаты аллергологического обсле-
дования in vitro (специфические IgЕ к бытовым и гриб
ковым пыльцевым аллергенам) подтвердили бытовую
и грибковую сенсибилизацию. Аллерген-специфическую
терапию (АСИТ) провести не удавалось в связи с часты-
ми обострениями. Уровень суммарного IgЕ варьировал
от 246 до 515 МЕ/мл. В ОАК обращала на себя внимание
перманентная эозинофилия (620 кл/мкл). Глистная инва-
зия не выявлена. При рентгенологическом обследовании
органов грудной клетки выявлено усиление легочного
рисунка. Спирометрия: нормальное значение ФЖЕЛ
(86,12%) и снижение проходимости дыхательных путей
(ОФВ1 – 52,58%, ОФВ1/ФЖЕЛ% – 49,56%). Бронходилата-
ционная проба положительная (прирост ОФВ1 +14,45%).
Балл опросника ACQ-5 – 3,6, что говорит о неконтроли-
руемом течении БА. В последние три года в связи с недо-
статочным контролем БА пациентка часто (более четырех
раз в год) получала курсами сГКС. Количество госпита-
лизаций составляло до 4–5 раз в год. Во время госпита-
лизаций получала парентеральные и пероральные сГКС,
ИГКС/ДДБА в высоких дозах, интраназальные ГКС, ан-
тилейкотриеновые препараты. В связи с тяжестью со-
стояния пациентка в течение года получала системную
биологическую терапию препаратом омализумаб – без
значимого улучшения состояния.
При обращении в ПГКБ № 4 проведен консилиум
и поставлен диагноз: ТБА, аллергический эозинофильный
фенотип, неконтролируемое течение; аллергический ри-
нит, персистирующее течение. В связи с тяжестью течения
заболевания и неэффективностью лечения препаратом
омализумаб консилиумом рекомендовано проведение аль-
тернативной генно-инженерной биологической терапии
препаратом бенрализумаб (Фазенра). Обоснованием дан-
ного назначения послужила в первую очередь неэффек-
тивность лечения препаратом первого выбора (омализу-
маб) согласно рекомендованному протоколу лечения ТБА.
На этот момент пациентка получала регулярно ба-
зисную терапию: ингаляционную терапию – формотерол/
будесонид 4,5/160 мкг по два вдоха два раза в сутки, тиотро-
пия бромид 2,5 мкг по два вдоха один раз в сутки; интрана-
зальный ГКС флутиказона фуроат 50 мкг по два впрыска
два раза в сутки; сГКС преднизолон 5 мг – 10 мг/сут, что со-
ответствовало 5-й ступени терапии БА. На фоне данной те-
рапии значимого улучшения контроля БА не наблюдалось.
Лечение бенрализумабом проводилось согласно
инструкции и инициировано с августа 2020 г. Эту тера-
пию пациентка получает по настоящее время. В данном
наблюдении также отмечалась быстрая положительная
динамика в виде уменьшения симптомов заболевания.
В течение 2021–2022 гг. не было обострений БА, отмеча-
лось значительное улучшение контроля БА, кроме того,
значительно уменьшились назальные симптомы. В ОАК –
снижение содержания эозинофилов до 90 кл/мкл, улуч-
шение контроля БА по опроснику ACQ-5 (снижение до
1,2 балла), увеличение ОФВ1 до 75,96% по данным спиро-
метрии. На момент третьей инъекции препарата достиг-
нут контроль над заболеванием (0,6 балла по ACQ-5),
и грибковую сенсибилизацию. Аллерген-специфическую
терапию (АСИТ) провести не удавалось в связи с часты-
ми обострениями. Уровень суммарного IgЕ варьировал
от 246 до 515 МЕ/мл. В ОАК обращала на себя внимание
перманентная эозинофилия (620 кл/мкл). Глистная инва-
зия не выявлена. При рентгенологическом обследовании
органов грудной клетки выявлено усиление легочного
рисунка. Спирометрия: нормальное значение ФЖЕЛ
(86,12%) и снижение проходимости дыхательных путей
(ОФВ1 – 52,58%, ОФВ1/ФЖЕЛ% – 49,56%). Бронходилата-
ционная проба положительная (прирост ОФВ1 +14,45%).
