Шарова А.А. Растительные экзосомы и их применение в эстетической медицине. Восстановительная дерматовенерология и косметология. 2026; 1: 55–68.
DOI 10.46393/3034722Х_2026_1_55–68
DOI 10.46393/3034722Х_2026_1_55–68
Экспериментальные данные демонстрируют преиму- щества применения ВВРП в моделях заживления. В до- клинической работе Q. Zhao и соавт. (2025) ВВ из листьев индийской шелковицы (Morinda officinalis) усиливали про- лиферативные процессы, миграцию эндотелиальных кле- ток и образование капиллярных структур in vitro, активи- руя сигнальные пути, такие как MAPK/YAP1, что привело к ускоренному заживлению в модели полнослойной раны кожи на животных, особенно в сочетании с гидрогеле- вым носителем для пролонгированного высвобождения ВВ в месте повреждения [60]. Эти результаты подчерки- вают терапевтический потенциал ВВРП для улучшения микроциркуляции и ускорения регенерации тканей. В другом доклиническом исследовании было пока- зано, что инъекционное введение растительных экзосом в рану приводит к значительному снижению инфильтра- ции воспалительных клеток и улучшению структуры вос- станавливающейся ткани по сравнению с контрольными группами, отражая способность ВВРП регулировать ран- нюю фазу воспаления и способствовать переходу к фазам пролиферации и ремоделирования [61]. Такие эффекты особенно актуальны для хронических ран или ран, «за- стревающих» в воспалительной фазе, что характерно, на- пример, для диабетических язв. Недостатком этой работы следует считать только то, что в эксперименте использо- вались коммерческие растительные экзосомы неизвест- ного происхождения. Механизмы действия ВВРП во многом перекликают- ся с таковыми ВВ животного происхождения, включая регуляцию экспрессии провоспалительных цитокинов, стимулирование пролиферации кератиноцитов и фибро- бластов, а также поддержку ангиогенеза. Обзорные публи- кации подчеркивают, что именно комбинация биологиче- ски активных молекул, присутствующих в ВВРП, делает их многофункциональными регуляторами процессов за- живления, способными влиять на все основные фазы ре- генерации кожи – от модуляции воспаления до ремоде- лирования внеклеточного матрикса и подавления роста патогенной микрофлоры [39, 59, 62]. Потенциал для при- менения в лечении ран и профилактике рубцевания про- демонстрировали ВВ, полученные из физалиса [34], алоэ вера [28, 29], томата [31], грейпфрута [30], лимона [63], ка- пусты [64], куркумы [65], центеллы азиатской [39], пше- ницы [35], женьшеня [37], индийской шелковицы [60] и ряда других растений [33, 62]. Наконец, хотя большая часть данных по ВВРП по- лучена в рамках доклинических исследований и моделей in vitro, эти результаты демонстрируют значительный потенциал растительных экзосом как перспективной стратегии для ускорения заживления ран и уменьшения патологического рубцевания. Перевод этих подходов в клиническую практику требует дальнейших исследова- ний, но уже сейчас ВВРП рассматриваются как безопас- ный, биосовместимый инструмент для регуляции процес- сов заживления кожи в дерматологии и косметологии. Стимуляция роста волос Алопеция – это распространенное состояние, ха- рактеризующееся частичной или полной потерей волос, обусловленной генетическими, гормональными или им- мунными факторами. В последние годы все активнее об- ращают на себя внимание исследования, посвященные регуляции роста волос посредством ВВ, способных мо- дулировать клеточные процессы, ответственные за цикл роста волос. Наиболее обширная база данных накопле- на в отношении экзосом животного происхождения, в первую очередь из мезенхимальных стволовых клеток и фибробластов волосяных фолликулов [66–68]. Однако есть и работы, свидетельствующие о потенциале ВВРП как безопасных и биосовместимых стимуляторов роста волос [69, 70]. Предполагается, что ВВ посредством моду- ляции паракринных сигналов могут опосредовать взаи- модействие между эпителиальными и мезенхимальными клетками во время цикла роста волос. Механизмы роста волос включают активность воло- сяных фолликулов, находящихся в цикле роста (анаген – рост, катаген – регрессия, телоген – покой). Ключевыми клеточными элементами являются клетки дермальных сосочков и кератиноциты фолликулов, пролиферация и дифференцировка которых необходимы для перехода в фазу анагена. Нарушения этих процессов лежат в осно- ве различных форм алопеции. ВВРП могут проникать через кожный барьер и воз- действовать непосредственно на клетки волосяных фолликулов, регулируя их метаболизм и дифференци- ровку. Они также улучшают микробиоту кожи головы, подавляют рост вредных бактерий и способствуют росту волос, что говорит о значительном терапевтическом по- тенциале ВВРП [41]. ВВ, выделенные из разных растений, продемонстрировали способность влиять на жизнеспо- собность, пролиферацию и миграцию клеток кожи и дер- мальных папиллярных клеток, что делает их перспек- тивными для применения в дерматологии, в том числе для стимуляции роста волос. Регуляция жизненного цик- ла волосяных фолликулов зависит от скоординирован- ного чередования сигналов Wnt/β-catenin и BMP/Smad, которые в основном исходят от дермального сосочка и фолликулярных эпителиальных клеток. Применение экзосомоподобных нановезикул, полу- ченных из чеснока, позволяет регулировать сигнальный путь Wnt/β-catenin, улучшать микроокружение