НЕГОРМОНАЛЬНАЯ КОРРЕКЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА ОТ МЕНАРХЕ ДО МЕНОПАУЗЫ: ВОЗМОЖНОСТИ ФАЗОВОЙ И КОМПЛЕКСНОЙ ВИТАМИННО-РАСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

Кузнецова И.В., Бурчаков Д.И. Негормональная коррекция функциональных нарушений менструального цикла от менархе до менопаузы: возможности фазовой и комплексной витаминнорастительной терапии. Фармакология & Фармакотерапия. 2026; 3: 15–22. DOI 10.46393/27132129_2026_3_15–22

Резюме
Нарушения менструального цикла остаются одним из самых частых поводов обращения женщин к гинекологу на протяжении всей репродуктивной жизни. Значительная их часть носит функциональный характер и не имеет очевидного органического субстрата: такие расстройства физиологичны в первые годы после менархе и закономерны в периоде менопаузального перехода, а в зрелом репродуктивном возрасте чаще всего представляют собой транзиторную стресс-зависимую реакцию. Вместе с тем функциональная и даже физиологическая природа этих нарушений не гарантирует их безобидности: нерегулярность биологического ритма может быть предиктором будущих расстройств и отражать сниженную устойчивость репродуктивной оси. В большинстве случаев показаний к гормональной терапии не возникает, поскольку функциональные нарушения способны компенсироваться самостоятельно при повышении адаптационного резерва организма. Одним из рациональных инструментов такой поддержки является терапевтическая модификация образа жизни с применением витаминно-растительных комплексов. В обзоре рассматриваются возможности двух комплексов – четырехфазного Таймформула® и монокомпозиционного Эстроформула® – в коррекции функциональных нарушений менструального цикла в разные возрастные периоды.
Введение Репродуктивная система женщины на протяжении длительного периода жизни – от менархе до менопаузы – характеризуется циклической активностью яичников, формирующей под контролем центральной нервной системы регулярный менструальный ритм. Внешним показателем нормальной функции яичников служит регулярный менструальный цикл, а его нарушения закономерно воспринимаются женщиной как сигнал неблагополучия и становятся частым поводом для обращения к врачу. Всё чаще менструальный цикл рассматривают как своего рода витальный признак – интегральный индикатор общего благополучия организма, отражающий состояние не только репродуктивной системы, но и метаболизма, нейроэндокринной регуляции и психоэмоциональной сферы; при этом современные данные позволяют распространить такой подход на весь период от менархе до менопаузы, а не ограничивать его подростковым возрастом [1, 2]. Причины этих расстройств разнообразны и требуют тщательной дифференциальной диагностики, направленной на исключение органических заболеваний репродуктивных и экстрагенитальных органов, эндокринопатий и установление характера нарушений яичникового или маточного цикла [3]. Значительная доля расстройств менструального цикла относится к так называемым функциональным нарушениям, которые не имеют отчетливого органического субстрата и реализуются в виде гипоталамо-гипофизарной дисфункции, овариальной дисфункции (ановуляция и гиполютеинизм) или эндометриальной дисфункции. Особенность этих нарушений в том, что в разные возрастные периоды они имеют разное происхождение, разную клиническую значимость и требуют принципиально разных подходов. В периоде полового созревания нарушения ритма менструаций во многом обусловлены возрастной незрелостью гипоталамуса. Физиологическая ановуляция первых лет после менархе служит основанием для «спокойного» отношения к эпизодам олигоменореи и нерегулярных менструаций. Однако важно помнить, что у большинства девушек менструации приходят в регулярном ритме, несмотря на то, что до 80% ранних циклов завершаются ановуляцией [2]. Это заставляет задаться вопросом: почему у большинства подростков физиологическая ановуляция не сопровождается нарушением ритма, и не является ли его нерегулярность первым признаком повышенной уязвимости репродуктивной системы? Сама нерегулярность биологического ритма косвенно свидетельствует о десинхронизации, которая в перспективе может привести к несостоятельности гипоталамо-гипофизарной деятельности и последующим транзиторным или стойким нарушениям [4]. В зрелом, оптимальном репродуктивном периоде функционирование репродуктивной системы достаточно стабильно и стойкие нарушения ритма менструаций возникают редко: если они и встречаются, то чаще носят транзиторный, стресс-зависимый характер и способны спонтанно возвращаться к норме при устранении стрессора. Наряду с собственно нарушениями ритма в этом периоде обращают на себя внимание функциональные расстройства, ассоциированные с менструальным циклом, наиболее ярким представителем которых