РАСТИТЕЛЬНЫЕ ЭКЗОСОМЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЭСТЕТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ 1часть

Шарова А.А. Растительные экзосомы и их применение в эстетической медицине. Восстановительная дерматовенерология и косметология. 2026; 1: 55–68.
DOI 10.46393/3034722Х_2026_1_55–68
Резюме В последние годы внеклеточные везикулы растительного происхождения (ВВРП) привлекают значительное внимание как перспективная биологическая платформа в косметологии и эстетической медицине. Эти липидно-бислойные нано- структуры естественным образом секретируются растительными клетками и содержат широкий спектр биомолекул, включая белки, липиды, микроРНК и вторичные метаболиты, способные модулировать физиологические процессы в клетках кожи. Цель настоящего обзора – систематизировать современные данные о биологических свойствах растительных внекле- точных везикул, их роли в регуляции процессов регенерации кожи, старения, пигментации и роста волос, а также рассмотреть их потенциал в качестве инновационных транспортных систем доставки биоактивных молекул в кожу. В обзоре проанализированы результаты исследований in vitro, in vivo и клинические данные о применении раститель- ных везикул в эстетической медицине. Отдельное внимание уделено вопросам биодоступности ВВРП при накожном на- несении, а также методам трансдермальной доставки, которые усиливают проникновение везикул в кожу. В то же время подчеркивается разрыв между быстро растущим коммерческим интересом и уровнем доказательной базы, отсутствие стандартизированных протоколов получения и оценки качества, а также зарегистрированных препаратов раститель- ных внеклеточных везикул для инъекционного применения. Таким образом, ВВРП представляют собой многообещающее направление в эстетической медицине, однако их клини- ческое внедрение требует дальнейших фундаментальных и клинических исследований, а также строгой регуляторной оценки. В последние годы внеклеточные везикулы (ВВ) (extracellular vesicles), включая экзосомы, привлекают значительное внимание как пер- спективный инструмент регенеративной и эстетической медицины. Согласно рекомен- дациям, опубликованным в 2018 г. Международным об- ществом внеклеточных везикул (International Society for Extracellular Vesicles, ISEV), термин «ВВ» может исполь- зоваться для «частиц, естественным образом высво- бождаемых из клеток, которые ограничены липидным бислоем и не могут реплицироваться» [1]. Экзосомы представляют собой наноразмерные мем- бранные везикулы, участвующие в межклеточной комму- никации и переносящие биологически активные молеку- лы – белки, липиды, микроРНК и другие регуляторные факторы. Они неоднородны по размеру, содержанию, функциям и клеточному происхождению. Конечный эф- фект на клетки-реципиенты зависит от клеточного про- исхождения экзосом и их количества [2]. Ключом к при- менению экзосом в медицине в целом и в эстетической медицине в частности является их способность к внутри- клеточной коммуникации, приводящей к заживлению ран, иммуномодуляции, передаче сигнала, клеточной дифференцировке и метаболическому перепрограмми- рованию [3]. Это обусловило активное изучение экзосом млекопитающих и человека, прежде всего мезенхималь- ных стромальных клеток, в контексте регенерации кожи, коррекции признаков старения и восстановления после эстетических процедур. Вместе с тем следует отметить, что в отношении ВВ растительного происхождения (ВВРП) в современной литературе сохраняется терминологическая неоднород- ность. Это связано с тем, что они не являются экзосо- мами в строгом смысле, поcкольку биогенез у растений отличается. Но по функциям, структуре и роли они ана- логичны экзосомам животных клеток. Поэтому по отно- шению к растительным везикулам широко используются обозначения plant-derived extracellular vesicles, exosome- like nanovesicles и plant-derived nanovesicles, что отражает как биологические особенности растительных клеток, так и методологические ограничения существующих протоколов выделения. В большинстве случаев речь идет о гетерогенной популяции мембранных наноструктур, экзосомоподобных по размеру и функциональной актив- ности, но не всегда соответствующих строгим критериям экзосом млекопитающих. Тем не менее их часто называют «растительными экзосомами» не только в популярной, но и в