КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ АКНЕ И СИМПТОМОКОМПЛЕКСА ПОСТАКНЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЛАЗЕРА С ДЛИНОЙ ВОЛНЫ 675 НМ И СИСТЕМНОГО ИЗОТРЕТИНОИНА

Петрий М.А., Горбач А.В., Круглова Л.С. Комбинированная терапия акне и симптомокомплекса постакне с использованием лазера с длиной волны 675 нм и системного изотретиноина. Восстановительная дерматовенерология и косметология. 2026; 1: 40–48. DOI 10.46393/3034722Х_2026_1_40–48

Резюме
Акне – хроническое многофакторное заболевание со сложным патогенезом, в основе которого лежит воспаление сально-волосяного аппарата кожи. На сегодняшний день акне представляет собой значимую социально-экономиче- скую проблему во всем мире. Дерматоз негативно влияет на психику пациентов, снижает их самооценку и качество жизни. Лазерное излучение с длиной волны 675 нм является высокоэффективной методикой в лечении акне и симпто- мокомплекса постакне как в монотерапии, так и в комбинации с системным изотретиноином. Акне (вульгарные угри) – хроническое многофакторное заболевание со слож- ным патогенезом, в основе которого ле- жит воспаление сально-волосяных фол- ликулов, сопровождающееся появлением открытых и закрытых комедонов, а также поражений кожи в виде папул, пустул и узлов [1]. Согласно последним эпидемиологическим дан- ным, акне встречается у 85% молодых людей, с пико- вой манифестацией в возрасте от 16 до 20 лет [2, 3]. При этом дебют заболевания у подростков женского пола наблюдается в возрасте от 10 до 17 лет, а у лиц мужского пола – от 14 до 19 лет, прогрессируя вплоть до достижения ими половой зрелости [3]. Кроме того, у мужчин чаще встречаются более тяжелые формы акне [3, 4]. На сегодняшний день отмечается неуклон- ный рост заболеваемости среди взрослого населения, преимущественно женщин. Так, acne tarda наблюдают- ся у 38% людей в возрасте от 25 до 35 лет и у 12,5% – в возрасте от 35 до 45 лет [4]. В основе патогенеза акне лежат воспаление саль- но-волосяного аппарата, изменение состава и ги- перпродукция кожного сала, фолликулярный ги- перкератоз, размножение Cutibacterium acnes [5]. Гиперпродукция себума и его накопление в устье во- лосяного фолликула активируют пролиферацию кера- тиноцитов фолликулярной стенки, что способствует закупорке устья сально-волосяного фолликула с об- разованием вначале микрокомедонов, а затем комедо- нов [1, 5]. Обструкция волосяного фолликула создает благо- приятную среду для размножения C. acnes, колониза- ция которых не только способствует возникновению новых микрокомедонов посредством секреции про- пионовой кислоты, модулирующей дифференцировку кератиноцитов, но и играет ключевую роль в разви- тии воспалительной реакции, клинически проявля- ющейся формированием папулезных и пустулезных элементов [4, 5]. Так, бактериальная колонизация способствует активации Toll-подобных рецепторов 2-го и 4-го типов, сигнальных путей NF-κB, MAPK и NLRP3-инфламмасом, индуцирует экспрессию про- воспалительных цитокинов, матриксных металло- протеиназ (matrix metalloproteinases, MMPs) [6–8]. При этом филотип IA1 C. acnes обладает наибольшей вирулентностью благодаря способности синтези- ровать 5 типов CAMP-факторов, действие которых направлено на формирование пор в мембранах кле- ток-мишеней, что приводит к их лизису и воспалению тканей посредством Th17-опосредованных иммунных реакций и выработки интерлейкина-17, который яв- ляется ключевым в патогенезе акне. Кроме того, бак- терии данного филотипа чаще образуют биопленки, что делает их более устойчивыми к антибиотикотера- пии [9, 10]. Патогенез симптомокомплекса постакне обуслов- лен воспалительными процессами, происходящими в активный период развития заболевания. Гипер- продукция и накопление кожного сала и гиперкера- тотических масс, воспалительная реакция в области