ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ ФАКТОР РОСТА В МЕСТНОЙ ТЕРАПИИ ПОРАЖЕНИЙ КОЖИ
Для цитирования: Круглова Л.С., Шатохина Е.А., Келасова О.В. Эпидермальный фактор роста в местной терапии поражений кожи. Восстановительная дерматовенерология и косметология. 2025; 1: 32–36. DOI 10.46393/3034722Х_2025_1_32–36
Хронические незаживающие раны остаются значимой клинической проблемой. Они характеризуются персистиру- ющим воспалением, нарушением ангиогенеза, снижением миграционной активности клеток и дефицитом эндогенных
факторов роста. Эти патофизиологические изменения приводят к замедлению репарации, повышают риск инфициро- вания и существенно увеличивают нагрузку на систему здравоохранения. В связи с этим усиливается интерес к биоло- гически активным молекулам, способным модифицировать нарушенные звенья раневого процесса, в частности к эпи- дермальному фактору роста (EGF).
Хронические незаживающие раны представляют
собой значимую клиническую и социально-экономи- ческую проблему во всем мире, оказывая выраженное
негативное влияние на качество жизни пациентов. Эти
состояния сопровождаются снижением функциональ- ной активности, высоким риском вторичных инфек- ций, выраженным болевым синдромом и существен- ными финансовыми затратами на лечение. Несмотря
на прогресс в разработке местных терапевтических
средств и применение современных перевязочных по- крытий, значительная доля ран остается резистентной
к стандартным методам лечения, переходя в стадию хронического и рецидивирующего течения [1, 2].
Нарушение нормальной последовательности ра- невого процесса (удлинение воспалительной фазы,
недостаточный ангиогенез, снижение миграционной активности кератиноцитов и фибробластов и др.)
приводит к замедлению заживления и развитию хро- нических раневых дефектов [3]. В связи с этим актив- но изучаются иммунопатогенез раневого процесса
и возможности применения биологически активных
молекул, способных воздействовать на ключевые зве- нья клеточной регенерации. Особый интерес пред- ставляет использование наружных средств, содер- жащих факторы роста, в том числе эпидермальный
фактор роста (EGF), который играет ключевую роль
в регуляции пролиферации, миграции и дифференци- ровки клеток кожи.
Особенности раневого процесса хронических ран
Заживление ран представляет собой многоуров- невый и динамический процесс, включающий после- довательность взаимосвязанных реакций, направлен- ных на восстановление анатомической целостности
и функционального состояния кожи [4]. Раневой
процесс характеризуется скоординированной рабо- той клеток врожденного и адаптивного иммунитета,
запускающих и регулирующих каскад репаративных реакций. Резидентные и привлеченные клетки кожи
активно синтезируют медиаторы воспаления (ци- токины, хемокины и факторы роста). Эти молекулы
очищению раневого ложа от клеточного детрита и по- врежденных тканей. Параллельно иммунные клетки
взаимодействуют с неиммунными элементами кожи, формируя условия для последующей эпителизации и восстановления внеклеточного матрикса [5].
В норме заживление проходит через четыре взаи- мосвязанные фазы: гемостаз, воспаление, пролифера- ция и ремоделирование. Каждая фаза характеризуется
специфическими клеточными и молекулярными со- бытиями, необходимыми для восстановления струк- турно-функциональной целостности кожи [4, 5].
Нарушения на любом из этапов могут приводить к за- медлению заживления и хронизации процесса [6]. Эти
изменения негативно отражаются на качестве жизни
пациентов и создают значительную нагрузку на систе- му здравоохранения [1, 2].
К факторам, способствующим хронизации ран,
относят дисбиоз микробиома, устойчивое повыше- ние уровня провоспалительных цитокинов, избыток
активных форм кислорода, снижение митогенной ак- тивности клеток и уменьшение концентрации эндо- генных факторов роста. Дефицит этих регуляторных
молекул ведет к нарушению межклеточного взаимо- действия и снижению способности тканей к полно- ценной репарации [6, 7].
Влияние эпидермального фактора роста на хронические раны Факторы роста играют фундаментальную роль в регуляции иммунопатогенеза раневого процесса.
Эти полипептидные молекулы воздействуют через ау- токринные, паракринные и эндокринные механизмы,
инициируя хемотаксис, пролиферацию, дифферен- цировку, а также координируют взаимодействие раз- личных клеточных популяций. Факторы роста регу- лируют синтез внеклеточного матрикса, ангиогенез
и эпителизацию поврежденной ткани [8–11].
Особый интерес представляет EGF, один из наибо- лее изученных регуляторов репаративного процесса.
EGF был впервые выделен в начале 1960-х годов из под- челюстных желез мышей. Его биологические эффекты
реализуются в результате активации рецептора эпидер- мального фактора роста (EGFR), который экспрессиру- ется в различных тканях, включая эпителиальные клет- ки, фибробласты и эндотелиоциты. Активация EGFR
приводит к усилению пролиферации, миграции, диф- ференцировки и выживания клеток, что подтверждает
ключевую роль EGF в регуляции заживления ран [12].