околонаучной литературе. Интерес к ВВРП (plant-derived extracellular vesicles) обусловлен рядом потенциальных преимуществ по срав- нению с экзосомами животного и человеческого проис- хождения, включая более высокую масштабируемость производства, потенциально низкую иммуногенность, отсутствие этических ограничений и благоприятный профиль безопасности [4]. Экспериментальные исследо- вания последних лет демонстрируют, что растительные экзосомы способны оказывать противовоспалитель- ное, антиоксидантное и регенераторное действие, влияя на ключевые этапы кожной репарации – миграцию кера- тиноцитов и фибробластов, синтез компонентов внекле- точного матрикса и ангиогенез. При этом становится все более очевидным, что био- логическая активность растительных экзосом существен- но варьирует в зависимости от растительного источника, части растения и метода выделения, что приводит к раз- личным, а иногда и противоположным эффектам в экспе- риментальных моделях. Это обстоятельство приобретает особое значение в эстетической медицине, где в последние годы наблюдается активное внедрение коммерческих про- дуктов с заявленным содержанием «растительных экзо- сом». В ряде случаев маркетинговые утверждения о кли- нической эффективности таких продуктов значительно опережают уровень доступной доказательной базы, ко- торая по-прежнему в основном ограничивается данными in vitro и in vivo, при крайне ограниченном числе коррект- но спланированных клинических исследований. Таким образом, несмотря на очевидный научный и прикладной интерес к растительным экзосомам, их применение в эстетической медицине в настоящее время характеризуется выраженным разрывом между экспе- риментальными данными, коммерческими практиками и регуляторной определенностью. Отсутствие единых стандартов выделения, описания и количественной оцен- ки растительных экзосом затрудняет сопоставление ре- зультатов различных исследований и объективную оцен- ку клинического потенциала ВВРП. В связи с этим настоящий обзор направлен на систе- матический анализ современных данных о растительных экзосомах с последовательным рассмотрением результа- тов исследований in vitro, доклинических моделей in vivo, доступных клинических данных, а также регуляторных и методологических аспектов, имеющих принципиальное значение для их дальнейшей трансляции в эстетическую медицину. Общая характеристика внеклеточных везикул растительного происхождения ВВРП – это наноразмерные (30–150 нм) мембран- ные везикулы, которые содержат биомолекулы и влияют на развитие растения, а также защищают от патогенов. Они генерируются клетками растений и несут компонен- ты своих родительских клеток, часть которых обладает терапевтическими свойствами. Кроме того, их можно использовать как трансдермальные средства с высокой деформируемостью и превосходной проницаемостью для доставки лекарств. ВВРП могут участвовать в меж- видовой коммуникации и передавать биологические сиг- налы между видами [5, 6]. Они не имеют специфической токсичности и легко усваиваются клетками млекопита- ющих [7]. ВВРП выполняют разнообразные функции, сход- ные с таковыми у животных ВВ. Они участвуют в защи- те растений от грибковых и бактериальных патогенов, транспортируя малые РНК и белки, которые могут по- давлять вирулентность патогенов, а также модулировать иммунные ответы и стрессовые реакции растений в от- вет на атакующие факторы окружающей среды. Более того, растительные ВВ способны переносить молекулы в клетки микроорганизмов, обеспечивая межвидовую коммуникацию и влияя на состав и функции микробио- ты растений [8, 9]. Одно из самых захватывающих откры- тий последних лет – способность растительных микро- РНК из везикул влиять на экспрессию генов в клетках человека (кросс-царственная регуляция, cross-kingdom signaling) [10]. Растительные и животные ВВ имеют ряд общих биологических характеристик, что отражает их фун- даментальную роль в межклеточной коммуникации у эукариот. В первую очередь, и растительные, и живот- ные ВВ представляют собой наночастицы, окруженные липидным бислоем, секретируемые клетками и содер- жащие разнообразные биомолекулы, включая белки, ли- пиды и нуклеиновые кислоты, способные модулировать физиологические процессы в реципиентных клетках. Это универсальное свойство подкрепляется рядом иссле- дований, которые фиксируют сходство по