Майрансаева С.Р., Шатохина Е.А., Фишер Е.О., Халдина М.В. Сравнительная эффективность комбинированной терапии андрогенетической алопеции с использованием специализированной дерматокосметики и фотодинамической терапии. Восстановительная дерматовенерология и косметология. 2026; 1: 15–21.
DOI 10.46393/3034722Х_2026_1_15–21
Резюме
Андрогенетическая алопеция (АГА) – одна из наиболее частых форм хронического выпадения волос, обусловленная генетически детерминированной чувствительностью волосяных фолликулов к андрогенам. Стандартная терапия ми- ноксидилом имеет ограничения по эффективности и переносимости, что определяет необходимость поиска новых ком- бинированных подходов. Цель исследования: оценить эффективность восстановительного лечения пациентов с АГА с помощью комбинирован- ного действия специализированной дерматокосметики (концентрат-бустер Три-энерджи фактор 5,5%) и фотодинами- ческой терапии (ФДТ) в сравнении с монотерапией миноксидилом 5% и монотерапией указанным концентратом-бус- тером. Материал и методы. В проспективное открытое исследование продолжительностью 6 месяцев были включены 102 па- циента с АГА (18–65 лет). Группа 1 (n = 32) получала миноксидил 5% наружно 2 раза в день, группа 2 (n = 35) – кон- центрат-бустер Три-энерджи фактор 5,5% наружно 2 раза в день, группа 3 (n = 35) – тот же концентрат-бустер 2 раза в день в комбинации с ФДТ (аппарат Heleo4, длины волн: синий (blue), 420 нм (± 5 нм) – 5 минут, красный (red), 630 нм (± 5нм) – 20 минут (протокол B5R20), 8 процедур с периодичностью 1 раз в 7 дней). Для оценки эффективности лечения проводилась фототрихограмма (плотность волос, количество одиночных фолликулярных юнитов (ОФЮ-1)) на аппара- те FotoFinder Trichosсale Pro в динамике через 3 и 6 месяцев. Результаты. К 6-му месяцу терапии показатель ОФЮ-1 в группе, получавшей Три-энерджи фактор 5,5%, не отличался от такового в группе миноксидила (β = 0,045; p = 0,945), тогда как схема «Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ» характери- зовалась более низким уровнем ОФЮ-1. Плотность волос в группе 1 увеличилась на 30,4 ± 6,0 волос/см2 , в группе 2 – на 30,6 ± 6,9 волос/см2, в группе 3 – на 36,5 ± 7,9 волос/см2 (p < 0,05 для межгруппового сравнения группы 3 против групп 1 и 2). Количество ОФЮ-1 наиболее выраженно снизилось в группе 3 (на 13,1 ед/см2 против 12,2 и 12,1 ед/см2 в группах 1 и 2 соответственно; p = 0,0047 после поправки на исходный уровень). Заключение. Комбинированная терапия концентратом-бустером Три-энерджи фактор 5,5% и ФДТ на аппарате Heleo4 демонстрирует статистически значимо более высокую эффективность в увеличении плотности волос и снижении ОФЮ-1 по сравнению с монотерапией миноксидилом или концентратом-бустером. Результаты обосновывают целесо- образность включения ФДТ в комплексное лечение АГА. Введение Андрогенетическая алопеция (АГА) – одна из рас- пространенных форм хронического выпадения волос. Заболевание характеризуется постепенной прогрес- сирующей миниатюризацией волосяного фолликула (ВФ) с последующим поредением волос [1]. В основе АГА лежит генетически детерминированная чувстви- тельность ВФ андроген-зависимых зон (лобно-темен- ная область у мужчин, центральные отделы и лоб- но-теменная зона волосистой части головы у женщин). Под действием андрогенов происходит сокращение продолжительности фазы анагена, переход терминаль- ных волос в велусные с относительным увеличением доли телогеновых волос и характерным изменением соотношения волосяных стержней разного диаме- тра. Описанные изменения формируют клиническую картину разрежения и истончения волос, нередко без формирования рубцов. Андроген-зависимая при рода процесса подтверждается повышенной чувстви- тельностью рецепторов к дигидротестостерону и уве- личением активности 5α-редуктазы (прежде всего изофермента II) в уязвимых зонах кожи головы [2, 3]. Одновременно выявляются количественные отличия распределения андрогеновых рецепторов и ароматазы между фронтальными и затылочными отделами во- лосистой части головы. Совокупные данные генетики указывают на полигенный характер предрасположен- ности (включая вклад вариаций в гене рецептора ан- дрогенов), что объясняет межиндивидуальную вариа- бельность фенотипа [4]. На сегодняшний день миноксидил (2,4-пиримидиноди- амин-6-(1-пиперидинил)-3-оксид) является единственным зарегистрированным лекарственным средством для на- ружного применения приАГА. Эффективность топической терапии миноксидилом составляет 38,6–88% [5, 6]. Меха- низм действия миноксидила не полностью изучен, одно из его воздействий – вазодилатация сосудов посредством открытия аденозинтрифосфат-чувствительных калиевых каналов. В ответ изменение концентрации внутриклеточ- ного кальция приводит к выделению эндогенного вазоди- лататора оксида азота (NO) с воздействием на экспрессию факторов роста (VEGF, FGF, IGF-1) через сигнальный путь Wnt/β-катенин [7]. Антиандрогенное воздействие обу- словлено снижением экспрессии гена 5а-R2, однако наи- более эффективным препаратом, ингибирующим фермент 5α-редуктазу, остается финастерид [8, 9]. Системное лече- ние препаратами (миноксидил, финастерид) ограничено побочными эффектами. При использовании миноксидила возможно возникновение нежелательных явлений в дол- госрочной перспективе, а также развитие резистентности у некоторых пациентов при сниженной активности фер- мента сульфотрансферазы [10]. Существенный прогресс в понимании механизмов роста волос позволил предложить новые терапевти- ческие мишени, среди которых путь Wnt/β-катенин, играющий ключевую роль в развитии ВФ, регуляции цикла роста волос и их регенерации. Многочисленные исследования показали, что разнообразные природные вещества стимулируют рост волос за счет активации Wnt/β-катенина [11]. На основании