Яновская М.Е., Яновская Е.А., Ильин М.В. Региональный опыт применения ипраглифлозина у пациентов с сахарным диабетом второго типа по данным Регистра сахарного диабета по Ярославской области. Ось эндокринологии. 2026; 1: 31–36.
DOI 10.46393/30337380_2026_1_31–36
Резюме
Во всем мире, в том числе в России, отмечается неуклонный рост распространенности сахарного диабета (СД). Согласно данным Государственного регистра СД, 3,43% населения России состоят на диспансерном учете, из них 92,3% составляют пациенты с СД 2-го типа (СД2). Целью проведенного клинико-эпидемиологического анализа была оценка частоты назначения ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2), частоты зарегистрированных в Регистре СД по Ярославской области осложнений у пациентов с СД2, получающих терапию иНГЛТ-2 на протяжении последних 5 лет, а также оценка эффективности ипраглифлозина как отдельного представителя этого класса препаратов. Данные последних 5 лет (с 2021 по 2025 г.) демонстрируют рост числа новых случаев СД2 в Ярославской области на 11,54%. По данным за 2025 г., доля препаратов класса иНГЛТ-2 в составе преимущественно двух- и трехкомпонентной терапии составила 10,41%, причем за последние 5 лет прирост применения иНГЛТ-2 достиг 38,8%. Доля ипраглифлозина, по данным Регистра СД по Ярославской области, составляет 3,9% среди всех иНГЛТ-2. Ипраглифлозин улучшает показатели липидного профиля у пациентов с СД2, способствует снижению массы тела и изменению сывороточной активности ферментов печени, косвенного маркера внутридолькового воспаления и степени выраженности фиброза печени. Для более полного понимания и выполнения всестороннего анализа целесообразно дополнительно провести региональное наблюдательное исследование, что позволит детально изучить профиль пациентов, получающих терапию иНГЛТ-2, в частности ипраглифлозином.
Распространенность сахарного диабета (СД) неуклонно растет во всем мире, и Российская Федерация не исключение. Так, в 2024 г. число пациентов с СД в мире превысило 588 млн человек, а расчетная перспектива к 2050 г. составит более 850 млн человек [1]. По данным Государственного регистра СД, в Российской Федерации на 01.01.2026 на диспансерном учете состояли 5 839 385 человек, из них 92,3% составляли пациенты с СД 2-го типа (СД2) [2]. Более того, с уверенностью можно утверждать, что реальное количество пациентов с СД2 в 2 раза больше, так как почти 50% больных не осведомлены о его наличии, в то время как без необходимого и своевременного лечения заболевание прогрессирует. Данные прогнозы основаны на результатах эпидемиологических исследований с активным скринингом, таких как российское эпидемиологическое исследование NATION [3]. В соответствии с Регистром СД по Ярославской области, в 2025 г. в регионе насчитывалось 51 046 пациентов с СД2, из них 5314 (10,41%) человек были обеспечены препаратами класса ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) [4]. Ярославская область входит в состав Центрального федерального округа России. Территория области занимает 36,2 тыс. км2 , протяженность с севера на юг составляет 270 км, с запада на восток – 220 км. В Ярославской области 96 муниципальных образований: 3 городских округа, 16 муниципальных районов, 10 городских поселений, 67 сельских поселений. Численность населения – 1,195 млн человек, плотность населения – 33,0 человека на 1 км2 . Доля мужчин и женщин составляет 45 и 55% соответственно, 81% населения проживает в городах. В Ярославле по состоянию на 01.01.2025 проживало 570,8 тыс. человек. Следовательно, распространенность СД2 в Ярославском регионе составляла 8,9% [4]. Цель настоящей работы – проанализировать количественные и качественные характеристики применения иНГЛТ-2 в Ярославской области на протяжении последних 5 лет у пациентов с СД2 с учетом зарегистрированных у них осложнений, а также особо выделить и оценить эффективность ипраглифлозина как отдельного представителя данного класса препаратов. По данным Регистра СД по Ярославской области нами были проанализированы количество пациентов, прирост числа пациентов, характер применяемой лекарственной терапии, степень достижения целевых значений гликемии, наличие атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) и других коморбидных заболеваний у пациентов с СД2. Данные последних 5 лет (с 2021 по 2025 г.) демонстрируют рост числа новых случаев СД2 на 11,54% (45 765 в 2021 г., 46 351 в 2022 г., 48 421 в 2023 г., 50 565 в 2024 г. и 51 046 в 2025 г.). Важно отметить, что монотерапию пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП) в 2021–2022 гг. получали 36–37% пациентов, а в последние 3 года – около 40% больных. Остальные 60% пациентов из Регистра СД по Ярославской области получают комбинированную терапию, включающую два, три и более сахароснижающих препаратов, с целью достижения контроля над заболеванием. По данным за 2025 г., применение препаратов класса иНГЛТ-2 в составе преимущественно двух- и трехкомпонентной терапии составило 10,41%, причем за последние 5 лет наблюдался прирост применения иНГЛТ-2 на 38,8% – с 7,5% в 2021 г. до 10,41% в 2025 г. [4]. Динамика с 2021 по 2025 г. подтверждает статистически значимое (p < 0,05) увеличение применения комбинаций ПССП с включением иНГЛТ-2 (табл. 1) [4]. Состояние проблемы своевременного выявления и лечения СД2 в Ярославской области не отличается от данных в среднем по России. Так, например, клинико-эпидемиологические данные по Санкт-Петербургу подтверждают, что на момент установления диагноза СД2 40–45% пациентов имеют поздние сосудистые осложнения. Кроме того, у 9 из 10 (90%) пациентов с СД2 имеются нарушения жирового обмена и ожирение, которое запускает каскад хронического вялотекущего воспаления, атеросклероза и АССЗ. Следовательно, у таких пациентов вскоре будет диагностировано какое-либо сердечно-сосудистое заболевание (ССЗ) – ишемическая болезнь сердца (ИБС), нарушение ритма сердца, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), а также хроническая болезнь почек (ХБП) и метаболически ассоциированная болезнь печени (МАЖБП). Все эти состояния могут стать причиной преждевременной смертности [5]. Вышеуказанные общероссийские показатели сосудистых осложнений у пациентов с СД2 согласуются с данными по Ярославской области, где в 2025 г. сердечно-сосудистые осложнения зарегистрированы у 26% больных СД2 (табл. 2). Именно этим определяется целесообразность применения препаратов класса иНГЛТ-2 и увеличение их использования в Ярославской области в последние 5 лет. Современные инновационные сахароснижающие препараты, в частности иНГЛТ-2, обеспечивают необходимые дополнительные клинические преимущества у пациентов с СД2. Опубликованные результаты клинических исследований, свидетельствующие о безопасности и эффективности данного класса препаратов, позволили пересмотреть возможность управления