морфологии, размерному диапазону и способности переносить функ- циональные микроРНК и белки между клетками разных организмов [11]. Кроме того, накопленные данные свиде тельствуют о том, что механизмы секреции и биогенеза ВВ растений и животных имеют общие черты. Так, в расти- тельных клетках были выявлены структуры экзосомопо- добного типа, которые аналогично животным включают тетраспанины и другие белки, участвующие в мембран- ном ремоделировании и выделении везикул [12]. Вместе с тем существуют и важные отличия, обуслов- ленные биологическими особенностями организмов- доноров. ВВРП должны преодолевать жесткую клеточную стенку, которая отсутствует у животных. Это объясняет наличие дополнительных структурных особенностей биогенеза и пути высвобождения ВВРП, отражается в со- ставе ферментов, связанных с модификацией клеточной стенки, и в свойствах их липидного и белкового гру- за [13]. Состав груза также демонстрирует значительные различия: ВВРП часто содержат вторичные метаболиты, специфичные для растений, включая фитохимические со- единения, а также уникальные белки, участвующие в за- щите и адаптации растений к стрессу, чего нет в ВВ жи- вотных организмов [13, 14]. Они богаты антиоксидантами (глутатион), флавоноидами и растительными микроРНК (например, miR-168a), которые могут модулировать гены человека [10, 15, 16]. Наконец, хотя диапазон размеров ВВ растений и жи- вотных схож (от ~30 до > 1000 нм в зависимости от под- типа везикул), профиль липидов и распределение марке- ров на поверхности мембраны существенно различаются: животные экзосомы обогащены холестерином и специ- фическими сфинголипидами, тогда как у растений спектр липидов связан с особенностями растительной мембра- ны и может включать фитосфинголипиды и гликолипи- ды, отражающие иные биогенетические сигналы и функ- циональные адаптации [6, 17]. Таким образом, растительные и животные ВВ обла- дают рядом общих основных функциональных харак- теристик как мембранные переносчики биологической информации, что делает их привлекательными для меж- клеточной коммуникации и потенциальных терапев- тических применений. Это означает, что ВВРП могут осуществлять коммуникацию между клетками расте- ний и млекопитающих, повышая эффективность про- никновения активных фармацевтических ингредиентов. В частности, микроРНК, присутствующие в ВВРП, могут модулировать активность генов млекопитающих, вовле- ченных в такие патологические состояния, как рак, воспа- ление и окислительный стресс [6]. Вместе с тем отличия в составе груза, биогенезе и специфических биологиче- ских функциях отражают эволюционные особенности их организмов-доноров и определяют разницу в потенциале применения в медицине. Важно отметить, что ВВРП, как природные биологи- чески активные вещества, оказывают иное действие, чем обычные растительные экстракты тех же растений. В ис- следовании J.H. Cho и соавт. (2022) клеточные культуры кератиноцитов человека были обработаны экстрактами и экзосомами женьшеня (Panax ginseng) и зеленого чая (Camellia sinensis). Анализ паттерна экспрессии генов по казал, что образцы, обработанные экзосомами и обрабо- танные экстрактами, четко различались. Количество ге- нов, экспрессия которых изменилась не менее чем в 2 раза, составило в среднем 398 и 438 для экстрактов и 861 и 648 для экзосом соответственно для разных растений. Это говорит о том, что изменение транскриптома более выра- жено в группе лечения экзосомами, чем в группе лечения экстрактом, а экзосомы оказывают специфический эф- фект в зависимости от растения, из которого они получе- ны. Кроме того, в сравнительном анализе экспрессии ге- нов, которые влияют на старение, регенерацию, кожный барьер и увлажнение, было показано, что экзосомы бо- лее эффективно способствовали поддержанию здоровья кожи по сравнению с экстрактами [5]. Методы получения, очистки, консервации и стандартизации внеклеточных везикул растительного происхождения ВВРП получают из различных частей растений – плодов, листьев, корней, семян или растительных соков. Наиболее часто в исследованиях используются съедоб- ные и лекарственные растения (Aloe vera, Curcuma longa, Centella asiatica, Citrus spp., Solanum lycopersicum и т.