ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛА И АМЛОДИПИНА У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ОЖИРЕНИЕМ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДАТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Абрамов В.В., Подзолков В.И., Ших Е.В. Эффективность комбинации азилсартана медоксомила и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением: результаты проспективного наблюдательного исследования. Фармакология & Фармакотерапия. 2026; 2: 70–77.
DOI 10.46393/27132129_2026_2_70–77

Резюме
Артериальная гипертензия (АГ) часто сочетается с ожирением, формируя кардиометаболический фенотип высокого сердечно-сосудистого риска с неблагоприятным прогнозом. У таких пациентов наиболее обоснованным выбором считается комбинация блокатора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и антагониста кальция благодаря благоприятному профилю влияния на метаболические показатели и сосудистую функцию. Азилсартана медоксомил характеризуется высокой аффинностью к AT1-рецепторам, длительным периодом полувыведения и плейотропными эффектами, связанными с активацией PPAR-рецепторов в адипоцитах, что особенно важно в популяции пациентов с ожирением. Влияние комбинации азилсартана медоксомила и амлодипина на показатели сосудистой жесткости у пациентов с АГ и ожирением в условиях реальной клинической практики изучено недостаточно. Цель исследования: оценить влияние 12-недельной терапии комбинацией азилсартана медоксомила и амлодипина на динамику артериального давления (АД) и параметров сосудистой жесткости у пациентов с АГ и ожирением, а также охарактеризовать их исходный метаболический статус с использованием индексов TyG и LAP. Материал и методы. В проспективное одноцентровое наблюдательное исследование длительностью 12 недель включены 106 пациентов с неконтролируемой АГ и различными значениями индекса массы тела. Всем пациентам была инициирована терапия комбинацией азилсартана медоксомила 20 мг и амлодипина 5 мг 1 раз в сутки. При недостижении целевых значений АД через 3 недели допускалось увеличение дозы азилсартана медоксомила до 40 мг в сутки. Исходно, через 3 и 12 недель оценивали офисное АД; исходно и через 12 недель выполняли суточное мониторирование АД и измерение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) и лодыжечно-плечевого индекса (ABI). Метаболический статус характеризовали по индексам TyG и LAP. Результаты. На фоне 12-недельной терапии комбинацией азилсартана медоксомила и амлодипина отмечено клинически и статистически значимое снижение офисного и амбулаторного АД. Среднее дневное систолическое АД по данным суточного мониторирования снизилось на 12,96 мм рт. ст., диастолическое – примерно на 7,69 мм рт. ст. Зарегистрировано умеренное, но статистически значимое снижение CAVI с обеих сторон (ΔR-CAVI: -0,20; ΔL-CAVI: -0,21) при сохранении нормальных значений ABI. Снижение офисного АД наблюдалось уже через 3 недели терапии и сохранялось к 12-й неделе. Исходно у пациентов регистрировались повышенные значения TyG и LAP, свидетельствующие о наличии инсулинорезистентности и висцерального ожирения. Заключение. Терапия комбинацией азилсартана медоксомила и амлодипина обеспечивает быстрое и клинически значимое снижение АД и улучшение показателей сосудистой жесткости у пациентов с АГ и ожирением. Полученные данные подтверждают целесообразность использования данной комбинации у больных с кардиометаболическими нарушениями и высоким сердечно-сосудистым риском.
