ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ ПАЦИЕНТОВ СО СНИЖЕННОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТЬЮ НА ФОНЕ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ ПЕРЕГРУЗОК В УСЛОВИЯХ АМБУЛАТОРНОЙ ПРАКТИКИ
Шишкова В.Н., Крыжановский С.М., Шишков В.А., Винокуров В.Г. Оценка влияния метаболической терапии на состояние пациентов со сниженной работоспособностью на фоне психоэмоциональных перегрузок в условиях амбулаторной практики. Фармакология & Фармакотерапия. 2025; 5: 24–32. DOI 10.46393/27132129_2025_5_24–32
Актуальность коррекции состояний, связанных с психоэмоциональным напряжением на фоне перенесенного хрони- ческого стресса, определяется их высокой распространенностью и значимым влиянием на качество жизни пациентов.
Цель исследования: оценить влияние терапии оригинальным препаратом мельдония (Милдронат® 250 мг, Гриндекс, Лат- вия) на клиническую эффективность, стрессоустойчивость и адаптационные возможности у амбулаторных пациентов со
сниженной работоспособностью без хронических заболеваний на фоне хронического психоэмоционального стресса. Материал и методы. В неинтервенционное наблюдательное проспективное исследование включено 300 пациентов со сниженной работоспособностью после психоэмоционального/хронического стресса. Пациенты были разделены на две
группы: получавшие Милдронат® (n = 199) и препараты магния (n = 101). Группы были сопоставимы по основным демо- графическим и клиническим характеристикам, включая возраст, пол, антропометрические данные, исходный уровень
стресса (PSS-10, шкала Холмса–Рея), скорость мышления и вегетативные показатели, а также отсутствие сопутствую- щей тревоги/депрессии (HADS < 8).
Результаты. Первичная конечная точка. Доказана статистически значимая эффективность препарата Милдронат®. К 14-му дню терапии среднее снижение общего балла PSS-10 (уменьшение стресса) было достоверно больше в группе препарата Милдронат® (-7,3 ± 8,40) по сравнению с группой препаратов магния (-3,8 ± 8,30), p < 0,001.
Вторичные конечные точки. Применение препарата Милдронат® обеспечило более выраженное снижение общего уров- ня стресса, обусловленное как значительным уменьшением баллов по субшкале «Перенапряжение» и увеличением коли- чества баллов по субшкале «Противодействие стрессу», так и улучшением способности пациентов противодействовать
стрессу, по сравнению с препаратами магния. PSS-10, субшкалы (14-й день): в группе препарата Милдронат® зафикси- ровано меньшее количество баллов по субшкале «Перенапряжение» (11,0 vs 14,4, p < 0,001) и большее – по субшкале
«Противодействие стрессу» (10,2 vs 8,7, p = 0,015).
CGI (клиническое улучшение): к 14-му и 28/42-му дню терапии в группе препарата Милдронат® зарегистрировано ста- тистически значимо большее число пациентов с оценкой «значительное улучшение» и «очень значительное улучшение»
(суммарно 70,9% vs 44,6%, p = 0,001). Клиническое состояние пациентов к 14-му дню наблюдения, отраженное в ре- зультатах оценки по шкале общего клинического впечатления (CGI-I), показало, что в группе пациентов, получавших
Милдронат®, к 14-му дню наблюдения было достоверно больше число участников со «значительным» (14,1 балла) и «вы- раженным» (56,8 балла) клиническим улучшением состояния в сравнении с группой пациентов, получавших препараты
магния, со «значительным» (5 баллов) и «выраженным» (39,6 балла) клиническим улучшением состояния, при этом группы отличались по данным показателям достоверно (p = 0,001).
Субъективные жалобы: на 14-й день лечения повышенная утомляемость, трудности с концентрацией внимания, труд- ности с засыпанием, нарушение сна, беспокойство по мелочам, неспособность расслабиться, подавленное настроение
статистически достоверно реже встречались в группе препарата Милдронат®.