является предменструальный синдром [5]. В периоде менопаузального перехода нарушения менструального ритма закономерны и физиологичны: они отражают угасание фолликулярной функции яичников. Однако физиологический характер этих нарушений не означает, что они проходят бесследно для здоровья и самочувствия женщины. Во-первых, ранние нарушения ритма могут служить предиктором последующего тяжелого течения климактерического синдрома [6]. Во-вторых, для женщины, у которой прежде был регулярный менструальный цикл, его расстройство само по себе становится серьезным психосоциальным стрессором, воспринимаемым как утрата привычного показателя женского здоровья. Наконец, нарушения этого периода нередко сопровождаются аномальными маточными кровотечениями, которые также нельзя оставлять без внимания. Всё это делает коррекцию оправданной, несмотря на физиологическую природу самих нарушений [7]. Механизм формирования функциональных нарушений во многом универсален. Основным причинным фактором является метаболический или психогенный стресс и гипофизарный ответ на него с повышением секреции пролактина, гормона роста и адренокортикотропного гормона. Реакция оси «кортиколиберин – надпочечники» с выбросом глюкокортикоидов и катехоламинов играет решающую роль в реализации нейроэндокринного стрессового ответа, а поскольку в головном мозге кортикотропин-рилизинг-гормон модулирует настроение, поведение и когнитивные функции, стресс-зависимые нарушения ритма менструаций закономерно возникают в совокупности с множественными психовегетативными расстройствами [8–10]. Изменение баланса гипоталамо-гипофизарных гормонов нарушает циклическую деятельность репродуктивной оси, которая может спонтанно вернуться к норме при устранении стрессора либо перейти в аллостатическое состояние; длительное функционирование в условиях аллостаза может стать основой для развития хронических заболеваний, связанных со стойким гормональным дисбалансом [11, 12]. Устойчивость к действию стрессоров, как и предрасположенность к формированию стресс-зависимых нарушений, определяется генетическими и модифицируемыми факторами, среди которых большое значение имеет нутритивный статус организма. Высокая адаптационная способность достигается при обеспечении организма необходимым набором макро- и микронутриентов, тогда как микронутриентный дефицит сам по себе может стать причиной маладаптации. С учетом широкой распространенности недостаточного потребления витаминов и минералов это повышает вероятность нарушений, обусловленных дистрессом, и объясняет, почему восполнение микронутриентов и применение биологически активных веществ, участвующих в формировании нейрогормонального стрессового ответа, оказываются патогенетически обоснованным элементом коррекции [13–15]. Таким образом, функциональные нарушения менструального цикла – как физиологичные, так и дезадаптивные, но в целом транзиторные – объединены общей логикой: в большинстве случаев показаний к гормональной терапии не возникает, потому что эти нарушения способны компенсироваться самостоятельно, если повысить адаптационный ресурс организма женщины. Для повышения адаптационного резерва существует несколько опций, и одной из наиболее рациональных является терапевтическая модификация образа жизни с применением витаминно-растительных комплексов. Рассмотрим возможности двух таких комплексов – Таймформула® и Эстроформула® – в различные возрастные периоды. Оба продукта воспроизводят оригинальную концепцию негормональной коррекции овариальной дисфункции, ранее реализованную в комплексах, хорошо известных отечественным гинекологам и апробированных в клинической практике на протяжении многих лет. Преемственность состава и логики применения позволяет опираться при их обсуждении на накопленный ранее опыт использования витаминно-растительных комплексов циклического и монокомпозиционного построения. Пубертат: формирование ритма и логика фазовой терапии У подростков частота нарушений менструальной функции велика и достигает 15% в популяции девушек 12–18-летнего возраста. Овариальные расстройства в этом периоде чаще всего характеризуются ановуляцией, ассоциированной с множественной атрезией фолликулов, в результате чего формируется преимущественно нормоэстрогенная ановуляция с монотонной секрецией эстрадиола на уровне ранней фолликулярной фазы [3, 16]. Разумеется, такие нарушения не требуют гормональной коррекции, за исключением острых аномальных маточных кровотечений, когда достижение гемостаза преследует цель предотвращения кровопотери и анемии. Однако негормональная терапия, направленная на повышение адаптационных резервов, принципиально необходима, и поскольку при отклонениях в течении пубертата процесс созревания репродуктивной системы затягивается, комплексная терапия