Введение Артериальная гипертензия (АГ) и ожирение представляют собой две взаимосвязанные неинфекционные эпидемии, оказывающие ключевое влияние на структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. По данным эпидемиологических исследований, избыточную массу тела или ожирение выявляют у большинства пациентов с АГ, что сопровождается более ранним развитием поражения органов-мишеней и ухудшением прогноза. Сочетание АГ и ожирения ассоциировано с увеличением жесткости артериальной стенки, формированием неблагоприятного метаболического профиля и увеличением частоты сердечно-сосудистых осложнений [1, 2]. Ожирение сопровождается активацией ренинангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и симпатической нервной системы, эндотелиальной дисфункцией, инсулинорезистентностью и хроническим воспалением, что усугубляет течение АГ [1, 3]. Избыточная жировая ткань способствует структурной и функциональной перестройке сосудистой стенки, повышая ее ригидность и ускоряя развитие атеросклероза. В связи с этим контроль артериального давления (АД) у пациентов с ожирением должен сочетаться с коррекцией сосудистой дисфункции и метаболических нарушений. Современные клинические рекомендации рассматривают комбинированную антигипертензивную терапию в качестве предпочтительного подхода у большинства пациентов с АГ, включая больных с ожирением [4, 5]. У таких пациентов применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков ограничивается их потенциально неблагоприятным влиянием на углеводный и липидный обмен, что делает сочетание блокатора РААС и антагониста кальция обоснованным выбором стартовой терапии. Одним из современных представителей блокаторов рецепторов ангиотензина II является азилсартана медоксомил, характеризующийся высокой аффинностью к AT1-рецепторам и длительным действием. В комбинации с амлодипином он обеспечивает выраженный и стойкий антигипертензивный эффект [6–9]. Помимо блокады РААС азилсартана медоксомил обладает плейотропными свойствами, включая активацию PPAR-рецепторов в адипоцитах, что ассоциировано с улучшением функции жировой ткани, снижением инсулинорезистентности и уровня триглицеридов (ТГ) [10]. Эти эффекты особенно важны в популяции пациентов с ожирением и кардиометаболическими нарушениями. В то же время современные подходы к лечению АГ предполагают не только достижение целевых уровней АД, но и улучшение сосудистой функции. Сосудистая жесткость признана независимым предиктором сердечно-сосудистых событий [11]. Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (cardio-ankle vascular index, CAVI) отражает истинную жесткость артериальной стенки и в меньшей степени зависит от текущего уровня АД по сравнению с традиционными показателями [12–14]. Для комплексной оценки метаболического статуса все большее значение приобретают интегральные метаболические индексы, такие как триглицеридо-глюкозный индекс (triglyceride-glucose index, TyG) и индекс накопления липидов (lipid accumulation product, LAP). Они рассматриваются как надежные суррогатные маркеры инсулинорезистентности и висцерального ожирения и могут превосходить по информативности традиционные антропометрические показатели [15, 16]. Несмотря на накопленные данные об антигипертензивной эффективности комбинации азилсартана медоксомила и амлодипина, сведения о ее влиянии на параметры сосудистой жесткости у пациентов с АГ и ожирением в условиях реальной клинической практики остаются ограниченными. Это обусловило актуальность проведения настоящего исследования. Цель исследования – оценить влияние 12-недельной терапии комбинацией азилсартана медоксомила и амлодипина на показатели суточного и офисного АД, параметры сосудистой жесткости (CAVI, лодыжечно-плечевой индекс (ankle-brachial index, ABI)), а также исходный метаболический статус по индексам TyG и LAP у пациентов с АГ и ожирением. Материал и методы Проведено проспективное одноцентровое открытое наблюдательное исследование продолжительностью 12 недель. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (протокол № 23-25 от 13.11.2025). От всех пациентов было получено письменное добровольное информированное согласие на участие. В исследование включены 106 пациентов с АГ. В зависимости от индекса массы тела (ИМТ) были выделены три подгруппы: основная – пациенты с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2 ) и две подгруппы для сравнительного анализа – пациенты с избыточной (ИМТ 25–29,9 кг/м2 ) и нормальной массой тела (ИМТ < 25 кг/м2 ). Критерии включения: возраст 18–80 лет; пациенты с установленным диагнозом эссенциальной АГ, не достигающие целевых цифр АД на фоне предшествующей антигипертензивной терапии; наличие подписанного информированного согласия. Критерии невключения: вторичные формы АГ, беременность и период лактации, известная непереносимость компонентов назначаемой терапии, клинико-лабораторные проявления активных заболеваний печени и почек, клинические проявления атеросклероза, сахарный диабет, активные онкологические заболевания, состояния, ограничивающие достоверность оценки артериальной жесткости методом сфигмоманометрии (фибрилляция предсердий, аортальные пороки сердца, обострение бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, варикозная болезнь нижних конечностей), острые воспалительные заболевания или хронические заболевания в стадии обострения на момент включения в исследование. Критерии исключения: отказ от участия на любом этапе, несоблюдение протокола исследования, развитие нежелательных лекарственных реакций, требующих отмены терапии. После скрининга всем пациентам была инициирована терапия комбинацией азилсартана медоксомила 20 мг (Эдарби, АО «Нижфарм», Россия) и амлодипина 5 мг (Норваск, Viatris Specialty LLC, США) – прием 1 раз в сутки в утренние часы. При недостижении целевых значений офисного АД через 3 недели допускалось увеличение дозы азилсартана медоксомила до 40 мг в сутки при сохранении дозы амлодипина 5 мг в сутки. Клиническое обследование проводили на этапе скрининга, а также через 3 и 12 недель терапии. Оно включало сбор данных о факторах сердечно-сосудистого риска и сопутствующей патологии, трехкратное измерение офисного АД по методу Короткова с интервалом 1–2 минуты с последующим расчетом среднего значения, а также антропометрические измерения (рост, масса тела, окружности талии (ОТ) и бедер (ОБ)) с расчетом ИМТ и отношения ОТ/ОБ. Лабораторное обследование выполняли исходно, оно включало определение концентраций глюкозы плазмы натощак, ТГ, общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности, креатинина и мочевой кислоты. Скорость клубочковой фильтрации рассчитывали по формуле CKD-EPI. Для характеристики метаболического статуса использовали интегральные показатели: TyG, рассчитываемый как ln [ТГ (мг/дл) × глюкоза (мг/дл)/2] после перевода показателей из ммоль/л в мг/дл, а также LAP, определяемый как (ОТ - 65) × ТГ для мужчин и (ОТ - 58) × ТГ для женщин. Инструментальные методы применяли исходно и через 12 недель терапии. Суточное мониторирование АД (СМАД) проводили с использованием портативных автоматических систем по стандартному протоколу (измерения каждые 15 минут в дневное время и каждые 30 минут ночью) с последующим анализом среднедневных и средненочных, а также максимальных и минимальных значений систолического (САД) и диастолического АД (ДАД). Оценку сосудистой жесткости выполняли с использованием системы VaSera VS-1000 (Fukuda Denshi, Япония) с определением сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) и лодыжечно-плечевого индекса (ABI). Первичной конечной точкой являлось изменение среднедневных значений САД и ДАД по данным СМАД через 12 недель терапии по сравнению с исходным уровнем. В качестве вторичных конечных точек рассматривали динамику максимальных, минимальных и ночных показателей АД, изменение офисного АД через 3 и 12 недель, а также показатели сосудистой жесткости (CAVI и ABI) через 12 недель терапии и частоту нежелательных явлений. Статистическую обработку данных проводили с использованием программы StatTech v. 4.12.5 (ООО «Статтех», Россия). Нормальность распределения оценивали с помощью критерия Колмогорова–Смирнова. Количественные данные представлены в виде M ± SD или медианы и межквартильного интервала (Q1–Q3) в зависимости от типа распределения; категориальные переменные – в виде абсолютных значений и долей (n, %) с расчетом 95% доверительных интервалов (ДИ). Для оценки динамики показателей применяли параметрические или непараметрические методы для зависимых выборок (парный t-критерий Стьюдента или критерий Уилкоксона), при анализе повторных измерений – критерий Фридмана с апостериорными сравнениями. Межгрупповые различия оценивали с использованием однофакторного дисперсионного анализа или критерия Краскела–Уоллиса с соответствующими апостериорными тестами. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05. Результаты В исследование включено 106 пациентов, завершивших 12-недельный период наблюдения. Выбывших из исследования не было; критерии исключения не были применены ни к одному пациенту. Средний возраст составил 56,5 ± 15,0 лет. Доли мужчин (n = 48, 45,3%) и женщин (n = 58, 54,7%) были сопоставимы. Средний ИМТ соответствовал ожирению I степени (31,1 кг/м2 ), при этом абдоминальное ожирение (ОТ ≥ 80 см у женщин и ≥ 94 см у мужчин) отмечено у 80,2% пациентов. Большинство пациентов имели высокий (34,0%) или очень высокий (56,6%) сердечно-сосудистый риск. У большинства пациентов зафиксированы исходно повышенные значения TyG (8,8 ± 0,6, что сопоставимо со средними значениями у пациентов с неконтролируемой АГ и ожирением [17]) и LAP (66,56, при пороговых значениях < 49,87 для женщин и < 52,76 для мужчин [18]). Динамика TyG и LAP в рамках 12-недельного наблюдения не анализировалась, данные индексы использовались для характеристики только изначального метаболического статуса. По данным СМАД через 12 недель терапии зарегистрировано статистически значимое снижение всех основных показателей амбулаторного АД (табл. 1). Среднее дневное САД снизилось примерно на 13 мм рт. ст. (95% ДИ -14,78; -11,14; p < 0,001), среднее дневное ДАД – примерно на 8 мм рт. ст. (95% ДИ -9,17; -6,21; p < 0,001) (рис. 1). Отмечено также достоверное снижение средненочных (рис. 2), максимальных и минимальных значений как САД, так и ДАД (p < 0,001). Доля пациентов, достигших целевых значений АД по СМАД (среднесуточное АД < 130/80 мм рт. ст., среднедневное АД < 130/80 мм рт. ст., средненочное АД < 120/70 мм рт. ст. [5]), существенно увеличилась по сравнению с исходным уровнем. Уже через 3 недели терапии зафиксировано существенное снижение офисного АД с сохранением эффекта к 12-й неделе наблюдения. Медиана офисного САД снизилась с исходно высокого уровня до значений, близких к целевым, с параллельным уменьшением офисного ДАД. Анализ по критерию Фридмана продемонстрировал статистически значимую динамику как САД, так и ДАД на всех визитах с подтверждением по апостериорным сравнениям (табл. 2). На фоне терапии отмечено статистически значимое снижение CAVI справа и слева (R-CAVI, L-CAVI) (рис. 3). Несмотря на статистическую значимость, абсолютные значения ABI оставались в пределах нормы (0,9–1,3) и не достигали порогов клинической значимости (табл. 3). Характер динамики показателей СМАД в подгруппах в зависимости от ИМТ был схожим, при этом у пациентов с ожирением наблюдалось несколько более выраженное снижение САД (табл. 4). Показатели сосудистой жесткости (CAVI) достоверно улучшились во всех группах, при этом не установлено межгрупповых различий как исходно (R-CAVI: p = 0,604; L-CAVI: p = 0,445), так и после лечения (R-CAVI: p = 0,482; L-CAVI: p = 0,274). Таким образом, комбинация азилсартана медоксомила и амлодипина эффективно снижает АД и улучшает сосудистую жесткость вне зависимости от исходной массы тела, причем у пациентов с ожирением отмечается более выраженное снижение САД. На момент контрольного визита через 12 недель после начала терапии 78 (73,6%) пациентов получали азилсартана медоксомил в дозе 20 мг в сутки в комбинации с амлодипином 5 мг в сутки, 28 (26,4%) пациентов – в дозе 40 мг в сутки в комбинации с амлодипином 5 мг в сутки. Комбинация азилсартана медоксомила и амлодипина характеризовалась высоким профилем безопасности. Нежелательные явления наблюдались у 2 (1,9%) пациентов (периферические отеки (n = 1; 0,9%), головная боль (n = 1; 0,9%)), носили легкий характер и были купированы. Серьезных нежелательных реакций, связанных с исследуемой терапией, не зарегистрировано. Ни один пациент не выбыл из исследования по причине непереносимости терапии. Обсуждение В настоящем исследовании показано, что 12-недельная терапия комбинацией азилсартана медоксомила и амлодипина у пациентов с АГ и ожирением сопровождается выраженным снижением как офисного, так и амбулаторного АД. Достоверное снижение офисного АД отмечалось уже через 3 недели терапии и сохранялось до конца периода наблюдения, что свидетельствует о быстром развитии антигипертензивного эффекта и его устойчивости. Снижение среднедневных и ночных показателей по данным СМАД указывает на эффективный круглосуточный контроль АД, что имеет ключевое значение для снижения сердечно-сосудистого риска. Особый интерес представляют результаты оценки влияния терапии на показатели сосудистой жесткости. В нашем исследовании зарегистрировано умеренное, но статистически значимое снижение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) с обеих сторон при сохранении нормальных значений лодыжечно-плечевого индекса (ABI). Учитывая, что CAVI отражает структурно-функциональное состояние артериальной стенки и менее зависит от текущего уровня АД, эти данные можно рассматривать как косвенный маркер улучшения эластических свойств сосудов. Отсутствие значимых изменений ABI позволяет предположить, что динамика CAVI отражает преимущественно модификацию артериальной жесткости, а не прогрессирование или регресс уже сформированной периферической артериальной патологии. Выраженное снижение АД и положительную