волося- ного фолликула, увеличивать высвобождение факторов роста VEGF, PDGF, TGF-β1, стимулировать развитие волосяного фолликула и лечить выпадение волос [71]. Весьма убедительные доклинические данные об эффек- тивности ВВРП для стимуляции роста волос были полу- чены при изучении ВВ имбиря, которые демонстрирова- ли заметную пролиферацию клеток дермального сосочка, активировали сигнальный путь Wnt/β-catenin и ускоряли рост шерсти у мышей [69]. В литературе имеются отдельные сообщения о том, что композиции, содержащие ВВ из розы, пророщенных семян конопли, грибов шиитаке, ириса, женьшеня, листь- ев сосны, шалфея и других растительных источников, способствуют восстановлению роста волос, улучшению микробиома кожи головы и повышению жизнеспособно- сти фолликулов [6, 41, 49]. Кроме того, авторы обзорных исследований по ВВРП отмечают, что компоненты, содержащиеся в растительных нановезикулах, включая вторичные метаболиты, поли- фенолы, флавоноиды и микроРНК, способны оказывать антиоксидантное и противовоспалительное действие, сни- жая локальный оксидативный стресс и воспаление кожи головы – факторы, которые в ряде случаев приводят ухуд- шению состояния волосяных фолликулов при алопеции. Хотя большинство данных получено в доклинических мо- делях и на культурах клеток, результаты указывают на пер- спективный эффект ВВРП в поддержании роста волос, особенно за счет стимуляции пролиферации клеток кожи и дермальных папиллярных клеток, модуляции ключевых сигнальных путей и улучшения микроциркуляции. Эти подходы потенциально могут дополнять существующие методы лечения алопеции, такие как прием миноксидила и финастерида, за счет более комплексного воздействия на микроокружение фолликулов. Важно отметить, что клинических испытаний ВВРП в контексте алопеции у людей на сегодняшний день крайне мало, и все данные получены преимущественно в предварительных доклинических исследованиях. Тем интереснее результаты небольшого рандомизированно- го плацебо-контролируемого исследования с участием 20 мужчин с андрогенетической алопецией II–III степени по Норвуду. Согласно дизайну исследования, пациентам группы плацебо вводили 0,9% хлорида натрия, группы ле- чения – формулу экзосом из растений эклония кава и туя восточная 2 раза в неделю в течение 4 сеансов. У паци- ентов, которым инъецировали состав с ВВРП, в течение 16 недель значительно улучшился рост волос по сравне- нию с группой плацебо, без каких-либо заметных побоч- ных эффектов [70]. Следует еще раз подчеркнуть, что в настоящий мо- мент разрешенных к инъекционному введению препа- ратов на основе экзосом как растительного, так и живот- ного происхождения не существует. Проводятся лишь отдельные эксперименты. Необходимы дополнительные исследования для оценки оптимальных источников рас- тительных ВВ, путей доставки, доз и долгосрочной безо- пасности. Тем не менее уже сейчас ВВРП рассматривают как перспективный биологически активный компонент для будущих терапевтических и косметических страте- гий, направленных на стимуляцию роста волос и замед- ление прогрессирования алопеции. Антивозрастная коррекция Старение кожи – многофакторный процесс, вклю- чающий повышенный оксидативный стресс, хрониче- ское «холодное» воспаление, уменьшение продукции коллагена и эластина, а также нарушение межклеточной коммуникации. Эти процессы приводят к потере упру- гости, появлению морщин, ухудшению текстуры и не- равномерности тона кожи. В связи с этим современные стратегии антивозрастной коррекции все чаще ориенти- руются на биологически активные молекулы, способные модулировать клеточные пути, восстанавливать матрицу кожи и снижать повреждающее действие свободных ра- дикалов. ВВРП рассматриваются как перспективный ин- струмент в эстетической медицине благодаря сочетанию антиоксидантного, противовоспалительного и регенера- тивного потенциала [41]. Одними из ключевых аспектов старения кожи яв- ляются окислительный стресс и хроническое воспале- ние. Растительные экзосомоподобные нановезикулы, выделенные из цитрусовых, ягод и других растительных источников, содержат антиоксидантные фитохимические соединения (например, полифенолы, антоцианины, ви- тамин C), которые способны снижать уровень активных форм кислорода и модулировать воспалительные сиг- нальные пути, такие как NF-κB и ERK1/2. Это приводит к уменьшению экспрессии провоспалительных цитоки- нов и повышению уровня антиоксидантных маркеров, что благоприятно влияет на замедление клеточного ста- рения кожи [29, 37–39]. Кроме антиоксидантных свойств, ВВРП способны модулировать межклеточные взаимодействия, что в свою очередь влияет на синтез компонентов внеклеточного матрикса – коллагена и эластина, критически важных для упругости и молодости кожи. Антивозрастной по- тенциал растительных везикул реализуется через мо- дуляцию ключевых молекулярных путей в дермальных фибробластах. В отличие от обычных растительных экстрактов, ВВРП способны защищать свое содержимое от ферментативной деградации и обеспечивать его тар- гетную доставку. Стимуляция синтеза коллагена – наиболее изученное направление в применении ВВРП. Доказательная база строится на двух механизмах: ингибирование деградации существующего коллагена (через подавление матриксных металлопротеиназ) и прямая активация экспрессии генов проколлагена. Основные механизмы