Холименко И.М., Конопля А.А., Бушмина О.Н. и др. Состояние адаптивного иммунного ответа до и после лечения при остром пиелонефрите в разные триместры беременности. Фармакология & Фармакотерапия. 2026; 2: 14–21.
DOI 10.46393/27132129_2026_2_14–21
Резюме
Инфекции мочевыводящих путей во время беременности являются одной из ведущих патологий у женщин детородного возраста. Гестационный пиелонефрит – основная причина госпитализации и акушерских осложнений. Это связано с выраженной дисфункцией иммунной регуляции. В патогенезе данной патологии критически важны дефекты адаптивного иммунитета, а именно нарушение синтеза и активности иммуноглобулинов и цитокинов. Эти нарушения подрывают специфический гуморальный ответ, способствуя персистенции инфекции и развитию системного воспаления, ухудшая тяжесть состояния пациенток. Цель исследования: определить активность показателей адаптивного иммунного ответа при пиелонефрите до и после лечения в разные триместры беременности. Материал и методы. В исследование были включены 163 женщины (средний возраст – 25,2 ± 4,1 года), разделенных на группы: сравнения – здоровые небеременные женщины и женщины с физиологической беременностью на I, II и III триместрах без патологии почек, основные – беременные с острым серозным пиелонефритом на I, II и III триместрах, а также две группы женщин с острым пиелонефритом на II и III триместрах гестации, получавшие базисное лечение с включением иммуномодулятора интерферон альфа-2b и без такового. Изучена динамика изменения цитокинового профиля и уровней иммуноглобулинов в плазме периферической крови до и после лечения. Результаты. Установлено, что важным патогенетическим звеном острого пиелонефрита при гестации является изменение адаптивного иммунитета, проявляющееся в нарушении синтеза и функции сывороточных иммуноглобулинов, что ослабляет гуморальную защиту и способствует персистенции инфекции. Данная патология сопровождается системным повышением уровня цитокинов на протяжении всей беременности, достигающим максимума в последних триместрах. Базисная терапия оказывается недостаточной для полной коррекции выявленных нарушений адаптивного иммунитета, особенно в поздние сроки гестации. Наиболее эффективной терапевтической схемой представляется дополнение базового лечения интерфероном альфа-2b, который оказывает выраженный нормализующий эффект.
Введение Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) – одно из наиболее распространенных перинатальных осложнений, встречающееся примерно в 8% беременностей. ИМП обусловливают целый спектр заболеваний: от бессимптомной бактериурии до симптоматического острого цистита и самой серьезной патологии – гестационного пиелонефрита. Пиелонефрит у беременных – опасное заболевание с высоким риском осложнений, которое может быстро прогрессировать до сепсиса, приводить к гнойным поражениям почки (абсцесс, эмфизематозная форма) и в ряде случаев заканчивается летальным исходом [1, 2]. Острый гестационный пиелонефрит занимает лидирующее положение среди всех экстрагенитальных заболеваний у беременных. За последние 20 лет его распространенность в данной популяции увеличилась более чем в 10 раз – с 0,8 до 10%. Эта патология создает серьезную угрозу как для матери, так и для плода, являясь мощным фактором акушерских осложнений. Так, она ассоциирована с высоким риском развития гестоза (до 44%) и анемии (до 64%). Со стороны плода последствия не менее грозные: пиелонефрит у матери статистически значимо повышает частоту преждевременных родов (около 17%) и случаев внутриутробного инфицирования (до 8,4%) [3]. Особую опасность представляют тяжелые, септические формы заболевания. Почти у трети беременных острый пиелонефрит приобретает гнойно-деструктивный характер, у каждой десятой пациентки может развиться септический шок. Несмотря на современные стандарты диагностики и лечения, материнская летальность при этом состоянии остается высокой (4–10%), а перинатальная смертность достигает 7,5%. Столь значимые показатели заболеваемости и серьезных исходов подчеркивают актуальность проблемы и необходимость постоянного совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики гестационного пиелонефрита [4]. Учитывая возрастающую частоту возникновения ИМП во время беременности, умение распознавать, диагностировать и лечить их крайне важно для тех, кто оказывает помощь беременным женщинам. Гестационный пиелонефрит представляет собой серьезную клиническую проблему. Физиологическая иммуносупрессия и уро-гемодинамические сдвиги при беременности лишь частично объясняют повышенную восприимчивость к инфекции и тяжесть ее течения. Ключевым звеном, определяющим эффективность элиминации возбудителя и формирование долговременной защиты, является адаптивный иммунитет. Однако его специфические особенности при развитии пиелонефрита на фоне гестации остаются недостаточно изученными [5–7]. Исследование адаптивного иммунитета в контексте инфекционной патологии мочевыводящих путей представляет собой фундаментальную основу для разработки стратегий контроля и эрадикации заболеваний. Это направление иммунологии обеспечивает протективный иммунитет при реинфицировании. Кроме того, расшифровка патоген-специфичного адаптивного ответа критически важна для создания таргетных терапевтических средств, таких как нейтрализующие моноклональные антитела, а также для понимания иммунопатогенеза, лежащего в основе тяжелых и хронических форм инфекций. Полученные данные напрямую применяются в клинической диагностике для оценки постинфекционного иммунного статуса по уровню аффинных антител и наличию клеток памяти. Таким образом, системное изучение адаптивного иммунитета трансформирует эмпирический подход к инфекционным болезням в основанную на точных молекулярных принципах дисциплину, что является необходимым условием для развития прецизионной медицины и биотехнологии [8]. Цель – определить динамику показателей адаптивного иммунного ответа при остром пиелонефрите до и после лечения в разные триместры беременности. Материал и методы Исследование проведено в соответствии с действующими в Российской Федерации нормативными документами, регламентирующими порядок проведения исследований с привлечением добровольцев, и одобрено независимым этическим комитетом (протокол заседания № 2 от 17.02.2025). От всех участников исследования получено добровольное информированное согласие. В исследование были включены 163 женщины (средний возраст – 25,2 ± 4,1 года), распределенных в группы сравнения и основные группы. Группы сравнения составили здоровые небеременные женщины, женщины с физиологической беременностью на I, II и III триместрах без патологии почек и небеременные пациентки с острым пиелонефритом. В основные группы исследования (по 15 женщин в каждой) вошли беременные пациентки с верифицированным диагнозом «острый гестационный серозный пиелонефрит», подтвержденным клиническими и лабораторно-инструментальными методами обследования, которые были рандомизированы по возрасту, минимальному количеству сопутствующей патологии в стадии ремиссии и находились на лечении в урологическом отделении ОБУЗ «Курская областная многопрофильная клиническая больница» в период 2018–2022 гг. Из них три группы составили пациентки с