сально-волосяных фолликулов и окружающих тканей приводят к разрыву стенки фолликулов и образова- нию перифолликулярных абсцессов. В ответ на по- вреждение происходит активация неоангиогенеза, тканевые макрофаги вырабатывают факторы роста, стимулирующие миграцию и пролиферацию фибро- бластов и, как следствие, синтез коллагена и гиалуро- новой кислоты в дерме. При этом фибробласты про- дуцируют специальные ферменты, MMPs (MMP-1, -2, -9, -13, proMMP-1, -2, -9) и их тканевые ингибиторы (tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs), которые регулируют процессы ремоделирования внеклеточно- го матрикса [11, 12]. Дисбаланс в соотношении MMP и TIMPS приводит к развитию атрофических или ги- пертрофических рубцов [13]. Кроме того, C. acnes стимулируют выработку MMP-1, -13 и -9, что также увеличивает риск возникновения атрофических руб- цов, встречающихся при угревой болезни чаще дру- гих рубцовых деформаций (до 80% случаев) [6, 13]. В свою очередь, классификация атрофических рубцов постакне включает в себя следующие подтипы: V-об- разные (icepick – «нож для колки льда»), M-образные (rolling – «ролик») и U-образные (boxcar – «товарный вагон») [14]. Более 50% пациентов обеспокоены изменениями цвета кожи в виде поствоспалительной гиперпигмен- тации [15]. В основе ее формирования лежит опосре- дованное воспалением повышение уровня иммуноре- активной тирозиназы, оказывающей стимулирующее действие на меланоциты и способствующей активации меланогенеза. Дальнейший перенос гранул мелани- на в окружающие кератиноциты приводит к возник- новению эпидермальной гиперпигментации [13, 16]. Повреждение базальных кератиноцитов и базальной мембраны способствует проникновению меланина из разрушенных кератиноцитов в сосочковый слой дермы, где после поглощения макрофагами пигмент будет мигрировать в очаги воспаления, что клиниче- ски также сопровождается формированием поствос- палительной гиперпигментации [17]. Возникновение поствоспалительной эритемы у па- циентов с акне связано с динамическими изменениями микроциркуляторного русла в виде застоя крови в ве- нулах, спазма приносящих артериол с последующим развитием микроангиопатий и стаза крови. На ранних этапах развития заболевания происходят раскрытие действующих сетей микроциркуляции, формирование анастомозов, расширение и увеличение количества лимфатических терминалей. Длительное течение вос- палительного процесса приводит к истощению ком- пенсаторных резервов, что выражается в редукции ка- пиллярной сети, структурной перестройке и дистонии посткапилляров и венул, что предопределяет форми- рование всего симптомокомплекса постакне [18]. На сегодняшний день акне представляет собой зна- чимую социально-экономическую проблему во всем мире [19]. Дерматоз негативно влияет на психику па- циентов, снижает их самооценку и качество жизни, оказывает значительное влияние на социальную адап- тацию и профессиональную деятельность. Нередко за- болевание сопровождается симптомами фрустрации, депрессии, тревожности и стресса, а также страхом, что внешний вид может повлиять на успеваемость, профессиональные отношения и шансы на трудо- устройство в будущем. Согласно последним научным данным, по уровню влияния на психику акне сопоста- вимо с такими хроническими заболеваниями кожи, как псориаз и атопический дерматит [20]. Несмотря на традиционное восприятие патологии как подрост- ковой, психоэмоциональная дезадаптация и уровень депрессивных расстройств среди взрослых пациентов демонстрируют сопоставимую с пубертатным пери- одом интенсивность, что подтверждает статус акне как тяжелого психологического бремени вне зависи- мости от возраста и пола [21]. Терапия акне включает в себя использование мест- ных средств (топические ретиноиды, бензоилперок- сид, азелаиновая кислота, топические