сердечно-сосудистыми рисками и изменили подходы к терапии СД2 у пациентов с ССЗ [6–8]. Международные руководства Американской диабетической ассоциации (American Diabetes Association, ADA), Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (European Association for the Study of Diabetes, EASD), а также «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» Российской ассоциации эндокринологов рекомендуют у пациентов с отдельными коморбидными заболеваниями и состояниями (атеросклерозом, АССЗ, ХСН, ХБП, ожирением) использовать иНГЛТ-2 и/или агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 в качестве препаратов выбора [6–8]. При наличии риска АССЗ, дислипидемии, ХБП, МАЖБП, ожирения большинство (80%) пациентов с СД2 нуждаются в сахароснижающей терапии с эффектами ангио-, кардио-, гепато- и нефропротекции. Однако наиболее часто применяемыми сахароснижающими препаратами у пациентов с СД2 в России являются метформин и препараты сульфонилмочевины [9]. По данным Регистра СД по Ярославской области, доля назначения препаратов с эффектами ангио-, кардио-, гепато- и нефропротекции составляет около 40%, что согласуется с общероссийской ситуацией в целом [4]. Доля иНГЛТ-2 в структуре терапии СД2 в большинстве регионов России, с учетом стратификации риска ССЗ и полиморбидности, составляет 20%, а в некоторых регионах не превышает 10% [9]. В Ярославской области, по данным Регистра СД, доля иНГЛТ-2 составляет 10,41%, что не полностью покрывает потребности региона в управлении СД2 с учетом стратификации сердечно-сосудистого риска [4]. При лечении пациентов с СД2 препараты класса иНГЛТ-2 способствуют значимому долгосрочному улучшению контроля гликемии, то есть отвечают основной цели лечения СД2, а также оказывают дополнительные плейотропные эффекты. Анализируя отдельно свойства и преимущества препарата ипраглифлозин как представителя класса иНГЛТ-2, важно отметить, что он обеспечивает быстрое и значимое улучшение контроля гликемии как в монотерапии, так и в сочетании с другими сахароснижающими препаратами, причем независимо от возраста пациента и предшествующей терапии. Эффективный контроль гликемии удерживается несколько лет, что подтверждено данными трехлетнего проспективного когортного исследования STELLA-LONG TERM [10]. Ипраглифлозин способствует значимому и устойчивому снижению массы тела (в среднем на 4%) за счет уменьшения объемов висцерального и эктопического жира, а также снижению уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), триглицеридов (ТГ), систолического артериального давления за счет непрямого (глюкозурия) и прямого (натрийурез) механизмов действия [10]. Кардио- и нефропротективное действие ингибиторов НГЛТ-2 и, в частности, ипраглифлозина реализуется в виде снижения рисков неблагоприятных сердечно-сосудистых и почечных исходов, замедления прогрессирования уже имеющихся АССЗ. В опубликованном в 2023 г. международном ретроспективном наблюдательном когортном исследовании у пациентов с СД2 с использованием электронной базы данных TriNetX (6 стран, n = 2,8 млн) подтверждено значимое уменьшение рисков анализируемых сердечно-сосудистых исходов на фоне терапии иНГЛТ-2 [11]. В прямом сравнительном ретроспективном когортном исследовании, посвященном оценке сердечно-сосудистых исходов при применении 6 различных иНГЛТ-2 у пациентов с СД2 (без ССЗ в анамнезе) и основанном на данных о медицинских и страховых случаях (JMDC Inc., Токио, Япония), продемонстрировано отсутствие значимой разницы в риске развития сердечно-сосудистых исходов – ХСН, инфаркта миокарда (ИМ), стенокардии, инсульта и фибрилляции предсердий [12]. Наряду с международными данными о снижении риска сердечно-сосудистых исходов при применении иНГЛТ-2, представляют особый интерес результаты 24-недельного исследования PROTECT, согласно которым терапия ипраглифлозином продолжительностью 24 недели способствовала улучшению диастолической функции левого желудочка у пациентов с фракцией выброса > 60% [13]. Целью нашей работы было сопоставить результаты зарубежных и отечественных клинических исследований, общепринятые подходы к терапии с данными Регистра СД по Ярославской области. Анализ данных свидетельствует о том, что 60% пациентов с СД2 находятся на комбинированной (двух- и трехкомпонентной) терапии, включая современные инновационные сахароснижающие препараты (такие как иНГЛТ-2), которые назначались с целью снижения основных неблагоприятных исходов у широкого круга пациентов с СД2. Пятилетняя динамика распространенности осложнений СД2, подтвержденных в лечебно-профилактических учреждениях и внесенных в Регистр СД по Ярославской области, свидетельствует об отсутствии значимого роста частоты ИБС – 4756 пациентов в 2025 г., диабетической нефропатии – 15 736 пациентов в 2025 г., ИМ – 2150 пациентов в 2025 г., острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) – 2135 пациентов в 2025 г. [4]. В то же время отмечается умеренно выраженная тенденция к росту числа случаев атеросклероза, ИМ и ХСН в течение последних 5 лет. В 2025 г. атеросклероз диагностирован у 3954 больных СД2 с приростом за пятилетний период на 23%, ИМ – у 2150 пациентов с приростом за 5 лет на 17,7%, ХСН – у 911 пациентов с приростом заболеваемости на 10,8% за последний год и на 78% за пятилетний период наблюдения (см. табл. 2) [4]. Дислипидемия – хорошо известный фактор риска ССЗ. Статины, применяемые с целью коррекции дислипидемии, обеспечивают снижение ХС-ЛПНП, риска ИБС и смерти от всех причин, однако не предотвращают значительное число новых случаев ИБС [14]. Пациенты с СД2 и дислипидемией относятся к категории высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска и требуют особого терапевтического подхода. В нашей региональной практике, согласно данным Регистра СД по Ярославской области, активно назначаются препараты класса иНГЛТ-2. При выполнении анализа нами сделан акцент на преимущества одного из представителей данного класса – ипраглифлозина. Результаты ряда международных клинических исследований подтверждают высокую эффективность и даже избирательность действия препарата в отношении ТГ и мелких плотных субфракций ЛПНП, которые агрессивно приникают в сосудистую стенку из-за малых размеров. Они более подвержены перекисному окислению и способствуют развитию эндотелиальной дисфункции, повышают синтез тромбоксана, усиливают атерогенез. Так, например, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование BRIGHTEN подтвердило, что ипраглифлозин в дозе 50 мг в день способствовал выраженному повышению (+2,7 мг/дл) уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), снижению уровня ТГ (-12,3 мг/дл), в отсутствие повышения ХС-ЛПНП [15]. В международном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы показано, что ипраглифлозин в дозе 50 мг эффективен у пациентов с СД2 в отношении снижения уровня ХС-ЛПНП по сравнению