Скорость мышления: к 14-му дню лечения в группе пациентов, принимавших Милдронат®, были в 2,4 раза выше показа- тели по тесту «Символы и цифры» – соответственно 9,8 балла vs 4,1 балла (р = 0,008) в группе пациентов, принимавших
препараты магния.
Вегетативные и функциональные индексы: на 14-й день в группе пациентов, получавших Милдронат®, зафиксировано
более значимое улучшение по опроснику синдрома вегетативной дисфункции (p = 0,023) и по коэффициенту выносли- вости (p = 0,046).
Заключение. У пациентов, получавших Милдронат® 250 мг (Гриндекс, Латвия) в суточной дозе 500 мг в течение 14 дней,
отмечено достоверное улучшение психоэмоционального состояния, вегетативного статуса и когнитивного функциони- рования в сравнении с группой пациентов, получавших препараты магния. Милдронат® 250 мг помогает противостоять
стрессу и улучшает адаптационные возможности организма у амбулаторных пациентов со сниженной работоспособ- ностью без хронических заболеваний на фоне хронического психоэмоционального стресса / психоэмоциональных пе- регрузок.
Всовременной клинической практике особое
внимание уделяется выявлению и профилакти- ке психосоциальных факторов риска (ПСФР),
приводящих к дисфункциям различных систем и органов с последующим формированием
соматических и психосоматических заболеваний, а так- же существенно влияющих на качество жизни и прогноз
пациентов. Восстановление способности организма к са- морегуляции является основополагающим фактором в па- тогенетической коррекции заболеваний, сопровождаемых
неадекватной адаптационной реакцией [1]. Среди ПСФР выделяют острый и хронический
стресс, а также психоэмоциональные нарушения, воз- никающие как последствие пережитых стрессовых си- туаций [2]. Известно, что острый и хронический пси- хоэмоциональный стресс оказывает прямое негативное
воздействие на центральную нервную систему, вызывает
истощение адаптационных возможностей, снижает эф- фективность механизмов стрессоустойчивости и может
способствовать развитию заболеваний. Влияние стресса на головной мозг также реализуется через нарушение
баланса вегетативной регуляции с повышением актив- ности симпатической системы, что создает предпосыл- ки для развития артериальной гипертензии и может
приводить в дальнейшем к снижению церебральной
перфузии. Развитие процессов дезадаптации негатив- но влияет на функционирование микроглии, что может
способствовать развитию и прогрессированию когни- тивных нарушений [3]. Возникающие при хроническом
стрессе нейрохимические изменения приводят к изме- нениям эмоционального фона, что может быть связано
с активацией лимбической системы. В патогенезе нару- шений, возникающих на фоне стресса, также большая
роль отводится окислительному стрессу, гипоксии, энер- гетическому дисбалансу и эндотелиальной дисфункции,
что обусловливает целесообразность применения пре- паратов с антиоксидантной и антигипоксантной, цито- и вазопротективной, а также энергокорригирующей
активностью [4]. Исходя из вышеизложенного, приме- нение препаратов, оказывающих такое мультифункцио- нальное воздействие на основные патофизиологические
механизмы реализации стрессовой реакции, позволило
бы уменьшить патологическое влияние психоэмоцио-
нальных перегрузок на организм и снизить риск разви- тия осложнений.
