"Восстановительная дерматовенерология и косметология"
Медицинский журнал, выпуск № 1, год 2026

БИОХИМИЧЕСКИЕ И КЛЕТОЧНЫЕ ОСНОВЫ ДЕЙСТВИЯ ПОЛИМОЛОЧНОЙ КИСЛОТЫ В КОРРЕКЦИИ ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ КОЖИ

Гаевская Л.А., Иконникова Е.В. Биохимические и клеточные основы действия полимолочной кислоты в коррекции возрастных изменений кожи. Восстановительная дерматовенерология и косметология. 2026; 1: 69–72.
DOI 10.46393/3034722Х_2026_1_69–72

Резюме
Инъекционные косметологические наполнители предлагают все более широкий спектр возможностей для борьбы со старением кожи и омоложения лица и тела, так как старение кожи – естественный и неизбежный процесс, который затрагивает все слои кожи. Эстетическая медицина значительно продвинулась в направлении нехирургических про- цедур омоложения, в частности коллагеностимуляции. Биостимулятор на основе поли-L-молочной кислоты (PLLA), который также используется в других областях медицины, становится все более популярным инъекционным агентом. В отличие от традиционных филлеров, PLLA активирует пролиферацию коллагена путем стимуляции фибробластов. В статье освещены биохимические механизмы действия полимолочной кислоты на уровне эпидермиса, дермы и под- кожно-жировой клетчатки. Описано влияние PLLA на эпидермальные стволовые клетки, фибробласты, макрофаги и адипоциты. Введение Инъекционные косметологические наполнители предлагают все более широкий спектр возможностей для борьбы со старением кожи и омоложения лица и тела. Старение кожи – естественный и неизбежный про- цесс, который заключается в уменьшении количества и функциональности клеток эпидермиса и дермы, а так- же снижении синтеза и структурных изменениях элас- тина и коллагена [1]. Старение кожи характеризуется внутренними изменениями, обусловленными недоста- точностью регенерации клеток, а также изменениями во всех слоях кожи, когда дерма приобретает относитель- но малоклеточный и низковаскулярный характер [2]. Физиологические проявления старения кожи включают истончение, атрофию, сухость, постепенно появляю- щиеся морщины, потерю эластичности, неравномерную пигментацию кожи, уменьшение подкожной жировой клетчатки [1]. Эстетическая медицина значительно продвинулась в направлении нехирургических процедур, в частно- сти коллагеностимуляции. Биостимуляторы запускают каскад синтеза коллагена, что приводит к постепенной ответной регенерации тканей и увеличению толщины кожи с течением времени [3]. Биостимулятор на осно- ве поли-L-молочной кислоты (poly-L-lactic acid, PLLA) становится все более популярным инъекционным агентом для омоложения кожи. Однако безопасность и удовлетворенность пациентов подобными процеду- рами остаются в значительной степени малоизученны- ми. По мере роста спроса на PLLA, вызванного стрем- лением к молодости и обновленному внешнему виду, крайне важно исследовать ее безопасность и эффек- тивность [4]. PLLA – это биосовместимый синтетический по- лимер, который широко применяется в медицине бла- годаря своим коллагеностимулирующим свойствам, постепенной полной резорбции и высокому профилю безопасности (рисунок). PLLA была синтезирована французскими химиками еще в 1954 г. [5], а с 1999 г. инъекционная PLLA исполь- зуется в качестве филлера для коррекции потери тонуса и объема кожи, вызванных старением, надолго обеспе- чивая естественные и гармоничные результаты с низ- ким риском побочных эффектов [6]. PLLA также применяется в других областях меди- цины в качестве материала для изготовления хирурги- ческих рассасывающихся швов, ортопедических фикси рующих устройств, стентов для уретры и трахеи, зубных имплантатов и носителей вакцин [5]. В эстетической медицине препараты PLLA для инъ- екций, как правило, представляют собой лиофилизи- рованный порошок, содержащий микрочастицы PLLА. В отличие от традиционных филлеров на основе гиалу- роновой кислоты, которые только увеличивают объем, PLLA активирует пролиферацию коллагена путем сти- муляции фибробластов [5]. Биохимические механизмы действия поли-L-молочной кислоты Точные молекулярные механизмы стимуляции вы- работки коллагена под воздействием PLLA до конца не изучены. В настоящей статье мы проанализировали научные данные о биохимических путях, запускаемых PLLA в фибробластах, адипоцитах и макрофагах, а так- же их взаимосвязи в разных слоях кожи. С точки зрения механизма действия PLLA недавние исследования продемонстрировали, что PLLA может стимулировать фибробласты к выработке коллагена путем создания постоянной воспалительной реакции и содействуя альтернативной активации поляризации макрофагов (М2) [1]. Начальная реакция иммунных клеток, в частности макрофагов, на биостимулирующие вещества имеет ключевое значение для определения последующего по- ведения фибробластов и организации вновь синтези- рованного коллагена [6], который может эффективно уплотнять кожу и уменьшать морщины, оказывая таким образом омолаживающее действие [1]. Рассмотрим более подробно влияние PLLA на все слои кожи: эпидермис, дерму и подкожно-жировую клетчатку. Воздействие поли-L-молочной кислоты на уровне эпидермиса Старение эпидермиса играет ключевую роль в воз- растных изменениях кожи. Состояние эпидермиса имеет решающее значение для поддержания здоровья кожи и ее устойчивости к внешним воздействиям окружающей среды. Эпидермис состоит главным образом из керати- ноцитов и базальных клеток, которые поддерживают гомеостаз кожи и защищают ее от физических, химиче- ских и инфекционных факторов. Основная роль в само- обновлении эпидермиса принадлежит эпидермальным стволовым клеткам, расположенным в базальном кле- точном слое. В процессе заживления кожных ран эпидер- мальные стволовые клетки также продемонстрировали мощную способность восстанавливать повреждения. В экспериментах на животных использовались