Балл опросника ACQ-5 – 3,6, что говорит о неконтроли-
руемом течении БА. В последние три года в связи с недо-
статочным контролем БА пациентка часто (более четырех
раз в год) получала курсами сГКС. Количество госпита-
лизаций составляло до 4–5 раз в год. Во время госпита-
лизаций получала парентеральные и пероральные сГКС,
ИГКС/ДДБА в высоких дозах, интраназальные ГКС, ан-
тилейкотриеновые препараты. В связи с тяжестью со-
стояния пациентка в течение года получала системную
биологическую терапию препаратом омализумаб – без
значимого улучшения состояния.
При обращении в ПГКБ № 4 проведен консилиум
и поставлен диагноз: ТБА, аллергический эозинофильный
фенотип, неконтролируемое течение; аллергический ри-
нит, персистирующее течение. В связи с тяжестью течения
заболевания и неэффективностью лечения препаратом
омализумаб консилиумом рекомендовано проведение аль-
тернативной генно-инженерной биологической терапии
препаратом бенрализумаб (Фазенра). Обоснованием дан-
ного назначения послужила в первую очередь неэффек-
тивность лечения препаратом первого выбора (омализу-
маб) согласно рекомендованному протоколу лечения ТБА.
На этот момент пациентка получала регулярно ба-
зисную терапию: ингаляционную терапию – формотерол/
будесонид 4,5/160 мкг по два вдоха два раза в сутки, тиотро-
пия бромид 2,5 мкг по два вдоха один раз в сутки; интрана-
зальный ГКС флутиказона фуроат 50 мкг по два впрыска
два раза в сутки; сГКС преднизолон 5 мг – 10 мг/сут, что со-
ответствовало 5-й ступени терапии БА. На фоне данной те-
рапии значимого улучшения контроля БА не наблюдалось.
Лечение бенрализумабом проводилось согласно
инструкции и инициировано с августа 2020 г. Эту тера-
пию пациентка получает по настоящее время. В данном
наблюдении также отмечалась быстрая положительная
динамика в виде уменьшения симптомов заболевания.
В течение 2021–2022 гг. не было обострений БА, отмеча-
лось значительное улучшение контроля БА, кроме того,
значительно уменьшились назальные симптомы. В ОАК –
снижение содержания эозинофилов до 90 кл/мкл, улуч-
шение контроля БА по опроснику ACQ-5 (снижение до
1,2 балла), увеличение ОФВ1 до 75,96% по данным спиро-
метрии. На момент третьей инъекции препарата достиг-
нут контроль над заболеванием (0,6 балла по ACQ-5),
ОФВ1 – 77,23%. В этой связи рекомендована отмена теку-
щей дозы сГКС (преднизолон 10 мг/сут). Снижение дозы
проходило с постепенным ее уменьшением в течение
месяца. На фоне снижения дозы сГКС ухудшения состо-
яния и потери контроля БА не было. На отрезке време-
ни один год: ACQ-5 – снижение до 0,4 балла, увеличение
ОФВ1 до 82,29%. К окончанию второго года терапии кон-
троль сохранился: ACQ-5 – 0,6 балла, увеличение ОФВ1
до 83,44% (рис. 5).
щей дозы сГКС (преднизолон 10 мг/сут). Снижение дозы
проходило с постепенным ее уменьшением в течение
месяца. На фоне снижения дозы сГКС ухудшения состо-
яния и потери контроля БА не было. На отрезке време-
ни один год: ACQ-5 – снижение до 0,4 балла, увеличение
ОФВ1 до 82,29%. К окончанию второго года терапии кон-
троль сохранился: ACQ-5 – 0,6 балла, увеличение ОФВ1
до 83,44% (рис. 5).
В настоящее время пациентка принимает будесо-
нид/формотерол 160/4,5 мкг по две ингаляции два раза
в сутки и по потребности, монтелукаст 10 мг в сутки,
флутиказона фуроат 50 мкг по одному впрыску два раза
в сутки. В дальнейшем рассматривается возможность
проведения АСИТ аллергеном клеща домашней пыли.