исследований особенностей мо- лекулярной регуляции жизненного цикла волоса и факторов роста ВФ разработано средство коррек- ции выпадения и стимуляции роста волос – кон- центрат-бустер для восстановления роста волос Три-энерджи фактор 5,5%, содержащий копиррол, ин- новационный ингредиент Нейростаб, стимулятор кле- точной аутофагии, аденозин, комплекс биоинженер- ных факторов роста и антиандрогенов растительного происхождения (экстракт карликовой пальмы и др.). Лосьон оказывает многофакторное влияние на метабо- лизм и фазы развития ВФ. Применение комплексной терапии различными формами лосьона Три-энерджи фактор 5,5% может оказаться эффективной и успеш- ной стратегией в лечении АГА. Копиррол – активное производное пирими- дин-N-оксида, по строению близок к семейству ами- нексила/диаминопиримидин-N-оксида, но не является антиандрогеном. Используется в лосьонах против вы- падения волос как адъювант при АГА. В рецензируемой работе (ACS AMI, 2024) доставка копиррола в сочета- нии с копексилом в клетки фолликулярного сосочка сопровождалась повышением экспрессии Ki-67, β-ка- тенина, VEGF и CD31, что авторы трактуют как синер- гизм, ускоряющий вход фолликулов в анаген и усили- вающий перифолликулярный ангиогенез [12]. Нейростаб – запатентованная инновационная раз- работка (биомедицинский кластер «Сколково»), на- правленная на повышение адаптивных возможностей фолликулов при стресс-опосредованных алопециях, основана на соединении гамма-аминомасляной кисло- ты, восстановленного L-глутатиона и фосфатидилхо- лина. Комбинация биоинженерных факторов роста и аде- нозина направлена на поддержание полноценной про- лиферации и дифференцировки фибробластов дермаль- ного сосочка и эпидермальных кератиноцитов. Фотодинамическая терапия (ФДТ) представляет собой комбинированный метод воздействия, основан- ный на селективном накоплении фотосенсибилизато- ра (ФС) в целевых тканях или клетках с последующей активацией этого соединения светом заданной длины волны. Ключевым принципом метода является способ- ность ФС к преимущественной аккумуляции в пато- логических структурах, таких как быстро пролифери- рующие клетки или измененные воспалением участки тканей, и сохранению в них более длительное время по сравнению с неизмененными тканями. Вторым обя- зательным компонентом ФДТ является световое излу- чение, выступающее в роли физического активатора фотохимической реакции. Ни ФС, ни свет по отдель- ности не инициируют специфического фотодинами- ческого эффекта; терапевтическое действие возникает только при их сочетанном использовании, когда пред- варительно накопленный ФС подвергается облучению светом соответствующей длины волны. Active PDT Gel Hair & Scalp Edition – специализи- рованный гель-фотосенсибилизатор, разработанный для применения в рамках методики ФДТ Heleo4. Облег- ченная, более жидкая текстура геля обеспечивает ком- фортное нанесение на волосистую часть кожи головы, равномерное распределение по всей зоне воздействия и оптимальный контакт с кожей. В основе геля – Сферо- металлохлорин™, трисмеглуминовая соль хлорина Е6, запатентованный фотосенсибилизирующий компо- нент методики Heleo4. Формула обеспечивает высокую селективность при взаимодействии со светом длиной волны 420 нм (синий) и 630 нм (красный), инициируя управляемую фотохимическую реакцию с образова- нием синглетного кислорода. Цинк (Zn 2+ ) регулирует активность металлопротеиназ, подавляет провоспа- лительные цитокины, нормализует функцию сальных желез и восстанавливает барьерные свойства кожи. Формула обогащена мультиактивным комплексом, который усиливает и пролонгирует терапевтический эффект процедуры, оказывая противовоспалительное и себорегулирующее действие. Цитотоксический механизм ФДТ характеризуется многокомпонентным фотохимическим каскадом, кото- рый пока изучен не полностью, однако его ключевые звенья хорошо описаны. После поглощения фотонов света молекула ФС переходит из стабильного в воз- бужденное состояние. Далее возможны два варианта развития реакции: в ходе реакции 1-го типа возбужден- ные молекулы ФС взаимодействуют с клеточными ком- понентами, инициируя образование радикальных ин- термедиатов, которые затем реагируют с кислородом. Это приводит к генерации активных форм кислорода (АФК) – перекисных радикалов, супероксид-аниона, гидроксильного радикала, запускающих каскад окис лительно-восстановительных реакций, повреждение клеточных мембран, нарушение их барьерных функций и сигнальных механизмов. Реакция 2-го типа включает непосредственную передачу энергии кислороду с об- разованием синглетного кислорода, обладающего вы- раженной реакционной способностью. Синглетный кислород взаимодействует с белками, липидами и нук- леиновыми кислотами, приводя к клеточной гибели путем апоптоза. Тип клеточного ответа определяется внутриклеточной локализацией ФС: преимуществен- ное накопление в митохондриях способствует апоп- тозу. Клинически значимо, что синглетный кислород действует исключительно на структуры, находящиеся в непосредственной близости к ФС, что обеспечивает локальность эффекта [13]. На сегодняшний день стандартными методами ле- чения АГА остаются местное применение миноксиди- ла, системная терапия финастеридом и хирургическая трансплантация волос. В связи с необходимостью по- иска дополнительных эффективных методов терапии АГА перспективным направлением стали низкоинтен- сивная лазерная терапия (называемая также фотобио- модуляцией (ФБМ)) и ФДТ. Несмотря на многочис- ленные исследования, точные механизмы воздействия на патогенез АГА остаются не вполне очевидными. Экспериментальные и клинические данные свидетель- ствуют о том, что низкоинтенсивное световое излуче- ние (ФБМ/ФДТ) запускает комплекс регенераторных процессов в области устья ВФ, действуя