динамику CAVI у пациентов с ожирением можно объяснить сочетанием нескольких факторов. С одной стороны, исходно более высокий уровень АД и выраженные метаболические нарушения создают больший потенциал для клинически значимого улучшения. С другой стороны, плейотропные эффекты азилсартана медоксомила, включая влияние на жировую ткань и инсулинорезистентность, могут способствовать дополнительному восстановлению сосудистой функции. Эта гипотеза требует дальнейшей проверки в специализированных рандомизированных исследованиях с включением механистических конечных точек. Использование интегральных метаболических индексов TyG и LAP позволило детально охарактеризовать кардиометаболический профиль пациентов. Повышенные исходные значения этих индексов подтверждают высокую распространенность инсулинорезистентности и висцерального ожирения в исследуемой когорте. Учитывая данные литературы о связи TyG и LAP с риском сердечно-сосудистых событий и развитием сахарного диабета [15, 16, 19], включение таких показателей в рутинную оценку пациентов с АГ и ожирением может способствовать более точной стратификации риска и выбору оптимальной терапевтической стратегии. В нашем исследовании динамика TyG и LAP не была основной конечной точкой, однако их исходные значения подчеркивают выраженность кардиометаболических нарушений в данной группе пациентов. В целом полученные данные согласуются с результатами других исследований, демонстрирующих эффективность сочетания блокаторов РААС и антагонистов кальция в снижении АД и улучшении сосудистой функции у пациентов с АГ высокого риска [6, 7, 20]. Положительное влияние на показатели жесткости артерий при длительной терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II и антагонистами кальция ранее описано в ряде работ [21], что подкрепляет наши наблюдения. Использование CAVI в качестве маркера сосудистой жесткости представляется перспективным инструментом для мониторинга эффективности терапии у пациентов с сочетанием АГ и ожирения [11, 12]. Ограничения исследования. Открытый одноцентровой дизайн без контрольной группы ограничивает возможность исключить влияние сопутствующих факторов, включая изменения образа жизни, регрессию к среднему и другие неконтролируемые переменные. Относительно короткий срок наблюдения (12 недель) не позволяет оценить влияние терапии на частоту клинических сердечно-сосудистых событий и долгосрочную динамику структурных изменений сосудистой стенки. Тем не менее зафиксированное устойчивое снижение АД и улучшение показателей сосудистой жесткости в краткосрочной перспективе подтверждают потенциал комбинации азилсартана медоксомила и амлодипина у пациентов с кардиометаболическим фенотипом высокого сердечнососудистого риска. Для окончательной оценки прогностического значения наблюдаемых эффектов и уточнения роли интегральных метаболических индексов в индивидуализации терапии необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования с более длительным периодом наблюдения и включением жестких сердечно-сосудистых конечных точек. Заключение Согласно результатам иследования, у пациентов с АГ и ожирением 12-недельная терапия комбинацией азилсартана медоксомила и амлодипина обеспечивает быстрое и клинически значимое снижение как офисного, так и амбулаторного АД, что позволяет достигать целевых уровней АД. Кроме того, на фоне лечения отмечено статистически значимое уменьшение сосудистой жесткости по данным измерения сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI), при этом значения лодыжечно-плечевого индекса (ABI) сохранялись в пределах нормы, что свидетельствует о благоприятном влиянии терапии на эластические свойства артериальной стенки. Полученные результаты также подчеркивают потенциальную информативность интегральных метаболических индексов TyG и LAP в качестве маркеров для выявления пациентов с повышенным кардиометаболическим риском и планирования метаболически нейтральных схем терапии. Комбинация азилсартана медоксомила и амлодипина продемонстрировала благоприятный профиль безопасности и хорошую переносимость на протяжении всего периода наблюдения, что делает ее целесообразным вариантом стартовой или эскалационной антигипертензивной терапии у данной категории пациентов. В целом полученные данные подтверждают эффективность и метаболическую нейтральность указанной комбинации, однако для окончательной оценки ее влияния на долгосрочный прогноз, а также для подтверждения роли интегральных метаболических индексов в стратификации сердечно-сосудистого риска необходимы рандомизированные контролируемые исследования с более длительным периодом наблюдения и включением жестких клинических конечных точек.