пиелонефритом на I, II и III триместрах беременности, получавшие базисное лечение, и две группы – беременные женщины на II и III триместрах гестации, которым в дополнение к базисному лечению был назначен интерферон альфа-2b. Критерии включения в исследование беременных с патологией почек: первая одноплодная беременность, отсутствие акушерско-гинекологической патологии в анамнезе, вовлечение в процесс одной почки, переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов. Критериями диагностики пиелонефрита были наличие синдрома системной воспалительной реакции (озноб, повышение температуры тела, частоты дыхательных движений, пульса); местная реакция организма (боли в поясничной области); повышение уровня лейкоцитов со сдвигом лейкоцитарной формулы влево в общем анализе крови; лейкоцитурия в общем анализе мочи; результат бактериологического исследования мочи более 104 КОЕ/мл. Получение биологического материала (периферическая кровь), необходимого для определения лабораторных показателей, выполняли до начала медикаментозной терапии (при поступлении в стационар) и в конце лечения (при выписке из стационара), при достижении клинического купирования болезни. Всем пациенткам была назначена инфузионно-дезинтоксикационная и антибактериальная терапия цефалоспоринами 4-го поколения согласно клиническим рекомендациям и стандартам оказания медицинской помощи: внутривенно капельно 2 раза в сутки в течение 10 дней. Часть пациенток в дополнение к базисной терапии получала интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный (Виферон – иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием, разрешенный у беременных со II триместра беременности) по 1 суппозиторию 500 000 ME 2 раза в сутки ректально (каждые 12 часов) ежедневно в течение 10 суток. Уровни цитокинов – фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкинов (IL) 1β, 2, 6, 8, 4, 10, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), интерферона-гамма (IFN-γ), интерферона-α (IFN-α), а также иммуноглобулинов (Ig) классов M, G, A определяли в плазме периферической крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с детекцией продуктов реакции в диапазоне длин волн 405–630 нм с использованием тест-систем иммуноферментных для определения уровней цитокинов человека производства ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Результаты иммуноферментного анализа регистрировали при помощи микропланшетного фотометра Sunrise (Tecan, Австрия). Статистическая обработка результатов. При работе с данными применяли методы описательной статистики. Определяли точечные оценки среднего (М), стандартного отклонения (m). Анализ принадлежности зарегистрированных значений рассматриваемых показателей к нормальному закону распределения выполняли согласно рекомендациям графически (визуально) и с помощью критерия Шапиро–Уилка. Оценку статистической значимости различий значений показателей в рассматриваемых группах, представленных количественными метриками, проводили с помощью U-критерия Манна–Уитни и критерия Вилкоксона. Пороговым уровнем достоверности считали р ≤ 0,05. В качестве инструментария применяли надстройку в Eхcel Atte Stat, версия 12.0.5 (Eхcel 2019). Результаты У женщин без патологии почек с физиологическим течением беременности в I триместре установлено слабое, но достоверное уменьшение содержания провоспалительных цитокинов (IL-17, IL-8, ТNF-α) и IL-2, а также дисбаланс противовоспалительных цитокинов (повышение IL-4 и IL-10, но снижение IL-1RA). Уровни остальных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-18, IFN-γ, IFN-α, G-CSF) были такими же, как и у здоровых небеременных женщин. У пациенток без пиелонефрита во II и III триместрах гестации, по сравнению с беременными на I триместре, в большей степени уменьшилось содержание ТNF-α, IL-8 и повысились уровни IL-4, IL-10. Кроме того, отмечено снижение уровней IL-1β, IL-6, IFN-γ. Единственным отличием была нормализация в III триместре концентрации IL-1RA (табл. 1). У женщин с пиелонефритом в I триместре беременности выявлено более существенное изменение концентрации всех исследованных интерлейкинов по сравнению с показателями женщин с физиологической беременностью и отсутствием пиелонефрита. Так, содержание ТNF-α увеличилось в 8,6 раза, IL-1β – в 4,6; IL-6 – в 5,4; IL-8 – в 2,9; IL-17 – в 1,7; IL-18 – в 3,1; IL-4 – в 3,3; IL-10 – в 3,2; IFN-γ – в 4,1; IFN-α – в 4,6; IL-2 – в 15,7 и G-CSF – в 1,8 раза. Уровень IL-1RA, напротив, снизился в 2,1 раза (см. табл. 1). Во II и III триместрах гестации у женщин с острым пиелонефритом, по сравнению с параметрами цитокинового статуса беременных пациенток без патологии почек в соответствующих триместрах, большинство исследованных показателей изменялись аналогично I триместру (cм. табл. 1). Терапия пиелонефрита в I триместре способствовала нормализации уровней G-CSF, IL-1β, IFN-γ, при этом не влияя на IL-17, в большей степени увеличивала уровень противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10 и IL-1RA); уровни остальных интерлейкинов приблизились к таковым у здоровых женщин, однако не достигли их значений (см. табл. 1). После базисной терапии острого пиелонефрита во II триместре гестации содержание IL-1β нормализовалось, уровни IL-10 и IL-1RA остались без изменения, концентрация остальных цитокинов корригировалась в сторону показателей здоровых женщин. Включение в состав комплексной фармакотерапии острого пиелонефрита во II триместре беременности интерферона альфа-2b, по сравнению с базисным лечением, способствовало достижению нормальной концентрации в плазме крови IL-8, IFN-α, IFN-γ, большему компенсаторному увеличению содержания противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10, IL-1RA), повышению, но не до значений нормы, уровней остальных исследованных цитокинов; уровень G-CSF при этом не изменился (табл. 2). После базисного лечения острого пиелонефрита в III триместре беременности содержание в плазме крови всех противовоспалительных цитокинов (ТNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17, IL-18), а также IFN-α, IFN-γ, IL-2 и ростового фактора G-CSF существенно снизилось, но не достигло контрольных значений; уровни противовоспалительных цитокинов изменились разнонаправленно: зарегистрировано снижение IL-4, отсутствие изменений IL-10 и повышение IL-1RA (см. табл. 2). Добавление интерферона альфа-2b к базисной терапии острого пиелонефрита у пациенток в III триместре гестации, по сравнению с лечением без данного препарата, нормализовало содержание IL-1β, IFN-γ и IFN-α, компенсаторно в большей мере повышало содержание противовоспалительных цитокинов, не влияло на уровень ростового фактора G-CSF и корригировало, но не до уровня здоровых женщин, концентрацию остальных исследованных интерлейкинов (см. табл. 2). При изучении концентрации иммуноглобулинов в плазме периферической крови здоровых женщин установлено, что содержание IgA составило 1,7 ± 0,05 мг/мл, IgM – 3,5 ± 0,12 мг/мл, IgG –8,4 ± 0,3 мг/мл. У небеременных пациенток с острым пиелонефритом отмечено достоверное повышение всех классов иммуноглобулинов (IgA – 2,5 ± 0,04 мг/мл, IgM – 5,9 ± 0,6 мг/мл, IgG – 11,2 ± 0,5 мг/мл), что является закономерным отражением развития системного инфекционно-воспалительного