с контрольной группой. Регрессионный анализ выявил достоверное изменение уровней ХС-ЛПНП (р = 0,024), ТГ (р = 0,011) и снижение массы тела (р = 0,006) [16]. В исследовании SPOTLIGHT проведена оценка эффективности и безопасности ипраглифлозина в составе комбинированной терапии с пиоглитазоном у пациентов с неудовлетворительным контролем СД2. В группе пациентов, принимавших ипраглифлозин в дозе 50 мг в течение 24 недель, в сравнении с контрольной группой отмечалось значительное снижение ТГ и повышение уровня ХС-ЛПВП при отсутствии влияния на общий ХС и свободные жирные кислоты [17]. По данным Регистра СД по Ярославской области, иНГЛТ-2 преимущественно назначаются для интенсификации терапии у пациентов с СД2 высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Характеристика пациентов с учетом показателей липидного профиля приведена в табл. 3 [4]. Анализ лабораторных данных пациентов с СД2, получавших иНГЛТ-2 по данным 2021–2025 гг., показывает устойчивое улучшение показателей липидного спектра, что подтверждает целесообразность и значимость применения препаратов данного класса в регионе (табл. 4) [4]. При анализе эффективности ипраглифлозина в дозе 50 мг у 211 пациентов с СД2, включенных в Регистр СД по Ярославской области, установлена статистически значимая (p < 0,05) отрицательная корреляция средней силы между применением ипраглифлозина и уровнем общего ХС у мужчин (r = -0,66), а также прямая корреляция между приемом ипраглифлозина и уровнем ХС-ЛПВП у женщин (r = 0,64) (табл. 5) [4]. Эффективность препаратов класса иНГЛТ-2 несомненна, в то время как переносимость при длительном применении вызывает определенное беспокойство. Среди иНГЛТ-2 ипраглифлозин (Суглат®) демонстрирует лучший профиль безопасности у пациентов с СД2 в отношении риска развития генитальных инфекций и инфекций мочевыводящих путей. Наряду с этим ипраглифлозин характеризуется самым низким риском развития гипогликемических состояний в своем классе [18]. Наша региональная практика применения ипраглифлозина также подтверждает наличие минимального риска побочных явлений при его применении [4]. Если у пациентов отмечается урогенитальная симптоматика при приеме других препаратов класса иНГЛТ-2, у врачей есть возможность перевести пациента на ипраглифлозин 50 мг с сохранением всех класс-эффектов. Более того, учитывая данные ретроспективного когортного исследования (анализ базы данных претензий JMDC, Япония), ипраглифлозин у пациентов с СД2 высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска в сравнении с эмпаглифлозином может обеспечить снижение риска сердечно-сосудистых событий, в частности ХСН на 8%, ИМ на 35%, фибрилляции предсердий на 38% [12]. Основным патогенетическим механизмом развития СД2 является инсулинорезистентность, которая ассоциирована с ожирением, артериальной гипертензией, МАЖБП. Клинические исследования продемонстрировали, что добавление ипраглифлозина к терапии метформином у пациентов с СД2 связано со снижением инсулинорезистентности, массы тела, индекса массы тела и окружности талии. При этом отмечено влияние ипраглифлозина в большей степени на висцеральные и эпикардиальные жировые депо по сравнению с метформином [19, 20]. Данные факты обосновывают применение комбинации ипраглифлозина с метформином. В завершение проведенного нами анализа следует обратить особое внимание на распространенность МАЖБП и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), доля которых в общей популяции составляет примерно 25%, в то время как среди пациентов с СД2 достигает 70–80%. Высокая распространенность МАЖБП и НАСГ среди больных СД2 подтверждает тесную взаимосвязь данных заболеваний и ассоциацию с высоким риском развития макрососудистых событий и гепатоцеллюлярной карциномы [21, 22]. Такая коморбидность сокращает продолжительность жизни пациентов с СД2 и, соответственно, требует своевременного терапевтического воздействия. В международном исследовании STELLA-LONG TERM, участники которого получали ипраглифлозин в течение 36 месяцев, показано достоверное снижение сывороточных уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы и индекса стеатоза печени по сравнению с исходными значениями [23]. Однако для диагностики и оценки эффективности терапии фиброза печени необходимо проведение биопсии. В многоцентровом проспективном рандомизированном исследовании у пациентов с СД2 и наличием изменений в структуре и биохимических показателях функции печени (n = 55) терапия ипраглифлозином в течение 18 месяцев сопровождалась разрешением НАСГ в 67% случаев и уменьшением степени выраженности фиброза (по меньшей мере на 1 стадию) в 57% наблюдений [24]. Интерес к применению ипраглифлозина у пациентов с СД2 в нашем регионе в последние годы растет, что позволит в ближайшее время проанализировать профиль пациентов с СД2 и МАЖБП с позиции эффективности ипраглифлозина на основании лабораторных и клинических данных. По данным Регистра СД по Ярославской области, доля ипраглифлозина в структуре класса иНГЛТ-2 сотавляет 3,9%, и эту долю следует расценивать как недостаточную с учетом всех доказанных преимуществ в отношении как первичных пациентов с СД2 при наличии риска АССЗ, так и пациентов, нуждающихся в интенсификации терапии [4]. Ипраглифлозин улучшает показатели липидного профиля у пациентов с СД2, способствует долгосрочному снижению сердечно-сосудистого риска, снижению массы тела, уменьшению внутридолькового воспаления и степени выраженности фиброза печени. По нашему мнению, основными барьерами на пути к более широкому применению иНГЛТ-2 и оптимизации управления СД2 являются недооценка влияния коморбидных состояний (избыточная масса тела и ожирение, МАЖБП, ХБП) на степень сердечно-сосудистого риска у пациентов с СД2, а также относительная зависимость выбора терапии от наличия или отсутствия необходимых препаратов в системе льготного обеспечения. Таким образом, учитывая эффективность ипраглифлозина не только с точки зрения контроля гликемии, но и в отношении плейотропных свойств, способствующих кардио-, гепато- и нефропротекции, целесообразно более широкое его использование как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с другими ПССП, что может дополнительно снизить частоту неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, улучшить функцию печени и почек у пациентов с СД2 и дислипидемией, избыточной массой тела и ожирением, МАЖБП и ХБП, ХСН, а хорошая переносимость препарата будет способствовать его длительному применению. Для более полного понимания и выполнения глубокого анализа целесообразно провести в нашем регионе наблюдательное исследование, выполненное методом поперечного среза, что позволит детально изучить профиль пациентов, получающих терапию иНГЛТ-2, в частности ипраглифлозином. Статья опубликована при поддержке компании «Астеллас». Это никак не повлияло на мнение авторов.