Обсуждение
Представленные клинические наблюдения на-
глядно демонстрируют высокую эффективность и безо-
пасность бенрализумаба в терапии ТБА. Обе пациентки
в настоящее время продолжают получать препарат.
Таким образом, при выборе препарата биологиче-
ской терапии с целью достижения оптимального эффекта
необходимо тщательно оценивать клинико-иммуноло-
гические характеристики заболевания, учитывать риски
и пользу. Согласно нашему опыту, высокая клиническая
эффективность бенрализумаба при применении в тече-
ние длительного времени сочетается с благоприятным
профилем системной безопасности. Важно, что при дли-
тельном применении эффект препарата не снижается,
а переносимость и безопасность сохраняются, что сви-
детельствует о его низкой иммуногенности. Бенрализу-
маб предназначен для длительного применения, однако
требуется оценка необходимости продолжения терапии
нид/формотерол 160/4,5 мкг по две ингаляции два раза
в сутки и по потребности, монтелукаст 10 мг в сутки,
флутиказона фуроат 50 мкг по одному впрыску два раза
в сутки. В дальнейшем рассматривается возможность
проведения АСИТ аллергеном клеща домашней пыли.
Обсуждение
Представленные клинические наблюдения на-
глядно демонстрируют высокую эффективность и безо-
пасность бенрализумаба в терапии ТБА. Обе пациентки
в настоящее время продолжают получать препарат.
Таким образом, при выборе препарата биологиче-
ской терапии с целью достижения оптимального эффекта
необходимо тщательно оценивать клинико-иммуноло-
гические характеристики заболевания, учитывать риски
и пользу. Согласно нашему опыту, высокая клиническая
эффективность бенрализумаба при применении в тече-
ние длительного времени сочетается с благоприятным
профилем системной безопасности. Важно, что при дли-
тельном применении эффект препарата не снижается,
а переносимость и безопасность сохраняются, что сви-
детельствует о его низкой иммуногенности. Бенрализу-
маб предназначен для длительного применения, однако
требуется оценка необходимости продолжения терапии
по крайней мере ежегодно, учитывая степень тяжести
и характер течения заболевания. Возможности выбора
безопасной системной биологической терапии, несомнен-
но, способствуют адекватному контролю заболевания.
Подводя итог, можно сказать, что лечение ТБА,
несмотря на наличие новых терапевтических страте-
гий в лечении, представляет значительную сложность.
В связи с наличием трех зарегистрированных препа-
ратов моноклональных антител, направленных против
IL-5, нередко практикующему врачу сложно сделать
правильный выбор. В настоящее время ведущими экс-
пертами разработан и предложен алгоритм выбора тар-
гетной терапии для пациентов с ТБА, на который следу-
ет ориентироваться при назначении лечения [5].
Приведенные клинические наблюдения наглядно
демонстрируют трудности в достижении контроля ТБА,
однако верно подобранный препарат таргетной терапии
обеспечит наилучший результат. Для пациентов с ТБА
и признаками выраженного персистирующего некон-
тролируемого эозинофильного воспаления бенрализу-
маб может быть препаратом первого выбора.
Заключение
Перспективы лечения ТБА связаны с применени-
ем препаратов биологической терапии, действие которых
направлено на его определенные иммунопатогенетические
механизмы. Бенрализумаб является анти-IL-5-Rα монокло-
нальным препаратом, предназначенным для лечения тяжелой
эозинофильной БА. Введение бенрализумаба осуществляется
по комфортной для пациента схеме. Препарат имеет хоро-
шую доказательную базу, его клиническая эффективность
и безопасность доказаны во многих рандомизированных
клинических исследованиях и исследованиях, проведенных
в условиях реальной клинической практики. Бенрализумаб
обеспечивает достижение контроля и клинической ремиссии
ТБА и способствует снижению доз или полной отмене поддер-
живающей терапии сГКС, что наглядно демонстрируют наши
наблюдения. Важно помнить, что назначение биологических
препаратов, в том числе бенрализумаба, требует тщательного
отбора пациентов на основании клинических и биологиче-
ских маркеров с целью достижения оптимального результата
и рационального
использования бюджетных средств.
