РАСТИТЕЛЬНЫЕ ЭКЗОСОМЫ КАК НОВЫЕ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ В ДЕРМАТОЛОГИИ И ЭСТЕТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ
Иконникова Е.В. Растительные экзосомы как новые системы доставки биологически активных соединений в дерматологии и эстетической медицине. Восстановительная дерматовенерология и косметология. 2025; 1: 20–23. DOI 10.46393/3034722Х_2025_1_20–23
В последние годы внимание исследователей в области дерматологии и косметологии, а также врачей этих специаль- ностей все больше привлекает использование экзосом – микроскопических внеклеточных везикул, которые играют
ключевую роль в межклеточной коммуникации. Растительные экзосомы представляют особый интерес как потенци- ально безопасные и эффективные системы для целевой доставки биоактивных веществ. Экзосомы являются важней- шими компонентами, продуцируемыми всеми типами клеток, образуемыми эндосомальным путем через инвагинацию
клеточной мембраны. Их уникальные физико-химические характеристики имеют решающее значение для применения в различных сферах медицины, в частности в дерматологии и косметологии. Показано, что растительные экзосомы способны эффективно доставлять широкий спектр биологически активных соединений (белки, нуклеиновые кислоты, липиды, антиоксиданты) в клетки кожи, обеспечивая ряд терапевтических и эстетических эффектов. По этой причине
растительные экзосомы являются высокоперспективным инструментом для создания новых эффективных и безопас- ных препаратов в дерматологии и эстетической медицине. Экзосомы, полученные из растительных клеток, крупнее сво- их аналогов из животных клеток и обладают более широким терапевтическим потенциалом. В обзоре рассматриваются
перспективные исследовательские возможности, связанные с экзосомами растительного происхождения, обобщаются исследования их биогенеза, характеристик, методов выделения и терапевтического применения.
Исторически растения широко исполь- зовались для лечения различных забо- леваний, и сегодня их терапевтические
возможности по-прежнему изучаются
во множестве клинических исследова- ний. Эффективность растительной терапии для ле- чения хронических воспалительных, респираторных
и даже онкологических заболеваний хорошо извест- на [1]. За эти терапевтические эффекты отвечают
основные метаболиты, вырабатываемые клетками.
Кроме того, клеточные органеллы содержат биохими- ческую и биоинформатическую конституцию клетки.
Некоторые из этих органелл, известные как внекле- точные везикулы, естественным образом высвобо- ждаются клеткой во внеклеточную среду, способствуя
ее функционированию. Среди внеклеточных везикул,
естественным образом высвобождаемых во внекле- точное пространство, находятся экзосомы [2].
Экзосомы представляют собой наноразмерные
(50–200 нм) клеточные везикулы, содержащие биологи- ческие компоненты из родительской клетки, инкапсу- лированные в липидный бислой и в дальнейшем ис- пользуемые для иммуногенных реакций [3]. Также было
высказано предположение, что экзосомы могут исполь- зоваться для удаления клеточных отходов [4]. Кроме
того, экзосомы растительного происхождения отлича- ются от экзосом из животных клеток уникальным рас- тительно-специфическим содержимым (липиды, белки,
метаболиты), меньшей иммуногенностью и отличной масштабируемостью [5].
Помимо экзосом, естественным образом секрети- руемых во внеклеточное пространство, для научного
анализа и использования в терапевтической промыш- ленности экзосомы выделяют синтетически или ме- ханически, используя различные методы изоляции,
такие как осаждение на основе полимеров, ультра- фильтрация и ультрацентрифугирование [6].
Каждый тип эукариотических клеток произво- дит экзосомы, которые высвобождаются из клеток
и характеризуются своим биохимическим составом и функцией. Поэтому после выделения экзосом их
анализируют с использованием различных подхо- дов, включая параметры для физиологической оцен- ки, такие как размер, форма и поверхностный заряд,
а также с помощью биохимического и биоинформа- тического профилирования различных биологиче- ских компонентов, присутствующих в экзосомах. Со- общается о наличии в экзосомах некоторых важных
метаболитов, таких как сахара, спирты, карбоновые
кислоты, аминокислоты, амиды и ферменты [7]. Кро- ме того, экзосомы содержат много клеточных белков,
в частности синтенин-1, а состав протеома экзосом
демонстрирует их эффективность в реакциях на био- тический и абиотический стресс [8].