Литература
1. IDF Diabetes Atlas 2025. 11th edn. Available at: www.idf.org 2. База данных клинико-эпидемиологического мониторинга сахарного диабета на территории Российской Федерации (свидетельство о государственной регистрации № 2020622447). Доступно по: https://sd.diaregistry.ru/ 3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016; 19 (2): 104–112. 4. Регистр сахарного диабета по Ярославской области. Доступно по: https://diaregistry.ru (регистр СД, Ярославская область, 2025. Яновская М.Е.). 5. Петунина Н.А., Кузина И.А., Тельнова М.Э. и др. Плейотропные эффекты ипраглифлозина. Клинический разбор в общей медицине. 2023; 4 (4): 20–26. 6. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. 2. Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2026. Diabetes Care. 2026; 49 (Suppl. 1): S27–S49. 7. Marx N., Federici M., Schurtt K. et al.; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes: developed by the task force on the management of cardiovascular disease in patients with diabetes of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2023; 44 (39): 4043–4140. 8. Дедов И.И., Шестакова М.В., Сухарева О.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, О.Ю. Сухаревой. 12-й выпуск. Сахарный диабет. 2025; 28 (5S): 1–175. 9. Аметов А.С., Салухов В.В., Баранова Е.И. и др. Резолюция междисциплинарного совета экспертов: место ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2025; 14 (1): 63–73. 10. Nakamura I., Maegawa H., Tobe K., Uno S. Real-world evidence for long-term safety and effectiveness of ipragliflozin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: final results of a 3-years port-marketing surveillance study (STELLA-LONG TERM). Expert Opin. Pharmacother. 2021; 22 (3): 373–387. 11. Fawzy A.M., Rivera-Caravaca J.M., Underhill P. et al. Incident heart failure, arrhythmias and cardiovascular outcomes with sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor use in patients with diabetes: insights from a global federated electronic medical record database. Diabetes Obes. Metab. 2023; 25 (2): 602–610. 12. Suzuki Y., Kaneko H., Okada A. et al. Comparison of cardiovascular outcomes between SCLT2 inhibitors in diabetes mellitus. Cardiovasc. Diabetol. 2022; 21 (1): 67. 13. Kusunose K., Imai T., Tanaka A. et al.; PROTECT investigators. Effects of ipragliflozin on left ventricular diastolic function in patients with type 2 diabetes: a sub-analysis of the PROTECT trial. J. Cardiol. 2024; 84 (4): 246–252. 14. Gaine S.P., Quispe R., Patel J., Michos E.D. New strategies for lowering low density lipoprotein cholesterol for cardiovascular disease prevention. Curr. Cardiovasc. Risk Rep. 2022; 16 (9): 69–78. 15. Kashiwagi A., Kazute K., Takinami Y. et al. Ipragliflozin improves glycemic control in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: the BRIGHTEN study. Diabetol. Int. 2015; 6: 8–18. 16. Bando Y., Tohyama H., Aoki K. et al. Ipragliflozin lowers small, dense low-density lipoprotein cholesterol level in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. J. Clin. Transl. Endocrinol. 2016; 6: 1–7. 17. Kashiwagi A., Shiga T., Akiyama N. et al. Efficacy and safety of ipragliflozin as an add-on to pioglitazone in Japanese patients with placebo-controlled study (the SPORTLIGHT study). Diabetol. Int. 2015; 6: 104–116. 18. Alkabbani W., Gamble J.M. Profile of ipragliflozin, an oral SGLT-2 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes: the evidence to date. Drug Des. Devel. Ther. 2021; 14 (15): 3057– 3069. 19. Kashiwagi A., Kazute K., Goto K. et al. Ipragliflozin in combination with metformin for the treatment of Japanese patients with type 2 diabetes: ILLUMINATE, a randomized, double-blined, placebo-controlled study. Diabet. Obes. Metab. 2015; 17 (3): 304–308. 20. Koshizaka M., Ishikawa K., Ishibashi R. et al. Comparing the effects of ipragliflozin versus metformin on visceral fat reduction and metabolic dysfunction in Japanese patients with type 2 diabetes treated with sitagliptin: a prospective, multicentre, open-label, blinded-endpoint, randomized controlled study (PRIME-V study). Diabetes Obes. Metab. 2019; 21 (8): 1990–1995. 21. Lonardo A., Bellentani S., Argo C.K. et al. Epidemiological modifiers of non-alcoholic fatty liver disease: focus on highrisk groups. Dig. Liver Dis. 2015; 47: 997–1006. 22. Younossi Z.M. Non-alcoholic fatty liver disease – a global public health perspective. J. Hepatol. 2019; 70: 531–544. 23. Tobe K., Maegawa H., Nakamura I., Uno S. Effect of ipragliflozin on liver function in Japanese type 2 diabetes mellitus patients: subgroup analysis of a 3-year post-marketing surveillance study (STELLA-LONG TERM). Endocr. J. 2021; 68 (8): 905–918. 24. Takahashi H., Kessoku T., Kawanaka M. et al. Ipragliflozin improves the hepatic outcomes of patients with diabetes with NAFLD. Hepatol. Commun. 2022; 6 (1): 120–132.