раз- личные концентрации микросфер PLLA на эпидермаль- ных стволовых клетках [1]. Показано, что микросферы PLLA способствуют пролиферации и миграции клеток, замедляя старение эпидермальных стволовых клеток и сохраняя их целостность. Воздействие поли-L-молочной кислоты на уровне дермы Истончение дермы, обусловленное уменьшением количества волокон коллагена, эластина и основных веществ, таких как гиалуроновая кислота, является ос- новной характеристикой естественного процесса хро- нологического старения [2]. С возрастом наблюдается постоянная деградация коллагена вследствие высоко- го уровня коллагеназ, и в этом состоянии отсутствует баланс между синтезом и деградацией коллагена [2]. Следовательно, становится очевидной дезорганизация оставшихся волокон. Это приводит к большей замене коллагена I типа на коллаген III типа, встречающихся у молодых и пожилых людей соответственно [2]. Вну- трикожное введение микросфер PLLA в область спины крыс приводило к замедлению старения клеток, о чем свидетельствовали результаты гистологического и им- муногистохимического исследования кожи через 2, 4 и 12 недель наблюдения [1]. Для восстановления толщины и качества дермы были разработаны различные безопасные, эффектив ные и биосовместимые малоинвазивные процедуры, направленные на стимуляцию выработки коллагена. В исследованиях на животных установлено, что подкож- ное введение микросфер PLLA в кожу спины кроликов может привести к интенсивной регенерации коллагена I и III типов на срок до 13 месяцев, что тесно связано с реакцией на инородное тело [2]. Введение PLLA в дерму, а не в эпидермис приводит к пространственному распространению PLLA до ба- зальной мембраны и эпидермальных стволовых клеток. Фибробласты в свою очередь могут устанавливать связь с эпидермальными стволовыми клетками, секретируя экзосомы [1]. Следует отметить, что взаимодействие между фибробластами и стволовыми клетками эпидер- миса также может быть взаимным, при этом PLLA вы- ступает в качестве посредника. Для изучения этой дина- мики необходимы дальнейшие исследования [1]. Кроме того, согласно данным исследований, кол- лаген III типа обнаруживается через 16 недель после инъекции PLLA [5]. Коллаген III типа также называется «детским коллагеном», поскольку его выработка у взрос- лого человека ограничена. Коллаген III типа функцио- нирует как подкожный каркас, который предотвращает образование поверхностных мимических и статических морщин. Таким образом, PLLA может индуцировать пролиферацию коллагена I/III типа и способствовать улучшению рельефа кожи [5]. Воздействие поли-L-молочной кислоты на уровне подкожно-жировой клетчатки Все возрастные изменения кожи происходят в дерме и подкожно-жировой клетчатке, что приводит к потере тургора и снижению способности полностью восста- навливать форму после смещения ткани или при поте- ре объема и, как следствие, появлению морщин и птозу. Улучшение тонуса кожи может быть достигнуто введе- нием PLLA, которая вызывает ответную реакцию тка- ней посредством контролируемой воспалительной ре- акции [7]. Несмотря на то что роль адипоцитов в механизмах действия PLLA изучена недостаточно, исследователи предполагают, что PLLA может напрямую способство- вать адипогенезу. Эксперименты на животных показали увеличение объема жировой ткани через 12 и 24 месяца у кроликов без добавления факторов роста, а также уве- личение количества адипоцитов, коллагеновых волокон и капилляров вокруг PLLA через 12 месяцев у свиней [8]. Коллаген VI типа стимулирует адипогенез аналогич- но коллагену типа I, который синтезируется фибро- бластами под влиянием стимуляции PLLA. Продукция коллагена VI типа преадипоцитами и коллагена I типа фибробластами формирует механизм положительной обратной связи, способствующий регуляции дифферен- цировки адипоцитов. Существует также гипотеза о положительном влия- нии сигнального пути трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) на процесс адипогенеза [8]. С возрастом наблюдается значительная и посте- пенная потеря объема лица из-за истончения костной и жировой тканей, потери коллагена и снижения его вы- работки [9]. Недавние исследования анатомии лица с ак- центом на морфологию и ее геометрические изменения показали, что старение лица происходит в трехмерном режиме – не только из-за снижения содержания колла- гена и эластина в коже, но и вследствие уменьшения по- верхностных и глубоких жировых отложений, резорб- ции костей и снижения плотности связок, что приводит к ухудшению общего вида лица [10]. PLLA активирует макрофаги, что способствует ак- тивации фибробластов, выделяющих TGF-β [10]. TGF-β относится к семейству цитокинов, участвующих в регу- ляции клеточного роста, дифференцировки, апоптоза, иммунного ответа и многих других клеточных процес- сов. TGF-β является плюрипотентным пептидным гор- моном, который может влиять на широкий спектр кле- ток, включая клетки иммунной системы, фибробласты, эпителиальные клетки и др. Представляет интерес, что PLLA-филлеры не могут вызывать синтез коллагена, если фибробласты культи- вируются без макрофагов, но PLLA повышает уровень экспрессии TGF-β и вызывает синтез коллагена в фиб- робластах при их совместном культивировании с макро- фагами [10]. Заключение Таким образом, механизмы действия филлеров на основе PLLA, приводящие к пролиферации фибро- бластов и образованию коллагена [11], их эффектив- ность, безопасность, влияние на ткани продолжают активно изучаться. Проводятся исследования, позво- ляющие получить более глубокое молекулярное пред- ставление о биостимулирующем эффекте инъекций PLLA с помощью комплексного исследования in vitro с использованием 3D-моделей кожи, содержащих мак- рофаги [12]. При этом показатели безопасности и эф- фективности PLLA остаются надежными во всем мире уже более 20 лет [13].