в основе действия которого лежит уменьшение концен- трации карнитина в организме. В связи с этим ограничи- вается транспорт в клетки длинноцепочечных жирных
кислот, внутриклеточное накопление их активированных
форм. В условиях ишемии, например у пациентов с цере- броваскулярными заболеваниями, подобный механизм
действия препарата Милдронат® обеспечивает стойкую
защиту клеток. Вторым механизмом действия препара- та Милдронат® является некарнитиновый – стимуляция
синтеза эндогенного NO, связанная с этим перифериче- ская вазодилатация, положительное влияние на реологи- ческие свойства крови и, как следствие, улучшение пери- ферического кровообращения. В условиях повышенной
нагрузки мельдоний восстанавливает равновесие меж- ду доставкой кислорода и потребностью клеток в нем,
устраняет накопление токсических продуктов обмена
в клетках, защищая их от повреждения, а также оказыва- ет тонизирующее влияние [5]. В результате применения
организма к нагрузкам и способность быстро восстанав- ливать энергетические резервы. Милдронат® 250 мг обла- дает активирующим действием на центральную нервную
систему, способствует повышению двигательной ак- тивности и физической выносливости. Благодаря этим
свойствам Милдронат® используют в том числе для по- вышения физической и умственной работоспособности
у здоровых лиц [6]. Вместе с тем в научной литературе нет
данных, позволяющих оценить эффективность приме- нения мельдония в терапии психоэмоциональных нару- шений у амбулаторных пациентов, перенесших хрониче- ский стресс, что и определило актуальность настоящего
исследования.
Цель исследования – оценить влияние терапии ори- гинальным препаратом мельдония (Милдронат® 250 мг)
на клиническую эффективность, стрессоустойчивость
и адаптационные возможности у амбулаторных пациен- тов со сниженной работоспособностью без хронических
заболеваний на фоне хронического психоэмоционального стресса / психоэмоциональных перегрузок.
Материал и методы Проведено неинтервенционное наблюдательное проспективное исследование, в которое были включены
300 амбулаторных пациентов со сниженной работоспо- собностью без хронических заболеваний на фоне пере- несенного хронического психоэмоционального стресса.
Участники исследования были разделены на две группы: пациенты 1-й группы (n = 199) получали Милдронат®
в соответствии с инструкцией по медицинскому приме- нению – в суточной дозе 500 мг (2 капсулы по 250 мг од- нократно либо разделив на 2 приема в первой половине
дня), курсом длительностью 14 дней, пациенты группы сравнения (n = 101) принимали различные препараты магния в дозах согласно инструкциям по применению. Проведение исследования было одобрено независимым
междисциплинарным комитетом по этической эксперти- зе клинических исследований (выписка No 23 из протокола
заседания от 20.12.2024). От всех пациентов было получе- но информированное согласие на участие.
Обследование, проведенное на момент включения
в исследование и после окончания наблюдения, включа- ло анализ жалоб, анамнеза, физикальное обследование,
опроснику для выявления признаков вегетативных из- менений (Вейн А.М., 1998), оценку скорости мышления
по тесту «Символы и цифры», тестирование по шкале об- щего клинического впечатления (Clinical Global Impression
Scale, CGI), применяемой для динамической оценки тяже- сти состояния и эффективности терапии, Госпитальной
шкале тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS), тесту социальной адаптации Холмса–Рея, а также регистрацию нежелательных реакций / серьезных
нежелательных реакций. Первичной конечной точкой ис- следования было среднее изменение общего балла по шка- ле PSS-10 к 14-му дню терапии.
Критерии включения в исследование: • амбулаторные пациенты (мужчины и женщины) в возрасте от 18 до 55 лет;
• пациенты с жалобами на повышенную утомляе- мость и снижение работоспособности;
и печеночная недостаточность, состояние иммуно- дефицита);
• беременность и кормление грудью; • женщины, планирующие беременность в течение ближайших 2 месяцев;
• заболевания/состояния, которые делают невоз- можным участие в исследовании;
• участие в другом наблюдательном или клиниче- ском исследовании.
Для статистической обработки данных применяли
программу SPSS 22.0. Количественные данные представ- лены в виде среднего арифметического (М) ± стандартное
отклонение (СО) с 95% доверительным интервалом (ДИ)
для нормально распределенных величин или как медиа- на (Ме) и межквартильный размах [q1–q3] для величин
с ненормальным распределением. Категориальные данные
представлены в виде абсолютных значений и доли в груп- пе. Различия считали достоверными при уровне p < 0,05.