может назначаться повторными курсами вплоть до возраста 23–24 лет. Ключевая идея пубертатной коррекции состоит в том, что в этом периоде только формируется ритм менструаций и поэтому любое вмешательство тоже должно имитировать физиологический ритм. Именно этой логике отвечает четырехфазная структура комплекса Таймформула® – вариант циклической витаминотерапии, дополненной растительными экстрактами, в режиме поэтапного введения, соответствующего идеальному 28-дневному менструальному циклу [17, 18]. Биологически активные вещества здесь собраны в четыре различные композиции, применяемые последовательно начиная с первого дня цикла и отвечающие потребностям соответствующих фаз – ранней (менструальной), фолликулярной, периовуляторной и лютеиновой. Первая фаза (капсула № 1, дни 1–5). В первые дни цикла, на фоне десквамации и начинающейся регенерации эндометрия, задача терапии – обеспечить нормальное восстановление слизистой, предотвратить избыточную воспалительную и болевую реакцию и компенсировать потерю железа. Соответствующая композиция включает фумарат железа, экстракт корня имбиря, рутин, глутаминовую и фолиевую кислоты. Железо компенсирует его повышенный расход во время менструации; сочетание фолиевой кислоты и железа способствует восстановлению уровня эритроцитов и профилактике анемии. Экстракт имбиря обладает противовоспалительным и спазмолитическим действием, уменьшая болезненные сокращения матки [19], рутин укрепляет сосудистую стенку и нормализует ее проницаемость, а глутаминовая кислота положительно влияет на функциональное состояние нервной и эндокринной систем. Отдельного внимания заслуживает роль фолиевой кислоты, входящей в состав этой фазы. Помимо участия в кроветворении и синтезе нуклеотидов, фолат прямо взаимодействует с норадренергическими и серотонинергическими рецепторами, а его дефицит ассоциирован с умеренной депрессией, раздражительностью, нарушениями сна и когнитивной дисфункцией. Развивающаяся при недостаточности витаминов группы В гипергомоцистеинемия вызывает окислительный стресс, который оказывает непосредственное влияние на репродуктивную ось: повышенные концентрации гомоцистеина ассоциируются со снижением уровня эстрадиола и прогестерона и увеличением риска спорадической ановуляции, тогда как более высокий уровень фолатов сопряжен со снижением этого риска [20–23]. Тем самым уже в первую фазу цикла фолиевая кислота получает двойное обоснование – и как участник кроветворения совместно с железом, и как фактор поддержки нейроэндокринной адаптации и нормализации овариального цикла. Вторая фаза (капсула № 2, дни 6–14). Пролиферативные изменения эндометрия во второй фазе поддерживаются композицией из глутаминовой кислоты, экстракта брокколи, никотиновой кислоты и фолиевой кислоты. Принципиально важным компонентом является экстракт брокколи как источник индол-3-карбинола: он способствует нормализации метаболизма эстрогенов и формированию безопасных для пролиферативных процессов метаболитов, не влияя на общий уровень эстрогенов [24], благодаря чему обеспечивается адекватная, но не чрезмерная пролиферативная активность эндометрия. Третья фаза (капсула № 3, дни 15–23). В периовуляторный и ранний лютеиновый периоды на первый план выходит поддержка синтеза, рецепторной чувствительности и действия прогестерона. Композиция включает аскорбиновую кислоту, витамин Е (токоферола ацетат) и экстракт корня дудника (Angelica sinensis). Витамин С участвует в синтезе стероидных гормонов и улучшает чувствительность эндометрия к прогестерону; витамин Е потенцирует действие прогестерона и смягчает вегетативные симптомы; экстракт дудника, традиционно называемого «королевой женских трав», содержит фитоэстрогены, способствует нормализации секреции прогестерона и уменьшает мышечные спазмы [25]. Четвертая фаза (капсула № 4, дни 24–28). Поздняя лютеиновая и секреторная фазы поддерживаются композицией из магния хлорида, экстракта витекса священного (Vitex agnus-castus), цитрата цинка и экстракта листьев гинкго билоба. Экстракт витекса за счет легкого дофаминомиметического действия способствует нормализации соотношения гонадотропных гормонов и облегчению циклического болевого синдрома; магний устраняет эмоциональное напряжение и обладает спазмолитическим эффектом; цинк оказывает противовоспалительное действие и является структурным элементом рецептора прогестерона; экстракт гинкго улучшает микроциркуляцию как в эндометрии, так и в центральной нервной системе [26, 27]. Глубокое погружение в молекулярные механизмы действия каждого компонента выходит за рамки настоящего обзора; здесь важнее подчеркнуть принцип. В разные фазы цикла – раннюю, фолликулярную, периовуляторную и лютеиновую – организму требуется несколько различный набор биологически активных