DOI 10.46393/30337380_2026_1_31–36
Резюме
Во всем мире, в том числе в России, отмечается неуклонный рост распространенности сахарного диабета (СД). Согласно данным Государственного регистра СД, 3,43% населения России состоят на диспансерном учете, из них 92,3% составляют пациенты с СД 2-го типа (СД2). Целью проведенного клинико-эпидемиологического анализа была оценка частоты назначения ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2), частоты зарегистрированных в Регистре СД по Ярославской области осложнений у пациентов с СД2, получающих терапию иНГЛТ-2 на протяжении последних 5 лет, а также оценка эффективности ипраглифлозина как отдельного представителя этого класса препаратов. Данные последних 5 лет (с 2021 по 2025 г.) демонстрируют рост числа новых случаев СД2 в Ярославской области на 11,54%. По данным за 2025 г., доля препаратов класса иНГЛТ-2 в составе преимущественно двух- и трехкомпонентной терапии составила 10,41%, причем за последние 5 лет прирост применения иНГЛТ-2 достиг 38,8%. Доля ипраглифлозина, по данным Регистра СД по Ярославской области, составляет 3,9% среди всех иНГЛТ-2. Ипраглифлозин улучшает показатели липидного профиля у пациентов с СД2, способствует снижению массы тела и изменению сывороточной активности ферментов печени, косвенного маркера внутридолькового воспаления и степени выраженности фиброза печени. Для более полного понимания и выполнения всестороннего анализа целесообразно дополнительно провести региональное наблюдательное исследование, что позволит детально изучить профиль пациентов, получающих терапию иНГЛТ-2, в частности ипраглифлозином.
Распространенность сахарного диабета (СД) неуклонно растет во всем мире, и Российская Федерация не исключение. Так, в 2024 г. число пациентов с СД в мире превысило 588 млн человек, а расчетная перспектива к 2050 г. составит более 850 млн человек [1]. По данным Государственного регистра СД, в Российской Федерации на 01.01.2026 на диспансерном учете состояли 5 839 385 человек, из них 92,3% составляли пациенты с СД 2-го типа (СД2) [2]. Более того, с уверенностью можно утверждать, что реальное количество пациентов с СД2 в 2 раза больше, так как почти 50% больных не осведомлены о его наличии, в то время как без необходимого и своевременного лечения заболевание прогрессирует. Данные прогнозы основаны на результатах эпидемиологических исследований с активным скринингом, таких как российское эпидемиологическое исследование NATION [3]. В соответствии с Регистром СД по Ярославской области, в 2025 г. в регионе насчитывалось 51 046 пациентов с СД2, из них 5314 (10,41%) человек были обеспечены препаратами класса ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) [4]. Ярославская область входит в состав Центрального федерального округа России. Территория области занимает 36,2 тыс. км2 , протяженность с севера на юг составляет 270 км, с запада на восток – 220 км. В Ярославской области 96 муниципальных образований: 3 городских округа, 16 муниципальных районов, 10 городских поселений, 67 сельских поселений. Численность населения – 1,195 млн человек, плотность населения – 33,0 человека на 1 км2 . Доля мужчин и женщин составляет 45 и 55% соответственно, 81% населения проживает в городах. В Ярославле по состоянию на 01.01.2025 проживало 570,8 тыс. человек. Следовательно, распространенность СД2 в Ярославском регионе составляла 8,9% [4]. Цель настоящей работы – проанализировать количественные и качественные характеристики применения иНГЛТ-2 в Ярославской области на протяжении последних 5 лет у пациентов с СД2 с учетом зарегистрированных у них осложнений, а также особо выделить и оценить эффективность ипраглифлозина как отдельного представителя данного класса препаратов. По данным Регистра СД по Ярославской области нами были проанализированы количество пациентов, прирост числа пациентов, характер применяемой лекарственной терапии, степень достижения целевых значений гликемии, наличие атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) и других коморбидных заболеваний у пациентов с СД2. Данные последних 5 лет (с 2021 по 2025 г.) демонстрируют рост числа новых случаев СД2 на 11,54% (45 765 в 2021 г., 46 351 в 2022 г., 48 421 в 2023 г., 50 565 в 2024 г. и 51 046 в 2025 г.). Важно отметить, что монотерапию пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП) в 2021–2022 гг. получали 36–37% пациентов, а в последние 3 года – около 40% больных. Остальные 60% пациентов из Регистра СД по Ярославской области получают комбинированную терапию, включающую два, три и более сахароснижающих препаратов, с целью достижения контроля над заболеванием. По данным за 2025 г., применение препаратов класса иНГЛТ-2 в составе преимущественно двух- и трехкомпонентной терапии составило 10,41%, причем за последние 5 лет наблюдался прирост применения иНГЛТ-2 на 38,8% – с 7,5% в 2021 г. до 10,41% в 2025 г. [4]. Динамика с 2021 по 2025 г. подтверждает статистически значимое (p < 0,05) увеличение применения комбинаций ПССП с включением иНГЛТ-2 (табл. 1) [4]. Состояние проблемы своевременного выявления и лечения СД2 в Ярославской области не отличается от данных в среднем по России. Так, например, клинико-эпидемиологические данные по Санкт-Петербургу подтверждают, что на момент установления диагноза СД2 40–45% пациентов имеют поздние сосудистые осложнения. Кроме того, у 9 из 10 (90%) пациентов с СД2 имеются нарушения жирового обмена и ожирение, которое запускает каскад хронического вялотекущего воспаления, атеросклероза и АССЗ. Следовательно, у таких пациентов вскоре будет диагностировано какое-либо сердечно-сосудистое заболевание (ССЗ) – ишемическая болезнь сердца (ИБС), нарушение ритма сердца, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), а также хроническая болезнь почек (ХБП) и метаболически ассоциированная болезнь печени (МАЖБП). Все эти состояния могут стать причиной преждевременной смертности [5]. Вышеуказанные общероссийские показатели сосудистых осложнений у пациентов с СД2 согласуются с данными по Ярославской области, где в 2025 г. сердечно-сосудистые осложнения зарегистрированы у 26% больных СД2 (табл. 2). Именно этим определяется целесообразность применения препаратов класса иНГЛТ-2 и увеличение их использования в Ярославской области в последние 5 лет. Современные инновационные сахароснижающие препараты, в частности иНГЛТ-2, обеспечивают необходимые дополнительные клинические преимущества у пациентов с СД2. Опубликованные результаты клинических исследований, свидетельствующие о безопасности и эффективности данного класса препаратов, позволили пересмотреть возможность управления сердечно-сосудистыми рисками и изменили подходы к терапии СД2 у пациентов с ССЗ [6–8]. Международные руководства Американской диабетической ассоциации (American