ответа на мочевую инфекцию (табл. 3). У здоровых беременных в начале гестации значимых отклонений в показателях иммуноглобулинов, в сопоставлении со здоровыми женщинами, не обнаружено, исключение составил IgM, уровень которого снизился. Во II и III триместрах зафиксирован рост IgG, что может указывать на активацию иммунной системы. Однако при осложнении беременности острым пиелонефритом наблюдалось существенное изменение содержания в плазме крови всех изученных иммуноглобулинов (см. табл. 3). В I, II и III триместрах беременности до начала лечения уровни иммуноглобулинов при остром пиелонефрите были статистически значимо выше, чем у здоровых беременных на том же сроке, однако ниже, чем у небеременных с аналогичной патологией, что свидетельствует о физиологической иммуносупрессии беременности (см. табл. 3). Подтверждена эффективность стандартной антибактериальной терапии острого пиелонефрита при беременности. Базисное лечение острого пиелонефрита оказало дифференцированный эффект в зависимости от триместра беременности. В I триместре стандартная терапия способствовала достоверному снижению иммуноглобулинов всех классов (IgA – до 1,84 ± 0,09 мг/мл, IgM – до 3,8 ± 0,4 мг/мл, IgG – до 9,3 ± 1,2 мг/мл), приближая их значения к уровню здоровых женщин. Во II и III триместрах гестации базисная терапия оказалась недостаточной: концентрация IgA осталась повышенной, а IgG и IgM снизилась, но незначительно, что свидетельствует о сохранении активного воспалительного процесса в условиях физиологической иммуносупрессии беременности и антибактериального лечения. Включение в схему лечения интерферона альфа-2b во II и III триместрах беременности привело к дополнительной оптимизации иммунного ответа, особенно заметной в поздние сроки беременности. Так, во II триместре добавление интерферона альфа-2b к стандартной терапии способствовало нормализации содержания IgA (1,6 ± 0,05 мг/мл) и IgG (8,8 ± 0,2 мг/мл) и корригировало, но не в полной мере, уровень IgM (3,8 ± 0,03 мг/мл). В III триместре комбинированное лечение продемонстрировало наиболее выраженный эффект, так как была достигнута нормализация концентрации всех исследованных иммуноглобулинов. Это позволяет рекомендовать назначение интерферона альфа-2b в дополнение к базисной терапии острого гестационного пиелонефрита, особенно в завершающем триместре. Обсуждение Успешное вынашивание беременности требует тонкой настройки и строгого поддержания иммунологического баланса по отношению к чужеродным антигенам эмбриона. Цитокины играют ключевую роль в этом процессе, сопровождая здоровую беременность. Благодаря своим свойствам они способны влиять на миграцию клеток, межклеточные взаимодействия, их размножение и генную активность. Важными особенностями цитокинов являются их плейотропность и функциональная избыточность. Это говорит о том, что разные интерлейкины способны выполнять схожие функции, воздействуя на одни и те же клетки-мишени, а их рецепторы при определенных условиях могут активировать различные внутриклеточные сигнальные каскады [9]. Репродукция критически важна для выживания популяции, следовательно, система, поддерживающая беременность, должна быть максимально устойчивой. Надежность обеспечивается за счет множества параллельных и взаимозаменяемых иммунных механизмов, которые компенсируют возможные нарушения. Тем не менее глубокие сбои в иммунорегуляции могут стать причиной патологий беременности [10]. Проведенное исследование демонстрирует четкую динамику цитокинового профиля в плазме крови, отражающую как физиологическую иммунную адаптацию при гестации, так и острый системный воспалительный ответ при пиелонефрите. Полученные нами результаты согласуются с данными литературы. У женщин с физиологической беременностью уже в I триместре отмечено формирование иммунологического фона, поддерживающего физиологическую гестацию, выявлено умеренное, но достоверное снижение ключевых провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-8, IL-17) и повышение противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10, что соответствует известной концепции сдвига иммунного ответа в сторону гуморального (Th2) типа для обеспечения толерантности к плоду. Интересным и требующим дальнейшего изучения представляется обнаруженный дисбаланс в системе противовоспалительных медиаторов, а именно снижение уровня IL-1RA при росте IL-4 и IL-10, что может указывать на специфичность регуляции разных звеньев противовоспалительной защиты на ранних сроках. Развитие беременности в дальнейшем (II– III триместры) сопровождается прямым усилением этих тенденций (большее снижение TNF-α, IL-8 и рост IL-4, IL-10), а также присоединением снижения уровней ИЛ-1β, IL-6 и IFN-γ, что является признаком прогрессирующего угнетения системного иммунитета для предотвращения отторжения плода. Нормализация концентрации IL-1RA в III триместре может отражать завершение процессов адаптации и установление нового иммунологического гомеостаза [11]. Острый пиелонефрит на любом сроке беременности вызывает мощную системную цитокиновую реакцию, аналогичную таковой у небеременных, но, вероятно, модифицированную состоянием гестации. В I триместре зафиксирован выраженный параллельный подъем как провоспалительных (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IFN-γ), так и противовоспалительных (IL-4, IL-10) цитокинов, что типично для острого бактериального воспаления. Обращают на себя внимание резкое повышение IL-2 и снижение IL-1RA, которые могут служить потенциальными маркерами остроты процесса или являться особенностью иммунного ответа у беременных. Характерно, что на фоне базисной терапии пиелонефрита полная нормализация цитокинового спектра не была достигнута ни на одном сроке. Эффект лечения носил этапный и частичный характер: в первую очередь стремились к нормальным значениям уровни G-CSF, IL-1β, IFN-γ, в то время как содержание ключевых провоспалительных медиаторов (TNF-α, IL-6, IL-8) и противовоспалительного IL-10 осталось измененным. Добавление интерферона альфа-2b к базисной терапии во II и III триместрах оказало дополнительный иммуномодулирующий эффект, выразившийся в нормализации концентраций IFN-α, IFN-γ и IL-8, а также в более значительном компенсаторном повышении противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10, IL-1RA). Этот факт согласуется с известной способностью интерферонов модулировать иммунный ответ и подтверждает целесообразность их применения в комплексном лечении внутриутробных и системных инфекций [12–14]. Таким образом, настоящее исследование подтверждает, что физиологическая беременность характеризуется контролируемым сдвигом цитокинового баланса в сторону противовоспалительного ответа, который прогрессирует с увеличением срока гестации. Острый пиелонефрит нарушает эту тонкую регуляцию, вызывая генерализованную цитокиновую реакцию. Стандартная базисная терапия оказывает умеренное корригирующее действие. Нормализация ключевых звеньев цитокиновой сети, таких как интерфероновый статус и хемотаксис, на фоне терапии иммуномодуляторами создает условия для улучшения клинических исходов. Данное наблюдение подтверждает важность контроля цитокинового профиля для оценки тяжести инфекционного процесса и эффективности