включают: 1) активация пути TGF-β/Smad: везикулы таких расте- ний, как Centella asiatica и Panax ginseng, индуцируют фосфорилирование белков Smad2/3, что ведет к акти- вации транскрипции гена COL1A1, ответственного за синтез проколлагена I типа [10, 39]; 2) ингибирование фотостарения: ВВРП подавляют экспрессию матриксных металлопротеиназ (особен- но MMP-1, MMP-3 и MMP-9), блокируя сигнальные каскады MAPK/AP-1. Это предотвращает деградацию коллагенового матрикса под воздействием УФ-из- лучения [72]. M. Trentini и соавт. (2022) показали, что ВВ яблока способны снижать деградацию внекле- точного матрикса дермы через ингибирование пути TLR4/NF-κB в дермальных фибробластах, что ведет к увеличению синтеза коллагена и снижению продук- ции MMP-ферментов, ответственных за разрушение матрицы [73]; 3) межцарственная регуляция (cross-kingdom signal- ing): растительные микроРНК, упакованные в ве- зикулы, способны проникать в клетки млекопита- ющих и модулировать экспрессию генов человека, замедляя процессы клеточного старения и воспа- ления. Вопрос о том, насколько широко и физиоло- гически значимо это явление у человека (особенно при топическом применении растительных экзо- сом), все еще остается предметом активной науч- ной дискуссии, и результаты могут варьироваться в зависимости от способа введения, стабильности микроРНК и контекста ткани. Но уже есть доказа- тельства, что растительные микроРНК могут пере- носиться и влиять на экспрессию генов в животной системе [74]. Последние доклинические исследования также демон- стрируют потенциал комбинирования ВВРП с традицион- ными антивозрастными агентами. Так, разработан инно- вационный экзосомный носитель из Leontopodium alpinum (эдельвейс), в который были загружены антиоксидантные соединения, такие как ресвератрол. Этот комплекс усилил доставку биоактивных молекул и показал снижение вос- паления и ингибирование клеточного старения в модели in vitro и in vivo, что дополнительно поддерживает идею использования растительных везикул как эффективной платформы для антивозрастных средств [75]. Лечение нарушений пигментации кожи Лечение нарушений пигментации кожи, включая ме- лазму, поствоспалительную гиперпигментацию и фото- повреждение, остается одной из наиболее сложных задач эстетической дерматологии, что обусловлено многофак- торной регуляцией меланогенеза и тесным взаимодей- ствием меланоцитов с кератиноцитами, фибробластами и иммунными клетками. В последние годы ВВРП рассма- триваются как перспективный биологически активный инструмент для модуляции пигментного обмена благода- ря их способности доставлять микроРНК, белки и анти- оксидантные молекулы в клетки кожи. Согласно обобщающим данным A.Z. Karabay и со- авт. (2025), растительные экзосомы обладают выражен- ным антимеланогенным потенциалом, реализуемым через подавление тирозиназной активности, снижение экспрессии MITF и регуляцию сигнальных путей MAPK и PI3K/Akt, которые играют ключевую роль в актива- ции меланоцитов. Авторы подчеркивают, что ВВРП де- монстрируют комплексное действие, сочетая антиок- сидантные, противовоспалительные и эпигенетические эффекты, что особенно важно при хронических и реци- дивирующих формах гиперпигментации [4]. Ряд доклинических исследований подтверждает, что ВВРП способны воздействовать не только непосред- ственно на меланоциты, но и на их микроокружение. В работе T.M. Chang и соавт. (2024) показано, что вне- клеточные везикулы, полученные из культуры тканей Centella asiatica, снижают уровень воспалительных цито- кинов и реактивных форм кислорода в кожных моделях, одновременно уменьшая экспрессию генов, ассоцииро- ванных с избыточным меланогенезом [39]. Такой эффект рассматривается как следствие комплексной регуляции оси «воспаление – окислительный стресс – активация меланоцитов», что особенно актуально для поствоспали- тельной гиперпигментации. Есть и отдельные клинические данные о примене- нии ВВРП для лечения гиперпигментации. В серии кли- нических случаев и обзорной работе L. Majewska и соавт. (2025) описано применение экзосом, полученных из рас- тительных стволовых клеток розы, в программах лечения нарушений пигментации [76]. Авторы сообщают об улуч- шении равномерности тона кожи и уменьшении выра- женности гиперпигментированных участков при хоро- шем профиле переносимости. Предполагается, что ВВ стволовых клеток розы оказывают влияние на дермаль- ные фибробласты и кератиноциты, снижая продукцию провоспалительных медиаторов и факторов, вторично активирующих меланоциты. R. Lee и соавт. (2019) обнаружили, что ВВ дендропа- накса корейского (Dendropanax morbifera) могут снижать выработку меланинового пигмента, подавляя последу- ющие события в сигнальном пути альфа-меланоцит- стимулирующего гормона-рецептора меланокортина 1 (α-MSH-MC1R). Этот путь важен для контроля количе- ства меланина, вырабатываемого в коже. Кроме того, ВВ, полученные из листьев Dendropanax morbifera, снижают выработку таких ключевых для синтеза меланина белков, как микрофтальмия-ассоциированный транскрипцион- ный фактор (MITF), тирозиназа и тирозиназоподобные белки (TRP) [77]. В более широком контексте применения экзосом в дерматологии ВВРП обладают рядом преимуществ по сравнению с экзосомами животного происхождения, включая низкую иммуногенность, высокую биосовмести- мость и