через несколь- ко ключевых и взаимосвязанных молекулярных и кле- точных механизмов. Одним из наиболее значимых воздействий пред- ставляется активация Wnt/β-катенинового сигналь- ного пути – центрального регулятора стволовых кле- ток ВФ (HFSC) и индукции нового цикла роста волос. Исследования на животных моделях и in vitro демон- стрируют, что освечивание в видимом спектре света 630–660 нм увеличивает внутриклеточное содержание β-катенина за счет подавления его деградации и усиле- ния транскрипции WNT-лигандов в микроокружении фолликула. Ключевую роль в этом процессе играет также об- разование АФК в ответ на ФДТ и ФБМ. Умеренное по- вышение АФК служит катализатором активации каска- да PI3K/AKT/GSK-3β, что приводит к инактивации GSK-3β – основного фермента, отвечающего за протеа- сомную деградацию β-катенина. Стабилизация β-ка- тенина создает условия для пролиферации стволовых клеток ВФ и перехода фолликула в стадию анагена [14]. Низкоинтенсивное световое излучение оказывает вы- раженное противовоспалительное действие, что играет роль в патогенезе АГА, в котором, по последним дан- ным, хроническое воспаление рассматривается как один из сопутствующих факторов миниатюризации ВФ. ФБМ и ФДТ снижают активность провоспалительных меди- аторов, включая интерлейкин-1, фактор некроза опу- холи α и интерферон-γ, и уменьшают вовлеченность олекулярных путей, связанных с поддержанием воспа- лительного ответа в перифолликулярной зоне. Снижение воспалительной активности способ- ствует восстановлению метаболической и структурной целостности перифолликулярных тканей, уменьшению фиброзирующих изменений и нормализации микро- окружения, необходимого для полноценного цикла ро- ста волос [13]. Материал и методы В одноцентровом открытом проспективном исследо- вании, проведенном в период с 2024 по 2025 г., приняли участие 64 пациента с установленным диагнозом АГА. Критерии включения: установленный клинический диагноз АГА; отсутствие симптоматического выпаде- ния волос на фоне эндогенных дефицитов; отсутствие гиперандрогении (поликистоз яичников, адреногени- тальный синдром, андроген-продуцирующие опухо- ли); мужчины и женщины; возраст 18–65 лет; письмен- ное информированное согласие. В исследование не включали пациентов с рубцовы- ми формами алопеций, гнездной алопецией, телогено- вым выпадением волос, после трансплантации волос, с тяжелыми формами АГА (III стадии по Людвигу, V и более стадии по Норвуду–Гамильтону); беремен- ных и женщин в послеродовом периоде (6 месяцев по- сле родов). Пациенты были распределены в три группы иссле- дования простым конвертным методом: группа 1 (кон- трольная, n = 32) применяла лосьон миноксидила 5% 2 раза в день (утром и вечером) в течение 6 месяцев; группа 2 (сравнения, n = 35) использовала специализи- рованный лосьон для роста волос Три-энерджи фактор 5,5% 2 раза в день (утром и вечером) в течение 6 месяцев; группa 3 (n = 35) получала концентрат-бустер для вос- становления роста волос Три-энерджи фактор 5,5% 2 раза в день в комбинации с ФДТ c применением ФС Active PDT Gel Hair & ScalpEdition (аппарат Heleo4, ре- гистрационное удостоверение РЗН 2022/18560), длины волн: синий (blue), 420 нм (± 5 нм) – 5 минут, красный (red), 630 нм (± 5 нм) – 20 минут (протокол B5R20), 8 процедур на курс, периодичность – 1 раз в 7 дней в те- чение 6 месяцев. До начала терапии (1-я контрольная точка) осу- ществляли сбор анамнеза, клинический осмотр, про- водили дерматоскопию кожи волосистой части го- ловы, трихоскопию и фототрихограмму на аппарате FotoFinder Trichosсale Pro, изучали общую плотность волос, число одинарных фолликулярных юнитов (ОФЮ-1). Эффективность терапии оценивали через 3 и 6 ме- сяцев после начала лечения (2-я и 3-я контрольные точки). Анализ данных выполняли с помощью про- граммной системы STATISTICA 13.0. Для обработ- ки результатов был произведен расчет выборочной средней ± стандартная ошибка выборочного среднего SD. При расчете внутригрупповых изменений для не- прерывных метрик применяли парный t-тест, парный непараметрический метод анализа по Вилкоксону, р ≤ 0,05, среднюю разность, SD, 95% доверительный интервал и размер эффекта Коэнса d для парных изме- нений. Главную проверку равенства эффектов между группами проводили двумя независимыми способами: эквивалентностное тестирование (TOST) на измене- ние непрерывных исходов для 0, 3 и 6 месяцев. Стан- дартизированная граница эквивалентности: d Коэн- са ≤ 0,20 – эквивалентность подтверждается, если обе односторонние значимости р ≤ 0,05. Результаты В группах исследования проведен сравнитель- ный анализ динамики плотности волос между 1-й и 3-й контрольными точками. Исходно число волос на 1 см² во всех группах было практически одинако- вым – 97,7 ± 10,5 волос/см2 . Это позволило корректно интерпретировать дальнейший анализ как сравнение эффектов лечения при сопоставимом базовом уровне выраженности алопеции. К 3-й контрольной точке в группах 1 и 2 отмечено выраженное увеличение плотности волос. Статисти- ческий критерий подтверждает эквивалентность эф- фективности миноксидила и концентрата-бустера Три- энерджи фактор 5,5% по увеличению плотности волос между 1-й и 3-й контрольными точками. К 3-му меся- цу во всех группах наблюдался сдвиг распределений вверх (рост плотности): в группе 1 показатель достиг 113,0 ± 12,1 волос/см 2 , в группе 2 – 112,8 ± 14,7 волос/см 2 , в группе 3 – 113,9 ± 9,7 волос/см2 , что соответствует среднему приросту около +15–18 волос/см 2 . К 6-му месяцу повышение плотности во- лос сохранилось и стало более выраженным: 128,1 ± 14,4 волос/см 2 в группе миноксидила, 128,1 ± 17,2 волос/см2 в группе «Три-энерджи фактор 5,5%» и 132,2 ± 12,1 волос/см2 в группе «Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ». Прирост в группах 1 