антибиотики, специализированная дерматокосметика), системных препаратов (системный изотретиноин, антибиотики, блокаторы андрогеновых рецепторов, ингибиторы продукции овариальных андрогенов), а также косме- тологическое лечение – щадящие поверхностные пи- линги и процедуру комедоноэкстракции [22]. Тактика лечения выбирается индивидуально и зависит в пер- вую очередь от степени тяжести кожного патологиче- ского процесса и его распространенности [22]. Изотретиноин, являясь моноароматическим ре- тиноидом (13-цис-изомер ретиноевой кислоты), был внедрен в клиническую практику в 1982 г., что свиде- тельствует о наличии обширной доказательной базы и многолетнего опыта его применения [23]. На сего- дняшний день препарат остается единственным пер- оральным агентом, обладающим комплексным воз- действием на все звенья патогенеза акне. Ключевой механизм действия изотретиноина основан на инги- бировании экскреции себума посредством изомери- зации изотретиноина в алл-транс-ретиноевую кисло- ту. Последняя, выступая в роли лиганда для ядерных ретиноидных рецепторов, индуцирует экспрессию белков FoxO3 и TRAIL, что запускает программу се- лективного апоптоза себоцитов. Параллельно изотре- тиноин оказывает иммуномодулирующее действие: стимулирует синтез противовоспалительных цитоки- нов и супрессирует активность ММР-8 и ММР-9, яв- ляющихся предикторами деструкции тканей и марке- рами острого воспаления [24–27]. В ряде клинических наблюдений продемонстри- ровано, что на фоне лечения системным изотретино- ином у большинства пациентов наблюдается регресс симптоматики тревожно-депрессивных расстройств. Тем не менее, вопреки выраженной положительной динамике, психоэмоциональный статус пациентов не нормализуется полностью даже после заверше- ния терапии. Сохраняющийся психологический дискомфорт чаще всего связан с наличием симпто- мокомплекса постакне, пролонгирующего социаль- ную дезадаптацию пациентов [28]. По этой причине в современной дерматологической практике все чаще предпочтение отдается комбинированному примене- нию системного изотретиноина и высокоэнергетиче- ских физиотерапевтических методов (лазерных и све- товых технологий). Описанный терапевтический подход позволяет значительно ускорить регресс клинических симптомов, а также минимизировать риск формирования атрофи- ческих рубцов, что особенно важно для стабилизации психоэмоционального профиля пациентов [29–31]. Кроме того, основываясь на данных современного ме- таанализа [32], можно сделать вывод о том, что ком- бинированное использование лазерных/световых технологий и системного изотретиноина не только по- вышает клиническую эффективность за счет ускорен- ной редукции воспалительных очагов, но и хорошо пе- реносится пациентами, а также обладает приемлемым профилем безопасности, не провоцируя развитие ати- пичного рубцевания и пигментных нарушений. Одна- ко некоторые отечественные ученые считают, что с це- лью минимизации возможных нежелательных явлений и повышения комплаентности пациентов в выборе аппаратных методов следует отдавать предпочтение неабляционным лазерным и световым методикам (диодный лазер Red Touch (GaAs 675 нм), интенсив- ный импульсный свет (IPL 500–600 нм), импульсный лазер на красителях (PDL 585–595 нм), низкоинте- нисивное лазерное излучение (440–460 нм), Er:Glass 1540–1550 нм) в сочетании с низкими суточными доза- ми системного изотретиноина [29]. При лечении акне системным изотретиноином в стандартных суточных дозах (0,5–1,0 мг/кг) рекомендуется отсрочить ис- пользование абляционных лазерных методов лечения, дермабразии лица, механической дермабразии рота- ционным методом, фракционного микроигольчатого RF-лифтинга на срок до 5–6 месяцев после окончания терапии [29]. В настоящее время инновационным решением в сегменте аппаратной дерматологии является система Red