возможность масштабируемого производства. Эти свойства делают ВВРП особенно привлекательными для длительных курсов терапии пигментных нарушений и профилактики рецидивов [57]. ВВРП оказывают депигментирующее действие в ос- новном за счет вмешательства в сигнальный каскад α-MSH-MC1R. Подавляя вышестоящие регуляторы, такие как MITF, и нижестоящие эффекторы, включая тирозиназу и TRP, эти внеклеточные везикулы в конеч- ном итоге снижают активность меланоцитов и выработ- ку меланина. С точки зрения перспектив ВВРП могут стать основой нового поколения средств для коррекции пигментации, ориентированных не на прямое ингиби- рование тирозиназы, а на восстановление клеточного гомеостаза кожи. Такой подход потенциально снижает риск раздражения и парадоксальной гиперпигмента- ции, характерных для агрессивных депигментирующих агентов [58]. Внеклеточные везикулы растительного происхождения как инновационные транспортные платформы Среди наноносителей экзосомы превосходят тради- ционные методы доставки в трансдермальных системах благодаря улучшенной физико-химической стабильности инкапсулированных терапевтических молекул, улучшен- ному проникновению в кожу, оптимизированному био- распределению, локальному накоплению и контролиру- емому высвобождению лекарственного средства [41]. В современной дерматологии и косметологии ВВРП рассматриваются как высоко безопасная и эффективная альтернатива везикулам животного происхождения. Не- смотря на то что экзосомы млекопитающих обладают высокой биологической активностью, их клиническое применение ограничено рисками иммунологического от- торжения, а также потенциальной опасностью переноса зоонозных инфекций и человеческих патогенов. Расти- тельные везикулы лишены этих недостатков. В качестве природных переносчиков ВВРП могут эффективно до- ставлять различные биоактивные соединения, облегчая перенос веществ из клеток или тканей-доноров в клетки или ткани-реципиенты [6]. Благодаря своему природному происхождению и уникальному липидному составу растительные нано- везикулы способны эффективно «маскироваться» от иммунной системы человека. Это обеспечивает их пролонгированную циркуляцию и повышенную био- доступность по сравнению с искусственными носите- лями, такими как традиционные липосомы. Естествен- ная липидная бислойная мембрана экзосомоподобных наночастиц растительного происхождения выступает надежным барьером, защищающим активные молекулы (белки, микроРНК) от преждевременной деградации. ВВРП обладают высокой биосовместимостью и способ- ностью инкапсулировать как гидрофильные, так и липо- фильные молекулы, защищая их от деградации. Иссле- дования подтверждают, что такая структура устойчива к перепадам температур, колебаниям pH и даже ультра- звуковой обработке, что крайне важно для сохранения стабильности косметических формул [78]. Мембрана растительных ВВ богата фосфолипидами, гликолипида- ми и стеролами растительного происхождения, что обес- печивает защиту инкапсулированных молекул от окис- ления и деградации, повышенную стабильность в водных и гелевых средах и способность к взаимодей- ствию с мембранами клеток кожи. Эти свойства были подробно описаны в ряде обзоров, посвященных экзо- сомоподобным наночастицам растений как платформе для доставки лекарственных веществ и косметических активов [4, 57]. ВВРП могут локально концентрироваться в тка- нях-мишенях, что является одной из наиболее важных характеристик целевой доставки. К примеру, высоко- липофильные ВВРП брокколи могут использоваться для глубокого проникновения в кожную ткань, что было подтверждено транспортом инкапсулированных флуо- ресцентных агентов в ВВРП брокколи в кератиноциты и присутствием белка брокколи в плазматической мем- бране этих клеток [44]. При использовании в качестве систем доставки терапевтических агентов ВВРП часто проявляют и собственные терапевтические свойства, ко- торые повышают их общую эффективность. Существует два основных подхода к использованию потенциала липидов экзосомоподобных наночастиц рас- тительного происхождения: • инженерная модификация – направленное изменение состава везикул для усиления их таргетных свойств; • реконструкция носителей – повторная сборка извле- ченных из растений липидов в новые наночастицы. Например, наноструктуры, воссозданные из липидов имбиря, успешно применяются для адресной достав- ки лекарственных веществ (доксорубицина) на моде- ли рака толстой кишки, демонстрируя высокую эф- фективность захвата активных компонентов [79]. Таким образом, помимо эндогенных раститель- ных молекул, ВВРП способны выступать контейнерами для экзогенных соединений, включая антиоксиданты, противовоспалительные вещества, депигментирующие агенты и различные низкомолекулярные лекарственные препараты [6]. Например, ВВРП улучшали транспорт пептида acetyl hexapeptide-8 в дерму по сравнению с его свободной формой, что подтверждает их роль как транс- портной платформы активных косметических моле- кул [40]. Обзорные данные также указывают, что ВВРП могут улучшать растворимость и трансмембранную про- ницаемость малых активных соединений, таких как ан- тиоксиданты и флавоноиды, благодаря их взаимодей- ствию с липидами рогового слоя, что подтверждает их потенциал в качестве натуральных транспортных систем в косметологии [41]. Заключение Растительные ВВ, включая