Клиническое применение рекомбинантного че- ловеческого EGF (rhEGF) ограничено рядом факто- ров: коротким периодом полураспада, недостаточной
трансдермальной проницаемостью, воздействием
протеаз микробных биопленок, а также рисками си- стемных нежелательных реакций (включая актива- цию аутоиммунных процессов и миелосупрессию).
В настоящее время активно разрабатываются новые
системы доставки, включая полимерные наночасти- цы и биомедицинские каркасы, которые повышают
биодоступность rhEGF и обеспечивают стабильное
и контролируемое высвобождение препарата в ра- невом ложе. Это повысило частоту использования
rhEGF в дерматологии и продемонстрировало улуч- шенные клинические результаты при лечении хрони- ческих ран [6, 12, 13].
Терапевтический потенциал эпидермального фактора роста Эпидермальный фактор роста обладает широким
терапевтическим потенциалом в заживлении хрони- ческих ран различной этиологии, однако наиболее
обширная доказательная база накоплена в отношении
пациентов с язвами диабетической стопы. Система- тический обзор и метаанализ D.-Y. Zhao и соавт., ос- нованный на рандомизированных контролируемых
исследованиях, продемонстрировал, что применение rhEGF обеспечивает более высокую частоту полного
заживления ран по сравнению с плацебо, а также при- водит к сокращению времени эпителизации на 2 не- дели. Это происходит за счет улучшения микроокру- жения раневого ложа, активации митоза, усиленной
пролиферации эпидермальных клеток. Анализ под- групп показал превосходящую эффективность мест- ного применения rhEGF в сравнении с внутриочаго- выми инъекциями, что подчеркивает эффективность
и клиническую целесообразность использования не- инвазивных форм доставки [14].
При лечении хронических венозных язвенных
поражений rhEGF также продемонстрировал хоро- шие результаты, включая ускорение формирования
грануляционной ткани и повышение темпов эпи- телизации [15]. Применение rhEGF рассматривает- ся в качестве дополнения к стандартной терапии.
При применении топической терапии происходит снижение воспалительной нагрузки в хронической
ране, что приводит к оптимизации условий для успеш- ной репарации трофических венозных язв.
Современные данные свидетельствуют о том,
что EGF не способствует злокачественной трансфор- мации клеток раневого ложа и не инициирует онкоге- нез, что существенно повышает его клиническую без- опасность и расширяет потенциал применения. Это
подтверждает преимущества использования rhEGF при лечении широкого спектра дерматологических
состояний, включая острые и хронические раны раз- личного генеза, акнеформные дерматозы, воспали- тельные заболевания кожи, а также различные формы
алопеции. Дополнительно обсуждаются перспективы
применения EGF в эстетической медицине, что обу- словлено его выраженным влиянием на процессы эпи- телизации, стимуляцию фибробластов и ремоделиро- вание внеклеточного матрикса [12, 16].
Комбинированный препарат Эбермин в лечении хронических раневых дефектов В клинической практике одним из перспективных
подходов к терапии хронических ран является приме- нение комбинированного препарата Эбермин, содер- жащего rhEGF и сульфадиазин серебра, стабилизи- рованные на гидрофильной основе. Рекомбинантный
человеческий EGF, получаемый методом генной ин- женерии из штамма дрожжей ,
идентичен эндогенному EGF и обеспечивает стиму- ляцию пролиферации и миграции кератиноцитов,
фибробластов и эндотелиальных клеток, что способ- ствует ускоренной эпителизации, формированию гра- нуляционной ткани и восстановлению структурной
целостности кожи. Механизм действия реализуется
через связывание с EGFR на поверхности клеток, ини- циирующее каскад внутриклеточных реакций, регу- лирующих процессы регенерации.
Сульфадиазин серебра обладает широким спек- тром антимикробной активности в отношении грам- положительных и грамотрицательных бактерий,
грибов рода Candida и дерматофитов. Противоми- кробный эффект обусловлен постепенным высво- бождением ионов серебра из соли сульфадиазина,
что обеспечивает постоянное бактерицидное дей- ствие и потенцируется бактериостатической активно- стью его соли.
Гидрофильная основа мази способствует удале- нию экссудата, снижению болевого синдрома и под- держанию терапевтической концентрации активных
компонентов в раневой области.
Эбермин является примером интеграции биоло- гически активных факторов роста и антисептической
терапии, что повышает эффективность заживления
и качество репаративного процесса в хронических ра- нах [16, 17].
Клиническое наблюдение Пациентка Н., 1975 года рождения, обратилась
с жалобами на длительно незаживающий язвенный де- фект передней поверхности левой голени, возникший
в результате физической травмы (рис. 1). Из анамнеза известно, что у пациентки сахарный диабет 2-го типа, компенсированный медикаментозной терапией.