Литература
1. Alves M.F., da Fonseca D.V., de Melo S.A.L. et al. New therapeutic
targets and drugs for the treatment of asthma. Mini
Rev. Med. Chem. 2018; 18 (8): 684–696.
2. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации Рос-
сийского респираторного общества, Российской ас-
социации аллергологов и клинических иммунологов,
Союза педиатров России. 2021. [Электронный ресурс].
https: //cr.minzdrav.gov.ru/recomend/359_2.
3. Ненашева Н.М. Тяжелая эозинофильная бронхиальная
астма: новые возможности терапии. Медицинский со-
вет. 2018; (15): 44–52.
и характер течения заболевания. Возможности выбора
безопасной системной биологической терапии, несомнен-
но, способствуют адекватному контролю заболевания.
Подводя итог, можно сказать, что лечение ТБА,
несмотря на наличие новых терапевтических страте-
гий в лечении, представляет значительную сложность.
В связи с наличием трех зарегистрированных препа-
ратов моноклональных антител, направленных против
IL-5, нередко практикующему врачу сложно сделать
правильный выбор. В настоящее время ведущими экс-
пертами разработан и предложен алгоритм выбора тар-
гетной терапии для пациентов с ТБА, на который следу-
ет ориентироваться при назначении лечения [5].
Приведенные клинические наблюдения наглядно
демонстрируют трудности в достижении контроля ТБА,
однако верно подобранный препарат таргетной терапии
обеспечит наилучший результат. Для пациентов с ТБА
и признаками выраженного персистирующего некон-
тролируемого эозинофильного воспаления бенрализу-
маб может быть препаратом первого выбора.
Заключение
Перспективы лечения ТБА связаны с применени-
ем препаратов биологической терапии, действие которых
направлено на его определенные иммунопатогенетические
механизмы. Бенрализумаб является анти-IL-5-Rα монокло-
нальным препаратом, предназначенным для лечения тяжелой
эозинофильной БА. Введение бенрализумаба осуществляется
по комфортной для пациента схеме. Препарат имеет хоро-
шую доказательную базу, его клиническая эффективность
и безопасность доказаны во многих рандомизированных
клинических исследованиях и исследованиях, проведенных
в условиях реальной клинической практики. Бенрализумаб
обеспечивает достижение контроля и клинической ремиссии
ТБА и способствует снижению доз или полной отмене поддер-
живающей терапии сГКС, что наглядно демонстрируют наши
наблюдения. Важно помнить, что назначение биологических
препаратов, в том числе бенрализумаба, требует тщательного
отбора пациентов на основании клинических и биологиче-
ских маркеров с целью достижения оптимального результата
и рационального
использования бюджетных средств.
Литература
1. Alves M.F., da Fonseca D.V., de Melo S.A.L. et al. New therapeutic
targets and drugs for the treatment of asthma. Mini
Rev. Med. Chem. 2018; 18 (8): 684–696.
2. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации Рос-
сийского респираторного общества, Российской ас-
социации аллергологов и клинических иммунологов,
Союза педиатров России. 2021. [Электронный ресурс].
https: //cr.minzdrav.gov.ru/recomend/359_2.
3. Ненашева Н.М. Тяжелая эозинофильная бронхиальная
астма: новые возможности терапии. Медицинский со-
вет. 2018; (15): 44–52.
4. Global Initiative for Asthma. Difficult-to-treat and severe
asthma in adolescents and adults patients. Diagnosis
and management. v.3.0. 2021. [Электронный ресурс]
https: //ginasthma.org/wp-content/uploads/2021/08/SAPocket-
guide-v3.0-SCREEN-WMS.pdf.
5. Ненашева Н.М., Курбачева О.М., Авдеев С.Н. и др. Прак-
тические рекомендации по выбору иммунобиологиче-
ского препарата для лечения тяжелой бронхиальной аст-
мы Т2-эндотипа. Пульмонология. 2020; 30 (2): 227–244.
6. Tan L.D., Bratt J.M., Godor D. et al. Benralizumab: a unique
IL-5 inhibitor for severe asthma. J. Asthma Allergy. 2016;
(9): 71–81.