веществ, и разделение цикла на четыре последовательные композиции наилучшим образом отражает эту физиологическую потребность. Благодаря такому построению состав действует сразу на все звенья репродуктивной системы, формирующие менструальный цикл, – от гипоталамуса до эндометрия. Дополнительное гормональное воздействие при нормоэстрогенной ановуляции с пониженным индексом гонадотропинов далеко не всегда благоприятно сказывается на прогнозе, поскольку может усилить подавление секреции лютеинизирующего гормона; циклическое же применение витаминов и растительных экстрактов, напротив, направлено на восстановление взаимосвязей отдельных звеньев репродуктивной системы и ритма ее функционирования [28]. Функциональная гипоталамическая аменорея у подростков и молодых женщин У девушек с более выраженными нарушениями менструального цикла, прежде всего с функциональной гипоталамической аменореей (ФГА), акцент коррекции смещается. ФГА не относится к частым феноменам, однако если сопоставлять разные возрастные группы, ее распространенность наиболее высока именно среди подростков и молодых женщин в возрасте до 24 лет [29, 30]. Это состояние всегда стрессзависимо: в его основе лежит снижение секреции гонадолиберина в ответ на психологический, физический или метаболический дистресс. Соответственно, ФГА следует лечить прежде всего с помощью коррекции образа жизни, и лишь при неэффективности этих мер подключается гормональная терапия [31]. Для таких пациенток привлекательным вариантом негормональной поддержки может стать комплекс Эстроформула®. При ФГА допустимо назначать фитоэстрогены – нестероидные растительные вещества из класса полифенолов, обладающие эстрогеноподобным действием. Будучи намного слабее эндогенного эстрадиола, фитоэстрогены оказывают разнонаправленное действие: антиэстрогенное в условиях высокой эстрогенной насыщенности и мягкое эстрогенное при гипоэстрогении. Эти свойства позволяют применять их у пациенток с функциональным гипогонадизмом без дополнительного мониторинга, поскольку фитоэстрогены не вмешиваются в спонтанное восстановление функции яичников и не приводят к избыточной пролиферации гормонозависимых тканей [32]. В состав комплекса Эстроформула® входят изофлавоны сои и экстракт красного клевера как источники фитоэстрогенов, экстракт диоскореи (дикого ямса), экстракт цимицифуги, дииндолилметан, бисглицинат бора, а также нейротропные компоненты – экстракт зверобоя, аминокислоты DL-фенилаланин и 5-гидрокситриптофан, витамины Е, В6, К1 и фолиевая кислота. Целесообразность применения этого комплекса при ФГА обусловлена двумя причинами. С одной стороны, изофлавоны обеспечивают мягкое эстрогенное воздействие, способное поддержать эстрогенчувствительные структуры в условиях функционального дефицита. С другой – и это особенно важно при стресс-зависимом характере ФГА – комплекс содержит компоненты, положительно влияющие на центральную нервную систему [33]. Фолиевая кислота и витамин В6 повышают устойчивость к стрессу; экстракт зверобоя оказывает мягкое антидепрессивное действие; аминокислоты DL-фенилаланин и 5-гидрокситриптофан, увеличивая синтез эндорфинов, действуют как мягкие антидепрессанты и нормализуют эмоциональное состояние. Такое легкое эстрогенное воздействие в сочетании с улучшением взаимодействия нейрональных систем головного мозга может способствовать спонтанному восстановлению цикла. Следует еще раз подчеркнуть: применение фитоэстрогенов при ФГА рассматривается как компонент негормональной поддержки на фоне модификации образа жизни, а не как замена этиотропного лечения. Опыт применения предшествующих комплексов аналогичного состава у подростков и молодых женщин показал, что наиболее выраженный эффект наблюдается при наименьшей длительности менструальной и вегетативной дисфункции, тогда как при продолжительности расстройства более трех лет положительная динамика была минимальной [4]. Это доказывает необходимость раннего начала коррекции функциональных гипоэстрогенных состояний. Период репродуктивного расцвета: предменструальный синдром и прегравидарная подготовка В периоде репродуктивного расцвета у здоровых женщин нарушения ритма менструаций встречаются относительно редко и обычно носят транзиторный характер, поэтому в этом возрасте речь чаще идет не столько о необходимости коррекции ритма, сколько о двух других задачах: коррекции расстройств, ассоциированных с менструальным циклом, наиболее ярким представителем которых является предменструальный синдром, и прегравидарной подготовке. Предменструальный синдром Предменструальный синдром встречается во всех группах женщин фертильного возраста, но чаще манифестирует именно в периоде репродуктивного расцвета; его популяционная распространенность оценивается в 13–26%, а тяжелая форма – предменструальное дисфорическое расстройство – наблюдается у 3–8% женщин [5]. Терапия предменструального синдрома может осуществляться как гормональными, так и негормональными методами. Среди негормональных средств заслуживает внимания комплекс Эстроформула®, содержащий витамины-адаптогены, нейротропные аминокислоты и фитоэстрогены. Нейротропные компоненты (витамин В6, фолиевая кислота, DL-фенилаланин, 5-гидрокситриптофан, экстракт зверобоя) адресованы прежде всего психоэмоциональной составляющей синдрома, а фитоэстрогены сами по себе являются одним из способов положительного влияния на его симптомы. При совместном применении с комбинированными оральными контрацептивами, аннотированными для лечения предменструального синдрома, такой комплекс усиливает действие гормонов и может нивелировать их психоэмоциональные побочные эффекты [33, 34]. Продолжительность курса лечения обычно составляет не менее 6 месяцев. Прегравидарная подготовка В периоде репродуктивного расцвета женщины чаще всего планируют деторождение, и даже субклинические транзиторные расстройства овуляции приобретают особую значимость: эпизодическая ановуляция, неполноценная лютеиновая фаза и не проявивший себя клинически окислительный стресс в яичниках могут сопровождаться идиопатическим бесплодием, сверхранними потерями беременности и осложненным течением наступившей беременности [23, 35, 36]. Все эти состояния требуют прегравидарной подготовки, в комплекс которой целесообразно включать витамины и растительные экстракты. В этом контексте представляет интерес комплекс Таймформула®, но не как средство «для всех подряд», а прежде всего для женщин, имеющих нестабильный менструальный цикл в анамнезе либо неустойчивый, сильно зависящий от стрессовых факторов цикл в настоящее время. Таким пациенткам нужна несколько бóльшая поддержка, чем та, которую обеспечивает обычный витаминно-минеральный комплекс: Таймформула® может рассматриваться как неспецифическое средство улучшения метаболизма эндометрия и поддержки овариального цикла. Наличие в составе фолиевой кислоты в адекватной дозе, витаминов и растительных экстрактов, положительно влияющих на трофику эндометрия, делает обоснованным его применение у женщин, планирующих беременность, с предшествующими нарушениями менструальной функции [37]. Обратите внимание: Таймформула® используется исключительно на этапе прегравидарной подготовки и ни в коем случае не применяется во время беременности. Причина не в наличии «запрещенных» компонентов, а в самой архитектуре продукта: это четырехфазный комплекс, воспроизводящий структуру менструального цикла. Во время беременности применяются витаминно-минеральные комплексы, содержащие необходимые вещества в неизменном составе на протяжении всех триместров, тогда как фазовая структура комплекса Таймформула® не соответствует принципам ведения беременности. Иными словами, Таймформула® не столько «противопоказана» при беременности, сколько концептуально предназначена для другого этапа – подготовки к зачатию, особенно у женщин с ранее существовавшими нарушениями менструального цикла. Менопаузальный переход: сглаживание симптомов и «мост» к постменопаузе В периоде менопаузального перехода нарушения менструального цикла, как уже отмечалось, физиологичны и отражают закономерное угасание функции яичников. Тем не менее они сами по себе приносят женщине немало неприятностей, а по мере снижения эстрогенной насыщенности появляются и климактерические симптомы – приливы жара, повышенная потливость, сердцебиение, нарушения сна и настроения, – существенно снижающие качество жизни. Безусловно, главным способом лечения выраженных климактерических симптомов является менопаузальная гормональная терапия. Однако она назначается не в момент вступления женщины в менопаузальный переход, а тогда, когда появляются достаточно яркие жалобы, и, как правило, во второй, поздней фазе перехода, когда задержки менструаций становятся выраженными. В период ожидания этих нарушений, при нерезко выраженных жалобах, а также у женщин с противопоказаниями к гормональной терапии или отказавшихся от нее [7, 38] рациональным выбором становятся препараты растительного происхождения и биологически активные добавки, оказывающие положительный эффект при отсутствии свойственных гормонам рисков. Комплекс Эстроформула® представляет собой удачный вариант такой поддержки, поскольку в нем фитоэстрогены сочетаются с различными нейротропными веществами и компонентами, ориентированными на профилактику остеопороза. Изофлавоны сои и экстракт красного клевера обеспечивают эстрогеноподобное действие, способствуя уменьшению приливов, потливости и головных болей и одновременно стимулируя процессы укрепления костной ткани. Экстракт цимицифуги оказывает благоприятное воздействие