п.), что связано с их благоприятным профилем безопасности и традиционным использованием в фармакологии и кос- метологии. Эффект, который оказывают ВВРП, зависит от растительного источника, метода выделения и подго- товки, что обусловливает важность контроля качеста ис- ходных материалов и объективной оценки результатов. Процесс получения ВВРП включает несколько базо- вых этапов [6, 18]: 1) механическая или ферментативная обработка расти- тельного сырья с целью высвобождения внутритка- невых компонентов; 2) удаление крупных фрагментов и клеточного детрита; 3) концентрирование и очистка фракции везикул. Для практического врача принципиально важно понимать, что из разных растений, разных частей од- ного и того же растения и даже разных партий сырья могут быть получены ВВРП с различными биологиче- скими свойствами, что напрямую влияет на спектр кли- нической эффективности и воспроизводимость эффек- та. В научных исследованиях применяются различные методы очистки ВВРП, гарантирующие высокий выход неповрежденных экзосом, подходящих для различных применений, в том числе ультрацентрифугирование, фильтрация, осаждение полимерами и комбинирован- ные подходы [19–21]. Ультрацентрифугирование – эконо- мически эффективный метод, но требует много времени и дает неочищенные ВВ. Достижение высокой чистоты ВВ остается сложным из-за их распределения в сложных биологических системах. Гель-хроматография и иммуно- аффинный захват обеспечивают более высокую чистоту, но являются дорогостоящими и трудоемкими [22]. С клинической точки зрения ключевое значение имеет не сам метод, а результат очистки, то есть сте- пень удаления растительных клеточных фрагментов, свободных белков и ферментов, а также потенциально раздражающих или аллергенных компонентов. Недоста- точная очистка может приводить к тому, что продукт содержит не столько ВВРП, сколько смесь растительных экстрактов с наночастицами, что принципиально важно учитывать при оценке безопасности и эффективности. Именно поэтому в научной литературе подчеркивает- ся, что многие коммерческие продукты с заявленны- ми «растительными экзосомами» на практике могут представлять собой экзосомоподобные нанофракции, а не строго охарактеризованные ВВ [20]. Для реальной работы препарата важен не только факт наличия в нем экзосом, но и их концентрация – она должна измерять- ся в количестве частиц на миллилитр (обычно от 109 до 1011 частиц) [23]. Еще один важнейший параметр – сохранность мембраны [24]. Если везикула разрушена при производстве или из-за агрессивных консервантов, она превращается в обычный набор липидов и белков, теряя уникальные свойства направленной передачи сигнальной РНК (микроРНК), так как свободная РНК «живет» на коже считанные минуты. Серьезные про- изводители экзосом всегда располагают результатами так называемого NTA-анализа (nanoparticle tracking analysis). «Идеальные» показатели: • размер: основной пик должен быть в диапазоне 30–150 нм. Если частицы крупнее 200–300 нм, это ли- посомы или просто жировые капли (эмульсия) [25]; • концентрация: минимум 109 –1011 частиц на милли- литр или на флакон [23]; • zeta-потенциал (показатель электростатического от- талкивания частиц): должен быть отрицательным (от -20 до -50 мВ), что предотвращает слипание вези- кул [26]. Эти показатели применимы как для животных, так и для растительных ВВ. Более того, они критически важ- ны именно для растительных везикул. В случае с растени- ями контроль этих параметров даже строже, так как ме- тоды их выделения из сока или биомассы часто дают много «мусора» – белковых агрегатов и липидных капель, которые не являются везикулами. Для сохранения стабильности растительных экзо- сом они могут храниться в замороженном виде, подвер- гаться лиофилизации либо включаться в водные или ге- левые носители с добавлением стабилизаторов [21, 27]. Условия хранения напрямую влияют на биологическую активность ВВРП. К примеру, хранение при 4 °C замед- ляет деградацию экзосом, но замораживание без крио- протекторов приводит к их разрушению. Самым надеж- ным вариантом консервации считается лиофилизация, при которой экзосомы замораживаются и высушиваются в вакууме. Это позволяет сохранить структуру липидной мембраны и хрупкую РНК внутри без агрессивных кон- сервантов. В составе сывороток или кремов для домашне- го ухода экзосомы в растворе крайне нестабильны. Если продукт хранится при комнатной температуре и имеет срок годности 2 года, скорее всего, либо он не содержит