7. Skolnik N.S., Carnahan S.P. Primary care of asthma: new
options for severe eosinophilic asthma. Curr. Med. Res.
Opin. 2019; 35 (7): 1309–1318.
8. Анаев Э.Х., Княжеская Н.П., Белевский А.С. Таргетная
терапия при тяжелой эозинофильной бронхиальной
астме: выбор правильного биологического препарата.
Практическая пульмонология. 2019; 3: 15–24.
9. Ray A., Raundhal M., Oriss T.B. et al. Current concepts
of severe asthma. J. Clin. Invest. 2016; 126 (7): 2394–2403.
10. Buhl R., Humbert M., Bjermer L. et al. Severe eosinophilic asthma:
a roadmap to consensus. Eur. Respir. J. 2017; 49 (5): 1700634.
11. Haldar P., Pavord I.D., Shaw D.E. et al. Cluster analysis
and clinical asthma phenotypes. Am. J. Respir. Crit. Care
Med. 2008; 178 (3): 218–224.
12. De Groot J.C., Storm H., Amelink M. et al. Clinical profile
of patients with adult-onset eosinophilic asthma. ERJ Open
Res. 2016; 2 (2): 00100–2015.
13. Pelaia C., Calabrese C., Vatrella A. et al. Benralizumab: from
the basic mechanism of action to the potential use in the biological
therapy of severe eosinophilic asthma. Biomed Res.
Int. 2018; 2018: 4839230.
14. Hillas G., Fouka E., Papaioannou A.I. Antibodies targeting
the interleukin-5 signaling pathway used as add-on therapy
for patients with severe eosinophilic asthma: a review of the
mechanism of action, efficacy, and safety of the subcutaneously
administered agents, mepolizumab and benralizumab.
Expert Rev. Respir. Med. 2020; 14 (4): 353–365.
15. Carr T.F., Berdnikovs S., Simon H.-U. et al. Eosinophilic bioactivities
in severe asthma. World Allergy Organ J. 2016; 9: 21.
16. George-Gay B., Parker K. Understanding the complete
blood count with differential. J. Perianesth. Nurs. 2003; 18
(2): 96–114; quiz 115–117.
17. Patel S.S., Casale T.B., Cardet J.C. Biological therapies for eosinophilic
asthma. Expert Opin. Biol. Ther. 2018; 18 (7): 747–754.
18. Bakakos A., Rovina N., Bakakos P. Treatment challenges in severe
eosinophilic asthma: differential response to anti-IL-5
and anti-IL-5R therapy. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 (8): 3969.
19. Sehmi R., Lim H.F., Mukherjee M. et al. Benralizumab
attenuates airway eosinophilia in prednisone-dependent
asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; 141 (4): 1529–1532.
20. Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P. et al. Efficacy
and safety of benralizumab for patients with severe asthma
uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids
and long-acting beta2-agonists (SIROCCO): a randomised,
multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;
388 (10056): 2115–2127.
21. FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Nair P. et al. Benralizumab,
an anti-interleukin-5 receptor alpha monoclonal antibody,
as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled,
eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-
blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;
388 (10056): 2128–2141.
22. Goldman M., Hirsch I., Zangrilli J.G. et al. The association
between blood eosinophil count and benralizumab efficacy
for patients with severe, uncontrolled asthma: subanalyses
of the phase III SIROCCO and CALIMA studies. Curr.
Med. Res. Opin. 2017; (33): 1605–1613.
23. Nair P., Wenzel S., Rabe K.F. et al. Oral glucocorticoid-sparing
effect of benralizumab in severe asthma. N. Engl. J. Med.
2017; 376 (25): 2448–2458.
24. Busse W.W., Bleecker E.R., FitzGerald J.M. et al. Long-term
safety and efficacy of benralizumab in patients with severe,
uncontrolled asthma: 1-year results from the BORA phase 3
extension trial. Lancet Respir. Med. 2019; 7 (1): 46–59.
25. Harrison T.W., Chanez P., Menzella F. et al. Onset of effect
and impact on health-related quality of life, exacerbation
rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients
with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab
(ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial.
Lancet Respir. Med. 2021; 9 (3): 260–274.