Touch (DEKA M.E.L.A. S.r.l., Италия), представля- ющая собой методику неабляционного фракционного ремоделирования кожи на базе диодного лазера с дли- ной волны 675 нм. Излучение данной части электро- магнитного спектра обладает высокой селективностью в отношении коллагеновых волокон дермы, а также характеризуется способностью к избирательному по- вреждению меланинового компонента, что позволяет эффективно корректировать дисхромии различного генеза даже у пациентов с более высокими фототи- пами кожи [33]. Встроенный фракционный сканер формирует в дерме микротермальные зоны диаме- тром 1 мм, что обеспечивает гомогенный прогрев оп- тимального объема коллагеновых волокон с целью их эффективной термической ретракции («скручива- ния») [34]. В нескольких клинических исследованиях in vitro продемонстрировано, что применение лазе- ра с длиной волны 675 нм не оказывает негативного влияния на жизнеспособность и пролиферацию кле- ток, но способствует ремоделированию дермального матрикса путем снижения уровня коллагена I типа и стимуляции синтеза коллагена III типа в культи- вируемых фибробластах человека, что подтвержда- ет эффективность данной технологии в коррекции рубцовых и инволютивных изменений кожи [33, 35]. Несмотря на низкий коэффициент поглощения ге- моглобином, после применения лазерной системы Red Touch наблюдается редукция сосудистого компонента, что может быть обусловлено наличием коллагенового компонента (I и III типы) в базальной мембране ка- пилляров. Вследствие фототермического воздействия на коллаген капиллярного русла происходит сужение просвета сосудов, сопровождающееся уменьшением их диаметра и снижением интенсивности локального кровотока [35]. Высокая селективность данной дли- ны волны в отношении коллагена, а также встроенная система охлаждения позволяют сохранить эпидермис интактным, что, в свою очередь, минимизирует риск возникновения ожогов и поствоспалительной гипер- пигментации [33]. Таким образом, приведенный анализ литературных данных свидетельствует о том, что лазерное излучение с длиной волны 675 нм является высокоэффектив- ной методикой в лечении акне и симптомокомплекса постакне как в виде монотерапии, так и в комбинации с системным изотретиноином, что было подтверждено результатами клинических исследований [36, 37]. Приводим описание клинических наблюдений из соб- ственной практики. Клиническое наблюдение № 1 Пациентка А., 23 года, обратилась с жалобами на наличие рубцов постакне, локализующихся в ви- сочных и щечно-скуловых областях, неровный тон кожи. Со слов пациентки, рубцовые изменения в ука- занных областях возникали на протяжении последних 5 лет, на фоне течения акне. На протяжении последне- го года принимает системный изотретиноин – старто- вая доза 0,2 мг/кг в сутки с последующим повышени- ем до 0,5 мг/кг (набор кумулятивной дозы системного изотретиноина составил 150 мг/кг). На фоне набора кумулятивной дозы системного ретиноида произве- дена редукция суточной дозы препарата до 0,2 мг/кг в сутки. В течение всего периода лечения пациентка использует специализированную дерматокосметику для очищения и увлажнения кожи. Status localis: кожный процесс носит локализо- ванный характер и располагается билатерально в ви- сочных и щечно-скуловых областях. Представлен множественными округлыми (rolling) и скольчатыми (ice-pick) атрофическими рубцами кожи. Кроме того, в местах локализации рубцов отмечается наличие поствоспалительной эритемы и пигментации. Лечебная тактика: проведение курса фракци- онной неабляционной лазерной терапии с длиной волны 675 нм (Red Touch, DEKA M.E.L.A. S.r.l., Ита- лия) на фоне применения системного изотретиноина (0,2 мг/кг в сутки) – 3 процедуры с интервалом 3 не- дели: мощность (power) – 10 Вт, длительность импуль- са (dwell time) – 200 мс, расстояние между