экзосом, либо они уже разрушены. Еще одной до сих пор нерешенной проблемой являет- ся отсутствие единых международных стандартов, регла- ментирующих препараты ВВРП [1, 11]: • допустимый диапазон размеров ВВРП; • минимальные требования к их количественной оценке; • обязательный набор маркеров для подтверждения их экзосомной природы; • критерии чистоты и воспроизводимости между пар- тиями. В литературе регулярно указывают конкретных до- норов ВВРП, особенно в экспериментальных работах: алоэ, грейпфрут, томат, физалис, пшеница, свекла и др. (таблица) [7, 28–39]. Однако в ряде работ используются коммерческие смеси или plant-derived exosome product, где ботанический источник не раскрыт [40], что мешает прямому сравнительному анализу и воспроизведению. Авторы многочисленных обзоров прямо указывают на необходимость стандартизации (указание вида расте- ния, части растения, метода выделения и физико-хими- ческой характеристики везикул) [11, 20, 21, 36, 41]. В отличие от экзосом млекопитающих, для которых рекомендации Международного общества внеклеточ- ных везикул хотя бы частично стандартизируют под- ходы, ВВРП остаются крайне гетерогенной категорией. Для практической медицины это означает, что название «растительные экзосомы» само по себе не гарантирует ни идентичности состава, ни сопоставимости клиниче- ского эффекта. Способы введения продуктов, содержащих внеклеточные везикулы растительного происхождения, в косметологии В настоящее время ВВРП в косметологии использу- ются преимущественно в составе топических средств (сыворотки, кремы, маски), средств для постпроцедур- ного ухода, космецевтических продуктов, позициониру- емых как усиливающие регенерацию кожи. Такие формы применения рассматриваются как наиболее безопасные, поскольку кожный барьер ограничивает системную экс- позицию и снижает риск нежелательных реакций. Имен- но топический путь введения на сегодняшний день явля ется основным и наиболее обоснованным в дерматологии и косметологии. Кожа представляет собой прочный барьер – рого- вой слой в норме не пропускает частицы размером более 500 Дальтон [42]. ВВ представляют собой сложные струк- туры, размер которых намного превышает этот пороговый уровень, что теоретически делает их слишком крупными для проникновения через роговой слой. Однако «правило 500 Дальтон» строго применимо только к пассивной диф- фузии малых молекул через неповрежденный липидный матрикс. Экзосомы обладают биодоступностью при топи- ческом нанесении, но механизм их проникновения отли- чается от классической диффузии малых молекул. Важной характеристикой ВВРП как потенциаль- ной трансдермальной системы доставки является их способность локализоваться в тканях кожи и взаимо- действовать с живыми клетками на глубине эпидерми- са и дермы [6]. В независимых исследованиях показано, что растительные ВВ способны преодолевать кожный барьер и взаимодействовать с живыми клетками. В част- ности, в исследованиях ВВ из грейпфрута и томата было обнаружено, что после топического нанесения на кожу животных они способны достигать более глубоких слоев кожи и быть поглощенными фибробластами и кератино- цитами, что сопровождается выраженными биологиче- скими эффектами in vivo (например, стимуляцией мигра- ции клеток и регенерации). Таким образом, растительные везикулы не только остаются на поверхности, но и про- никают внутрь живых слоев кожи и функционально вза- имодействуют с клеточными мишенями [43]. В доклини- ческом исследовании показано, что ВВРП, полученные из брокколи, характеризуются высокой липофильностью и эффективностью захвата кожными клетками, что обес- печивает их способность проникать через роговой слой и доставлять инкапсулированные флуоресцентные моле- кулы в кератиноциты. В этом же исследовании белковые маркеры брокколи выявлялись в мембранах кератиноци- тов после обработки везикулами, что косвенно указывает на физическое взаимодействие и внедрение компонентов везикул в клетки кожи [44]. В другом исследовании экзо- сомоподобные наночастицы из огурца в сочетании с ли- пофильными заменителями лекарственных средств про- никали через эпидермальный барьер и накапливались в дерме с эффективностью примерно вдвое выше, чем контрольные формулы, что подтверждает их перспектив- ность как носителей для трансдермальной доставки ли- пофильных агентов [45]. Согласно данным