на вегетативную нервную систему, облегчая приливы, потливость, сердцебиение и головокружение, и обладает седативным эффектом. Психоэмоциональная составляющая «перекрывается» экстрактом зверобоя, витамином В6, фолиевой кислотой и аминокислотами DL-фенилаланином и 5-гидрокситриптофаном, улучшающими настроение и сон. Профилактике остеопороза способствуют бисглицинат бора, усиливающий эффект фитоэстрогенов, и витамин К1. Особую роль играет дииндолилметан – биодоступная активная форма продуктов метаболизма индол-3-карбинола, – который способствует образованию безопасных метаболитов эстрогенов и тем самым защищает от избыточной пролиферации гормонозависимых тканей, естественный риск которой в этом возрасте закономерно повышается. Это касается как патологии молочной железы и связанного с ней отдаленного онкологического риска, так и пролиферативных процессов в эндометрии и миометрии [24, 33]. Механизм действия фитоэстрогенов на климактерические симптомы связывают прежде всего с их воздействием на рецепторы эстрогенов гипоталамуса и других структур головного мозга. По структуре эти нестероидные полифенольные соединения близки к эндогенным эстрогенам, однако обладают существенно меньшим сродством к рецепторам эстрогенов подтипа α и относительно бóльшим – к подтипу β. Именно поэтому фитоэстрогены не осуществляют выраженных ростовых функций и безопасны с точки зрения избыточной пролиферации, а в зависимости от уровня эстрогенной насыщенности проявляют либо мягкое эстрогенное, либо антиэстрогенное действие, что позволяет отнести их к природным селективным модуляторам рецепторов эстрогенов [39, 40]. Это свойство особенно ценно в перименопаузе, физиологические особенности которой предрасполагают к относительной гиперэстрогении и избыточной пролиферации, вследствие чего внимание врача с возрастом всё больше концентрируется на профилактике гиперпластических процессов гормонозависимых органов. Клинический смысл такого подхода двоякий. Во-первых, имеются данные о том, что фитоэстрогены достаточно эффективны в отношении легких менопаузальных симптомов и способны сдерживать развитие тяжелых климактерических расстройств; наиболее значимый ответ обычно наблюдается со стороны психовегетативных симптомов, сопровождается снижением выраженности симпатикотонии, уменьшением тревоги и депрессивных проявлений [41–45]. Во-вторых, применение фитоэстрогенов на ранних этапах менопаузального перехода позволяет несколько отсрочить назначение менопаузальной гормональной терапии и сделать переход в постменопаузу более плавным. При этом важно помнить, что более безопасным вариантом является применение готовых форм с четко регламентированным содержанием фитоэстрогенов, а не обогащенных пищевых продуктов, в которых учесть дозу поступающих в организм фитоэстрогенов сложно [46–48].
Заключение Функциональные нарушения менструального цикла сопровождают женщину на всех этапах репродуктивной жизни, меняя свое происхождение, клиническую значимость и последствия – от физиологической незрелости репродуктивной оси в пубертате через транзиторные стресс-зависимые расстройства зрелого возраста к закономерным нарушениям ритма в менопаузальном переходе. Объединяет их то, что в большинстве случаев показаний к немедленной гормональной терапии не возникает: эти нарушения способны компенсироваться самостоятельно при повышении адаптационного резерва организма. Именно поэтому негормональная коррекция – терапевтическая модификация образа жизни с применением витаминно-растительных комплексов – занимает закономерное место в арсенале врача. Два рассмотренных комплекса реализуют эту концепцию, но с разной адресацией. Четырехфазная Таймформула® воспроизводит физиологический ритм цикла и наиболее уместна там, где задача состоит в восстановлении и поддержании ритма менструаций: у подростков и молодых женщин с нормоэстрогенной ановуляцией и нестабильным циклом, а также на этапе прегравидарной подготовки у женщин с предшествующими нарушениями. Эстроформула®, объединяющая фитоэстрогены с нейротропными и остеопротективными компонентами, наиболее востребована там, где на первый план выходят эстроген-зависимые и психовегетативные проявления: при ФГА, предменструальном синдроме и в менопаузальном переходе. Своевременное и рациональное назначение курсов негормональной терапии при функциональных нарушениях значительно улучшает прогноз, качество жизни и репродуктивные перспективы женщины. Разумеется, такая терапия не заменяет гормонального лечения в случаях, когда оно действительно показано, и не отменяет необходимости коррекции образа жизни как первого шага; ее ценность – в возможности мягко поддержать репродуктивную систему в периоды физиологической перестройки и повышенного напряжения нейроэндокринной регуляции.