и 2 нахо- дился в сопоставимом диапазоне: около 30 волос/см 2 . В группе «Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ» средние изменения от baseline составили +30,4; +30,6 и +36,5 волос/см 2 . Визуально к 6-му месяцу в группе комби- нированной терапии наблюдался несколько более вы- сокий уровень центральной тенденции при сопоста- вимом диапазоне вариабельности. Диаграмма рассеяния с регрессионными прямыми демонстрирует выраженную линейную зависимость ко- нечного значения плотности волос от baseline (рис. 2). Линия для схемы лечения «Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ» располагается выше, чем для двух остальных схем, что визуально согласуется с более высоким уров- нем плотности волос к 3-й контрольной точке. Ко 2-й контрольной точке всех группах наблюдалось незначительное снижение одиночных волосяных фол- ликулов (ОФЮ-1). К 6-му месяцу снижение стало более выраженным: 16,4 ± 3,2; 16,3 ± 4,6 и 13,0 ± 3,9 на 1 см² соответственно (изменения: -12,2; -12,1 и -13,1). Визу ально наиболее низкие значения (и более выраженный нисходящий сдвиг распределения) к 6-му месяцу на- блюдались в группе «Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ», тогда как обе схемы без ФДТ демонстрировали близкие траектории и уровни показателя (рис. 3). Для строгой оценки межгрупповых различий при- менен анализ ковариации (ANCOVA). По оценкам ко- эффициентов, не отмечено отличий между группой «Три-энерджи фактор 5,5%» и группой миноксидила (β = 0,045; p = 0,945), тогда как схема «Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ» характеризовалась более низ- ким уровнем ОФЮ-1 в 3-й контрольной точке после поправки на baseline (β = -1,918; p = 0,0047), при R2 модели 0,611. В совокупности это указывает на то, что добавление ФДТ ассоциировано с дополнительным снижением ОФЮ-1 к 3-й контрольной точке примерно на 2 ОФЮ/см 2 после учета исходного уровня. Зaключение Сравнительный анализ данных подтверждает эквивалентность терапевтической эффективности раствора миноксидила 5% и концентрата-бустера Три-энерджи фактор 5,5%, содержащего копиррол, по оценке увеличения плотности волос (p = 0,945). Наибольший прирост наблюдался в группе ком- бинированной терапии («Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ»): зарегистрировано улучшение к 3-му месяцу с последующим наращиванием к 6-му месяцу тера- пии – среднее изменение плотности волос между 1-й и 3-й контрольными точками составило +30,4 ± 6,0, +30,6 ± 6,9 и +36,5 ± 7,9 волос/см² соответственно (p < 0,005). К 3-й контрольной точке во всех группах также наблюдалось значительное снижение ОФЮ-1: 16,4 ± 3,2; 16,3 ± 4,6 и 13,0 ± 3,9 на 1 см² соответ- ственно (изменения: -12,2; -12,1 и -13,1). На фоне всех схем лечения отмечалось статистически достовер- ное изменение показателей роста волос: увеличение плотности волос, а также снижение доли одиночных ВФ (p < 0,05). Комбинированная терапия концентратом-бусте- ром Три-энерджи фактор 5,5% и ФДТ демонстрирует более высокую эффективность в увеличении плотно- сти волос и снижении ОФЮ по сравнению с моноте- рапией миноксидилом или концентратом-бустером, что обосновывает целесообразность использования не содержащих миноксидил наружных средств и вклю- чения ФДТ в комплексное лечение АГА.
Литература
1. Rossi A., Muscianese M., Piraccini B.M. et al. Italian Guidelines in diagnosis and treatment of alopecia areata. G. Ital. Dermatol. Venereol. 2019; 154 (6): 609–623. 2. Fukuyama M., Ito T., Ohyama M. Alopecia areata: cur- rent understanding of the pathophysiology and update on therapeutic approaches. J. Dermatol. 2022; 49 (1): 19–36. 3. Bakshi P., Vora D., Hemmady K., Banga A.K. Iontophoretic skin delivery systems: success and failures. Int. J. Pharm. 2020; 586: 119584. 4. Dasht Bozorg B., Bhattaccharjee S.A., Somayaji M.R., Ban- ga A.K. Topical and transdermal delivery with diseased hu- man skin. Drug Deliv. Transl. Res. 2022; 12 (1): 197–212. 5. Starace M., Cedirian S., Quadrelli F., Piraccini B.M. Ion- tophoresis as a potential treatment for alopecia areata in- cognita. Ital. J. Dermatol. Venerol. 2024; 159 (2): 201–202. 6. Gómez C., Costela A., García-Moreno I. et al. Laser treat- ments on skin enhancing transdermal delivery of 5-fluoro- uracil. Lasers Surg. Med. 2008; 40 (1): 6–12. 7. Halim D.A., Nayer M., El-Samanoudy S.I. et al. Evaluation of fractional carbon dioxide laser alone versus its combi- nation with betamethasone valerate in treatment of alope- cia areata. Arch. Dermatol. Res. 2023; 315 (3): 505–511. 8. Meguid A.M.A., Ghazally A., Ahmed A.M., Bakr R.M. Fractional carbon dioxide laser alone and as an assisted drug delivery for treatment of alopecia areata. Arch. Der- matol. Res. 2023; 315 (6): 1675–1688. 9. Majid I., Jeelani S., Imran S. Fractional carbon dioxide la- ser in combination with topical corticosteroid application in resistant alopecia areata. J. Cutan. Aesthet. Surg. 2018; 11 (4): 217–221. 10. Al Hamzawi N.K. Evaluation of the efficacy and safety of 308-nm monochromatic excimer lamp in the treatment of resistant alopecia areata. Int. J. Trichology. 2019; 11 (5): 199–206. 11. Tawfik Y.M., Hofny E.R.M., Zidan F.M., Ghazally A. 308 nm-Excimer light together with topical betamethasone valerate in treating alopecia areata. Arch. Dermatol. Res. 2025; 317 (1): 342. 12. American Chemical Society Applied Materials & Interfaces (ACS AMI), 2024. 13. Chung H., Dai T., Sharma S.K. et al. The nuts and bolts of low-level laser (light) therapy. Ann. Biomed. Eng. 2012; 40 (2): 516–533. 14. Jin H., Zou Z., Chang H. et al. Photobiomodulation thera- py for hair regeneration: a synergetic activation of β-cate- nin in hair follicle stem cells by ROS and paracrine WNTs. Stem. Cell Reports. 2021; 16 (6): 1568–1583.