Diabetes Association, ADA), Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (European Association for the Study of Diabetes, EASD), а также «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» Российской ассоциации эндокринологов рекомендуют у пациентов с отдельными коморбидными заболеваниями и состояниями (атеросклерозом, АССЗ, ХСН, ХБП, ожирением) использовать иНГЛТ-2 и/или агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 в качестве препаратов выбора [6–8]. При наличии риска АССЗ, дислипидемии, ХБП, МАЖБП, ожирения большинство (80%) пациентов с СД2 нуждаются в сахароснижающей терапии с эффектами ангио-, кардио-, гепато- и нефропротекции. Однако наиболее часто применяемыми сахароснижающими препаратами у пациентов с СД2 в России являются метформин и препараты сульфонилмочевины [9]. По данным Регистра СД по Ярославской области, доля назначения препаратов с эффектами ангио-, кардио-, гепато- и нефропротекции составляет около 40%, что согласуется с общероссийской ситуацией в целом [4]. Доля иНГЛТ-2 в структуре терапии СД2 в большинстве регионов России, с учетом стратификации риска ССЗ и полиморбидности, составляет 20%, а в некоторых регионах не превышает 10% [9]. В Ярославской области, по данным Регистра СД, доля иНГЛТ-2 составляет 10,41%, что не полностью покрывает потребности региона в управлении СД2 с учетом стратификации сердечно-сосудистого риска [4]. При лечении пациентов с СД2 препараты класса иНГЛТ-2 способствуют значимому долгосрочному улучшению контроля гликемии, то есть отвечают основной цели лечения СД2, а также оказывают дополнительные плейотропные эффекты. Анализируя отдельно свойства и преимущества препарата ипраглифлозин как представителя класса иНГЛТ-2, важно отметить, что он обеспечивает быстрое и значимое улучшение контроля гликемии как в монотерапии, так и в сочетании с другими сахароснижающими препаратами, причем независимо от возраста пациента и предшествующей терапии. Эффективный контроль гликемии удерживается несколько лет, что подтверждено данными трехлетнего проспективного когортного исследования STELLA-LONG TERM [10]. Ипраглифлозин способствует значимому и устойчивому снижению массы тела (в среднем на 4%) за счет уменьшения объемов висцерального и эктопического жира, а также снижению уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), триглицеридов (ТГ), систолического артериального давления за счет непрямого (глюкозурия) и прямого (натрийурез) механизмов действия [10]. Кардио- и нефропротективное действие ингибиторов НГЛТ-2 и, в частности, ипраглифлозина реализуется в виде снижения рисков неблагоприятных сердечно-сосудистых и почечных исходов, замедления прогрессирования уже имеющихся АССЗ. В опубликованном в 2023 г. международном ретроспективном наблюдательном когортном исследовании у пациентов с СД2 с использованием электронной базы данных TriNetX (6 стран, n = 2,8 млн) подтверждено значимое уменьшение рисков анализируемых сердечно-сосудистых исходов на фоне терапии иНГЛТ-2 [11]. В прямом сравнительном ретроспективном когортном исследовании, посвященном оценке сердечно-сосудистых исходов при применении 6 различных иНГЛТ-2 у пациентов с СД2 (без ССЗ в анамнезе) и основанном на данных о медицинских и страховых случаях (JMDC Inc., Токио, Япония), продемонстрировано отсутствие значимой разницы в риске развития сердечно-сосудистых исходов – ХСН, инфаркта миокарда (ИМ), стенокардии, инсульта и фибрилляции предсердий [12]. Наряду с международными данными о снижении риска сердечно-сосудистых исходов при применении иНГЛТ-2, представляют особый интерес результаты 24-недельного исследования PROTECT, согласно которым терапия ипраглифлозином продолжительностью 24 недели способствовала улучшению диастолической функции левого желудочка у пациентов с фракцией выброса > 60% [13]. Целью нашей работы было сопоставить результаты зарубежных и отечественных клинических исследований, общепринятые подходы к терапии с данными Регистра СД по Ярославской области. Анализ данных свидетельствует о том, что 60% пациентов с СД2 находятся на комбинированной (двух- и трехкомпонентной) терапии, включая современные инновационные сахароснижающие препараты (такие как иНГЛТ-2), которые назначались с целью снижения основных неблагоприятных исходов у широкого круга пациентов с СД2. Пятилетняя динамика распространенности осложнений СД2, подтвержденных в лечебно-профилактических учреждениях и внесенных в Регистр СД по Ярославской области, свидетельствует об отсутствии значимого роста частоты ИБС – 4756 пациентов в 2025 г., диабетической нефропатии – 15 736 пациентов в 2025 г., ИМ – 2150 пациентов в 2025 г., острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) – 2135 пациентов в 2025 г. [4]. В то же время отмечается умеренно выраженная тенденция к росту числа случаев атеросклероза, ИМ и ХСН в течение последних 5 лет. В 2025 г. атеросклероз диагностирован у 3954 больных СД2 с приростом за пятилетний период на 23%, ИМ – у 2150 пациентов с приростом за 5 лет на 17,7%, ХСН – у 911 пациентов с приростом заболеваемости на 10,8% за последний год и на 78% за пятилетний период наблюдения (см. табл. 2) [4]. Дислипидемия – хорошо известный фактор риска ССЗ. Статины, применяемые с целью коррекции дислипидемии, обеспечивают снижение ХС-ЛПНП, риска ИБС и смерти от всех причин, однако не предотвращают значительное число новых случаев ИБС [14]. Пациенты с СД2 и дислипидемией относятся к категории высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска и требуют особого терапевтического подхода. В нашей региональной практике, согласно данным Регистра СД по Ярославской области, активно назначаются препараты класса иНГЛТ-2. При выполнении анализа нами сделан акцент на преимущества одного из представителей данного класса – ипраглифлозина. Результаты ряда международных клинических исследований подтверждают высокую эффективность и даже избирательность действия препарата в отношении ТГ и мелких плотных субфракций ЛПНП, которые агрессивно приникают в сосудистую стенку из-за малых размеров. Они более подвержены перекисному окислению и способствуют развитию эндотелиальной дисфункции, повышают синтез тромбоксана, усиливают атерогенез. Так, например, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование BRIGHTEN подтвердило, что ипраглифлозин в дозе 50 мг в день способствовал выраженному повышению (+2,7 мг/дл) уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), снижению уровня ТГ (-12,3 мг/дл), в отсутствие повышения ХС-ЛПНП [15]. В международном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы показано, что ипраглифлозин в дозе 50 мг эффективен у пациентов с СД2 в отношении снижения уровня ХС-ЛПНП по сравнению с контрольной группой. Регрессионный анализ выявил достоверное изменение