терапии у беременных с пиелонефритом. Гестационный пиелонефрит вызывает выраженный системный инфекционно-воспалительный ответ, что подтверждается достоверным повышением концентраций всех исследованных классов иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG). Однако физиологическое состояние беременности оказывает существенное модулирующее влияние на этот ответ. В то время как у здоровых беременных женщин значимых отклонений в уровнях иммуноглобулинов не обнаружено, при осложнении беременности острым пиелонефритом повышение показателей хотя и было статистически значимым по сравнению со здоровыми беременными, но не достигло значений, регистрируемых у небеременных больных. Это свидетельствует о наличии физиологической иммуносупрессии, характерной для периода гестации, которая сдерживает интенсивность гуморального иммунного ответа [15]. Нами показано, что эффективность только базисной терапии варьировала на разных сроках гестации. Уровень IgA в I и III триместрах стремился к нормальным значениям, но не достигал их, во II триместре, напротив, его значения, несмотря на проводимое лечение, возрастали. Показатели IgМ и IgG во II и III триместрах снижались, но не достигали уровня здоровых беременных, что указывает на поддержание активного воспалительного процесса. Добавление интерферона альфа-2b к базисной терапии увеличило ее эффективность во II и III триместрах гестации. Включение иммуномодулятора позволило стимулировать более сбалансированный и мощный иммунный ответ, что особенно ярко проявилось в группе пациенток с острым пиелонефритом на III триместре беременности, где дополненное традиционное лечение привело к полной нормализации концентраций всех изученных иммуноглобулинов. Таким образом, полученные данные позволяют рекомендовать включение интерферона альфа-2b в комплексную терапию пиелонефрита у беременных женщин в поздние сроки гестации (II и III триместры беременности) для достижения более полной элиминации инфекционно-воспалительного процесса и коррекции иммунной дисфункции. Беременность представляет собой уникальное природное состояние иммунной регуляции, при котором адаптивный иммунитет матери должен поддерживать толерантность к аллогенным антигенам плода. Это сложная иммунологическая адаптация, однако она может быть легко нарушена при развитии инфекционных осложнений, к которым относится гестационный пиелонефрит. Возникновение пиелонефрита при беременности создает дополнительную нагрузку на адаптивную иммунную систему. Инфекционный процесс не только активирует провоспалительные клоны лимфоцитов, но и может смещать баланс в сторону избыточного иммунного ответа, потенциально сбивая защитные механизмы толерантности к плоду. Таким образом, изучение связей между острым пиелонефритом и регуляцией адаптивного иммунного ответа на фетальные антигены остается актуальной научной задачей, решение которой необходимо для понимания рисков и разработки стратегий ведения беременности, осложненной ИМП [16]. Перспективным направлением исследований представляется углубленное изучение клеточных и молекулярных иммунных механизмов в системе мать–плацента–плод. Понимание контраста в этих процессах при физиологической и патологической беременности, особенно в контексте продукции цитокинов и иммуноглобулинов, станет ключом к разработке новых стратегий профилактики ряда осложнений [17, 18]. Заключение При остром пиелонефрите у беременных во всех триместрах наблюдаются однотипные нарушения цитокинового профиля и баланса иммуноглобулинов, указывающие на иммунное воспаление. Интенсивность этих изменений возрастает ко II и III триместрам. Стандартная терапия не позволяет скорректировать большинство выявленных отклонений. Наиболее эффективной является схема лечения с добавлением к базовому курсу препарата интерферона альфа-2b, который демонстрирует лучший нормализующий эффект на цитокиновый баланс и уровни иммуноглобулинов. Полученные данные углубляют понимание роли компонентов адаптивного иммунитета в развитии пиелонефрита у беременных и открывают перспективы для целенаправленной разработки и исследований препаратов, способных влиять на соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов.
Литература 1. Urinary tract infections in pregnant individuals. Obstet. Gynecol. 2023; 142 (2): 435–445. 2. Иванникова А.В., Гришкевич Е.В., Орлова Е.Н. и др. Острый гнойный осложненный пиелонефрит в практике акушера-гинеколога (клинический случай). Мать и дитя в Кузбассе. 2024; 4 (99): 77–81. 3. Боташев М.И., Байрамкулов У.М., Ураскулов А.Б. и др. Особенности лечения острого пиелонефрита беременных. Вестник урологии. 2019; 7 (4): 29–34. 4. Лаухтина Е.А., Еникеев Д.В., Шпикина А.Д. и др. Современные аспекты диагностики пиелонефрита беременных. Вопросы урологии и андрологии. 2020; 8 (2): 5–10. 5. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. и др. Что известно о факторах врожденного иммунитета. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19 (6): 50–59. 6. Титяев И.И., Удалов К.В., Андреев С.С. и др. Острый пиелонефрит, ассоциированный с беременностью. Бюллетень медицинской науки. 2024; 4 (36): 94–100. 7. Крутиков Е.С., Житова В.А. Факторы иммунной защиты в патогенезе инфекций мочевыводящих путей (обзор литературы). Нефрология. 2020; 24 (5): 9–17. 8. Шатохин М.Н., Конопля А.И., Холименко И.М. и др. Иммунные нарушения при остром пиелонефрите. Часть I. Урология. 2019; 5: 144–149. 9. Rao V.A., Kurian N.K., Rao K.A. Cytokines, NK cells and regulatory T cell functions in normal pregnancy and reproductive failures. Am. J. Reprod. Immunol. 2023; 89 (2): e13667. 10. Llorca T., Ruiz-Magaña M.J., Abadía A.C. et al. Decidual stromal cells: fibroblasts specialized in immunoregulation during pregnancy. Trends Immunol. 2025; 46 (2): 138–152. 11. True H., Blanton M., Sureshchandra S., Messaoudi I. Monocytes and macrophages in pregnancy: the good, the bad, and the ugly. Immunol. Rev. 2022; 308 (1): 77–92. 12. Ambite I., Chao S.M., Rosenblad T. et al. Molecular analysis of acute pyelonephritis-excessive innate and attenuated adaptive immunity. Life Sci. Alliance. 2024; 8 (3): e202402926. 13. Sekimata M., Kinjo Y., Tohyama A. et al. Cytokine release syndrome induced by immune checkpoint inhibitor treatment for uterine cervical cancer recurrence: a case report. Oncol. Lett. 2024; 28 (1): 331. 14. Касохов Т.Б., Царева А.А., Ремизов О.В. и др. Показатели иммунного статуса у больных сахарным диабетом второго типа в постковидном периоде. Фармакология & Фармакотерапия. 2024; 2: 74–77. 15. Абулдинов А.С. Особенности кислородтранспортной функции крови у беременных с внебольничной пневмонией (обзор литературы). Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2020; 75: 126–136. 16. Антонова А.С., Хизроева Ж.Х., Калашникова И.С. и др. Система комплемента у беременных с тяжелой преэклампсией. Акушерство, гинекология и репродукция. 2025; 19 (3): 443–452. 17. Богданова И.М., Артемьева К.А., Болтовская М.Н. и др. Функциональная избыточность цитокинов при беременности. Проблемы репродукции. 2024; 30 (6): 73–80. 18. Холименко И.М., Шатохин М.Н., Конопля А.А., Евсегнеева И.В. Иммунные нарушения при остром пиелонефрите в разные триместры беременности. Иммунология. 2025; 46 (3): 328–337.