Литература
1. Алферова В.И., Мустафина С.В. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы). Ожирение и метаболизм. 2022; 19 (1): 96–105. 2. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Имаева А.Э. и др. Распространенность артериальной гипертонии, охват лечением и его эффективность в Российской Федерации (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ-2). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019; 15 (4): 450–466. 3. Hall J.E., do Carmo J.M., da Silva A.A. et al. Obesity-induced hypertension: interaction of neurohumoral and renal mechanisms. Circ. Res. 2015; 116 (6): 991–1006. 4. Mancia G., Kreutz R., Brunström M. et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J. Hypertens. 2023; 41 (12): 1874–2071. 5. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024; 29 (9): 6117. 6. Weber M.A., White W.B., Sica D. et al. Effects of combining azilsartan medoxomil with amlodipine in patients with stage 2 hypertension. Blood Press. Monit. 2014; 19 (2): 90–97. 7. Kim D.H., Lee S.H., Han K.A. et al. A phase III randomized controlled trial evaluating the efficacy and safety of azilsartan medoxomil and amlodipine combination therapy in patients with mild-to-moderate essential hypertension inadequately controlled on monotherapy. Clin. Ther. 2026; 48 (2): 159–169. 8. De Caterina A.R., Harper A.R., Cuculi F. Critical evaluation of the efficacy and tolerability of azilsartan. Vasc. Health Risk Manag. 2012; 8: 299–305. 9. Bönner G., Bakris G.L., Sica D. et al. Antihypertensive efficacy of the angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil compared with the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril. J. Hum. Hypertens. 2013; 27 (8): 479–486. 10. Kajiya T., Ho C., Wang J. et al. Molecular and cellular effects of azilsartan: a new generation angiotensin II receptor blocker. J. Hypertens. 2011; 29 (12): 2476–2483. 11. Matsushita K., Ding N., Kim E.D. et al. Cardio-ankle vascular index and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis of prospective and cross-sectional studies. J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2019; 21 (1): 16–24. 12. Miyoshi T., Ito H., Shirai K. et al; CAVI‐J (Prospective Multicenter Study to Evaluate Usefulness of Cardio‐Ankle Vascular Index in Japan) investigators. Predictive value of the cardio-ankle vascular index for cardiovascular events in patients at cardiovascular risk. J. Am. Heart Assoc. 2021; 10 (16): e020103. 13. Shirai K., Hiruta N., Song M. et al. Cardio-ankle vascular index (CAVI) as a novel indicator of arterial stiffness: theory, evidence and perspectives. J. Atheroscler. Thromb. 2011; 18 (11): 924–938. 14. Shirai K., Song M., Suzuki J. et al. Contradictory effects of β1- and α1-aderenergic receptor blockers on cardio-ankle vascular stiffness index (CAVI)--CAVI independent of blood pressure. J. Atheroscler. Thromb. 2011; 18 (1): 49–55. 15. Lee J., Kim B., Kim W. et al. Lipid indices as simple and clinically useful surrogate markers for insulin resistance in the U.S. population. Sci. Rep. 2021; 11 (1): 2366. 16. Huang R., Cheng Z., Jin X. et al. Usefulness of four surrogate indexes of insulin resistance in middle-aged population in Hefei, China. Ann. Med. 2022; 54 (1): 622–632. 17. Tan L., Liu Y., Liu J. et al. Association between insulin resistance and uncontrolled hypertension and arterial stiffness among US adults: a population-based study. Cardiovasc. Diabetol. 2023; 22 (1): 311. 18. Chen X., Zhao Y., Sun J. et al. Identification of metabolic syndrome using lipid accumulation product and cardiometabolic index based on NHANES data from 2005 to 2018. Nutr. Metab. (Lond.). 2024; 21 (1): 96. 19. Tao L.C., Xu J.N., Wang T.T. et al. Triglyceride-glucose index as a marker in cardiovascular diseases: landscape and limitations. Cardiovasc. Diabetol. 2022; 21 (1): 68. 20. White W.B., Weber M.A., Sica D. et al. Effects of the angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil versus olmesartan and valsartan on ambulatory and clinic blood pressure in patients with stages 1 and 2 hypertension. Hypertension. 2011; 57 (3): 413–420. 21. Shirai K., Utino J., Saiki A. et al. Evaluation of blood pressure control using a new arterial stiffness parameter, cardio-ankle vascular index (CAVI). Curr. Hypertens. Rev. 2013; 9 (1): 66–75.