уровней ХС-ЛПНП (р = 0,024), ТГ (р = 0,011) и снижение массы тела (р = 0,006) [16]. В исследовании SPOTLIGHT проведена оценка эффективности и безопасности ипраглифлозина в составе комбинированной терапии с пиоглитазоном у пациентов с неудовлетворительным контролем СД2. В группе пациентов, принимавших ипраглифлозин в дозе 50 мг в течение 24 недель, в сравнении с контрольной группой отмечалось значительное снижение ТГ и повышение уровня ХС-ЛПВП при отсутствии влияния на общий ХС и свободные жирные кислоты [17]. По данным Регистра СД по Ярославской области, иНГЛТ-2 преимущественно назначаются для интенсификации терапии у пациентов с СД2 высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Характеристика пациентов с учетом показателей липидного профиля приведена в табл. 3 [4]. Анализ лабораторных данных пациентов с СД2, получавших иНГЛТ-2 по данным 2021–2025 гг., показывает устойчивое улучшение показателей липидного спектра, что подтверждает целесообразность и значимость применения препаратов данного класса в регионе (табл. 4) [4]. При анализе эффективности ипраглифлозина в дозе 50 мг у 211 пациентов с СД2, включенных в Регистр СД по Ярославской области, установлена статистически значимая (p < 0,05) отрицательная корреляция средней силы между применением ипраглифлозина и уровнем общего ХС у мужчин (r = -0,66), а также прямая корреляция между приемом ипраглифлозина и уровнем ХС-ЛПВП у женщин (r = 0,64) (табл. 5) [4]. Эффективность препаратов класса иНГЛТ-2 несомненна, в то время как переносимость при длительном применении вызывает определенное беспокойство. Среди иНГЛТ-2 ипраглифлозин (Суглат®) демонстрирует лучший профиль безопасности у пациентов с СД2 в отношении риска развития генитальных инфекций и инфекций мочевыводящих путей. Наряду с этим ипраглифлозин характеризуется самым низким риском развития гипогликемических состояний в своем классе [18]. Наша региональная практика применения ипраглифлозина также подтверждает наличие минимального риска побочных явлений при его применении [4]. Если у пациентов отмечается урогенитальная симптоматика при приеме других препаратов класса иНГЛТ-2, у врачей есть возможность перевести пациента на ипраглифлозин 50 мг с сохранением всех класс-эффектов. Более того, учитывая данные ретроспективного когортного исследования (анализ базы данных претензий JMDC, Япония), ипраглифлозин у пациентов с СД2 высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска в сравнении с эмпаглифлозином может обеспечить снижение риска сердечно-сосудистых событий, в частности ХСН на 8%, ИМ на 35%, фибрилляции предсердий на 38% [12]. Основным патогенетическим механизмом развития СД2 является инсулинорезистентность, которая ассоциирована с ожирением, артериальной гипертензией, МАЖБП. Клинические исследования продемонстрировали, что добавление ипраглифлозина к терапии метформином у пациентов с СД2 связано со снижением инсулинорезистентности, массы тела, индекса массы тела и окружности талии. При этом отмечено влияние ипраглифлозина в большей степени на висцеральные и эпикардиальные жировые депо по сравнению с метформином [19, 20]. Данные факты обосновывают применение комбинации ипраглифлозина с метформином. В завершение проведенного нами анализа следует обратить особое внимание на распространенность МАЖБП и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), доля которых в общей популяции составляет примерно 25%, в то время как среди пациентов с СД2 достигает 70–80%. Высокая распространенность МАЖБП и НАСГ среди больных СД2 подтверждает тесную взаимосвязь данных заболеваний и ассоциацию с высоким риском развития макрососудистых событий и гепатоцеллюлярной карциномы [21, 22]. Такая коморбидность сокращает продолжительность жизни пациентов с СД2 и, соответственно, требует своевременного терапевтического воздействия. В международном исследовании STELLA-LONG TERM, участники которого получали ипраглифлозин в течение 36 месяцев, показано достоверное снижение сывороточных уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы и индекса стеатоза печени по сравнению с исходными значениями [23]. Однако для диагностики и оценки эффективности терапии фиброза печени необходимо проведение биопсии. В многоцентровом проспективном рандомизированном исследовании у пациентов с СД2 и наличием изменений в структуре и биохимических показателях функции печени (n = 55) терапия ипраглифлозином в течение 18 месяцев сопровождалась разрешением НАСГ в 67% случаев и уменьшением степени выраженности фиброза (по меньшей мере на 1 стадию) в 57% наблюдений [24]. Интерес к применению ипраглифлозина у пациентов с СД2 в нашем регионе в последние годы растет, что позволит в ближайшее время проанализировать профиль пациентов с СД2 и МАЖБП с позиции эффективности ипраглифлозина на основании лабораторных и клинических данных. По данным Регистра СД по Ярославской области, доля ипраглифлозина в структуре класса иНГЛТ-2 сотавляет 3,9%, и эту долю следует расценивать как недостаточную с учетом всех доказанных преимуществ в отношении как первичных пациентов с СД2 при наличии риска АССЗ, так и пациентов, нуждающихся в интенсификации терапии [4]. Ипраглифлозин улучшает показатели липидного профиля у пациентов с СД2, способствует долгосрочному снижению сердечно-сосудистого риска, снижению массы тела, уменьшению внутридолькового воспаления и степени выраженности фиброза печени. По нашему мнению, основными барьерами на пути к более широкому применению иНГЛТ-2 и оптимизации управления СД2 являются недооценка влияния коморбидных состояний (избыточная масса тела и ожирение, МАЖБП, ХБП) на степень сердечно-сосудистого риска у пациентов с СД2, а также относительная зависимость выбора терапии от наличия или отсутствия необходимых препаратов в системе льготного обеспечения. Таким образом, учитывая эффективность ипраглифлозина не только с точки зрения контроля гликемии, но и в отношении плейотропных свойств, способствующих кардио-, гепато- и нефропротекции, целесообразно более широкое его использование как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с другими ПССП, что может дополнительно снизить частоту неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, улучшить функцию печени и почек у пациентов с СД2 и дислипидемией, избыточной массой тела и ожирением, МАЖБП и ХБП, ХСН, а хорошая переносимость препарата будет способствовать его длительному применению. Для более полного понимания и выполнения глубокого анализа целесообразно провести в нашем регионе наблюдательное исследование, выполненное методом поперечного среза, что позволит детально изучить профиль пациентов, получающих терапию иНГЛТ-2, в частности ипраглифлозином. Статья опубликована при поддержке компании «Астеллас». Это никак не повлияло на мнение авторов.