экзосомоподобные нано- частицы растительного происхождения, в последние годы привлекают все большее внимание как перспектив- ный инструмент эстетической медицины и дерматологии. В опубликованных исследованиях in vitro и in vivo показа- но, что эти структуры представляют собой биологически активные липидно-бислойные наночастицы, способные участвовать в межклеточной коммуникации, модулиро- вать воспалительные и репаративные процессы, а также влиять на ключевые сигнальные пути, связанные со ста- рением кожи, регенерацией, ангиогенезом, меланогене- зом и функцией волосяных фолликулов. Эти эффекты обусловлены эндогенным содержимым везикул (микро- РНК, липиды, белки растительного происхождения), а также их способностью взаимодействовать с клетками кожи – кератиноцитами, фибробластами, эндотелиаль- ными и иммунными клетками. Особое значение имеет роль ВВРП как инновацион- ных транспортных систем доставки биоактивных молекул в кожу. В отличие от традиционных синтетических носи- телей, такие везикулы сочетают функции физической до- ставки и биологической сигнализации. Эксперименталь- ные данные свидетельствуют о способности растительных везикул переносить как собственные фитокомпоненты, так и экзогенные активные вещества – антиоксиданты, противовоспалительные агенты, косметические пептиды и низкомолекулярные соединения, повышая их стабиль- ность и биодоступность. Комбинация ВВРП с методами трансдермальной доставки (микронидлинг, RF-микро- нидлинг, лазерные технологии) дополнительно расширяет их прикладной потенциал в эстетической практике. Однако пока ВВРП представляют собой перспектив- ное, но недостаточно стандартизированное и изученное направление. Принципиально важно подчеркнуть су- ществующий разрыв между быстро растущим коммер- ческим интересом и уровнем доказательности. Широкое клиническое применение ВВРП затруднено высокой сто- имостью, сложным процессом выделения, отсутствием единых протоколов, ограниченной оценкой инфекцион- ного потенциала и недостатком клинических данных. На сегодняшний день использование ВВРП может рассматриваться исключительно в формате топических и космецевтических средств, с осторожной интерпрета- цией заявленных эффектов и пониманием ограничен- ности доказательной базы. Необходимы дальнейшие исследования в этой области, особенно клинические исследования, оценивающие эффективность лечения на основе экзосом в дерматологии и эстетической меди- цине. Дальнейшее развитие этого направления требует унификации методов получения, стандартизации соста- ва, расширения клинических исследований и четкого ре- гуляторного определения статуса подобных продуктов. При соблюдении этих условий растительные ВВ могут в перспективе занять важное место среди биологических и нанотехнологических решений для коррекции возраст- ных и функциональных изменений кожи. Литература 1. Théry C., Witwer K.W., Aikawa E. et al. Minimal informa- tion for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018): a position statement of the International Society for Extra- cellular Vesicles and update of the MISEV2014 guidelines. J. Extracell. Vesicles. 2018; 7 (1): 1535750. 2. Zhang Y., Bi J., Huang J. et al. Exosome: a review of its classifi- cation, isolation techniques, storage, diagnostic and targeted therapy applications. Int. J. Nanomed. 2020; 15: 691–6934. 3. Proffer S.L., Paradise C.R., DeGrazia E. et al. Efficacy and tolerability of topical platelet exosomes for skin rejuvenation: six-week results. Aesthet. Surg. J. 2022; 42 (10): 1185–1193. 4. Karabay A.Z., Barar J., Hekmatshoar Y., Rahbar Saadat Y. Multifaceted therapeutic potential of plant-derived exo- somes: immunomodulation, anticancer, anti-aging, anti- melanogenesis, detoxification, and drug delivery. Biomole- cules. 2025; 15 (3): 394. 5. Cho J.H., Hong Y.D., Kim D. et al. Confirmation of plant-de- rived exosomes as bioactive substances for skin application through comparative analysis of keratinocyte transcriptome. Appl. Biol. Chem. 2022; 65: 8. 6. Wang Y., Wei Y., Liao H. et al. Plant exosome-like nanopar- ticles as biological shuttles for transdermal drug delivery. Bioengineering. 2023; 10 (1): 104. 7. Mahdipour E. Beta vulgaris juice contains biologically active exosome-like nanoparticles. Tissue Cell. 2022; 76: 101800. 8. Zhou Q., Ma K., Hu H. et al. Extracellular vesicles: their functions in plant-pathogen interactions. Mol. Plant. Pathol. 2022; 23 (6): 760–771. 9. Wang S., He B., Wu H. et al. Plant mRNAs move into a fun- gal pathogen via extracellular vesicles to reduce infection. Cell. Host. Microbe. 2024; 32 (1): 93–105.e6. 10. Cho E.G., Choi S.Y., Kim H. et al. Panax ginseng-derived extracellular vesicles facilitate anti-senescence effects in hu- man skin cells: an eco-friendly and sustainable way to use ginseng substances. Cells. 2021; 10 (3): 486. 11. Alzahrani F.A., Khan M.I., Kameli N. et al. Plant-derived extracellular vesicles and their exciting potential as the fu- ture of next-generation drug delivery. Biomolecules. 2023; 13 (5): 839. 12. Доронина Т.В., Кошкина М.В., Знатдинов Д.И. Расти- тельные экзосомы: характеристика и их потенциал для использования в дерматологической и косметоло- гической практике. Лечащий врач. 2024; 10 (27): 55–61. 