исследований, ВВ преодолевают эпидермальный барьер следующими путями (рис. 1) [6]: • липидное слияние: благодаря своей структуре (би- слойная липидная мембрана) экзосомы могут вре- менно изменять текучесть липидов рогового слоя, облегчая собственное прохождение через мембраны клеток; • гидратация и деформация: в отличие от жестких на- ночастиц, везикулы эластичны и могут деформиро- ваться, проходя через межклеточные промежутки; трансфолликулярный и трансаднексальный путь: эк- зосомы активно проникают через волосяные фолли- кулы и потовые железы, которые служат «воротами» в глубокие слои дермы. Таким образом, совокупность данных подтверждает, что ВВРП из различных растительных источников спо- собны проникать через барьер кожи до уровня живых клеток, быть захваченными кератиноцитами и фибро- бластами и обеспечивать доставку своего содержимого в дерму, что делает их перспективными для разработ- ки трансдермальных систем доставки с приложениями в дерматологии и косметологии. Несмотря на то что экспериментальные работы до- казывают биодоступность ВВРП, тем не менее она огра- ничена преимущественно уровнем эпидермиса и верхних слоев дермы. Для достижения более глубоких слоев кожи и выраженных терапевтических эффектов (истинное омоложение, работа с рубцами) научное сообщество ре- комендует сочетать их с методами трансдермальной до- ставки, нарушающими барьерную функцию кожи [46]. ВВРП способны значительно улучшать локальное про- никновение благодаря физическим стратегиям, направ- ленным на преодоление кожного барьера. Микронидлинг, электропорация, лазерная абляция, игольчатая радиоча- стотная (RF) терапия и другие физико-механические ме- тоды создают пути для перемещения везикул через ро- говой слой, что особенно важно для доставки больших биологических грузов, таких как пузырьки растительного происхождения или нанокапсулы с активными компо- нентами. Микронидлинг – это метод механического создания микроотверстий в роговом слое кожи, которые облегчают проникновение активных веществ в эпидермис и дерму. Использование микроигольчатых устройств или мезо- роллеров создает прямые пути для везикул и наночастиц, обеспечивая более глубокое распределение в тканях. Ис- следования показывают, что такие подходы значитель- но улучшают проникновение не только малых молекул, но и макромолекул, экзосом и растительных ВВ [47, 48]. Электропорация представляет собой физический метод, основанный на кратковременной подаче электри- ческих импульсов большой интенсивности, которые соз- дают временные поры в мембране клеток и роговом слое кожи, увеличивая проникновение крупных молекул. Хотя прямые исследования по экзосомам в контексте расти- тельных везикул пока ограничены [49], опубликованный метаанализ 28 исследований, охватывающих 1847 паци- ентов, показал, что дермоэлектропорация продемонстри- ровала превосходную эффективность доставки экзосом мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека по сравнению с традиционными методами и благоприят- ный профиль безопасности [50]. Термическая абляция – метод избирательного раз- рушения рогового слоя кожи за счет локального нагрева, что обеспечивает улучшенную доставку лекарственных средств через микроканалы, созданные в коже. Термиче- ское воздействие должно быть кратковременным, в течение микросекунд, чтобы создать достаточно высокий темпера- турный градиент по всей коже для избирательной абляции рогового слоя без повреждения жизнеспособного эпидер- миса. Термическая абляция обычно может быть вызвана лазерными и радиочастотными методами в зависимости от различных источников тепловой энергии [46]. Недавние клинические исследования показыва- ют, что сочетание игольчатого RF-микронидлинга с то- пическим нанесением экзосом значительно усилива- ет их клиническую эффективность за счет улучшения трансдермальной доставки. В работе J. Wan и соавт. (2025) комбинация RF-микронидлинга и экзосом ме- зенхимальных стволовых клеток жировой ткани спо- собствовала выраженному снижению воспалительных элементов при умеренно-тяжелом и тяжелом акне [51]. I.A. Koumprentziotis и соавт. (2025) продемонстриро- вали улучшение плотности и толщины волос при ле- чении андрогенетической алопеции с использованием RF-микронидлинга с последующим нанесением экзосом стромальных клеток жировой ткани человека [52]. В ис- следовании