DOI 10.46393/3034722Х_2026_1_15–21
Резюме
Андрогенетическая алопеция (АГА) – одна из наиболее частых форм хронического выпадения волос, обусловленная генетически детерминированной чувствительностью волосяных фолликулов к андрогенам. Стандартная терапия ми- ноксидилом имеет ограничения по эффективности и переносимости, что определяет необходимость поиска новых ком- бинированных подходов. Цель исследования: оценить эффективность восстановительного лечения пациентов с АГА с помощью комбинирован- ного действия специализированной дерматокосметики (концентрат-бустер Три-энерджи фактор 5,5%) и фотодинами- ческой терапии (ФДТ) в сравнении с монотерапией миноксидилом 5% и монотерапией указанным концентратом-бус- тером. Материал и методы. В проспективное открытое исследование продолжительностью 6 месяцев были включены 102 па- циента с АГА (18–65 лет). Группа 1 (n = 32) получала миноксидил 5% наружно 2 раза в день, группа 2 (n = 35) – кон- центрат-бустер Три-энерджи фактор 5,5% наружно 2 раза в день, группа 3 (n = 35) – тот же концентрат-бустер 2 раза в день в комбинации с ФДТ (аппарат Heleo4, длины волн: синий (blue), 420 нм (± 5 нм) – 5 минут, красный (red), 630 нм (± 5нм) – 20 минут (протокол B5R20), 8 процедур с периодичностью 1 раз в 7 дней). Для оценки эффективности лечения проводилась фототрихограмма (плотность волос, количество одиночных фолликулярных юнитов (ОФЮ-1)) на аппара- те FotoFinder Trichosсale Pro в динамике через 3 и 6 месяцев. Результаты. К 6-му месяцу терапии показатель ОФЮ-1 в группе, получавшей Три-энерджи фактор 5,5%, не отличался от такового в группе миноксидила (β = 0,045; p = 0,945), тогда как схема «Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ» характери- зовалась более низким уровнем ОФЮ-1. Плотность волос в группе 1 увеличилась на 30,4 ± 6,0 волос/см2 , в группе 2 – на 30,6 ± 6,9 волос/см2, в группе 3 – на 36,5 ± 7,9 волос/см2 (p < 0,05 для межгруппового сравнения группы 3 против групп 1 и 2). Количество ОФЮ-1 наиболее выраженно снизилось в группе 3 (на 13,1 ед/см2 против 12,2 и 12,1 ед/см2 в группах 1 и 2 соответственно; p = 0,0047 после поправки на исходный уровень). Заключение. Комбинированная терапия концентратом-бустером Три-энерджи фактор 5,5% и ФДТ на аппарате Heleo4 демонстрирует статистически значимо более высокую эффективность в увеличении плотности волос и снижении ОФЮ-1 по сравнению с монотерапией миноксидилом или концентратом-бустером. Результаты обосновывают целесо- образность включения ФДТ в комплексное лечение АГА. Введение Андрогенетическая алопеция (АГА) – одна из рас- пространенных форм хронического выпадения волос. Заболевание характеризуется постепенной прогрес- сирующей миниатюризацией волосяного фолликула (ВФ) с последующим поредением волос [1]. В основе АГА лежит генетически детерминированная чувстви- тельность ВФ андроген-зависимых зон (лобно-темен- ная область у мужчин, центральные отделы и лоб- но-теменная зона волосистой части головы у женщин). Под действием андрогенов происходит сокращение продолжительности фазы анагена, переход терминаль- ных волос в велусные с относительным увеличением доли телогеновых волос и характерным изменением соотношения волосяных стержней разного диаме- тра. Описанные изменения формируют клиническую картину разрежения и истончения волос, нередко без формирования рубцов. Андроген-зависимая при рода процесса подтверждается повышенной чувстви- тельностью рецепторов к дигидротестостерону и уве- личением активности 5α-редуктазы (прежде всего изофермента II) в уязвимых зонах кожи головы [2, 3]. Одновременно выявляются количественные отличия распределения андрогеновых рецепторов и ароматазы между фронтальными и затылочными отделами во- лосистой части головы. Совокупные данные генетики указывают на полигенный характер предрасположен- ности (включая вклад вариаций в гене рецептора ан- дрогенов), что объясняет межиндивидуальную вариа- бельность фенотипа [4]. На сегодняшний день миноксидил (2,4-пиримидиноди- амин-6-(1-пиперидинил)-3-оксид) является единственным зарегистрированным лекарственным средством для на- ружного применения приАГА. Эффективность топической терапии миноксидилом составляет 38,6–88% [5, 6]. Меха- низм действия миноксидила не полностью изучен, одно из его воздействий – вазодилатация сосудов посредством открытия аденозинтрифосфат-чувствительных калиевых каналов. В ответ изменение концентрации внутриклеточ- ного кальция приводит к выделению эндогенного вазоди- лататора оксида азота (NO) с воздействием на экспрессию факторов роста (VEGF, FGF, IGF-1) через сигнальный путь Wnt/β-катенин [7]. Антиандрогенное воздействие обу- словлено снижением экспрессии гена 5а-R2, однако наи- более эффективным препаратом, ингибирующим фермент 5α-редуктазу, остается финастерид [8, 9]. Системное лече- ние препаратами (миноксидил, финастерид) ограничено побочными эффектами. При использовании миноксидила возможно возникновение нежелательных явлений в дол- госрочной перспективе, а также развитие резистентности у некоторых пациентов при сниженной активности фер- мента сульфотрансферазы [10]. Существенный прогресс в понимании механизмов роста волос позволил предложить новые терапевти- ческие мишени, среди которых путь Wnt/β-катенин, играющий ключевую роль в развитии ВФ, регуляции цикла роста волос и их регенерации. Многочисленные исследования показали, что разнообразные природные вещества стимулируют рост волос за счет активации Wnt/β-катенина [11]. На основании исследований особенностей мо- лекулярной регуляции жизненного цикла волоса и факторов роста ВФ разработано средство коррек- ции выпадения и стимуляции роста волос – кон- центрат-бустер для восстановления роста