Наличие нуклеиновой кислоты в экзосомах так- же отражает их терапевтический потенциал. Пред- полагается, что микро-рибонуклеиновые кислоты
(микроРНК), содержащиеся в растительных везику- лах, могут потенциально регулировать экспрессию ге- нов человека [9]. Более того, использование экзосом
также перспективно для диагностики и лечения ви- русных заболеваний, вызванных вирусами гепати- та В и С, вирусом иммунодефицита человека и ко- ронавирусом SARS-CoV-2 (Severe Accute Respiratory
Syndrome Coronavirus 2) [10]. Установлено, что экзо- сомы растительного происхождения могут служить
в качестве агентов доставки лекарств, играть важную
роль в развитии устойчивости к определенному забо- леванию и даже проявлять устойчивость к различным
атакам патогенов. Однако для использования экзосом
в качестве агентов целевой доставки лекарств приме- няются различные методы адаптации для их загрузки
в везикулы [11]. Интересно, что наряду с этими тера- певтическими особенностями и свойствами экзосомы
растительного происхождения могут инициировать
межцарственную коммуникацию, что приводит к мо- дуляции межцарственной регуляции в клетках млеко- питающих [12].
Экзосомы участвуют в различных клеточных про- цессах, включая апоптоз, ангиогенез, презентацию ан- тигена, клеточную пролиферацию и дифференциров- ку, рецептор-опосредованный эндоцитоз, клеточную
передачу сигналов и воспаление. В настоящее время
экзосомы также широко используются в биомедицин- ских исследованиях из-за специфических характери- стик их источника, которые позволяют использовать
их в качестве биомаркеров. Компетентность экзосом в качестве биомаркеров различных неинфекционных
заболеваний играет положительную роль в терапии.
Их используют в качестве биомаркеров сердечно-со- судистых заболеваний, многих типов злокачествен- ных и незлокачественных опухолей и заболеваний,
связанных с головным мозгом [13]. При инфекцион- ных заболеваниях экзосомы играют двоякую роль,
являясь переносчиками патогенов, а также запускают
иммунный ответ организма-хозяина и препятству- ют распространению инфекций [14], что объясняет
эффективность экзосом в качестве средства лечения
хронических воспалительных заболеваний [15]. Кро- ме того, в определенных случаях, например при ан- дрогенной алопеции, они могут действовать как моду- ляторы, передавая молекулярные сигналы волосяным
фолликулам, что способствует восстановлению роста
волос [16]. Терапевтический потенциал вирус-ассо- циированных экзосом реализуется в виде медиатора
иммунного ответа организма на вирусные инфек- ции [10].
Экзосомы, полученные из различных растений, таких как алоэ, лимон, имбирь, куркума, виноград и клубника, обладают значительным терапевтическим
эффектом. Такие нановезикулы являются как биоком- понентами, так и средствами доставки лекарств для ле- чения онкологических заболеваний и неврологических
расстройств [17]. Как средство доставки лекарствен- ных средств, экзосомы облегчают транспортировку
белков, мРНК, ДНК (дезоксирибонуклеиновая кис- лота) и векторов экспрессии. Растительные экзосомы
обладают большим потенциалом для улучшения пище- варения и могут регулировать иммунную систему, вы- зывая изменения в микробиоте кишечника [18]. Этот
факт дополнительно подтверждается способностью
экзосом, полученных из женьшеня, действовать как ле- чебное средство при прогрессировании колита, подав- ляя воспалительные цитокины [19]. Примечательно,
что экзосомы, полученные из имбиря, обладают проти- вовоспалительным действием и действуют как ингиби- тор прикрепления Porphyromonas gingivalis к эпители- альным клеткам полости рта [20].
широкое применение в качестве функционального ком- понента пищевых добавок и косметических средств.
В исследовании W. Choi и соавт. оценивалось благо- творное воздействие на кожу экзосомоподобных на- ночастиц (GrDEN), выделенных из корня женьшеня,
с использованием клеточной линии иммортализован- ных кератиноцитов человека (HaCaT). Обнаружено,
что GrDEN защищают клетки от УФ-В-излучения бла- годаря антиоксидантному эффекту и проявляют про- тивовоспалительную и антивозрастную активность,
подавляя сигнальный путь AP-1 в условиях окислитель- ного стресса, вызванного воздействием H2O2. На осно- вании результатов исследования авторы предположи- ли, что GrDEN могут быть потенциальным активным
ингредиентом в космецевтических средствах для укре- пления здоровья кожи [21].