Литература
1. Vollmar A.K.R., Mahalingaiah S., Jukic A.M. The Menstrual cycle as a vital sign: a comprehensive review. F S Rev. 2025; 6 (1): 100081. 2. ACOG Committee Opinion No. 651: Menstruation in girls and adolescents: using the menstrual cycle as a vital sign. Obstet. Gynecol. 2015; 126 (6): e143–e146. 3. Иловайская И.А., Леднева А.С., Минакова А.Д., Кузнецова И.В. Функциональная гипоталамическая аменорея – мультидисциплинарный подход к диагностике и терапии. Женская клиника. 2023; (1): 26–40. 4. Есина Е.В., Свидинская Е.А. Возможности использования витаминно-минерального комплекса Тайм-Фактор для коррекции нарушений менструального цикла и уменьшения проявлений предменструального синдрома. РМЖ. 2015; (14): 825–829. 5. Кузнецова И.В., Кочемасова Т.В. Биологически активные добавки при стресс-зависимых нарушениях менструального цикла. Медицинский совет. 2025; (4): 86–94. 6. Harlow S.D., Gass M., Hall J.E. et al. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; 97 (4): 1159–1168. 7. Кузнецова И.В. Растительные препараты в климактерии: многообразие и разумный выбор. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2011; (2). 8. Oyola M.G., Handa R.J. Hypothalamic–pituitary–adrenal and hypothalamic–pituitary–gonadal axes: sex differences in regulation of stress responsivity. Stress. 2017; 20 (5): 476–494. 9. Yang L., Zhao Y., Wang Y. et al. The Effects of psychological stress on depression. Curr. Neuropharmacol. 2015; 13 (4): 494–504. 10. McEwen B.S., Bowles N.P., Gray J.D. et al. Mechanisms of stress in the brain. Nat. Neurosci. 2015; 18 (10): 1353– 1363. 11. Волель Б.А., Рагимова А.А., Кузнецова И.В., Бурчаков Д.И. Современные представления о стресс-зависимых расстройствах менструального цикла. Акушерство и гинекология. 2016; (12): 34–40. 12. Хащенко Е.П., Уварова Е.В., Баранова А.В. и др. Взаимосвязь нейроэндокринных факторов и эмоционального благополучия девочек-подростков с расстройством менструаций. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2019; 15 (1): 41–50. 13. Коденцова В.М., Вржесинская О.А., Рисник Д.В. и др. Обеспеченность населения России микронутриентами и возможности ее коррекции. Вопросы питания. 2017; 86 (4): 113–124. 14. Громова О.А., Торшин И.Ю. Микронутриенты и репродуктивное здоровье. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 672 с. 15. Tuncalp Ö., Rogers L.M., Lawrie T.A. et al. WHO recommendations on antenatal nutrition: an update on multiple micronutrient supplements. BMJ Glob. Health. 2020; 5 (7): e003375. 16. Шамина И.В., Дудкова Г.В. Комплексный подход к проблемам становления репродуктивной функции у девочек. Новые возможности применения фитопрепаратов. Гинекология. 2014; 16 (4): 28–32. 17. Инструкция по применению биологически активной добавки к пище «ТАЙМФОРМУЛА ПРЕМИУМ ЭСТЕТИКС®». СГР № RU.77.99.22.003.R.002557.09.24 от 16.09.2024. 18. Татарова Н.А., Линде В.А., Айрапетян М.С., Жигалова Е.В. Гормономодулирующая и циклическая витаминотерапия нарушений менструального цикла и предменструального синдрома. РМЖ. Мать и дитя. 2017; 25 (2): 86–90. 19. Pattanittum P., Kunyanone N., Brown J. et al. Dietary supplements for dysmenorrhoea. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 3 (3): CD002124. 20. Michels K.A., Wactawski-Wende J., Mills J.L. et al. Folate, homocysteine and the ovarian cycle among healthy regularly menstruating women. Hum. Reprod. 2017; 32 (8): 1743–1750. 21. Cueto H.T., Riis A.H., Hatch E.E. et al. Folic acid supplement use and menstrual cycle characteristics: a cross-sectional study of Danish pregnancy planners. Ann. Epidemiol. 2015; 25 (10): 723–729. 22. Ebara S. Nutritional role of folate. Congenit. Anom. (Kyoto). 2017; 57 (5): 138–141. 23. Vašková J., Klepcová Z., Špaková I. et al. The Importance of natural antioxidants in female reproduction. Antioxidants (Basel). 2023; 12 (4): 907. 24. Amarakoon D., Lee W.J., Tamia G., Lee S.H. Indole-3-carbinol: occurrence, health-beneficial properties, and cellular/molecular mechanisms. Annu. Rev. Food Sci. Technol. 2023; 14: 347–366. 25. Mohd Mutalip S.S., Ab-Rahim S., Rajikin M.H. Vitamin E as an antioxidant in female reproductive health. Antioxidants. 2018; 7 (2): 22. 