DOI 10.46393/27132129_2026_2_14–21
Резюме
Инфекции мочевыводящих путей во время беременности являются одной из ведущих патологий у женщин детородного возраста. Гестационный пиелонефрит – основная причина госпитализации и акушерских осложнений. Это связано с выраженной дисфункцией иммунной регуляции. В патогенезе данной патологии критически важны дефекты адаптивного иммунитета, а именно нарушение синтеза и активности иммуноглобулинов и цитокинов. Эти нарушения подрывают специфический гуморальный ответ, способствуя персистенции инфекции и развитию системного воспаления, ухудшая тяжесть состояния пациенток. Цель исследования: определить активность показателей адаптивного иммунного ответа при пиелонефрите до и после лечения в разные триместры беременности. Материал и методы. В исследование были включены 163 женщины (средний возраст – 25,2 ± 4,1 года), разделенных на группы: сравнения – здоровые небеременные женщины и женщины с физиологической беременностью на I, II и III триместрах без патологии почек, основные – беременные с острым серозным пиелонефритом на I, II и III триместрах, а также две группы женщин с острым пиелонефритом на II и III триместрах гестации, получавшие базисное лечение с включением иммуномодулятора интерферон альфа-2b и без такового. Изучена динамика изменения цитокинового профиля и уровней иммуноглобулинов в плазме периферической крови до и после лечения. Результаты. Установлено, что важным патогенетическим звеном острого пиелонефрита при гестации является изменение адаптивного иммунитета, проявляющееся в нарушении синтеза и функции сывороточных иммуноглобулинов, что ослабляет гуморальную защиту и способствует персистенции инфекции. Данная патология сопровождается системным повышением уровня цитокинов на протяжении всей беременности, достигающим максимума в последних триместрах. Базисная терапия оказывается недостаточной для полной коррекции выявленных нарушений адаптивного иммунитета, особенно в поздние сроки гестации. Наиболее эффективной терапевтической схемой представляется дополнение базового лечения интерфероном альфа-2b, который оказывает выраженный нормализующий эффект.
Введение Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) – одно из наиболее распространенных перинатальных осложнений, встречающееся примерно в 8% беременностей. ИМП обусловливают целый спектр заболеваний: от бессимптомной бактериурии до симптоматического острого цистита и самой серьезной патологии – гестационного пиелонефрита. Пиелонефрит у беременных – опасное заболевание с высоким риском осложнений, которое может быстро прогрессировать до сепсиса, приводить к гнойным поражениям почки (абсцесс, эмфизематозная форма) и в ряде случаев заканчивается летальным исходом [1, 2]. Острый гестационный пиелонефрит занимает лидирующее положение среди всех экстрагенитальных заболеваний у беременных. За последние 20 лет его распространенность в данной популяции увеличилась более чем в 10 раз – с 0,8 до 10%. Эта патология создает серьезную угрозу как для матери, так и для плода, являясь мощным фактором акушерских осложнений. Так, она ассоциирована с высоким риском развития гестоза (до 44%) и анемии (до 64%). Со стороны плода последствия не менее грозные: пиелонефрит у матери статистически значимо повышает частоту преждевременных родов (около 17%) и случаев внутриутробного инфицирования (до 8,4%) [3]. Особую опасность представляют тяжелые, септические формы заболевания. Почти у трети беременных острый пиелонефрит приобретает гнойно-деструктивный характер, у каждой десятой пациентки может развиться септический шок. Несмотря на современные стандарты диагностики и лечения, материнская летальность при этом состоянии остается высокой (4–10%), а перинатальная смертность достигает 7,5%. Столь значимые показатели заболеваемости и серьезных исходов подчеркивают актуальность проблемы и необходимость постоянного совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики гестационного пиелонефрита [4]. Учитывая возрастающую частоту возникновения ИМП во время беременности, умение распознавать, диагностировать и лечить их крайне важно для тех, кто оказывает помощь беременным женщинам. Гестационный пиелонефрит представляет собой серьезную клиническую проблему. Физиологическая иммуносупрессия и уро-гемодинамические сдвиги при беременности лишь частично объясняют повышенную восприимчивость к инфекции и тяжесть ее течения. Ключевым звеном, определяющим эффективность элиминации возбудителя и формирование долговременной защиты, является адаптивный иммунитет. Однако его специфические особенности при развитии пиелонефрита на фоне гестации остаются недостаточно изученными [5–7]. Исследование адаптивного иммунитета в контексте инфекционной патологии мочевыводящих путей представляет собой фундаментальную основу для разработки стратегий контроля и эрадикации заболеваний. Это направление иммунологии обеспечивает протективный иммунитет при реинфицировании. Кроме того, расшифровка патоген-специфичного адаптивного ответа критически важна для создания таргетных терапевтических средств, таких как нейтрализующие моноклональные антитела, а также для понимания иммунопатогенеза, лежащего в основе тяжелых и хронических форм инфекций. Полученные данные напрямую применяются в клинической диагностике для оценки постинфекционного иммунного статуса по уровню аффинных антител и наличию клеток памяти. Таким образом, системное изучение адаптивного иммунитета трансформирует эмпирический подход к инфекционным болезням в основанную на точных молекулярных принципах дисциплину, что является необходимым условием для развития прецизионной медицины и биотехнологии [8]. Цель – определить динамику показателей адаптивного иммунного ответа при остром пиелонефрите до и после лечения в разные триместры беременности. Материал и методы Исследование проведено в соответствии с действующими в Российской Федерации нормативными документами, регламентирующими порядок проведения исследований с привлечением добровольцев, и одобрено независимым этическим комитетом (протокол заседания № 2 от 17.02.2025). От всех участников исследования получено добровольное информированное согласие. В исследование были включены 163 женщины (средний возраст – 25,2 ± 4,1 года), распределенных в группы сравнения и основные группы. Группы сравнения составили здоровые небеременные женщины, женщины с физиологической беременностью на I, II и III триместрах без патологии почек и небеременные пациентки с острым пиелонефритом. В основные группы исследования (по 15 женщин в каждой) вошли беременные пациентки с верифицированным диагнозом «острый гестационный серозный пиелонефрит», подтвержденным клиническими и лабораторно-инструментальными методами обследования, которые были рандомизированы по возрасту, минимальному количеству сопутствующей патологии в стадии ремиссии и находились на лечении в урологическом отделении ОБУЗ «Курская областная многопрофильная клиническая больница» в период 2018–2022 гг. Из них три группы составили пациентки с пиелонефритом на I, II и III триместрах беременности, получавшие базисное лечение, и две группы – беременные женщины на II и III триместрах гестации, которым в