Литература
1. IDF Diabetes Atlas 2025. 11th edn. Available at: www.idf.org 2. База данных клинико-эпидемиологического мониторинга сахарного диабета на территории Российской Федерации (свидетельство о государственной регистрации № 2020622447). Доступно по: https://sd.diaregistry.ru/ 3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016; 19 (2): 104–112. 4. Регистр сахарного диабета по Ярославской области. Доступно по: https://diaregistry.ru (регистр СД, Ярославская область, 2025. Яновская М.Е.). 5. Петунина Н.А., Кузина И.А., Тельнова М.Э. и др. Плейотропные эффекты ипраглифлозина. Клинический разбор в общей медицине. 2023; 4 (4): 20–26. 6. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. 2. Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2026. Diabetes Care. 2026; 49 (Suppl. 1): S27–S49. 7. Marx N., Federici M., Schurtt K. et al.; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes: developed by the task force on the management of cardiovascular disease in patients with diabetes of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2023; 44 (39): 4043–4140. 8. Дедов И.И., Шестакова М.В., Сухарева О.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, О.Ю. Сухаревой. 12-й выпуск. Сахарный диабет. 2025; 28 (5S): 1–175. 9. Аметов А.С., Салухов В.В., Баранова Е.И. и др. Резолюция междисциплинарного совета экспертов: место ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2025; 14 (1): 63–73. 10. Nakamura I., Maegawa H., Tobe K., Uno S. Real-world evidence for long-term safety and effectiveness of ipragliflozin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: final results of a 3-years port-marketing surveillance study (STELLA-LONG TERM). Expert Opin. Pharmacother. 2021; 22 (3): 373–387. 11. Fawzy A.M., Rivera-Caravaca J.M., Underhill P. et al. Incident heart failure, arrhythmias and cardiovascular outcomes with sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor use in patients with diabetes: insights from a global federated electronic medical record database. Diabetes Obes. Metab. 2023; 25 (2): 602–610. 12. Suzuki Y., Kaneko H., Okada A. et al. Comparison of cardiovascular outcomes between SCLT2 inhibitors in diabetes mellitus. Cardiovasc. Diabetol. 2022; 21 (1): 67. 13. Kusunose K., Imai T., Tanaka A. et al.; PROTECT investigators. Effects of ipragliflozin on left ventricular diastolic function in patients with type 2 diabetes: a sub-analysis of the PROTECT trial. J. Cardiol. 2024; 84 (4): 246–252. 14. Gaine S.P., Quispe R., Patel J., Michos E.D. New strategies for lowering low density lipoprotein cholesterol for cardiovascular disease prevention. Curr. Cardiovasc. Risk Rep. 2022; 16 (9): 69–78. 15. Kashiwagi A., Kazute K., Takinami Y. et al. Ipragliflozin improves glycemic control in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: the BRIGHTEN study. Diabetol. Int. 2015; 6: 8–18. 16. Bando Y., Tohyama H., Aoki K. et al. Ipragliflozin lowers small, dense low-density lipoprotein cholesterol level in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. J. Clin. Transl. Endocrinol. 2016; 6: 1–7. 17. Kashiwagi A., Shiga T., Akiyama N. et al. Efficacy and safety of ipragliflozin as an add-on to pioglitazone in Japanese patients with placebo-controlled study (the SPORTLIGHT study). Diabetol. Int. 2015; 6: 104–116. 18. Alkabbani W., Gamble J.M. Profile of ipragliflozin, an oral SGLT-2 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes: the evidence to date. Drug Des. Devel. Ther. 2021; 14 (15): 3057– 3069. 19. Kashiwagi A., Kazute K., Goto K. et al. Ipragliflozin in combination with metformin for the treatment of Japanese patients with type 2 diabetes: ILLUMINATE, a randomized, double-blined, placebo-controlled study. Diabet. Obes. Metab. 2015; 17 (3): 304–308. 20. Koshizaka M., Ishikawa K., Ishibashi R. et al. Comparing the effects of ipragliflozin versus metformin on visceral fat reduction and metabolic dysfunction in Japanese patients with type 2 diabetes treated with sitagliptin: a prospective, multicentre, open-label, blinded-endpoint, randomized controlled study (PRIME-V study). Diabetes Obes. Metab. 2019; 21 (8): 1990–1995. 21. Lonardo A., Bellentani S., Argo C.K. et al. Epidemiological modifiers of non-alcoholic fatty liver disease: focus on highrisk groups. Dig. Liver Dis. 2015; 47: 997–1006. 22. Younossi Z.M. Non-alcoholic fatty liver disease – a global public health perspective. J. Hepatol. 2019; 70: 531–544. 23. Tobe K., Maegawa H., Nakamura I., Uno S. Effect of ipragliflozin on liver function in Japanese type 2 diabetes mellitus patients: subgroup analysis of a 3-year post-marketing surveillance study (STELLA-LONG TERM). Endocr. J. 2021; 68 (8): 905–918. 24. Takahashi H., Kessoku T., Kawanaka M. et al. Ipragliflozin improves the hepatic outcomes of patients with diabetes with NAFLD. Hepatol. Commun. 2022; 6 (1): 120–132.