13. Woith E., Guerriero G., Hausman J.F. et al. Plant extracel- lular vesicles and nanovesicles: focus on secondary metabo- lites, proteins and lipids with perspectives on their potential and sources. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 (7): 3719. 14. Ambrosone A., Barbulova A., Cappetta E. et al. Plant extra- cellular vesicles: current landscape and future directions. Plants. 2023; 12 (24): 4141. 15. Mun J.G., Song D.H., Kee J.Y., Han Y. Recent advances in the isolation strategies of plant-derived exosomes and their therapeutic applications. Curr. Issues Mol. Biol. 2025; 47 (3): 144. 16. He L., Hannon G. MicroRNAs: small RNAs with a big role in gene regulation. Nat. Rev. Genet. 2004; 5: 522–531. Shen H., Li S., Lin L. et al. Advancements in plant-derived exosome-like vesicles: versatile bioactive carriers for tar- geted drug delivery systems. J. Pharm. Anal. 2025; 15 (12): 101300. 18. Kim S.Q., Kim K.H. Emergence of edible plant-derived nanovesicles as functional food components and nanocarri- ers for therapeutics delivery: potentials in human health and disease. Cells. 2022; 11 (14): 2232. 19. Mu N., Li J., Zeng L. et al. Plant-derived exosome-like nanovesicles: current progress and prospects. Int. J. Nano- medicine. 2023; 18: 4987–5009. 20. Lian M.Q., Chng W.H., Liang J. et al. Plant-derived extracel- lular vesicles: recent advancements and current challenges on their use for biomedical applications. J. Extracell. Vesi- cles. 2022; 11 (12): e12283. 21. Nueraihemaiti N., Dilimulati D., Baishan A. et al. Advan- ces in plant-derived extracellular vesicle extraction methods and pharmacological effects. Biology. 2025; 14 (4): 377. 22. Yang D., Zhang W., Zhang H. et al. Progress, opportunity, and perspective on exosome isolation – efforts for efficient exosome-based theranostics. Theranostics. 2020; 10 (8): 3684–3707. 23. Gupta D., Zickler A.M., El Andaloussi S. Dosing extracellu- lar vesicles. Adv. Drug Deliv. Rev. 2021; 178: 113961. 24. Doyle L.M., Wang M.Z. Overview of extracellular vesicles, their origin, composition, purpose, and methods for exo- some isolation and analysis. Cells. 2019; 8 (7): 727. 25. Welsh J.A., Goberdhan D.C.I., O’Driscoll L. et al. Mini- mal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): from basic to advanced approaches. J. Extra- cell. Vesicles. 2024; 13 (2): e12404. 26. Li A., Li D., Gu Y. et al. Plant-derived nanovesicles: further exploration of biomedical function and application poten- tial. Acta Pharm. Sin. B. 2023; 13 (8): 3300–3320. 27. Kim K., Park J., Sohn Y. et al. Stability of plant leaf-derived extracellular vesicles according to preservative and storage temperature. Pharmaceutics. 2022; 14 (2): 457. 28. Sun Z., Zheng Y., Wang T. et al. Aloe vera gel and rind-de- rived nanoparticles mitigate skin photoaging via activation of Nrf2/ARE pathway. Int. J. Nanomedicine. 2025; 20: 4051– 4067. 29. Kim M.K., Choi Y.C., Cho S.H. et al. The antioxidant effect of small extracellular vesicles derived from Aloe vera peels for wound healing. Tissue Eng. Regen. Med. 2021; 18 (4): 561–571. 30. Savcı Y., Kırbaş O.K., Bozkurt B.T. et al. Grapefruit derived extracellular vesicles as a promising cell-free therapeutic tool for wound healing. Food Funct. 2021; 12: 5144–5156. 31. Daniello V., De Leo V., Lasalvia M. et al. Solanum lyco- persicum (tomato)-derived nanovesicles accelerate wound healing by eliciting the migration of keratinocytes and fibro- blasts. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25 (5): 2452. 32. Ishida T., Morisawa S., Jobu K. et al. Atractylodes lancea rhizome derived exosome-like nanoparticles prevent alpha- melanocyte stimulating hormone-induced melanogenesis in B16-F10 melanoma cells. Biochem. Biophys. Rep. 2023; 35: 101530. Majewska L., Kondraciuk A., Paciepnik I. et al. Therapeutic efficacy of plant-derived exosomes for advanced scar treat- ment: quantitative analysis using standardized assessment scales. Pharmaceuticals (Basel). 2025; 18 (8): 1103. 34. Natania F., Iriawati I., Ayuningtyas F.D., Barlian A. Potential of plant-derived exosome-like nanoparticles from physalis peruviana fruit for human dermal fibroblast regeneration and remodeling. Pharm. Nanotechnol. 2025; 13 (2): 358– 371. 35. Şahin F., Koçak P., Güneş M.Y. et al. In vitro wound healing activity of wheat-derived nanovesicles. Appl. Biochem. Bio- technol. 2019; 188 (2): 381–394. 36. Wang K., Yang Z.T., Wang F. et al. Traditional Chinese medi- cine derived exosome-like nanovesicles in wound repair and skin regeneration. Front. Cell Dev. Biol. 2025; 13: 1680757. 37. Choi W., Cho J.H., Park S.H. et al. Ginseng root-derived exosome-like nanoparticles protect skin from UV irradia- tion and oxidative stress by suppressing activator protein-1 signaling and limiting the generation of reactive oxygen spe- cies. J. Ginseng. Res. 2024; 48 (2): 211–219. 38. Wang J., Ran B., Ma W. et al. Development of ginger-derived extracellular vesicles thermosensitive gel for UVA-induced photodamage of skin. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2024; 96: 105649. 39. Chang T.M., Wu C.C., Huang H.C. et al. Centella asia- tica tissue culture-derived extracellular vesicles: a multi- faceted approach to skincare applications. bioRxiv 2024; bioRxiv:2024.12.03.624435. 