волос Три-энерджи фактор 5,5%, содержащий копиррол, ин- новационный ингредиент Нейростаб, стимулятор кле- точной аутофагии, аденозин, комплекс биоинженер- ных факторов роста и антиандрогенов растительного происхождения (экстракт карликовой пальмы и др.). Лосьон оказывает многофакторное влияние на метабо- лизм и фазы развития ВФ. Применение комплексной терапии различными формами лосьона Три-энерджи фактор 5,5% может оказаться эффективной и успеш- ной стратегией в лечении АГА. Копиррол – активное производное пирими- дин-N-оксида, по строению близок к семейству ами- нексила/диаминопиримидин-N-оксида, но не является антиандрогеном. Используется в лосьонах против вы- падения волос как адъювант при АГА. В рецензируемой работе (ACS AMI, 2024) доставка копиррола в сочета- нии с копексилом в клетки фолликулярного сосочка сопровождалась повышением экспрессии Ki-67, β-ка- тенина, VEGF и CD31, что авторы трактуют как синер- гизм, ускоряющий вход фолликулов в анаген и усили- вающий перифолликулярный ангиогенез [12]. Нейростаб – запатентованная инновационная раз- работка (биомедицинский кластер «Сколково»), на- правленная на повышение адаптивных возможностей фолликулов при стресс-опосредованных алопециях, основана на соединении гамма-аминомасляной кисло- ты, восстановленного L-глутатиона и фосфатидилхо- лина. Комбинация биоинженерных факторов роста и аде- нозина направлена на поддержание полноценной про- лиферации и дифференцировки фибробластов дермаль- ного сосочка и эпидермальных кератиноцитов. Фотодинамическая терапия (ФДТ) представляет собой комбинированный метод воздействия, основан- ный на селективном накоплении фотосенсибилизато- ра (ФС) в целевых тканях или клетках с последующей активацией этого соединения светом заданной длины волны. Ключевым принципом метода является способ- ность ФС к преимущественной аккумуляции в пато- логических структурах, таких как быстро пролифери- рующие клетки или измененные воспалением участки тканей, и сохранению в них более длительное время по сравнению с неизмененными тканями. Вторым обя- зательным компонентом ФДТ является световое излу- чение, выступающее в роли физического активатора фотохимической реакции. Ни ФС, ни свет по отдель- ности не инициируют специфического фотодинами- ческого эффекта; терапевтическое действие возникает только при их сочетанном использовании, когда пред- варительно накопленный ФС подвергается облучению светом соответствующей длины волны. Active PDT Gel Hair & Scalp Edition – специализи- рованный гель-фотосенсибилизатор, разработанный для применения в рамках методики ФДТ Heleo4. Облег- ченная, более жидкая текстура геля обеспечивает ком- фортное нанесение на волосистую часть кожи головы, равномерное распределение по всей зоне воздействия и оптимальный контакт с кожей. В основе геля – Сферо- металлохлорин™, трисмеглуминовая соль хлорина Е6, запатентованный фотосенсибилизирующий компо- нент методики Heleo4. Формула обеспечивает высокую селективность при взаимодействии со светом длиной волны 420 нм (синий) и 630 нм (красный), инициируя управляемую фотохимическую реакцию с образова- нием синглетного кислорода. Цинк (Zn 2+ ) регулирует активность металлопротеиназ, подавляет провоспа- лительные цитокины, нормализует функцию сальных желез и восстанавливает барьерные свойства кожи. Формула обогащена мультиактивным комплексом, который усиливает и пролонгирует терапевтический эффект процедуры, оказывая противовоспалительное и себорегулирующее действие. Цитотоксический механизм ФДТ характеризуется многокомпонентным фотохимическим каскадом, кото- рый пока изучен не полностью, однако его ключевые звенья хорошо описаны. После поглощения фотонов света молекула ФС переходит из стабильного в воз- бужденное состояние. Далее возможны два варианта развития реакции: в ходе реакции 1-го типа возбужден- ные молекулы ФС взаимодействуют с клеточными ком- понентами, инициируя образование радикальных ин- термедиатов, которые затем реагируют с кислородом. Это приводит к генерации активных форм кислорода (АФК) – перекисных радикалов, супероксид-аниона, гидроксильного радикала, запускающих каскад окис лительно-восстановительных реакций, повреждение клеточных мембран, нарушение их барьерных функций и сигнальных механизмов. Реакция 2-го типа включает непосредственную передачу энергии кислороду с об- разованием синглетного кислорода, обладающего вы- раженной реакционной способностью. Синглетный кислород взаимодействует с белками, липидами и нук- леиновыми кислотами, приводя к клеточной гибели путем апоптоза. Тип клеточного ответа определяется внутриклеточной локализацией ФС: преимуществен- ное накопление в митохондриях способствует апоп- тозу. Клинически значимо, что синглетный кислород действует исключительно на структуры, находящиеся в непосредственной близости к ФС, что обеспечивает локальность эффекта [13]. На сегодняшний день стандартными методами ле- чения АГА остаются местное применение миноксиди- ла, системная терапия финастеридом и хирургическая трансплантация волос. В связи с необходимостью по- иска дополнительных эффективных методов терапии АГА перспективным направлением стали низкоинтен- сивная лазерная терапия (называемая также фотобио- модуляцией (ФБМ)) и ФДТ. Несмотря на многочис- ленные исследования, точные механизмы воздействия на патогенез АГА остаются не вполне очевидными. Экспериментальные и клинические данные свидетель- ствуют о том, что низкоинтенсивное световое излуче- ние (ФБМ/ФДТ) запускает комплекс регенераторных процессов в области устья ВФ, действуя через несколь- ко ключевых и взаимосвязанных молекулярных и кле- точных механизмов. Одним из наиболее значимых воздействий пред- ставляется