После первичной санации раневой полости паци- ентке было рекомендовано местное применение пре- парата Эбермин дважды в день. На фоне терапии уже
в первые дни наблюдалось отторжение некротических
элементов и снижение выраженности воспалитель- ных изменений в ране. К 14-му дню терапии отмечено
формирование грануляционной ткани, что является
положительным прогностическим признаком, свиде- тельствующим об успешном ранозаживлении (рис. 2).
Это подтверждает, что сочетание стимулирующего регенерацию rhEGF и антисептического компонента сульфадиазина серебра обеспечивает одновременно
ускорение эпителизации и контроль микробной контаминации. Эффективность препарата Эбермин
в таких условиях демонстрирует практическую цен- ность факторов роста для комплексной терапии хро- нических незаживающих ран и подкрепляет данные
литературы о высокой клинической безопасности
и целесообразности применения rhEGF в дерматоло- гической практике.
Заключение Хронические раны остаются одной из наиболее сложных проблем современной медицины вследствие нарушения иммунопатогенеза раневого процесса и микробной контаминации. Эффективная терапия таких ран требует не только контроля инфекции, но и активной стимуляции клеточной регенерации.
Рекомбинантный человеческий EGF демонстриру- ет способность восстанавливать баланс репаративных
сигналов, ускоряя миграцию и пролиферацию кера- тиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток,
что приводит к формированию грануляционной тка- ни и ускоренной эпителизации. Использование rhEGF
в комбинированных препаратах, таких как Эбермин,
позволяет одновременно поддерживать антисептиче- скую защиту и стимулировать регенерацию, обеспечи- вая комплексный подход к лечению хронических ран.
Таким образом, rhEGF является высокоэффектив- ным инструментом современной терапии хрониче- ских ран, способствуя улучшению исходов лечения,
сокращению сроков заживления и повышению ка- чества жизни пациентов. Дальнейшие исследования
и оптимизация систем доставки открывают перспек- тивы расширения его применения при различных па- тологиях кожи и сложных раневых дефектах.
Литература 1. Nguyen A.V., Soulika A.M. The dynamics of the skin’s immune system. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (8): 1811.
2. Yang Y., Huang J., Zeng A. et al. The role of the skin microbiome in wound healing. Burns. Trauma. 2024; 12: tkad059. 3. Шатохина Е.А., Келасова О.В., Полонская А.С. и др.
Особенности патогенеза повреждений кожи у онко- логических пациентов и терапевтические подходы.
Лечащий врач. 2025; (10): 84–90. 4. Choudhary V., Choudhary M., Bollag W.B. Exploring skin wound healing models and the impact of natural lipids on the healing process. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25 (7): 3790. 5. Cioce A., Cavani A., Cattani C., Scopelliti F. Role of the skin immune system in wound healing. Cells. 2024; 13 (7): 624. 6. Mullin J.A., Rahmani E., Kiick K.L., Sullivan M.O. Growth factors and growth factor gene therapies for treating chronic wounds. Bioeng. Transl. Med. 2023; 9 (3): e10642. 7. Morton L.M., Phillips T.J. Wound healing and treating wounds: differential diagnosis and evaluation of chronic wounds. J. Am. Acad. Dermatol. 2016; 74 (4): 589–605; quiz 605–606. 8. Zhang J. Growth factors in the pathogenesis of diabetic foot ulcers. Front. Biosci. 2018; 23 (1): 310–317. 9. Park J.W., Hwang S.R., Yoon I.S. Advanced growth factor
delivery systems in wound management and skin regene- ration. Molecules. 2017; 22 (8): 1259.
10. Patel S., Srivastava S., Singh M.R., Singh D. Mechanistic insight into diabetic wounds: pathogenesis, molecular targets and treatment strategies to pace wound healing. Biomed. Pharmacother. 2019; 112: 108615. 11. Комелягина Е.Ю., Анциферов М.Б. Факторы роста
в терапии язвенных дефектов при синдроме диабети- ческой стопы. Сахарный диабет. 2019; 22 (4): 377–383.
12. Shin S.H., Koh Y.G., Lee W.G. et al. The use of epi- dermal growth factor in dermatological practice. Int.
Wound J. 2023; 20 (6): 2414–2423.
13. Legrand J.M.D., Martino M.M. Growth factor and cy- tokine delivery systems for wound healing. Cold Spring
Harb. Perspect. Biol. 2022; 14 (8): a041234.
14. Zhao D.Y., Su Y.N., Li Y.H. et al. Efficacy and safety of re- combinant human epidermal growth factor for diabe- tic foot ulcers: a systematic review and meta-analysis of
randomised controlled trials. Int. Wound J. 2020; 17 (4): 1062–1073. 15. Cacua Sánchez M.T., Giraldo L.F. Experience with the use of perilesional and intralesional recombinant human epidermal growth factor (nepidermin) in the treatment of patients with chronic venous ulcers. Vasc. Dis. Manag. 2019; 16: 1. 16. Богачев В.Ю., Алуханян О.А., Лобанов В.Н., Ларина А.Р. Принципы местного лечения венозных трофических
язв и роль эпидермального фактора роста. Амбула- торная хирургия. 2024; 21 (2): 11–21.