26. Menzies-Gow A., Gurnell M., Heaney L.G. et al. Oral corticosteroid
elimination via a personalised reduction algorithm
in adults with severe, eosinophilic asthma treated
with benralizumab (PONENTE): a multicentre, open-label,
single-arm study. Lancet Respir. Med. 2022; 10 (1): 47–58.
27. Louis R. Poster presented at ERS International Virtual Congress.
Eur. Heart J. 2021; 42 (34): 3227–3337.
28. Игнатова Г.Л., Антонов В.Н., Блинова Е.В. и др. Новые
возможности терапии пациентов с эозинофильным
типом тяжелой бронхиальной астмы. Медицинский со-
вет. 2019; 21: 111–116.
29. Holguin F., Cardet J.C., Chung K.F. et al. Management of severe
asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic
Society guideline. Eur. Respir. J. 2020; 55 (1): 1900588.
30. Brusselle G., Germinaro M., Weiss S., Zangrilli J. Reslizumab
in patients with inadequately controlled late-onset asthma
and elevated blood eosinophils. Pulm. Pharmacol. Ther.
2017; 43: 39–45.
31. Инструкция по медицинскому применению препарата Фа-
зенра (бенрализумаб) от 15.10.2019. Государственный реестр
лекарственных средств. [Электронный ресурс] https://grls.
rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=9232e2f7-
f069-4f34-b117-89fed8bff5a3.
32. Титова О.Н., Кузубова Н.А., Склярова Д.Б., Петро-
ва М.А. Эффективность бенрализумаба при лечении
эозинофильного фенотипа тяжелой бронхиальной аст-
мы в условиях реальной клинической практики. Пуль-
монология. 2021; 31 (5): 628–634.
asthma in adolescents and adults patients. Diagnosis
and management. v.3.0. 2021. [Электронный ресурс]
https: //ginasthma.org/wp-content/uploads/2021/08/SAPocket-
guide-v3.0-SCREEN-WMS.pdf.
5. Ненашева Н.М., Курбачева О.М., Авдеев С.Н. и др. Прак-
тические рекомендации по выбору иммунобиологиче-
ского препарата для лечения тяжелой бронхиальной аст-
мы Т2-эндотипа. Пульмонология. 2020; 30 (2): 227–244.
6. Tan L.D., Bratt J.M., Godor D. et al. Benralizumab: a unique
IL-5 inhibitor for severe asthma. J. Asthma Allergy. 2016;
(9): 71–81.
7. Skolnik N.S., Carnahan S.P. Primary care of asthma: new
options for severe eosinophilic asthma. Curr. Med. Res.
Opin. 2019; 35 (7): 1309–1318.
8. Анаев Э.Х., Княжеская Н.П., Белевский А.С. Таргетная
терапия при тяжелой эозинофильной бронхиальной
астме: выбор правильного биологического препарата.
Практическая пульмонология. 2019; 3: 15–24.
9. Ray A., Raundhal M., Oriss T.B. et al. Current concepts
of severe asthma. J. Clin. Invest. 2016; 126 (7): 2394–2403.
10. Buhl R., Humbert M., Bjermer L. et al. Severe eosinophilic asthma:
a roadmap to consensus. Eur. Respir. J. 2017; 49 (5): 1700634.
11. Haldar P., Pavord I.D., Shaw D.E. et al. Cluster analysis
and clinical asthma phenotypes. Am. J. Respir. Crit. Care
Med. 2008; 178 (3): 218–224.
12. De Groot J.C., Storm H., Amelink M. et al. Clinical profile
of patients with adult-onset eosinophilic asthma. ERJ Open
Res. 2016; 2 (2): 00100–2015.
13. Pelaia C., Calabrese C., Vatrella A. et al. Benralizumab: from
the basic mechanism of action to the potential use in the biological
therapy of severe eosinophilic asthma. Biomed Res.
Int. 2018; 2018: 4839230.
14. Hillas G., Fouka E., Papaioannou A.I. Antibodies targeting
the interleukin-5 signaling pathway used as add-on therapy
for patients with severe eosinophilic asthma: a review of the
mechanism of action, efficacy, and safety of the subcutaneously
administered agents, mepolizumab and benralizumab.