Результаты и обсуждение В исследовании приняли участие 300 амбулаторных
пациентов со сниженной работоспособностью и утомляе- мостью на фоне перенесенного психоэмоционального на- пряжения / хронического стресса, получавших либо Мил- дронат® 250 мг (n = 199), либо препараты магния (n = 101).
Учитывая неинтервенционный характер исследования,
решение о назначении препаратов принималось врача- ми независимо от протокола исследования и до момента
включения в него пациентов. Основные демографические и антропометрические данные пациентов представлены в табл. 1 и 2.
Из представленных в табл. 1 и 2 данных видно,
что пациенты обеих групп были сопоставимы по основ- ным демографическим и антропометрическим харак- теристикам. Также можно отметить, что большинство
участников исследования составили женщины молодого
и среднего возраста, с избыточной массой тела, без сопут- ствующих заболеваний. Согласно критериям включения
в данное исследование, все участники должны были на- брать более 150 баллов в тесте Холмса–Рея, отражающего
уровень социальной адаптации при стрессе. Рисунок 1 де- монстрирует, что врачи чаще назначали Милдронат® тем,
у кого проявления психоэмоционального напряжения на фоне перенесенного стресса были особенно выражены, рассматривая данный препарат как эффективное средство первой линии в таких случаях.
На визите 2 (14-й день лечения) общая сумма бал- лов (± СО) по шкале воспринимаемого стресса (PSS-10)
в группе пациентов, получавших Милдронат®, составила 21,2 ± 8,29 (95% ДИ 20,0–22,3 балла, размах значений 9,0–
48,0 баллов), а в группе пациентов, принимавших препа- раты магния, 23,1 ± 9,57 (95% ДИ 25,1–28,7 балла, размах
значений 4,0–39,0 баллов); группы были сопоставимы
между собой (p < 0,074). Среднее изменение общей сум- мы баллов (± СО) по шкале PSS-10 в группе пациентов,
получавших Милдронат®, составило -7,3 ± 8,40 (95% ДИ
-8,5 – -6,1, размах значений 43,0 – -8,0), а в группе паци- ентов, принимавших препараты магния, -3,8 ± 8,30 (95%
ДИ -5,5 – -2,2, размах значений -32,0 – -19,0); различие между группами достоверно (p < 0,001). Таким образом,
была достигнута первичная конечная точка исследова- ния, и эффективность препарата Милдронат® у амбула- торных пациентов со сниженной работоспособностью
без хронических заболеваний на фоне хронического психоэмоционального стресса / психоэмоциональных перегрузок была доказана.
В обеих группах наблюдения отмечалось сниже- ние показателей субшкалы противодействия стрессу
шкалы воспринимаемого стресса (PSS-10) от визита 1
к визиту 2 соответственно: в группе пациентов, полу- чавших Милдронат®, с 10,5 до 10,2 балла (95% ДИ 9,4–
10,9 балла), а в группе пациентов, принимавших препа- раты магния, с 9,4 до 8,7 балла (95% ДИ 7,9–9,5 балла);
различие между группами достоверно (p = 0,015).
В обеих группах наблюдения также зареги- стрировано снижение показателей субшкалы перена- пряжения шкалы воспринимаемого стресса (PSS-10)
от визита 1 к визиту 2 соответственно: в группе па- циентов, получавших Милдронат®, с 17,9 до 11,0 бал- лов (95% ДИ 10,3–11,8 балла), а в группе пациентов,
принимавших препараты магния, с 17,6 до 14,4 балла
(95% ДИ 12,9–15,9 балла), различие между группами до- стоверно (p < 0,001) (рис. 2).