Литература
1. Dong Y.Z., Youliang Y., Hao Z. et al. Poly-l-lactic acid mi- crospheres delay aging of epidermal stem cells in rat skin. Front. Immunol. 2024; 15: 1394530. 2. Bernardo R.T.R., Oliveira R.C.G., Freitas K.M.S. et al. Ef- fect of poly-L-lactic acid and polydioxanone biostimulators on type I and III collagen biosynthesis. Skin Res. Technol. 2024; 30 (4): e13681. 3. Fabi S.G., Le J.H.T.D., Prygova I., Bråsäter D. Midface pro- jection using biostimulatory poly-l-lactic acid injectable implant: a subgroup analysis of the cheek wrinkle trial. Der- matol. Surg. 2024; 50 (12): 1137–1142. 4. Bravo B.S.F., Calvacante T., Nobre C.S. et al. Exploring the safety and satisfaction of patients injected with collagen biostimulators – a prospective investigation into injectable poly-l-lactic acid (PLLA). J. Cosmet. Dermatol. 2025; 24 (2): e16723. 5. Ao Y.J., Yi Y., Wu G.H. Application of PLLA (poly-L-lactic acid) for rejuvenation and reproduction of facial cutaneous tissue in aesthetics: a review. Medicine (Baltimore). 2024; 103 (11): e37506. 6. Nowag B., Schäfer D., Hengl T. et al. Biostimulating fillers and induction of inflammatory pathways: a preclinical investiga- tion of macrophage response to calcium hydroxylapatite and poly-L lactic acid. J. Cosmet. Dermatol. 2024; 23 (1): 99–106. 7. da Cunha M.G., Sigrist R. Static and dynamic high-resolu- tion ultrasound analysis of tissue distribution of poly-L-lac- tic acid particles during subdermal application in two dif- ferent presentations. Skin Health Dis. 2022; 3 (1): e155. 8. Avelar L.E., Nabhani S., Wüst S. Unveiling the mechanism: injectable poly-l-lactic acid’s evolving role-insights from re- cent studies. J. Cosmet. Dermatol. 2025; 24 (1): e16635. 9. Munia C., Parada M., de Alvarenga Morais M.H. Changes in facial morphology using poly-l-lactic acid application ac- cording to vector technique: a case series. J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2022; 15 (7): 38–42. 10. Oh S., Lee J.H., Kim H.M. et al. Poly-l-lactic acid fillers improved dermal collagen synthesis by modulating M2 macrophage polarization in aged animal skin. Cells. 2023; 12 (9): 1320. 11. Su C.Y., Chang Y.C., Lu B.R., Fang H.W. Investigating the relationship between the emulsification parameters and physical-chemical properties of poly(D,L-lactic acid) parti- cles for dermal fillers. Polymers (Basel). 2024; 16 (23): 3395. 12. Huth S., Huth L., Marquardt Y. et al. Molecular insights into the effects of PLLA-SCA on gene expression and collagen synthesis in human 3D skin models containing macro- phages. J. Drugs Dermatol. 2024; 23 (4): 285–288. 13. Avelar L., Ong A., Ong D. et al. Consensus recommenda- tions on the use of injectable poly-l-lactic acid in Asian pa- tients. J. Cosmet. Dermatol. 2023; 22 (12): 3223–3231.


ВДиК 1-26
Made on
Tilda