дополнение к базисному лечению был назначен интерферон альфа-2b. Критерии включения в исследование беременных с патологией почек: первая одноплодная беременность, отсутствие акушерско-гинекологической патологии в анамнезе, вовлечение в процесс одной почки, переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов. Критериями диагностики пиелонефрита были наличие синдрома системной воспалительной реакции (озноб, повышение температуры тела, частоты дыхательных движений, пульса); местная реакция организма (боли в поясничной области); повышение уровня лейкоцитов со сдвигом лейкоцитарной формулы влево в общем анализе крови; лейкоцитурия в общем анализе мочи; результат бактериологического исследования мочи более 104 КОЕ/мл. Получение биологического материала (периферическая кровь), необходимого для определения лабораторных показателей, выполняли до начала медикаментозной терапии (при поступлении в стационар) и в конце лечения (при выписке из стационара), при достижении клинического купирования болезни. Всем пациенткам была назначена инфузионно-дезинтоксикационная и антибактериальная терапия цефалоспоринами 4-го поколения согласно клиническим рекомендациям и стандартам оказания медицинской помощи: внутривенно капельно 2 раза в сутки в течение 10 дней. Часть пациенток в дополнение к базисной терапии получала интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный (Виферон – иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием, разрешенный у беременных со II триместра беременности) по 1 суппозиторию 500 000 ME 2 раза в сутки ректально (каждые 12 часов) ежедневно в течение 10 суток. Уровни цитокинов – фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкинов (IL) 1β, 2, 6, 8, 4, 10, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), интерферона-гамма (IFN-γ), интерферона-α (IFN-α), а также иммуноглобулинов (Ig) классов M, G, A определяли в плазме периферической крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с детекцией продуктов реакции в диапазоне длин волн 405–630 нм с использованием тест-систем иммуноферментных для определения уровней цитокинов человека производства ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Результаты иммуноферментного анализа регистрировали при помощи микропланшетного фотометра Sunrise (Tecan, Австрия). Статистическая обработка результатов. При работе с данными применяли методы описательной статистики. Определяли точечные оценки среднего (М), стандартного отклонения (m). Анализ принадлежности зарегистрированных значений рассматриваемых показателей к нормальному закону распределения выполняли согласно рекомендациям графически (визуально) и с помощью критерия Шапиро–Уилка. Оценку статистической значимости различий значений показателей в рассматриваемых группах, представленных количественными метриками, проводили с помощью U-критерия Манна–Уитни и критерия Вилкоксона. Пороговым уровнем достоверности считали р ≤ 0,05. В качестве инструментария применяли надстройку в Eхcel Atte Stat, версия 12.0.5 (Eхcel 2019). Результаты У женщин без патологии почек с физиологическим течением беременности в I триместре установлено слабое, но достоверное уменьшение содержания провоспалительных цитокинов (IL-17, IL-8, ТNF-α) и IL-2, а также дисбаланс противовоспалительных цитокинов (повышение IL-4 и IL-10, но снижение IL-1RA). Уровни остальных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-18, IFN-γ, IFN-α, G-CSF) были такими же, как и у здоровых небеременных женщин. У пациенток без пиелонефрита во II и III триместрах гестации, по сравнению с беременными на I триместре, в большей степени уменьшилось содержание ТNF-α, IL-8 и повысились уровни IL-4, IL-10. Кроме того, отмечено снижение уровней IL-1β, IL-6, IFN-γ. Единственным отличием была нормализация в III триместре концентрации IL-1RA (табл. 1). У женщин с пиелонефритом в I триместре беременности выявлено более существенное изменение концентрации всех исследованных интерлейкинов по сравнению с показателями женщин с физиологической беременностью и отсутствием пиелонефрита. Так, содержание ТNF-α увеличилось в 8,6 раза, IL-1β – в 4,6; IL-6 – в 5,4; IL-8 – в 2,9; IL-17 – в 1,7; IL-18 – в 3,1; IL-4 – в 3,3; IL-10 – в 3,2; IFN-γ – в 4,1; IFN-α – в 4,6; IL-2 – в 15,7 и G-CSF – в 1,8 раза. Уровень IL-1RA, напротив, снизился в 2,1 раза (см. табл. 1). Во II и III триместрах гестации у женщин с острым пиелонефритом, по сравнению с параметрами цитокинового статуса беременных пациенток без патологии почек в соответствующих триместрах, большинство исследованных показателей изменялись аналогично I триместру (cм. табл. 1). Терапия пиелонефрита в I триместре способствовала нормализации уровней G-CSF, IL-1β, IFN-γ, при этом не влияя на IL-17, в большей степени увеличивала уровень противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10 и IL-1RA); уровни остальных интерлейкинов приблизились к таковым у здоровых женщин, однако не достигли их значений (см. табл. 1). После базисной терапии острого пиелонефрита во II триместре гестации содержание IL-1β нормализовалось, уровни IL-10 и IL-1RA остались без изменения, концентрация остальных цитокинов корригировалась в сторону показателей здоровых женщин. Включение в состав комплексной фармакотерапии острого пиелонефрита во II триместре беременности интерферона альфа-2b, по сравнению с базисным лечением, способствовало достижению нормальной концентрации в плазме крови IL-8, IFN-α, IFN-γ, большему компенсаторному увеличению содержания противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10, IL-1RA), повышению, но не до значений нормы, уровней остальных исследованных цитокинов; уровень G-CSF при этом не изменился (табл. 2). После базисного лечения острого пиелонефрита в III триместре беременности содержание в плазме крови всех противовоспалительных цитокинов (ТNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17, IL-18), а также IFN-α, IFN-γ, IL-2 и ростового фактора G-CSF существенно снизилось, но не достигло контрольных значений; уровни противовоспалительных цитокинов изменились разнонаправленно: зарегистрировано снижение IL-4, отсутствие изменений IL-10 и повышение IL-1RA (см. табл. 2). Добавление интерферона альфа-2b к базисной терапии острого пиелонефрита у пациенток в III триместре гестации, по сравнению с лечением без данного препарата, нормализовало содержание IL-1β, IFN-γ и IFN-α, компенсаторно в большей мере повышало содержание противовоспалительных цитокинов, не влияло на уровень ростового фактора G-CSF и корригировало, но не до уровня здоровых женщин, концентрацию остальных исследованных интерлейкинов (см. табл. 2). При изучении концентрации иммуноглобулинов в плазме периферической крови здоровых женщин установлено, что содержание IgA составило 1,7 ± 0,05 мг/мл, IgM – 3,5 ± 0,12 мг/мл, IgG –8,4 ± 0,3 мг/мл. У небеременных пациенток с острым пиелонефритом отмечено достоверное повышение всех классов иммуноглобулинов (IgA – 2,5 ± 0,04 мг/мл, IgM – 5,9 ± 0,6 мг/мл, IgG – 11,2 ± 0,5 мг/мл), что является закономерным отражением развития системного инфекционно-воспалительного ответа на мочевую инфекцию (табл. 3). У здоровых беременных в начале гестации значимых отклонений