40. Hou J., Wei W., Geng Z. et al. Developing plant exosomes as an advanced delivery system for cosmetic peptide. ACS Appl. Bio. Mater. 2024; 7 (5): 3050–3060. 41. Liu H., Dong T., Dong C. et al. Plant-derived exosome-like nanovesicles: a novel therapeutic perspective for skin disea- ses. J. Nanobiotechnology. 2025; 23 (1): 640. 42. Bos J.D., Meinardi M.M. The 500 Dalton rule for the skin penetration of chemical compounds and drugs. Exp. Der- matol. 2000; 9 (3): 165–169. 43. Rajan T.S., Ramasamy S. Plant extracellular vesicles as the next frontier in skincare – a preclinical perspective. AIMS Allergy Immunol. 2025; 9: 205–222. 44. Yepes-Molina L., Martínez-Ballesta M.C., Carvajal M. Plant plasma membrane vesicles interaction with keratinocytes reveals their potential as carriers. J. Adv. Res. 2020; 23: 101–111. 45. Abraham A.M., Wiemann S., Ambreen G. et al. Cucum- ber-derived exosome-like vesicles and plantcrystals for im- proved dermal drug delivery. Pharmaceutics. 2022; 14 (3): 476. 46. Jeong W.Y., Kwon M., Choi H.E., Kim K.S. Recent advances in transdermal drug delivery systems: a review. Biomater. Res. 2021; 25 (1): 24. 47. Mdanda S., Ubanako P., Kondiah P.P.D. et al. Recent advan- ces in microneedle platforms for transdermal drug delivery technologies. Polymers (Basel). 2021; 13 (15): 2405. 48. Zhang S., Yang L., Liu J. et al. Microneedle systems: cell, exo- some, and nucleic acid based strategies. Biomater. Sci. 2023; 11 (21): 7018–7033. 17. Shen H., Li S., Lin L. et al. Advancements in plant-derived exosome-like vesicles: versatile bioactive carriers for tar- geted drug delivery systems. J. Pharm. Anal. 2025; 15 (12): 101300. 18. Kim S.Q., Kim K.H. Emergence of edible plant-derived nanovesicles as functional food components and nanocarri- ers for therapeutics delivery: potentials in human health and disease. Cells. 2022; 11 (14): 2232. 19. Mu N., Li J., Zeng L. et al. Plant-derived exosome-like nanovesicles: current progress and prospects. Int. J. Nano- medicine. 2023; 18: 4987–5009. 20. Lian M.Q., Chng W.H., Liang J. et al. Plant-derived extracel- lular vesicles: recent advancements and current challenges on their use for biomedical applications. J. Extracell. Vesi- cles. 2022; 11 (12): e12283. 21. Nueraihemaiti N., Dilimulati D., Baishan A. et al. Advan- ces in plant-derived extracellular vesicle extraction methods and pharmacological effects. Biology. 2025; 14 (4): 377. 22. Yang D., Zhang W., Zhang H. et al. Progress, opportunity, and perspective on exosome isolation – efforts for efficient exosome-based theranostics. Theranostics. 2020; 10 (8): 3684–3707. 23. Gupta D., Zickler A.M., El Andaloussi S. Dosing extracellu- lar vesicles. Adv. Drug Deliv. Rev. 2021; 178: 113961. 24. Doyle L.M., Wang M.Z. Overview of extracellular vesicles, their origin, composition, purpose, and methods for exo- some isolation and analysis. Cells. 2019; 8 (7): 727. 25. Welsh J.A., Goberdhan D.C.I., O’Driscoll L. et al. Mini- mal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): from basic to advanced approaches. J. Extra- cell. Vesicles. 2024; 13 (2): e12404. 26. Li A., Li D., Gu Y. et al. Plant-derived nanovesicles: further exploration of biomedical function and application poten- tial. Acta Pharm. Sin. B. 2023; 13 (8): 3300–3320. 27. Kim K., Park J., Sohn Y. et al. Stability of plant leaf-derived extracellular vesicles according to preservative and storage temperature. Pharmaceutics. 2022; 14 (2): 457. 28. Sun Z., Zheng Y., Wang T. et al. Aloe vera gel and rind-de- rived nanoparticles mitigate skin photoaging via activation of Nrf2/ARE pathway. Int. J. Nanomedicine. 2025; 20: 4051– 4067. 29. Kim M.K., Choi Y.C., Cho S.H. et al. The antioxidant effect of small extracellular vesicles derived from Aloe vera peels for wound healing. Tissue Eng. Regen. Med. 2021; 18 (4): 561–571. 30. Savcı Y., Kırbaş O.K., Bozkurt B.T. et al. Grapefruit derived extracellular vesicles as a promising cell-free therapeutic tool for wound healing. Food Funct. 2021; 12: 5144–5156. 31. Daniello V., De Leo V., Lasalvia M. et al. Solanum lyco- persicum (tomato)-derived nanovesicles accelerate wound healing by eliciting the migration of keratinocytes and fibro- blasts. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25 (5): 2452. 32. Ishida T., Morisawa S., Jobu K. et al. Atractylodes lancea rhizome derived exosome-like nanoparticles prevent alpha- melanocyte stimulating hormone-induced melanogenesis in B16-F10 melanoma cells. Biochem. Biophys. Rep. 2023; 35: 101530. Lueangarun S., Cho B.S., Tempark T. Rose stem cell-derived exosomes for hair regeneration enhancement via noninva- sive electroporation in androgenetic alopecia. J. Cosmet. Dermatol. 2024; 23 (11): 3791–3794. 50. Chernoff G., Himmelstein J. Dermoelectroporation-en- hanced delivery of human placental mesenchymal stem cell-derived exosomes for regenerative applications: a sys- tematic review and meta-analysis. J. Surg. 2025; 10: 11508. 51. Wan J., Yoon S.E., Wong S. et al. Needle radiofrequency combined with topical exosome therapy for moderate to se- vere acne. Life. 2025; 15 (2): 141. 52. Koumprentziotis I.A., Kroumpouzos E., Delavar S., Kro- umpouzos G. Microneedling radiofrequency followed by topical exosome application therapy for pattern hair loss: a scoping review and prospective study. Clin. Dermatol. 