Исходная оценка тяжести клинического состояния, проведенная врачами-исследователями, представлена в табл. 3. Следует отметить, что на первом визите группы были сопоставимы между собой (p = 0,076). Клиническое состояние пациентов к 14-му дню наблюдения отражено в результатах врачебной оценки
по шкале CGI-I (рис. 3). В группе препарата Милдро- нат® очень значительное улучшение состояния наблю- далось у 28 (14,1%) пациентов, значительное улучшение
у 113 (56,8%), минимальное улучшение у 46 (23,1%);
состояние 12 (6,0%) пациентов осталось без измене- ний. В группе пациентов, которые получали препара- ты магния, очень значительное улучшение состояния
отмечено у 5 (5,0%) пациентов, значительное улучше- ние у 40 (39,6%), минимальное улучшение у 46 (45,5%)
пациентов; в состоянии 9 (8,9%) пациентов изменений не произошло (различия между группами достоверны, p = 0,001). Согласно полученным результатам, применение препарата Милдронат® в дозе 500 мг в сутки в течение
14 дней способствует значимому снижению патологиче- ского влияния психоэмоционального напряжения / хро-
нического стресса на организм, помогает противостоять
стрессу и улучшает адаптационные возможности паци- ентов.
При проведении оценки скорости мышления по тесту «Символы и цифры» к 14-му дню от начала исследования установлено, что среднее количество баллов в группе пациентов, получавших Милдронат®,
составило 61,1 vs 51,3 (+ 19,6%) (95% ДИ 57,4–64,7 бал- ла), а в группе пациентов, принимавших препараты
магния, 54,56 vs 50,5 (+ 8%) (95% ДИ 49,7–59,5 балла); различия между группами статистически достоверны (p = 0,040) (рис. 4). Анализируя динамику жалоб, предъявляемых пациентами обеих групп (табл. 4), следует отметить, что на визите 2 были зарегистрированы статистически
значимые различия между группами для таких симпто- мов, как беспокойство по мелочам (уменьшение на 82,8%
в группе препарата Милдронат® vs 41,7% в группе пре- паратов магния, p = 0,001), неспособность расслабиться
(уменьшение на 80,5% в группе препарата Милдронат® vs 66,2% в группе препаратов магния, р = 0,009), трудности
концентрации внимания (уменьшение на 70,1% в груп- пе препарата Милдронат® vs 46,4% в группе препаратов
магния, р = 0,008), прерывистый ночной сон (улучшение
на 76,4% в группе препарата Милдронат® vs 59,7% в груп- пе препаратов магния, р = 0,003), повышенная утомля- емость (уменьшение на 76,8% в группе препарата Мил- дронат® vs 53% в группе препаратов магния, р = 0,003),
подавленное настроение (уменьшение на 89,1% в груп- пе препарата Милдронат® vs 64,4% в группе препаратов
магния, р = 0,005), учащенное сердцебиение (уменьше- ние на 83,9% в группе препарата Милдронат® vs 64,4%
в группе препаратов магния, р = 0,004), головокружение (уменьшение на 71,8% в группе препарата Милдронат®
vs 48,8% в группе препаратов магния, р = 0,019), раздра- жительность и нетерпеливость (уменьшение на 74,2%
в группе препарата Милдронат® vs 64,9% в группе препа- ратов магния, р = 0,065).
У всех участников исследования проведена оцен- ка коэффициента выносливости (КВ), характеризую- щего функциональное состояние ССС (повышение КВ
свидетельствует об ослаблении сердечной деятельности, снижение – об обратном). В обеих группах наблюдения отмечалось снижение КВ от визита 1 к визиту 2: в группе пациентов, получавших Милдронат®, с 17,1 до 16,1 балла
(снижение на 1 балл, 5,9%) (95% ДИ 15,7–16,5), а в груп- пе пациентов, принимавших препараты магния, с 16,1
до 15,9 балла (95% ДИ 15,4–16,4); группы были сопоста- вимы между собой (p = 0,620). Статистически значимые
различия КВ на визите 2 (p = 0,046) были зарегистриро- ваны в группе пациентов, получавших Милдронат®, –
-1,0 единица коэффициента vs -0,2 единицы коэффициен- та в группе препаратов магния.