Phellinus linteus (PL), широко известный лечебный
гриб, обладает противоопухолевой и противовос- палительной активностью. Кроме того, водораство- римый экстракт из PL оказывает иммуномодулиру- ющее действие при атопическом дерматите [22]. J. Han
и соавт. продемонстрировали, что микроРНК-CM1,
содержащиеся в грибных экзосомах, обладают выра- женным антивозрастным эффектом, подавляя экс- прессию гена Mical2 в клетках кожи человека посред- ством межвидовой регуляции [23].
Применение экзосом, полученных из китайских
трав, некоторыми авторами представляется перспек- тивным для заживления ран. Например, в исследова- нии E. Jin и соавт. были выделены растительные эк- зосомы, полученные из лимонов, и подтверждена их
высокая биологическая эффективность. Определено, что экзосомы лимона регулируют поляризационное перепрограммирование макрофагов, способствуют пролиферации и миграции эндотелиальных клеток сосудов и фибробластов, способствуя, таким образом, заживлению диабетических ран. Для обеспечения непрерывной доставки лекарства экзосомы лимона
были помещены в гидрогель, изготовленный из ме- такрилоила желатина и диальдегидного крахмала,
который плотно прилегает к коже, впитывает воду, набухает, является влажным и воздухопроницаемым,
способствуя эффективному, длительному и медленно- му высвобождению экзосом [24].
В исследовании N. Adel и соавт. растительные эк- зосомы листьев центеллы азиатской с сопутствующи- ми компонентами раствора вводились в раневое ложе
кожи крыс после создания надреза с целью проверки их
эффективности в ускорении заживления ран. Результа- ты данного исследования показали значительно более
быстрое заживление ран по сравнению с контрольной группой. Гистологический анализ выявил увеличение
толщины эпителия, уменьшение количества воспали- тельных клеток и более интенсивное отложение колла- гена с более организованной структурой, что указыва- ет на ускоренное восстановление тканей. К 14-му дню
раны, обработанные экзосомами, демонстрировали хорошо сформированный эпителий и значительное
уменьшение воспаления, что подтверждает терапевти- ческий потенциал растительных экзосом в регуляции
динамики заживления ран [25].
Роза известна своими различными биологически- ми функциями, включая антиоксидантную, противо- воспалительную и антимикробную активность, в ос- новном благодаря содержанию в ней флавоноидов,
полифенолов и антоцианов. Розу использовали в тра- диционной медицине для лечения различных заболе- ваний, в том числе связанных с кожей. Экстракт ле- пестков розы снижает экспрессию циклооксигеназы-2,
вызванную УФ-излучением, и вызывает ингиби- рование некоторых воспалительных цитокинов.
L. Majewska и соавт. проанализировали 8 клиниче- ских случаев пациентов с различными заболеваниями,
включая атопический дерматит, гиперпигментацию, рубцы, раны, мелазму и возрастные изменения кожи.
Каждый случай позволил оценить эффективность пре- парата, содержащего 20 мг лиофилизированных экзо- сом, полученных из стволовых клеток розы [26].
Таким образом, огромное разнообразие расти- тельного мира означает, что каждый вид производит
уникальные экзосомы с различным биологическим составом и терапевтическими возможностями. Это открывает перспективу для будущих исследований и приведет к созданию эффективных растительных терапевтических средств, обладающих потенциалом
для индукции перекрестной регуляции и, следова- тельно, лечения заболеваний человека.
Литература 1. Ahmad T., Shahabuddin. The uses of medicinal plants in the treatment of diseases. Eur. Acad. Res. 2013; 1 (7): 1850–1853. 2. Pegtel D.M., Gould S.J. Exosomes. Annu. Rev. Biochem. 2019; 88: 487–514.
3. Ahn S.H., Ryu S.W., Choi H. et al. Manufacturing thera- peutic exosomes: from bench to industry. Mol. Cells.
2022; 45 (5): 284–290. 4. Johnstone R.M., Adam M., Hammond J.R. et al. Vesicle formation during reticulocyte maturation. Association of
plasma membrane activities with released vesicles (exo- somes). J. Biol. Chem. 1987; 262 (19): 9412–9420.
5. Subha D., Harshnii K., Madhikiruba K.G. et al. Plant de- rived exosome-like nanovesicles: an updated overview.
production, isolation, drug loading efficiency, and bio- distribution and uptake. J. Control Release. 2022; 347:
533–543.