точками – 1500 мкм, 1 stack. Изменение качественных характеристик кожи (увлажненность, эластичность, себуметрия, выражен- ность пигментации и эритемы, размер пор) до и после проведенного лечения оценивали с использованием аппарата для диагностики кожи Aramo Smart Wizard (Корея). Результаты лечения. Через 3 недели после завер- шения курса процедур с использованием фракцион- ной неабляционной лазерной терапии с длиной вол- ны 675 нм было отмечено значительное улучшение состояния кожи: уменьшение выраженности поствос- палительной пигментации и эритемы, выравнивание тона кожи, уменьшение диаметра и глубины атрофи- ческих рубцов. Кроме того, анализ качественных ха- рактеристик кожи с использованием аппарата Aramo Smart Wizard продемонстрировал повышение эластич- ности и увлажненности покровных тканей, уменьше- ние салоотделения, сокращение пор, а также снижение выраженности сосудистого и пигментного компонен- тов (рис. 1–5). Клиническое наблюдение № 2 Пациентка Н., 36 лет, обратилась с жалобами на наличие множественных открытых и закрытых комедонов, папул и пустул, а также избыточную жир- ность кожи. Страдает акне в течение последних 10 лет; ранее в лечении заболевания использовалась местная терапия, а также системный изотретиноин без набора оптимальной кумулятивной дозы. В течение послед- них двух месяцев пациентка принимает системный изотретиноин в стартовой дозе 0,2 мг/кг в сутки, а так- же использует специализированную дерматокосмети- ку для очищения и увлажнения кожи. Status localis: кожный процесс носит распростра- ненный характер, локализуется в области лица, груди и верхней части спины, представлен множественными открытыми и закрытыми комедонами, единичными папулами и пустулами, в том числе экскориирован- ными. Лечебная тактика: проведение курса фракци- онной неабляционной лазерной терапии с длиной волны 675 нм (Red Touch, DEKA M.E.L.A. S.r.l., Ита- лия) на фоне применения системного изотретиноина (0,2 мг/кг в сутки) – 3 процедуры с интервалом 2 неде- ли: мощность (power) – 7–10 Вт, длительность импуль- са (dwell time) – 150 мс, расстояние между точками – 1500 мкм, 1 stack. Изменение качественных характеристик кожи (увлажненность, эластичность, себуметрия, выражен- ность пигментации и эритемы, размер пор) до и после проведенного лечения оценивали с использованием аппарата для диагностики кожи Aramo Smart Wizard (Корея). Результаты лечения. Через 1 месяц после завер- шения курса процедур с использованием фракцион- ной неабляционной лазерной терапии с длиной волны 46ПоддписоПкпанжсиу ралмипоПасалоноеку к фодмапоноеку | П зыйят ь1 | 2026 675 нм наблюдалось уменьшение количества закрытых комедонов, разрешение воспалительных папул и пу- стул, уменьшение выраженности эритемы и пигмента- ции, а также снижение интенсивности салоотделения. Кроме того, анализ качественных характеристик кожи с использованием аппарата Aramo Smart Wizard про- демонстрировал повышение эластичности и увлаж- ненности покровных тканей, сокращение размера пор, снижение интенсивности салоотделения, а также уменьшение выраженности сосудистого и пигментно- го компонентов (рис. 6–10). Заключение Таким образом, приведенные клинические наблю- дения продемонстрировали высокую эффективность и приемлемый профиль безопасности комбиниро- ванной терапии акне и симптомокомплекса постакне с применением системного изотретиноина и фракци- онного лазерного воздействия с длиной волны 675 нм. Данный терапевтический подход способствует уско ренной редукции активных воспалительных элемен- тов, а также активирует процессы дермального ре- моделирования уже на этапе проведения системной фармакотерапии, что снижает риск формирования атрофических рубцов, улучшает эстетический вид кожи и приводит к стабилизации психоэмоциональ- ного фона пациентов в более короткие сроки.