Высокий уровень психоэмоционального напря- жения, сопровождавшийся проявлениями вегетативной
дисфункции и нарушениями когнитивного функциони- рования, выявленный исходно у большинства включен- ных пациентов, через 14 дней практически полностью
нормализовался у пациентов, получавших Милдронат®
в суточной дозе 500 мг, в отличие от пациентов, при- нимавших препараты магния, у которых не выявлено
достоверных положительных изменений изучаемых па- раметров. Необходимо также отметить, что в ходе про- ведения исследования не было зарегистрировано неже- лательных реакций.
Полученные нами результаты сопоставимы с данными других исследований, в которых мельдоний
применялся у пациентов с коморбидными астениче- скими и другими психоэмоциональными расстрой- ствами [7–17]. Также, резюмируя полученные резуль- таты, необходимо отметить, что Милдронат® способен
активировать гены, отвечающие за защиту организма от психоэмоциональных стрессорных агентов [18, 19]. Активация «антистрессорных» генов, способность
произвести дополнительное количество макроэрги- ческих соединений увеличивают выносливость, поз- воляют организму легче справляться с повышенными
нагрузками. Благодаря такому механизму действия Милдронат® незаменим при повышенном умственном,
психоэмоциональном и физическом напряжении. Бла- годаря улучшению мозгового кровотока Милдронат®
устраняет функциональные нарушения нервной си- стемы.
Таким образом, механизм терапевтического и за- щитного действия препарата Милдронат® заключается
в его воздействии на метаболические звенья энерге- тической цепи, что обеспечивает более полноценное
функционирование клетки в условиях нехватки кисло- рода за счет снижения интенсивности окисления жир- ных кислот в условиях ишемии (экономия энергии),
активации гликолиза для производства энергии, фар- макологической тренировки (precondition), включения
На основании результатов проведенного проспек- тивного наблюдательного исследования, включавшего
300 пациентов со сниженной работоспособностью по- сле перенесенного хронического психоэмоционально- го стресса, можно утверждать, что терапия препаратом
Милдронат® в суточной дозе 500 мг в течение 14 дней про- демонстрировала достоверное превосходство над препа- ратами магния по ключевым клиническим и функцио- нальным показателям:
• выраженное снижение уровня стресса по шкале PSS‐10, превышающее эффект препаратов магния
более чем на 90% (p = 0,001). Уровень перенапря- жения снизился на 35,3% в группе пациентов, по- лучавших Милдронат®, что в 2 раза эффективнее,
чем при приеме препаратов магния (p = 0,001). Также на фоне терапии Милдронатом достоверно
возросли показатели способности противодей- ствовать стрессу (p = 0,001);
• выраженное улучшение состояния по шкале обще- го клинического впечатления (CGI), зарегистриро- ванное у 71% пациентов, получавших Милдронат®,
в отличие от 44,6% пациентов, принимавших пре- параты магния (p = 0,001);
• значимое превосходство терапии препаратом
Милдронат® в отношении когнитивной функ-
ции – скорость мышления увеличилась на 19,6% против 8% в группе сравнения (р = 0,040);
по опроснику Вейна составило -12,6 балла против -8,3 балла в группе препаратов магния
(p = 0,023). Коэффициент выносливости уве- личился в 5 раз по сравнению с контрольной
группой (p = 0,046); • значимое снижение частоты субъективных
симптомов стресса: утомляемость уменьши- лась на 76,8% на фоне терапии препаратом
Милдронат® в сравнении со снижением на 53% при применении препаратов магния (p = 0,003), трудности концентрации – на 70,1% vs 46,4% (p = 0,008), прерывистый сон – на 76,4% vs 59,7% (p = 0,003), подавленное настроение – на 89,1% vs 64,4% (p = 0,005) соответственно. Таким образом, терапия препаратом Милдронат® в суточной дозе 500 мг в течение 14 дней обеспечила
значимо более выраженное снижение уровня стрес- са, улучшение адаптационных возможностей, когни- тивного функционирования и вегетативного статуса
по сравнению с препаратами магния. Милдронат® до- казал свою эффективность и безопасность в коррек- ции состояний, связанных с психоэмоциональными
и когнитивными нарушениями на фоне хронического стресса, и может рассматриваться как рациональный
выбор терапии у пациентов без хронических заболе- ваний, испытывающих умственные и эмоциональные
перегрузки. Литература 1. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence,
prevalence, and years lived with disability for 354 dis- eases and injuries for 195 countries and territories,
1990–2017: a systematic analysis for the Global Bur- den of Disease Study 2017. Lancet. 2018; 392 (10159):
Методические рекомендации для терапевтов. Кардио- васкулярная терапия и профилактика. 2022; 21 (10):
97–117.