2025; 43 (5): 742–751. 53. Estupiñan B., Ly K., Goldberg D.J. Adipose mesenchymal stem cell-derived exosomes versus platelet-rich plasma treatment for photoaged facial skin: an investigator-blinded, split-face, non-inferiority trial. J. Cosmet. Dermatol. 2025; 24 (5): e70208. 54. Madhan S., Dhar R., Devi A. Plant-derived exosomes: a green approach for cancer drug delivery. J. Mater. Chem. B. 2024; 12 (9): 2236–2252. 55. Nemati M., Singh B., Mir R.A. et al. Plant-derived extracellu- lar vesicles: a novel nanomedicine approach with advantages and challenges. Cell. Commun. Signal. 2022; 20 (1): 69. 56. Bai G., Truong T.M., Pathak G.N. et al. Clinical applications of exosomes in cosmetic dermatology. Skin Health Dis. 2024; 4 (6): e348. 57. Thakur A., Shah D., Rai D. et al. Therapeutic values of exo- somes in cosmetics, skin care, tissue regeneration, and der- matological diseases. Cosmetics. 2023; 10 (2): 65. 58. Thangavelu S.R., Saiganesh R. Plant extracellular vesicles as the next frontier in skincare – a preclinical perspective. AIMS Allergy Immunol. 2025; 9: 205–222. 59. Pulido-Escribano V., Camacho-Cardenosa M., Dorado G. et al. The use of plant-derived extracellular vesicles in rege- nerative medicine applied to cutaneous wound healing. Pharmaceutics. 2025; 17 (12): 1531. 60. Zhao Q., Hu Q.X., Li J.P. et al. Morinda officinalis-derived extracellular vesicle-like particles promote wound healing via angiogenesis. ACS Appl. Mater. Interfaces. 2025; 17 (21): 30454–30464. 61. Adel N., Stankovic N., Cervantes G. et al. Plant-based exo- some injections for skin wound healing: experimental study. Plast. Reconstr. Surg. Glob. Open. 2025; 13 (7): e6949. 62. Wu W., Zhang B., Wang W. et al. Plant-derived exosome-like nanovesicles in chronic wound healing. Int. J. Nanomedi- cine. 2024; 19: 11293–11303. 63. Raimondo S., Urzì O., Meraviglia S. et al. Anti-inflamma- tory properties of lemon-derived extracellular vesicles are achieved through the inhibition of ERK/NF-κB signalling pathways. J. Cell. Mol. Med. 2022; 26 (15): 4195–4209. 64. You J.Y., Kang S.J., Rhee W.J. Isolation of cabbage exosome-like nanovesicles and investigation of their biological activities in human cells. Bioact. Mater. 2021; 6 (12): 4321–4332. Wu B., Pan W., Luo S. et al. Turmeric-derived nanoparticles functionalized aerogel regulates multicellular networks to promote diabetic wound healing. Adv. Sci. (Weinh). 2024; 11 (18): e2307630. 66. Gupta A.K., Wang T., Rapaport J.A. Systematic review of exosome treatment in hair restoration: preliminary evi- dence, safety, and future directions. J. Cosmet. Dermatol. 2023; 22 (9): 2424–2433. 67. Aberdam E., Le Riche A., Bordes S. et al. Extracellular ve- sicles including exosomes for hair follicle regeneration. In: Hair Follicle Regeneration. Ed. by F. Jimenez, C. Higgins. Stem cell biology and regenerative medicine. Humana, Cham., 2022. 72 p. 68. Ajit A., Nair M.D., Venugopal B. Exploring the potential of mesenchymal stem cell-derived exosomes for the treatment of alopecia. Regen. Eng. Transl. Med. 2021; 7: 119–128. 69. Hao Y., Yang Q., Zhang H. et al. Ginger-derived extracellu- lar vesicles: a natural solution for alopecia. Curr. Drug Deliv. 2024 Sep 10. Epub ahead of print. 70. Amini F., Teh J.J., Tan C.K. et al. A pilot Randomized Controlled Trial (RCT) evaluating the efficacy of an exo- some-containing plant extract formulation for treating male alopecia. Life. 2025; 15 (3): 500. 71. Inan Yuksel E., Cicek D., Demir B. et al. Garlic exosomes promote hair growth through the Wnt/β-catenin pathway and growth factors. Cureus. 2023; 15 (7): e42142. 72. Hajialiasgary Najafabadi A., Soheilifar M.H., Masou- di-Khoram N. Exosomes in skin photoaging: biological functions and therapeutic opportunity. Cell. Commun. Sig- nal. 2024; 22 (1): 32. 73. Trentini M., Zanolla I., Zanotti F. et al. Apple derived exo- somes improve collagen type I production and decrease MMPs during aging of the skin through downregulation of the NF-κB pathway as mode of action. Cells. 2022; 11 (24): 3950. 74. Xu T., Zhu Y., Lin Z. et al. Evidence of cross-kingdom gene regulation by plant microRNAs and possible reasons for in- consistencies. J. Agric. Food Chem. 2024; 72 (9): 4564–4573. 75. Wei W., Ren X., Yi F. et al. Innovative plant exosome delivery system for enhancing antiaging potency on skin. ACS Appl. Bio. Mater. 2025; 8 (3): 2117–2127. 76. Majewska L., Dorosz K., Kijowski J. Efficacy of rose stem cell-derived exosomes (RSCEs) in skin treatment: from healing to hyperpigmentation management: case series and review. J. Cosmet. Dermatol. 2025; 24 (1): e16776. 77. Lee R., Ko H.J., Kim K. et al. Anti-melanogenic effects of extracellular vesicles derived from plant leaves and stems in mouse melanoma cells and human healthy skin. J. Extracell. Vesicles. 2019; 9 (1): 1703480. 78. Rupert D.L.M., Claudio V., Lässer C., Bally M. Methods for the physical characterization and quantification of extracel- lular vesicles in biological samples. Biochim. Biophys. Acta Gen. Subj. 2017; 1861 (1 Pt. A): 3164–3179. 79. Zhang M., Xiao B., Wang H. et al. Edible ginger-derived nano-lipids loaded with doxorubicin as a novel drug-deli- very approach for colon cancer therapy. Mol. Ther. 2016; 24: 1783–1796