Литература
1. Круглова Л.С., Стенько А.Г., Грязева Н.В. и др. Акне и розацеа. Клинические проявления, диагностика и лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 2. Chen H., Zhang T.C., Yin X.L. et al. Magnitude and tem- poral trend of acne vulgaris burden in 204 countries and territories from 1990 to 2019: an analysis from the Glob- al Burden of Disease Study 2019. Br. J. Dermatol. 2022; 186 (4): 673–683. 3. Tan J.K., Bhate K. A global perspective on the epidemiolo- gy of acne. Br. J. Dermatol. 2015; 172 (Suppl. 1): 3–12. Олисова О.Ю., Анпилогова Е.М. Клиндамицин/бензо- ила пероксид гель в лечении акне легкой и средней сте- пеней тяжести. Вестник дерматологии и венерологии. 2023; 99 (1): 55–61. 5. Weiss J.S. Messages from molecules: deciphering the code. J. Drugs Dermatol. 2013; 12 (6): s70–s72. 6. Firlej E., Kowalska W., Szymaszek K. et al. The role of skin immune system in acne. J. Clin. Med. 2022; 11 (6): 1579. 7. Круглова Л.С., Майрансаева С.Р., Грязева Н.В. Ретино- ид четвертого поколения трифаротен в терапии акне: первый опыт применения в реальной клинической практике. Медицинский алфавит. Серия «Дерматоло- гия». 2024; 9: 73–79. 8. Круглова Л.С., Тамразова А.В., Грязева Н.В., Стень- ко А.Г. Алгоритм ведения пациентов с папуло-пусту- лезным акне. Медицинский алфавит. 2023; 5: 31–36. 9. Круглова Л.С., Самушия М.А., Талыбова А.М. Психи- ческие расстройства, социальная дезадаптация и каче ство жизни пациентов с акне и симптомами постакне. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118 (12): 4–10. 10. Halvorsen J.A., Stern R.S., Dalgard F. et al. Suicidal ide- ation, mental health problems, and social impairment are increased in adolescents with acne: a population-based study. J. Invest. Dermatol. 2011; 131 (2): 363–370. 11. Круглова Л.С., Талыбова А.М., Глузмина М.М. Акне и сиптомокомплекс постакне: клиническая картина и методы терапии. Кремлевская медицина. Клиниче- ский вестник. 2018; 1: 21–26. 12. Chivot M., Pawin H., Beylot C. et al. Acne scars: epidemio- logy, physiopathology, clinical features and treatment. Ann. Dermatol. Venereol. 2006; 133 (10): 813–824. 13. Круглова Л.С., Грязева Н.В., Талыбова А.М. Симптомокомплекс постакне: методы профилактики и терапии. Клиническая дерматология и венерология. 2020; 19 (5): 622–629. 14. See J.-A., Gupta A. Acne scarring: why it occurs and what can be done. Medicine Today. 2025; 26 (4): 25–29. 15. Thiboutot D.M., Dréno B., Abanmi A. et al. Practical management of acne for clinicians: an international con- sensus from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. J. Am. Acad. Dermatol. 2018; 78 (2 Suppl. 1): S1–S23.e1. 16. Львов А.Н., Бондаренко В.В., Игошина А.В. и др. Экс- кориированные акне как основа для постэруптивных гиперпигментаций: аналитический обзор и серия кли- нических наблюдений. Клиническая дерматология и венерология. 2023; 22 (4): 468–476. 17. Isedeh P., Kohli I., Al-Jamal M. et al. An in vivo model for postinflammatory hyperpigmentation: an analysis of histo- logical, spectroscopic, colorimetric and clinical traits. Br. J. Dermatol. 2016; 174 (4): 862–868. 18. Мантурова Н.Е., Талыбова А.М., Круглова Л.С., Стень- ко А.Г. Профилактика и лечение атрофических рубцов постакне. Клиническая дерматология и венерология. 2018; 17 (5): 85–100. 19. Hay R.J., Johns N.E., Williams H.C. et al. The global bur- den of skin disease in 2010: an analysis of the prevalence and impact of skin conditions. J. Invest. Dermatol. 2014; 134 (6): 1527–1534. 