3. Шишкова В.Н. Психоэмоциональное состояние паци- ентов с хроническими неинфекционными заболева- ниями: важные аспекты терапии. Медицинский совет.
2023; (13): 256–262.
4. Шишкова В.Н, Драницына Б.Г., Драпкина О.М. Алго- ритмы ведения пациентов с тревогой в практике тера- певта. Кардиоваскулярная терапия и профилактика.
2023; 22 (2): 63–69.
5. Шишкова В.Н. Основные патогенетические механиз- мы развития ишемических повреждений и возмож-
ность их коррекции у пациентов с сочетанной сердеч- но-сосудистой патологией. Фарматека. 2015; 13 (306):
64–69. 6. Шишкова В.Н., Капустина Л.А. Рациональный подход к решению кардиометаболических проблем в терапии коморбидных пациентов. Врач. 2018; 29 (11): 3–11. 7. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Врублевский А.В. и др.
Клиническая эффективность и безопасность милдро- ната при лечении хронической сердечной недостаточ- ности у больных ишемической болезнью сердца. Кар- диология. 2000; 6: 69–74.
8. Недошивин А.О., Петрова Н.Н., Кутузова А.Э., Пере- печ Н.Б. Качество жизни больных с хронической сер- дечной недостаточностью. Эффект лечения милдрона- том. Терапевтический архив. 1999; 71 (8): 10–12.
9. Стаценко М.Е., Недогода С.В., Туркина С.В. и др. Астенические расстройства у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией: возможности
болезни. 2020; 2: 36–41. 14. Dzerve V., Matisone D., Pozdnyakov Y. et al. Mildronate improves the exercise tolerance in patients with stable angina: results of a long term clinical trial. Semin. Cardiovasc. Med. 2010; 16 (3): 1–8. 15. Dambrova M., Makrecka-Kuka M., Vilskersts R. et al. Pharmacological effects of meldonium: biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity. Pharmacol. Res. 2016; 113 (Pt. B): 771–780.
16. Калвиньш И.Я. Милдронат: механизм действия и пер- спективы его применения. Рига, 2002.
17. Liepinsh E., Vilskersts R., Skapare E. et al. Mildronate decreases carnitine availability and up-regulates glucose uptake and related gene expression in the mouse heart. Life Sci. 2008; 83 (17–18): 613–619. 18. Филиппова А.В., Переверзев А.П., Эбзеева Е.Ю., Остроумова О.Д. Милдронат. Синдром хронической усталости. Медицинский алфавит. 2020; 7: 15–20.
19. Хлебодаров Ф.Е., Тюриков П.Ю., Михин В.П. Дис- функция сосудистого эндотелия и ее коррекция ци- топротекторами у больных стабильной стенокардией
напряжения и артериальной гипертонией. Российский кардиологический журнал. 2009; (6): 34–39.