в показателях иммуноглобулинов, в сопоставлении со здоровыми женщинами, не обнаружено, исключение составил IgM, уровень которого снизился. Во II и III триместрах зафиксирован рост IgG, что может указывать на активацию иммунной системы. Однако при осложнении беременности острым пиелонефритом наблюдалось существенное изменение содержания в плазме крови всех изученных иммуноглобулинов (см. табл. 3). В I, II и III триместрах беременности до начала лечения уровни иммуноглобулинов при остром пиелонефрите были статистически значимо выше, чем у здоровых беременных на том же сроке, однако ниже, чем у небеременных с аналогичной патологией, что свидетельствует о физиологической иммуносупрессии беременности (см. табл. 3). Подтверждена эффективность стандартной антибактериальной терапии острого пиелонефрита при беременности. Базисное лечение острого пиелонефрита оказало дифференцированный эффект в зависимости от триместра беременности. В I триместре стандартная терапия способствовала достоверному снижению иммуноглобулинов всех классов (IgA – до 1,84 ± 0,09 мг/мл, IgM – до 3,8 ± 0,4 мг/мл, IgG – до 9,3 ± 1,2 мг/мл), приближая их значения к уровню здоровых женщин. Во II и III триместрах гестации базисная терапия оказалась недостаточной: концентрация IgA осталась повышенной, а IgG и IgM снизилась, но незначительно, что свидетельствует о сохранении активного воспалительного процесса в условиях физиологической иммуносупрессии беременности и антибактериального лечения. Включение в схему лечения интерферона альфа-2b во II и III триместрах беременности привело к дополнительной оптимизации иммунного ответа, особенно заметной в поздние сроки беременности. Так, во II триместре добавление интерферона альфа-2b к стандартной терапии способствовало нормализации содержания IgA (1,6 ± 0,05 мг/мл) и IgG (8,8 ± 0,2 мг/мл) и корригировало, но не в полной мере, уровень IgM (3,8 ± 0,03 мг/мл). В III триместре комбинированное лечение продемонстрировало наиболее выраженный эффект, так как была достигнута нормализация концентрации всех исследованных иммуноглобулинов. Это позволяет рекомендовать назначение интерферона альфа-2b в дополнение к базисной терапии острого гестационного пиелонефрита, особенно в завершающем триместре. Обсуждение Успешное вынашивание беременности требует тонкой настройки и строгого поддержания иммунологического баланса по отношению к чужеродным антигенам эмбриона. Цитокины играют ключевую роль в этом процессе, сопровождая здоровую беременность. Благодаря своим свойствам они способны влиять на миграцию клеток, межклеточные взаимодействия, их размножение и генную активность. Важными особенностями цитокинов являются их плейотропность и функциональная избыточность. Это говорит о том, что разные интерлейкины способны выполнять схожие функции, воздействуя на одни и те же клетки-мишени, а их рецепторы при определенных условиях могут активировать различные внутриклеточные сигнальные каскады [9]. Репродукция критически важна для выживания популяции, следовательно, система, поддерживающая беременность, должна быть максимально устойчивой. Надежность обеспечивается за счет множества параллельных и взаимозаменяемых иммунных механизмов, которые компенсируют возможные нарушения. Тем не менее глубокие сбои в иммунорегуляции могут стать причиной патологий беременности [10]. Проведенное исследование демонстрирует четкую динамику цитокинового профиля в плазме крови, отражающую как физиологическую иммунную адаптацию при гестации, так и острый системный воспалительный ответ при пиелонефрите. Полученные нами результаты согласуются с данными литературы. У женщин с физиологической беременностью уже в I триместре отмечено формирование иммунологического фона, поддерживающего физиологическую гестацию, выявлено умеренное, но достоверное снижение ключевых провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-8, IL-17) и повышение противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10, что соответствует известной концепции сдвига иммунного ответа в сторону гуморального (Th2) типа для обеспечения толерантности к плоду. Интересным и требующим дальнейшего изучения представляется обнаруженный дисбаланс в системе противовоспалительных медиаторов, а именно снижение уровня IL-1RA при росте IL-4 и IL-10, что может указывать на специфичность регуляции разных звеньев противовоспалительной защиты на ранних сроках. Развитие беременности в дальнейшем (II– III триместры) сопровождается прямым усилением этих тенденций (большее снижение TNF-α, IL-8 и рост IL-4, IL-10), а также присоединением снижения уровней ИЛ-1β, IL-6 и IFN-γ, что является признаком прогрессирующего угнетения системного иммунитета для предотвращения отторжения плода. Нормализация концентрации IL-1RA в III триместре может отражать завершение процессов адаптации и установление нового иммунологического гомеостаза [11]. Острый пиелонефрит на любом сроке беременности вызывает мощную системную цитокиновую реакцию, аналогичную таковой у небеременных, но, вероятно, модифицированную состоянием гестации. В I триместре зафиксирован выраженный параллельный подъем как провоспалительных (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IFN-γ), так и противовоспалительных (IL-4, IL-10) цитокинов, что типично для острого бактериального воспаления. Обращают на себя внимание резкое повышение IL-2 и снижение IL-1RA, которые могут служить потенциальными маркерами остроты процесса или являться особенностью иммунного ответа у беременных. Характерно, что на фоне базисной терапии пиелонефрита полная нормализация цитокинового спектра не была достигнута ни на одном сроке. Эффект лечения носил этапный и частичный характер: в первую очередь стремились к нормальным значениям уровни G-CSF, IL-1β, IFN-γ, в то время как содержание ключевых провоспалительных медиаторов (TNF-α, IL-6, IL-8) и противовоспалительного IL-10 осталось измененным. Добавление интерферона альфа-2b к базисной терапии во II и III триместрах оказало дополнительный иммуномодулирующий эффект, выразившийся в нормализации концентраций IFN-α, IFN-γ и IL-8, а также в более значительном компенсаторном повышении противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10, IL-1RA). Этот факт согласуется с известной способностью интерферонов модулировать иммунный ответ и подтверждает целесообразность их применения в комплексном лечении внутриутробных и системных инфекций [12–14]. Таким образом, настоящее исследование подтверждает, что физиологическая беременность характеризуется контролируемым сдвигом цитокинового баланса в сторону противовоспалительного ответа, который прогрессирует с увеличением срока гестации. Острый пиелонефрит нарушает эту тонкую регуляцию, вызывая генерализованную цитокиновую реакцию. Стандартная базисная терапия оказывает умеренное корригирующее действие. Нормализация ключевых звеньев цитокиновой сети, таких как интерфероновый статус и хемотаксис, на фоне терапии иммуномодуляторами создает условия для улучшения клинических исходов. Данное наблюдение подтверждает важность контроля цитокинового профиля для оценки тяжести инфекционного процесса и эффективности терапии у беременных с пиелонефритом. Гестационный