активация Wnt/β-катенинового сигналь- ного пути – центрального регулятора стволовых кле- ток ВФ (HFSC) и индукции нового цикла роста волос. Исследования на животных моделях и in vitro демон- стрируют, что освечивание в видимом спектре света 630–660 нм увеличивает внутриклеточное содержание β-катенина за счет подавления его деградации и усиле- ния транскрипции WNT-лигандов в микроокружении фолликула. Ключевую роль в этом процессе играет также об- разование АФК в ответ на ФДТ и ФБМ. Умеренное по- вышение АФК служит катализатором активации каска- да PI3K/AKT/GSK-3β, что приводит к инактивации GSK-3β – основного фермента, отвечающего за протеа- сомную деградацию β-катенина. Стабилизация β-ка- тенина создает условия для пролиферации стволовых клеток ВФ и перехода фолликула в стадию анагена [14]. Низкоинтенсивное световое излучение оказывает вы- раженное противовоспалительное действие, что играет роль в патогенезе АГА, в котором, по последним дан- ным, хроническое воспаление рассматривается как один из сопутствующих факторов миниатюризации ВФ. ФБМ и ФДТ снижают активность провоспалительных меди- аторов, включая интерлейкин-1, фактор некроза опу- холи α и интерферон-γ, и уменьшают вовлеченность олекулярных путей, связанных с поддержанием воспа- лительного ответа в перифолликулярной зоне. Снижение воспалительной активности способ- ствует восстановлению метаболической и структурной целостности перифолликулярных тканей, уменьшению фиброзирующих изменений и нормализации микро- окружения, необходимого для полноценного цикла ро- ста волос [13]. Материал и методы В одноцентровом открытом проспективном исследо- вании, проведенном в период с 2024 по 2025 г., приняли участие 64 пациента с установленным диагнозом АГА. Критерии включения: установленный клинический диагноз АГА; отсутствие симптоматического выпаде- ния волос на фоне эндогенных дефицитов; отсутствие гиперандрогении (поликистоз яичников, адреногени- тальный синдром, андроген-продуцирующие опухо- ли); мужчины и женщины; возраст 18–65 лет; письмен- ное информированное согласие. В исследование не включали пациентов с рубцовы- ми формами алопеций, гнездной алопецией, телогено- вым выпадением волос, после трансплантации волос, с тяжелыми формами АГА (III стадии по Людвигу, V и более стадии по Норвуду–Гамильтону); беремен- ных и женщин в послеродовом периоде (6 месяцев по- сле родов). Пациенты были распределены в три группы иссле- дования простым конвертным методом: группа 1 (кон- трольная, n = 32) применяла лосьон миноксидила 5% 2 раза в день (утром и вечером) в течение 6 месяцев; группа 2 (сравнения, n = 35) использовала специализи- рованный лосьон для роста волос Три-энерджи фактор 5,5% 2 раза в день (утром и вечером) в течение 6 месяцев; группa 3 (n = 35) получала концентрат-бустер для вос- становления роста волос Три-энерджи фактор 5,5% 2 раза в день в комбинации с ФДТ c применением ФС Active PDT Gel Hair & ScalpEdition (аппарат Heleo4, ре- гистрационное удостоверение РЗН 2022/18560), длины волн: синий (blue), 420 нм (± 5 нм) – 5 минут, красный (red), 630 нм (± 5 нм) – 20 минут (протокол B5R20), 8 процедур на курс, периодичность – 1 раз в 7 дней в те- чение 6 месяцев. До начала терапии (1-я контрольная точка) осу- ществляли сбор анамнеза, клинический осмотр, про- водили дерматоскопию кожи волосистой части го- ловы, трихоскопию и фототрихограмму на аппарате FotoFinder Trichosсale Pro, изучали общую плотность волос, число одинарных фолликулярных юнитов (ОФЮ-1). Эффективность терапии оценивали через 3 и 6 ме- сяцев после начала лечения (2-я и 3-я контрольные точки). Анализ данных выполняли с помощью про- граммной системы STATISTICA 13.0. Для обработ- ки результатов был произведен расчет выборочной средней ± стандартная ошибка выборочного среднего SD. При расчете внутригрупповых изменений для не- прерывных метрик применяли парный t-тест, парный непараметрический метод анализа по Вилкоксону, р ≤ 0,05, среднюю разность, SD, 95% доверительный интервал и размер эффекта Коэнса d для парных изме- нений. Главную проверку равенства эффектов между группами проводили двумя независимыми способами: эквивалентностное тестирование (TOST) на измене- ние непрерывных исходов для 0, 3 и 6 месяцев. Стан- дартизированная граница эквивалентности: d Коэн- са ≤ 0,20 – эквивалентность подтверждается, если обе односторонние значимости р ≤ 0,05. Результаты В группах исследования проведен сравнитель- ный анализ динамики плотности волос между 1-й и 3-й контрольными точками. Исходно число волос на 1 см² во всех группах было практически одинако- вым – 97,7 ± 10,5 волос/см2 . Это позволило корректно интерпретировать дальнейший анализ как сравнение эффектов лечения при сопоставимом базовом уровне выраженности алопеции. К 3-й контрольной точке в группах 1 и 2 отмечено выраженное увеличение плотности волос. Статисти- ческий критерий подтверждает эквивалентность эф- фективности миноксидила и концентрата-бустера Три- энерджи фактор 5,5% по увеличению плотности волос между 1-й и 3-й контрольными точками. К 3-му меся- цу во всех группах наблюдался сдвиг распределений вверх (рост плотности): в группе 1 показатель достиг 113,0 ± 12,1 волос/см 2 , в группе 2 – 112,8 ± 14,7 волос/см 2 , в группе 3 – 113,9 ± 9,7 волос/см2 , что соответствует среднему приросту около +15–18 волос/см 2 . К 6-му месяцу повышение плотности во- лос сохранилось и стало более выраженным: 128,1 ± 14,4 волос/см 2 в группе миноксидила, 128,1 ± 17,2 волос/см2 в группе «Три-энерджи фактор 5,5%» и 132,2 ± 12,1 волос/см2 в группе «Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ». Прирост в группах 1 и 2 нахо- дился в сопоставимом диапазоне: около 30 