20. Tan J., Beissert S., Cook-Bolden F. et al. Impact of facial atrophic acne scars on quality of life: a multi-country population-based survey. Am. J. Clin. Dermatol. 2022; 23 (1): 115–123. 21. Özkesici Kurt B. Comparison of the psychosocial impact of acne in adolescents and adults; body satisfaction, self- esteem, and quality of life. J. Cosmet. Dermatol. 2022; 21 (2): 836–843. 22. Акне вульгарные. Клинические рекомендации Обще- российской общественной организации «Российское общество дерматовенерологов и косметологов». 2020. Доступно по: https://www.ismos.ru/guidelines/doc/ akne.pdf 23. Круглова Л.С., Грязева Н.В. Сотрет: эффективность монотерапии системным изотретиноином при лече нии тяжелых форм акне. Медицинский алфавит. 2020; 6: 36–41. 24. Tsukada M., Schröder M., Roos T.C. et al. 13-cis retinoic acid exerts its specific activity on human sebocytes through selective intracellular isomerization to all-trans retinoic acid and binding to retinoid acid receptors. J. Invest. Der- matol. 2000; 115 (2): 321–327. 25. Melnik B.C. Pro-inflammatory sebocyte growth and sur- vival signalling in acne vulgaris are reversed by pro-apop- totic isotretinoin signalling. Exp. Dermatol. 2016; 25 (9): 676–677. 26. Mirdamadi Y., Thielitz A., Wiede A. et al. Insulin and in- sulin-like growth factor-1 can modulate the phosphoino- sitide-3-kinase/Akt/FoxO1 pathway in SZ95 sebocytes in vitro. Mol. Cell. Endocrinol. 2015; 415: 32–44. 27. Erkelens M.N., Mebius R.E. Retinoic acid and immune ho- meostasis: a balancing act. Trends Immunol. 2017; 38 (3): 168–180. 28. Ольховская К.Б., Круглова Л.С., Константиновская Е.Е., Кениксфест Ю.В. Парадоксы безопасности изотре- тиноина: баланс между нежелательными явлениями и клинической необходимостью. Фарматека. 2025; 32 (10): 18–26. 29. Колчева П.А., Круглова Л.С. Комбинированная терапия акне с применением изотретиноина в режиме «низких доз» и радиочастотных микроигл. Пластическая хирургия. 2015; 2: 204–209. 30. Qin X., Huang H., Zou Y. et al. Cosmetic therapies for Chi- nese patients with acne taking concomitant or recent in- take of oral isotretinoin: a retrospective study. J. Cosmet. Dermatol. 2023; 22 (11): 3168–3175. 31. Xia J., Guanglei H., Die H. et al. Concomitant use of 1,550- nm nonablative fractional laser with low-dose isotretinoin for the treatment of acne vulgaris in Asian patients: a ran- domized split-face controlled study. Dermatol. Surg. 2018; 44: 1201–1208. 32. He S.X., Wang Y., Wang J. et al. Isotretinoin combined la- ser/light-based treatments versus isotretinoin alone for the treatment of acne vulgaris: a meta-analysis. J. Cosmet. Der- matol. 2025; 24 (1): e16639. 33. Vitale M.D.F., Madeddu F., Fusco I. et al. High-powered 675-nm laser: safety and efficacy in clinical evaluation and in vitro evidence for different skin disorders. Skin Res. Technol. 2024; 30 (9): e70019. 34. Серая И.В., Мураков С.В. Применение лазерных аппа- ратов в эстетической косметологии и дерматологии. Клиническая дерматология и венерология. 2024; 23 (2): 206–212. 35. Magni G., Pieri L., Fusco I. et al. Laser emission at 675 nm: in vitro study evidence of a promising role in skin rejuvena- tion. Regen. Ther. 2023; 22: 176–180. 36. Cannarozzo G., Silvestri M., Tamburi F. et al. A new 675- nm laser device in the treatment of acne scars: an observa- tional study. Lasers Med. Sci. 2021; 36 (1): 227–231. 37. Haus A., Clementi A., Cannarozzo G. Combining 675 nm laser with isotretinoin for enhanced acne vulgaris treat- ment outcomes. Healthcare. 2025; 13 (23): 3068.