пиелонефрит вызывает выраженный системный инфекционно-воспалительный ответ, что подтверждается достоверным повышением концентраций всех исследованных классов иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG). Однако физиологическое состояние беременности оказывает существенное модулирующее влияние на этот ответ. В то время как у здоровых беременных женщин значимых отклонений в уровнях иммуноглобулинов не обнаружено, при осложнении беременности острым пиелонефритом повышение показателей хотя и было статистически значимым по сравнению со здоровыми беременными, но не достигло значений, регистрируемых у небеременных больных. Это свидетельствует о наличии физиологической иммуносупрессии, характерной для периода гестации, которая сдерживает интенсивность гуморального иммунного ответа [15]. Нами показано, что эффективность только базисной терапии варьировала на разных сроках гестации. Уровень IgA в I и III триместрах стремился к нормальным значениям, но не достигал их, во II триместре, напротив, его значения, несмотря на проводимое лечение, возрастали. Показатели IgМ и IgG во II и III триместрах снижались, но не достигали уровня здоровых беременных, что указывает на поддержание активного воспалительного процесса. Добавление интерферона альфа-2b к базисной терапии увеличило ее эффективность во II и III триместрах гестации. Включение иммуномодулятора позволило стимулировать более сбалансированный и мощный иммунный ответ, что особенно ярко проявилось в группе пациенток с острым пиелонефритом на III триместре беременности, где дополненное традиционное лечение привело к полной нормализации концентраций всех изученных иммуноглобулинов. Таким образом, полученные данные позволяют рекомендовать включение интерферона альфа-2b в комплексную терапию пиелонефрита у беременных женщин в поздние сроки гестации (II и III триместры беременности) для достижения более полной элиминации инфекционно-воспалительного процесса и коррекции иммунной дисфункции. Беременность представляет собой уникальное природное состояние иммунной регуляции, при котором адаптивный иммунитет матери должен поддерживать толерантность к аллогенным антигенам плода. Это сложная иммунологическая адаптация, однако она может быть легко нарушена при развитии инфекционных осложнений, к которым относится гестационный пиелонефрит. Возникновение пиелонефрита при беременности создает дополнительную нагрузку на адаптивную иммунную систему. Инфекционный процесс не только активирует провоспалительные клоны лимфоцитов, но и может смещать баланс в сторону избыточного иммунного ответа, потенциально сбивая защитные механизмы толерантности к плоду. Таким образом, изучение связей между острым пиелонефритом и регуляцией адаптивного иммунного ответа на фетальные антигены остается актуальной научной задачей, решение которой необходимо для понимания рисков и разработки стратегий ведения беременности, осложненной ИМП [16]. Перспективным направлением исследований представляется углубленное изучение клеточных и молекулярных иммунных механизмов в системе мать–плацента–плод. Понимание контраста в этих процессах при физиологической и патологической беременности, особенно в контексте продукции цитокинов и иммуноглобулинов, станет ключом к разработке новых стратегий профилактики ряда осложнений [17, 18]. Заключение При остром пиелонефрите у беременных во всех триместрах наблюдаются однотипные нарушения цитокинового профиля и баланса иммуноглобулинов, указывающие на иммунное воспаление. Интенсивность этих изменений возрастает ко II и III триместрам. Стандартная терапия не позволяет скорректировать большинство выявленных отклонений. Наиболее эффективной является схема лечения с добавлением к базовому курсу препарата интерферона альфа-2b, который демонстрирует лучший нормализующий эффект на цитокиновый баланс и уровни иммуноглобулинов. Полученные данные углубляют понимание роли компонентов адаптивного иммунитета в развитии пиелонефрита у беременных и открывают перспективы для целенаправленной разработки и исследований препаратов, способных влиять на соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов.
Литература 1. Urinary tract infections in pregnant individuals. Obstet. Gynecol. 2023; 142 (2): 435–445. 2. Иванникова А.В., Гришкевич Е.В., Орлова Е.Н. и др. Острый гнойный осложненный пиелонефрит в практике акушера-гинеколога (клинический случай). Мать и дитя в Кузбассе. 2024; 4 (99): 77–81. 3. Боташев М.И., Байрамкулов У.М., Ураскулов А.Б. и др. Особенности лечения острого пиелонефрита беременных. Вестник урологии. 2019; 7 (4): 29–34. 4. Лаухтина Е.А., Еникеев Д.В., Шпикина А.Д. и др. Современные аспекты диагностики пиелонефрита беременных. Вопросы урологии и андрологии. 2020; 8 (2): 5–10. 5. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. и др. Что известно о факторах врожденного иммунитета. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19 (6): 50–59. 6. Титяев И.И., Удалов К.В., Андреев С.С. и др. Острый пиелонефрит, ассоциированный с беременностью. Бюллетень медицинской науки. 2024; 4 (36): 94–100. 7. Крутиков Е.С., Житова В.А. Факторы иммунной защиты в патогенезе инфекций мочевыводящих путей (обзор литературы). Нефрология. 2020; 24 (5): 9–17. 8. Шатохин М.Н., Конопля А.И., Холименко И.М. и др. Иммунные нарушения при остром пиелонефрите. Часть I. Урология. 2019; 5: 144–149. 9. Rao V.A., Kurian N.K., Rao K.A. Cytokines, NK cells and regulatory T cell functions in normal pregnancy and reproductive failures. Am. J. Reprod. Immunol. 2023; 89 (2): e13667. 10. Llorca T., Ruiz-Magaña M.J., Abadía A.C. et al. Decidual stromal cells: fibroblasts specialized in immunoregulation during pregnancy. Trends Immunol. 2025; 46 (2): 138–152. 11. True H., Blanton M., Sureshchandra S., Messaoudi I. Monocytes and macrophages in pregnancy: the good, the bad, and the ugly. Immunol. Rev. 2022; 308 (1): 77–92. 12. Ambite I., Chao S.M., Rosenblad T. et al. Molecular analysis of acute pyelonephritis-excessive innate and attenuated adaptive immunity. Life Sci. Alliance. 2024; 8 (3): e202402926. 13. Sekimata M., Kinjo Y., Tohyama A. et al. Cytokine release syndrome induced by immune checkpoint inhibitor treatment for uterine cervical cancer recurrence: a case report. Oncol. Lett. 2024; 28 (1): 331. 14. Касохов Т.Б., Царева А.А., Ремизов О.В. и др. Показатели иммунного статуса у больных сахарным диабетом второго типа в постковидном периоде. Фармакология & Фармакотерапия. 2024; 2: 74–77. 15. Абулдинов А.С. Особенности кислородтранспортной функции крови у беременных с внебольничной пневмонией (обзор литературы). Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2020; 75: 126–136. 16. Антонова А.С., Хизроева Ж.Х., Калашникова И.С. и др. Система комплемента у беременных с тяжелой преэклампсией. Акушерство, гинекология и репродукция. 2025; 19 (3): 443–452. 17. Богданова И.М., Артемьева К.А., Болтовская М.Н. и др. Функциональная избыточность цитокинов при беременности. Проблемы репродукции. 2024; 30 (6): 73–80. 18. Холименко И.М., Шатохин М.Н., Конопля А.А., Евсегнеева И.В. Иммунные нарушения при остром пиелонефрите в разные триместры беременности. Иммунология. 2025; 46 (3): 328–337.