7. Zebrowska A., Skowronek A., Wojakowska A. et al. Me- tabolome of exosomes: focus on vesicles released by can- cer cells and present in human body fluids. Int. J. Mol.
Sci. 2019; 20 (14): 3461. 8. Rutter B.D., Innes R.W. Extracellular vesicles isolated from the leaf apoplast carry stress-response proteins. Plant Physiol. 2017; 173 (1): 728–741. 9. Цыденешиева Ж.Л., Дегтяренко А.И., Югай Ю.А. и др.
Экзосомальные наночастицы растений: свойства и при- менение в биомедицине. Вестник Дальневосточного от- деления Российской академии наук. 2022; 5 (255): 25–44.
10. Peng Y., Yang Y., Li Y. et al. Exosome and virus infection. Front. Immunol. 2023; 14: 1154217. 11. Zhao X., Wu D., Ma X. et al. Exosomes as drug carriers
for cancer therapy and challenges regarding exosome up- take. Biomed. Pharmacother. 2020; 128: 110237.
12. Liu J., Xiang J., Jin C. et al. Medicinal plant-derived
mtDNA via nanovesicles induces the cGAS-STING path- way to remold tumor-associated macrophages for tumor
regression. J. Nanobiotechnology. 2023; 21 (1): 78. 13. Rehman T.U., Li H., Martuscelli M. et al. Plant-derived exosomes: nano-inducers of cross-kingdom regulations. Pharmaceuticals (Basel). 2025; 18 (7): 1005.
14. Rangel-Ramírez V.V., González-Sánchez H.M., Lu- cio-García C. Exosomes: from biology to immunother- apy in infectious diseases. Infect. Dis. (Lond.). 2023;
55 (2): 79–107. 15. Wang C., Xu M., Fan Q. et al. Therapeutic potential of exosome-based personalized delivery platform in chronic inflammatory diseases. Asian J. Pharm. Sci. 2023; 18 (1): 100772.
16. Gupta A.K., Hall D.C., Rapaport J.A., Paradise C.R. Exo- somes and hair restoration. Adv. Cosmetic Surg. 2023;
6: 31–41. 17. Barzin M., Bagheri A.M., Ohadi M. et al. Application of
plant-derived exosome-like nanoparticles in drug deli- very. Pharm. Dev. Technol. 2023; 28 (5): 383–402.
18. Yi Q., Xu Z., Thakur A. et al. Current understanding of plant-derived exosome-like nanoparticles in regulating
the inflammatory response and immune system micro- environment. Pharmacol. Res. 2023; 190: 106733.
19. Kim J., Zhang S., Zhu Y. et al. Amelioration of colitis pro- gression by ginseng-derived exosome-like nanoparticles
through suppression of inflammatory cytokines. J. Gin- seng Res. 2023; 47 (5): 627–637.
20. Sundaram K., Miller D.P., Kumar A. et al. Plant-derived
21. Choi W., Cho J.H., Park S.H. et al. Ginseng root-derived
exosome-like nanoparticles protect skin from UV irradi- ation and oxidative stress by suppressing activator pro- tein-1 signaling and limiting the generation of reactive
oxygen species. J. Ginseng Res. 2024; 48 (2): 211–219.
22. Hwang J.S., Kwon H.K., Kim J.E. et al. Immunomodulato- ry effect of water soluble extract separated from mycelium
of Phellinus linteus on experimental atopic dermatitis. BMC Complement. Altern. Med. 2012; 12: 159.
23. Han J., Wu T., Jin J. et al. Exosome-like nanovesicles de- rived from Phellinus linteus inhibit Mical2 expression
through cross-kingdom regulation and inhibit ultravi- olet-induced skin aging. J. Nanobiotechnology. 2022;
20 (1): 455.
24. Jin E., Yang Y., Cong S. et al. Lemon-derived nanoparti- cle-functionalized hydrogels regulate macrophage repro- gramming to promote diabetic wound healing. J. Nano- biotechnology. 2025; 23 (1): 68.
25. Adel N., Stankovic N., Cervantes G. et al. Plant-based
exosome injections for skin wound healing: experimen- tal study. Plast. Reconstr. Surg. Glob. Open. 2025; 13 (7):
e6949. 26. Majewska L., Dorosz K., Kijowski J. Efficacy of rose stem cell-derived exosomes (RSCEs) in skin treatment: from healing to hyperpigmentation management: case series and review. J. Cosmet. Dermatol. 2025; 24 (1): e16776.