B. Estupiñan и соавт. (2025) топическое приме- нение экзосом мезенхимальных клеток после процедурно- го воздействия показало эффективность, не уступающую PRP, в коррекции фотостарения кожи [53]. Приведенные данные подтверждают, что процедурно-опосредованное повышение проницаемости кожи является ключевым фактором реализации биологического действия экзо- сом. С учетом сходных наноразмерных характеристик и липидно-бислойной структуры растительных везикул, полученные результаты могут быть экстраполированы и на растительные ВВ, при необходимости дальнейшего подтверждения в специализированных исследованиях. Важно подчеркнуть, что на сегодняшний день в мире не существует зарегистрированных препаратов расти- тельных экзосом для парентерального (инъекционного) введения, разрешенных для внутрикожного, подкожно- го или системного применения. Все доступные научные данные об инъекционном использовании растительных экзосом ограничиваются экспериментальными моделями n vivo и доклиническими исследованиями [54, 55]. Соот- ветственно, любые инъекционные методики с исполь- зованием продуктов, заявленных как «растительные экзосомы», находятся вне рамок доказательной медици- ны и действующего регуляторного поля и не имеют под- твержденного профиля безопасности. Для врачей кос- метологов и дерматологов это принципиально важный момент с точки зрения медицинской ответственности и информированного согласия пациента. Клинические характеристики внеклеточных везикул растительного происхождения, применяемых в дерматологии и косметологии Несмотря на многообещающие данные in vitro и in vivo, пока проведено очень мало клинических рандо- мизированных исследований на людях, особенно с четко охарактеризованными растительными ВВ [56]. Все это создает сложности для объективной оценки эффектив- ности применения ВВРП в клинической практике. В косметологии предпринимаются попытки при- менения ВВРП по четырем основным направлени- ям: ранозаживление и профилактика патологического рубцевания, стимуляция роста волос, антивозрастная коррекция и лечение нарушений пигментации, а так- же в качестве биомаркеров и носителей лекарственных средств [3, 4, 56, 57] (рис. 2). ВВРП от разных растений и даже разных частей од- ного и того же растения оказывают разнонаправленное действие: одни – преимущественно противовоспалитель- ное/антиоксидантное (алоэ, грейпфрут, имбирь), другие – стимулирующее рост и миграцию клеток (томат, физалис, пшеница) или ангиогенез (свекла) (см. таблицу). В то же время ВВ – сложноорганизованные структуры, имеющие в своем составе целый спектр регуляторных молекул. По- этому ВВРП от одного источника часто обладают одновре- менно несколькими свойствами. К примеру, ВВ чеснока проявляют иммунорегуляторные и противовоспалитель- ные свойства, антибактериальную активность, стимули- руют рост волосяных фолликулов [36]. Регуляция ранозаживления и профилактика патологического рубцевания Заживление кожи – это сложный многофазный фи- зиологический процесс, который запускается в момент повреждения ткани и включает воспалительную реак- цию, пролиферацию новых клеток и финальное ремоде- лирование с формированием рубца. В каждом этапе уча- ствуют многочисленные сигнальные пути, иммунные клетки, кератиноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки. Нарушение последовательности этих событий может приводить к хроническим незаживающим ранам или образованию грубых патологических рубцов. В по- следние годы ВВ рассматриваются как перспективные регуляторы этих процессов благодаря способности пе- редавать биологически активные молекулы – белки, ли- пиды и нуклеиновые кислоты – между клетками на рас- стоянии. Хотя изначально исследования ВВ были сосредото- чены преимущественно на экзосомах животного проис- хождения, последние данные подчеркивают потенциал ВВРП в регуляции раневого заживления благодаря их безопасности, малой иммуноактивности и доступности. Растительные ВВ способны взаимодействовать с клет- ками млекопитающих и модулировать ключевые этапы регенерации кожи, что было показано в экспериментах in vitro и in vivo. Исследовательские обзоры подчеркивают, что ВВРП могут участвовать в модуляции всех критически важных для полноценного заживления этапов: воспале- ния, стимуляции миграции клеток, усиления ангиогенеза и ремоделирования внеклеточного матрикса [59].