26. Shayan A., Masoumi S.Z., Shobeiri F. et al. Comparing the effects of agnugol and metformin on oligomenorrhea in patients with polycystic ovary syndrome: a randomized clinical trial. J. Clin. Diagn. Res. 2016; 10 (12): QC13–QC16. 27. Kirkland A.E., Sarlo G.L., Holton K.F. The Role of magnesium in neurological disorders. Nutrients. 2018; 10 (6): 730. 28. Батищева Г.А., Мубаракшина О.А., Дронова Ю.М. и др. Новые возможности фармакологической коррекции нарушений менструального цикла. Акушерство и гинекология. 2015; (10): 125–129. 29. Gordon C.M., Ackerman K.E., Berga S.L. et al. Functional hypothalamic amenorrhea: an Endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017; 102 (5): 1413–1439. 30. Meczekalski B., Katulski K., Czyzyk A. et al. Functional hypothalamic amenorrhea and its influence on women’s health. J. Endocrinol. Invest. 2014; 37 (11): 1049–1056. 31. Morrison A.E., Fleming S., Levy M.J. A review of the pathophysiology of functional hypothalamic amenorrhoea in women subject to psychological stress, disordered eating, excessive exercise or a combination of these factors. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2021; 95 (2): 229–238. 32. Patra S., Gorai S., Pal S. et al. A review on phytoestrogens: current status and future direction. Phytother. Res. 2023; 37 (7): 3097–3120. 33. Инструкция по применению биологически активной добавки к пище «ЭСТРОФОРМУЛА ПРЕМИУМ ЭСТЕТИКС®». ТУ 10.89.19-007-09902520-2024. 34. Кузнецова И.В., Хаджиева Н.Х. Применение биологически активных добавок при нарушениях менструального цикла. Медицинский совет. 2020; (3): 32–36. 35. Gaskins A.J., Chavarro J.E. Diet and fertility: a review. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218 (4): 379–389. 36. Paffoni A., Reschini M., Noli S.A. et al. Folate levels and pregnancy rate in women undergoing assisted reproductive techniques: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Sci. 2022; 29 (2): 341–356. 37. Кузнецова И.В., Коновалов В.А. Применение фолиевой кислоты в процессе прегравидарной подготовки и во время беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; 15 (1): 24–31. 38. Балан В.Е., Рафаэлян И.В., Левкович Е.А. и др. Особенности длительного применения фитоэстрогенов для лечения пациенток с климактерическим синдромом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 13 (5): 58–62. 39. Li Y., Huang F., Qian X. et al. Exploring the anti-aging potential of phytoestrogens: focus on molecular mechanisms and menopausal symptom modulation. Front. Nutr. 2025; 12: 1651367. 40. Lecomte S., Demay F., Ferrière F., Pakdel F. Phytochemicals targeting estrogen receptors: beneficial rather than adverse effects? Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 (7): 1381. 41. Luan H., Liu Q., Guo Y. et al. Effects of soy isoflavones on menopausal symptoms in perimenopausal women: a systematic review and meta-analysis. PeerJ. 2025; 13: e19715. 42. Franco O.H., Chowdhury R., Troup J. et al. Use of plantbased therapies and menopausal symptoms: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2016; 315 (23): 2554–2563. 43. Chen M.N., Lin C.C., Liu C.F. Efficacy of phytoestrogens for menopausal symptoms: a meta-analysis and systematic review. Climacteric. 2015; 18 (2): 260–269. 44. Myers S.P., Vigar V. Effects of a standardised extract of Trifolium pratense (Promensil) at a dosage of 80 mg in the treatment of menopausal hot flushes: a systematic review and meta-analysis. Phytomedicine. 2017; 24: 141–147. 45. Pokushalov E., Ponomarenko A., Garcia C. et al. Assessing the combined effects of Black Cohosh, Soy Isoflavones, and SDG Lignans on menopausal symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Eur. J. Nutr. 2025; 64: 138. 46. Рафаэлян И.В., Балан В.Е., Ковалева Л.А. и др. Оценка эффективности и безопасности длительного применения фитоэстрогенов в терапии климактерического синдрома. Проблемы репродукции. 2012; (3): 94–99. 47. Дикке Г.Б. Фитоэстрогены экстракта красного клевера: механизм действия и клиническая эффективность. Consilium Medicum. 2020; 22 (6): 19–24. 48. Yigit E., Unsal S. Isoflavones obtained from red clover improve both dyslipidemia and menopausal symptoms in menopausal women: a prospective randomized placebo-controlled trial. Climacteric. 2024; 27 (6): 548–554.