волос/см 2 . В группе «Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ» средние изменения от baseline составили +30,4; +30,6 и +36,5 волос/см 2 . Визуально к 6-му месяцу в группе комби- нированной терапии наблюдался несколько более вы- сокий уровень центральной тенденции при сопоста- вимом диапазоне вариабельности. Диаграмма рассеяния с регрессионными прямыми демонстрирует выраженную линейную зависимость ко- нечного значения плотности волос от baseline (рис. 2). Линия для схемы лечения «Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ» располагается выше, чем для двух остальных схем, что визуально согласуется с более высоким уров- нем плотности волос к 3-й контрольной точке. Ко 2-й контрольной точке всех группах наблюдалось незначительное снижение одиночных волосяных фол- ликулов (ОФЮ-1). К 6-му месяцу снижение стало более выраженным: 16,4 ± 3,2; 16,3 ± 4,6 и 13,0 ± 3,9 на 1 см² соответственно (изменения: -12,2; -12,1 и -13,1). Визу ально наиболее низкие значения (и более выраженный нисходящий сдвиг распределения) к 6-му месяцу на- блюдались в группе «Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ», тогда как обе схемы без ФДТ демонстрировали близкие траектории и уровни показателя (рис. 3). Для строгой оценки межгрупповых различий при- менен анализ ковариации (ANCOVA). По оценкам ко- эффициентов, не отмечено отличий между группой «Три-энерджи фактор 5,5%» и группой миноксидила (β = 0,045; p = 0,945), тогда как схема «Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ» характеризовалась более низ- ким уровнем ОФЮ-1 в 3-й контрольной точке после поправки на baseline (β = -1,918; p = 0,0047), при R2 модели 0,611. В совокупности это указывает на то, что добавление ФДТ ассоциировано с дополнительным снижением ОФЮ-1 к 3-й контрольной точке примерно на 2 ОФЮ/см 2 после учета исходного уровня. Зaключение Сравнительный анализ данных подтверждает эквивалентность терапевтической эффективности раствора миноксидила 5% и концентрата-бустера Три-энерджи фактор 5,5%, содержащего копиррол, по оценке увеличения плотности волос (p = 0,945). Наибольший прирост наблюдался в группе ком- бинированной терапии («Три-энерджи фактор 5,5% + ФДТ»): зарегистрировано улучшение к 3-му месяцу с последующим наращиванием к 6-му месяцу тера- пии – среднее изменение плотности волос между 1-й и 3-й контрольными точками составило +30,4 ± 6,0, +30,6 ± 6,9 и +36,5 ± 7,9 волос/см² соответственно (p < 0,005). К 3-й контрольной точке во всех группах также наблюдалось значительное снижение ОФЮ-1: 16,4 ± 3,2; 16,3 ± 4,6 и 13,0 ± 3,9 на 1 см² соответ- ственно (изменения: -12,2; -12,1 и -13,1). На фоне всех схем лечения отмечалось статистически достовер- ное изменение показателей роста волос: увеличение плотности волос, а также снижение доли одиночных ВФ (p < 0,05). Комбинированная терапия концентратом-бусте- ром Три-энерджи фактор 5,5% и ФДТ демонстрирует более высокую эффективность в увеличении плотно- сти волос и снижении ОФЮ по сравнению с моноте- рапией миноксидилом или концентратом-бустером, что обосновывает целесообразность использования не содержащих миноксидил наружных средств и вклю- чения ФДТ в комплексное лечение АГА.
Литература
1. Rossi A., Muscianese M., Piraccini B.M. et al. Italian Guidelines in diagnosis and treatment of alopecia areata. G. Ital. Dermatol. Venereol. 2019; 154 (6): 609–623. 2. Fukuyama M., Ito T., Ohyama M. Alopecia areata: cur- rent understanding of the pathophysiology and update on therapeutic approaches. J. Dermatol. 2022; 49 (1): 19–36. 3. Bakshi P., Vora D., Hemmady K., Banga A.K. Iontophoretic skin delivery systems: success and failures. Int. J. Pharm. 2020; 586: 119584. 4. Dasht Bozorg B., Bhattaccharjee S.A., Somayaji M.R., Ban- ga A.K. Topical and transdermal delivery with diseased hu- man skin. Drug Deliv. Transl. Res. 2022; 12 (1): 197–212. 5. Starace M., Cedirian S., Quadrelli F., Piraccini B.M. Ion- tophoresis as a potential treatment for alopecia areata in- cognita. Ital. J. Dermatol. Venerol. 2024; 159 (2): 201–202. 6. Gómez C., Costela A., García-Moreno I. et al. Laser treat- ments on skin enhancing transdermal delivery of 5-fluoro- uracil. Lasers Surg. Med. 2008; 40 (1): 6–12. 7. Halim D.A., Nayer M., El-Samanoudy S.I. et al. Evaluation of fractional carbon dioxide laser alone versus its combi- nation with betamethasone valerate in treatment of alope- cia areata. Arch. Dermatol. Res. 2023; 315 (3): 505–511. 8. Meguid A.M.A., Ghazally A., Ahmed A.M., Bakr R.M. Fractional carbon dioxide laser alone and as an assisted drug delivery for treatment of alopecia areata. Arch. Der- matol. Res. 2023; 315 (6): 1675–1688. 9. Majid I., Jeelani S., Imran S. Fractional carbon dioxide la- ser in combination with topical corticosteroid application in resistant alopecia areata. J. Cutan. Aesthet. Surg. 2018; 11 (4): 217–221. 10. Al Hamzawi N.K. Evaluation of the efficacy and safety of 308-nm monochromatic excimer lamp in the treatment of resistant alopecia areata. Int. J. Trichology. 2019; 11 (5): 199–206. 11. Tawfik Y.M., Hofny E.R.M., Zidan F.M., Ghazally A. 308 nm-Excimer light together with topical betamethasone valerate in treating alopecia areata. Arch. Dermatol. Res. 2025; 317 (1): 342. 12. American Chemical Society Applied Materials & Interfaces (ACS AMI), 2024. 13. Chung H., Dai T., Sharma S.K. et al. The nuts and bolts of low-level laser (light) therapy. Ann. Biomed. Eng. 2012; 40 (2): 516–533. 14. Jin H., Zou Z., Chang H. et al. Photobiomodulation thera- py for hair regeneration: a synergetic activation of β-cate- nin in hair follicle stem cells by ROS and paracrine WNTs. Stem. Cell Reports. 2021; 16 (6): 1568–1583.