Expert Rev. Respir. Med. 2020; 14 (4): 353–365.
15. Carr T.F., Berdnikovs S., Simon H.-U. et al. Eosinophilic bioactivities
in severe asthma. World Allergy Organ J. 2016; 9: 21.
16. George-Gay B., Parker K. Understanding the complete
blood count with differential. J. Perianesth. Nurs. 2003; 18
(2): 96–114; quiz 115–117.
17. Patel S.S., Casale T.B., Cardet J.C. Biological therapies for eosinophilic
asthma. Expert Opin. Biol. Ther. 2018; 18 (7): 747–754.
18. Bakakos A., Rovina N., Bakakos P. Treatment challenges in severe
eosinophilic asthma: differential response to anti-IL-5
and anti-IL-5R therapy. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 (8): 3969.
19. Sehmi R., Lim H.F., Mukherjee M. et al. Benralizumab
attenuates airway eosinophilia in prednisone-dependent
asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; 141 (4): 1529–1532.
20. Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P. et al. Efficacy
and safety of benralizumab for patients with severe asthma
uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids
and long-acting beta2-agonists (SIROCCO): a randomised,
multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;
388 (10056): 2115–2127.
21. FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Nair P. et al. Benralizumab,
an anti-interleukin-5 receptor alpha monoclonal antibody,
as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled,
eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-
blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;
388 (10056): 2128–2141.
22. Goldman M., Hirsch I., Zangrilli J.G. et al. The association
between blood eosinophil count and benralizumab efficacy
for patients with severe, uncontrolled asthma: subanalyses
of the phase III SIROCCO and CALIMA studies. Curr.
Med. Res. Opin. 2017; (33): 1605–1613.
23. Nair P., Wenzel S., Rabe K.F. et al. Oral glucocorticoid-sparing
effect of benralizumab in severe asthma. N. Engl. J. Med.
2017; 376 (25): 2448–2458.
24. Busse W.W., Bleecker E.R., FitzGerald J.M. et al. Long-term
safety and efficacy of benralizumab in patients with severe,
uncontrolled asthma: 1-year results from the BORA phase 3
extension trial. Lancet Respir. Med. 2019; 7 (1): 46–59.
25. Harrison T.W., Chanez P., Menzella F. et al. Onset of effect
and impact on health-related quality of life, exacerbation
rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients
with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab
(ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial.
Lancet Respir. Med. 2021; 9 (3): 260–274.
26. Menzies-Gow A., Gurnell M., Heaney L.G. et al. Oral corticosteroid
elimination via a personalised reduction algorithm
in adults with severe, eosinophilic asthma treated
with benralizumab (PONENTE): a multicentre, open-label,
single-arm study. Lancet Respir. Med. 2022; 10 (1): 47–58.
27. Louis R. Poster presented at ERS International Virtual Congress.
Eur. Heart J. 2021; 42 (34): 3227–3337.
28. Игнатова Г.Л., Антонов В.Н., Блинова Е.В. и др. Новые
возможности терапии пациентов с эозинофильным
типом тяжелой бронхиальной астмы. Медицинский со-
вет. 2019; 21: 111–116.
29. Holguin F., Cardet J.C., Chung K.F. et al. Management of severe
asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic
Society guideline. Eur. Respir. J. 2020; 55 (1): 1900588.
30. Brusselle G., Germinaro M., Weiss S., Zangrilli J. Reslizumab
in patients with inadequately controlled late-onset asthma
and elevated blood eosinophils. Pulm. Pharmacol. Ther.
2017; 43: 39–45.
31. Инструкция по медицинскому применению препарата Фа-
зенра (бенрализумаб) от 15.10.2019. Государственный реестр
лекарственных средств. [Электронный ресурс] https://grls.
rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=9232e2f7-
f069-4f34-b117-89fed8bff5a3.
32. Титова О.Н., Кузубова Н.А., Склярова Д.Б., Петро-
ва М.А. Эффективность бенрализумаба при лечении
эозинофильного фенотипа тяжелой бронхиальной аст-
мы в условиях реальной клинической практики. Пуль-
монология. 2021; 31 (5): 628–634.
